Stribield

AVVERTIMENTO

Post -trattamento esacerbazione acuta dell'epatite B

Lo strumento non è approvato per il trattamento dell'infezione da virus dell'epatite B cronico (HBV) e la sicurezza e l'efficacia dello strumento non sono state stabilite in pazienti coinfettati con HBV e virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1). Le gravi esacerbazioni acute dell'epatite B sono state riportate in pazienti che sono stati infettati con HBV e HIV-1 e hanno interrotto Emtriva o Viread che sono componenti di Stribield. La funzione epatica dovrebbe essere monitorata da vicino con il follow-up clinico e di laboratorio per almeno diversi mesi in pazienti che sono stati infettati con HIV-1 e HBV e interrompere lo strumento. Se l'inizio appropriato della terapia anti-epatite B può essere giustificata [vedere avvisi e PRECAUZIONI ].

Descrizione per Stribield

Stribield è una compressa combinata a dose fissa contenente Elvitegravir cobicistat emtricitabina e tenofovir DF per somministrazione orale.

• PrincipleGravir è un inibitore del trasferimento di Beach Integra da HIV-1.
• Cobicistat è un inibitore basato sul meccanismo degli enzimi del citocromo P450 (CYP) della famiglia CYP3A.
• L'emtricitabina è un analogo nucleosidico sintetico della citidina. Emtriva è il nome del marchio per emtricitabine.
• Il tenofovir DF viene convertito in vivo in tenofovir un analogo del nucleoside aciclico (nucleotide) dell'adenosina 5'-monofosfato. Viread è il marchio per tenofovir DF.

Ogni compressa contiene 150 mg di elvitegravir 150 mg di cobicistat 200 mg di emtricitabina e 300 mg di tenofovir df (equivalente a 245 mg di tenofovir disoproxil). Le compresse includono i seguenti ingredienti inattivi: lattosio monoidrato microcristallino di cellulosa silicio di biossido di croscarmellosio idrossipropil cellulosa sodico lauril solfato e magnesio stearato. Le compresse sono rivestite di film con un materiale di rivestimento contenente carminio indaco (FD

Principio : Il nome chimico di Elvitegravir è 6- (3-cloro-2-fluorobenzyl) -1-[(2S) -1idrossi-3-metilbutan-2-il] -7-metossi-4-oxo-14-4-diidrochinolina-3-carbossilico.

Ha una formula molecolare di C ₂₃ H ₂₃ Clfno ₅ e un peso molecolare di 447,9. Ha la seguente formula strutturale:

Principio is a white to pale-yellow powder with a solubility of less than 0.3 micrograms per mL in water at 20 °C.

Cobicistat : Il nome chimico per cobicistat è 13-tiazol-5-ilmetilico [((2R5R) -5-{[(2S) 2-[(metil {[2- (propan-2-il) -13-thiazol-4-ly] metil} carbamoyl) amino] -4- (morfolina-4yl) butanoyl] amino} -16-difenylhexan-2-il] carbamato.

Ha una formula molecolare di C ₄₀ H ₅₃ N ₇ O ₅ S ₂ e un peso molecolare di 776,0. Ha la seguente formula strutturale:

Cobicistat is adsorbed onto silicon dioxide. Cobicistat on silicon dioxide is a white to pale-yellow solid with a solubility of 0.1 mg per mL in water at 20 °C.

Emtricitabina : Il nome chimico dell'emtricitabina è 5-fluoro-1-[(2R5S) -2 (idrossimetil) -13-ossathiolan-5-il] citosina. L'emtricitabina è il (-) enantiomero di un analogo thio di citidina che differisce dagli altri analoghi della citidina in quanto ha un fluoro nella posizione 5.

Ha una formula molecolare di C ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S e un peso molecolare di 247,25. Ha la seguente formula strutturale:

Emtricitabina is a white to off-white crystalline powder with a solubility of approximately 112 mg per mL in water at 25 °C.

Tenofovir DF: Tenofovir DF è un sale acido fumarico del derivato del bisisopropossicarbonilossimetil estere di tenofovir. Il nome chimico di tenofovir df è 9-[(r) -2-[[bis [[(isopropossicarbonil) oxy] metossi] fosfinil] metossi] propyl] adenina fumarato (1: 1). Ha una formula molecolare di C ₁₉ H ₃₀ N ₅ O ₁₀ P • c ₄ H ₄ O ₄ e un peso molecolare di 635,51. Ha la seguente formula strutturale:

Tenofovir DF è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco con solubilità di 13,4 mg per ml di acqua a 25 ° C. Tutti i dosaggi sono espressi in termini di tenofovir DF, tranne dove diversamente indicato.

Usi per Stribield

STRIBILD® is indicated as a complete regimen for the treatment of HIV-1 infection in adults and pediatric patients 12 years of age and older weighing at least 35 kg who have no antiretroviral treatment history or to replace the current antiretroviral regimen in those who are virologically suppressed (HIV-1 RNA less than 50 copies/mL) on a stable antiretroviral regimen for at least 6 months with no history of treatment failure e nessuna sostituzione nota associata alla resistenza ai singoli componenti di Stribield [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per Stribield

Test prima dell'iniziazione e durante il trattamento con Stribield

Prima dell'inizio dei pazienti con test di striscia per l'infezione da virus dell'epatite B [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Prima dell'iniziazione e durante l'uso di Stribield su un programma clinicamente appropriato valutare la creatinina sierica di clearance della creatinina glucosio e proteina urinaria in tutti i pazienti. Nei pazienti con malattia renale cronica valuta anche il fosforo sierico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio consigliato

Stribyl è un prodotto di combinazione a dose fissa a quattro farmaci contenente 150 mg di Elvitegravir 150 mg di cobicistat 200 mg di emtricitabina e 300 mg di TDF. Il dosaggio raccomandato di strisce è una compressa presa per via orale una volta al giorno con cibo negli adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con un peso corporeo di almeno 35 kg e spazio di creatinina maggiore o pari a 70 ml al minuto [vedi Farmacologia clinica ].

Aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione renale

Non è raccomandata l'inizio dello strumento in pazienti con spazio stimato di creatinina al di sotto di 70 ml al minuto. Poiché lo stronzo è una compressa di combinazione a dosaggio a fissaggio dovrebbe essere sospeso se la clearance della creatinina stimata diminuisce al di sotto di 50 ml al minuto durante il trattamento con StriBild poiché non è possibile ottenere l'adeguamento dell'intervallo di dose richiesto per emtricitabina e fumarato disoproxil (DF) (DF). AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Non sono disponibili dati per formulare raccomandazioni sulla dose per i pazienti pediatrici con compromissione renale.

Non raccomandato nei pazienti con grave compromissione epatica

Stribield non è raccomandato per l'uso in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Non raccomandato durante la gravidanza

Stribield non è raccomandato per l'uso durante la gravidanza a causa di esposizioni sostanzialmente più basse di cobicistat ed elvitegravir durante il secondo e il terzo trimestre [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lo strumento non dovrebbe essere iniziato in individui incinti. È raccomandato un regime alternativo per le persone che rimangono incinte durante la terapia con Stribield [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Ogni compressa Stribild contiene 150 mg di Elvitegravir 150 mg di cobicistat 200 mg di emtricitabina e 300 mg di TDF (equivalente a 245 mg di tenofovir disoproxil).

Le compresse sono pellicole a forma di capsula verde rivestita e debossa con GSI su un lato e il numero 1 circondato da una scatola quadrata (1) dall'altra parte.

Archiviazione e maneggevolezza

Stribield Le compresse sono pellicole a forma di capsula verde rivestite e debosse con GSI su un lato e il numero 1 circondato da una scatola quadrata (1) dall'altra parte. Ogni bottiglia contiene 30 compresse ( Ndc 61958-1201-1) e un essiccante in gel di silice ed è chiuso con una chiusura resistente ai bambini.

Conservare le escursioni a 25 ° C (77 ° F) consentite a 15 € 30 ° C (59 € 86 ° F) (vedi A temperatura ambiente controllata da USP ).

• Mantieni il contenitore strettamente chiuso.
• Dispensare solo nel contenitore originale.

Prodotto e distribuito da: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revisionato: gennaio 2019

Effetti collaterali for Stribild

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in altre sezioni dell'etichettatura:

• Gravi esacerbazioni acute dell'epatite B nei pazienti coinfettati con HIV-1 e HBV [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Nuovo insorgenza o peggioramento della compromissione renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Acidosi lattica/epatomegalia grave con steatosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Perdita ossea e difetti di mineralizzazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Sindrome di ricostituzione immunitaria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Studi clinici in soggetti adulti infetti da HIV-1 senza storia di trattamento antiretrovirale

La valutazione della sicurezza di Stribield si basa sui dati aggregati della settimana-144 da 1408 soggetti in due studi clinici randomizzati a doppio cieco controllati a attiva attivo Studio 102 e Studio 103 in soggetti adulti infetti da HIV-1 antiretrovirale-naive [vedi Studi clinici ]. A total of 701 subjects received Stribield once daily in these two studies.

La percentuale di soggetti che hanno interrotto il trattamento con Stribield Atripla o ATV RTV Truvada a causa di eventi avversi indipendentemente dalla gravità era rispettivamente del 6,0% 7,4% e 8,5%. La tabella 1 mostra la frequenza di reazioni avverse superiori o uguali al 5% dei soggetti in qualsiasi braccio di trattamento.

Tabella 1: reazioni avverse* (tutti i gradi) riportati in ≥5% dei soggetti adulti in qualsiasi braccio di trattamento negli studi 102 e 103 (analisi della settimana-144)

Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Per una discussione sulle reazioni avverse renali dagli studi clinici, esperienza con Stribield.

Ulteriori reazioni avverse osservate con Stribield includevano ideazione suicidaria e tentativo di suicidio (NULL,3%) tutto nei soggetti con una storia preesistente di depressione o malattia psichiatrica.

Studi clinici su soggetti adulti infetti da HIV-1 soppresso virologicamente

Non sono state identificate nuove reazioni avverse allo Stribield attraverso la settimana 48 in 584 soggetti adulti soppressi virologicamente stabilmente che passano allo strumento da un regime contenente un inibitore della proteasi potenziato da RTV (PI) o un inibitore della trascrittasi inversa non nucleosidico (NNRTI). In un'analisi combinata degli studi 115 e 121 la frequenza delle reazioni avverse (tutti i gradi) è stata del 24% nei soggetti che passavano allo Stribield rispetto al 6% dei soggetti in entrambi i gruppi che sono rimasti sul loro regime antiretrovirale basale RTV PI ha potenziato la Truvada o NNRTI Truvada. Le reazioni avverse comuni che si sono verificate in maggiore o uguale al 2%dei soggetti che passavano allo Stribield erano nausea (4%) flatulenza (2%) e mal di testa (2%). La percentuale di soggetti che hanno interrotto il trattamento con Stribield PI potenziato RTV o NNRTI a causa di eventi avversi era rispettivamente del 2% 3% e dell'1%.

Studi clinici sui componenti dello strumento in soggetti adulti

Emtricitabina E TDF

Oltre alle reazioni avverse osservate con Stribild, le seguenti reazioni avverse si sono verificate in almeno il 5% dei soggetti con esperienza nel trattamento o il trattamento che ricevono emtricitabina o TDF con altri agenti antiretrovirali in altri studi clinici per la depressione della dispespazione della depressione della depressione della depressione. Myalgia parestesia Neuropatia periferica (compresa la neurite periferica e neuropatia) L'ansia ha aumentato la tosse e la rinite.

È stato riportato scolorimento della pelle con una frequenza più elevata tra i soggetti trattati con emtricitabina; È stato manifestato per iperpigmentazione sui palmi e/o sulle suole ed era generalmente lieve e asintomatico. Il meccanismo e il significato clinico sono sconosciuti.

Anomalie di laboratorio

La frequenza delle anomalie di laboratorio (gradi 3-4) che si verificano in almeno il 2% dei soggetti che ricevono strumenti negli studi 102 e 103 sono presentate nella Tabella 2.

Tabella 2: anomalie di laboratorio (gradi 3-4) riportate in ≥2% dei soggetti adulti che ricevono strumenti negli studi 102 e 103 (analisi della settimana-144)

Nello studio 103 BMD è stato valutato da DEXA in un sottoinsieme non random di 120 soggetti (gruppo Stribild N = 54; ATV RTV Truvada Gruppo n = 66). Le diminuzioni della percentuale media della BMD dalla linea di base alla settimana 144 nel gruppo Stribield erano paragonabili a quelle nel gruppo ATV RTV Truvada nella colonna lombare (rispettivamente -1,43% contro -3,68%) e all'anca (-2,83% contro -3,77% rispettivamente). Negli studi 102 e 103 fratture ossee si sono verificate in 27 soggetti (NULL,9%) nel gruppo Stribild 8 soggetti (NULL,3%) nel gruppo Atripla e 19 soggetti (NULL,4%) nel gruppo ATV RTV Truvada. Questi risultati erano coerenti con i dati di un precedente studio di 144 settimane su soggetti naive per il trattamento che ricevono la lamivudina TDF Efavirenz.

La proteinuria (tutti i gradi) è occred nel 52% dei soggetti riceve Stribield il 41% dei soggetti Receipla atripla e il 42% dei soggetti riceve ATV RTV Truvado.

È stato dimostrato che il componente cobicistat dello strumento aumenta la creatinina sierica e diminuisce la clearance della creatinina stimata a causa dell'inibizione della secrezione tubulare della creatinina senza influire sulla funzione glomerulare renale. Negli studi 102 e 103 aumenti della creatinina sierica e diminuzioni della clearance stimata della creatinina si è verificata all'inizio del trattamento con Stribyd, dopo di che i livelli si sono stabilizzati. La tabella 3 mostra i cambiamenti medi nei livelli sierici di creatinina e EGFR alla settimana 144 e la percentuale di soggetti con aumenti della creatinina sierica (tutti i gradi).

Tabella 3: cambiamento dal basale nella creatinina sierica e EGFR e incidenza della creatinina sierica elevata (tutti i gradi) negli studi 102 e 103 alla settimana 144

Emtricitabina Or TDF

Oltre alle anomalie di laboratorio osservate con Stribield, le seguenti anomalie di laboratorio sono state precedentemente riportate nei soggetti trattati con emtricitabina o TDF con altri agenti antiretrovirali in altri studi clinici: grado 3 o 4 anomalie di laboratorio (maggiore di laboratorio (più a l) di laboratorio (più di 550 anomalie di laborato (maggiore di 2,5 x Uln) glucosio sierico (meno di 40 o più di 250 mg per dl) glicosuria (maggiore o uguale a 3) neutrofili (meno di 750 per mm³) colesterolo a digiuno (maggiore di 240 mg per dl) e trigliceridi a digiuno (maggiore di 750 mg per dl).

Lipidi sierici

Negli studi clinici di Stribield una percentuale simile di soggetti che ricevevano Stribied Atripla e ATV RTV Truvada erano su agenti che abbassano i lipidi al basale (rispettivamente 12% 12% e 13%). Durante la ricezione di farmaci per lo studio durante la settimana 144, un ulteriore 11% dei soggetti dello striscio è stato avviato su agenti che abbassano i lipidi rispetto al 13% di ATRIPLA e al 12% dei soggetti Truvada RTV ATV.

Le variazioni del basale nel colesterolo totale HDL-colesterolo LDL-colesterolo e i trigliceridi sono presentati nella Tabella 4.

Tabella 4: valori lipidi medio variazione rispetto al basale alla settimana 144 nei soggetti adulti che ricevono strisce o comparatore negli studi 102 e 103

Studi clinici su soggetti pediatrici

La sicurezza di Stribield in 50 soggetti pediatrici naive per il trattamento infetto da HIV-1 di età compresa tra 12 e meno di 18 anni e pesa almeno 35 kg è stata valutata attraverso 48 settimane in una sperimentazione clinica in aperto (Studio 112) [vedi Studi clinici ]. In this study the safety profile of Stribield was similar to that in adults. Twenty-two subjects (44%) had treatment-emergent proteinuria (Grades 1-2). One subject met laboratory criteria for proximal renal tubulopathy evidenced by sustained proteinuria E normoglycemic glycosuria beginning at Week 32. The subject continued to receive Stribield E was ultimately lost to follow-up.

Tra i 50 soggetti pediatrici che ricevono Stribield per 48 settimane medio BMD è aumentato dalla linea di base alla settimana 48 0,68% alla colonna lombare e allo 0,77% per il corpo totale meno testa. Le variazioni medie rispetto ai punteggi Z BMD basali (regolati in età in altezza) alla settimana 48 erano -0,09 per la colonna lombare e -0,12 per il corpo totale meno testa. Alla settimana 48 7 soggetti Stribield avevano una perdita di BMD della colonna lombare significativa (maggiore o uguale al 4%) e 2 avevano un corpo totale significativo meno perdita BMD.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione del TDF. Poiché le reazioni post -marketing sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Non sono state identificate ulteriori reazioni avverse post -marketing specifiche per emtricitabina.

Disturbi del sistema immunitario

Reazione allergica incluso l'angiedema

Metabolismo e disturbi nutrizionali

acidosi lattica hypokalemia hypophosphatemia

Disturbi toracici e mediastinali respiratori

Dispnea

Disturbi gastrointestinali

pancreatite ha aumentato il dolore addominale dell'amilasi

Disturbi epatobiliari

Epatite epatica Epatite aumentata gli enzimi epatici (più comunemente AST Alt Gamma GT)

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

eruzione cutanea

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo

rabdomiolisi osteomalacia (manifestata come dolore osseo e che può contribuire alle fratture) Miopatia di debolezza muscolare

Disturbi renali e urinari

insufficienza renale acuta insufficienza renale necrosi tubulare acuta sindrome della tubulopatia renale prossimale di nefrite interstiziale (compresi casi acuti) Diabete nefrogenico insipido Insufficienza renale Aumenta la creatinina proteinuria poliuria poliuria

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione

Astenia

Le seguenti reazioni avverse elencate sotto le intestazioni del sistema corporeo sopra possono verificarsi come conseguenza della tubulopatia renale prossimale: la rabdomiolisi osteomalacia ipokalemia di debolezza muscolare Ipofosfatemia.

Interazioni farmacologiche for Stribild

Non raccomandato con altri farmaci antiretrovirali

Stribield is a complete regimen for the treatment of HIV-1 infection; therefore Stribield should not be administered with other antiretroviral medications for treatment of HIV-1 infection. Complete information regarding potential drug-drug interactions with other antiretroviral medications is not provided [Vedere Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Potenziale per lo strumento di colpire altri farmaci

La variazione dal basale è la media dei cambiamenti all'interno dei pazienti dal basale per i pazienti con valori di base e della settimana 144.

Cobicistat a component of Stribield is an inhibitor of CYP3A E CYP2D6 E an inhibitor of the following transporters: P-glycoprotein (P-gp) BCRP OATP1B1 E OATP1B3. Thus coadministration of Stribield with drugs that are primarily metabolized by CYP3A or CYP2D6 or are substrates of P-gp BCRP OATP1B1 or OATP1B3 may result in increased plasma concentrations of such drugs. Principio is a modest inducer of CYP2C9 E may decrease the plasma concentrations of CYP2C9 substrates.

Potenziale per altri farmaci per colpire uno o più componenti dello strumento

Principio E cobicistat components of Stribield are metabolized by CYP3A. Cobicistat is also metabolized to a minor extent by CYP2D6.

I farmaci che inducono l'attività del CYP3A dovrebbero aumentare la clearance di Elvitegravir e Cobicistat con conseguente riduzione della concentrazione plasmatica di cobicistat ed elvitegravir che può portare alla perdita di effetto terapeutico dello striscio e allo sviluppo della resistenza (Tabella 5).

La somministrazione di co -somministrazione di strumenti con altri farmaci che inibisce il CYP3A può ridurre la clearance e aumentare la concentrazione plasmatica di cobicistat (Tabella 5).

Farmaci che colpiscono la funzione renale

Poiché i componenti di emtricitabina e tenofovir di Stribield sono principalmente escreti dai reni mediante una combinazione di filtrazione glomerulare e la somministrazione di secrezione tubulare attiva di stribield con farmaci che riducono la funzione renale o competere per le risate tubulari attive. Alcuni esempi di farmaci che vengono eliminati dalla secrezione tubulare attiva includono ma non si limitano all'acyclovir cidofovir ganciclovir valacyclovir valganclovir aminoglicosidi (ad es. Gentamicina) e a nasi a dose elevate o multiple [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Stabilito e altre interazioni potenzialmente significative

La tabella 5 fornisce un elenco di interazioni farmacologiche stabilite o potenzialmente clinicamente significative. Le interazioni farmacologiche descritte si basano su studi condotti con Stribyl o i componenti dello strumento (Elvitegravir cobicistat emtricitabina e TDF) come singoli agenti e/o in combinazione o sono interazioni farmaco Farmacologia clinica ]. The table includes potentially significant interactions but is not all inclusive [Vedere Controindicazioni E Farmacologia clinica ].

Tabella 5: interazioni farmacologiche stabilite e altre* potenzialmente significative: l'alterazione della dose o del regime può essere raccomandata in base a studi di interazione farmacologica o interazione prevista

Farmaci senza interazioni clinicamente significative con lo strumento

Sulla base di studi di interazione farmacologica condotti con i componenti di Stribield, non sono state osservate interazioni farmacologiche clinicamente significative quando Stribield è combinato con i seguenti farmaci: Famciclovir famotidina metadone omeprazolo e sertralina.

Avvertimenti per Stribield

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Stribield

Grave esacerbazione acuta dell'epatite B nei pazienti coinfettati con HIV-1 e HBV

Tutti i pazienti con HIV-1 devono essere testati per la presenza di virus dell'epatite B (HBV) prima di iniziare la terapia antiretrovirale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Le gravi esacerbazioni acute dell'epatite B (ad es. Decompensa epatica e insufficienza epatica) sono state riportate in pazienti che sono stati infettati con HIV-1 e HBV e hanno interrotto l'emtricitabina o il TDF due dei componenti di Stribild. I pazienti che sono stati infettati con HIV-1 e HBV devono essere attentamente monitorati con il follow-up clinico e di laboratorio per almeno diversi mesi dopo aver interrotto il trattamento con Stribield. Se l'inizio appropriato della terapia anti-epatite B può essere giustificata soprattutto nei pazienti con malattia epatica avanzata o cirrosi poiché l'esacerbazione post-trattamento dell'epatite può portare a decompensa epatica e insufficienza epatica.

Nuovo insorgenza o peggioramento della compromissione renale

Duratezza renale, compresi i casi di insufficienza renale acuta e sindrome di Fanconi (lesione tubulare renale con grave ipofosfatemia) con l'uso di TDF un componente di Stribield e con l'uso di Stribied [vedi Reazioni avverse ].

Negli studi clinici di Stribield oltre 144 settimane 13 (NULL,9%) soggetti nel gruppo Stribild (n = 701) 8 (NULL,3%) soggetti nell'Atazanavir (ATV) Ritonavir (RTV) Truvada ^® (Emtricitabine 200 mg/TDF 300 mg) gruppo (n = 355) e nessun soggetto nell'Atripla ^® (Efavirenz 600 mg/emtricitabina 200 mg/TDF 300 mg) gruppo (n = 352) farmaco di studio interrotto a causa di una reazione avversa renale. Di queste discontinuazioni 8 nel gruppo Stribild e 1 nel gruppo ATV RTV Truvada si sono verificati durante le prime 48 settimane. Quattro (NULL,6%) soggetti che hanno ricevuto Stribield hanno sviluppato risultati di laboratorio coerenti con la disfunzione tubulare renale prossimale che ha portato alla sospensione dello Stribield durante le prime 48 settimane di trattamento. Due dei quattro soggetti avevano un deterioramento renale (cioè la clearance della creatinina stimata inferiore a 70 ml al minuto) al basale. I risultati di laboratorio in questi 4 soggetti sono migliorati ma non si sono completamente risolti in tutti i soggetti dopo l'interruzione dello strumento. La terapia renale sostitutiva non era necessaria per questi soggetti. Un soggetto (NULL,3%) che ha ricevuto ATV RTV Truvada ha sviluppato risultati di laboratorio coerenti con la disfunzione tubulare renale prossimale che porta alla sospensione di ATV RTV Truvada dopo la settimana 96.

Stribield should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic agent (PER ESEMPIO. high-dose or multiple nonsteroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) [Vedere Interazioni farmacologiche ]. Cases of acute renal failure after initiation of high-dose or multiple NSAIDs have been reported in HIV-infected patients with risk factors for renal dysfunction who appeared stable on TDF. Some patients required hospitalization E renal replacement therapy. Alternatives to NSAIDs should be considered if needed in patients at risk for renal dysfunction.

Il dolore persistente o peggioramento del dolore osseo nelle fratture delle estremità e/o il dolore muscolare o la debolezza possono essere manifestazioni di tubulopatia renale prossimale e dovrebbe richiedere una valutazione della funzione renale nei pazienti a rischio.

Prima dell'iniziazione e durante l'uso di Stribield su un programma clinicamente appropriato valutare la creatinina sierica di clearance della creatinina glucosio e proteina urinaria in tutti i pazienti. Nei pazienti con malattia renale cronica valuta anche il fosforo sierico. Interrompere lo strumento nei pazienti che sviluppano una riduzione clinicamente significativa della funzione renale o evidenza della sindrome di Fanconi. Non è raccomandata l'inizio dello strumento in pazienti con clearance di creatinina stimata inferiore a 70 ml al minuto [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Sebbene il cobicistat (un componente dello stronzo) possa causare modesti aumenti della creatinina sierica e un modesto calo della clearance stimata della creatinina senza influire sulla funzione glomerulare renale [vedi Reazioni avverse ]] I pazienti che subiscono un aumento confermato della creatinina sierica superiore a 0,4 mg per DL dal basale devono essere attentamente monitorati per la sicurezza renale.

I componenti di Emtricitabine e TDF di Stribield sono escreti principalmente dal rene. Lo strumento deve essere sospeso se la clearance della creatinina stimata diminuisce al di sotto di 50 ml al minuto come regolazione dell'intervallo di dose richiesto per emtricitabina e il TDF non può essere raggiunto con la compressa di combinazione a dose fissa [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Acidosi lattica/epatomegalia grave con steatosi

L'acidosi lattica e l'epatomegalia grave con steatosi, compresi i casi fatali, sono stati riportati con l'uso di analoghi nucleosidici, tra cui TDF e componenti di emtricitabina di solo Stribield o in combinazione con altri antiretrovirali. Il trattamento con Stribield deve essere sospeso in qualsiasi paziente che sviluppi risultati clinici o di laboratorio che suggeriscono acidosi lattica o eponotossicità pronunciata (che può includere epatomegalia e steatosi anche in assenza di marcati aumenti transaminasi).

Rischio di reazioni avverse o perdita di risposta virologica dovuta alle interazioni farmacologiche

L'uso concomitante di strumenti e altri farmaci può comportare interazioni farmacologiche note o potenzialmente significative alcune delle quali possono portare a [vedi Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ]:

• Perdita di effetto terapeutico dello strumento e possibile sviluppo della resistenza.
• Possibili reazioni avverse clinicamente significative da maggiori esposizioni di farmaci concomitanti.

Vedere Table 5 for steps to prevent or manage these possible E known significant drug interactions including dosing recommendations [Vedere Interazioni farmacologiche ]. Consider the potential for drug interactions prior to E during Stribield therapy; review concomitant medications during Stribield therapy; E monitor for the adverse reactions associated with the concomitant drugs.

Perdita ossea e difetti di mineralizzazione

Densità minerale ossea

Negli studi clinici negli adulti infetti da HIV-1 TDF (un componente di Stribild) è stato associato a diminuzioni leggermente maggiori della densità minerale ossea (BMD) e aumenti dei marcatori biochimici del metabolismo osseo che suggeriscono un aumento del turnover osseo rispetto ai comparatori. Anche i livelli di ormone paratiroide sierico e 125 livelli di vitamina D erano più elevati nei soggetti che ricevevano TDF. Per ulteriori informazioni [vedi Reazioni avverse ] e consultare le informazioni sulla prescrizione del TDF.

Sono stati condotti studi clinici che valutano il TDF nei soggetti pediatrici e adolescenti. In circostanze normali, la BMD aumenta rapidamente nei pazienti pediatrici. Nei soggetti infetti da HIV-1 di età compresa tra 2 anni a meno di 18 anni gli effetti ossei erano simili a quelli osservati nei soggetti adulti e suggeriscono un aumento del turnover osseo. Il guadagno totale del BMD del corpo era inferiore nei soggetti pediatrici infetti da HIV-1 trattati con TDF rispetto ai gruppi di controllo. In tutti gli studi pediatrici la crescita scheletrica (altezza) sembrava non interessata. Per ulteriori informazioni, consultare le informazioni sulla prescrizione di TDF.

Gli effetti dei cambiamenti associati al TDF nei marcatori BMD e biochimici sulla salute delle ossa a lungo termine e sul rischio di frattura futura sono sconosciuti. La valutazione della BMD dovrebbe essere considerata per i pazienti adulti e pediatrici infetti da HIV-1 che hanno una storia di frattura ossea patologica o altri fattori di rischio per l'osteoporosi o la perdita ossea. Sebbene l'effetto della supplementazione con calcio e vitamina D non sia stato studiato tale supplementazione può essere utile in tutti i pazienti. Se si sospettano anomalie ossee, è necessario ottenere una consultazione appropriata.

Difetti di mineralizzazione

Casi di osteomalacia associati alla tubulopatia renale prossimale manifestate come dolore osseo o dolore alle estremità e che possono contribuire alle fratture sono stati riportati in associazione con l'uso di TDF [vedi Reazioni avverse ]. Arthralgias E muscle pain or weakness have also been reported in cases of proximal renal tubulopathy. Hypophosphatemia E osteomalacia secondary to proximal renal tubulopathy should be considered in patients at risk of renal dysfunction who present with persistent or worsening bone or muscle symptoms while receiving products containing TDF [Vedere Nuovo insorgenza o peggioramento della compromissione renale ].

Sindrome di ricostituzione immunitaria

La sindrome della ricostituzione immunitaria è stata riportata in pazienti trattati con terapia antiretrovirale combinata, incluso lo strumento. Durante la fase iniziale della combinazione di pazienti di trattamento antiretrovirale il cui sistema immunitario risponde può sviluppare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o residue (come Mycobacterium avium Infezione Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii polmonite (PCP) o tubercolosi) che possono richiedere ulteriori valutazioni e trattamenti.

Sono stati anche segnalati disturbi autoimmuni (come la polimiosite della malattia di Graves e la sindrome di Guillain-Barré) nel contesto della ricostituzione immunitaria; Tuttavia, il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

quanto lorazepam dovrei prendere

Grave esacerbazione acuta dell'epatite B nei pazienti coinfettati con HIV-1 e HBV

Informare i pazienti che sono state riportate gravi esacerbazioni acute dell'epatite B in pazienti che sono stati infettati con HBV e HIV-1 e hanno interrotto l'emtricitabina o il TDF [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Nuovo insorgenza o peggioramento della compromissione renale

Informare i pazienti che la compromissione renale, inclusi casi di insufficienza renale acuta e sindrome di Fanconi, sono stati riportati in associazione con l'uso dello strumento. Consiglia ai pazienti di evitare lo strumento con uso simultaneo o recente di un agente nefrotossico (ad esempio FANS ad alte dosi o multipli) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Acidosi lattica e grave epatomegalia

Informare i pazienti che sono state riportate acidosi lattica e grave epatomegalia con steatosi, compresi i casi fatali. Il trattamento con Stribield deve essere sospeso in qualsiasi paziente che sviluppi sintomi clinici che suggeriscono acidosi lattica o pronunciata epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interazioni farmacologiche

Consigliare i pazienti che Stribield può interagire con molti farmaci; Pertanto consiglia ai pazienti di riferire al proprio operatore sanitario l'uso di qualsiasi altro farmaco prescrizione o non prescrizione o prodotti a base di erbe tra cui l'erba di St. John [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Perdita ossea e difetti di mineralizzazione

Informare i pazienti che diminuiscono nella densità minerale ossea sono stati osservati con l'uso dello strumento. La valutazione della densità minerale ossea (BMD) dovrebbe essere considerata nei pazienti che hanno una storia di frattura ossea patologica o altri fattori di rischio per l'osteoporosi o la perdita ossea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sindrome di ricostituzione immunitaria

Informare i pazienti che in alcuni pazienti con segni avanzati di infezione da HIV (AIDS) e sintomi di infiammazione da infezioni precedenti possono verificarsi subito dopo l'inizio del trattamento anti-HIV. Si ritiene che questi sintomi siano dovuti a un miglioramento della risposta immunitaria del corpo che consente al corpo di combattere le infezioni che potrebbero essere state presenti senza sintomi evidenti. Consiglia ai pazienti di informare immediatamente il proprio operatore sanitario di eventuali sintomi di infezione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio mancato

Informare i pazienti che è importante assumere Stribied su un programma di dosaggio regolare con il cibo ed evitare le dosi mancanti in quanto può comportare lo sviluppo della resistenza [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti che lo strumento non è raccomandato durante la gravidanza e per avvisare il proprio operatore sanitario se rimangono incinti durante l'assunzione di Stribied [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Inform patients that there is an antiretroviral pregnancy registry to monitor fetal outcomes of pregnant individuals exposed to Stribield [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Istruire le madri con infezione da HIV-1 non allattare perché l'HIV-1 può essere passato al bambino nel latte materno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Principio

Gli studi di cancerogenicità a lungo termine di Elvitegravir sono stati condotti nei topi (104 settimane) e nei ratti fino a 88 settimane (maschi) e 90 settimane (femmine). Non sono stati riscontrati aumenti legati alla droga nell'incidenza del tumore nei topi a dosi fino a 2000 mg per kg al giorno da solo o in combinazione con 25 mg per kg al giorno RTV alle esposizioni 3 e 14 volte rispettivamente l'esposizione sistemica umana alla dose giornaliera raccomandata di 150 mg. Non sono stati riscontrati aumenti legati alla droga nell'incidenza del tumore nei ratti a dosi fino a 2000 mg per kg al giorno alle esposizioni da 12 a 27 volte rispettivamente in maschio e femmina l'esposizione sistemica umana.

Principio was not genotoxic in the reverse mutation bacterial test (Ames test) E the rat micronucleus assay. In an in vitro Il test di aberrazione cromosomica Elvitegravir era negativo con l'attivazione metabolica; Tuttavia, è stata osservata una risposta equivoca senza attivazione.

Principio did not affect fertility in male E female rats at approximately 16- E 30-fold higher exposures (AUC) respectively than in humans at the therapeutic 150 mg daily dose.

La fertilità era normale nella progenie dei ratti esposti quotidianamente da prima della nascita ( in utero ) attraverso la maturità sessuale alle esposizioni quotidiane (AUC) di circa 18 volte superiore alle esposizioni umane alla dose giornaliera di 150 mg raccomandata.

Cobicistat

In uno studio di cancerogenicità a lungo termine nei topi non sono stati osservati aumenti di incidenza del tumore a dosi fino a 50 e 100 mg/kg/giorno (rispettivamente maschi e femmine). Le esposizioni di cobicistat a queste dosi erano rispettivamente circa 7 (maschi) e 16 (femmine) l'esposizione sistemica umana alla dose giornaliera terapeutica. In uno studio di cancerogenicità a lungo termine di cobicistat nei ratti è stata osservata una maggiore incidenza di adenomi e/o carcinomi a cellule follicolari nella ghiandola tiroidea a dosi di 25 e 50 mg/kg/giorno nei maschi e a 30 mg/kg/giorno nelle femmine. I risultati delle cellule follicolari sono considerati secondari specifici del ratto a induzione dell'enzima microsomiale epatico e squilibrio dell'ormone tiroideo e non sono rilevanti per l'uomo. Alle dosi più alte testate nello studio di carcinogenicità del ratto, le esposizioni sistemiche erano circa 2 volte l'esposizione sistemica umana alla dose giornaliera terapeutica.

Cobicistat was not genotoxic in the reverse mutation bacterial test (Ames test) or the mouse lymphoma or rat micronucleus assays.

Cobicistat did not affect fertility in male or female rats at daily exposures (AUC) approximately 4-fold higher than human exposures at the recommended 150 mg daily dose.

La fertilità era normale nella progenie dei ratti esposti quotidianamente da prima della nascita ( in utero ) attraverso la maturità sessuale alle esposizioni quotidiane (AUC) di circa 1,2 volte superiore alle esposizioni umane alla dose giornaliera di 150 mg raccomandata.

Emtricitabina

Negli studi di cancerogenicità a lungo termine di emtricitabina NO aumenti legati al farmaco nell'incidenza del tumore sono stati trovati nei topi a dosi fino a 750 mg per kg al giorno (23 volte l'esposizione sistemica umana alla dose terapeutica di 200 mg al giorno) o nei ratti a dosi fino a 600 mg per kg al giorno (28 volte la dose terapeutica).

Emtricitabina was not genotoxic in the reverse mutation bacterial test (Ames test) or the mouse lymphoma or mouse micronucleus assays.

Emtricitabina did not affect fertility in male rats at approximately 140-fold or in male E female mice at approximately 60-fold higher exposures (AUC) than in humans given the recommended 200 mg daily dose. Fertility was normal in the offspring of mice exposed daily from before birth ( in utero ) attraverso la maturità sessuale alle esposizioni quotidiane (AUC) di circa 60 volte superiore rispetto alle esposizioni umane alla dose giornaliera di 200 mg raccomandata.

Tenofovir df

Gli studi di carcinogenicità orale a lungo termine di TDF nei topi e nei ratti sono stati condotti a esposizioni fino a circa 10 volte (topi) e 4 volte (ratti) quelli osservati nell'uomo alla dose terapeutica per l'infezione da HIV-1. All'alta dose nei topi femminili gli adenomi epatici sono stati aumentati alle esposizioni 10 volte nell'uomo. Nei ratti lo studio era negativo per i risultati cancerogeni alle esposizioni fino a 4 volte che osservavano nell'uomo alla dose terapeutica.

Tenofovir df was mutagenic in the in vitro test di linfoma del topo e negativo in un in vitro Test di mutagenicità batterica (test AMES). In un in vivo Il saggio di micronucleo del topo TDF era negativo quando somministrato ai topi maschi.

Non ci sono stati effetti sulla prestazione di accoppiamento della fertilità o sullo sviluppo embrionale precoce quando il TDF è stato somministrato ai ratti maschi a una dose equivalente a 10 volte la dose umana in base al confronto di area di corpiudolena per 28 giorni prima dell'accoppiamento e ai ratti femmine per 15 giorni prima dell'accoppiamento al settimo giorno della gestazione. Vi era tuttavia un'alterazione del ciclo estro nei ratti femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Stribield durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro di gravidanza antiretrovirale (APR) al numero 1-800-258-4263.

Riepilogo del rischio

Stribield is not recommended during pregnancy [Vedere Dosaggio e amministrazione ]. A literature report evaluating the pharmacokinetics (PK) of antiretrovirals during pregnancy demonstrated substantially lower exposures of elvitegravir E cobicistat in the second E third trimesters (see Dati ).

I dati di gravidanza prospettici dall'APR non sono sufficienti per valutare adeguatamente il rischio di difetti alla nascita o aborto spontaneo. Tuttavia, Elvitegravir Cobicistat emtricitabina e l'uso di TDF durante la gravidanza sono stati valutati in un numero limitato di individui come riportato all'APR. I dati disponibili dall'APR non mostrano alcun aumento del rischio complessivo di gravi difetti alla nascita per cobicistat emtricitabina o TDF rispetto al tasso di fondo per i principali difetti alla nascita del 2,7% in una popolazione di riferimento statunitensi del programma di difetti congeniti di Atlanta metropolitana (MACDP). Il numero di esposizioni a Elvitegravir è insufficiente per effettuare una valutazione del rischio rispetto a una popolazione di riferimento (vedi Dati ). The rate of miscarriage is not reported in the APR. In the U.S. general population the estimated background risk of miscarriage in clinically recognized pregnancies is 15−20%.

In animal studies no adverse developmental effects were observed when the components of STRIBILD were administered separately during the period of organogenesis at exposures up to 23 and 0.2 times (rats and rabbits respectively elvitegravir) 1.8 and 4.3 times (rats and rabbits respectively cobicistat) and 60 and 120 times (mice and rabbits respectively emtricitabine) the exposure at the recommended daily dose of these components in Stribield e a 14 e 19 volte (rispettivamente ratti e conigli TDF) la dose umana in base ai confronti della superficie corporea [vedi Dati ]. Likewise no adverse developmental effects were seen when elvitegravir or cobicistat was administered to rats through lactation at exposures up to 18 times or 1.2 times respectively the exposure at the recommended daily therapeutic dose E when emtricitabine was administered to mice through lactation at exposures up to approximately 60 times the exposure at the recommended daily therapeutic dose. No adverse effects were observed in the offspring of rats when TDF was administered through lactation at tenofovir exposures of approximately 2.7 times the exposure at the recommended daily dosage of Stribield.

Dati

Dati umani

Uno studio prospettico riportato in letteratura ha arruolato 30 donne in gravidanza che vivono con l'HIV che stavano ricevendo regimi di Elvitegravir e Cobicistat nel secondo o terzo trimestri di gravidanza e attraverso 6-12 settimane dopo il parto per valutare la farmacocinetica (PK) degli antiretrovirali durante la gravidanza. Ventotto donne hanno completato lo studio durante il periodo postpartum. I dati PK in gravidanza/postpartum accoppiati erano disponibili rispettivamente da 14 e 24 donne per il secondo e il terzo trimestre. Le esposizioni di Elvitegravir e Cobicistat erano sostanzialmente più basse durante il secondo e il terzo trimestre rispetto al postpartum. La percentuale di donne in gravidanza che sono state virologicamente soppresse era del 77% nel secondo trimestre del 92% nel terzo trimestre e del 76% dopo il parto. Non è stata osservata alcuna correlazione tra la soppressione virale e l'esposizione di Elvitegravir. Lo stato dell'HIV è stato anche valutato per i bambini: 25 non erano infetti 2 avevano uno stato indeterminato e non erano disponibili informazioni per 3 neonati.

Le prospettive rapporti dell'APR dei principali difetti di nascita complessivi nelle gravidanze esposti ai componenti dello Stribield vengono confrontati con un tasso di difetto alla nascita di base degli Stati Uniti. I limiti metodologici dell'APR includono l'uso di MACDP come gruppo di comparatore esterno. I limiti dell'utilizzo di un comparatore esterno includono differenze nella metodologia e nelle popolazioni, nonché confondimento a causa della malattia sottostante.

Principio

L'APR ha ricevuto rapporti prospettici di 5 difetti alla nascita tra 180 esposizioni del primo trimestre a regimi contenenti Elvitegravir durante la gravidanza con conseguenti nascite vive. Non sono stati segnalati difetti alla nascita tra 52 esposizioni durante il secondo/terzo trimestre. Il numero di esposizioni è insufficiente per effettuare una valutazione del rischio rispetto a una popolazione di riferimento.

Cobicistat

Sulla base di potenziali rapporti all'APR di 204 esposizioni del primo trimestre ai regimi cobicistat -contenenti durante la gravidanza, non vi è stato alcun aumento dei difetti di nascita complessivamente importanti con cobicistat rispetto al tasso di difetto alla nascita di fondo del 2,7% nella popolazione di riferimento degli Stati Uniti del MacDP. La prevalenza dei difetti alla nascita nelle nascite vive è stata del 2,5% (IC 95%: 0,8% al 5,6%) con l'esposizione del primo trimestre ai regimi contenenti cobicistat; Le esposizioni di cobicistat di 58 secondi/terzo trimestre riportate all'APR non sono sufficienti per effettuare una valutazione del rischio.

Emtricitabina

Sulla base di potenziali rapporti all'APR delle esposizioni ai regimi contenenti emtricitabina durante la gravidanza con conseguenti nascite vive (tra cui oltre 2700 esposte nel primo trimestre e oltre 1200 esposti nel secondo/terzo trimestre) non vi è stato un aumento dei principali difetti di nascita complessiva con emtricitabina rispetto al tasso di difetto di nascita di fondo del 2,7% nella popolazione di riferimento degli Stati Uniti del MacDP. La prevalenza dei difetti alla nascita nelle nascite vive è stata del 2,4% (IC 95%: dall'1,9% al 3,1%) con l'esposizione al primo trimestre a regimi contenenti emtricitabina e 2,3% (IC 95%: 1,5% al ​​3,3%) con esposizione al secondo/terzo trimestre a reggimenti contenenti emtricitabine.

Tenofovir df

Sulla base di potenziali rapporti all'APR delle esposizioni ai regimi contenenti TDF durante la gravidanza con conseguenti nascite vive (tra cui oltre 3500 esposte nel primo trimestre e oltre 1500 esposti nel secondo/terzo trimestre) non vi è stato alcun aumento dei principali difetti di nascita complessiva con TDF rispetto al TDF rispetto al tasso di difetto di nascita di fondo del 2,7% nella popolazione di riferimento statunitensi del MacDP. La prevalenza dei difetti alla nascita nelle nascite vive è stata del 2,3% (IC 95%: dall'1,8% al 2,9%) con esposizione al primo trimestre e 2,2% (IC 95%: dall'1,6% al 3,1%) con la seconda/terza esposizione al trimestre ai regimi contenenti TDF.

Dati sugli animali

Principio

Principio was administered orally to pregnant rats (at 0 300 1000 E 2000 mg/kg/day) E rabbits (at 0 50 150 E 450 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 7 through 17 E days 7 through 19 respectively). No significant toxicological effects were observed in embryo-fetal toxicity studies performed with elvitegravir in rats at exposures (AUC) approximately 23 times higher E in rabbits at approximately 0.2 times higher than human exposures at the recommended daily dose. In a pre- E postnatal developmental study in rats elvitegravir was administered orally at doses of 0 300 1000 E 2000 mg/kg from gestation day 7 to day 20 of lactation. At doses of 2000 mg/kg/day of elvitegravir neither maternal nor developmental toxicity was noted. Systemic exposures (AUC) at this dose were 18 times the human exposures at the recommended daily dose.

Cobicistat

Cobicistat was administered orally to pregnant rats at doses of 0 25 50 E 125 mg/kg/day on gestation day 6 to 17. Increases in post-implantation loss E decreased fetal weights were observed at a maternal toxic dose of 125 mg/kg/day. No malformations were noted at doses up to 125 mg/kg/day. Systemic exposures (AUC) at 50 mg/kg/day in pregnant females were 1.8 times higher than human exposures at the recommended daily dose.

Nei conigli incinti il ​​cobicistat è stato somministrato per via orale a dosi di 0 20 50 e 100 mg/kg/giorno durante i giorni di gestazione da 7 a 20. Nessun effetto materno o embrione/fetale è stato notato alla dose più alta di 100 mg/kg/giorno. Le esposizioni sistemiche (AUC) a 100 mg/kg/giorno erano 4,3 volte superiori alle esposizioni umane alla dose giornaliera raccomandata. In uno studio di sviluppo pre e post-natale sui ratti cobicistat è stato somministrato per via orale a dosi di 0 10 30 e 75 mg/kg dal giorno 6 della gestazione al giorno postnatale 20 21 o 22. A dosi di 75 mg/kg/giorno di cobicistat né la tossicità materna né lo sviluppo non si è fatto. Le esposizioni sistemiche (AUC) a questa dose erano 1,2 volte le esposizioni umane alla dose giornaliera raccomandata.

Emtricitabina

Emtricitabina was administered orally to pregnant mice (at 0 250 500 or 1000 mg/kg/day) E rabbits (at 0 100 300 or 1000 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 6 through 15 E 7 through 19 respectively). No significant toxicological effects were observed in embryo-fetal toxicity studies performed with emtricitabine in mice at exposures (AUC) approximately 60 times higher E in rabbits at approximately 120 times higher than human exposures at the recommended daily dose. In a pre/postnatal development study in mice emtricitabine was administered orally at doses up to 1000 mg/kg/day; no significant adverse effects directly related to drug were observed in the offspring exposed daily from before birth ( in utero ) attraverso la maturità sessuale alle esposizioni quotidiane (AUC) di circa 60 volte superiore alle esposizioni umane alla dose giornaliera raccomandata.

Tenofovir df

Tenofovir df was administered orally to pregnant rats (at 0 50 150 or 450 mg/kg/day) E rabbits (at 0 30 100 or 300 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 7 through 17 E 6 through 18 respectively). No significant toxicological effects were observed in embryo-fetal toxicity studies performed with TDF in rats at doses up to 14 times the human dose based on body surface area comparisons E in rabbits at doses up to 19 times the human dose based on body surface area comparisons. In a pre/postnatal development study in rats TDF was administered orally through lactation at doses up to 600 mg/kg/day; no adverse effects were observed in the offspring at tenofovir exposures of approximately 2.7 times higher than human exposures at the recommended daily dose of Stribield.

Lattazione

Riepilogo del rischio

I centri per il controllo e la prevenzione delle malattie raccomandano che le madri infette dall'HIV non allattassero i bambini per evitare di rischiare la trasmissione postnatale dell'HIV.

Basato su dati pubblicati limitati emtricitabine e tenofovir hanno dimostrato di essere presenti nel latte materno umano. Non è noto se Elvitegravir o Cobicistat siano presenti nel latte materno umano mentre Elvitegravir e Cobicistat abbiano dimostrato di essere presenti nel latte di ratto (vedi Dati ).

Non è noto se i componenti dello strumento influiscono sulla produzione di latte o hanno effetti sul bambino allattato al seno. A causa del potenziale per: (1) trasmissione dell'HIV (nei neonati HIV-negativi); (2) sviluppo di resistenza virale (nei neonati sieropositivi); e (3) reazioni avverse in un bambino allattato al seno simile a quelli osservati negli adulti indicano alle madri di non allattare se stanno ricevendo Stribield (vedi Dati ).

Dati sugli animali

Principio

Durante lo studio di tossicologia dello sviluppo prenatale e postnatale a dosi fino a 2000 mg/kg/giorno di latte elvitegravir medio di 0,1 è stato misurato 30 minuti dopo la somministrazione ai ratti il ​​giorno dell'allattamento 14.

Cobicistat

Durante lo studio di tossicologia dello sviluppo prenatale e postnatale a dosi fino a 75 mg/kg/giorno di latte cobicistat medio di cobicistat è stato misurato fino a 1,9 fino a 1,9 è stato misurato 2 ore dopo la somministrazione ai ratti il ​​giorno dell'allattamento 10.

Uso pediatrico

La sicurezza della farmacocinetica e le risposte virologiche e immunologiche sono state valutate in 50 soggetti infetti da HIV-1 naive di età compresa tra 12 e 18 anni di peso di almeno 35 kg che ricevono Stribield per 48 settimane in uno studio in aperto (Studio 112). La sicurezza e l'efficacia dello striscio in questi soggetti erano simili a quella negli adulti antiretrovirali-naive [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia dello strumento nei pazienti pediatrici di età inferiore a 12 anni o del peso di meno di 35 kg non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Gli studi clinici sullo Stribield non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. In generale, dovrebbe essere esercitata nella somministrazione di strumenti nei pazienti anziani tenendo presente la maggiore frequenza della ridotta funzione renale epatica o cardiaca e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Non è raccomandata l'inizio dello strumento in pazienti con clearance di creatinina stimata inferiore a 70 ml per min. Poiché lo strumento è un compressa a dose a dose a dosi, lo strumento deve essere sospeso se la clearance della creatinina stimata diminuisce al di sotto di 50 ml al minuto durante il trattamento con Stribield come regolazione dell'intervallo di dose richiesto per emtricitabina e il TDF non può essere raggiunto [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Non sono disponibili dati per formulare raccomandazioni sulla dose per i pazienti pediatrici con compromissione renale.

Studi clinici su soggetti adulti con compromissione renale da lieve a moderata

Nello studio 118 33 soggetti naive per il trattamento con infezione da HIV-1 con compromissione renale da lieve a moderata (EGFR con il metodo di Cockcroft-Gault tra 50 e 89 ml/minuto) sono stati studiati in uno studio clinico in aperto. Dopo 48 settimane di trattamento, la variazione media della creatinina sierica era 0,17 ± 0,14 mg/dL e la variazione media dell'EGFR con il metodo Cockcroft-Gault era di -6,9 ± 9,0 ml/minuto per i soggetti trattati con Stribied.

Dodici dei 33 soggetti studiati avevano EGFR basale tra 50 e 70 ml/minuto. Tre soggetti tutti con EGFR basale tra 50-60 mL/minuto ha interrotto lo strumento a causa di un evento avverso renale. La sicurezza di Stribield tra 21 dei 33 soggetti con EGFR basale maggiore o uguale a 70 ml/minuto era coerente con il profilo di sicurezza negli studi 102 e 103.

Compromissione epatica

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di strisce in pazienti con compromissione epatica lieve (bambino-pugh di classe A) o moderata (bambino-pugh di classe B). Non sono disponibili dati farmacocinetici o di sicurezza per quanto riguarda l'uso di Stribied in pazienti con grave compromissione epatica (Classe C di Child-Pugh). Pertanto lo strumento non è raccomandato per l'uso in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Overdose Information for Stribild

Non sono disponibili dati sul sovradosaggio di Stribield nei pazienti. Se si verifica un overdose, il paziente deve essere monitorato per evidenza di tossicità. Il trattamento del sovradosaggio con Stribield consiste in misure di supporto generali tra cui il monitoraggio dei segni vitali e l'osservazione dello stato clinico del paziente.

Principio

L'esperienza clinica limitata è disponibile a dosi superiori alla dose terapeutica di Elvitegravir. In uno studio ha aumentato Elvitegravir equivalente a 2 volte la dose terapeutica di 150 mg una volta al giorno per 10 giorni è stata somministrata a 42 soggetti sani. Non sono state riportate reazioni avverse gravi. Gli effetti di dosi più elevate non sono noti. Poiché Elvitegravir è molto legato alle proteine ​​plasmatiche, è improbabile che venga rimosso in modo significativo dall'emodialisi o dalla dialisi peritoneale.

Cobicistat

L'esperienza clinica limitata è disponibile a dosi superiori alla dose terapeutica di cobicistat. In due studi una singola dose di cobicistat 400 mg (NULL,7 volte la dose nello strumento) è stata somministrata a un totale di 60 soggetti sani. Non sono state riportate reazioni avverse gravi. Gli effetti di dosi più elevate non sono noti. Poiché il cobicistat è altamente legato alle proteine ​​plasmatiche, è improbabile che venga rimosso significativamente dall'emodialisi o dalla dialisi peritoneale.

Emtricitabina

L'esperienza clinica limitata è disponibile a dosi superiori alla dose terapeutica di Emtriva®. In uno studio di farmacologia clinica dosi singole di emtricitabina 1200 mg (6 volte la dose nello strumento) sono state somministrate a 11 soggetti. Non sono state riportate reazioni avverse gravi. Gli effetti di dosi più elevate non sono noti.

Il trattamento con emodialisi rimuove circa il 30% della dose di emtricitabina per un periodo di dialisi di 3 ore a partire da 1,5 ore dal dosaggio di emtricitabina (portata del sangue di 400 ml al minuto e una portata dializzata di 600 ml al minuto). Non è noto se l'emtricitabina possa essere rimossa dalla dialisi peritoneale.

Tenofovir df

È disponibile un'esperienza clinica limitata a dosi superiori alla dose terapeutica di Viread® 300 mg. In uno studio 600 mg TDF (2 volte il dosaggio nello strumento) è stato somministrato a 8 soggetti per via orale per 28 giorni e non sono state riportate reazioni avverse gravi. Gli effetti di dosi più elevate non sono noti. Il tenofovir viene rimosso in modo efficiente dall'emodialisi con un coefficiente di estrazione di circa il 54%. A seguito di una singola dose di 300 mg di viread, una sessione di emodialisi di 4 ore ha rimosso circa il 10% della dose di tenofovir somministrata.

Controindicazioni for Stribild

La somministrazione di co-somministrazione di Stribield è controindicata da farmaci che dipendono fortemente dal CYP3A per la clearance e per le quali elevate concentrazioni plasmatiche sono associate a eventi gravi e/o pericolosi per la vita. Questi farmaci e altri farmaci controindicati (che possono portare a una ridotta efficacia dello striscio e della possibile resistenza) sono elencati di seguito [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

• Antagonista alfa 1-adrenorecettore: Alfuzosin
• Anticonvulsiranti: Carbamazepina fenobarbital phable
• Antimycobacteriale: rifampin
• Antipsicotici: Lurasidone pimozide
• Ergot Derivatives: Diidroergotamina ergotamina metilergonovina
• GI Motility Agent: Cisapride
• Prodotti a base di erbe: Sanl'mba di San Giovanni (Hypericum perforatum)
• Agenti modificanti i lipidi: Lomitapide lovastatina Simvastatin
• Inibitore della fosfodiesterasi-5 (PDE-5): sildenafil quando somministrato come revatio® per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare
• Sedativo/ipnotico: Triazolam orally administered midazolam

Farmacologia clinica for Stribild

Meccanismo d'azione

Stribield is a fixed-dose combination of antiretroviral drugs elvitegravir (boosted by the CYP3A inhibitor cobicistat) emtricitabine E TDF [Vedere Microbiologia ].

Farmacodinamica

Effetti sull'elettrocardiogramma

Sono stati condotti studi QT completi per Elvitegravir e Cobicistat. Non è noto l'effetto degli altri due componenti tenofovir ed emtricitabina o il regime di combinazione sull'intervallo QT.

Principio

In uno studio completo QT/QTC in 126 soggetti sani Elvitegravir (ministro con co -mg con 100 mg di ritonavir) 125 mg e 250 mg (NULL,83 e 1,67 volte la dose nello strumento) non ha influenzato l'intervallo QT/QTC e non ha prolungato l'intervallo di PR.

Cobicistat

In uno studio completo QT/QTC in 48 soggetti sani una singola dose di cobicistat 250 mg e 400 mg (NULL,67 e 2,67 volte la dose nello strumento) non ha influenzato l'intervallo QT/QTC. Il prolungamento dell'intervallo di PR è stato notato nei soggetti che hanno ricevuto cobicistat. La differenza massima media (95% di confidenza superiore) in PR dal placebo dopo la correzione basale era di 9,5 (NULL,1) msec per la dose di cobicistat da 250 mg e 20,2 (NULL,8) per la dose di cobicistat da 400 mg. Poiché la dose di cobicistat da 150 mg utilizzata nella compressa di combinazione a dose fissa dello strumento è inferiore alla dose più bassa studiata nello studio QT approfondito, è improbabile che il trattamento con Stribield comporterà un prolungamento di PR clinicamente rilevante.

Effetti sulla creatinina sierica

L'effetto del cobicistat sulla creatinina sierica è stato studiato in uno studio di fase 1 su soggetti con un EGFR di almeno 80 ml al minuto (n = 18) e con un EGFR da 50 a 79 ml al minuto (n = 12). Un cambiamento statisticamente significativo di EGFR dal basale è stato osservato dopo 7 giorni di trattamento con cobicistat 150 mg tra i soggetti con un EGFR di almeno 80 ml al minuto (-9,9 ± 13,1 ml/min) e soggetti con un EGFR da 50 a 79 ml al minuto (-11,9 ± 7,0 ml al minuto). Queste diminuzioni dell'EGFR sono state reversibili dopo che il cobicistat è stato sospeso. L'attuale tasso di filtrazione glomerulare determinata dalla clearance del farmaco della sonda Iohexol non è stato alterato dal basale in seguito al trattamento del cobicistat tra i soggetti con un EGFR di almeno 50 ml al minuto che indica il cobicistat che inibisce la secrezione tubolare della creatinina riflessa come riduzione come riduzione della velocità di filtrazione glomerulare effettiva.

Farmacocinetica

Le proprietà farmacocinetiche dei componenti di Stribield sono fornite nella Tabella 6. I parametri farmacocinetici a dose multipla di Elvitegravir cobicistat emtricitabina e tenofovir sono forniti nella Tabella 7.

Tabella 6: Proprietà farmacocinetiche dei componenti di Stribild

Tabella 7: Parametri farmacocinetici di Elvitegravir Cobicistat emtricitabina e esposizione a tenofovir a seguito di somministrazione orale di Stribield in soggetti con infezione da HIV

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

La farmacocinetica di Elvitegravir cobicistat emtricitabina e tenofovir non sono stati completamente valutati nei pazienti anziani (65 anni e più anziani) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti pediatrici

Le esposizioni (AUC) di Elvitegravir e tenofovir in 14 soggetti pediatrici di età compresa tra 12 e 18 anni che hanno ricevuto Stribield nello studio sono stati aumentati del 30% e del 37% rispettivamente alle esposizioni raggiunte negli adulti a seguito della somministrazione di Stribild ma sono stati considerati accettabili in base al profilo di sicurezza complessivo di questi agenti e all'esposizione. Gli altri componenti di Stribield avevano esposizioni simili negli adolescenti rispetto agli adulti [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Emtricitabina has been studied in pediatric subjects from 3 months to 17 years of age. TDF has been studied in pediatric subjects from 2 years to less than 18 years of age. The pharmacokinetics of elvitegravir or cobicistat in pediatric subjects less than 12 years of age have not been established [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Sesso di razza

Non sono state identificate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica dello strumento in base alla razza o al genere.

Pazienti con compromissione renale

Principio And Cobicistat

Uno studio sulla farmacocinetica del cobicistat elvitegravir è stato condotto in soggetti sani e soggetti con grave compromissione renale (clearance di creatinina stimata inferiore a 30 ml al minuto). Non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica Elvitegravir o Cobicistat tra soggetti sani e soggetti con grave compromissione renale.

Emtricitabina And TDF

la venlafaxina è uguale a effexor

La farmacocinetica di emtricitabina e tenofovir è alterata in soggetti con spazio di creatinina stimato inferiore a 50 ml al minuto o con malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi (ESRD) (Tabella 8) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tabella 8: parametri farmacocinetici di emtricitabina* e tenofovir † negli adulti con vari gradi di funzione renale

Pazienti con compromissione epatica

Principio And Cobicistat

Uno studio sulla farmacocinetica del cobicistat elvitegravir è stato condotto in soggetti sani e soggetti con moderata compromissione epatica (classe B di bambini B). Non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica Elvitegravir o Cobicistat tra soggetti con compromissione epatica moderata e soggetti sani. L'effetto di una grave compromissione epatica (classe-Pugh Classe C) sulla farmacocinetica di Elvitegravir o Cobicistat non è stato studiato [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Emtricitabina

La farmacocinetica dell'emtricitabina non è stata studiata in soggetti con compromissione epatica; Tuttavia, l'emtricitabina non è significativamente metabolizzata dagli enzimi epatici, quindi l'impatto della compromissione del fegato dovrebbe essere limitato.

Tenofovir df

La farmacocinetica del tenofovir a seguito di una dose di 300 mg di viread è stata studiata in soggetti sani con compromissione epatica da moderata a grave (classe C di Child-Pugh). Non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica tenofovir tra soggetti con compromissione epatica e soggetti sani.

Coinfezione del virus dell'epatite B e/o epatite C

Principio

I dati limitati dall'analisi farmacocinetica della popolazione (n = 24) hanno indicato che l'infezione da virus dell'epatite B e/o C non ha avuto alcun effetto clinicamente rilevante sull'esposizione di Elvitegravir potenziato dal cobicistat.

Cobicistat

Negli studi clinici non c'erano dati farmacocinetici insufficienti per determinare l'effetto dell'infezione da virus dell'epatite B e/o C sulla farmacocinetica del cobicistat.

Emtricitabina And TDF

La farmacocinetica di emtricitabina e TDF non è stata completamente valutata in soggetti coinfettati con virus dell'epatite B e/o C.

Valutazione delle interazioni farmacologiche

[Vedere Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ]

Gli studi di interazione farmaco-droga descritti sono stati condotti con Stribield Elvitegravir (ministro con cobicistat o RTV) o cobicistat somministrati da soli.

Poiché Stribield è indicato per l'uso come regime completo per il trattamento dell'infezione da HIV-1 e non deve essere somministrato con altre informazioni sui farmaci antiretrovirali relativi alle interazioni farmaco-farmaco con altri agenti antiretrovirali.

Gli effetti dei farmaci amministrati con co -amministrazione sull'esposizione di elvitegravir emtricitabina e tenofovir sono mostrati rispettivamente nella Tabella 9 Tabella 10 e Tabella 11. Gli effetti di Elvitegravir più cobicistat o cobicistat o emtricitabina sull'esposizione di farmaci amministrati in co -co -cofano sono mostrati nella Tabella 12.

Per informazioni sulle raccomandazioni cliniche [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tabella 9: interazioni farmacologiche: cambiamenti nei parametri farmacocinetici per Elvitegravir in presenza del farmaco somministrato co -amministrato

Tabella 10: interazioni farmacologiche: cambiamenti nei parametri farmacocinetici per emtricitabina in presenza del farmaco minimizzato co -amministrato**

Tabella 11: interazioni farmacologiche: cambiamenti nei parametri farmacocinetici per tenofovir in presenza del farmaco amministrato co -amministrato*

Tabella 12: interazioni farmacologiche: cambiamenti nei parametri farmacocinetici per il farmaco somministrato in co -cobrima in presenza di elvitegravir più cobicistat cobicistat emtricitabina o strisce*

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Principio

Principio inhibits the strE transfer activity of HIV-1 integrase (integrase strE transfer inhibitor; INSTI) an HIV-1 encoded enzyme that is required for viral replication. Inhibition of integrase prevents the integration of HIV-1 DN / a into host genomic DN / a blocking the formation of the HIV-1 provirus E propagation of the viral infection. Principio does not inhibit human topoisomerases I or II.

Cobicistat

Cobicistat is a selective mechanism-based inhibitor of cytochromes P450 of the CYP3A subfamily. Inhibition of CYP3A-mediated metabolism by cobicistat enhances the systemic exposure of CYP3A substrates such as elvitegravir where bioavailability is limited E half-life is shortened by CYP3A-dependent metabolism.

Emtricitabina

Emtricitabina a synthetic nucleoside analog of cytidine is phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine 5'-triphosphate. Emtricitabina 5'-triphosphate inhibits the activity of the HIV-1 RT by competing with the natural substrate deoxycytidine 5'-triphosphate E by being incorporated into nascent viral DN / a which results in chain termination. Emtricitabina 5'-triphosphate is a weak inhibitor of mammalian DN / a polymerases α β ε E mitochondrial DN / a polymerase γ.

Tenofovir df

Tenofovir df is an acyclic nucleoside phosphonate diester analog of adenosine monophosphate. Tenofovir df requires initial diester hydrolysis for conversion to tenofovir E subsequent phosphorylations by cellular enzymes to form tenofovir diphosphate. Tenofovir diphosphate inhibits the activity of HIV-1 RT by competing with the natural substrate deoxyadenosine 5'-triphosphate E after incorporation into DN / a by DN / a chain termination. Tenofovir diphosphate is a weak inhibitor of mammalian DN / a polymerases α β E mitochondrial DN / a polymerase γ.

Attività antivirale nella coltura cellulare

Principio Cobicistat Emtricitabina And TDF

La tripla combinazione di elvitegravir emtricitabina e tenofovir non era antagonista nei test di attività antivirale di combinazione di coltura cellulare e non era influenzata dall'aggiunta di cobicistat.

Principio

L'attività antivirale di Elvitegravir contro gli isolati di laboratorio e clinici dell'HIV-1 è stata valutata nelle linee cellulari linfoblastoide T di cellule monocitiche/macrofagi e linfociti del sangue periferico primario. Le concentrazioni efficaci del 50% (EC ₅₀ ) variava da 0,02 a 1,7 nm. Elvitegravir ha mostrato un'attività antivirale nella coltura cellulare contro le lame HIV-1 A B C D E F G e O (EC ₅₀ I valori variavano da 0,1 a 1,3 nm) e attività contro l'HIV-2 (EC ₅₀ valore di 0,53 nm). Elvitegravir non ha mostrato inibizione della replicazione di HBV o HCV nella coltura cellulare.

Cobicistat

Cobicistat has no detectable antivirale activity in cell culture against HIV-1 HBV or HCV E does not antagonize the antivirale activity of elvitegravir emtricitabine or tenofovir.

Emtricitabina

L'attività antivirale dell'emtricitabina contro gli isolati di laboratorio e clinici dell'HIV-1 è stata valutata nelle linee cellulari linfoblastoide T La linea cellulare Magi-CCR5 e le cellule mononucleari del sangue periferico primario. La EC ₅₀ I valori per emtricitabina erano nell'intervallo di 0,0013 0,64 micromolari. L'emtricitabina ha mostrato attività antivirale nella coltura cellulare contro le lame HIV-1 A B C D E F e G (EC ₅₀ I valori variavano da 0,007 € 0,075 micromolari) e hanno mostrato un'attività specifica del ceppo contro l'HIV-2 (EC ₅₀ I valori variavano da 0,007 € 1,5 micromolari).

Tenofovir df

L'attività antivirale di tenofovir contro gli isolati di laboratorio e clinici dell'HIV-1 è stata valutata nelle linee cellulari linfoblastoide T di cellule di monociti/macrofagi primari e linfociti del sangue periferico. La EC ₅₀ I valori per tenofovir erano nell'intervallo di 0,04 € 8,5 micromolari. Il tenofovir ha mostrato attività antivirale nella coltura cellulare contro le lame HIV-1 A B C D E F G e O (EC ₅₀ I valori variavano da 0,5 € 2,2 micromolari) e hanno mostrato un'attività specifica per il ceppo contro l'HIV-2 (EC ₅₀ I valori variavano da 1,6 € 5,5 micromolari).

Resistenza

Nella coltura cellulare

Principio

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to elvitegravir have been selected in cell culture. Reduced susceptibility to elvitegravir was associated with the primary integrase substitutions T66A/I E92G/Q S147G E Q148R. Additional integrase substitutions observed in cell-culture selection included D10E S17N H51Y F121Y S153F/Y E157Q D232N R263K E V281M.

Emtricitabina And TDF

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to emtricitabine or tenofovir have been selected in cell culture. Reduced susceptibility to emtricitabine was associated with M184V/I substitutions in HIV-1 RT. HIV-1 isolates selected by tenofovir expressed a K65R substitution in HIV-1 RT E showed a 2â€4 fold reduction in susceptibility to tenofovir.

Negli studi clinici

Principio

Sviluppo di sostituzioni T66A/I/K E92G/Q T97A S147G Q148H/K/R e N155H nella proteina dell'integasi HIV-1 era principalmente associata alla resistenza a Elvitegravir. Oltre a queste sostituzioni associate alla resistenza di Elvitegravir primarie E92A F121C/Y P145S Q146i/L/R e N155 sono state osservate occasionalmente e si è mostrato che conferiscono una ridotta suscettibilità a Elvitegravir. Negli isolati di virus che ospitano le sostituzioni associate alla resistenza di Elvitegravir primarie osservate, sono state rilevate ulteriori sostituzioni in integrasi tra cui H51Y L68I/V G70R V72A/N I73V Q95K/R S119R E138A/K G140A/C/S E157Q K160N E170R e D230R e D230R e D230R e D230R e D232n.

Emtricitabina And TDF

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to emtricitabine or tenofovir have been selected in subjects experiencing virologic failure in clinical trials. Genotypic analysis of these isolates identified the M184V/I E K65R amino acid substitutions in the viral RT respectively.

Principio Cobicistat Emtricitabina And TDF

Negli studi clinici su soggetti infetti da HIV-1 senza studi di storia del trattamento antiretrovirale 102 e 103 [vedi Studi clinici ] Entro la settimana 144 è stato osservato lo sviluppo di una o più sostituzioni primarie associate alla resistenza a elvitegravir emtricitabina e/o tenofovir in virus dal 51% (18/35) del fallimento dello strumento di insufficienza per la resistenza genotipica valutabili per la resistenza genologica valutabili virologiche. o il tempo di interruzione del farmaco in studio precoce. Le sostituzioni più comuni emerse sono state M184V/I (n = 17) in HIV-1 RT e le sostituzioni primarie elvitegravir associate alla resistenza E92Q (n = 9) N155H (n = 5) Q148R (n = 3) T66i (n = 2) e T97A (n = 1) in EGETTERasi; È stato anche rilevato K65R in RT (n = 5). Negli isolati di virus che ospitano le sostituzioni di resistenza di Elvitegravir primarie osservate sono state rilevate ulteriori sostituzioni nell'integsi, tra cui H51Y L68I/V G70R I73V G140C S153A E157Q e G163R. Il virus in tutti i soggetti con dati valutabili per RT e in e il cui virus ha sviluppato sostituzioni integrasi associate alla resistenza di Elvitegravir (n = 14) ha sviluppato anche le sostituzioni M184i/V RT e ha ridotto la suscettibilità a Elvitegravir ed Emtricitabina. Nelle analisi fenotipiche gli isolati dell'HIV-1 che esprimono sostituzioni M184V/I RT hanno mostrato una ridotta suscettibilità all'emtricitabina (da 42 a 152 volte); Coloro che esprimono le sostituzioni di integrasi associate alla resistenza di Elvitegravir primarie hanno mostrato una ridotta suscettibilità a Elvitegravir (da 4 a più di 198 volte); E quelli che esprimono la sostituzione di K65R RT hanno mostrato una ridotta suscettibilità al tenofovir (da 0,8 a 1,6 volte) rispetto al riferimento di tipo selvaggio HIV-1.

C'era un numero insufficiente di fallimenti virologici con dati valutabili (n = 1) negli studi clinici su soggetti infetti da HIV-1 soppresso virologicamente senza storia di studi di insufficienza virologica 115 e 121 [vedi Studi clinici ] per trarre conclusioni sullo sviluppo della resistenza.

Resistenza incrociata

Stribield-treatment failure subject isolates exhibited varying degrees of cross-resistance within the INSTI E NRTI drug classes depending on the specific substitutions observed. These isolates remained susceptible to all NNRTIs E protease inhibitors.

Principio

La resistenza incrociata è stata osservata tra gli Istit. I virus resistenti a Elvitegravir hanno mostrato vari gradi di resistenza incrociata nella coltura cellulare a Raltegravir a seconda del tipo e del numero di sostituzioni nell'IV-1 integrasi. Delle sostituzioni associate alla resistenza di Elvitegravir primarie testate (T66A/I/K E92G/Q T97A S147G Q148H/K/R e N155H) tutti tranne tre (T66i E92G e S14 quando sono stati introdotti) Individualmente in un virus wild-type mediante mutagenesi siiiceta. Delle sostituzioni associate alla resistenza di Raltegravir primarie (Y143C/H/R Q148H/K/R e N155H) tutte tranne Y143C/H conferite una riduzione maggiore di 2,5 volte nella suscettibilità a elvitegravir (sopra la cucina biologica per elvitegravir).

Emtricitabina

La resistenza incrociata è stata osservata tra i NRTI. Gli isolati resistenti alle emtricitabina che ospitano una sostituzione M184V/I in HIV-1 RT erano resistenti a lamivudina. Gli isolati dell'HIV-1 contenenti la sostituzione di K65R RT selezionata in vivo da Abacavir didanosina e tenofovir hanno dimostrato una ridotta suscettibilità all'inibizione da parte dell'emtricitabina.

Tenofovir df

La resistenza incrociata è stata osservata tra i NRTI. La sostituzione K65R in HIV-1 RT selezionata da tenofovir è anche selezionata in alcuni pazienti con infezione da HIV-1 trattati con abacavir o didanosina. Gli isolati dell'HIV-1 con la sostituzione K65R hanno anche mostrato una ridotta suscettibilità all'emtricitabina e alla lamivudina. Pertanto, la resistenza incrociata tra questi NRTI può verificarsi in pazienti il ​​cui virus ospita la sostituzione K65R. La sostituzione K70E selezionata clinicamente dal TDF comporta una ridotta suscettibilità all'abacavir didanosina emtricitabina lamivudina e tenofovir. HIV- 1 isolati da pazienti (n = 20) il cui HIV-1 espresse una media di 3 sostituzioni di aminoacidi RT associate a zidovudina (M41L D67N K70R L210W T215Y/F o K219Q/E/N) mostrato che una riduzione di 3,1 volte nella suscettibilità al tenofovir. I soggetti il ​​cui virus ha espresso una sostituzione RT L74V senza sostituzioni associate alla resistenza di zidovudina (n = 8) avevano una risposta ridotta al TDF. Sono disponibili dati limitati per i pazienti il ​​cui virus ha espresso una sostituzione Y115F (N = 3) Sostituzione Q151M (N = 2) o l'inserimento T69 (n = 4) in HIV-1 RT che hanno avuto una risposta ridotta negli studi clinici.

Studi clinici

Descrizione degli studi clinici

L'efficacia e la sicurezza dello strumento sono state valutate negli studi riassunti nella Tabella 13.

Tabella 13: prove condotte con Stribield in soggetti con infezione da HIV-1

La sperimentazione clinica risulta in soggetti adulti infetti da HIV-1 senza storia di trattamento antiretrovirale

Nello studio 102 i soggetti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere Stribield (n = 348) una volta al giorno o Atripla (n = 352) una volta al giorno. L'età media era di 38 anni (range 18 € 67) l'89% era maschio che il 63% era bianco il 28% era nero e il 2% era asiatico. Il ventiquattro percento dei soggetti identificati come ispanici/latini. L'RNA HIV-1 al plasma di base medio era di 4,8 copie di registro per ml (intervallo 2,6 € 6,5). Il numero medio di cellule CD4 basale era di 386 celle per mm³ (intervallo 3 € 1348) e il 13% aveva conteggi di cellule CD4 inferiori a 200 cellule per mm³. Il 33 % dei soggetti aveva carichi virali di base superiori a 100000 copie per ml.

Nello studio 103 i soggetti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere Stribield (n = 353) una volta al giorno o ATV 300 mg RTV 100 mg Truvada (n = 355) una volta al giorno. L'età media era di 38 anni (range 19 - 72) il 90% era maschio che il 74% era bianco il 17% era nero e il 5% era asiatico. Il sedici percento dei soggetti identificati come ispanici/latini. L'RNA HIV-1 al plasma di base medio era di 4,8 copie di registro per ml (intervallo 1,7 € 6,6). Il numero medio di cellule CD4 basale era di 370 cellule per mm³ (intervallo 5 € 1132) e il 13% aveva un numero di cellule CD4 meno di 200 cellule per mm³. Il quarantuno per cento dei soggetti aveva carichi virali di base superiori a 100000 copie per ml.

In entrambi gli studi i soggetti sono stati stratificati dall'RNA HIV-1 basale (meno o uguale a 100000 copie per ml o superiore a 100000 copie per ml). I risultati del trattamento dello studio 102 e dello studio da 103 a 144 settimane sono presentati nella Tabella 14.

Tabella 14: esito virologico del trattamento randomizzato dello studio 102 e dello studio 103 alla settimana 144*

Nello studio 102 L'aumento medio rispetto al basale nel conteggio delle cellule CD4 alla settimana 144 era 298 cellule per mm³ nei soggetti trattati con strisce e 272 cellule per mm³ nei soggetti trattati con Atripla. Nello studio 103 L'aumento medio rispetto al basale nel conteggio delle cellule CD4 alla settimana 144 era 261 cellule per mm³ nei soggetti trattati con strisce e 269 cellule per mm³ nei soggetti trattati con ATV RTV Truvada.

Lo studio clinico risulta in soggetti adulti infetti da HIV-1 virologicamente senza storia virologica

Nello studio 115 soggetti dovevano essere sul loro primo o secondo regime antiretrovirale senza storia di insufficienza virologica senza storia di resistenza corrente o passata ai componenti antiretrovirali di Striby e devono essere stati soppressi (HIV-1 RNA <50 copies/mL) on a ritonavirboosted PI in combination with TRUVADA for at least 6 months prior to screening. Subjects were rEomized in a 2:1 ratio to either switch to Stribield (Stribield arm N=293; rEomized E dosed) or stay on their baseline antiretroviral regimen for 48 weeks (PI+RTV+TRUVADA arm N=140; rEomized E dosed). Subjects had a mean age of 41 years (range 21â€76) 86% were male 80% were White E 15% were Black. The mean baseline CD4+ cell count was 610 cells per mm³ (range 74â€1919). At screening subjects were receiving atazanavir (40%) darunavir (40%) lopinavir (17%) fosamprenavir (3%) or saquinavir ( <1%) as the PI in their regimen.

Nello studio 121 soggetti dovevano essere sul loro primo o secondo regime antiretrovirale senza storia di insufficienza virologica senza storia di resistenza corrente o passata ai componenti antiretrovirali di Striby e devono essere stati soppressi (HIV-1 RNA <50 copies/mL) on a NNRTI in combination with TRUVADA for at least 6 months prior to screening. Subjects were rEomized in a 2:1 ratio to either switch to Stribield (Stribield arm N=291; rEomized E dosed) or stay on their baseline antiretroviral regimen for 48 weeks (NNRTI+TRUVADA arm N = 143; rEomized E dosed). Subjects had a mean age of 41 years (range 20â€72); 93% were male 78% were White E 17% were Black. The mean baseline CD4+ cell count was 588 cells per mm³ (range 100â€1614). REomization was stratified by use of efavirenz in the baseline regimen. At screening subjects were receiving efavirenz (78%) (predominantly as Atripla [74%]) nevirapine (17%) rilpivirine (4%) (as COMPLERA® [4%]) or etravirine (1%) as the NNRTI in their regimen.

Gli esiti virologici dello studio 115 e dello studio 121 sono presentati nella Tabella 15. Cinque soggetti trattati sono stati esclusi dall'analisi di efficacia: nello studio 115 Tre soggetti Stribield avevano una resistenza documentata protocollo e un soggetto di Truvada PI RTV non era sul regime a base di protesi allo screening; Nello studio 121 un soggetto di strisce aveva una resistenza documentata protocoltata protocollo.

Tabella 15: Risultati virologici del trattamento randomizzato nello studio 115 e studio 121 alla settimana 48

La sperimentazione clinica si traduce in soggetti adolescenti HIV-1-Treatment-Naã¯ve di età compresa tra 12 e 18 anni

Nello studio 112 la sicurezza di efficacia e la farmacocinetica dello strumento sono stati valutati in uno studio a etichetta aperta a gruppo nel trattamento infetto da HIV-1 adolescenti di età compresa tra 12 e meno di 18 anni e pesa almeno 35 kg (n = 50). L'età media era di 15 anni (range 12 € 17); Il 70% era maschio 68% nero e 28% asiatico. Al basale l'RNA HIV-1 medio di HIV-1 era di 4,60 copie di registro per ml (intervallo 3,18 € 5,73) il numero medio di celle CD4 era di 399 celle per mm³ (intervallo 133 € 734) e la percentuale media di CD4 era del 20,9%(intervallo 4,5%-41,1%). Il venti per cento aveva RNA di HIV-1 al basale HIV-1> 100000 copie per ml.

Alla settimana 48 44 di 50 (88%) pazienti adolescenti trattati con Stribield ha raggiunto l'HIV-1 RNA <50 copies per mL E 4 had HIV-1 RN / a ≥50 copies per mL; 1 patient discontinued study drug; 1 had no virologic data at Week 48. The mean decrease from baseline in HIV-1 RN / a was -3.16 log copies per mL; mean increase from baseline in CD4+ cell count was 229 cells per mm³ . No emergent resistance to Stribield was detected through Week 48.

Informazioni sul paziente per Stribield

Stribield®

(Elvitegravir cobicistat emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarate) compresse)

IMPORTANTE: chiedi al tuo operatore sanitario o farmacista su medicinali che non dovrebbero essere presi con Stribield. Per ulteriori informazioni, consultare la sezione cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere Stribield?

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Stribild?

Stribield can cause serious side effects including:

• Peggioramento dell'infezione da epatite B. Se hai l'infezione da virus dell'epatite B (HBV) e prendi Stribield, il tuo HBV potrebbe peggiorare (sganciare) se smetti di prendere Stribield. Una riacutizzazione è quando l'infezione da HBV torna improvvisamente in modo peggiore di prima.
• Non esaurire lo strumento. Riempi la prescrizione o parla con il tuo medico prima che lo striscia sia sparito.
• Non smettere di prendere Stribield senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.
• Se smetti di assumere Stribield, il tuo operatore sanitario dovrà controllare spesso la salute e fare esami del sangue regolarmente per diversi mesi per controllare l'infezione da HBV. Dì al tuo operatore sanitario di eventuali sintomi nuovi o insoliti che potresti avere dopo aver smesso di prendere Stribield.

Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Stribield? for more information about side effects.

Cos'è Stribield?

Stribield is a prescription medicine that is used without other antiretroviral medicines to treat Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) in people 12 years of age E older:

• che non hanno ricevuto medicinali anti-HIV-1 in passato o
• Per sostituire i loro attuali medicinali anti-HIV-1:
  • nelle persone che sono state nello stesso regime di medicina anti-HIV-1 per almeno 6 mesi e
  • che hanno una quantità di HIV-1 nel loro sangue (questo si chiama carico virale) che è inferiore a 50 copie/ml e
  • Non ho mai fallito il trattamento dell'HIV-1.

HIV-1 is the virus that causes AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome).

Stribield contains the medicines elvitegravir cobicistat emtricitabine e tenofovir disoproxil fumarato.

Non è noto se Stribield è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 12 anni o che pesano meno di 77 libbre.

Non prendere Stribield se prendi anche un medicinale che contiene:

• alfuzosina cloridrato
• cisapride
• Carbamazepina
• Medici contenenti ergot tra cui:
  • Diidroergotamina mesilato
  • Tartrato di ergotamina
  • metilergonovine maleate
• Lomitapide
• lovastatina
• Lurasidone
• midazolam se preso dalla bocca
• fenobarbital
• phable
• pimozide
• rifampin
• sildenafil quando usato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare del polmone (PAH)
• Simvastatin
• Triazolam
• Sanl'mba di San Giovanni ( Hypericum perforatum ) o un prodotto che contiene l'erba di San Giovanni

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere Stribield?

Prima di prendere Stribield, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, anche se tu:

• Avere problemi epatici tra cui l'infezione da epatite B
• avere problemi ai reni
• avere problemi ossei
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta
  • Non è noto se Stribield può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
  • Stribield should not be used during pregnancy because you may not have enough Stribield in your body during pregnancy.
  • Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta mentre prendi Stribied. Il tuo operatore sanitario può prescrivere medicinali diversi se
  • Rimvii incinta mentre prendi Stribied.
    Gravidanza Registry. C'è un registro di gravidanza per le donne che prendono antivirale medicinali durante la gravidanza. Lo scopo di questo registro è raccogliere informazioni sulla salute di te e del tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario di come puoi prendere parte a questo registro.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non allattare al seno se prendi Stribield.
  • Non dovresti allattare se hai l'HIV-1 a causa del rischio di passare l'HIV-1 al tuo bambino.
  • Almeno due delle medicine nello strumento possono passare al tuo bambino nel latte materno. Non è noto se gli altri medicinali nello strumento possono passare nel latte materno.

Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Alcuni medicinali possono interagire con Stribied. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

• Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di medicinali che interagiscono con Stribield.
• Non avviare una nuova medicina senza dirlo al tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro assumere Stribied con altri medicinali.

Come dovrei prendere Stribield?

• Prendi Stribied esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo. Stribield è preso da solo (non con altri medicinali anti-HIV-1) per trattare l'infezione da HIV-1.
• Prendi Stribied 1 ora ogni giorno con il cibo.
• Non cambiare la dose o smettere di prendere Stribied senza prima parlare con il tuo operatore sanitario. Resta sotto le cure di un operatore sanitario quando si prepara lo strumento.
• Se è necessario prendere un medicinale per l'indigestione (antiacido) che contiene idrossido di alluminio e magnesio o carbonato di calcio durante il trattamento con Stribield, prendilo almeno 2 ore prima o dopo aver preso Stribield.
• Non perdere una dose di strisce.
• Quando la fornitura di strumenti inizia a correre, ottieni di più dal tuo medico o dalla farmacia. Questo è molto importante perché la quantità di virus nel sangue può aumentare se la medicina viene fermata anche per un breve periodo. Il virus può sviluppare resistenza allo stronzo e diventare più difficile da trattare.
• Se prendi troppi strumenti, chiama subito il tuo operatore sanitario o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Stribield?

Stribield may cause the following serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Stribild?
• Problemi renali nuovi o peggiori tra cui insufficienza renale. Il tuo operatore sanitario dovrebbe eseguire test di sangue e urine per controllare i reni prima di iniziare e mentre stai assumendo Stribied. Il tuo operatore sanitario potrebbe dirti di smettere di assumere Stribied se sviluppi problemi renali nuovi o peggiori.
• Troppo acido lattico nel sangue (acidosi lattica). Troppo acido lattico è una grave ma rara emergenza medica che può portare alla morte. Di 'subito al tuo operatore sanitario se si ottengono questi sintomi: debolezza o essere più stanco del solito dolore muscolare insolito a corto di respiro o mal di respirazione rapida con nausea e vomito le mani e i piedi freddi o blu si sente vertigini o avvolgenti o un battito cardiaco veloce o anormale.
• Gravi problemi epatici. In rari casi possono verificarsi gravi problemi epatici che possono portare alla morte. Dì subito al tuo operatore sanitario se si ottengono questi sintomi: la pelle o la parte bianca dei tuoi occhi trasforma le feci di colore chiaro color tè scuro giallo perdita di appetito per diversi giorni o nausea più lunga o dolore all'area dello stomaco.
• I problemi ossei possono verificarsi in alcune persone che assumono Stribield. I problemi ossei includono ammorbidimento o diradamento del dolore osseo (che può portare a fratture). Potrebbe essere necessario eseguire test per controllare le ossa.
• Cambiamenti nel sistema immunitario (sindrome della ricostituzione immunitaria) Può accadere quando inizi a prendere medicine per l'HIV-1. Il tuo sistema immunitario potrebbe diventare più forte e iniziare a combattere le infezioni che sono state nascoste nel tuo corpo per molto tempo. Di 'subito al tuo operatore sanitario se inizi ad avere nuovi sintomi dopo aver iniziato la medicina dell'HIV-1.

Gli effetti collaterali più comuni di Stribield includono:

• Nausea
• diarrea

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali dello strumento.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Stribield?

• Conservare lo strumento a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Il contenitore Stribild contiene un essiccante e ha un cappuccio resistente ai bambini.
• Mantieni Stribield nel suo contenitore originale.
• Mantieni il contenitore strettamente chiuso.

Mantieni lo strumento e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace dello strumento.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Stribield per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Stribied ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni sullo Stribield scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, chiamare il numero 1-800-445-3235 o visitare il sito www.spild.com.

Quali sono gli ingredienti in Stribield?

Ingredienti attivi: elvitegravir cobicistat emtricitabine e tenofovir disoproxil fumarato

Ingredienti inattivi: lattosio monoidrato microcristallino cellulosa di biossido di silicio croscarmellosio sodio idrossipropil cellulosa sodio lauril solfato e magnesio stearato. Le compresse sono rivestite di film con un materiale di rivestimento contenente carminio indaco (FD

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.