Deposito di somatulina

Descrizione per il deposito di somatulina

L'iniezione di depot di somatulina (lanreotide) 60 mg/0,2 ml 90 mg/0,3 ml e 120 mg/0,5 mL è una formulazione a rilascio prolungato per iniezione sottocutanea profonda. Contiene la sostanza farmacotidica acetato di un ottapeptide sintetico con un'attività biologica simile all'acqua di somatostatina presente in natura per iniezione e acido acetico (per regolazione del pH).

Il deposito di somatulina è disponibile come siringhe predefinite sterili pronte per uso singolo contenenti acetato di acetato di acetato di soluzione di massa del 24,6% p/p di base di lanreotide.

Acetato di lanreotide is a synthetic cyclical octapeptide analog of the natural hormone somatostatin. Acetato di lanreotide is chemically known as [cyclo S-S]-3-(2-naphthyl)-D-alanyl-L-cysteinyl-L-tyrosyl-Dtryptophyl-L-lysyl-L-valyl-L-cysteinyl-L-threoninamide acetate salt. Its molecular weight is 1096.34 (base) E its amino acid sequence is:

Per l'apparizione della formulazione vedi Forme di dosaggio e punti di forza .

Usi per il deposito di somatulina

Acromegalia

Il deposito di somatula è indicato per il trattamento a lungo termine dei pazienti acromegalici che hanno avuto una risposta inadeguata alla chirurgia e/o alla radioterapia o per i quali chirurgia e/o radioterapia non è un'opzione.

L'obiettivo del trattamento nell'acromegalia è ridurre i livelli di ormone della crescita (GH) e fattore di crescita dell'insulina (IGF-1) al normale.

Tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici

Il deposito di somatula è indicato per il trattamento di pazienti adulti con pozzo non resecabile o moderatamente differenziati localmente avanzati o metastatici tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici (reti GEP) per migliorare la sopravvivenza libera da progressione.

Sindrome carcinoide

Il deposito di somatula è indicato per il trattamento degli adulti con sindrome carcinoide; Se usato, riduce la frequenza della terapia di salvataggio analogica di somatostatina a breve durata.

Dosaggio per deposito di somatulina

Importanti istruzioni di amministrazione

• Solo per iniezione sottocutanea profonda.
• Il deposito di somatulina è destinato all'amministrazione da un operatore sanitario.
• Fare riferimento alle istruzioni per l'uso (IFU) per le istruzioni di amministrazione complete con illustrazioni.

Preparazione

1. Rimuovere il deposito di somatulina dal frigorifero 30 minuti prima della somministrazione e lasciare arrivare a temperatura ambiente.
2. Mantieni la custodia sigillata fino a poco prima dell'iniezione.
3. Il prodotto lasciato nella custodia sigillata a temperatura ambiente (non superiore a 104 ° F o 40 ° C) per un massimo di 72 ore può essere restituito al frigorifero per la conservazione continua e l'uso in un secondo momento.
4. Prima della somministrazione ispezionare visivamente la siringa del deposito somatulino per il particolato e lo scolorimento. Non somministrare se si osserva il particolato o lo scolorimento. Il contenuto della siringa preimpegnata è una fase semi-solida con un aspetto simile a un gel con caratteristiche viscose e un colore che varia da bianco al giallo pallido. La soluzione sovrasaturata può anche contenere micro bolle che possono chiarire durante l'iniezione. Queste differenze sono normali e non interferiscono con la qualità del prodotto.

Amministrazione

1. Somministrare lentamente per 20 secondi come iniezione sottocutanea profonda nel quadrante esterno superiore del gluteo.
2. Alternate il sito di iniezione tra i lati destra e sinistra da un'iniezione alla successiva.

Dosaggio consigliato

Acromegalia

Il dosaggio iniziale raccomandato del deposito di somatulina è di 90 mg somministrato attraverso la via sottocutanea profonda a intervalli di 4 settimane per 3 mesi.

Dopo 3 mesi il dosaggio può essere regolato come segue:

Effetti collaterali di iniezione del ginocchio dell'acido ialuronico

• GH maggiore di 1 ng/ml a meno o uguale a 2,5 ng/mL IGF-1 Sintomi normali e clinici controllati: mantenere il dosaggio del deposito di somatulina a 90 mg ogni 4 settimane.
• GH superiore a 2,5 ng/ml IGF-1 Sintomi elevati e/o clinici non controllati: aumentare il dosaggio del deposito di somatulina a 120 mg ogni 4 settimane.
• GH inferiore a o uguale a 1 ng/ml IGF-1 Sintomi normali e clinici controllati: ridurre il dosaggio del deposito di somatulina a 60 mg ogni 4 settimane.

Successivamente il dosaggio deve essere adeguato in base alla risposta del paziente, come giudicato da una riduzione dei livelli sierici di GH e/o IGF-1; e/o cambiamenti nei sintomi dell'acromegalia.

I pazienti che sono controllati nel deposito di somatulina 60 o 90 mg possono essere considerati per un intervallo di dosaggio esteso di deposito di somatulina 120 mg ogni 6 o 8 settimane. I livelli di GH e IGF-1 dovrebbero essere ottenuti 6 settimane dopo questo cambiamento nel regime di dosaggio per valutare la persistenza della risposta del paziente.

Continuando monitoraggio della risposta del paziente con aggiustamenti del dosaggio per il controllo dei sintomi biochimici e clinici, se necessario.

Tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici (GEP-NeTs)

Il dosaggio raccomandato del deposito di somatulina è somministrato 120 mg ogni 4 settimane per iniezione sottocutanea profonda.

Sindrome carcinoide

Il dosaggio raccomandato del deposito di somatulina è somministrato 120 mg ogni 4 settimane per iniezione sottocutanea profonda.

Se i pazienti vengono già trattati con il deposito di somatulina per i reti GEP non somministrano una dose aggiuntiva per il trattamento della sindrome carcinoide.

Adeguamento del dosaggio nella compromissione renale

Acromegalia

Il dosaggio iniziale raccomandato del deposito di somatulina in pazienti acromegalici con compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min) è di 60 mg attraverso la rotta sottocutanea profonda a intervalli di 4 settimane per 3 mesi seguiti da un aggiustamento del dosaggio [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Adattamento del dosaggio nella compromissione epatica

Acromegalia

Il dosaggio iniziale raccomandato del deposito di somatulina in pazienti acromegalici con compromissione epatica moderata o grave (la classe B o C di Child-Pugh) è di 60 mg attraverso la via sottocutanea profonda a intervalli di 4 settimane per 3 mesi seguiti da un aggiustamento del dosaggio [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione : 60 mg/0,2 ml 90 mg/0,3 ml e 120 mg/0,5 ml siringhe preimpegnate a dose singolo sterili dotate di un sistema di sicurezza automatico (ago retrattile collegato e protezione dell'ago). Le siringhe preimpegnate contengono una formulazione semi-solida da bianco a giallo pallido.

Deposito di somatulina viene fornito in punti di forza di 60 mg/0,2 ml 90 mg/0,3 ml e 120 mg/0,5 ml come una formulazione semi-solida da bianca a gialla pallida in una singola siringa di plastica a base di plastica con una singola stecca predefinita e una tappo di plastica.

Ogni siringa preimpegnata viene posizionata in un vassoio di plastica sigillato in una custodia laminata e confezionata in un cartone.

Ndc 15054-1060-4 60 mg/0,2 ml siringa preimpegnata sterile
Ndc 15054-1090-4 90 mg/0,3 ml di siringa precaricata sterile
Ndc 15054-1120-4 120 mg/0,5 ml di siringa pre-riempita sterile

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare il deposito di somatula in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F).

Proteggere dalla luce.

Store nel pacchetto originale.

Prodotto da: Ipsen Pharma Biotech 83870 Firma Francia. Distribuito da: Ipsen Biopharmaceuticals Inc Cambridge MA 02142 USA. Revisionato: luglio 2024

Effetti collaterali for Somatuline Depot

Le seguenti reazioni avverse al deposito di somatulina sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Colelitiasi e complicanze della colelitiasi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Iperglicemia e ipoglicemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Anomalie cardiovascolari [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Anomalie della funzione tiroidea [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Steatorrhea e malabsorbimento di grassi dietetici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Acromegalia

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione al deposito di somatula in 416 pazienti acromegalici in sette studi. Uno studio era uno studio farmacocinetico a dose fissa. Gli altri sei studi sono stati gli studi di estensione in aperto o di estensione, uno aveva un periodo di corsa controllato con placebo e un altro aveva un controllo attivo. La popolazione era principalmente caucasica (329/353 93%) con un'età media di 53 anni (range da 19 a 84 anni). Cinquantaquattro soggetti (13%) erano di età compresa tra 66 e 74 e 18 soggetti (NULL,3%) avevano 75 anni e più.

I pazienti sono stati abbinati uniformemente per il sesso (205 maschi e 211 femmine). La dose mensile media mediana era di 91,2 mg (ad esempio 90 mg iniettata attraverso la via sottocutanea profonda ogni 4 settimane) per 385 giorni con una dose cumulativa mediana di 1290 mg. Dei pazienti che segnalano la gravità dell'acromegalia al basale (n = 265) i livelli sierici di GH erano inferiori a 10 ng/mL per il 69% (183/265) dei pazienti e 10 ng/mL o più per il 31% (82/265) dei pazienti.

Le reazioni avverse più comunemente riportate riportate da maggiori del 5% dei pazienti che hanno ricevuto il deposito di somatula (n = 416) negli studi di sicurezza complessivamente raggruppati nei pazienti di acromegalia erano disturbi gastrointestinali (diarrea del dolore addominale di nausea Flatulenza che vomito le sgabelli allentati) della colelitiasi e delle reazioni a iniezione.

Le tabelle 1 e 2 presentano dati di reazione avversa da studi clinici con deposito di somatuline in pazienti acromegalici. Le tabelle includono dati di un singolo studio clinico e dati aggregati da sette studi clinici.

Reazioni avverse in fase di dose fissa parallela dello studio 1

L'incidenza di reazioni avverse emergenti dal trattamento per il deposito di somatulina 60 90 e 120 mg per dose come riportato durante i primi 4 mesi (fase a dose fissa) dello studio 1 [vedi Studi clinici ] sono forniti nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse ad un'incidenza superiore al 5% con il deposito di somatula complessiva e che si verifica a un tasso più elevato rispetto al placebo: fase controllata dal placebo e dose fissa dello studio 1 mediante dose

Nello studio 1 le reazioni avverse del dolore addominale della diarrea e della flatulenza sono aumentate nell'incidenza con l'aumentare della dose di deposito di somatulina.

Reazioni avverse negli studi clinici a lungo termine

La tabella 2 fornisce le reazioni avverse più comuni (superiori al 5%) che si sono verificate in 416 pazienti acromegalici trattati con deposito di somatulina raggruppati da 7 studi rispetto a quei pazienti dei 2 studi di efficacia (studi 1 e 2). I pazienti con livelli elevati di GH e IGF-1 erano ingenui per la terapia analogica di somatostatina o avevano subito un lavaggio di 3 mesi [vedi Studi clinici ].

Tabella 2: reazioni avverse nei pazienti trattati con depot somatulina con un'incidenza superiore al 5% nel gruppo complessivo rispetto alle reazioni avverse riportate negli studi 1 e 2

Oltre alle reazioni avverse elencate nella Tabella 2, sono state osservate anche le seguenti reazioni:

• Il seno bradicardia si è verificato nel 7% (12) dei pazienti nello studio raggruppato 1 e 2 e nel 3% (13) dei pazienti negli studi complessivi.
• L'ipertensione si è verificata nel 7% (11) dei pazienti nello studio raggruppato 1 e 2 e nel 5% (20) dei pazienti negli studi complessivi.
• Anemia occurred in 7% (12) of patients in the pooled Studio 1 E 2 E in 3% (14) of patients in the overall pooled studies.

Reazioni avverse gastrointestinali

Negli studi clinici raggruppati sulla terapia con deposito somatulina una varietà di reazioni gastrointestinali (GI) si è verificata la maggior parte delle quali erano lievi o moderate di gravità. L'uno per cento dei pazienti acromegalici trattati con il deposito di somatuline negli studi clinici raggruppati ha interrotto il trattamento a causa delle reazioni gastrointestinali.

La pancreatite è stata riportata in meno dell'1% dei pazienti.

Talbladder Reazioni avverse

Negli studi clinici che coinvolgono 416 pazienti acromegalici trattati con colelitiasi di deposito di somatula e fanghi della cistifellea sono stati riportati nel 20% dei pazienti. Tra i 167 pazienti acromegalici trattati con il deposito di somatula che sono stati sottoposti a valutazione di routine con l'ecografia della cistifellea il 17% aveva calcoli biliari al basale. La nuova colelitiasi è stata riportata nel 12% dei pazienti. La colelitiasi può essere correlata alla dose o alla durata dell'esposizione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Iniezione Site Reactions

Negli studi clinici raggruppati il ​​dolore al sito di iniezione (4%) e la massa del sito di iniezione (2%) sono state le reazioni avverse locali più frequentemente riportate che si sono verificate con la somministrazione di deposito di somatulina. In un'analisi specifica 20 di 413 pazienti (5%) presentavano indicazioni nel sito di iniezione. Le reazioni avverse del sito di iniezione sono state più comunemente riportate subito dopo l'inizio del trattamento e sono state più comunemente segnalate quando il trattamento è continuato. Tali reazioni avverse erano generalmente lievi o moderate ma portavano al ritiro da studi clinici in due soggetti.

Reazioni avverse del metabolismo del glucosio

Negli studi clinici su pazienti acromegalici trattati con reazioni avverse del deposito di somatuline della disglicemia (ipoglicemia iperglicemia diabete) del 14% (47/332) dei pazienti e sono stati considerati correlati al farmaco dello studio nel 7% (24/332) dei pazienti [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni avverse cardiaci

Negli studi clinici raggruppati il ​​seno bradicardia (3%) era la frequenza cardiaca più frequentemente osservata e il disturbo ritmo. Tutte le altre reazioni del farmaco avverse cardiaco sono state osservate in meno dell'1% dei pazienti. Non è stato possibile stabilire la relazione di questi eventi con il deposito di somatuline perché molti di questi pazienti avevano una malattia cardiaca sottostante [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Uno studio comparativo di ecocardiografia del lanreotide e di un altro analogo della somatostatina non ha dimostrato alcuna differenza nello sviluppo del nuovo o peggioramento del rigurgito valvolare tra i 2 trattamenti in 1 anno. Il verificarsi di rigurgito mitrale clinicamente significativo (cioè moderato o grave di intensità) o di rigurgito aortico clinicamente significativo (cioè almeno intensità lieve) era basso in entrambi i gruppi di pazienti durante lo studio.

Altre reazioni avverse

Per le reazioni avverse più comunemente presenti nell'analisi raggruppata per il dolore addominale della diarrea e la colelitiasi non vi è stata alcuna tendenza apparente per aumentare l'incidenza con l'età. Disturbi GI e disturbi renali e urinari erano più comuni nei pazienti con compromissione epatica documentata; Tuttavia, l'incidenza della colelitiasi era simile tra i gruppi.

Tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici

La sicurezza del deposito di somatulina 120 mg per il trattamento di pazienti con tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici (Net GEP) è stata valutata nello studio 3 uno studio controllato in doppio cieco a placebo. I pazienti nello Studio 3 sono stati randomizzati a ricevere il deposito di somatulina (n = 101) o il placebo (n = 103) somministrato mediante iniezione sottocutanea profonda una volta ogni 4 settimane. I dati seguenti riflettono l'esposizione al deposito di somatulina in 101 pazienti con reti GEP tra cui 87 pazienti esposti per almeno 6 mesi e 72 pazienti esposti per almeno 1 anno (durata mediana dell'esposizione 22 mesi). I pazienti trattati con deposito di somatulina avevano un'età media di 64 anni (range da 30 a 83 anni) il 53% erano uomini e il 96% era caucasico. L'ottantuno per cento dei pazienti (83/101) nel braccio del deposito somatulino e l'82% dei pazienti (82/103) nel braccio placebo non avevano progressione della malattia entro 6 mesi dall'arruolamento e non avevano ricevuto una terapia precedente per i reti GEP. I tassi di interruzione dovuti a reazioni avverse emergenti dal trattamento erano il 5% (5/101 pazienti) nel braccio del deposito somatulino e il 3% (3/103 pazienti) nel braccio placebo.

La tabella 3 confronta le reazioni avverse riportate con un'incidenza del 5% e maggiore nei pazienti che ricevono il deposito di somatulina da 120 mg somministrati ogni 4 settimane e riportati più comunemente rispetto al placebo.

Tabella 3: reazioni avverse che si verificano nel 5% e maggiore rispetto ai pazienti trattati con deposito somatulina e ad un tasso più elevato rispetto ai pazienti trattati con placebo nello studio 3

Sindrome carcinoide

La sicurezza del deposito di somatulina 120 mg in pazienti con tumori neuroendocrini istopatologicamente confermati e una storia di sindrome carcinoide (lavaggio e/o diarrea) è stata valutata nello Studio 4 Uno studio controllato in doppio cieco. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere il deposito di somatulina (n = 59) o il placebo (n = 56) somministrato mediante iniezione sottocutanea profonda una volta ogni 4 settimane. I pazienti in entrambi i bracci dello studio 4 avevano accesso all'octreotide sottocutaneo come farmaco di salvataggio per il controllo dei sintomi.

Le reazioni avverse riportate nello Studio 4 erano generalmente simili a quelle riportate nello Studio 3 per la popolazione di reti GEP mostrata nella Tabella 3 sopra. Le reazioni avverse che si verificano nello studio 4 in 5% e maggiore dei pazienti trattati con depot somatulina e che si verificano almeno il 5% in più rispetto ai pazienti trattati con placebo erano mal di testa (rispettivamente 12% vs 5%) (7% vs 0% rispettivamente) e spasmo muscolare (rispettivamente 5% contro 0%) entro la settimana 16.

Immunogenicità

Come per tutti i peptidi, c'è potenziale per l'immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi, il confronto dell'incidenza di anticorpi con il lanreotide negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi in altri studi o con altri prodotti può essere fuorviante.

Le indagini di laboratorio sui pazienti acromegalici trattati con il deposito di somatula in studi clinici mostrano che la percentuale di pazienti con anticorpi putativi in ​​qualsiasi momento dopo il trattamento è bassa (da meno dell'1% al 4% dei pazienti in studi specifici i cui anticorpi sono stati testati). Gli anticorpi non sembravano influenzare l'efficacia o la sicurezza del deposito di somatulina.

Nello studio 3 lo sviluppo di anticorpi anti-lanreotide è stato valutato utilizzando un test di radioimmunoprecipitazione. Nei pazienti con reti GEP che ricevono il deposito di somatula, l'incidenza di anticorpi anti-lanreotide era del 4% (3 su 82) a 24 settimane il 10% (7 di 67) a 48 settimane 11% (6 su 57) a 72 settimane e 10% (8 su 84) a 96 settimane. La valutazione per gli anticorpi neutralizzanti non è stata condotta. Nello studio 4 meno del 2% (2 su 108) dei pazienti trattati con il deposito di somatulina ha sviluppato anticorpi anti-lanreotidici.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione del deposito di somatulina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi gastrointestinali: insufficienza esocrina pancreatica

Epatobiliare: steatorrhea; colecistite colangite pancreatite che a volte ha richiesto colecistectomia

Ipersensibilità: Angiedema e anafilassi

Iniezione site reactions: ascesso del sito di iniezione

Interazioni farmacologiche for Somatuline Depot

Insulina e farmaci ipoglicemici orali

Lanreotide come la somatostatina e altri analoghi somatostatina inibiscono la secrezione di insulina e glucagone. Pertanto i livelli di glucosio nel sangue devono essere monitorati quando viene avviato il trattamento del deposito di somatula o quando la dose viene modificata e il trattamento antidiabetico deve essere regolato di conseguenza [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ciclosporina

La somministrazione concomitante di ciclosporina con deposito somatulina può ridurre l'assorbimento della ciclosporina e quindi può richiedere l'adattamento della dose di ciclosporina per mantenere le concentrazioni terapeutiche di farmaci. [Vedere Farmacologia clinica ]

Bromocriptina

I dati pubblicati limitati indicano che la somministrazione concomitante di una somatostatina analogica e la bromocriptina può aumentare l'assorbimento della bromocriptina [vedi Farmacologia clinica ].

Bradicardia-Inducing Drugs

La somministrazione concomitante di farmaci che inducono la bradicardia (ad es. Beta-bloccanti) può avere un effetto additivo sulla riduzione della frequenza cardiaca associata al lanreotide. Potrebbero essere necessari adeguamenti di dosaggio di farmaci concomitanti.

Interazioni del metabolismo dei farmaci

I dati pubblicati limitati disponibili indicano che gli analoghi della somatostatina possono ridurre la clearance metabolica dei composti noti per essere metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450 che possono essere dovuti alla soppressione dell'ormone della crescita. Dal momento che non si può escludere che il deposito di somatulina possa avere questo effetto evitare altri farmaci principalmente metabolizzati dal CYP3A4 e che hanno un basso indice terapeutico (ad esempio la chinidina terfenadina). I farmaci metabolizzati dal fegato possono essere metabolizzati più lentamente durante il trattamento del deposito di somatula e le riduzioni della dose dei farmaci somministrati in concomitanza [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertenze per il deposito di somatulina

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per il deposito di somatulina

Colelitiasi And Complications Of Colelitiasi

Deposito di somatulina may reduce gallbladder motility E lead to gallstone formation; therefore patients may need to be monitored periodically [see Reazioni avverse Farmacologia clinica ]. There have been postmarketing reports of cholelithiasis (gallstones) resulting in complications including cholecystitis cholangitis E pancreatitis E requiring cholecystectomy in patients taking Deposito di somatulina. If complications of cholelithiasis are suspected discontinue Deposito di somatulina E treat appropriately.

Iperglicemia And Hypoglycemia

Studi farmacologici su animali e umani mostrano che il lanreotide come la somatostatina e altri analoghi della somatostatina inibiscono la secrezione di insulina e glucagone. Quindi i pazienti trattati con deposito di somatulina possono sperimentare ipoglicemia o iperglicemia. I livelli di glucosio nel sangue devono essere monitorati quando viene avviato il trattamento del lanreotide o quando la dose viene modificata e il trattamento antidiabetico deve essere regolato di conseguenza [vedi Reazioni avverse ].

Anomalie cardiovascolari

The most common overall cardiac adverse reactions observed in three pooled SOMATULINE DEPOT cardiac studies in patients with acromegaly were sinus bradycardia (12/217 5.5%) bradycardia (6/217 2.8%) and hypertension (12/217 5.5%) [see Reazioni avverse ].

In 81 pazienti con frequenza cardiaca basale di 60 battiti al minuto (BPM) o più trattati con deposito di somatulina nello studio 3 L'incidenza della frequenza cardiaca inferiore a 60 bpm era del 23% (19/81) rispetto al 16% (15/94) di pazienti trattati con placebo; 10 pazienti (12%) avevano documentato frequenza cardiaca inferiore a 60 bpm in più di una visita. L'incidenza di episodi documentati di frequenza cardiaca inferiore a 50 bpm e l'incidenza della bradicardia riportata come evento avverso è stata dell'1% in ciascun gruppo di trattamento. Avvia un'adeguata gestione medica nei pazienti che sviluppano bradicardia sintomatica.

Nei pazienti senza il deposito di somatula a malattia cardiaca sottostante può portare a una diminuzione della frequenza cardiaca senza necessariamente raggiungere la soglia della bradicardia. Nei pazienti che soffrono di disturbi cardiaci prima del trattamento del deposito di somatula, può verificarsi bradicardia. È necessario prestare attenzione quando si inizia il trattamento con il deposito di somatula in pazienti con bradicardia.

Anomalie della funzione tiroidea

Le lievi diminuzioni della funzione tiroidea sono state osservate durante il trattamento con lanreotide nei pazienti acromegalici sebbene l'ipotiroidismo clinico sia raro (meno dell'1%). Sono raccomandati test di funzionalità tiroidea ove clinicamente indicato.

Monitoraggio: test di laboratorio

Acromegalia: Serum GH E IGF-1 levels are useful markers of the disease E the effectiveness of treatment [see Dosaggio e amministrazione ].

Steatorrhea e malassorbimento dei grassi dietetici

Nuove scolorimento delle feci di steatorro di insorgenza sono stati segnalati in pazienti che hanno ricevuto analoghi della somatostatina, incluso il deposito di somatulina. Gli analoghi della somatostatina inibiscono in modo reversibile la secrezione di enzimi pancreatici e acidi biliari che possono provocare il malassorbimento dei grassi dietetici e i successivi sintomi delle feci sciolte di steatorrea e perdita di peso. Se sono riportati un nuovo verificarsi o peggioramento di questi sintomi in pazienti che ricevono il deposito di somatulina, valutare i pazienti per la potenziale insufficienza esocrina pancreatica e gestire di conseguenza.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Reazioni di ipersensibilità

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se subiscono gravi reazioni di ipersensibilità come l'angiedema o l'anafilassi [vedi Controindicazioni ].

Colelitiasi And Complications Of Colelitiasi

Consigliare ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se sperimentano segni o sintomi di calcoli biliari (colelitiasi) o complicanze di calcoli biliari (ad esempio colangite o pancreatite della colecistite) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Iperglicemia And Hypoglycemia

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio medico se sperimentano segni o sintomi di iper o ipoglicemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Anomalie cardiovascolari

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio medico se sperimentano bradicardia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Anomalie della funzione tiroidea

Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se sperimentano segni o sintomi dell'ipotiroidismo [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Test di laboratorio

Consiglia ai pazienti con acromegalia che la risposta al deposito somatulino deve essere monitorata mediante misurazioni periodiche dei livelli di GH e IGF-1 con l'obiettivo di ridurre questi livelli nell'intervallo normale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Steatorrhea e malassorbimento dei grassi dietetici

Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se si verificano sintomi nuovi o peggiorano di scolorimento delle feci di steatorro Avvertimenti e precauzioni ].

Lattazione

Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con il deposito di somatula e per 6 mesi dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche )].

Infertilità

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale di ridotta fertilità dal deposito di somatulina [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

I biotest di cancerogenicità a vita standard sono stati condotti in topi e ratti. Ai topi sono state somministrate dosi sottocutanee giornaliere di lanreotide a 0,5 1,5 5 10 e 30 mg/kg per 104 settimane. I tumori cutanei e sottocutanei di tessuti connettivi fibrosi nei siti di iniezione sono stati osservati alla dose elevata di 30 mg/kg/giorno. I fibrosarcomi sia nei sessi che negli istiocitomi fibrosi maligni sono stati osservati nei maschi a 30 mg/kg/giorno con conseguente esposizione 3 volte superiore rispetto all'esposizione terapeutica clinica alla massima dose terapeutica di 120 mg somministrati da iniezioni sottocutanee mensili in base ai valori AUC. Ai ratti sono state somministrate dosi sottocutanee giornaliere di lanreotide a 0,1 0,2 e 0,5 mg/kg per 104 settimane. Sono stati osservati un aumento dei tumori cutanei e sottocutanei di tessuti connettivi fibrosi nei siti di iniezione alla dose di 0,5 mg/kg/giorno con conseguenti esposizioni inferiori all'esposizione terapeutica clinica a 120 mg somministrati dall'iniezione sottocutanea mensile. L'aumentata incidenza dei tumori del sito di iniezione nei roditori è probabilmente correlata all'aumento della frequenza di dosaggio (giornaliera) negli animali rispetto al dosaggio mensile nell'uomo e quindi potrebbe non essere clinicamente rilevante.

Il lanreotide non era genotossico nei test per le mutazioni geniche in un test di mutagenicità batterica (AMES) o test di cellule di linfoma di topo con o senza attivazione metabolica. Il lanreotide non era genotossico nei test per la rilevazione di aberrazioni cromosomiche in un test di micronucleo di linfociti umani e topo in vivo.

In uno studio di fertilità condotto con la la le, il lanreotide nei ratti ha ridotto la fecondità femminile è stata osservata all'esposizione stimata corrispondente a circa 10 volte l'esposizione al plasma al MRHD di 120 mg. La fertilità dei ratti maschi non è stata influenzata dal trattamento fino a un'esposizione stimata corrispondente a circa 11 volte l'esposizione al plasma al MRHD di 120 mg.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Dati disponibili limitati basati sui casi post-marketing con l'uso del deposito di somatula nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per determinare un rischio associato al farmaco di esiti avversi sullo sviluppo. Negli studi sulla riproduzione degli animali sono stati osservati una riduzione della sopravvivenza embrione/fetale nei ratti in gravidanza e nei conigli a dosi sottocutanee 5- e 2 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD) rispettivamente di 120 mg (vedi Dati ).

Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

Uno studio riproduttivo sui ratti in gravidanza somministrati 30 mg/kg di lanreotide mediante iniezione sottocutanea ogni 2 settimane (5 volte la dose umana in base ai confronti della superficie corporea) ha comportato una riduzione della sopravvivenza embrione/fetale. Uno studio sui conigli in gravidanza somministrati iniezioni sottocutanee di 0,45 mg/kg/giorno (2 volte le esposizioni terapeutiche umane alla dose massima raccomandata di 120 mg in base ai confronti della superficie corporea relativa) mostra una ridotta sopravvivenza fetale e un aumento delle abnormali del tessuto scheletrico/molle fetelio.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni disponibili sulla presenza di lanreotide nel latte umano gli effetti del farmaco sul bambino allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. Gli studi dimostrano che l'acetato di lanreotide somministrato per via sottocutanea passa nel latte di ratti in allattamento; Tuttavia, a causa di differenze specifiche specifiche nei dati sugli animali fisiologici dell'allattamento potrebbero non prevedere in modo affidabile i livelli di farmaci nel latte umano. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati alimentati dal deposito di somatula, inclusi gli effetti sul metabolismo del glucosio e sulla bradicardia consigliano alle donne di non allattare durante il trattamento con deposito di somatula e per 6 mesi (6 emivite) dopo l'ultima dose.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Femmine

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Sulla base dei risultati di studi sugli animali condotti nel deposito di somatulina di ratti femmine può ridurre la fertilità nelle femmine di potenziale riproduttivo [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del deposito di somatula nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti.

Uso geriatrico

Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra i pazienti anziani con acromegalia rispetto ai pazienti più giovani e altre esperienze cliniche segnalate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani. Gli studi 3 e 4 condotti in pazienti con tumori neuroendocrini non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani.

Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione renale

Acromegalia

Il lanreotide è stato studiato in pazienti con funzione renale allo stadio terminale sulla dialisi ma non è stato studiato in pazienti con lieve compromissione renale moderata o grave. Si raccomanda che i pazienti con compromissione renale moderata o grave ricevano una dose iniziale di lanreotide di 60 mg. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando si considerano i pazienti con compromissione renale moderata o grave per un intervallo di dosaggio esteso di deposito di somatulina 120 mg ogni 6 o 8 settimane [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Tumori neuroendocrini (net) â € Gastroenteropancreatic Neuroendocrinet tumori

Non è stato osservato alcun effetto nella clearance totale del lanreotide in pazienti con compromissione renale da lieve a moderata che riceveva un deposito di somatulina 120 mg. Non sono stati studiati i pazienti con grave compromissione renale [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Acromegalia

Si raccomanda che i pazienti con compromissione epatica moderata o grave ricevano una dose iniziale di lanreotide di 60 mg. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando si considerano i pazienti con compromissione epatica moderata o grave per un intervallo di dosaggio esteso di deposito di somatulina 120 mg ogni 6 o 8 settimane [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Tumori neuroendocrini (net) â € Gastroenteropancreatic Neuroendocrinet tumori

Deposito di somatulina has not been studied in patients with hepatic impairment.

Informazioni per overdose per il deposito di somatulina

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per il deposito di somatulina

Deposito di somatulina is contraindicated in patients with history of a hypersensitivity to lanreotide. Allergic reactions (including Angiedema e anafilassi) have been reported following administration of lanreotide [see Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Somatuline Depot

UN

Lanreotide Il componente attivo del deposito di somatulina è un analogo ottapeptide della somatostatina naturale. Si ritiene che il meccanismo d'azione del lanreotide sia simile a quello della somatostatina naturale.

Farmacodinamica

Lanreotide ha un'alta affinità per i recettori della somatostatina umana (SSTR) 2 e 5 e una ridotta affinità di legame con SSTR1 3 e 4. Attività umana su STR2 umana e 5 è il meccanismo primario ritenuto responsabile dell'inibizione di GH. Come la somatostatina il lanreotide è un inibitore di varie funzioni endocrine neuroendocrine e paracrine.

L'effetto farmacodinamico primario del lanreotide è una riduzione dei livelli di GH e/o IGF-1 che consentono la normalizzazione dei livelli nei pazienti acromegalici [vedi Studi clinici ]. In acromegalic patients lanreotide reduces GH levels in a dose-dependent way. After a single injection of Deposito di somatulina plasma GH levels fall rapidly E are maintained for at least 28 days.

Nello studio 4 pazienti con sindrome carcinoide trattati con deposito di somatulina 120 mg ogni 4 settimane avevano livelli ridotti di acido urinario 5-idrossyindoleacetico (5-HIAA) rispetto al placebo [vedi Studi clinici ].

Il lanreotide inibisce la secrezione basale del peptide inibitorio gastrico della motilina e del polipeptide pancreatico ma non ha alcun effetto significativo sulla secrezione della secretina. Il lanreotide inibisce la secrezione postprandiale della gastrina polipeptidica pancreatica e della colecistekinina (CCK). In soggetti sani il lanreotide produce una riduzione e un ritardo nella secrezione postprandiale dell'insulina con conseguente intolleranza al glucosio lieve transitoria.

Il lanreotide inibisce le secrezioni pancreatiche stimolate dai pasti e riduce le concentrazioni duodenali di bicarbonato e amilasi e produce una riduzione transitoria dell'acidità gastrica.

È stato dimostrato che il lanreotide inibisce la contrattilità della cistifellea e la secrezione biliare in soggetti sani [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

In soggetti sani il lanreotide inibisce gli aumenti indotti dai pasti nell'arteria mesenterica superiore e nel flusso sanguigno venoso del portale ma non ha alcun effetto sul flusso sanguigno renale basale o stimolato dai pasti. Lanreotide non ha alcun effetto sul flusso plasmatico renale o sulla resistenza vascolare renale. Tuttavia, dopo una singola iniezione di lanreotide è stata osservata una riduzione transitoria della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) e della filtrazione.

In soggetti sani sono state sede riduzioni non significative nei livelli di glucagone

n dopo l'amministrazione Lanreotide. Nei soggetti diabetici non acromegalici che ricevono un'infusione continua (21 giorni) di concentrazioni sieriche di glucosio di lanerotide sono state temporaneamente ridotte dal 20% al 30% dopo l'inizio e la fine dell'infusione. Le concentrazioni sieriche di glucosio sono tornate a livelli normali entro 24 ore. Una riduzione significativa delle concentrazioni di insulina è stata registrata solo tra il basale e il giorno 1 [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Il lanreotide inibisce l'aumento notturno dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) osservato in soggetti sani. Il la lanreotide riduce i livelli di prolattina nei pazienti acromegalici trattati a lungo termine [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacocinetica

Deposito di somatulina is thought to form a drug depot at the injection site due to the interaction of the formulation with physiological fluids. The most likely mechanism of drug release is a passive diffusion of the precipitated drug from the depot towards the surrounding tissues followed by the absorption to the bloodstream.

Dopo una singola somministrazione sottocutanea profonda la biodisponibilità assoluta media del deposito di somatulina in soggetti sani era di 73,4 69,0 e 78,4% rispettivamente per le dosi da 60 mg 90 mg e 120 mg. I valori CMAX medi variavano da 4,3 a 8,4 ng/mL durante il primo giorno. La linearità monodose è stata dimostrata rispetto ad AUC e CMAX e ha mostrato un'elevata variabilità intersagetto. Il deposito di somatulina ha mostrato un rilascio prolungato di lanreotide con un'emivita da 23 a 30 giorni. Le concentrazioni sieriche medie sono state> 1 ng/mL per 28 giorni a 90 mg e 120 mg e> 0,9 ng/mL a 60 mg.

In studi che valutano l'escrezione <5% of lanreotide was excreted in urine E less than 0.5% was recovered unchanged in feces indicative of some biliary excretion.

Acromegalia

In uno studio di farmacocinetica della somministrazione di dose ripetute (PK) su pazienti acromegalici, il rilascio iniziale rapido è stato visto dando livelli di picco durante il primo giorno dopo la somministrazione. A dosi di deposito di somatulina tra 60 e 120 mg di farmacocinetica lineare sono stati osservati in pazienti acromegalici. Ai valori CMAX medi a stato stazionario erano 3,8 ± 0,5 5,7 ± 1,7 e 7,7 ± 2,5 ng/ml aumentando linearmente con la dose. L'indice del rapporto di accumulo medio era 2,7 che è in linea con l'intervallo di valori per l'emivita del deposito di somatulina. Le concentrazioni sieriche di legnootidi sieriche stazionarie nei pazienti che ricevevano il deposito di somatula ogni 28 giorni erano 1,8 ± 0,3; 2,5 ± 0,9 e 3,8 ± 1,0 ng/mL a 60 mg 90 mg e 120 mg rispettivamente. Sono stati osservati un effetto di scoppio iniziale limitato e una bassa fluttuazione del picco a traino (dall'81% al 108%) della concentrazione sierica all'altopiano.

Per le stesse dosi valori simili sono stati ottenuti negli studi clinici dopo almeno quattro somministrazioni (rispettivamente 2,3 ± 0,9 3,2 ± 1,1 e 4,0 ± 1,4 ng/ml).

I dati di farmacocinetica provenienti da studi che valutano l'uso esteso di dosaggio del deposito di somatulina 120 mg hanno dimostrato valori CMIN medi allo stato stazionario tra 1,6 e 2,3 ng/mL rispettivamente per l'intervallo di trattamento di 8 e 6 settimane.

Tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici

Nei pazienti con reti GEP trattate con deposito di somatuline 120 mg ogni 4 settimane di concentrazioni di stato stazionario sono state raggiunte dopo 4-5 iniezioni e le concentrazioni di legnreotidi sieriche di depressione medie a stato stazionario variavano da 5,3 a 8,6 ng/ml.

Popolazioni specifiche

Deposito di somatulina has not been studied in specific populations. However the pharmacokinetics of lanreotide in renal impaired hepatic impaired E geriatric subjects were evaluated after IV administration of lanreotide immediate release formulation (IRF) at 7 mcg/kg dose.

Geriatrico

Studi su soggetti anziani sani hanno mostrato un aumento dell'85% dell'emivita e un aumento del 65% del tempo medio di permanenza (MRT) di lanreotide rispetto a quelli osservati in giovani soggetti sani; Tuttavia, non vi è stato alcun cambiamento nell'AUC né in CMAX di Lanreotide negli anziani rispetto ai giovani soggetti sani. L'età non ha alcun effetto sulla clearance del lanreotide in base all'analisi PK della popolazione in pazienti con rete GEP che includeva 122 pazienti di età compresa tra 65 e 85 anni con tumori neuroendocrini.

Compromissione renale

È stata osservata una riduzione approssimativa di 2 volte della clearance sierica totale del laNreotide con un conseguente aumento di 2 volte nell'emivita e AUC. I pazienti con acromegalia e con compromissione renale da moderata a grave dovrebbero iniziare il trattamento con il deposito di somatuline 60 mg. È necessario prestare attenzione quando si considerano i pazienti con compromissione renale moderata o grave per un intervallo di dosaggio esteso di deposito di somatulina 120 mg ogni 6 o 8 settimane.

a cosa serve i farmaci sotalol

La lieve (CLCR 60-89 ml/min) o moderata (CLCR 30-59 ml/min) non ha alcun effetto sul clearance del lanreotide in pazienti con GEP-Net in base all'analisi PK della popolazione che includeva 106 pazienti con lieve e 59 pazienti con moderata compromissione renale trattata con depot di somatula. Pazienti GEP-net con grave compromissione renale (CLCR <30 mL/min) were not studied.

Compromissione epatica

Nei soggetti con compromissione epatica da moderata a grave è stata osservata una riduzione del 30% della clearance del lanreotide. I pazienti con acromegalia e con compromissione epatica da moderata a grave dovrebbero iniziare il trattamento con il deposito di somatulina 60 mg. A cautela dovrebbe essere esercitata quando si considerano i pazienti con compromissione epatica moderata o grave per un intervallo di dosaggio esteso di deposito di somatulina 120 mg ogni 6 o 8 settimane.

L'effetto della compromissione epatica sulla clearance del lanreotide non è stato studiato in pazienti con rete GEP.

Studi clinici

Acromegalia

L'effetto del deposito di somatulina sulla riduzione dei livelli di GH e IGF e il controllo dei sintomi nei pazienti con acromegalia è stato studiato in 2 studi multicentrici randomizzati a dose multipla a lungo termine.

Studio 1

Questo studio di 1 anno includeva una fase controllata da placebo in doppio cieco di 4 settimane; una fase a dose fissa singola di 16 settimane; e una fase di dose di dose in aperto di 32 settimane. I pazienti con acromegalia attiva in base a test biochimici e alla storia medica sono entrati in un periodo di lavaggio di 12 settimane se c'era un trattamento precedente con un analogo della somatostatina o un agonista dopaminergico.

Al momento dell'ingresso, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una singola iniezione sottocutanea profonda di deposito di somatulina 60 90 o 120 mg o placebo. Quattro settimane dopo i pazienti sono entrati in una fase a dose fissa in cui hanno ricevuto 4 iniezioni di deposito di somatulina seguite da una fase di dose di titrazione di 8 iniezioni per un totale di 13 iniezioni per 52 settimane (inclusa la fase placebo). Le iniezioni sono state somministrate a intervalli di 4 settimane. Durante la fase di dose-titrazione dello studio la dose è stata titolata due volte (ogni quarta iniezione) secondo necessità in base ai singoli livelli di GH e IGF-1.

Un totale di 108 pazienti (51 maschi 57 femmine) sono stati arruolati nella fase iniziale controllata dal placebo dello studio. La metà (54/108) dei pazienti non era mai stata trattata con un analogo somatostatina o un agonista della dopamina o aveva fermato il trattamento per almeno 3 mesi prima della loro partecipazione allo studio e doveva avere un livello medio GH superiore a 5 ng/mL alla loro prima visita. L'altra metà dei pazienti aveva ricevuto un trattamento precedente con un analogo somatostatina o un agonista della dopamina prima dell'ingresso dello studio e all'ingresso dello studio doveva avere una concentrazione media di GH superiore a 3 ng/mL e almeno un aumento del 100% della concentrazione media di GH dopo il lavaggio dei farmaci.

Cento sette (107) pazienti hanno completato la fase 105 controllata con placebo 105 ha completato la fase a dose fissa e 99 pazienti hanno completato la fase di dose-titrazione. I pazienti che non hanno completato si sono ritirati a causa di eventi avversi (5) o mancanza di efficacia (4).

Nella fase in doppio cieco dello studio 1 un totale di 52 (63%) degli 83 pazienti trattati con lanreotide ha avuto una riduzione maggiore del 50% del GH medio dal basale alla settimana 4, incluso il 52% 44% e il 90% dei pazienti nei gruppi 60 90 e 120 mg rispetto al placebo (0% 0/25). Nella fase a dose fissa alla settimana 16 il 72% di tutti i 107 pazienti trattati con lanreotide ha avuto una diminuzione dal basale del GH medio superiore al 50% di cui il 68% (23/34) 64% (23/36) e 84% (31/37) dei pazienti con 60 90 e 120 mg rispettivamente. L'efficacia raggiunta nelle prime 16 settimane è stata mantenuta per la durata dello studio (vedere la tabella 4).

Tabella 4: risultati di efficacia complessiva basati sui livelli di GH e IGF-1 per fase di trattamento nello studio 1

Studio 2

Si trattava di uno studio multicentrico incontrollato di 48 settimane non controllato a 48 settimane che arruolava i pazienti che avevano una concentrazione di IGF-1 1,3 volte o superiore al limite superiore del normale intervallo di ageadjusted. I pazienti che ricevevano un trattamento con un analogo della somatostatina (diverso dal deposito di somatulina) o un agonista dopaminergico dovevano raggiungere questa concentrazione di IGF-1 dopo un periodo di washout fino a 3 mesi.

I pazienti sono stati inizialmente arruolati in una fase a dose fissa di 4 mesi in cui hanno ricevuto 4 iniezioni sottocutanee profonde di deposito di somatulina 90 mg a intervalli di 4 settimane. I pazienti sono quindi entrati in una fase di dose di titolazione in cui la dose di deposito di somatula è stata regolata in base ai livelli di GH e IGF-1 all'inizio della fase di dose-titrazione e, se necessario, dopo altre 4 iniezioni. I pazienti titolati fino alla dose massima (120 mg) non sono stati lasciati di nuovo a titolare.

Un totale di 63 pazienti (38 maschi 25 femmine) sono entrati nella fase a dose fissa dello studio e 57 pazienti hanno completato 48 settimane di trattamento. Sei pazienti si sono ritirati a causa di reazioni avverse (3) altri motivi (2) o mancanza di efficacia (1).

Dopo 48 settimane di trattamento con deposito di somatula a intervalli di 4 settimane il 43% (27/63) dei pazienti acromegalici in questo studio ha raggiunto le normali concentrazioni di IGF-1 aggiustate per età. Le concentrazioni medie di IGF-1 dopo il completamento del trattamento sono state 1,3 ± 0,7 volte il limite superiore del normale rispetto a 2,5 ± 1,1 volte il limite superiore del normale al basale.

La riduzione delle concentrazioni di IGF-1 nel tempo era correlata a una corrispondente marcata riduzione delle concentrazioni medie di GH. La percentuale di pazienti con concentrazioni medie di GH inferiore a 2,5 ng/mL è aumentata significativamente dal 35% al ​​77% dopo la fase del dosaggio fisso e l'85% alla fine dello studio. Alla fine del trattamento 24/63 (38%) dei pazienti avevano sia concentrazioni di IGF-1 normali sia una concentrazione di GH inferiore o uguale a 2,5 ng/ml (vedere la Tabella 5) e 17/63 (27%) avevano entrambe le normali concentrazioni di IGF-1 sia una concentrazione di GH inferiore a 1 ng/mL.

Tabella 5: risultati complessivi di efficacia basati sui livelli di GH e IGF-1 per fase di trattamento nello studio 2

L'esame dei sottogruppi di età e genere non ha identificato le differenze in risposta al deposito di somatulina tra questi sottogruppi. Il numero limitato di pazienti nei diversi sottogruppi razziali non ha sollevato alcuna preoccupazione per quanto riguarda l'efficacia del deposito di somatulina in questi sottogruppi.

Tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici

L'efficacia del deposito di somatulina è stata istituita in uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di 204 pazienti con tumori neuroendocrini metastatici o moderatamente differenziati o moderatamente differenziati. I pazienti dovevano avere tumori non funzionanti senza sintomi correlati all'ormone. I pazienti sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere un deposito di somatulina 120 mg (n = 101) o placebo (n = 103) ogni 4 settimane fino a quando la progressione della malattia è inaccettabile tossicità o un massimo di 96 settimane di trattamento. La randomizzazione è stata stratificata dalla presenza o dall'assenza di terapia precedente e dalla presenza o dall'assenza della progressione della malattia entro 6 mesi dall'iscrizione. La principale misura di esito dell'efficacia era la sopravvivenza libera da progressione (PFS) definita come il tempo della progressione della malattia valutata dalla revisione radiologica indipendente centrale usando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.0) o nella morte.

L'età mediana del paziente era di 63 anni (range da 30 a 92 anni) e il 95% era caucasico. La progressione della malattia era presente in nove su 204 pazienti (NULL,4%) nei 6 mesi precedenti l'iscrizione e 29 pazienti (14%) hanno ricevuto una chemioterapia preventiva. Novantenne pazienti (45%) avevano siti primari di malattia nel pancreas con il resto originato nell'intervallo intermediario (35%) (7%) o posizione primaria sconosciuta (13%). La maggioranza (69%) della popolazione dello studio aveva tumori di grado 1. Le caratteristiche prognostiche basali erano simili tra le braccia con un'eccezione; C'era il 39% dei pazienti nel braccio del deposito di somatula e il 27% dei pazienti nel braccio placebo che avevano un coinvolgimento epatico da tumore superiore al 25%.

I pazienti sul braccio del deposito di somatulina hanno avuto un miglioramento statisticamente significativo nei PFS rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo (vedere la Tabella 6 e la Figura 1).

Tabella 6: l'efficacia si traduce nello studio 3

Figura 1: Curve Kaplan-Meier di sopravvivenza libera da progressione

Sindrome carcinoide

Lo studio 4 è stato uno studio multicentrico randomizzato di 16 settimane a doppio blinding in doppio blinding in 115 pazienti con tumori neuroendocrini confermati istopatologicamente e una storia di sindrome carcinoide (arrossamento e/o diarrea) che sono stati il ​​trattamento di Nome o stabile su una somatostatina che sono stati sottoposti a luogo di somatulina 120 mg (N = 59) (n = 56) mediante iniezione sottocutanea profonda ogni 4 settimane. Ai pazienti è stato chiesto di auto-somministrazione un analogo della somatostatina a breve durata (octreotide) come farmaco di salvataggio, se necessario per il controllo dei sintomi. L'uso della terapia di salvataggio e la gravità e la frequenza dei sintomi di diarrea e lavaggio sono stati riportati quotidianamente nei diari elettronici dei pazienti. Durante la fase in doppio cieco di 16 settimane, la misura di esito dell'efficacia primaria era la percentuale di giorni in cui i pazienti hanno somministrato almeno un'iniezione di farmaci di salvataggio per il controllo dei sintomi. Le frequenze medie giornaliere di diarrea e eventi di lavaggio sono state valutate secondariamente.

La popolazione di pazienti aveva un'età media di 59 anni (range da 27 a 85 anni) il 58% era femmina e il 77% era caucasico. I pazienti nel braccio del deposito di somatulina hanno sperimentato il 15% in meno di giorni di salvataggio rispetto ai pazienti nel braccio placebo (34% contro il 49% dei giorni rispettivamente; P = 0,02). Le frequenze giornaliere medie della diarrea e gli eventi di lavaggio in pazienti trattati con il deposito di somatulina (e i farmaci di salvataggio) erano numericamente inferiori rispetto ai pazienti trattati con placebo (e farmaci da salvataggio) ma non erano statisticamente significativamente diverse attraverso i test gerarchici.

Informazioni sul paziente per il deposito di somatulina

Deposito di somatuline®
(So-Mah-tu-Leen Dee-Poh)
(lanreotide) Iniezione

Leggi queste informazioni sul paziente prima di ricevere la prima iniezione di deposito di somatulina e prima di ogni iniezione. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Cos'è Somatuline Depot?

Deposito di somatulina is a prescription medicine used for:

• Il trattamento a lungo termine delle persone con acromegalia quando:
  • chirurgia o radioterapia non hanno funzionato abbastanza bene o
  • Non sono in grado di sottoporsi a un intervento chirurgico o radioterapia
• Il trattamento degli adulti con un tipo di cancro noto come tumori neuroendocrini dal tratto gastrointestinale o dal pancreas (reti GEP) che si sono diffuse o non possono essere rimosse mediante un intervento chirurgico
• Il trattamento degli adulti con sindrome carcinoide per ridurre la necessità dell'uso della medicina di somatostatina a breve durata

Non è noto se il deposito di somatulina è sicuro ed efficace nei bambini.

Chi non dovrebbe ricevere il deposito di somatulina?

Non ricevere il deposito di somatulina se sei allergico al lanreotide.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di ricevere Somatuline Depot?

Prima di ricevere somatuline Depot racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere problemi alla cistifellea
• avere il diabete
• avere problemi cardiaci
• avere problemi alla tiroide
• avere problemi ai reni
• avere problemi epatici
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se il deposito di somatulina danneggerà il tuo bambino non ancora nato
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se il deposito di somatuline passa nel latte materno. Non dovresti allattare al seno se ricevi il deposito di somatulina e per 6 mesi dopo la tua ultima dose di deposito di somatulina
• sono una femmina che può rimanere incinta. Il deposito di somatulina può influire sulla fertilità nelle femmine e può influire sulla capacità di rimanere incinta. Parla con il tuo operatore sanitario se questo è una preoccupazione per te

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicinali eccessivi vitamine e integratori a base di erbe. Il deposito di somatula e altri medicinali possono influenzare reciprocamente causando effetti collaterali. Il deposito di somatulina può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influenzare il funzionamento del deposito di somatulina. Potrebbe essere necessario modificare la tua dose di deposito di somatulina o le altre medicine.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• Insulina o altri medicinali per il diabete
• Ciclosporina (Gengraf Neoral o Sandimmune)
• medicine che abbassano la frequenza cardiaca come i beta bloccanti

Come riceverò Somatuline Depot?

• Riceverai un'iniezione di deposito di somatulina ogni 4 settimane nell'ufficio del proprio operatore sanitario
• Il tuo operatore sanitario può cambiare la dose di deposito di somatulina o il periodo di tempo tra le iniezioni. Il tuo operatore sanitario ti dirà per quanto tempo devi ricevere somatuline depot
• Deposito di somatulina is injected deep under the skin of the upper outer area of your buttock. Your injection site should change (alternate) between your right E left buttock from one injection of Deposito di somatulina to the next
• Durante il trattamento con il deposito di somatula per acromegalia, il tuo operatore sanitario può fare alcuni esami del sangue per vedere se il deposito di somatulina sta funzionando
• Cosa dovrei evitare durante la ricezione del deposito di somatulina?
• Deposito di somatulina can cause vertigini. If you have vertigini do not drive a car or operate machinery.

Quali sono i possibili effetti collaterali del deposito di somatulina?

Deposito di somatulina may cause serious side effects including:

• Calcoli biliari (colelitiasi) e complicazioni che possono accadere se hai calcoli biliari. Calcoli biliari sono un effetto collaterale serio ma comune nelle persone che prendono somatulina e avere acromegalia e gep-net. Il tuo operatore sanitario può controllare la cistifellea prima E during treatment with Deposito di somatulina. Possible complications of gallstones include Infiammazione e infezione della cistifellea e della pancreatite. Di 'al tuo operatore sanitario se Ottieni sintomi di calcoli biliari tra cui:
  • dolore improvviso nella zona dello stomaco in alto a destra (addome)
  • Ingialcare la pelle e i bianchi dei tuoi occhi
  • nausea
  • Dolore improvviso nella tua destra spalla o tra le scapole
  • febbre with chills
• Sgabelli grassi. Deposito di somatulina may cause your body to have issues absorbing dietary fats. Tell your healthcare provider if you have any new or worsening symptoms including fatty stools changes in the color of your stools loose stools stomach (abdominal) bloating or perdita di peso.
• Cambiamenti nella glicemia ( glicemia alta o basso livello di zucchero nel sangue). Se hai il diabete, prova il tuo zucchero nel sangue come ti dice il tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario può cambiare la dose di medicina del diabete, specialmente quando inizi a ricevere il deposito di somatulina o se la dose di deposito di somatulina cambia. L'alto zucchero nel sangue è un effetto collaterale comune nelle persone con rete GEP.

Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai segni o sintomi di glicemia alta o basso livello di zucchero nel sangue.

Segni e sintomi di glicemia alta possono includere:

• Aumentata sete
• aumento dell'appetito
• nausea
• debolezza or stanchezza
• urinare più spesso del normale
• Il tuo respiro odora di frutta

Segni e sintomi di basso livello di zucchero nel sangue possono includere:

• vertigini or Accendino
• visione sfocata
• battito cardiaco veloce
• sudorazione
• discorso confuso
• irritabilità or mood changes
• confusione
• Shakakess
• fame
• mal di testa

• Frequenza cardiaca lenta. Dì subito al tuo operatore sanitario se hai un rallentamento della frequenza cardiaca o se hai sintomi di una frequenza cardiaca lenta, incluso:
  • vertigini or Accendino
  • svenimento o quasi la fattura
  • dolore al petto
  • fiato corto
  • confusione or Problemi di memoria
  • debolezza extreme stanchezza
• Ipertensione. L'ipertensione può avvenire nelle persone che ricevono un deposito di somatula ed è un effetto collaterale comune nelle persone con rete GEP.
• Cambiamenti nella funzione della tiroide. Deposito di somatulina can cause the ghiandola tiroidea Non fare abbastanza ormoni tiroidei di cui il corpo ha bisogno (ipotiroidismo) nelle persone che hanno acromegalia.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai segni e sintomi di bassi livelli di ormoni tiroidei tra cui:

• fatica
• aumento di peso
• una faccia gonfia
• Essere freddo tutto il tempo
• stipsi
• pelle secca
• diradamento dei capelli secchi
• diminuzione della sudorazione
• depressione

Gli effetti collaterali più comuni del deposito di somatula nelle persone con acromegalia includono:

• diarrea
• area dello stomaco (addominale) dolore
• nausea
• Prigiti del dolore o un nodulo nel sito di iniezione

Gli effetti collaterali più comuni del deposito di somatulina nelle persone con GEP-Net includono:

• area dello stomaco (addominale) dolore
• dolori muscolari e articolari
• vomito
• mal di testa
• Prigiti del dolore o un nodulo nel sito di iniezione

Gli effetti collaterali più comuni del deposito di somatula nelle persone con sindrome carcinoide includono:

• mal di testa
• vertigini
• spasmo muscolare

Dì subito al tuo operatore sanitario se si dispone di segni di una reazione allergica dopo aver ricevuto il deposito di somatulina, incluso:

• gonfiore delle labbra del viso bocca o lingua
• problemi di respirazione
• svenimento vertigini feeling lightheaded ( bassa pressione sanguigna )
• prurito
• Flushing o arrossamento della pelle
• eruzione cutanea
• orticaria

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali del deposito di somatula. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace del deposito di somatulina.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non ricevere il deposito di somatulina per una condizione per la quale non è stato prescritto. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario informazioni sul deposito di somatuline che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti nel deposito di somatulina?

Ingrediente attivo: acetato di lanreotide

Ingredienti inattivi: Acqua per iniezione e acido acetico (per la regolazione del pH)

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.