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Descrizione per Trantete

Le compresse di Trandate (Labetalol) sono agenti di blocco dei recettori adrenergici che hanno sia le azioni selettive di bloccamento del recettore beta-adrenergico alfa1 e non selettivo in una singola sostanza.

Labetalol cloridrato (HCL) è un racemato designato chimicamente come 2-idrossi-5- [1-idrossi-2-[(1metil-3-fenilpropil) amino] etil] monoidrocloruro e ha la seguente struttura:

Labetalol HCl ha la formula empirica C ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₃ • HCl e un peso molecolare di 364,9. Ha due centri asimmetrici ed esiste quindi come complesso molecolare di due coppie diastereoisomeriche. Dilevalol Lo stereoisomero di RR costituisce il 25% del labetalolo racemico.

Labetalol HCl è una polvere cristallina bianca o bianca solubile in acqua.

Le compresse di tandate contengono 100 200 o 300 mg di labetalolo HCl e vengono assunte per via orale. Le compresse contengono anche gli ingredienti inattivi dell'amido di mais Fd

Usi per il Trandate

Labetalol cloridrato è indicato nella gestione dell'ipertensione per ridurre la pressione sanguigna. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali principalmente colpi e infarti miocardici. Questi benefici sono stati osservati negli studi controllati di farmaci antiipertensivi da una vasta gamma di classi farmacologiche tra cui bloccanti beta adrenergici.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici sugli obiettivi e sulla gestione, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma di educazione al sangue dell'ipertensione nazionale per la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Quale classe di farmaco è idrossizina

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio i pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Le compresse di labitalolo cloridrato possono essere usate da sole o in combinazione con altri agenti antiipertensivi, in particolare tiazide e diuretici ad anello.

Dosaggio per Trandate

Dosaggio consigliato

Il dosaggio di cloruro di labetalolo deve essere individualizzato.

Il dosaggio iniziale raccomandato di labetalolo cloridrato è di 100 mg due volte al giorno. Regolare il dosaggio in incrementi di 100 mg due volte al giorno a intervalli da 2 a 3 giorni in base alla risposta. Il dosaggio di manutenzione raccomandato di labetalolo cloridrato è compreso tra 200 e 400 mg due volte al giorno.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Compresse di cloridrato di labetalolo sono disponibili nei seguenti punti di forza:

• 100 mg -Il round arancione in luce ha segnato compresse rivestite di pellicola debossa su un lato con CL 37 e 100.
• Round White 200 mg ha ottenuto le compresse con rivestimento di pellicola debossa su un lato con CL 38 e 200.
• 300 mg -mid-arange round ha ottenuto tavolette con rivestimento film debossato su un lato con CL 39 e 300.

Archiviazione e maneggevolezza

Compresse di cloridrato di labetalolo 100 mg TOULT ARGEGNO LEGGIO SCOTO COMPRESSIONE COSTRUITO FILME DEBOSSATI SU UNA SETTO CON CL 37 e 100 bottiglie di 100 ( Ndc 47781-552-01) e bottiglie di 500 ( Ndc 47781-552-05).

Compresse di cloridrato di labetalolo 200 mg White Round ha ottenuto le compresse con rivestimento con pellicola debossato su un lato con bottiglie di Cl 38 e 200 di 100 ( Ndc 47781-553-01) e bottiglie di 500 ( Ndc 47781â553-05).

Compresse di cloridrato di labetalolo 300 mg TOULLO MID-ARANGIO SCOTTO CONDETTI COSTRUATI FILMEDATI SU DEBOSSI SU UNA SETTA CON BOTTOLE DI CL 39 e 300 di 100 ( Ndc 47781-554-01).

Magazzinaggio

Conservare le compresse di cloridrato di labetalolo tra 2 ° e 30 ° C (36 ° e 86 ° F).

Distribuito da: Alvogen Inc. Pine Brook NJ 07058 USA Tutti i marchi sono di proprietà dei rispettivi proprietari. Revisionato: aprile 2024

Effetti collaterali for Trandate

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Ipotensione [vedi Avvertimenti e precauzioni )
• Bradicardia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Insufficienza cardiaca [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Cardiopatia ischemica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Broncospasmo non allergico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Uso in pazienti con feocromocitoma [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Lesione epatica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Rischio di grave reazione di ipersensibilità acuta [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

In studi clinici controllati da 3 a 4 mesi di interruzione delle compresse di cloridrato di labetalolo a causa di uno o più effetti avversi nel 7% di tutti i pazienti.

I tassi di incidenza delle reazioni avverse elencate nella Tabella 1 sono state derivate da studi clinici controllati multicentrici che confrontano labetalol cloridrato e placebo per periodi di trattamento di 3 e 4 mesi.

Tabella 1: reazioni avverse che si verificano in almeno il 2% dei pazienti e più frequenti su labetalolo

Gli effetti avversi sono stati riportati spontaneamente e sono rappresentativi dell'incidenza di effetti avversi che possono essere osservati in una popolazione di pazienti ipertensivi adeguatamente selezionata, ovvero un gruppo che esclude i pazienti con malattia cardiaca congestizia palese o altre controindicazioni della terapia beta-bloccante.

Gli studi clinici includevano anche studi che utilizzavano dosi giornaliere fino a 2400 mg in pazienti più gravemente ipertesi. Alcuni degli effetti collaterali sono aumentati con l'aumentare della dose, come mostrato nella Tabella 2 che raffigura l'intera base di dati di studi terapeutici statunitensi per reazioni avverse che sono chiaramente o possibilmente correlate alla dose.

Interazioni farmacologiche for Trandate

Cronotropi negativi

Digitalis glicosides diltiazem verapamil e beta-bloccanti rallentano la conduzione atrioventricolare e riducono la frequenza cardiaca. L'uso concomitante con cronotropi negativi può aumentare il rischio di bradicardia o ipotensione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. La co-somministrazione di labetalolo HCl con antagonisti del canale calcio non diidropiridina (ad esempio verapamil) è controindicato [vedi Controindicazioni ].

Broncodilatatori

Labetalol HCl antagonizes the bronchodilatory effect of beta-receptor agonist drugs; therefore labetalol HCl is contraindicated in patients with bronchial asthma [see Controindicazioni ].

Anestesia

Il sinergismo è stato dimostrato tra anestesia di alotano e labetalolo somministrato per via endovenosa. Durante l'anestesia ipotensiva controllata usando labetalolo in associazione con alte concentrazioni di alte (3% o superiori) non dovrebbero essere utilizzate perché il grado di ipotensione sarà aumentato e a causa della possibilità di una grande riduzione della gittata cardiaca e un aumento della pressione venosa centrale.

Nitroglicerina

La co -somministrazione di labetalolo HCl e nitroglicerina avrà un effetto additivo nell'abbassamento della pressione sanguigna. Inoltre, labetalol HCl non ha ridotto la tachicardia riflessa prodotta dalla nitroglicerina. Se la labetalolo HCL viene utilizzata in pazienti con angina pectoris su nitroglicerina monitora la pressione arteriosa dei pazienti e regolare la dose di labetalolo secondo necessità. In questi pazienti evitare di iniziare le compresse di cloridrato di labetalolo.

Interazioni di test di droga/laboratorio

La presenza di metaboliti di labetalolo nelle urine può provocare livelli falsamente elevati di catecolamine urinarie metanefrina normanefrina e acido vanillilmandelico (VMA) quando misurati mediante metodi fluorimetrici o fotometrici. Nello screening dei pazienti sospettati di avere un feocromocitoma e di essere trattati con labetalolo un metodo specifico come un saggio cromatografico liquido ad alte prestazioni con estrazione di fase solida dovrebbe essere impiegato nella determinazione dei livelli di catecolamine.

È stato inoltre riferito che labetalolo produce un test falso positivo per l'anfetamina durante lo screening delle urine per la presenza di farmaci utilizzando i metodi di dosaggio disponibili in commercio. Quando i pazienti che vengono trattati con labetalolo hanno un test di urina positivo per l'anfetamina usando queste tecniche confermano l'uso di metodi più specifici come una tecnica dello spettrometro di massa gascromatografico.

Avvertimenti per il Trandate

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per il Trandate

Ipotensione

Monitorare i pazienti per ipotensione posturale sintomatica e sincope dopo dosaggio iniziale o incrementi di dose con compresse di cloridrato labetalolo. I pazienti anziani sono generalmente più probabili rispetto ai pazienti più giovani di sperimentare sintomi ortostatici [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Bradicardia

Bradicardia including sinus pause heart block grave bradicardia and cardiac arrest have occurred with the use of beta blockers. Monitor heart rate and rhythm in patients receiving Compresse di cloridrato di labetalolo.

Insufficienza cardiaca

La stimolazione simpatica è una componente vitale che supporta la funzione circolatoria nell'insufficienza cardiaca congestizia. Beta-Blockade comporta un potenziale pericolo di ulteriori depressivi contrattilità miocardica e precipitando un fallimento più grave. Evita compresse di cloridrato di labetalolo in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia palese. Se i pazienti sviluppano segni o sintomi di insufficienza cardiaca durante la somministrazione, interrompere le compresse di cloridrato labetalolo e trattano in modo appropriato.

Sfidinazione cardiaca ischemica

La brusca cessazione della terapia con agenti bloccanti beta in pazienti con malattia coronarica può causare esacerbazioni di angina pectoris e in alcuni casi è stato riportato infarto miocardico. Pertanto, anche in assenza di angina pectoris palese dopo l'interruzione delle compresse di cloridrato di labetalolo osservano i pazienti per lo sviluppo o il peggioramento dell'angina. Se il paziente sperimenta l'angina o l'angina peggiora notevolmente o se l'insufficienza coronarica acuta si sviluppa rapidamente reintegrazione di compresse di cloridrato di labetalolo e gestisce l'angina instabile.

Malattia reattiva delle vie aeree e broncospasmo non allergico

Evitare l'uso in pazienti con malattia reattiva delle vie aeree. Se vengono utilizzate compresse di cloruro di labetalolo, utilizzano la più piccola dose efficace per ridurre al minimo l'inibizione di beta agonisti endogeni o esogeni.

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Ipoglicemia

I beta-bloccanti possono prevenire segnali di avvertimento precoce di ipoglicemia come la tachicardia e aumentare il rischio di ipoglicemia grave o prolungata in qualsiasi momento durante il trattamento, specialmente nei pazienti con diabete mellito o bambini e pazienti che stanno digiunando (ad es. Chirurgia che non mangia regolarmente o vomito). Se si verifica una grave ipoglicemia, i pazienti devono essere istruiti a cercare un trattamento di emergenza.

Uso in pazienti con feocromocitoma

La labetalolo cloridrato ha dimostrato di essere efficace nell'abbassamento della pressione arteriosa e nell'allevia i sintomi in pazienti con feocromocitoma; Potrebbero essere richieste dosi più alte del solito. Tuttavia, in alcuni pazienti con questo tumore sono state riportate risposte ipertensive paradossali; pertanto la pressione sanguigna durante la somministrazione di labetalolo cloridrato a pazienti con feocromocitoma.

Lesione epatica

Le lesioni epatocellulari gravi si verificano raramente con la terapia con laborilolo. La lesione epatica è di solito reversibile ma sono stati segnalati necrosi e morte epatica. Se il paziente sviluppa segni o sintomi del trattamento epatico istituisce un trattamento adeguato e studia la probabile causa. Non riavviare labetalolo nei pazienti senza un'altra spiegazione per la lesione epatica osservata.

Uso nei pazienti a rischio di gravi reazioni di ipersensibilità acuta

I pazienti a rischio di reazioni anafilattiche possono essere più reattivi all'esposizione allergenica (diagnostica accidentale o terapeutica). I pazienti che usano beta-bloccanti non rispondono alle solite dosi di epinefrina usate per trattare le reazioni anafilattiche o anafilattoidi. Evitare le compresse di cloridrato di labetalolo in pazienti ad alto rischio di reazioni anafilattiche.

Intervento chirurgico importante

Non ritirare abitualmente la terapia cronica di beta bloccante prima dell'intervento. L'effetto dell'attività adrenergica alfa del labetalolo non è stato valutato in questo contesto. È stato mostrato un sinergismo tra labetalolo cloridrato e anestesia di alotano [vedi Interazioni farmacologiche ].

Sindrome Iris intraoperatoria floppy (IFIS)

L'IFIS è stato osservato durante la chirurgia della cataratta in alcuni pazienti trattati con bloccanti alfa-1 (labetalolo è un bloccante alfa/beta). Questa variante della sindrome da pupilla di piccole dimensioni è caratterizzata dalla combinazione di un IRIS flaccido che fluttua in risposta alle correnti di irrigazione intraoperatoria di miosi intraoperatoria progressiva nonostante la dilatazione preoperatoria con farmaci mydriatici standard e il potenziale prolasso dell'IRIS verso le incisioni di faceemulsificazione. Informare l'oftalmologo del paziente da preparare per possibili modifiche alla tecnica chirurgica come l'utilizzo degli anelli di dilaoma Iris o delle sostanze viscoelastiche.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Gli studi di dosaggio orale a lungo termine con labetalolo cloridrato per 18 mesi nei topi e per 2 anni nei ratti non hanno mostrato prove di carcinogenesi. Gli studi con labetalolo cloridrato utilizzando saggi letali dominanti nei ratti e nei topi ed esponendo i microrganismi secondo i test di Ames modificati non hanno mostrato prove di mutagenesi.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

La vasta esperienza con l'uso del labetalolo nelle donne in gravidanza basata su studi interventistici e osservazionali pubblicati non ha identificato un rischio associato al farmaco per i principali difetti alla nascita o risultati avversi materni o fetali (vedi Dati ). L'ipertensione non trattata durante la gravidanza può portare a gravi esiti avversi per la madre e il feto (vedi Considerazioni cliniche ). Negli studi riproduttivi sugli animali La somministrazione orale di labetalolo con ratti in gravidanza e conigli durante l'organogenesi a dosi fino a circa sei e quattro volte la dose umana raccomandata massima (MRHD) ha comportato alcuna malformazione fetale; Tuttavia, sono stati osservati aumento di riassorbimento fetale in entrambe le specie a dosi che si avvicinano al MRHD (vedere i dati). Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazione clinica

Materanl e/o embrione/rischio fetale associato alla diesasi

L'ipertensione in gravidanza aumenta il rischio materno di diabete gestazionale pre-eclampsia Complicanze di parto e consegna premature (ad es. Necessità di taglio cesareo e emorragia post-partum). L'ipertensione aumenta il rischio fetale per la restrizione di crescita intrauterina e la morte intrauterina. Le donne in gravidanza con ipertensione devono essere attentamente monitorate e gestite di conseguenza.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Labetalol attraversa la placenta. I newonati nati da madri che ricevono labetalolo durante la gravidanza possono essere a rischio di bradicardia ipotensione ipoglicemia e depressione respiratoria. I neonati dovrebbero essere monitorati per i sintomi dell'ipotensione bradicardia ipoglicemia e della depressione respiratoria e della rogna di conseguenza.

Dati

Dati umani

Dati from published interventional and observational studies did not demonstrate an association between major congenital malformations and the use of labetalol in pregnancy however most studies reported the maternal use of intravenous labetalol occurring after 20 weeks gestation. The published literature has reported inconsistent findings of intrauterine growth retardation preterm birth and perinatal mortality with maternal use of labetalol during pregnancy; however these studies have methodological limitations hindering interpretation. These studies cannot definitively establish the absence of risk during pregnancy.

Dati sugli animali

Studi teratogeni sono stati condotti con labetalolo in ratti e conigli a dosi orali fino a circa sei e quattro volte la dose umana raccomandata massima (MRHD) rispettivamente. Non sono state osservate prove riproducibili di malformazioni fetali. Sono stati osservati aumento di riassorbimento fetale in entrambe le specie a dosi che si avvicinano al MRHD.

Uno studio di teratologia condotto con labetalolo nei conigli a dosi endovenose fino a 1,7 volte il MRHD non ha rivelato alcuna evidenza di danni legati alla droga al feto. La somministrazione orale di labetalolo ai ratti durante la gestazione tardiva attraverso lo svezzamento a dosi da due a quattro volte il MRHD ha causato una diminuzione della sopravvivenza neonatale.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Disponibile dati pubblicati riporta la presenza di labetalolo nel latte umano a bassi livelli. Non ci sono dati sugli effetti sul bambino allattato al seno e sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di labetalolo e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da labetalolo o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Gli studi farmacocinetici indicano che l'eliminazione del labetalolo è ridotta nei pazienti anziani. Sebbene i pazienti anziani possano iniziare la terapia al dosaggio attualmente raccomandato di 100 mg due volte al giorno di pazienti anziani richiederà generalmente dosaggi di mantenimento più bassi rispetto ai pazienti non anziani.

Informazioni per overdose per Trantete

Il sovradosaggio con cloridrato di labetalolo provoca un'eccessiva ipotensione che è una bradicardia sensibile alla postura e talvolta eccessiva. I pazienti devono essere posizionati supini e le gambe sollevate se necessario per migliorare l'afflusso di sangue al cervello. Trattare i sintomi del sovradosaggio con cure di supporto standard. Se il sovradosaggio con labetalolo cloridrato segue l'ingestione orale lavaggio gastrico o emesi farmacologicamente indotta (usando lo sciroppo di IPECAC) può essere utile per la rimozione del farmaco poco dopo l'ingestione. Trattare i sintomi del sovradosaggio con cure di supporto standard.

Né l'emodialisi né la dialisi peritoneale rimuovono una quantità significativa di labetalolo cloridrato dalla circolazione generale ( <1%).

Il valore orale LD50 di labetalolo cloridrato nel topo è di circa 600 mg/kg e nel ratto è> 2 g/kg. IV LD50 in queste specie sono da 50 mg/kg a 60 mg/kg.

Controindicazioni per il Trandate

Compresse di cloridrato di labetalolo are contraindicated in patients with:

• Asma bronchiale o malattia delle vie aeree ostruttive
• Insufficienza cardiaca decompensa
• Maggiore al blocco cardiaco di primo grado
• cardiogenico shock
• grave bradicardia
• Reazioni di ipersensibilità tra cui anafilassi a labetalolo
• antagonisti non di-diidropiridina-channel di calcio

Farmacologia clinica for Trandate

Meccanismo d'azione

Labetalol cloridrato combina entrambi il blocco adrenergico alfa1-adrenergico selettivo e l'attività di blocco beta-adrenergico competitivo non selettivo. I rapporti di alfa e beta-blocco sono stati stimati in circa 1: 3 e 1: 7 seguendo rispettivamente la somministrazione orale e endovenosa (IV).

Farmacodinamica

La capacità del labetalolo cloridrato di bloccare i recettori degli alfa nell'uomo è stata dimostrata mediante l'attenuazione dell'effetto del pressale della fenilefrina e da una significativa riduzione della risposta del pressore causata dall'immersione nella mano nell'acqua fredda (test di pressione a freddo). Il blocco del recettore beta1 di labetalolo cloridrato nell'uomo è stato dimostrato da una piccola diminuzione dell'attenuazione della frequenza cardiaca a riposo della tachicardia prodotta dall'isoproterenolo o dall'esercizio Il blocco del recettore beta2 è stato dimostrato dall'inibizione dell'isoproterenolo indotto dalla caduta della pressione diastolica. Sia le azioni di blocco di alfa che beta del labetalol cloridrato somministrate per via orale contribuiscono a una diminuzione della pressione arteriosa nei pazienti ipertesi. Labetalol cloridrato costantemente in una dose correlata alla moda aumenta di pressione sanguigna e frequenza cardiaca indotta dall'esercizio e nel loro doppio prodotto. La circolazione polmonare durante l'esercizio fisico non è stata influenzata dal dosaggio di labetalolo cloridrato.

Gli effetti sulla refrattarietà nodale A-V erano incoerenti. Le singole dosi orali di labetalolo cloridrato somministrate ai pazienti con malattia coronarica non hanno avuto alcun effetto significativo sulla conduzione intraventricolare del seno o sulla durata dei QRS. Il tempo di conduzione atrioventricolare (A-V) era modestamente prolungato in due dei sette pazienti. In un altro studio IV labetalolo cloridrato leggermente prolungato il tempo di conduzione nodale A-V e il periodo refrattario effettivo atriale con solo piccoli cambiamenti nella frequenza cardiaca. Labetalol cloridrato produce cadute dose-pressoché nella pressione sanguigna senza tachicardia riflesso e senza una significativa riduzione della frequenza cardiaca presumibilmente attraverso una miscela dei suoi effetti alfa e beta-bloccanti. Gli effetti emodinamici sono variabili con piccoli cambiamenti non significativi nella gittata cardiaca osservata in alcuni studi ma non altri e piccole diminuzioni della resistenza periferica totale. Le renine al plasma elevate sono ridotte.

A causa dell'attività di blocco del recettore alfa1 della pressione arteriosa di labetalolo cloridrato viene ridotta più in piedi che nella posizione supina e nei sintomi di Ipotensione posturale (2%) possono verificarsi rari casi di sincope. Dopo la somministrazione orale quando si è verificata l'ipotensione posturale è stata transitoria ed è raro quando la dose iniziale raccomandata e gli incrementi di titolazione sono seguiti da vicino [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Symptomatic Ipotensione posturale is most likely to occur 2 to 4 hours after a dose especially following the use of large initial doses or upon large changes in dose.

Gli effetti di picco delle singole dosi orali di labetalolo cloridrato si verificano entro 2-4 ore. La durata dell'effetto dipende dalla dose della durata di almeno 8 ore dopo singole dosi orali di 100 mg e più di 12 ore dopo singole dosi orali di 300 mg. La risposta massima della pressione arteriosa allo stato stazionario su un dosaggio orale due volte al giorno si verifica entro 24-72 ore.

L'effetto antiipertensivo del labetalolo ha una correlazione lineare con il logaritmo della concentrazione plasmatica di labetalolo e esiste anche una correlazione lineare tra la riduzione della tachicardia indotta dall'esercizio che si verifica a 2 ore dopo la somministrazione orale di labetalolo cloridrato e il logaritmo della concentrazione di plasma.

Circa il 70% dell'effetto massimo di blocco beta è presente per 5 ore dopo la somministrazione di una singola dose orale di 400 mg con suggerimento che circa il 40% rimanga a 8 ore.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il labitalolo cloridrato viene assorbito con livelli plasmatici di picco che si verificano da 1 a 2 ore dopo la somministrazione orale. La biodisponibilità relativa delle compresse di cloridrato di labetalolo rispetto a una soluzione orale è del 100%.

La biodisponibilità assoluta (frazione di farmaco che raggiunge la circolazione sistemica) di labetalolo rispetto a un'infusione IV è del 25%; Ciò è dovuto all'ampio metabolismo di primo passaggio. Esiste una relazione lineare tra dosi orali da 100 mg a 3000 mg e livelli plasmatici di picco.

Effetto del cibo

La biodisponibilità assoluta del labetalolo viene aumentata quando somministrata con il cibo.

Distribuzione

Il labillo ha dimostrato di attraversare la barriera placentare nell'uomo. Labetalolo è circa il 50% di proteine ​​legate.

Eliminazione

L'emivita plasmatica di labetalolo dopo la somministrazione orale è di circa 6-8 ore. I livelli plasmatici a stato stazionario di labetalolo sono raggiunti circa il terzo giorno di dosaggio.

Metabolismo

Metabolismo of labetalol is mainly through conjugation to glucuronide metabolites.

Escrezione

Circa dal 55% al ​​60% di una dose appare nelle urine come coniugati o labetalolo invariato entro le prime 24 ore di dosaggio. Questi metaboliti sono presenti nel plasma e sono escreti nelle urine e tramite il Anche nelle feci. Né l'emodialisi né la dialisi peritoneale rimuovono una quantità significativa di labetalolo cloridrato dalla circolazione generale ( <1%).

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione renale o epatica

Nei pazienti con una ridotta funzione epatica o renale l'emivita di eliminazione del labetalolo non viene modificata; Tuttavia, la biodisponibilità relativa nei pazienti compromessi epaticamente è aumentata a causa della riduzione del metabolismo del primo passaggio.

Studi sull'interazione farmacologica

Antidepressivi triciclici

In un sondaggio il 2,3% dei pazienti che assumono cloridrato di labetalolo in combinazione con antidepressivi triciclici ha sperimentato tremore rispetto allo 0,7% riportato da solo con labetalolo cloridrato. Il contributo di ciascuno dei trattamenti a questa reazione avversa è sconosciuta ma la possibilità di un'interazione farmacologica non può essere esclusa.

Cimetidina

Cimetidina has been shown to increase the bioavailability of labetalol hydrochloride. Since this could be explained either by enhanced absorption or by an alteration of hepatic metabolism of labetalol hydrochloride special care should be used in establishing the dose required for blood pressure control in such patients.

Informazioni per il paziente per il Trantite

• Consigliare ai pazienti di non interrompere o interrompere le compresse di cloruro di labetalolo senza consigli del proprio medico
• Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario su eventuali segni o sintomi di imminente insufficienza cardiaca o disfunzione epatica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Informare i pazienti o gli operatori sanitari che esiste un rischio di ipoglicemia quando vengono somministrate compresse di cloridrato di labetalolo ai pazienti che stanno digiunando o che stanno vomitando. Monitorare i sintomi dell'ipoglicemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].