Dostinex

Descrizione per dostinex

Le compresse dostinex contengono cabergolina a dopamina recettore agonista. Il nome chimico per la cabergolina è 1-[(6-Allylergolin-8β-il)-carbonile] -1- [3- (dimetilammino) propil] -3-etilulea. La sua formula empirica è C ₂₆ H ₃₇ N ₅ O ₂ e il suo peso molecolare è 451.62. La formula strutturale è la seguente:

La cabergolina è una polvere bianca solubile in cloroformio di alcol etilico e n-dimetilformamide (DMF); leggermente solubile in acido cloridrico 0,1N; Molto leggermente solubile in N-esano; e insolubile in acqua.

Le compresse dostinex per somministrazione orale contengono 0,5 mg di cabergolina. Gli ingredienti inattivi sono costituiti da USP leucina e lattosio NF.

Usi per dostinex

Dostinex è un derivato ERGOT indicato per il trattamento dei disturbi iperprolattinemici sia idiopatici o a causa di adenomi ipofisari negli adulti.

Limiti di utilizzo

Evitare l'uso di dostinex per l'inibizione o la soppressione del lattazione fisiologica postpartum a causa del rischio di gravi reazioni avverse [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dosaggio per dostinex

Valutazione raccomandata prima di iniziare Dostinex

Prima di iniziare Dostinex valutare per la cardiopatia valvolare, incluso con un ecocardiogramma. Se viene rilevata la malattia valvolare non somministrare dostinex [vedi Controindicazioni E Avvertimenti e precauzioni ].

Dosaggio consigliato

Il dosaggio iniziale raccomandato di Dostinex è 0,25 mg per via orale due volte a settimana. Titolare dostinex per raggiungere i normali livelli sierici di prolattina aumentando dostinex di 0,25 mg per via orale due volte alla settimana a intervalli non meno di 4 settimane. Il dosaggio massimo consigliato è 1 mg per via orale due volte a settimana [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Administer Dostinex with or without food [see Farmacologia clinica ].

Se Dostinex viene interrotto, monitora periodicamente il livello sierico di prolattina per determinare se la dostinex debba essere reintegrazione.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse : 0,5 mg di bianco con punteggio funzionale a forma di capsula segnata su un lato con la lettera P e la lettera U su entrambi i lati della linea di rottura incisa con il numero 700 sul lato opposto.

Archiviazione e maneggevolezza

Dostinex (Cabergolina) Le compresse sono a forma di capsula bianca con punteggio funzionale su un lato con la lettera P e la lettera U su entrambi i lati della linea di rottura incisa con il numero 700 sul lato opposto e sono disponibili nella seguente configurazione: bottiglia di resistenza a 8 mg e Ndc Numero 0013-7001-12.

Conservare a temperatura ambiente controllata da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) [vedi USP]. Conservare i tablet nel contenitore originale.

Distribuito da: Pharmacia

Effetti collaterali per dostinex

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Valvulopatia cardiaca e fibrosi pericardica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Fibrosi retroperitoneale e polmonare pleurica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Ipotensione ortostatica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Disturbi del controllo degli impulsi e comportamenti compulsivi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza di Dostinex è stata valutata in oltre 900 pazienti con disturbi iperprolattinemici. In una sperimentazione controllata da placebo in doppio cieco di 4 settimane (dostinex vs. placebo) [vedi Studi clinici ] L'incidenza delle reazioni avverse più comuni durante lo studio controllato con placebo in pazienti con disturbi iperprolattinemici è presentata nella Tabella 1.

Tabella 1. Reazioni avverse (n (%))* durante lo studio controllato in doppio cieco a 4 settimane in femmina iperprolattinemica

Nel periodo in doppio cieco di 8 settimane della sperimentazione comparativa con la bromocriptina il 2% (4/221) di pazienti trattati con dostinex (NULL,5 mg due volte a settimana) sospeso il trattamento a causa di un evento avverso e del 6% (14/231) di pazienti trainati da bromocrittina (a una dose di 2,5 mg due volte al giorno) a causa di un trattamento con sé. Le ragioni più comuni per la sospensione di Dostinex erano la nausea e il vomito di mal di testa (rispettivamente 3 2 e 2 pazienti). L'incidenza degli eventi avversi più comuni durante il periodo in doppio cieco della sperimentazione comparativa con la bromocriptina è presentata nella Tabella 2.

Tabella 2. Eventi avversi* durante il periodo in doppio cieco di 8 settimane dello studio comparativo nelle femmine iperprolattinemiche

Eventi che sono stati segnalati in un'incidenza di <1% in the clinical studies follow:

• Corpo nel suo insieme: sintomi simili all'influenza edema facciale malese
• Sistema cardiovascolare: palpitazioni di sincope di ipotensione
• Sistema digestivo: Fiatula secca flatulenza diarressia anoressia
• Sistema metabolico e nutrizionale: Aumento di peso perdita di peso
• Sistema nervoso: nervosismo di sonnolenza parestesia ansia da insonnia
• Sistema respiratorio: Epistassi di soffocamento nasale
• Skin e appendici: L'acne si è maturata
• Sensi speciali: visione anormale
• Sistema urogenitale: La dismenorrrea ha aumentato la libido

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di dostinex. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Psichiatrico: Disturbi del controllo degli impulsi e comportamenti compulsivi, compresa l'ipersessualità, ha aumentato il gioco d'azzardo patologico della libido; Aggressività del disturbo psicotico
• Pelle e sottocutanea: Alopecia

Interazioni farmacologiche per Dostinex

Dostinex a dopamina receptor agonist is not recommended for concomitant use with D2-antagonists such as phenothiazines butyrophenones thioxanthenes or metoclopramide.

Avvertimenti per dostinex

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per dostinex

Valvulopatia cardiaca e fibrosi pericardica

Prima di iniziare la dostinex eseguire una valutazione cardiovascolare che include con un ecocardiogramma da valutare per la malattia valvolare. Dostinex è controindicato in presenza di malattia valvolare o fibrosi pericardica [vedi Controindicazioni ].

I casi di fibrosi valvolare e pericardica si sono spesso manifestati come insufficienza cardiaca. A seguito di un monitor di iniziazione del trattamento Dostinex per lo sviluppo della valvulopatia con un ecocardiogramma cardiaco a intervalli da 6 a 12 mesi o come clinicamente indicato con una nuova dispnea del mormorio cardiaco di edema di insorgenza o insufficienza cardiaca. Durante il monitoraggio del trattamento dostinex per il dolore toracico e i segni e i sintomi dell'insufficienza cardiaca e se si verifica l'insufficienza cardiaca la fibrosi valvolare e la pericardite deve essere esclusa. Considera il monitoraggio clinico e diagnostico come le misurazioni sieriche del tasso di sedimentazione degli eritrociti con le misure toraciche e altre indagini e imaging cardiaco al basale e, se necessario, mentre i pazienti vengono trattati durante il trattamento con dostinex. Utilizzare dostinex nei pazienti trattati con altri farmaci associati alla valvulopatia solo se il potenziale beneficio di dostinex supera il rischio.

Interrompere la dostinex Se il paziente ha una nuova diagnosi di rigurgito valvolare di restrizione valvolare Assistenze o pericardite.

Casi post -marketing di valvulopatia cardiaca sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto dostinex. Questi casi si sono generalmente verificati durante la somministrazione di alte dosi di dostinex (> 2 mg/die) per il trattamento della malattia di Parkinson (PD) (Dostinex non è approvato per il trattamento del PD). Casi di valvulopatia cardiaca sono stati riportati anche in pazienti che hanno ricevuto dosaggi più bassi di dostinex per il trattamento dei disturbi iperprolattinemici. In uno studio di coorte retrospettivo multi-paese di 12 anni l'uso di dostinex per PD è stato associato ad un aumentato rischio di rigurgito valvolare cardiaco (CVR). Rispetto agli agonisti della dopamina non in erbazione e alle levodopa CVR con uso di dostinex avevano un tasso di incidenza per 10000 persone anni di 68 (IC 95%: 37 115) contro 10 (IC 95%: 5 19) per agonisti non ergot di dopamina e 11 (IC 95%: 7 17) per Levodopa.

Fibrosi polmonare pleurica e retroperitoneale

Dostinex is contraindicated in patients with a history of pleural pulmonary or retroperitoneal fibrosis. During Dostinex treatment monitor for signs E symptoms of progressive fibrosis including:

• Malattia pleuro-polmonare (ad es. Dispnea mancanza di respiro Dolore torace per tosse persistente).
• Compromissione renale o ostruzione vascolare ureterale/addominale (ad es. Dolore nel lombo/fianco masse addominali dell'arto inferiore o tenerezza che possono indicare fibrosi retroperitoneale).

Considerare il monitoraggio clinico e diagnostico per la fibrosi polmonare pleurica e retroperitoneale come con le misurazioni sieriche di sedimentazione di eritrociti di sedimentazione di sedimentazione sierica di radiografia toracica-X e altre indagini al basale e, se necessario durante il trattamento con dostinex. Se la fibrosi retroperitoneale o polmonare pericardica pleurica si verifica interrompere la dostinex.

Casi post -marketing di fibrosi polmonare pleurica e retroperitoneale sono stati riportati dopo la somministrazione di dostinex. Alcuni rapporti erano in pazienti precedentemente trattati con altri agonisti della dopamina ergotinica. I pazienti trattati con dostinex che hanno sviluppato un versamento pleurico o una fibrosi polmonare e successivamente hanno interrotto la dostinex ha avuto un miglioramento dei loro sintomi polmonari.

Ipotensione ortostatica

Controllare la pressione sanguigna al basale e durante il trattamento con dostinex e monitorare l'ipotensione ortostatica. Avvertire i pazienti sul rischio di ipotensione ortostatica e precauzioni da prendere quando si passa da una posizione supina o seduta. Chiedere ai pazienti di segnalare vertigini o vertigini con cambiamenti in posizione per il proprio operatore sanitario.

Dostinex can cause orthostatic hypotension [see Reazioni avverse ]. In a 4-week placebo-controlled trial in patients with hyperprolactinemic disorders the percentage of Dostinex-treated patients E placebo-treated patients who developed orthostatic hypotension was 4% E 0% respectively [see Reazioni avverse ]. The risk of orthostatic hypotension is greater in Dostinex-treated patients when taking concomitant drugs that lower blood pressure.

Rischi con l'uso di dostinex per l'inibizione o la soppressione postpartum

Evitare l'uso di dostinex per l'inibizione o la soppressione della lattazione fisiologica postpartum a causa del rischio di gravi reazioni avverse. Uso della bromocriptina Un altro agonista della dopamina per questo uso non approvato è stato associato a casi di convulsioni e morte di infarto miocardico dell'ictus di ipertensione.

Disturbi del controllo degli impulsi e comportamenti compulsivi

Poiché i pazienti potrebbero non riconoscere il controllo degli impulsi e i comportamenti compulsivi come anormali, è importante che gli operatori sanitari chiedano specificamente ai pazienti lo sviluppo di impulsi di gioco nuovi o aumentati. Considera la riduzione del dosaggio o l'interruzione di Dostinex se un paziente sviluppa tali impulsi durante l'assunzione di dostinex.

I pazienti possono sperimentare impulsi intensi a giocare d'azzardo o a spendere soldi aumentando gli impulsi sessuali alimentari e/o altri intensi impulsi e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di uno o più farmaci che aumentano il tono dopaminergico centrale, incluso il dostinex. In alcuni casi è stato segnalato che questi impulsi si sono fermati quando il dosaggio è stato ridotto o il farmaco è stato fermato.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni di Pateint ).

Condizioni fibrotiche

Esiste il rischio di valvulopatia cardiaca e fibrosi polmonare pleurica e retroperitoneale pericardica con trattamento con dostinex consiglia ai pazienti di avvisare il loro operatore sanitario se sviluppano la mancanza di malumore del dolore toracico persistente difficoltà Avvertimenti e precauzioni ].

Ipotensione ortostatica

Avvertire i pazienti sul rischio di ipotensione ortostatica e istruire i pazienti a salire lentamente da una posizione supina o seduta. Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se sviluppano vertigini o vertigini [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Disturbi del controllo degli impulsi e comportamenti compulsivi

I pazienti devono essere avvisati della possibilità che i pazienti possano sperimentare impulsi intensi a spendere soldi invariamente intensi impulsi a scommettere aumentando gli impulsi sessuali e altri intensi impulsi e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di dostinex. Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico se sviluppano impulsi di gioco di spesa nuovi o non controllati. Avvertimenti e precauzioni ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se sospettano di essere incinta di rimanere incinta o di rimanere incinta durante la terapia. Dovrebbe essere fatto un test di gravidanza se è necessario sospettare la gravidanza e la continuazione del trattamento con dostinex dovrebbe essere discusso con il proprio operatore sanitario [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi di cancerogenicità sono stati condotti su topi e ratti con cabergolina somministrati da gavage a dosi fino a 0,98 mg/kg/die e 0,32 mg/kg/giorno rispettivamente. Queste dosi sono 7 volte e 4 volte la massima dose umana raccomandata calcolata su una superficie corporea utilizzando mg/m totale ² /settimana nei roditori e mg/m ² /settimana per un essere umano da 50 kg.

C'è stato un leggero aumento dell'incidenza di leiomiomi cervicali e uterini e leiomiosarcomi uterini nei topi. Nei ratti si è verificato un leggero aumento dei tumori maligni della cervice e dell'utero e degli adenomi a cellule interstiziali. Il verificarsi di tumori nei roditori femminili può essere correlato alla prolungata soppressione della secrezione di prolattina perché è necessaria la prolattina nei roditori per il mantenimento del corpus luteo. In assenza di prolattina il rapporto estrogeno / progesterone aumenta così il rischio di tumori uterini. Nei roditori maschi la diminuzione dei livelli sierici di prolattina è stata associata ad un aumento dell'ormone sierico di luteinizzazione che si ritiene sia un effetto compensativo per mantenere la sintesi steroidea testicolare. Poiché questi meccanismi ormonali sono ritenuti specifici della specie, la rilevanza di questi tumori per l'uomo non è nota.

Mutagenesi

Il potenziale mutagenico della cabergolina è stato valutato e ha riscontrato negativo in una batteria di in vitro Test. Questi test includevano il test di mutazione batterica (AMES) con Salmonella typhimurium il test di mutazione genica con Schizosaccharomyces Pombe P ₁ E V79 Chinese hamster cells DNA damage E repair in Saccharomyces cerevisiae d ₄ E chromosomal aberrations in human lymphocytes. Cabergoline was also negative in the bone marrow micronucleus test in the mouse.

Compromissione della fertilità

Nei ratti femmine una dose giornaliera di cabergolina di 0,003 mg/kg per 2 settimane prima dell'accoppiamento e durante il periodo di accoppiamento inibito il concepimento. Questa dose rappresenta circa 0,04 volte la massima dose umana raccomandata calcolata su una base di superficie corporea utilizzando mg/m totale ² /settimana nei ratti e mg/m ² /settimana per un essere umano da 50 kg.

Questa scoperta è probabilmente dovuta al ruolo della prolattina nell'impianto nei ratti e non si ritiene che sia rilevante per l'uomo.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Se la concezione si verifica durante la terapia dostinex, interrompere la dostinex se i rischi per la madre o il feto superano i benefici per la madre. Ci sono rischi per la madre associata all'uso di dostinex (vedi Considerazioni cliniche ).

Il rischio di fondo stimato di principali difetti alla nascita e aborto in pazienti con disturbi iperprolattinemici sia idiopatici o a causa di adenomi ipofisari non è noto. Tutte le gravidanze hanno il rischio di perdita di difetto alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse materne

In generale evitare l'uso di agonisti della dopamina, tra cui Dostinex durante la gravidanza e il periodo postpartum. I rischi dell'uso di dostinex aumentano le femmine in gravidanza con preeclampsia e eclampsia indotta dalla gravidanza.

Dati

Dati umani

I casi pubblicati non hanno riportato una chiara associazione con Dostinex e importanti aborti di difetti alla nascita o esiti avversi fetali quando Dostinex è stato utilizzato durante la gravidanza precoce. Tuttavia, questi casi clinici non possono sicuramente stabilire l'assenza di rischio associato a dostinex.

Dati sugli animali

Studi di sviluppo dell'embrione-fetale sono stati condotti con cabergolina somministrata mediante gavage orale in topi ratti e conigli:

• Non ci sono stati effetti teratogeni in presenza di tossicità materna nei topi somministrati cabergolina a dosi fino a 8 mg/kg/die (circa 55 volte la dose umana massima raccomandata in base alla superficie corporea) durante il periodo di organogenesi.
• Una dose di 0,012 mg/kg/die (circa 0,14 volte la dose umana consigliata massima) somministrata durante il periodo di organogenesi nei ratti ha causato un aumento della perdita post-impianto. Questa scoperta è probabilmente dovuta al ruolo della prolattina nell'impianto nei ratti e non si ritiene che sia rilevante per l'uomo.
• A dosi di 0,5 mg/kg/die (circa 19 volte la massima dose umana raccomandata) somministrata durante il periodo di organogenesi nei conigli, la cabergolina ha causato la tossicità materna caratterizzata da una perdita di peso corporeo e una riduzione del consumo di cibo. Dosi di 4 mg/kg/die (circa 150 volte la dose umana raccomandata massima) somministrate durante il periodo di organogenesi nel coniglio ha causato un aumento del verificarsi di varie malformazioni. Tuttavia, in un altro studio sui conigli, non sono state osservate malformazioni correlate al trattamento o tossicità embriofetale a dosi fino a 8 mg/kg/die (circa 300 volte la dose umana massima raccomandata).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dostinex is not recommended in postpartum women who are breastfeeding or who are planning to breastfeed. Avoid use of Dostinex for the inhibition or suppression of physiologic lactation [see Indicazioni E Avvertimenti e precauzioni ].

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia di dostinex nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Studi clinici su dostinex non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti adulti più giovani.

Compromissione epatica

Non è raccomandato l'uso di dostinex nei pazienti con grave compromissione epatica (HI) (Child-Pugh C). Quando si utilizza dostinex in pazienti con HI moderato (Child-Pugh B) aumenta il monitoraggio delle reazioni avverse della dostinexociate. Le raccomandazioni per l'uso di Dostinex nei pazienti con HI lieve (Child Pugh A) sono le stesse di quelle con normale funzione epatica.

I pazienti con HI moderato o grave avevano un aumento dell'esposizione alla cabergolina [vedi Farmacologia clinica ] che può aumentare il rischio di reazioni avverse associate a dostinex.

Informazioni per overdose per Dostinex

Adottare misure per supportare la pressione sanguigna se necessario. Prendi in considerazione la possibilità di contattare la linea di aiuto per il veleno (1-800-222-1222) o un tossicologo medico per ulteriori raccomandazioni di gestione del sovradosaggio.

Controindicazioni per dostinex

Dostinex is contraindicated in patients with:

• Ipertensione incontrollata.
• Nota ipersensibilità ai derivati ​​di Ergot.
• Storia dei disturbi valvolari cardiaci come suggerito dall'evidenza anatomica della valvulopatia di qualsiasi valvola determinata dalla valutazione pre-trattamento, compresa la dimostrazione ecocardiografica della restrizione della valvola di ispessimento del volantino della valvola o della restrizione della valvola mista-stenosi o della storia della fibrosi pericardica [Vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Storia di disturbi fibrotici polmonari pleurici o retroperitoneali [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Dostinex

Meccanismo d'azione

La cabergolina è un agonista del recettore Ergot e del recettore della dopamina con un'alta affinità per i recettori D2. Risultati di in vitro Gli studi dimostrano che la cabergolina esercita un effetto inibitorio diretto sulla secrezione della prolattina da parte dei lattotrofi ipofisari di ratto. La cabergolina ha ridotto i livelli sierici di prolattina nei ratti reserpinizzati. Gli studi di legame del recettore indicano che la cabergolina ha una bassa affinità per i recettori della dopamina D1 α1 e α2-adrenergici e 5-HT1 e 5- HT2-serotonina.

Farmacodinamica

La relazione di esposizione-risposta e il corso temporale della risposta farmacodinamica per la sicurezza e l'efficacia di Dostinex non sono stati completamente caratterizzati.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica di cabergolina era da 2 a 3 ore dopo singole dosi orali da 0,5 mg a 1,5 mg (NULL,5 volte la dose massima raccomandata) di dostinex in soggetti sani. Dopo il dosaggio di dostinex tra 0,5 mg e 7 mg (7 volte la dose massima raccomandata) i livelli plasmatici di cabergolina sembravano essere dose-proporzionali. La biodisponibilità assoluta della cabergolina è sconosciuta. Una frazione significativa della dose somministrata subisce un effetto di primo passaggio.

Effetto del cibo

Gli alimenti ricchi di grassi non hanno modificato la farmacocinetica della cabergolina [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Distribuzione

Il legame proteico della cabergolina era dal 40% al 42%.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione della cabergolina stimata da dati urinari di 12 soggetti sani variava tra le 63 e le 69 ore.

Metabolismo

La cabergolina è ampiamente metabolizzata prevalentemente tramite idrolisi del legame acilulea o della porzione di urea. L'idrolisi dell'acilulea o della porzione di urea abolisce l'effetto che lassante della prolattina della cabergolina e i principali metaboliti identificati finora non contribuiscono all'effetto terapeutico.

Escrezione

Dopo il dosaggio orale di cabergolina radioattiva a 5 volontari sani circa il 22% e il 60% della dose è stato escreto entro 20 giorni rispettivamente nelle urine e nelle feci. Meno del 4% della dose è stato escreto invariato nelle urine. Le autorizzazioni non renali e renali per la cabergolina sono rispettivamente di circa 3,2 L/min e 0,08 L/min. L'escrezione urinaria nei pazienti iperprolattinemici era simile.

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione epatica

In uno studio di compromissione epatica farmacocinetica (HI) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]:

• In 4 pazienti trattati con dostinex con lieve HI (Child-Pugh A) non è stato osservato alcun effetto sull'area media sotto la curva di concentrazione plasmatica di cabergolina (AUC).
• In 4 pazienti trattati con dostinex con HI moderato (Child-Pugh B) c'è stato un aumento di 1,5 volte della cabergolina AUC media.
• In 4 pazienti trattati con dostinex con HI grave (Child-Pugh C) c'è stato un aumento di 5,6 volte nell'AUC medio di cabergolina.

Pazienti maschi e femmine

I maschi di età compresa tra 20 e 34 anni hanno dimostrato di avere CMAX più elevato rispetto alle femmine dai 20 ai 27 anni) mentre i maschi di età compresa tra 66 e 75 anni avevano CMAX inferiore rispetto alle femmine di età compresa tra 66 e 74 anni. Il significato clinico dei risultati non è noto.

Pazienti con compromissione renale

La farmacocinetica della cabergolina non è stata modificata in 12 pazienti con compromissione renale da moderata a grave, come valutato dalla clearance della creatinina.

Studi clinici

L'efficacia che abbassa la prolattina di dostinex è stata dimostrata in 647 femmine con disturbi iperprolattinemici (inclusi microprolattinomi al 55% 7% di macroprolattinomi al 3% Signa Sella e 3% in esticatura a 12% in esticatura a 12%). Studio di comparatore attivo di 8 settimane che confronta dostinex e bromocriptina con estensione aperta di 16 settimane (Studio 2).

Studio 1: studio dose-risposta controllato con placebo di 4 settimane

Studio 1 arruolato 188 femmine iperprolattinemiche non in gravidanza (questi pazienti avevano un livello di prolattina> 20 ng/mL (limite di riferimento normale normale)) con le seguenti eziologie iperprolattinemiche: macroprolattinoma (60% n = 113) idiopatico (36% n = 67) e un'altra eziologia (4% n = 8). I pazienti avevano un'età media di 32 anni (intervallo di 16-46 anni) il 99% erano bianchi (n = 186) lo 0,5% erano asiatici (n = 1) e lo 0,5% erano un'altra razza (n = 1). I pazienti sono stati randomizzati uno dei seguenti cinque trattamenti orali somministrati due volte a settimana per quattro settimane (per i gruppi dostinex la prima settimana il dosaggio di Dostinex era inferiore per ridurre il rischio di reazioni ipotensive):

• Gruppo 1: placebo due volte alla settimana (n = 20)
• Gruppo 2: 0,0625 mg di dostinex due volte a settimana per la prima settimana seguita da 0,125 mg due volte a settimana per le prossime tre settimane (n = 42)-Questo dosaggio non è raccomandato perché questo dosaggio non era efficace e i risultati di questo gruppo non sono presentati di seguito [vedi di seguito [vedi Dosaggio e amministrazione ]
• Gruppo 3: 0,25 mg di dostinex due volte a settimana per la prima settimana seguita 0,5 mg due volte alla settimana per le prossime tre settimane (n = 42)
• Gruppo 4: 0,375 mg di dostinex due volte a settimana per la prima settimana seguita 0,75 mg due volte a settimana per le prossime tre settimane (n = 42) e
• Gruppo 5: 0,5 mg di dostinex due volte a settimana per la prima settimana ha seguito 1 mg due volte a settimana per le prossime tre settimane 0,75 mg (n = 42).

Nello studio 1 l'endpoint era la percentuale di pazienti che hanno raggiunto un normale livello di prolattina sierica ( <20 ng/dL) at the end of the 4-week treatment period. At 4-weeks 0% 76% 74% E 95% of patients in the placebo group (group 1) group 3 group 4 E group 5 achieved normal serum prolactin levels respectively (p <0.0001 across all the Dostinex groups vs. placebo).

Studio 2: Studio comparatore attivo di 8 settimane

Lo studio 2 è stato uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato che ha confrontato la dostinex (n = 223) con la bromocriptina (n = 236) per il trattamento dell'amenorrea iperprolattinemica. In questo studio i pazienti avevano un'età media di 31 anni (range da 16 - 46 anni). I pazienti sono stati randomizzati a dostinex orale 0,5 mg due volte alla settimana o orale bromocriptina 2,5 mg due volte al giorno per otto settimane (c'era rispettivamente un tasso di logoramento del 46% e del 43% nei gruppi dostinex e bromocriptina). Gli endpoint includevano la percentuale di pazienti che hanno raggiunto quanto segue a 8 settimane:

• Un normale livello sierico di prolattina ( <20 ng/dL)
• Restauro di mestruazioni
• Scomparsa della galattorrea

Nello studio 2 a 8 settimane i pazienti trattati con dostinex e trattati con bromocriptina avevano un normale livello sierico di prolattina (rispettivamente 77% e 59%) di mestruazioni (rispettivamente 77% e 70%) e la scomparsa della galattorrea 73% e 56% rispettivamente).

La durata dell'efficacia di dostinex oltre 24 mesi di terapia non è stata stabilita.

Informazioni sul paziente per Dostinex

Dostinex
(dos-tin-sega)
(Cabergolina) compresse per uso orale

Cos'è Dostinex?

Dostinex is a prescription medicine used to treat a condition called hyperprolactinemia (increased levels of prolactin) in adults.

Dostinex is not for use to prevent or suppress breastfeeding after having given birth (postpartum lactation).

Non è noto se Dostinex è sicuro ed efficace nei bambini.

Chi non dovrebbe prendere Dostinex?

Non prendere dostinex se tu:

• hanno una pressione arteriosa incontrollata.
• sono allergici ai medicinali chiamati derivati ​​Ergot.
• avere una storia di disturbi della valvola cardiaca.
• Avere una storia di fibrosi nei polmoni o addome del torace cardiaco.

Prima di prendere Dostinex, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, incluso se tu:

• avere problemi cardiaci.
• avere bassa pressione sanguigna.
• avere problemi epatici.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Dostinex danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Di 'al tuo medico se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con Dostinex. Un test di gravidanza dovrebbe essere fatto se pensi di poter essere incinta. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste discutere se continuare il trattamento con Dostinex.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Dostinex. Non allattare al seno durante il trattamento durante l'assunzione di dostinex.
• Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Dostinex può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influire sul modo in cui Dostinex funziona.

Come dovrei prendere dostinex?

• Prendi Dostinex esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Il tuo operatore sanitario dovrebbe verificare i problemi delle valvole cardiache prima di iniziare il trattamento con Dostinex.
• Prendi Dostinex in bocca 2 volte settimanali o come diretto dal tuo medico.
• Prendi Dostinex con o senza cibo.
• Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare i livelli di prolattina circa ogni 4 settimane inizialmente e periodicamente in seguito e può cambiare la dose se necessario.

Se prendi troppo Dostinex, chiama la tua linea di aiuto veleno al numero 1-800-222-1222 o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Dostinex?

Dostinex can cause serious side effects including:

• Problemi della valvola cardiaca e fibrosi (cicatrici). Dostinex can cause heart valve problems E fibrosis in the heart chest lungs or areas of the stomach (abdomen). Call your health care provider right away if you get any of the following signs or symptoms of heart valve problems E fibrosis:
  • fiato corto
  • dolore al petto
  • Tosse persistente
  • Difficoltà a respirare quando sdraiato
  • gonfiore tra le braccia o le gambe
  • dolore sul lato (fianco)
  • grumo o tenerezza nell'addome
• Ridotta pressione sanguigna (ipotensione ortostatica). Potresti sentirti vertigini o stordito quando ti alzi troppo rapidamente da una posizione seduta o sdraiata. Parla con il tuo medico se hai vertigini o vertigini.
• Impulsi insoliti e incontrollabili (compulsivi). Alcune persone che assumono Dostinex hanno avuto forti impulsi insoliti a giocare d'azzardo e gioco d'azzardo che non possono essere controllati (gioco d'azzardo compulsivo) e altri impulsi compulsivi tra cui impulsi sessuali lo shopping e il cibo o il consumo di abbuffate. Parla con il tuo fornitore di assistenza sanitaria se noti che stai avendo forti sollecitazioni o comportamenti nuovi o insoliti.

Gli effetti collaterali più comuni di Dostinex includono:

• nausea
• mal di testa
• vertigini

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Dostinex. Per ulteriori informazioni chiedi al tuo medico, incluso il farmacista. Chiama il tuo medico per consulenza medica sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare dostinex?

• Conservare dostinex a temperatura ambiente tra (da 20 ° C a 25 ° C) da 68 ° F a 77 ° F nel contenitore originale.

Mantieni Dostinex e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Dostinex.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare dostinex per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare dostinex ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario, incluso il tuo farmacista informazioni scritte per i fornitori di assistenza sanitaria.

Quali sono gli ingredienti di Dostinex?

Ingrediente attivo: Cabergolina.

Ingredienti inattivi: Leucina USP e lattosio NF.

L'etichettatura di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per l'etichettatura corrente, visitare www.pfizer.com.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.