Tindamax

AVVERTIMENTO

Potenziale rischio di cancerogenicità

La cancerogenicità è stata osservata nei topi e nei ratti trattati cronicamente con il metronidazolo un altro agente nitroimidazolo. Sebbene tali dati non siano stati riportati per tinidazolo, i due farmaci sono strutturalmente correlati e hanno effetti biologici simili. Il suo uso dovrebbe essere riservato per le condizioni descritte in Indicazioni e utilizzo .

Descrizione per Tindamax

Tinidazolo è un agente antiprotozoico e antibatterico sintetico. È 1- [2- (etilsulfonil) etil] -2-metil-5-nitroimidazolo Un 2-metil-5-nitroimidazolo di seconda generazione che ha la seguente struttura chimica:

Le compresse orali rosa Tindamax contengono 250 mg o 500 mg di tinidazolo. Gli ingredienti inattivi includono Croscarmellosio FD di sodio

Usi per Tindamax

Tricomoniasi

Il tinidazolo è indicato per il trattamento della tricomoniasi causata da Trichomonas vaginalis . L'organismo dovrebbe essere identificato mediante procedure diagnostiche appropriate. Poiché la tricomoniasi è una malattia a trasmissione sessuale con partner di sequele potenzialmente gravi di pazienti infetti devono essere trattati simultaneamente al fine di prevenire la reinfezione [vedi Studi clinici ].

Giardiasi

Il tinidazolo è indicato per il trattamento della giardiasi causata da Giardia duodenalis (anche definita G. lamblia) sia negli adulti che in pazienti pediatrici di età superiore ai tre anni [vedi Studi clinici ]. Sections or subsections omitted from the full prescribing information are not listed.

Amebiasi

Tinidazolo è indicato per il trattamento dell'amebiassi intestinale e dell'ascesso epatico amebico causato da Entamoeba histolytica sia negli adulti che nei pazienti pediatrici di età superiore ai tre anni. Non è indicato nel trattamento del passaggio della cisti asintomatica [vedi Studi clinici ].

Vaginosi batterica

Tinidazolo è indicato per il trattamento della vaginosi batterica (precedentemente indicata come Emofilo Vaginite gardnella vaginite vaginite non specifica o vaginosi anaerobica) nelle donne non in gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Altri agenti patogeni comunemente associati alla vulvovaginite come Trichomonas vaginalis Chlamydia trachomatis Neisseria gonorrhoeae Candida albicans E Herpes simplex Il virus dovrebbe essere escluso.

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Tindamax e di altri farmaci antibatterici, Tindamax dovrebbe essere usato solo per trattare o prevenire infezioni provenienti o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio per Tindamax

Istruzioni per il dosaggio

Si consiglia di prendere tinidazolo con il cibo per ridurre al minimo l'incidenza del disagio epigastrico e di altri effetti collaterali gastrointestinali. Il cibo non influisce sulla biodisponibilità orale del tinidazolo [vedi Farmacologia clinica ].

quanto tempo funzioni la cabergolina

Le bevande alcoliche dovrebbero essere evitate quando si prendono tinidazolo e per 3 giorni dopo [vedi Interazioni farmacologiche ].

Compounding della sospensione orale

Per coloro che non sono in grado di deglutire le compresse di tinidazolo possono essere schiacciate nello sciroppo di ciliegio artificiale da prendere con il cibo.

Procedura per il composto farmacia estemporaneo della sospensione orale

Pulverizzare quattro compresse orali da 500 mg con mortaio e pestello. Aggiungere circa 10 ml di sciroppo di ciliegio alla polvere e mescolare fino a che liscio. Trasferire la sospensione in un contenitore ambra graduato. Utilizzare diversi piccoli risciacqui di sciroppo di ciliegia per trasferire qualsiasi farmaco rimanente nel mortaio alla sospensione finale per un volume finale di 30 ml. La sospensione di compresse schiacciate nello sciroppo di ciliegia artificiale è stabile per 7 giorni a temperatura ambiente. Quando viene utilizzata questa sospensione, dovrebbe essere agitata ben prima di ogni amministrazione.

Tricomoniasi

La dose raccomandata sia nelle femmine che nei maschi è una singola dose orale di 2 g con il cibo. Poiché la tricomoniasi è una malattia a trasmissione sessuale, i partner sessuali dovrebbero essere trattati con la stessa dose e allo stesso tempo.

Giardiasi

La dose raccomandata negli adulti è una singola dose di 2 g con il cibo. Nei pazienti pediatrici di età superiore ai tre anni la dose raccomandata è una dose singola di 50 mg/kg (fino a 2 g) con cibo.

Amebiasi

Intestinale

La dose raccomandata negli adulti è una dose di 2 g al giorno per 3 giorni presi con cibo. Nei pazienti pediatrici di età superiore ai tre anni la dose raccomandata è di 50 mg/kg/giorno (fino a 2 g al giorno) per 3 giorni con cibo.

Ascesso epatico amebico

La dose raccomandata negli adulti è una dose di 2 g al giorno per 3-5 giorni presi con cibo. Nei pazienti pediatrici di età superiore ai tre anni la dose raccomandata è di 50 mg/kg/giorno (fino a 2 g al giorno) per 3-5 giorni con cibo. Esistono dati pediatrici limitati sulle durate di terapia superiori a 3 giorni, sebbene un piccolo numero di bambini sia stato trattato per 5 giorni senza ulteriori reazioni avverse riportate. I bambini devono essere attentamente monitorati quando le durate del trattamento superano i 3 giorni.

Vaginosi batterica

La dose raccomandata nelle femmine non in gravidanza è una dose orale di 2 g una volta al giorno per 2 giorni presi con cibo o una dose orale di 1 g una volta al giorno per 5 giorni presi con cibo. L'uso di tinidazolo nei pazienti in gravidanza non è stato studiato per la vaginosi batterica.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

• Le compresse da 250 mg sono compresse con punteggi rotondi rosa con TM debossato su un lato e 250 dall'altro
• Le compresse da 500 mg sono compresse con punteggi ovali rosa con TM debossato su un lato e 500 dall'altro

Archiviazione e maneggevolezza

Tindamax 250 mg I tablet sono tablet con punteggi rotondi rosa con TM debossato su un lato e 250 dall'altro fornito in bottiglie con tappi resistenti ai bambini come:

Ndc 0178-8250-40 bottiglia di 40

Tindamax 500 mg Le compresse sono compresse di punteggio ovale rosa con TM debossato su un lato e 500 dall'altro fornito in bottiglie con tappi resistenti ai bambini come:

Ndc 0178-8500-60 bottiglia di 60
Ndc 0178-8500-20 bottiglia di 20

Campioni professionali

Ndc 0178-8500-04 bottiglia di 4

Archiviazione: conservare a temperatura ambiente controllata 20-25 ° C (68-77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F) [vedi USP ]. Protect contents from light.

Mission Pharmacal Company San Antonio TX 78230. Revisionato: luglio 2013.

Effetti collaterali for Tindamax

Studi clinici Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Tra 3669 pazienti trattati con una singola dose di 2 g di tinidazolo nella tricomoniasi sia controllata che non controllata e studi clinici di giardiani sono state riportate dall'11,0% dei pazienti. Per il dosaggio di più giorni in studi di amebiasi controllati e non controllati sono state riportate dal 13,8% di 1765 pazienti. Le reazioni avverse comuni (≥ 1%) riportate dal sistema corporeo sono le seguenti. (Nota: i dati descritti nella Tabella 1 di seguito sono riuniti da studi con progetti variabili e valutazioni di sicurezza.)

Altre reazioni avverse riportate con tinidazolo includono

Sistema nervoso centrale: Due gravi reazioni avverse riportate includono convulsioni e neuropatia periferica transitoria tra cui intorpidimento e parestesia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Other CNS reports include vertigo ataxia giddiness insomnia drowsiness.

Gastrointestinale: SCOLLAZIONE TONGURAZIONE STOMERICA DI STOMATITICA

Ipersensibilità: orticaria prurite eruzione cutanea arrossamento di sudorazione secchezza della bocca sensazione di combustione della sete di salivazione angioedema

Renale: urina oscurata

Cardiovascolare: palpitazioni

Ematopoietico: neutropenia transitoria leucopenia transitoria

Altro: La crescita eccessiva di candida ha aumentato la candidosi orale di scarico vaginale anomalie epatiche tra cui le mielgie artralgie a livello transaminasi allevato e l'artrite.

Tabella 1: Riepilogo delle reazioni avverse dei rapporti pubblicati

Reazioni avverse rare riportate includono la depressione del coma di depressione del coma del broncospasmo e la faringite della lingua pelosa e la trombocitopenia reversibile.

Reazioni avverse nei pazienti pediatrici

Negli studi pediatrici pool di reazioni avverse riportate nei pazienti pediatrici che assumono tinidazolo erano simili in natura e frequenza ai risultati degli adulti tra cui il gusto del gusto della diarrea di vomito di nausea che cambia anoressia e dolore addominale.

Vaginosi batterica

Le reazioni avverse più comuni nei pazienti trattati (incidenza> 2%) che non sono stati identificati negli studi sulla tricomoniasi e gli studi di amebiesi sono gastrointestinali: riduzione dell'appetito e della flatulenza; Renale: infezione del tratto urinario dolorosa minzione e anomalia delle urine; e altre reazioni tra cui il dolore pelvico vulvo-vaginale Disagio vaginale Menorragia e infezione del tratto respiratorio superiore [vedi Studi clinici ].

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate e riportate durante l'uso post-approvazione di Tindamax. Poiché i rapporti di queste reazioni sono volontari e la popolazione è di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza della reazione o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Reazioni di ipersensibilità acuta gravi sono state riportate sull'esposizione iniziale o successiva al tinidazolo. Le reazioni di ipersensibilità possono includere la sindrome dell'orticaria per la prurite angioedema Stevens-Johnson e l'eritema multiforme.

Interazioni farmacologiche for Tindamax

Sebbene non specificamente identificati negli studi con tinidazolo, sono state riportate le seguenti interazioni farmacologiche per il metronidazolo un nitroimidazolo correlato chimicamente. Pertanto queste interazioni farmacologiche possono verificarsi con tinidazolo.

Potenziali effetti del tinidazolo su altri farmaci

Warfarin e altri anticoagulanti di cumarina orale

Come per il metronidazolo tinidazolo può migliorare l'effetto del warfarin e di altri anticoagulanti cumarinici con conseguente prolungamento del tempo di protrombina. Potrebbe essere necessario regolare il dosaggio di anticoagulanti orali durante la co-somministrazione di tinidazolo e fino a 8 giorni dopo l'interruzione.

Alcoli disulfiram

Le bevande alcoliche e i preparati contenenti etanolo o propilenico devono essere evitati durante la terapia tinidazolo e per 3 giorni dopo perché possono verificarsi crampi addominali di nausea che vomito e arrossamento. Reazioni psicotiche sono state riportate in pazienti alcolici usando contemporaneamente metronidazolo e disulfiram. Sebbene non siano state riportate reazioni simili con tinidazolo tinidazolo non dovrebbe essere somministrato ai pazienti che hanno assunto Disulfiram nelle ultime due settimane.

Dropli di dilatazione degli occhi Nausea

Litio

È stato segnalato che il metronidazolo eleva i livelli sierici di litio. Non è noto se il tinidazolo condivide questa proprietà con metronidazolo, ma si dovrebbe prendere in considerazione la misurazione dei livelli sierici di litio e creatinina dopo diversi giorni di trattamento simultaneo di litio e tinidazolo per rilevare la potenziale intossicazione al litio.

Fenitoina fosfenitoina

È stato riportato che la somministrazione concomitante di metronidazolo orale e fenitoina per via endovenosa provocano il prolungamento dell'emivita e la riduzione della clearance della fenitoina. Il metronidazolo non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica della fenitoina somministrata per via orale.

Ciclosporina tacrolimus

Esistono diversi casi clinici che suggeriscono che il metronidazolo ha il potenziale per aumentare i livelli di ciclosporina e tacrolimus. Durante la co-somministrazione di tinidazolo con uno di questi farmaci, il paziente deve essere monitorato per i segni di tossicità associate alla calcineurina-inibitore.

Fluorouracile

È stato dimostrato che il metronidazolo riduce la clearance del fluorouracile con conseguente aumento degli effetti collaterali senza un aumento dei benefici terapeutici. Se l'uso concomitante di tinidazolo e fluorouracile non può essere evitato, il paziente deve essere monitorato per tossicità associate al fluorouracile.

Potenziali effetti di altri farmaci sul tinidazolo

Induttori e inibitori del CYP3A4

Somministrazione simultanea di tinidazolo con farmaci che inducono enzimi microsomiali epatici, ovvero induttori del CYP3A4 come fenobarbital rifampin phenytoin E fosfenitoina (una droga a favore della fenitoina) può accelerare l'eliminazione del tinidazolo che diminuisce il livello plasmatico di tinidazolo. Somministrazione simultanea di farmaci che inibiscono l'attività degli enzimi microsomiali epatici, ovvero inibitori del CYP3A4 come cimetidina E ketoconazolo può prolungare l'emivita e ridurre la clearance plasmatica del tinidazolo aumentando le concentrazioni plasmatiche di tinidazolo.

Colestyramina

Colestyramina was shown to decrease the oral bioavailability of metronidazole by 21%. Thus it is advisable to separate dosing of colestyramina e tinidazole to minimize any potential effect on the oral bioavailability of tinidazole.

Ossitetraciclina

Ossitetraciclina was reported to antagonize the therapeutic effect of metronidazole.

Interazioni di test di laboratorio

Tinidazolo come il metronidazolo può interferire con alcuni tipi di determinazioni dei valori di chimica sierica come aspartato aminotransferasi (AST SGOT) alanina aminotransferasi (ALT SGPT) lattato deidrogenasi (LDH) trigliceridi ed esochinasi glucosio. Si possono osservare valori di zero. Tutti i saggi in cui è stata riportata l'interferenza coinvolge l'accoppiamento enzimatico del test alla riduzione dell'ossidazione della nicotinamide adenina dinucleotide (NAD ↔ NADH). La potenziale interferenza è dovuta alla somiglianza dei picchi di assorbanza di NADH e tinidazolo.

Tinidazolo come il metronidazolo può produrre leucopenia transitoria e neutropenia; Tuttavia, non sono state osservate anomalie ematologiche persistenti attribuibili al tinidazolo negli studi clinici. Si raccomanda i conteggi dei leucociti totali e differenziali se è necessario un re-trattamento.

Avvertimenti per Tindamax

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Le pillole di mirtilli sono buone per te

Precauzioni per Tindamax

Reazioni neurologiche e reazioni

Le convulsioni convulsive e la neuropatia periferica quest'ultima caratterizzata principalmente da intorpidimento o parestesia di un'estremità sono state riportate in pazienti trattati con tinidazolo. La comparsa di segni neurologici anormali richiede la pronta sospensione della terapia tinidazolo.

Candidosi vaginale

L'uso di tinidazolo può derivare Candida vaginite. In uno studio clinico su 235 donne che hanno ricevuto tinidazolo per vaginosi batterica un'infezione fungina vaginale sviluppata in 11 (NULL,7%) di tutti i soggetti dello studio [vedi Studi clinici ].

Discrasia del sangue

Il tinidazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con evidenza o storia di discrasia del sangue [vedi Interazioni farmacologiche ].

Resistenza ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di Tindamax in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Metronidazolo Un nitroimidazolo correlato chimicamente è stato segnalato come cancerogeno nei topi e nei ratti ma non ai criceti. In diversi studi il metronidazolo ha mostrato evidenza di tumorigenesi epatica e linfatica polmonare nei topi e tumori mammari ed epatici nei ratti femmine. Non sono stati segnalati studi di carcinogenicità tinidazolo nei topi di ratti o ai criceti.

Tinidazolo era mutagenico nel TA 100 S. Typhimurium ceppo del tester sia con e senza il sistema di attivazione metabolica ed era negativo per la mutagenicità nel ceppo TA 98. I risultati della mutagenicità sono stati miscelati (positivi e negativi) nei ceppi TA 1535 e 1538. Anche il tinidazolo era mutagenico in un ceppo di tester di Polmonite di Klebsiella . Il tinidazolo era negativo per la mutagenicità in un sistema di coltura cellulare dei mammiferi che utilizzava cellule polmoni V79 del criceto cinese (sistema di test HGPRT) e negativo per la genotossicità nell'ovaio del criceto cinese (CHO) Sister Cromatid Exchange Assay. Tinidazolo era positivo per in vivo Genotossicità nel test del micronucleo del topo.

In a 60-day fertility study tinidazole reduced fertility and produced testicular histopathology in male rats at a 600 mg/kg/day dose level (approximately 3-fold the highest human therapeutic dose based upon body surface area conversions). Spermatogenic effects resulted from 300 and 600 mg/kg/day dose levels. The no observed adverse reaction level for testicular and spermatogenic effects was 100 mg/kg/day (approximately 0.5-fold the highest human therapeutic dose based upon body surface area conversions). This effect is characteristic of agents in the 5-nitroimidazole class.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Category C

L'uso di tinidazolo nei pazienti in gravidanza non è stato studiato. Poiché il tinidazolo attraversa la barriera placentare ed entra nella circolazione fetale, non dovrebbe essere somministrato ai pazienti in gravidanza nel primo trimestre.

Studi di tossicità dello sviluppo embrione-fetica nei topi in gravidanza non hanno indicato alcuna tossicità embrione-fetale o malformazioni al livello di dose più alto di 2500 mg/kg (circa 6,3 volte la più alta dose terapeutica umana in base alle conversioni della superficie corporea). In uno studio con ratti in gravidanza è stata osservata un'incidenza leggermente più elevata di mortalità fetale a una dose materna di 500 mg/kg (NULL,5 volte la dose terapeutica umana più alta in base alle conversioni della superficie corporea). Non sono stati osservati effetti di sviluppo neonatale biologicamente rilevanti nei neonati di ratto a seguito di dosi materne fino a 600 mg/kg (3 volte la più alta dose terapeutica umana in base alle conversioni della superficie corporea). Sebbene ci siano alcune prove di potenziale mutagenico e studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi della risposta umana, l'uso del tinidazolo dopo il primo trimestre di gravidanza richiede che i potenziali benefici del farmaco siano pesati contro i possibili rischi sia per la madre che per il feto.

Madri infermieristiche

Il tinidazolo viene escreto nel latte materno in concentrazioni simili a quelle osservate nel siero. Il tinidazolo può essere rilevato nel latte materno per un massimo di 72 ore dopo la somministrazione. L'interruzione dell'allattamento al seno è raccomandata durante la terapia tinidazolo e per 3 giorni dopo l'ultima dose.

Uso pediatrico

A parte l'uso nel trattamento della giardiasi e dell'amibiasi nei pazienti pediatrici di età superiore ai tre anni di sicurezza e efficacia di tinidazolo nei pazienti pediatrici.

Amministrazione pediatrica

Per coloro che non sono in grado di deglutire le compresse di tinidazolo possono essere schiacciate nello sciroppo di ciliegia artificiale da prendere con il cibo [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Uso geriatrico

Gli studi clinici sul tinidazolo non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta che riflette la maggiore frequenza di ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione renale

Perché la farmacocinetica del tinidazolo in pazienti con grave compromissione renale (CRCL <22 mL/min) are not significantly different from those in healthy subjects no dose adjustments are necessary in these patients.

Pazienti sottoposti a emodialisi

Se il tinidazolo viene somministrato lo stesso giorno e prima dell'emodialisi, si raccomanda di somministrazione una dose aggiuntiva di tinidazolo equivalente alla metà della dose raccomandata dopo la fine dell'emodialisi [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Non ci sono dati sulla farmacocinetica tinidazolo in pazienti con funzionalità epatica compromessa. In questa popolazione è stata segnalata una ridotta eliminazione di metronidazolo Un nitroimidazolo correlato chimicamente. Le dosi abituali raccomandate di tinidazolo devono essere somministrate con cautela in pazienti con disfunzione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Tindamax

Non ci sono overdose segnalate con tinidazolo nell'uomo.

Trattamento del sovradosaggio

Non esiste un antidoto specifico per il trattamento del sovradosaggio con tinidazolo; Pertanto il trattamento dovrebbe essere sintomatico e di supporto. Il lavaggio gastrico può essere utile. L'emodialisi può essere considerata perché circa il 43% della quantità presente nel corpo viene eliminato durante una sessione di emodialisi di 6 ore.

Tindamax per controindicazioni

L'uso del tinidazolo è controindicato:

• Nei pazienti con una precedente storia di ipersensibilità ai tinidazolo o ad altri derivati ​​di nitroimidazolo. Le reazioni riportate sono andate in gravità dall'orticaria alla sindrome di Stevens-Johnson [vedi Reazioni avverse ].
• Durante il primo trimestre di gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Nelle madri infermieristiche: si raccomanda l'interruzione dell'allattamento al seno durante la terapia tinidazolo e per 3 giorni dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Farmacologia clinica for Tindamax

Meccanismo d'azione

Tinidazolo è un agente antibatterico antiprotozoale. [Vedere Microbiologia ].

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale, il tinidazolo viene rapidamente e completamente assorbito. Uno studio di biodisponibilità sulle compresse Tindamax è stato condotto su volontari sani per adulti. Tutti i soggetti hanno ricevuto una singola dose orale di 2 g (quattro compresse da 500 mg) di Tindamax dopo un digiuno notturno. La somministrazione orale di quattro compresse da 500 mg di Tindamax in condizioni a digiuno ha prodotto una concentrazione plasmatica di picco medio (CMAX) di 47,7 (± 7,5) μg/ml con un tempo medio alla concentrazione di picco (TMAX) di 1,6 (± 0,7) ore e un'area media sotto la curva di concentrazione plasmatica (AUC 0-scopa) di 901,6 (± 12.5) μg/ora/ml a 72 ore. L'emivita di eliminazione (T1/2) era di 13,2 (± 1,4) ore. I livelli plasmatici medi sono diminuiti a 14,3 μg/mL a 24 ore 3,8 μg/mL a 48 ore e 0,8 μg/mL a 72 ore dopo la somministrazione. Le condizioni di stato stazionario sono raggiunte in 2½-3 giorni di dosaggio di più giorni.

La somministrazione di compresse Tindamax con alimenti ha comportato un ritardo in TMAX di circa 2 ore e un calo di CMAX di circa il 10% rispetto alle condizioni a digiuno. Tuttavia, la somministrazione di Tindamax con alimenti non ha influenzato l'AUC o T1/2 in questo studio.

Nella sana somministrazione di volontari di compresse di Tindamax schiacciate nello sciroppo di ciliegia artificiale [preparato come descritto in dosaggio e somministrazione (2.2)] dopo che un digiuno notturno non ha avuto alcun effetto su alcun parametro farmacocinetico rispetto alle compresse inghiottite intero in condizioni a digiuno.

Distribuzione

Il tinidazolo è distribuito praticamente in tutti i tessuti e fluidi corporei e attraversa anche la barriera emato-encefalica. L'apparente volume di distribuzione è di circa 50 litri. Il legame proteico plasmatico del tinidazolo è del 12%. Tinidazolo attraversa la barriera placentare ed è secreto nel latte materno.

Metabolismo

Il tinidazolo è significativamente metabolizzato nell'uomo prima dell'escrezione. Il tinidazolo è parzialmente metabolizzato mediante idrossilazione e coniugazione di ossidazione. Il tinidazolo è il principale costituente legato al farmaco nel plasma dopo il trattamento umano insieme a una piccola quantità di metabolita 2-idrossimetil.

Il tinidazolo è biotrasformato principalmente dal CYP3A4. In uno studio di interazione farmaco metabolica in vitro, le concentrazioni di tinidazolo fino a 75 μg/mL non hanno inibito le attività enzimatiche del CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 e CYP3A4.

Il potenziale del tinidazolo di indurre il metabolismo di altri farmaci non è stato valutato.

Eliminazione

L'emivita plasmatica di tinidazolo è di circa 12-14 ore. Il tinidazolo viene escreto dal fegato e dai reni. Il tinidazolo viene escreto nelle urine principalmente come farmaco invariato (circa il 20-25% della dose somministrata). Circa il 12% del farmaco viene escreto nelle feci.

Pazienti con funzionalità renale alterata

La farmacocinetica del tinidazolo in pazienti con grave compromissione renale (CRCL <22 mL/min) are not significantly different from the pharmacokinetics seen in healthy subjects. However during hemodialysis clearance of tinidazole is significantly increased; the half-life is reduced from 12.0 hours to 4.9 hours. Approximately 43% of the amount present in the body is eliminated during a 6-hour hemodialysis session [see Utilizzare in popolazioni specifiche ]. The pharmacokinetics of tinidazole in patients undergoing routine continuous peritoneal dialysis have not been investigated.

Pazienti con funzionalità epatica compromessa

Non ci sono dati sulla farmacocinetica tinidazolo in pazienti con funzionalità epatica compromessa. In diversi studi è stata riportata la riduzione dell'eliminazione metabolica del metronidazolo Un nitroimidazolo correlato chimicamente in pazienti con disfunzione epatica Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Tinidazolo è un agente antibatterico antiprotozoale. Il gruppo nitro di tinidazolo è ridotto dagli estratti cellulari di Trichomonas . Il nitro-radicale libero generato a seguito di questa riduzione può essere responsabile dell'attività antiprotozoale. È stato dimostrato che il tinidazolo ridotto chimicamente rilascia i nitriti e causano danni al DNA batterico purificato in vitro . Inoltre, il farmaco ha causato i cambiamenti della base del DNA nelle cellule batteriche e la rottura del filamento di DNA nelle cellule di mammifero. Il meccanismo con cui tinidazolo mostra attività contro Giardia E Entamoeba le specie non sono note.

Antibatterico

I test di coltura e sensibilità dei batteri non vengono regolarmente eseguiti per stabilire la diagnosi di vaginosi batterica [vedi Indicazioni e utilizzo ]; Metodologia standard per il test di suscettibilità di potenziali patogeni batterici Gardnella Vaginal Mobiluncus spp . O Mycoplasma Man non è stato definito. Quanto segue in vitro Sono disponibili dati ma il loro significato clinico è sconosciuto. Tinidazolo è attivo in vitro Contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti organismi che sono stati segnalati per essere associati alla vaginosi batterica:

Bacteroides spp.
Gardnella vaginalis
Prevotella spp.

Tinidazolo non sembra avere attività contro la maggior parte dei ceppi di lattobacilli vaginali.

Aniricoozal

Tinidazolo dimostra l'attività entrambi in vitro E in clinical infections against the following protozoa: Trichomonas vaginalis; Giardia duodenalis (anche definito G. lamblia); E Entamoeba histolytica .

Per i parassiti protozoici non esistono test di suscettibilità standardizzati per l'uso nei laboratori di microbiologia clinica.

Resistenza ai farmaci

Lo sviluppo della resistenza al tinidazolo da G. duodenalis E. histolytica o i batteri associati alla vaginosi batterica non sono stati esaminati.

Resistenza incrociata

Circa il 38% di T. vaginale Gli isolati che presentano una ridotta suscettibilità al metronidazolo mostrano anche una ridotta suscettibilità al tinidazolo in vitro . Il significato clinico di tale effetto non è noto.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Negli studi acuti con topi e ratti la LD50 per i topi era generalmente> 3600 mg/kg per somministrazione orale ed era> 2300 mg/kg per la somministrazione intraperitoneale. Nei ratti la LD50 era> 2000 mg/kg per la somministrazione sia orale che intraperitoneale.

Uno studio di tossicologia a dose ripetuta è stato condotto in cani da beagle usando un dosaggio orale di tinidazolo a 100 mg/kg/giorno 300 mg/kg/giorno e 1000 mg/kg/giorno per 28 giorni. Il giorno 18 dello studio la dose più alta è stata ridotta a 600 mg/kg/giorno a causa di gravi sintomi clinici. I due effetti relativi a composti osservati nei cani trattati con tinidazolo sono stati aumentati atrofia del timo in entrambi i sessi a dosi medie e alte e atrofia della prostata a tutte le dosi nei maschi. È stato determinato un livello di effetto no-avverso (NOAEL) di 100 mg/kg/giorno per le femmine. Non è stato identificato NOAEL per i maschi a causa dell'atrofia minima della prostata a 100 mg/kg/giorno (circa 0,9 volte la dose umana più alta basata su confronti plasmatici AUC).

Studi clinici

Tricomoniasi

L'uso della tinidazolo (2 g singola orale) in tricomoniasi è stato ben documentato in 34 rapporti pubblicati dalla letteratura mondiale che coinvolgono oltre 2800 pazienti trattati con tinidazolo. In quattro studi comparativi randomizzati in cieco pubblicati sulla dose orale singola 2 g di tinidazolo in cui l'efficacia è stata valutata mediante coltura in momenti post-trattamento che vanno da una settimana a un mese riportati i tassi di guarigione variavano dal 92% (37/40) al 100% (65/65) (n = 172 soggetti totali). In quattro studi comparativi randomizzati in cieco pubblicati in cui l'efficacia è stata valutata mediante supporto a umido tra 7-14 giorni dopo il trattamento riportati i tassi di guarigione variavano dall'80% (8/10) al 100% (16/16) (n = 116 soggetti totali). In questi studi il tinidazolo era superiore al placebo e paragonabile ad altri farmaci antitrichomonali. La dose di tinidazolo da 2 g orali è stata valutata anche in quattro studi in aperto negli uomini (uno comparativo con il metronidazolo e 3 studi a braccio singolo). La valutazione parassitologica delle urine è stata eseguita sia pre e post-trattamento che i tassi di guarigione hanno variato dall'83% (25/30) al 100% (80/80) (n = 142 soggetti totali).

Giardiasi

L'uso della tinidazolo (2 g a dose singola) in giardiasi è stato documentato in 19 rapporti pubblicati dalla letteratura mondiale che coinvolgono oltre 1600 pazienti (adulti e pazienti pediatrici). In otto studi controllati che coinvolgono un totale di 619 soggetti di cui 299 sono stati somministrati i 2 g × 1 giorno (50 mg/kg × 1 giorno in pazienti pediatrici) dose orale di tinidazolo riportati tassi di guarigione variavano dall'80% (40/50) al 100% (15/15). In tre di queste prove in cui il comparatore era da 2 a 3 giorni di varie dosi di metronidazolo riportati i tassi di guarigione per il metronidazolo erano del 76% (19/25) al 93% (14/15). I dati che confrontano una singola dose di 2 g di tinidazolo con 5-7 giorni solitamente raccomandati di metronidazolo sono limitati.

Intestinale Amebiasi

L'uso di tinidazolo nell'amebiasi intestinale è stato documentato in 26 rapporti pubblicati dalla letteratura mondiale che coinvolgono oltre 1400 pazienti. La maggior parte dei rapporti hanno utilizzato tinidazolo 2 g/giorno × 3 giorni. In quattro studi controllati randomizzati pubblicati (1 investigatore a Blind a 3 singolo etichetta) della dose orale di 2 g/giorno × 3 giorni di tinidazolo ha riportato tassi di guarigione dopo 3 giorni di terapia tra un totale di 220 soggetti variavano dall'86% (25/29) al 93% (25/27).

Ascesso epatico amebico

L'uso di tinidazolo nell'ascesso epatico amebico è stato documentato in 18 rapporti pubblicati dalla letteratura mondiale che coinvolge oltre 470 pazienti. La maggior parte dei rapporti ha utilizzato tinidazolo 2 g/giorno × 2-5 giorni. In sette studi controllati randomizzati pubblicati (1 in doppio blind 1 a 5 blind 5 a livello aperto) della dose orale di 2 g/giorno × 2-5 giorni di tinidazolo accompagnato dall'aspirazione dell'ascesso epatico quando clinicamente necessari i tassi di cura riportati tra 133 soggetti variavano dall'81% (17/21) al 100% (16/16). Quattro di questi studi hanno utilizzato almeno 3 giorni di tinidazolo.

Vaginosi batterica

È stato condotto uno studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in 235 donne non in gravidanza per valutare l'efficacia del tinidazolo per il trattamento della vaginosi batterica. Una diagnosi clinica di vaginosi batterica era basata sui criteri di Amsel e definita dalla presenza di una dimissione vaginale omogenea anormale che (a) ha un pH maggiore di 4,5 (b) emette un odore di ammina di pesce se miscelato con una soluzione KOH al 10% e (C) contiene ≥ 20% di indizi sugli esame microroscopico. La cura clinica ha richiesto un ritorno alla normale scarica vaginale e risoluzione di tutti i criteri di Amsel. Una diagnosi microbiologica della vaginosi batterica si basava sulla macchia di grammo dello striscio vaginale che dimostrava (a) marcatamente ridotta o assente morfologia del lattobacillo (b) Predominanza del morfotipo di Gardnella e (c) assente o poche cellule del sangue bianco con la quantificazione di questi morfotipi batterici per determinare il punteggio NUGA cura microbiologica. La cura terapeutica era un endpoint composito costituito sia da una cura clinica che da una cura microbiologica. Nei pazienti con tutti e quattro i criteri di Amsel e con un punteggio Nugent basale ≥ 4 compresse orali tinidazolo indicate come 2 g una volta al giorno per 2 giorni o 1 g una volta al giorno per 5 giorni hanno dimostrato un'efficacia superiore su compresse di placebo misurata dalla cura clinica terapeutica e una cura microbiologica.

Tabella 2: l'efficacia di Tindamax nel trattamento dei vaginos batterici è in uno studio randomizzato a doppio cieco a doppio cieco controllato con placebo: popolazione modificata per intenti ¹ (n = 227)

compresse misoprostol 200 mcg per l'aborto

I tassi di guarigione terapeutica riportati in questo studio clinico condotto con Tindamax erano basati sulla risoluzione di 4 criteri su 4 di Amsel e un punteggio Nugent di <4. The cure rates for previous clinical studies with other products approved for vaginosi batterica were based on resolution of either 2 or 3 out of 4 Amsel's criteria. At the time of approval for other products for vaginosi batterica there was no requirement for a Nugent score on Gram stain resulting in higher reported rates of cure for vaginosi batterica for those products than for those reported here for tinidazole.

Informazioni sul paziente per Tindamax

Somministrazione di droga

Ai pazienti dovrebbe essere detto di prendere Tindamax con il cibo per ridurre al minimo l'incidenza del disagio epigastrico e di altri effetti collaterali gastrointestinali. Il cibo non influisce sulla biodisponibilità orale del tinidazolo.

Evitamento di alcol

Ai pazienti dovrebbe essere detto di evitare bevande alcoliche e preparazioni contenenti etanolo o propilenico glicole durante la terapia di Tindamax e per 3 giorni dopo perché possono verificarsi crampi addominali che vomitano mal di testa e arrossamento.

Resistenza ai farmaci

I pazienti dovrebbero essere consigliati che i farmaci antibatterici tra cui Tindamax dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando viene prescritto Tindamax per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti dovrebbero essere detto che sebbene sia comune sentirsi meglio nelle prime fasi della terapia, il farmaco dovrebbe essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili da Tindamax o altri farmaci antibatterici in futuro.