Segluromet

AVVERTIMENTO

Acidosi lattica

I casi post-marketing di acidosi lattica associata alla metformina hanno provocato l'ipotensione di ipotermia della morte e le bradyarritmie resistenti. L'inizio dell'acidosi lattica associata alla metformina è spesso sottile accompagnata solo da sintomi non specifici come la somnolenza respiratoria di disagio respiratorio e il dolore addominale. L'acidosi lattica associata alla metformina era caratterizzata da elevati livelli di lattato nel sangue (> 5 mmol/litro) Acidosi anionica (senza evidenza di chetonuria o chetonemia) un aumento del rapporto lattato/piruvato e livelli plasmatici in generale> 5 mcg/ml [vedi [vedi [vedi [vedi [vedi [vedi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

I fattori di rischio per l'acidosi lattica associata alla metformina comprendono l'uso concomitante di compromissione renale di alcuni farmaci (ad es. Inibitori dell'anidrasi carbonica come topiramato) di età 65 anni o maggiore con uno studio radiologico con interventi chirurgici di contrasto e altre procedure ipoxiche (addetti alla falsa cardiaca congestizia).

Le fasi per ridurre il rischio e gestire l'acidosi lattica associata alla metformina in questi gruppi ad alto rischio sono fornite nelle informazioni complete di prescrizione [vedi Dosaggio e amministrazione Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Se l'acidosi lattica associata alla metformina si sospetta immediatamente interrompere il segluromet e l'istituto di misure di supporto generali in ambito ospedaliero. Si consiglia l'emodialisi rapida [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per Segluromet

SEGLUROMET (ertugliflozin and metformin hydrochloride) tablet for oral use contains ertugliflozin L-pyroglutamic acid a SGLT2 inhibitor and metformin hydrochloride a member of the biguanide class.

Ertugliflozin

Il nome chimico dell'acido l-piroglutamico di Ertugliflozin è (1 S 2 S 3 S 4 R 5 S ) -5- (4-cloro-3- (4etossibenzil) fenil) -1- (idrossimetil) -68-dixabiciclo [3.2.1] composto Octane-234-triolo con (2 2 S ) -5oxopirrolidina- acido 2-carbossilico. La formula molecolare è C ₂₇ H ₃₂ Clno ₁₀ E the molecular weight is 566.00.

La struttura chimica è:

Ertugliflozin L-pyroglutamic acid is a white to off-white powder that is soluble in ethyl Alcool E acetone slightly soluble in ethyl acetate E acetonitrile E very slightly soluble in water.

Metformina cloridrato

Metformina cloridrato ( N N -Dimetilimidodicarbonimidico Diamide cloridrato) non è chimicamente o farmacologico correlato a qualsiasi altra classi di agenti antiiperglicemici orali. La formula strutturale è come mostrata:

La metformina cloridrato è un composto cristallino da bianco a bianco sporco con una formula molecolare di C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCl e un peso molecolare di 165,63. La metformina cloridrato è liberamente solubile in acqua ed è praticamente insolubile nell'etere acetone e nel cloroformio. Il pk _a della metformina è 12,4. Il pH di una soluzione acquosa all'1% di metformina cloridrato è 6,68.

Segluromet è disponibile come compresse con rivestimento per film contenenti:

• 3,24 mg di acido l-piroglutamico L-piroglutamico ERTIGLIFLIN ETTENI ETTORE A 2,5 mg di ertugliflozin e 500 mg di metformina cloridrato (Segluromet 2,5/500)
• 3,24 mg di acido l-piroglutamico L-piroglutamico ERTUGLIFLIN ETTENI ETTENI A 2,5 mg di ertugliflozin e 1000 mg di metformina cloridrato (Segluromet 2,5/1000)
• 9.71 mg di acido l-piroglutamico di Ertugiflozin Ettugiflozin equivalente a 7,5 mg di ertugliflozin e 500 mg di metformina cloridrato (Segluromet 7.5/500)
• 9.71 mg di acido l-piroglutamico di Ertugiflozin ETtugliflozin equivalente a 7,5 mg di ertugliflozin e 1000 mg di metformina cloridrato (Segluromet 7.5/1000)

Gli ingredienti inattivi sono microcristallici cellulosa povidone crospovidone sodico lauril solfato e magnesio stearato.

Il rivestimento del film contiene: ipromellosio idrossipropil cellulosa di biossido di biossido di ferro rosso e cera Carnauba.

Usi per segluromet

Segluromet® è stato indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2.

Limiti di utilizzo

Non raccomandato per l'uso per migliorare il controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio per segluromet

Prima dell'inizio di Segluromet

• Valutare la funzione renale prima dell'inizio di segluromet e come clinicamente indicato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Valutare lo stato del volume. Nei pazienti con esaurimento del volume correggi questa condizione prima di iniziare la segluromet [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio consigliato

• Individuare la dose iniziale del seglurometa ertugiflozin e della metformina cloridrato (HCI) in base all'attuale regime del paziente non supera la dose giornaliera massima raccomandata di 15 mg di ertugliflozina e 2000 mg di metformina HCL:
  • Nei pazienti con metformina HCI, il passaggio a compresse di Segluromet contenente 2,5 mg di Ertugiflozin con una dose totale giornaliera totale di HCl metformina.
  • Nei pazienti su Ertugiflozin, il passaggio a compresse di Segluromet contenente 500 mg di metformina HCl con una dose giornaliera totale simile di ertugliflozin.
  • Nei pazienti già trattati con ertugliflozin e metformina HCL il passaggio a compresse di Segluromet contenente la stessa dose giornaliera totale di ertugiflozina e una dose giornaliera simile di metformina HCI.
• Prendi il Segluromet due volte al giorno con i pasti con escalation di dose graduale per coloro che iniziano la metformina HCl per ridurre gli effetti collaterali gastrointestinali dovuti alla metformina [vedi Reazioni avverse ].
• Il dosaggio può essere regolato in base all'efficacia e alla tollerabilità.
• L'uso di Segluromet non è raccomandato in pazienti con EGFR inferiore a 45 ml/min/1,73 m².
• L'uso del segluromet è controindicato in pazienti con grave compromissione renale (EGFR inferiore a 30 ml/min/1,73 m²) Malattia residua-renale (ESRD) o in dialisi [vedi Controindicazioni ].

Interruzione delle procedure di imaging del contrasto iodinato

Interrompere il segluromet al momento o prima di una procedura di imaging di contrasto iodinata in pazienti con EGFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m²; nei pazienti con una storia di alcolismo e insufficienza cardiaca; o nei pazienti che verranno somministrati contrasto iodinato intra-arterioso. Rivalutare EGFR 48HOURS dopo la procedura di imaging; Riavvia Segluromet se la funzione renale è stabile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interruzione temporanea per la chirurgia

Trattenere il segluromet per almeno 4 giorni, se possibile, prima dell'intervento chirurgico o delle procedure associate al digiuno prolungato. Riprendi segluromet quando il paziente è clinicamente stabile e ha ripreso l'assunzione orale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse : Ertugliflozin 2,5 mg e metformina HCl 500 mg Oval rosa Debossato con 2,5/500 su un lato e semplice dall'altra parte. Compresse : Ertugliflozin 2,5 mg e metformina HCl 1000 mg Oval rosa Debossato con 2,5/1000 su un lato e semplice dall'altra parte. Compresse : Ertugliflozin 7,5 mg e metformina HCl 500 mg ovale rossa debossa con 7,5/500 su un lato e pianura dall'altra parte. Compresse : Ertugliflozin 7,5 mg e metformina HCl 1000 mg ovale rossa debossa con 7,5/1000 su un lato e pianura dall'altra parte.

Archiviazione e maneggevolezza

Segluromet Le compresse (Ertugliflozin e metformina cloridrato) sono disponibili come segue:

Conservare le escursioni a 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F) consentite tra 15 ° C-30 ° C (tra 59 ° F-86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Protect from moisture. Store in a dry place.

Prodotto per: Merck Sharp

Effetti collaterali for Segluromet

Le seguenti importanti reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Acidosi lattica [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Chetoacidosi diabetica in pazienti con diabete di tipo 1 e altra chetoacidosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Amputazione dell'arto inferiore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Deplezione del volume [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Urosepsis e pyelonefrite [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipoglicemia con uso concomitante con insulina e secretagoghi di insulina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Fascite necrotizzante del perineo (Gangrena di Fournier) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Infezioni micotiche genitali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Carenza di vitamina B12 [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere paragonato direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Ertugliflozin And Metformina cloridrato

L'incidenza e il tipo di reazioni avverse nei due studi controllati con placebo di 26 settimane di Ertugiliflozin 5mg e 15 mg aggiunti alla metformina che rappresentano una maggioranzaofdata delle tre settimane controllate con placebo di 26 settimane erano simili alle reazioni avverse descritte nella Tabella 1.

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Ertugliflozin

Pool di prove controllate da placebo

I dati nella Tabella 1 derivano da un pool di tre prove controllate da placebo di 26 settimane. Ertugiflozin è stato usato come monoterapia in uno studio e come terapia aggiuntiva in due studi [vedi Studi clinici ]. These data reflect exposure of 1029 patients to Ertugliflozin with a mean exposure duration of approximately 25weeks. Patients received Ertugliflozin 5mg (N=519) Ertugliflozin 15 mg (N=510) or placebo (N=515) once daily. The mean age of the population was 57 years E 2% were older than 75 years of age. Fifty-three percent (53%) of the population was male E 73% were Caucasian 15% were Asian E 7% were Black or African American. At baseline the population had diabetes for an average of7.5 years had a mean HbA1c of 8.1% E 19.4% had established microvascular complications of diabetes. Baseline renal function (mean eGFR 88.9 mL/min/1.73 m²) was normal or mildly impaired in 97% of patients E moderately impaired in 3% of patients.

La tabella 1 mostra reazioni avverse comuni associate all'uso di ertugliflozin. Queste reazioni avverse non erano presenti al basale si verificavano più comunemente su ertugliflozin che sul placebo e si verificarono in almeno il 2% dei pazienti trattati con ertugliflozin 5 mg o ertugliflozin 15 mg.

Tabella 1: reazioni avverse riportate in ≥2% dei pazienti con tipo 2diabete mellito trattati con ertugliflozin* e maggiori del placebo in studi clinici controllati con placebo raggruppati sulla monoterapia di Ertugiflozin o terapia di combinazione

Deplezione del volume

Ertugliflozin causes an osmotic diuresis which may lead to intravascular volume contraction E adverse reactions related to volume depletion particularly in patients with impaired renal function (eGFR less than 60mL/min/1.73 m²). In patients with moderate renal impairment adverse reactions related to volume depletion (e.g. dehydration vertigini postural presyncope syncope hypotension E orthostatic hypotension) were reported in 0% 4.4% E 1.9% of patients treated with placebo Ertugliflozin 5 mg E Ertugliflozin 15 mg respectively. Ertugliflozin may also increase the risk of hypotension in other patients at risk for volume contraction [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipoglicemia

L'incidenza dell'ipoglicemia per studio è mostrata nella Tabella 2.

Tabella 2: incidenza di ipoglicemia complessiva* e grave † negli studi clinici controllati con placebo in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Infezioni micotiche genitali

Nel pool di tre studi clinici controllati con placebo l'incidenza di infezioni micotiche genitali femminili (ad es. Candidiasi genitale di infezione genitale di infezione vaginale vulvite vulvovaginale Vulvovaginale Vulvovaginal Infection Vulvovaginite) si è verificata nel 3% 9,1% e 12.2% di femmina trattata con femicola 5 mg e la vulvovaginite) Ertugliflozin 15 mg rispettivamente (vedi Tabella 1). Nella sospensione delle femmine dovute a infezioni micotiche genitali si è verificata nello 0% e lo 0,6% dei pazienti trattati con placebo e ertugiflozin rispettivamente.

Nello stesso pool infezioni micotiche genitali maschili (ad es. Balanite Candida Balanopostite L'infezione genitale di infezione genitale si sono verificati rispettivamente in 0,4% 3,7% e 4,2% dei maschi trattati con placebo ertugiflozina 5mg e ertuggliflozin 15 mg. Le infezioni micotiche genitali maschili si sono verificate più comunemente nei maschi non cirrici. Negli interruzioni dei maschi dovuti a infezioni micotiche genitali si sono verificate nello 0% e lo 0,2% dei pazienti trattati rispettivamente con placebo ed ertugliflozin. La fimosi è stata riportata in 8 su 1729 (NULL,5%) pazienti trattati con ertugiflozina di cui quattro richiedevano la circoncisione.

Infezioni del tratto urinario

Nelle infezioni del tratto urinario CV VERTIS (ad es. Disuria di cistite di infezione del tratto urinario) si sono verificate nel 10,2% 12,2% e 12,0% dei pazienti trattati rispettivamente con placebo ertugliflozin 5 mg ed ertugliflozin 15 mg. Le incidenze delle merite infezioni del tratto urinario erano 0,8% 0,9% e 0,4% con il placebo ertugiflozin 5 mg e l'ertugiflozin rispettivamente 15 mg.

Metformina

Le reazioni avverse più comuni (5% o maggiore) stabilite a causa dell'inizio della terapia della metformina sono la diarrea di nausea di vomito di vomito a disagio addominale astenia e mal di testa.

Negli studi clinici controllati di metformina della durata di 29 settimane Una diminuzione dei livelli subnormali dei livelli sierici di vitamina B12 precedentemente normali in circa il 7% dei pazienti.

Test di laboratorio

Ertugliflozin

Cambiamenti di creatinina sierica ed EGFR

L'inizio dell'ertugiflozin provoca un aumento della creatinina sierica e una diminuzione dell'EGFR entro settimane dall'avvio della terapia e quindi questi cambiamenti si stabilizzano. In uno studio di pazienti con compromissione renale moderata sono stati osservati cambiamenti medi maggiori. In uno studio sugli esiti cardiovascolari a lungo termine è stato osservato un aumento iniziale della creatinina sierica e adcrease nell'EGFR a poche settimane dall'avvio della terapia osservata (AtWeek6 EGFR cambiamenti rispettivamente di -2,7 -3,8 e -0,4 ml/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min. Il declino iniziale è stato seguito da un recupero verso il basale alla settimana 52 (cambiamento EGFR dal basale di 0,4 -1,1 e -0,2 ml/min/1,73 m² in Ertugliflozin5 mg rispettivamente di Ertugiflozin15 mg e bracci placebo). I cambiamenti emodinamici acuti possono svolgere un ruolo nelle prime variazioni della funzione renale osservate con l'ertugliflozin poiché sono invertiti dopo l'interruzione del trattamento.

Aumento del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C)

Nel pool di tre studi controllati con placebo sono stati osservati aumenti dose correlati a LDL-C nei pazienti trattati con ertugliflozin. Le variazioni percentuali medie dal basale alla settimana 26 in LDL-C rispetto al placebo sono state rispettivamente del 2,6% e del 5,4% con Ertugiliflozin 5 mg e Ertugliflozin 15 mg. La gamma di LDL-C di base media era da 96,6 a 97,7 mg/dL tra i gruppi di trattamento.

Aumenti dell'emoglobina

Nel pool di tre prove controllate con placebo mediano le variazioni (variazioni percentuali) dal basale alla settimana 26 nell'emoglobina erano -0,21 g/dl (-1,4%) con placebo 0,46 g/dl (NULL,5%) con ertugliflozin 5mg e 0,48 g/dl (NULL,5%) con ergiflozin 15 mg. L'intervallo di emoglobina basale media era da 13,90 a 14,00 g/dL tra i gruppi di trattamento. Alla fine del trattamento lo 0,0% 0,2% e lo 0,4% dei pazienti trattati con placebo ertugliflozin 5 mg e l'ertugiflozina 15 mg rispettivamente avevano un aumento di emoglobina maggiore di 2 g/dL e sopra il limite superiore del normale.

Aumento del fosfato sierico

Nel pool di tre studi controllati con placebo medio le variazioni (variazioni percentuali) dal basale nel fosfato sierico erano 0,04 mg/dl (NULL,9%) con placebo 0,21 mg/dl (NULL,8%) con ertugliflozin 5mg e 0,26 mg/dl (NULL,5%) con Ergiflozin 15 mg. La gamma di fosfato sierico medio di base era da 3,53 a 3,54 mg/dL tra i gruppi di trattamento. In una sperimentazione clinica di pazienti con compromissione renale moderata (variazioni di percentuale media) dal basale alla settimana 26 nel fosfato sierico erano -0,01 mg/dl (NULL,8%) con placebo 0,29 mg/dl (NULL,7%) con ergiflozina 5 mg e 0,24 mg/dl (NULL,8%) con ertugiflozin 15 mg.

Esperienza post -marketing

Ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso dell'approvazione post. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni non è generalmente possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Fascite necrotizzante di Theperineum (Gangrena di Fournier)
• Angiedema
• Eruzione cutanea
• Sono stati segnalati lesioni epatocellulari colestatiche e miste con lesioni a epatocellularliver mista con l'uso post -marketing della metformina.

Interazioni farmacologiche for Segluromet

Tabella 3: interazioni farmacologiche clinicamente significative con Segluromet

Avvertimenti per Segluromet

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Segluromet

Acidosi lattica

Ci sono stati casi post-marketing di latticacidosi associata alla metformina, compresi i casi fatali. Questi casi avevano un esordio sottile e erano accompagnati da sintomi non specifici come il dolore addominale di malegie di malessere o un aumento della sonnolenza; Tuttavia si sono verificati ipotermia ipotensione e bradyarritmie resistenti con acidosi grave. L'acidosi lattica associata alla metformina era caratterizzata da elevate concentrazioni di lattato nel sangue (> 5 mmol/litro) Acidosi anionica (senza evidenza di chetonuria orketonemia) e un aumento del lattato: rapporto piruvato; I livelli plasmatici di metformina erano generalmente> 5 mcg/mL. La metformina diminuisce l'assorbimento epatico del lattato aumentando i livelli ematici del lattato che può aumentare il rischio di acidosi lattica in particolare i pazienti a rischio.

Se l'acidosi lattica associata alla metformina è sospettata che le misure di supporto generali dovrebbero essere istituite prontamente in un ambiente ospedaliero insieme a una sospensione immediata del segluromet. Nei pazienti trattati con Segluromet con una diagnosi o un forte sospetto di acidosi lattica, si raccomanda di correggere l'emodialisi per correggere l'acidosi e rimuovere la metformina accumulata (la metformina cloridrato è dialzabile con una clearance fino a 170 ml/minuto in buone condizioni emodinamiche). L'emodialisi ha spesso comportato l'inversione dei sintomi e del recupero.

Educare i pazienti e le loro famiglie sui sintomi dell'acidosi lattica e se si verificano questi sintomi istruiscono per interrompere il seglurometo e segnalare questi sintomi al loro fornitore di sanità.

Per ciascuno dei fattori di rischio noti e possibili per le raccomandazioni sull'acidosi lattica associata alla metformina per ridurre e gestire l'acidosi lattica associata alla metformina sono fornite di seguito:

Compromissione renale

UN AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

• Prima di iniziare la segluromet ottenere un EGFR.
• L'uso di Segluromet non è raccomandato in pazienti con EGFR inferiore a 45 ml/min/1,73 m².
• Segluromet is contraindicated in patients with severe renal impairment (an eGFR less than 30mL/min/1.73 m²) end stage-renal disease (ESRD) or on dialysis.
• Ottieni un EGFR almeno ogni anno in tutti i pazienti che assumono Segluromet. Nei pazienti con aumento del rischio di sviluppo della compromissione renale (ad esempio la funzione renale anziana) dovrebbe essere valutata più frequentemente.

Interazioni farmacologiche

L'uso concomitante di segluromet con farmaci specifici può aumentare il rischio di acidosi lattica associata alla metformina: quelli che compromettono la funzione renale provocano un significativo cambiamento emodinamico interferiscono con l'equilibrio acido-base o aumentano l'accumulo di metformina (ad es. Farmaci cationici) [vedi farmaci cationici) Interazioni farmacologiche ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.

Età 65 o più

Il rischio di acidosi lattica associata alla metformina aumenta con l'età del paziente perché i pazienti anziani hanno una maggiore probabilità di avere una compromissione renale e cardiaca epatica rispetto ai pazienti più giovani. Valutare la funzione renale più frequentemente nei pazienti anziani [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi radiologici con contrasto

La somministrazione di agenti di contrasto iodinati intravascolari nei pazienti trattati con metformina ha portato a una riduzione acuta della funzione renale e alla presenza di acidosi lattica. Fermare Segluromet al momento o prima di una procedura di imaging di contrasto iodinata in pazienti con EGFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m²; nei pazienti con una storia di alcolismo epatico per alcolismo o insufficienza cardiaca; o nei pazienti che verranno somministrati contrasto iodinato intra-arterioso. Rivalutare EGFR 48HOURS dopo la procedura di imaging e riavviare Segluromet se la funzione renale è stabile.

Chirurgia e altre procedure

La ritenuta di cibo e fluidi durante le procedure chirurgiche o di altro tipo può aumentare il rischio di ipotensione di esaurimento del volume e compromissione renale. Segluromet dovrebbe essere temporaneamente sospeso mentre i pazienti hanno limitato l'assunzione di alimenti e liquidi.

Stati ipossici

Molti dei casi post-marketing di acidosi lattica associata alla metformina si sono verificati nel contesto di insufficienza cardiaca congestizia acuta (in particolare se accompagnato da ipoperfusione e ipossiemia). Il collasso cardiovascolare (shock) la sepsi miocardica acuta e altre condizioni associate all'ipossiemia sono state associate ad acidosi lattica e possono anche causare azotemia pre-renale. Quando si verificano tali eventi interrompere il Segluromet.

Assunzione eccessiva di alcol

Alcool potentiates the effect of metformin on lactate metabolism E this may increase the risk of metformin-associated lactic acidosis. Avvertire i pazienti contro l'assunzione eccessiva di alcol mentre ricevono segluromet.

Compromissione epatica

I pazienti con compromissione epatica hanno sviluppato acidosi lattica associata alla metformina. Questo forse a causa di una clearance del lattato compromessa con conseguenti livelli ematici di lattato più elevati. Pertanto evitare l'uso del seluluromet nei pazienti con evidenza orlaboratoria clinica della malattia epatica.

Chetoacidosi diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e altra chetoacidosi

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 segluromet aumenta significativamente il rischio di chetoacidosi diabetica un evento potenzialmente letale oltre il tasso di fondo. Negli studi controllati con placebo su pazienti con diabete mellito di tipo 1 il rischio di chetoacidosi è stato notevolmente aumentato nei pazienti che hanno ricevuto inibitori del trasportatore di glucosio di sodio (SGLT2) rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo; Questo rischio può essere maggiore con dosi più elevate. Segluromet non è indicato per il controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito di tipo 1.

Il diabete mellito di tipo 2 e i disturbi pancreatici (ad es. Storia di pancreatite o chirurgia pancreatica) sono anche fattori di rischio per la chetoacidosi. Ci sono stati segnalazioni post -marketing di eventi fatali di chetoacidosi in pazienti con diabete mellito di tipo 2 usando inibitori SGLT2.

Le condizioni precipitanti per la chetoacidosi diabetica o altra chetoacidosi includono la sotto-insulinizzazione dovuta a dose di insulina riduzione della malattia febbrile insulina dosesacuta ridotta l'assunzione calorica di chirurgia chetogenica del volume del volume e abuso di alcol.

I segni e i sintomi sono coerenti con la disidratazione e l'acidosi metabolica grave e includono dolore addominale di vominale di nausea generalizzato malessere e mancanza di corona. Livelli di glucosio nel sangue alla presentazione forse al di sotto di quelli tipicamente previsti per la chetoacidosi diabetica (ad esempio meno di 250 mg/dL). La chetoacidosi e la glucosuria possono persistere più a lungo di quanto tipicamente previsto. L'escrezione del glucosio urinario persiste per 4 giorni dopo l'interruzione del segluromet [vedi Farmacologia clinica ]; Tuttavia, ci sono stati segnalazioni post -marketing diketoacidosi e/orglucosuria duratura di 6 giorni e alcuni fino a 2 settimane dopo l'interruzione degli inibitori di SGLT2.

Considera il monitoraggio del chetone nei pazienti a rischio di chetoacidosi se indicato dalla situazione clinica. Valutare la chetoacidosi indipendentemente dalla presentazione dei livelli di glucosio nel sangue nei pazienti che presentano segni e sintomi coerenti con acidosi metabolica grave. Se la chetoacidosi è sospettata, interrompere la segluromet, valutare e trattare prontamente la chetoacidosi se confermata. Monitorare i pazienti per la risoluzione della chetoacidosi prima di riavviare Segluromet.

Trattenere segluromet se possibile in situazioni cliniche temporanee che potrebbero predisporre i pazienti alla chetoacidosi. Riprendi segluromet quando il paziente è clinicamente stabile e ha ripreso l'assunzione orale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Educare tutti i pazienti sui segni e sui sintomi della chetoacidosi e istruire i pazienti a interrompere la seglurometa e consultare immediatamente un'attenzione medica se si verificano segni e sintomi.

Amutazione dell'arto inferiore

In uno studio sugli esiti cardiovascolari a lungo termine [vedi Studi clinici ] Nei pazienti con diabete di tipo 2 e cardiovasculardisease stabilita l'insorgenza di amputazioni degli arti Non-Traumaticlower sono state riportate con tassi di eventi rispettivamente di 4,7 5,7 e 6,0 eventi per1000 anni nel placebo ertugliflozin 5 mg e ertugliflozin 15 mg di braccia.

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L'amputazione della punta e del piede erano più frequenti (81 su 109 pazienti con amputazioni degli arti inferiori). Alcuni pazienti avevano amputazioni multiple alcuni che coinvolgono entrambi gli arti inferiori.

Le infezioni da arti inferiori di cancrena e ulcere del piede diabetico erano gli eventi medici precipitanti più comuni che portavano alla necessità di un'amputazione. I pazienti con amputazioni avevano maggiori probabilità di essere maschi che hanno un A1C (%) più elevato al basale hanno una storia di amputazione periferica della malattia arteriosa o procedura di rivascolarizzazione periferica del piede diabetico e di assumere diuretici o insulina.

In sette studi clinici di Ertugiflozin non sono stati riportati amputazioni non traumatiche dell'arto inferiore in 1 (NULL,1%) paziente nel gruppo di comparatore 3 (NULL,2%) pazienti nel gruppo Ertugliflozin 5mg e 8 (NULL,5%) nel gruppo Ertugliflozin 15 Mg.

Prima di iniziare a Segluromet considerare i fattori nella storia del paziente che possono predisponderli alla necessità di amputazioni come una storia di neuropatia per la malattia vascolare periferica di amputazione precedente e ulcere del piede diabetico. Consiglia ai pazienti l'importanza della cura del piede preventiva di routine. Monitorare i pazienti che ricevono segluromet per segni e sintomi di infezione (inclusa l'osteomielite) Nuovo dolore o piaghe di tenerezza o ulcere che coinvolgono gli arti inferiori e interrompono segluromet se si verificano queste complicanze.

Deplezione del volume

Segluromet can cause intravascular volume contraction which may sometimes manifest as symptomatic hypotension or acute transient changes in creatinine [see Reazioni avverse ]. There have been postmarketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization E dialysis in patients with Diabete di tipo 2 mellitus receiving SGLT2 inhibitors including Segluromet. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²)[see Utilizzare in popolazioni specifiche ] I pazienti anziani pazienti con bassa pressione arteriosa sistolica o pazienti con diuretici ad anello potrebbero essere aumentati rischi per l'esaurimento del volume o ipotensione. Prima di iniziare il Segluromet in pazienti con una o più di queste caratteristiche valutano lo stato del volume e la funzione renale. Nei pazienti con esaurimento del volume correggi questa condizione prima di iniziare il segluromet. Monitorare i segni e i sintomi dell'esaurimento del volume e della funzione renale dopo l'avvio della terapia.

Urosepsis e pyelonefrite

Ci sono state segnalazioni post -marketing di gravi infezioni del tratto urinario tra cui l'urosepsis e la pielonefrite che richiedono il ricovero in ospedale in pazienti che ricevono medicinali contenenti inibitori SGLT2. Il trattamento con medicinali contenenti inibitori SGLT2 aumenta il rischio di infezioni del tratto urinario. Valutare i pazienti per segni e sintomi di infezioni del tratto urinario e trattare prontamente se indicato [vedi Reazioni avverse ].

Ipoglicemia With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

È noto che l'insulina e l'insulina secretagoghi (ad esempio sulfonilurea) causano ipoglicemia. Segluromet può aumentare il rischio di ipoglicemia se usato in combinazione con insulina e/o un secretagogo dell'insulina [vedi Reazioni avverse ]. Therefore a lower dose of insulin or insulin secretagogue may be required to minimize the risk of hypoglycemia when used in combination with Segluromet.

Fascite necrotizzante del perineo (Gangrene di Fournier)

Le segnalazioni di fascite necrotizzante del perineo (la cancrena di Fournier) una rara ma grave e negrizzante infezione necrotizzante che richiede un intervento chirurgico urgente sono state identificate nella sorveglianza post-marketing nei pazienti con diabete mellito che ricevono inibitori SGLT2 incluso l'ergiflozina. I casi sono stati riportati nelle femmine e nei maschi. Seri risultati hanno incluso il ricovero in ospedale a più interventi chirurgici e morte.

I pazienti trattati con segluromet che presentano dolore o eritema di tenerezza o gonfiore nell'area genitale o perineale insieme alla febbre o al malessere dovrebbero essere valutati per la fascite necrotizzante. Se sospetto di avvio del trattamento immediatamente con antibiotici ad ampio spettro e, se necessario, sbrigliamento chirurgico. Interrompere i segluromet monitorare da vicino i livelli di glucosio nel sangue e fornire un adeguato controllo del perdono di terapia alternativa.

Infezioni micotiche genitali

Ertugliflozin increases the risk of genital mycotic infections. Patients who have a history of genital mycotic infections or who are uncircumcised are more likely to develop genital mycotic infections [see Reazioni avverse ]. Monitor E treat appropriately.

Carenza di vitamina B12

Negli studi clinici di metformina di 29 settimane è stata osservata una diminuzione dei livelli subnormali di livelli sierici di vitamina B12 precedentemente normali in circa il 7% dei pazienti. Tale diminuzione probabilmente dovuta all'interferenza con l'assorbimento di B12 dal complesso del fattore interinsico B12 può essere associato all'anemia ma sembra essere rapidamente reversibile con l'interruzione della supplementazione di metformina o vitamina B12. Alcuni individui (quelli all'interno di un'adeguata vitamina B12 o assunzione o assorbimento di calcio) sembrano essere predisposti allo sviluppo di livelli di vitamina B12 subnormale. Misurare i parametri ematologici su base annuale e vitamina B12 AT2 a 3 anni I pazienti ricoverati sulla metformina e gestiscono eventuali anomalie [vedi Reazioni avverse ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Acidosi lattica

Informare i pazienti dei rischi di acidosi lattica a causa della componente della metformina i suoi sintomi e condizioni che predispongono al suo sviluppo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Advise patients to discontinue Segluromet immediately E to notify their doctor promptly if unexplained hyperventilation malaise myalgia insolito somnolence slow or irregular heartbeat sensation of feeling cold (especiallyin the extremities) or other nonspecific symptoms occur. GI symptoms are common during initiation of metformin treatment E may occur during initiation of Segluromet therapy; however advise patients to consult their doctor if they develop unexplained symptoms. Although GI symptoms that occur after stabilization are unlikely to be drug related such an occurrence of symptoms should be evaluated to determine if it may be due to metformin-induced lactic acidosis or other serious disease.

Chetoacidosi diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e altra chetoacidosi

Informare i pazienti che il segluromet può causare chetoacidosi potenzialmente fatale e che il tipo 2diabete mellito e i disturbi del pancreas (ad es. La storia della pancreatite o della chirurgia pancreatica) sono fattori di rischio.

Educare tutti i pazienti su fattori precipitanti (come la riduzione della dose di insulina o l'infezione da dosi di insulina mancante ha ridotto l'assunzione calorica di chirurgia dietetica chetogenica e la disidratazione e l'abuso di alcol) e i sintomi della chetoacidosi (incluso la stanchezza del dolore addominale nausea). Informare i pazienti che la glicemia può essere normale anche in presenza di chetoacidosi.

Consiglia ai pazienti che potrebbe essere chiesto loro di monitorare i chetoni. Se si verificano i sintomi della chetoacidosi, istruire i pazienti a interrompere la seglurometa e di cercare immediatamente cure mediche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Amputazione

Informare i pazienti del potenziale per un aumentato rischio di amputazioni. Consiglia ai pazienti l'importanza della cura del piede preventiva di routine. Istruire i pazienti a monitorare nuovi dolori o dollari o ulcere o infezioni che coinvolgono la gamba o il piede e di chiedere immediatamente consigli medici se tali segni o sintomi si sviluppano [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Deplezione del volume

Informare i pazienti che può verificarsi ipotensione sintomatica con segluromet e consiglia loro di contattare il proprio medico se sperimentano tali sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for hypotension E to have adequate fluid intake.

Gravi infezioni del tratto urinario

Informare i pazienti del potenziale per le infezioni del tratto urinario che forse sono gravi. Fornire loro informazioni sui sintomi delle infezioni del tratto urinario. Consiglia loro di chiedere consigli medici se si verificano tali sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipoglicemia With Concomitant Use Of Insulin And/Or Insulin Secretagogue

Informare i pazienti che l'incidenza dell'ipoglicemia può aumentare quando il segluromet viene aggiunto all'insulina e/o al secretagogo dell'insulina. Educare pazienti o caregiver sui segni e sui sintomi dell'ipoglicemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Fascite necrotizzante del perineo (Gangrene di Fournier)

Informare i pazienti che le infezioni necrotizzanti del perineo (Gangrene di Fournier) si sono verificate con inibitori SGLT2. Consiglia ai pazienti di consultare tempestivamente cure mediche se sviluppano dolore o arrossamento della tenerezza o gonfiore dei genitali o dell'area dai genitali al retto insieme a una febbre superiore a 100,4 ° F o malese [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Infezioni micotiche genitali In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informare le pazienti femminili che possono verificarsi infezioni da lievito vaginale e fornire loro informazioni sui segni e sui sintomi dell'infezione da lievito vaginale. Consiglia loro di opzioni terapeutiche e quando chiedere consulenza medica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Infezioni micotiche genitali In Males (e.g. Balanitis or Balanoposthitis)

Informare i pazienti maschi che le infezioni da lievito del pene (ad es. Balanite o balanopostite) possono verificarsi specialmente nei maschi non circoncisi. Fornisci loro informazioni sui segni e sui sintomi di Balanite e Balanopostite (eruzione cutanea o arrossamento del glande o prepuzio del pene). Consiglia loro di opzioni terapeutiche e quando chiedere consulenza medica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tossicità fetale

Consiglia ai pazienti in gravidanza del potenziale rischio per un feto con trattamento con segluromet. Istruire i pazienti a informare immediatamente il proprio operatore sanitario in caso di gravidanza o pianificare di rimanere incinta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia ai pazienti che l'uso di segluromet non è raccomandato durante l'allattamento al seno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gravidanza

Informare le pazienti con le donne che il trattamento con metformina può provocare una gravidanza non intenzionale in alcune femmine anovulatorie in premenopausa a causa del suo effetto sull'ovulazione [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Test di laboratorio

A causa del meccanismo d'azione di Ertugliflozin, informa i pazienti che le loro urine saranno positive per il glucosio durante l'assunzione di Segluromet.

Dose persa

Istruire i pazienti a prendere il segluromet solo come prescritto. Se viene persa una dose, dovrebbe essere presa non appena il paziente ricorda. Consiglia ai pazienti di non raddoppiare la loro prossima dose.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Ertugliflozin

La cancerogenicità è stata valutata in topi CD-1 e ratti Sprague-Dawley. Nello studio del topo Ertugiflozin è stato somministrato mediante gavage orale a dosi di 5 15 e 40 mg/kg/giorno per un massimo di 97 settimane nei maschi e 102 settimane nelle femmine. Non ci sono stati risultati neoplastici correlati a ertugiflozin a dosi fino a 40 mg/kg/die (circa 50 minuti di esposizione umana alla massima dose umana raccomandata [MRHD] di 15 mg/giorno in base all'AUC). Nello studio del ratto l'ertugiflozin è stato somministrato mediante gavage orale a dosi di 1,5 5 e 15 mg/kg/giorno per un massimo di 92 settimane nelle femmine e 104 settimane nei maschi. I risultati neoplastici correlati all'ertugiflozin hanno incluso una maggiore incidenza del feocromocitoma midollare surrenale (PCC) nei ratti maschi a 15 mg/kg/giorno. Sebbene il meccanismo molecolare rimanga sconosciuto, questa scoperta può essere correlata al malabsorbimento dei carboidrati che si trova all'omeostasi alterata del calcio che è stata associata allo sviluppo del PCC nei ratti e ha rilevanza poco chiara per il rischio umano. Il livello di effetto non osservato (NOEL) per la neoplasia era di 5 mg/kg/die (circa 16 volte l'esposizione umana al MRHD di 15 mg/giorno in base all'AUC).

Metformina HCl

Studi di cancerogenicità a lungo termine sono stati condotti su ratti (durata del dosaggio di 104 settimane) e topi (durata del dosaggio di 91 settimane) a dosi fino a comprendere 900 mg/kg/giorno rispettivamente di 1500 mg/kg/giorno. Queste dosi sono entrambe circa quattro volte la massima dose giornaliera umana raccomandata di 2000 mg in base ai confronti della superficie corporea. Nessuna prova di cancerogenicità con metformina è stata trovata nei topi maschi o femmine. Allo stesso modo non vi era alcun potenziale tumorigenico osservato con la metformina nei ratti maschi. Vi è stata tuttavia una maggiore incidenza di polipi uterini stromali bussato nei ratti femmine trattati con 900 mg/kg/die.

Mutagenesi

Ertugliflozin

Ertugliflozin was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the microbial reverse mutation in vitrocytogenetic (human lymphocytes) E in vivorat micronucleus assays.

Metformina

Non c'erano prove di un potenziale mutagenico di metformina nei seguenti invitotest: Ames Test ( S. Typhimurium ) test di mutazione genica (cellule di linfoma del topo) o test di aberrazioni cromosomiche (linfociti umani). Anche i risultati nel test di micronucleo di Vivomouse erano negativi.

Compromissione della fertilità

Ertugliflozin

Nello studio della fertilità e dello sviluppo embrionale dei ratti è stato somministrato i ratti maschi e femmine sono stati somministrati ertugliflozin a 5 25 e 250 mg/kg/die. Non sono stati osservati effetti sulla fertilità a 250 mg/kg/die (circa 480 e 570 volte le esposizioni umane maschili e femminili rispettivamente al MRHD di 15 mg/giorno in base al confronto AUC).

Metformina HCl

La fertilità dei ratti maschi o femmine non è stata influenzata dalla metformina quando somministrata a dosi fino a 600 mg/kg/die, che è circa tre volte la massima dose giornaliera umana raccomandata in base ai confronti della superficie corporea.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base di dati sugli animali che mostrano effetti negativi renali di Ertugliflozin Segluromet non è raccomandato durante il secondo e il terzo trimestre della gravidanza. Studi pubblicati con l'uso della metformina durante la gravidanza non hanno riportato una chiara associazione con la metformina e il principale difetto alla nascita o il rischio di aborto Dati ).

I dati disponibili limitati con Segluromet nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per determinare un rischio associato al farmaco per importanti difetti alla nascita o aborto spontaneo. Ci sono rischi per la madre e il feto associati a diabete scarsamente controllato in gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ).

Negli studi sugli animali sono stati osservati cambiamenti renali avversi nei ratti quando l'ertugiflozin è stata somministrata durante un periodo di sviluppo renale corrispondente al secondo e terzo trimestri della gravidanza umana. Dosi circa 13 volte la dose clinica massima ha causato dilazioni pelviche e tubuli renali e mineralizzazione renale che non erano completamente reversibili. Non ci sono state prove danneggiate da ratti o conigli alle esposizioni di ertugliflozina circa 300 volte superiore alla dose clinica massima di 15 mg/die di 15 mg/die di 15 mg/die di 15 mg/die di 15 mg/die di 15 mg/die di 15 mg/die di 15 mg/die di 15 mg/die di 15 mg/die di 15 mg/die di 15 mg/die di 15 mg/die di 15 mg/die di 15 mg/die di 15 mg/giorno quando somministrato durante l'organogenesi (vedi Dati ).

Il rischio di fondo stimato di principali difetti alla nascita è del 6-10% nelle donne con diabete pre-estazionale con HbA1C> 7 ed è stato segnalato come alto il 20-25% nelle donne con HbA1C> 10. Il rischio di sparto stimato di aborto per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di sfondo stimato di difetti di grande parità e aborti di aborto nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2 4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Il diabete scarsamente controllato in gravidanza aumenta il rischio materno di chetoacidosi diabetica preâeclampsia Aborti spontanei Aborti di consegna pretermine e complicanze di consegna. Il diabete scarsamente controllato aumenta il rischio fetale per i principali difetti alla nascita morta e morbilità legata alla macrosomia.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati da studi post -marketing non hanno riportato una chiara associazione con metformina e importanti aborti di difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali quando la metformina è stata utilizzata durante la gravidanza. Tuttavia, questi studi non possono sicuramente stabilire l'assenza di un rischio associato alla metformina a causa delle limitazioni metodologiche tra cui dimensioni ridotte del campione e gruppi di comparatore incoerenti.

Dati sugli animali

Ertugliflozin

Quando l'ertugiflozin è stato somministrato per via orale ai ratti giovanili da PND 21 a PND 90 aumentato il tubulo renale a peso renale e la dilatazione del bacino renale e la mineralizzazione renale si sono verificate a dosi maggiori o uguali a 5mg/kg (13 volte esposizioni umane basate su AUC). Questi effetti si sono verificati con l'esposizione ai farmaci durante i periodi di sviluppo renale nei ratti che corrispondono al secondo e terzo trimestre di sviluppo renale umano e non si sono completamente invertiti entro un periodo di recupero di 1 mese.

Negli studi di sviluppo embrionale-fete di Ertugliflozin (50 100 e 250 mg/kg/giorno) è stato somministrato per via orale ai ratti nei giorni di gestazione da 6 a 17 e ai conigli nei giorni di gestazione da 7 a 19. Ertugliflozin non hanno influenzato i risultati di sviluppo nei ratti e i con rischi per i con rischi per i massimi di massimo e l'uomo in modo che i massimi di massimo exexidin hanno influenzato in modo negativo i dati clinici in modo negativo. Mg/giorno basato su AUC. Una dose materna tossica (250 mg/kg/giorno) nei ratti (707 volte il dosa clinico) era associata a una ridotta vitalità fetale e una maggiore incidenza di una malformazione viscerale (difetto del setto ventricolare membrano). Nello studio di sviluppo pre-e post-natale nei ratti in gravidanza, l'ertugiflozin è stato somministrato alle dighe dalla gestazione di Day6 attraverso l'allattamento Day21 (svezzamento). Una riduzione della crescita post-natale (aumento di peso) è stata osservata a dosi materne ≥100 mg/kg/giorno (maggiore di 331 volte l'esposizione umana alla massima dose clinica di 15 mg/die in base all'AUC).

Metformina HCl

Metformina did not adversely affect development outcomes when administered to rats E rabbits at doses up to 600 mg/kg/day. This represents an exposure of about 2 E 6times the maximum recommended human dose of 2000 mg based on body surface area comparisons for rats E rabbits respectively. Determination of fetal concentrations demonstrated a partial placental barrier to metformin.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di Segluromet o Ertugiflozin nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Rapporto di studi pubblicati limitati che la metformina è presente nel latte umano (vedi Dati ). However there is insufficient information on the effects of metformin on the breastfed infant E no available information on the effects of metformin on milk production. Ertugliflozin (see Dati ) e metformina sono presenti nel latte di ratti in allattamento. Poiché la maturazione renale umana si verifica Inuteroand durante i primi 2 anni di vita in cui può verificarsi un'esposizione lattazionale potrebbe esserci un rischio per il rene umano in via di sviluppo basato su dati con Ertugiflozin. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno, consiglia alle donne che l'uso di Segluromet non è raccomandato durante l'allattamento.

Dati

L'escrezione lattea di ertugiflozina radiomarcata nei ratti in allattamento è stata valutata da 10 a 12 giorni dopo il parto. L'esposizione alla radioattività derivata da ertugiflozina nel latte e nel plasma era simile con un rapporto di latte/plasma di 1,07 in base all'AUC. I ratti giovanili direttamente esposti all'ertugiflozina durante un periodo di sviluppo corrispondente alla kritina umana erano associati a un rischio per il rene in via di sviluppo (aumento persistente di mineralizzazione renale del peso degli organi e dilazioni tubulari pelvicand renali).

Studi di lattazione clinica pubblicati riportano che la metformina è presente nel latte umano, il che ha provocato dosi infantili circa lo 0,11% all'1% del dosaggio adeguato al peso materno e un rapporto di latte/plasma che variava tra 0,13 e 1. Tuttavia, gli studi non sono stati progettati per stabilire decisamente il rischio di metformina durante la lattazione a causa di piccoli campioni di eventi limitati da infanti.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Discutere il potenziale per la gravidanza non intenzionale con le donne in premenopausa come terapia con metformina può provocare l'ovulazione in alcune donne anovulatorie.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia del segluromet nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni.

Uso geriatrico

Segluromet

Non è raccomandato alcun regolazione del dosaggio di Segluromet in base all'età. I pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una riduzione della funzione renale. Poiché le anomalie della funzione renale possono verificarsi dopo che è noto che è noto che l'inizio di Ertugliflozin e la metformina sia sostanzialmente escreta dalle cure dei reni nella selezione della dose negli anziani. Valutare la funzione renale nei pazienti anziani prima di iniziare il dosaggio e periodicamente successivamente [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ertugliflozin

Negli studi clinici di Ertugiflozin per un totale di 876 (NULL,7%) pazienti trattati con ertugliflozin erano di 65 anni e più di 152 (NULL,5%) pazienti trattati con ertugiflozin avevano 75 anni e più. I pazienti di età pari o superiore a 65 anni avevano una maggiore incidenza di reazioni avverse correlate all'esaurimento del volume rispetto ai pazienti più giovani; Gli eventi sono stati riportati nell'1,1% 2,2% e 2,6% dei pazienti trattati con il comparatore Ertugliflozin 5mg e Ertugliflozin 15 mg rispettivamente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

In Vertis CV un totale di 2780 (NULL,5%) pazienti trattati con ertugliflozin avevano 65 anni di età pari o 595 (NULL,8%) pazienti trattati con ertugliflozin avevano 75 anni di età pari o più. La sicurezza e l'efficacia erano generalmente simili per i pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispetto ai pazienti di età inferiore ai 65 anni.

Metformina HCl

Studi clinici controllati sulla metformina non includevano un numero sufficiente di pazienti anziani per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani, sebbene altre esperienze cliniche segnalate non abbiano identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale epatica o cardiaca e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica e il rischio più elevato di acidosi lattica. Valutare la funzione renale più frequentemente nei pazienti anziani [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Uno studio controllato con placebo di 26 settimane di pazienti con trasmissione renica cronica di stadio3 (EGFR≥30 a meno di 60 ml/min/1,73 m²) trattati con Ertugliflozin non ha avuto miglioramenti nel controllo glicemico.

Nello studio VERTIS CV c'erano 1370 pazienti (25%) con un EGFR ≥90 ml/min/1,73 m² 2929 pazienti (53%) con un EGFR compreso A <45 mL/min/1.73 m²treated with Ertugliflozin. Similar effects on glycemic control at Week 18 were observed in patients treated with Ertugliflozin in each eGFR subgroup E also in the overall patient population.

Segluromet is contraindicated in patients with severe renal impairment (eGFR less than 30mL/min/1.73 m²) ESRD oron dialysis [see Controindicazioni ].

Non è necessario regolazione del dosaggio nei pazienti con EGFR≥45ml/min/1,73 m².

Metformina is substantially excreted by the kidney E the risk of metformin accumulation E lactic acidosis increases with the degree of renal impairment.

Compromissione epatica

L'uso della metformina nei pazienti con compromissione epatica è stato associato ad alcuni casi di acidosi lattica. Segluromet non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informazioni per overdose per Segluromet

Segluromet

In caso di overdose con Segluromet contattare il centro di controllo del veleno. Impiegare il â

Ertugliflozin

La rimozione di ertugliflozin da parte dell'emodialisi non è stata studiata.

Metformina HCl

Si è verificato un sovradosaggio di metformina cloridrato, inclusa l'ingestione di quantità superiori a 50 g (25 volte la dose giornaliera massima raccomandata). L'ipoglicemia è stata riportata in circa il 10% dei casi, ma non è stata stabilita alcuna associazione causale con metformina cloridrato. L'acidosi lattica è stata riportata in circa il 32% dei casi di overdose della metformina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Metformina is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis maybe useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformin overdosage is suspected.

Controindicazioni per Segluromet

• Ipersensibilità alla metformina ertugliflozina Orany Orany Excipientin reazioni di seluluromet come l'angiedema o l'anafilassi si sono verificate [vedi Reazioni avverse ].
• Pazienti con grave compromissione renale (EGFR inferiore a 30 ml/min/1,73 m²) Malattia a base di fase di fase (ESRD) Dialisi orone [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Acidosi metabolica acuta o cronica compresa la chetoacidosi diabetica con o senza coma.

Farmacologia clinica for Segluromet

Meccanismo d'azione

Segluromet

Segluromet combines two antihyperglycemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycemic control in patients with Diabete di tipo 2 mellitus: Ertugliflozin a SGLT2 inhibitor E metformin hydrochloride a member of the biguanide class.

Ertugliflozin

SGLT2 è il trasportatore predominante responsabile del riassorbimento del glucosio dal filtrato glomerulare nella circolazione. Ertugiflozin è un inibitore di SGLT2. Inibendo SGLT2 L'ertugiflozin riduce il riassorbimento renale del glucosio filtrato e riduce la soglia renale per il glucosio e quindi aumenta l'escrezione di glucosio urinario.

Metformina HCl

Metformina is an antihyperglycemic agent which improves glucose tolerance in patients with Diabete di tipo 2 mellitus lowering both basal E postprEial plasma glucose. Its pharmacologic mechanisms of action are different from other classes of oral antihyperglycemic agents. Metformina decreases hepatic glucose production decreases intestinal absorption of glucose E improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake E utilization. Metformina does not produce hypoglycemia in either patients with Diabete di tipo 2 mellitus or normal subjects (except in special circumstances) [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] e non provoca iperinsulinemia. Con la terapia della metformina la secrezione di insulina rimane invariata mentre i livelli di insulina a digiuno e la risposta al plasma di un giorno possono effettivamente diminuire.

Farmacodinamica

Ertugliflozin

Excrezione del glucosio urinario e volume urinario

Gli aumenti dose-dipendenti della quantità di glucosio escreti nelle urine sono stati osservati in soggetti sani e in pazienti con diabete mellito di tipo 2 a seguito di somministrazione a dose singola e multiplo di ertugiflozina. La modellazione dose-risposta indica che l'ertugliflozina 5 mg e 15 mg derivante in un'escrezione di glucosio urinaria quasi massima (UGE). UGE migliorato viene mantenuto dopo la somministrazione di dosi multiple. Uge con ertugliflozin comporta anche aumenti del volume urinario.

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto dell'ertugiflozin sull'intervallo di QTC è stato valutato in uno studio di crossover a 3 periodi randomizzato di fase 1 e controllato positivo in 42 soggetti sani. A 6,7 volte le esposizioni terapeutiche con dose massima raccomandata ertugliflozin non prolungano il QTC in misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

Introduzione generale

Ertugliflozin

La farmacocinetica di ertugliflozin sono simili sanitari e pazienti con tipo2diabete mellito. Il plasma medio stazionario AUC e CMAX erano 398 ng • HR/mL e 81,3 ng/ml rispettivamente con un trattamento una volta al giorno di ertugiflozina da 5 mg con 15 mg di trattamento ertugliflozin una volta consecutiva. Lo stato stazionario viene raggiunto dopo 4-6 giorni di dosaggio una volta al giorno con Ertugliflozin. Ertugliflozin non mostra farmacocinetica dipendente dal tempo e si accumula nel plasma fino al 10-40% dopo il dosaggio multiplo.

Assorbimento

Segluromet

Gli effetti di un pasto ricco di grassi sulla farmacocinetica di Ertugliflozin e Metforin quando somministrati come compresse di Segluromet sono paragonabili a quelli riportati per le singole compresse. Il cibo non ha avuto alcun effetto significativo sull'aucinf di ertugiflozin e metformina, ma ha ridotto l'ertugiliflozin cmax media di circa il 41% e la metformina cmax di circa il 29% rispetto alla condizione a digiuno.

Ertugliflozin

Dopo la somministrazione orale monodosaggio di 5 mg e 15 mg di concentrazioni plasmatiche di picco di ertugiflozin di ertugiflozina si verificano a 1 ora postdosio (TMAX mediano) in condizioni a digiuno. Plasma CMAX e AUC di Ertugliflozin aumentano in modo dose-proporzionale dopo dosi singole da 0,5 mg (NULL,1 volte la dose più bassa raccomandata) a 300 mg (20 volte la dose più alta raccomandata) e seguendo dosi multiple da 1 mg (NULL,2 volte la dose più bassa raccomandata) a 100 mg (6.7 volte la dose più alta raccomandata). La biodisponibilità orale assoluta di Ertugliflozin dopo la somministrazione di una dose di 15 mg è di circa il 100%.

Effetto del cibo

La somministrazione di ertugliflozin con un pasto ricco di grassi e ricchi di calorie diminuisce il Cmax di Ertugiliflozin del 29% e prolunga Tmax di 1 ora Butdo di Notalter AUC rispetto allo stato a digiuno. L'effetto osservato offroodo sulla farmacocinetica di Ertugliflozin non è considerato clinicamente rilevante e l'ertugiflozin può essere somministrato con o senza cibo. Negli studi clinici di fase 3 è stato somministrato l'ertugiflozin indipendentemente dai pasti.

Metformina hydrochloride

La biodisponibilità assoluta di una compressa di metformina HCL da 500 mg indicata in condizioni di digiuno è di circa il 50-60%. Studi che utilizzano singole dosi orali di compresse di metformina cloridrato da 500 mg a 1500 mg e 850 mg a 2550 mg (circa 1,3 volte la massima dosaggio giornaliero raccomandato) indicano che vi è una mancanza di proporzionalità dose con dosi crescenti che è dovuta alla riduzione dell'assorbimento piuttosto che all'alternanza di eliminazione. Il cibo riduce l'estensione e leggermente ritarda l'assorbimento della metformina, come mostrato da una concentrazione plasmatica di picco medio di circa 40% inferiore (CMAX) un'area inferiore del 25% sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo (AUC) e un tablet di 35 minuti al tempo di addestramento del tablet. La rilevanza clinica di queste diminuzioni è sconosciuta.

Distribuzione

Ertugliflozin

Il volume medio stazionario di distribuzione di ertugliflozina a seguito di una dose endovenosa è di 85,5 L. Il legame plasmatico della proteina plasmatica di ertugiflozina è del 93,6% ed è indipendente dalle concentrazioni di plasma di ertugiflozina. Il legame delle proteine ​​plasmatiche non è significativamente alterato nei pazienti con compromissione renale o epatica. Il rapporto di concentrazione del sangue-plasma di ertugiflozina è 0,66.

Metformina

Il volume apparente di distribuzione (V/F) della metformina a seguito di singole dosi orali di compresse di cloridrato di metformina 850 mg in media 654 ± 358L. La metformina è trascurabilmente legata alle proteine ​​plasmatiche in contrasto con il sulfoniluree che sono legate a proteine ​​più del 90%. Le partizioni di metformina in eritrociti molto probabilmente in funzione del tempo. A soli dosi cliniche e programmi di dosaggio delle compresse di metformina cloridrato compresse a stato stazionario Le concentrazioni plasmatiche di metformina sono raggiunti entro 24-48 ore e sono generalmente <1 mcg/mL. During controlled clinical trials of metformin maximum metformin plasma levels did not exceed 5mcg/mL even at maximum doses.

Eliminazione

Metabolismo

Ertugliflozin

Metabolismo is the primary clearance mechanism for Ertugliflozin. The major metabolic pathway for Ertugliflozin is UGT1A9 E UGT2B7-mediated O-glucuronidation to two glucuronides that are pharmacologically inactive at clinically relevant concentrations. CYP-mediated (oxidative) metabolism of Ertugliflozin is minimal (12%).

Metformina

Studi endovenosi a dose monodosa in soggetti normali dimostrano che la metformina viene escreta invariata nelle urine e non subisce il metabolismo epatico (nessun metaboliti è stato identificato nell'uomo) né l'escrezione biliare.

Escrezione

Ertugliflozin

La clearance media del plasma sistemico a seguito di una dose endovenosa di 100 μg era di 11,2 L/ora. L'emivita media di eliminazione nei pazienti diabetici di tipo 2 con normale funzione renale è stata stimata in 16,6 ore in base all'analisi farmacocinetica della popolazione. Dopo la somministrazione di un orale [ ¹⁴ C] -ergiflozin Soluzione a soggetti sani circa il 40,9% e il 50,2% della radioattività correlata al farmaco è stato eliminato rispettivamente nelle feci e nelle urine. Solo l'1,5% della dose somministrata è stato escreto come ertugliflozina invariata nelle urine e il 33,8% come ertugiflozina invariata nelle feci che è probabilmente dovuta all'escrezione biliare dei metaboliti della glucuronide e alla successiva idrolisi ai genitori.

Metformina

La clearance renale è circa 3,5 volte maggiore della clearance della creatinina, il che indica che la secrezione tubulare è la principale via di eliminazione della metformina. Dopo la somministrazione orale circa il 90% del farmaco assorbito viene eliminato attraverso la via renale entro le prime 24 ore con un'emivita di eliminazione del plasma di circa 6,2 ore. Nel sangue l'emivita di eliminazione è di circa 17,6 ore suggerendo che la massa degli eritrociti può essere un compartimento di distribuzione.

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione renale

Segluromet

Non sono stati eseguiti studi che caratterizzano la farmacocinetica di ertugliflozin e metformina dopo la somministrazione di segluromet nei pazienti con problemi di renale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Ertugliflozin

In uno studio di farmacologia clinica su pazienti con diabete mellito di tipo 2 e lieve compromissione renale moderata o grave (come determinato da EGFR) a seguito di una somministrazione a dose monodosa di 15 mg di ertugliflozin gli aumenti medi nell'AUC di Ertugliflozin erano rispettivamente 1,6-1,7 e 1,6 volte rispettivamente per lievi moderati e gravi gravi renali-alimentari rispetto ai soggetti normali. Questi aumenti di Ertugliflozin AUC non sono considerati clinicamente significativi. L'escrezione del glucosio urinario di 24 ore è diminuita con l'aumentare della gravità della compromissione renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. The plasma protein binding of Ertugliflozin was unaffected in patients with renal impairment.

Metformina

Nei pazienti con riduzione della funzione renale il plasma e l'emivita del sangue della metformina è prolungata e la clearance renale è ridotta [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

recensioni di tulum

Pazienti con compromissione epatica

Ertugliflozin

Moderate hepatic impairment(based on the Child-Pugh classification) did notresultin an increase in exposure of ertugliflozin. The AUC of ertugliflozin decreased by approximately 13% and Cmax decreased by approximately 21% compared to subjects with normal hepatic function. This decrease in ertugliflozin exposure is not considered clinically meaningful. There is no clinical experience in patients with Child-Pugh class C (severe) hepatic impairment. The plasma protein binding of ertugliflozin was unaffected in patients with moderate hepatic impairment [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Metformina

Non sono stati condotti studi farmacocinetici sulla metformina in pazienti con compromissione epatica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Effetti del peso corporeo e razza del peso corporeo

Ertugliflozin

Sulla base di un'analisi farmacocinetica della popolazione Age Beso corporeo Il genere e la razza non hanno un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di Ertugliflozin.

Metformina

I dati limitati da studi farmacocinetici controllati sulla metformina in soggetti anziani sani suggeriscono che la clearance plasmatica totale della metformina è ridotta, l'emivita è prolungata e il CMAX è aumentato rispetto ai soggetti giovani sani. Da questi dati sembra che il cambiamento nella farmacocinetica di metformina con invecchiamento sia principalmente considerato un cambiamento nella funzione renale.

Metformina pharmacokinetic parameters did not differ significantly between normal subjects E patients with Diabete di tipo 2 mellitus when analyzed according to gender. Similarly in controlled clinical studies in patients with type 2diabete mellito the antihyperglycemic effect of metformin was comparable in males E females.

Non sono stati condotti studi sui parametri farmacocinetici della metformina secondo la razza. Negli studi clinici controllati sulla metformina nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 l'effetto antiiperglicemico era comparabile nei bianchi (n = 249) neri (n = 51) e ispanici (n = 24).

Studi sull'interazione farmacologica

Segluromet

La somministrazione di co -somministrazione di dose singola di ertugliflozin (15 mg) e metformina (1000 mg) non ha alterato in modo significativo la farmacocinetica di ertugliflozin o metformina in soggetti sani.

Non sono stati condotti studi di interazione farmacocinetica con Segluromet; Tuttavia, tali studi sono stati condotti con Ertugliflozin e metformina i singoli componenti di Segluromet.

Ertugliflozin

In vitro Valutazione delle interazioni farmacologiche

Negli studi in vitro Ertugliflozin e Ertugiliflozin glucuronides non hanno inibito gli isoenzimi del CYP450 (CYPS) 1A2 2C9 2C19 2C8 2B6 2D6 o 3A4 e non induce i cyps 1a2 2b6 o 3a4. L'ertugiflozin non era un inibitore dipendente dal tempo di CYP3A in vitro. Ertugiflozin non ha inibito UGT1A6 1A9 o 2B7 in vitro ed era un inibitore debole (IC50> 39 μM) OFUGT1A1 e 1A4. Ertugliflozin glucuronides non ha inibito UGT1A1 1A4 1A6 1A9 OR2B7 in vitro. È improbabile che l'ertugiflozin complessiva influisca sulla farmacocinetica dei farmaci eliminati da questi enzimi. L'ertugiflozin è un substrato di trasportatori di proteina di resistenza al carcinoma del carcinoma del carcinoma (BCRP) (non è asubstrato di trasportatori di anioni organici (OAT1OAT3) trasportatori di cationi organici (OCT1 OCT2) o polipeptidi di trasporto di anioni organici (OATP1B1 OATP1B3). Ertugliflozin o ertugliflozin glucuronides non inibiscono in modo significativo i trasportatori di OAT1 o OAT3 OAT1 o trasporto di polipeptidi OATP1B1 e OATP1B3 a concentrazioni clinicamente rilevanti. È improbabile che l'ertugiflozin complessiva influisca sulla farmacocinetica di farmaci somministrati contemporaneamente che sono substrati di questi trasportatori.

Valutazione in vivo delle interazioni farmacologiche

Non si raccomanda alcuna regolazione della dose di Segluromet quando è stato somministrato con prodotti medicinali comunemente prescritti. La farmacocinetica di Ertugliflozin era simile con e senza co -somministrazione della metformina glimepiride sitagliptin e simvastatina in soggetti sani (vedi Figura 1). La somministrazione di co-somministrazione di ertugiflozin con dosi multiple di 600 mg una volta al giorno di rifampina (un induttore di enzimi UGT e CYP) ha comportato una riduzione media di circa il 39% e il 15% nell'ertugliflozin AUC e CMAX rispettivamente rispetto all'ertugliflozin da solo somministrate. Questi cambiamenti nell'esposizione non sono considerati clinicamente rilevanti. L'ertugiflozin non ha avuto alcun effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica della metformina glimepiride sitagliptin e della simvastatina quando si sono somministrati in collaborazione in soggetti sani (vedere la Figura 2). La modellazione di PK (PBPK) basata su fisiologicamente suggerisce che la somministrazione di co-acido mefenamico (inibitore UGT) può aumentare l'AUC e il CMAX di Ertugliflozin rispettivamente di 1,51 e 1,19. Questi cambiamenti previsti nell'esposizione non sono considerati clinicamente rilevanti.

Figura 1: Effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica di Ertugliflozin

Figura 2: Effetti di Ertugiflozin sulla farmacocinetica di altri farmaci

Metformina cloridrato

Tabella 4: Effetto della metformina HCL sull'esposizione sistemica dei farmaci co-somministrati

Tabella 5: Effetto dei farmaci amministrati in co -co -amministrazione sull'esposizione sistemica della metformina HCL

Studi clinici

Studi di controllo glicemico in pazienti con diabete mellito di tipo 2

L'efficacia e la sicurezza di Ertugliflozin in combinazione con la metformina sono state studiate in studi clinici controllati da placebo e comparatore comparatore attivo randomizzato 4multicenter che coinvolgono 3643 pazienti con diabete mellito di tipo 2. Questi studi includevano asiatici neri ispanici bianchi e altri gruppi razziali ed etnici e pazienti con una fascia di età compresa tra 21 e 86 anni.

In Vertis cv ertugliflozin è stato studiato come aggiunta all'insulina (con o senza metformina) e come aggiunta alla metformina più una sulfonilurea in studi secondari.

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 con ertugiflozina in combinazione con l'emoglobina A1C ridotta della metformina (HbA1C) rispetto al placebo.

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati con ertugliflozin in combinazione con metformina la riduzione dell'HbA1c era generalmente simile tra i sottogruppi definiti dall'indice di massa corporea basale della regione geografica della razza sessuale di età (BMI) e durata del diabete mellito di tipo 2.

Ertugliflozin As Add-on Combination Therapy With Metformina

Un totale di 621 pazienti con diabete di tipo2 mellito in modo inadeguatamente controllato (HbA1CBET tra il 7% e il 10,5%) sulla monoterapia della metformina (≥1500 mg/giorno per ≥8 settimane) per valutare l'efficacia in modo randomizzato in doppio centesimo a 26 settimane. combinazione con metformina. I pazienti sono entrati in un run-in placebo a livello singolo di 2 settimane ed sono stati randomizzati in placebo ertugliflozin 5 mg o ertugliflozin 15 mg somministrati una volta al giorno oltre alla continuazione della terapia di metformina di fondo.

Alla settimana 26 sono state osservate riduzioni statisticamente significative in HbA1c nei gruppi di Ertugliflozin 5 mg e 15 mg rispetto al placebo. Ertugiflozin ha anche comportato una percentuale maggiore di pazienti che raggiungono un HbA1C <7% compared to placebo (see Table 6E Figure 3).

Tabella 6: risultati alla settimana 26 da uno studio controllato con placebo per ertugiflozin utilizzato in combinazione con metformina in pazienti con diabete mellito di tipo 2*

Il peso corporeo medio basale era di 84,5 kg 84,9 kg e 85,3 kg nel placebo ertugliflozin5 mg ed ertugliflozin 15 mg rispettivamente. Le variazioni medie dal basale alla settimana26 erano -1,4 kg -3,2 kg e -3,0 kg nel placebo Ertugliflozin 5mg e Ertugiliflozin 15mg rispettivamente. La differenza rispetto al placebo (IC 95%) per Ertugliflozin 5mg era -1,8 kg (-2,4 -1,2) e per Ertugliflozin15 mg era -1,7 kg (-2,2 -1,1).

La pressione media del sangue di sistolic basale era di 129,3 mmHg 130,5 mmHg e 130,2 mmHg nei gruppi placebo ertugliflozin5 mg e ertugliflozin15 mg rispettivamente. Le variazioni medie dal basale alla settimana26 sono state -1,8 mmHg -5,1 mmHg e -5,7 mmHg nei gruppi placebo ertugiliflozin 5mg e ertugliflozin 15 mg rispettivamente. La differenza rispetto al placebo (IC al 95%) per Ertugliflozin 5mg era -3,3 mmHg (-5.6 -1.1) e ForertuGliflozin 15 mg era -3,8 mmHg (-6,1 -1,5).

Figura 3: modifica HbA1c (%) nel tempo in uno studio controllato con placebo di 26 settimane per l'ertugiflozina utilizzata in combinazione con metformina in pazienti con diabete mellito di tipo 2*

* Sono osservati i dati a sinistra del verticalline mezzi (non a base di modello) esclusi i valori che si verificano dopo il salvataggio glicemico. I dati a destra della linea verticale rappresentano i dati della Settimana 26 finale, inclusi tutti i valori indipendentemente dall'uso dei farmaci di salvataggio glicemico e dell'uso del farmaco di studio con i valori della Settimana 26 mancanti imputati usando l'imputazione multipla (26-MI) con una media uguale al valore basale del paziente (vedere la Tabella 6).

In combinazione con Sitagliptin contro Ertugliflozin da solo e sitagliptin da solo come componente aggiuntivo per la metformina

Un totale di 1233 pazienti con tipo 2 diabete mellito Con un controllo glicemico inadeguato (HbA1c tra il 7,5% e l'11%) sulla monoterapia della metformina (≥1500 mg/giorno per ≥8 settimane) ha partecipato a uno studio attivo randomizzato a doppio cieco di 26 settimane (NCT0209110) per valutare l'efficacia e la sicurezza di Ertugliflozin 5Mg o 15 I pazienti sono stati randomizzati in uno dei cinque bracci di trattamento: ertugiflozin 5 mg di ertugiflozina 15 mg sitagliptin 100 mg ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg o ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg.

AtWeek26 Ertugliflozin 5 mg o 15 mg Sitagliptin 100 mg ha fornito riduzioni statisticamente significativamente maggiori nella sola HBA1Cparate a Ertugliflozin (5 mg OR15 mg) da solo ORSITAGLIPT100 mg. La variazione media rispetto al basale in HbA1c è stata di -1,4% di FarertGliflozin5mg o 15 mg Sitagliptin 100 mg contro -1,0% per ertugliflozin 5mg Ertugiliflozin 15mg o Sitagliptin 100mg rispettivamente. Più pazienti che hanno ricevuto ertugliflozin5 mg o 15 mg sitagliptin 100 mg hanno raggiunto un HbA1c <7% (53.3% E 50.9% for Ertugliflozin 5mg or15 mg respectively + sitagliptin 100 mg) compared to the individual components (29.3% 33,7% E38.5% for Ertugliflozin 5 mg Ertugliflozin 15 mg or sitagliptin 100 mg respectively).

Ertugliflozin As Add-On Combination Therapy With Metformina E Sitagliptin

Atotali di 463 pazienti con tipo2diabete mellito inadeguatamente controllato (HbA1c tra il 7% e il 10,5%) sulla metformina (≥1500 mg/giorno per ≥8 settimane) e sitagliptin 100 mg una volta partecipato a una sicurezza in doppio cieco a doppio cieco a 26 settimane di studio per 26 settimane (NCT0203515) Ertugliflozin. I pazienti sono entrati in un periodo di run-in placebo a livello singolo di 2 settimane e sono stati randomizzati nel placebo ertugliflozin 5 mg di Orerttugliflozin 15 mg.

Al trattamento Week26 con Ertugliflozin a 5 mg o 15 mg al giorno ha fornito riduzioni statisticamente significative in HbA1c. Ertugiflozin ha anche comportato una percentuale più elevata di pazienti che raggiungono un HbA1C <7% compared to placebo (see Table 7).

Tabella 7: risultati alla settimana 26 da uno studio aggiuntivo di Ertugliflozin in combinazione con metformina e sitagliptin in pazienti con diabete mellito di tipo 2*

Il peso corporeo medio basale era di 86,5 kg 87,6 kg e 86,6 kg nel placebo ertugliflozin5 mg e nei gruppi di Ertugiliflozin 15 mg rispettivamente. Le variazioni medie dal basale alla settimana26 erano rispettivamente -1,0 kg -3,0 kg e -2,8 kg nel placebo Ertugliflozin 5mg e Ertugiliflozin 15mg. La differenza rispetto al placebo (IC 95%) per Ertugliflozin 5mg era -1,9 kg (-2,6 -1,3) e per Ertugliflozin15 mg era -1,8 kg (-2,4 -1,2).

La pressione arteriosa sistolica basale media era di 130,2 mmHg 132,1 mmHg e 131,6 mmHg nei gruppi placebo ertugliflozin5 mg e ertugliflozin15 mg rispettivamente. Le variazioni medie dal basale alla settimana26 erano -0,2 mmHg -3,8 mmHg e -4,5 mmHg nei gruppi placebo ertugliflozin 5mg e ertugliflozin 15 mg rispettivamente. La differenza rispetto al placebo (IC al 95%) per Ertugliflozin 5mg era -3,7 mmHg (-6,1 -1,2) e ForertuGliflozin 15 mg era -4,3 mmHg (-6,7 -1,9).

Studio attivo controllato di ertugiflozin contro glimepiride come terapia di combinazione aggiuntiva con metformina

Un totale di 1326 pazienti con diabete mellito di tipo 2 in modo inadeguatamente controllato (HbA1c tra il 7% e il 9%) sulla monoterapia della metformina ha partecipato a un multicindatore randomizzato in doppio center di 52 settimane attivo attivo in studio (NCT01999218) per valutare l'efficacia e la sicurezza di 52 settimane in combinazione. Questi pazienti che stavano ricevendo la monoterapia di metformina (≥1500 mg/giorno per ≥8 settimane) sono entrati in un periodo di run-in a 2 settimane a blinding singolo e sono stati randomizzati a glimepiride ertugliflozin 5mg o ertugliflozin 15 mg somministrati una volta al giorno oltre alla continuazione della terapia di metformina di fondo. Il glimepiride è stato avviato a 1 mg/die e titolato fino a una dose massima di 6 o 8 mg/die (a seconda della dose massima approvata in ciascun paese) o di una dose massima tollerata o di scadenza per evitare l'ipoglicemia di ortica. La dose quotidiana media di glimepiride era di 3,0 mg.

Ertugliflozin 15 mg was non-inferior to glimepiride after 52 weeks of treatment. (Vedere Table8.)

Tabella 8: Risultati alla settimana 52 da uno studio controllato attivo che confronta l'ertugliflozina e il glimepiride come terapia aggiuntiva nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 inadeguatamente controllato sulla metformina*

Il peso corporeo medio basale era di 86,8 kg 87,9 kg e 85,6 kg nei gruppi di glimepiride Ertugliflozin 5mg e Ertugiliflozin 15 mg rispettivamente. Le variazioni medie dal basale alla settimana52 erano 0,6 kg -2,6 kg e -3,0 kg nel glimepiride ertugliflozin 5mg e ertugiliflozin 15 mg rispettivamente. La differenza rispetto al glimepiride (IC al 95%) per Ertugliflozin 5 mg era -3,2 kg (-3,7 -2,7) e per Ertugliflozin 15 mg era -3,6 kg (-4,1 -3,1).

Ertugliflozinas Add-On Combination Therapy With Insulin (With Or Without Metformina)

In un sotto-studio glicemico a doppio cieco randomizzato in doppio center di 18 settimane di Vertis CV (NCT01986881 Dettagli di studio Vedi 14.2) un totale di 1065 pazienti con diabete di tipo 2 su background di tipo 2 su background di background e aterati di background di background aerbetici e ateroscucleo di background di background aterosclerotico e aterpiaceo di background di background aterosclerotico. ≥20 unità/giorno (59% anche su metformina ≥1500 mg/giorno) sono state randomizzate a placebo ertugiliflozin 5 mg o ertugiliflozin 15 mg una volta al giorno.

Alla settimana 18 il trattamento con Ertugiflozin a 5 mg o 15 mg al giorno ha fornito riduzioni statisticamente significative in HbA1c rispetto al placebo (vedere la Tabella 9).

Tabella 9: Risultati alla settimana 18 da uno studio aggiuntivo di Ertugliflozin in combinazione con insulina (con o senza metformina) in pazienti con diabete mellito di tipo 2*

I pesi corporei medi di base erano 93,3 kg 93,8 kg e 92,1 kg nel placebo ertugiliflozin 5 mg ed ertugiliflozin 15 mg rispettivamente. Le variazioni medie dal basale alla settimana 18 erano rispettivamente -0,2 kg -1,6 kg e -1,9 kg nel placebo ertugliflozin 5 mg e ertugiliflozin 15 mg rispettivamente. Le differenze rispetto al placebo (IC 95%) FarertuGliflozin5 mg erano 1,4 kg (-1,9 -0,9) e FarertGliflozin15 mg era -1,6 kg (-2,1 -1,1).

Le pressioni del sangue sistolico medio di basale erano 134,0 mmHg 135,6 mmHg e 133,7 mmHg nei gruppi placebo ertugliflozin 5 mg e ertugliflozin 15 mg rispettivamente. Le variazioni medie dal basale alla settimana 18 erano 0,7 mmHg -2,2 mmHg e -1,7 mmHg nei gruppi placebo ertugliflozin5 mg e ertugiliflozin rispettivamente. Le differenze rispetto al placebo (IC 95%) per Ertugliflozin 5mg erano € 2,9 mmHg (-4,9 -1,0) e per Ertugliflozin 15 mg erano -2,5 mmHg (-4,4 -0,5).

Terapia di combinazione aggiuntiva con metformina e sulfonilurea

In un sotto-studio glicemico a doppio cieco randomizzato in doppio center di 18 settimane di Vertis CV (NCT01986881 Dettagli di studio Vedi 14.2) un totale di 330 pazienti con diabete di tipo 2 7%) La metformina ≥1500 mg/die e una sulfonilurea (SU) sono state randomizzate al placebo ertugliflozin 5 mg o ertugliflozin 15 mg una volta al giorno.

Alla settimana 18 il trattamento con Ertugiflozin a 5 mg o 15 mg al giorno ha fornito riduzioni statisticamente significative in HbA1c rispetto al placebo (vedere la Tabella 10).

Tabella 10: risultati alla settimana 18 da uno studio aggiuntivo di Ertugliflozin in combinazione con metformina e una SU in pazienti con diabete mellito di tipo 2*

I pesi corporei medi di base erano 90,5 kg 92,1 kg e 92,9 kg nel placebo ertugliflozin 5 mg e ertugliflozin 15 mg rispettivamente. Le variazioni medie dal basale alla settimana 18 erano rispettivamente -0,6 kg -2,0 kg e -2,2 kg nel placebo ertugliflozin5 mg e ertugiliflozin15 mg rispettivamente. Le differenze rispetto al placebo (IC 95%) per Ertugliflozin 5mg erano -1,4 kg (-2,2 -0,7) e per Ertugliflozin 15 mg era -1,6 kg (-2,3 -0,9).

Ertugliflozin Cardiovascular Outcomes In Patients With Type 2 Diabetes And Established Cardiovascular Disease

L'effetto dell'ertugiflozina sul rischio cardiovascolare nei pazienti adulti con diabete di tipo2 e stabilì una malattia cardiovascolare aterosclerotica è stata valutata nello studio CV Vertis (NCT 01986881) in uno studio multicentrico multicentrico multi-nazionale randomizzato a placebo. Lo studio ha confrontato il rischio di sperimentare un importante evento cardiovascolare avverso (MACE) tra Ertugliflozin e Placebo quando sono stati aggiunti e usati in concomitanza con i trattamenti standard di cure per il diabete e la malattia cardiovascolare aterosclerotica.

Un totale di 8246 pazienti sono stati randomizzati (placebo n = 2747 ertugliflozin 5 mg n = 2752 ertugliflozin 15 mg n = 2747) e seguito per una mediana di 3 anni. Circa l'88% della popolazione dello studio era il 6% caucasico asiatico e il 3% nero. L'età media era di 64 anni e circa il 70% era maschio.

Tutti i pazienti nello studio avevano il diabete mellito di tipo 2 inadeguatamente controllato al basale (HbA1c maggiore o uguale al 7%). La durata media del diabete mellito di tipo 2 era di 13 anni, l'HBA1c Atbaseline medio era dell'8,2% e l'EGFR medio era di 76 ml/min/1,73 m². I pazienti con Atbaseline sono stati trattati con una (32%) o più (67%) farmaci antidiabetici tra cui biguanidi (metformina) (76%) insulina (47%) solfonilurea (41%) inibitori DPP-4 (11%) e agonisti del recettore GLP-1 (3%).

Quasi tutti i pazienti (99%) avevano stabilito malattie cardiovascolari aterosclerotiche al basale, tra cui: una storia documentata di malattia coronarica (76%) malattia cerebrovascolare (23%) o malattia dell'arteria periferica (19%). Circa il 24% di pazienti avevano una storia di insufficienza cardiaca (HF). Al basale la pressione arteriosa sistolica media era di 133 mmHg, la pressione arteriosa diastolica media era di 77 mmHg che la LDL media era di 89 mg/dL e l'HDL medio era di 44 mg/dL. Al basale circa l'81% dei pazienti è stato trattato con inibitori del sistema di angiotensina di renina il 69% con beta-bloccanti del 43% con diuretici 82% con statine al 4% ezetimibe e 89% con agenti antipiastrinici.

L'endpoint primario in Vertis CV era il tempo di presenza di un grande evento cardiaco avverso (MACE). Un grande evento cardiovascolare avverso è stato definito come occorrenza di una morte cardiovascolare o di un infarto miocardico non fatale (MI) o di un ictus non fatale. Il piano di analisi statistica ha pre-specificato che le dosi da 5 e 15 mg sarebbero state combinate per l'analisi. Un modello di pericoli proporzionali di Cox è stato utilizzato per testare la non inferiorità rispetto al margine di rischio pre-specificato di 1,3 per il rapporto di pericolo di MACE. L'errore di tipo 1 è stato controllato su più test utilizzando una strategia di test gerarchica.

Il tasso di incidenza della MACE era simile tra i pazienti trattati con Ertugiflozin e trattati con placebo. Il rapporto di pericolo stimato di MACE associato all'ertugliflozina rispetto al placebo era 0,97 con intervallo di confidenza al 95,6% (NULL,85 1,11). Il limite superiore di questo intervallo di confidenza ha escluso un rischio maggiore di 1,3 (Tabella 11). I risultati per le dosi da 5 mg e 15 mg erano coerenti con i risultati per il gruppo di dose combinato.

Tabella 11: Analisi della mazza e dei suoi componenti dallo studio Vertis-CV*

Informazioni sul paziente per Segluromet

Segluromet®
[SeM-Lur-oh-Met]
(compresse di ertugliflozin e metformina cloridrato) per uso orale

Leggi attentamente questa guida ai farmaci prima di iniziare a prendere Segluromet e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Segluromet?

Segluromet may cause serious side effects including:

Toprol XL 25 mg Effetti collaterali

Acidosi lattica. Metformina one of the medicines in Segluromet can cause a rare but serious condition called lactic acidosis (a buildup of an acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency E must be treated in the hospital.

Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai uno dei seguenti sintomi che potrebbero essere segni di acidosi lattica:

• Ti senti freddo nelle mani o nei piedi
• Hai un battito cardiaco lento o irregolare
• Ti senti molto debole o stanco
• Hai dolore muscolare insolito (non normale)
• Hai difficoltà a respirare
• Hai sonnolenza insolita o dormi più a lungo del solito
• hai dolori di stomaco nausea o vomito
• Ti senti vertiginoso o acceso

La maggior parte delle persone che hanno avuto acidosi lattica avevano altre condizioni che in combinazione con l'uso della metformina hanno portato all'acidosi lattica. Dì al tuo medico se hai uno dei seguenti perché hai maggiori possibilità che dimentichi l'acidosi lattica con segluromet se: tu:

• Avere gravi problemi renali o i reni sono influenzati da alcuni test a raggi X che utilizzano coloranti iniettabili.
• avere problemi epatici.
• Drin Kalcohol molto spesso o bere molto alcol a breve termine (abbuffate).
• Ottieni disidratato (perdere una grande quantità di fluidi corporei).
• Questo può accadere se sei malato di vomito o diarrea febbre. La disidratazione può accadere anche quando sudi molto con attività o esercizio fisico e non bevi fluidi.
• avere un intervento chirurgico.
• avere una grave infezione o un ictus.

Il modo migliore per evitare di avere un problema con l'acidosi lattica dalla metformina è quello di dire al proprio operatore sanitario se hai uno qualsiasi dei problemi nell'elenco sopra. Il tuo operatore sanitario può decidere di fermare il tuo segurromet mentre hai una di queste cose.

• Chetoacidosi diabetica (aumento dei chetoni nel sangue o nelle urine) nelle persone con diabete di tipo 1 e altri chetoacidosi. Segluromet can cause ketoacidosis that can be life-threatening E may lead to death. Ketoacidosis is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes have a high risk of getting ketoacidosis. People with Diabete di tipo 2 o i problemi del pancreas hanno anche un aumentato rischio di ottenere chetoacidosi. La chetoacidosi può accadere anche nelle persone che sono malate non possono mangiare o bere poiché i pasti di salto al solito sono a dieta ricca di grassi e a basso contenuto di carboidrati (dieta chetogenica) assumono meno della solita quantità di insulina o miss dosi di insulina che bevono troppo alcol hanno una perdita di troppa liquido dal corpo (deplezione del volume) o che hanno un intervento chirurgico. La chetoacidosi può accadere anche se la glicemia è inferiore a 250 mg/dL. Il tuo operatore sanitario potrebbe chiederti di controllare periodicamente i chetoni in te rurina o sangue.

Smetti di prendere Segluromet e chiamare il tuo medico o ottenere subito assistenza medica se ottieni uno dei seguenti. Se possibile, verificare i chetoni nelle urine o nel sangue anche se la glicemia è inferiore a 250 mg/dl:

• • nausea
  • stanchezza
  • vomito
  • difficoltà a respirare
  • Dolore dell'area dello stomaco (addominale)
  • chetoni nelle urine o nel sangue

Segluromet can have other serious side effects. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Segluromet?

Cos'è Segluromet?

• Segluromet contains 2 prescription medicines called Ertugliflozin (STEGLATRO®) E metformin hydrochloride. Segluromet is used in adults with Diabete di tipo 2 to improve blood sugar(glucose) along with dietE exercise.
• Segluromet is not recommended to decrease blood sugar (glucose) in people with type 1 diabetes. It is not known if Segluromet is safe E effective in children under18 years of age.

Chi non dovrebbe prendere Segluromet?

Non prendere Segluromet se tu:

• Hanno gravi problemi renali hanno una malattia renale allo stadio finale (ESRD) o sono in dialisi.
• hanno una condizione chiamata acidosi metabolica o chetoacidosi diabetica (aumento dei chetoni nell'orurina del sangue).
• sono allergici alla metformina ertugliflozin o a uno qualsiasi degli ingredienti di Segluromet. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco di ingredienti in Segluromet. I sintomi di una grave reazione allergica al Segluromet possono includere:
  • eruzione cutanea
  • patch rosse rialzate sulla pelle (orticaria)
  • gonfiore della lingua e della gola delle labbra del viso che possono causare difficoltà a respirare o deglutire

Se hai uno di questi sintomi, smetti di prendere il Segluromet e chiama subito il tuo medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Prima di prendere Segluromet racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere diabete di tipo 1 o avere chetoacidosi diabetica.
• avere una diminuzione della dose di insulina.
• avere una grave infezione.
• avere una storia di infezione della vagina orpenis.
• avere una storia di amputazione.
• avevano bloccato o ristretto i vasi sanguigni di solito nella gamba.
• Avere danni ai nervi (neuropatia) nella gamba.
• hanno avuto ulcere o piaghe diabetiche.
• avere problemi ai reni.
• avere problemi epatici.
• Avere una storia di infezioni del tratto urinario o problemi di minzione.
• sono a dieta a basso contenuto di sodio (sale). Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dieta o la tua dose.
• avere problemi cardiaci tra cui insufficienza cardiaca congestizia .
• avranno un intervento chirurgico. Il tuo operatore sanitario può fermare il tuo Segluromet prima di organizzare un intervento chirurgico. Parla con il tuo operatore sanitario se stai organizzando un intervento chirurgico su quando smettere di prendere Segluromet e quando ricominciarlo.
• stanno mangiando meno o c'è un cambiamento nella tua dieta.
• sono disidratati.
• Hai o hai avuto problemi con il pancreas tra cui pancreatite o chirurgia sul pancreas.
• Bevi alcol molto spesso o bevi molto alcol a breve termine (abbuffata).
• hanno mai avuto una reazione allergica a Segluromet.
• stanno per ricevere un'iniezione di coloranti o agenti di contrasto per una procedura a raggi X. Potrebbe essere necessario fermare Segluromet per un breve periodo. Parla con il tuo operatore sanitario di quando dovresti fermare Segluromet e quando dovresti ricominciare a Segluromet. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Segluromet?
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Segluromet può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Se rimani incinta mentre prendi Segluromet, il tuo operatore sanitario può passare a una medicina diversa per controllare la glicemia. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per controllare la glicemia se prevedi di rimanere incinta o mentre sei incinta.
• sono una donna in premenopausa (prima del cambio di vita) che non ha periodi regolarmente o affatto. Parla con il tuo operatore sanitario delle scelte di controllo delle nascite mentre prendi Segluromet se non hai intenzione di rimanere incinta dal momento che Segluromet può aumentare le possibilità di rimanere incinta. Di 'subito al tuo medico se rimani incinta mentre prendi Segluromet.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Segluromet passa nel latte materno. Non dovresti allattare se prendi Segluromet.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Segluromet may affect the way other medicines work E other medicines may affect how Segluromet works. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider E pharmacist when you get a new medicine.

Come dovrei prendere Segluromet?

• Prendi Segluromet per bocca 2 volte al giorno con i pasti esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo. Prendere il Segluromet con i pasti può ridurre la possibilità di avere un mal di stomaco.
• Il tuo operatore sanitario potrebbe dirti di prendere Segluromet insieme ad altri medicinali per il diabete. Lo basso livello di zucchero nel sangue può avvenire più spesso quando il Segluromet viene assunto con alcuni altri medicinali per il diabete. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Segluromet?
• Se ti perdi una dose, prendilo non appena ti ricordi. Se è quasi ora per la tua prossima dose, salta la dose mancata e prendi il medicinale al momento regolarmente programmato. Non assumere 2 dosi di Segluromet contemporaneamente. Parla con il tuo medico se hai domande su una dose persa.
• Se prendi troppi Segluromet, chiama subito il tuo operatore sanitario o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Quando il tuo corpo è sotto alcuni tipi di stress come l'infezione da trauma della febbre (come un incidente d'auto) o un intervento chirurgico, la quantità di medicine per il diabete di cui hai bisogno può cambiare. Dì subito al tuo medico se hai una di queste condizioni e segui le istruzioni del tuo operatore sanitario.
• Segluromet will cause your urine to test positive for glucose.
• Il tuo operatore sanitario può fare determinati esami del sangue prima di iniziare Segluromet e durante il trattamento, se necessario. Il tuo operatore sanitario può cambiare la dose di Segluromet in base ai risultati degli esami del sangue.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Segluromet?

• Evita di bere alcol molto spesso o bere molto alcol in un breve periodo di tempo (bere bingi). Può aumentare le possibilità di ottenere gravi effetti collaterali.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Segluromet?

Segluromet may cause serious side effects including:

Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Segluromet?

• Amputaziones. Segluromet may increase your risk of lower limb amputations.
• Forse a un rischio maggiore di amputazione dell'arto inferiore se tu:
  • Avere una storia di amputazione
  • hanno avuto i vasi sanguigni bloccati o ristretti di solito nella gamba
  • Avere danni ai nervi (neuropatia) nella gamba
  • hanno avuto ulcere o piaghe del piede diabetico

Chiama subito il tuo medico se hai nuovo dolore o tenerezza ulcere o infezioni nella gamba o nel piede. Il tuo operatore sanitario può decidere di fermare il tuo Segluromet per un po 'se hai uno di questi segni o sintomi. Parla con il tuo operatore sanitario della corretta cura dei piedi.

• Disidratazione. Segluromet può far disidratare alcune persone (la perdita di acqua corporea e sale). La disidratazione può farti sentire vertiginosi a deboli o deboli soprattutto quando ti alzi (ipotensione ortostatica). Ci sono stati segnalati di un improvviso peggioramento della funzione renale nelle persone che stanno assumendo Segluromet.

Forse sei a rischio di disidratazione se tu:

• • Prendi le medicine per abbassare la pressione sanguigna, comprese le pillole d'acqua (diuretici)
  • sono a dieta a basso contenuto di sodio (sale)
  • avere problemi renali
  • hanno 65 anni o più

Parla con il tuo operatore sanitario di ciò che puoi fare per prevenire la disidratazione, incluso quanto fluido dovresti bere su base giornaliera. Chiama subito il tuo operatore sanitario se riduci la quantità di cibo o liquido che bevi ad esempio se sei malato o non puoi mangiare o inizi a perdere liquidi dal tuo corpo, ad esempio dalla diarrea vomito o si trova al sole troppo a lungo.

• Gravi infezioni del tratto urinario. Le gravi infezioni del tratto urinario che possono portare al ricovero in ospedale sono avvenute nelle persone che stanno assumendo Segluromet. Di 'al tuo operatore sanitario se hai segni o sintomi di un'infezione del tratto urinario come una sensazione di bruciore quando si passa l'urina la necessità di urinare spesso la necessità di urinare subito il dolore nella parte inferiore dello stomaco (bacino) o del sangue nelle urine. A volte le persone possono anche avere una nausea o un vomito della febbre.
• Basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia). Se prendi il Segluromet con un altro medicinale che può causare un basso livello di zucchero nel sangue come una solfonilurea o l'insulina, il rischio di ottenere glicemia bassa è più elevato. Potrebbe essere necessario abbassare la dose della tua sulfonilurea o dell'insulina mentre prendi Segluromet. Segni e sintomi di basso livello di zucchero nel sangue possono includere:
  • mal di testa
  • sonnolenza
  • debolezza
  • confusione
  • vertigini
  • sudorazione
  • fame
  • battito cardiaco veloce
  • irritabilità
  • tremante or feeling jittery
• Una rara ma grave infezione batterica che provoca danni al tessuto sotto la pelle (fascite necrotizzante) nell'area tra e intorno all'ano e ai genitali (perineo). La fascite necrotizzante del perineo è avvenuta nelle donne e negli uomini che prendono medicine che abbassano lo zucchero nel sangue allo stesso modo di una delle medicine di Segluromet. La fascite necrotizzante del perineo Maylead al ricovero può richiedere più interventi chirurgici e Maylead a morte. Vederek medical attention immediately if you have febbre above 100.4°F or you are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) E you develop any of the following symptoms in the area between E around your anus E genitals:
  • dolore o tenerezza
  • rigonfiamento
  • Redness of Skin (Eritema)
• Candidosi. I sintomi della infezione da lievito avaginali includono:
  • Odore vaginale
  • Scarico vaginale bianco o giallastro (lo scarico può essere grumoso o assomigliare a cottage)
  • prurito vaginale
• Infezione da lievito del pene (balanite o balanopostite). Il gonfiore di un pene non circonciso può svilupparsi che rende difficile tirare indietro la pelle attorno alla punta del pene. Altri sintomi dell'infezione da lievito del pene includono:
  • Redness prudente o gonfiore del pene
  • eruzione cutanea of the pene
  • Scarico di profumo disgustoso dal pene
  • dolore nella pelle intorno al tuo peni

Parla con il tuo operatore sanitario su cosa fare se si ottengono sintomi di un'infezione da lievito della vagina o del pene. Il tuo operatore sanitario può suggerirti di utilizzare una medicina antifungina da banco. Parla immediatamente con il tuo operatore sanitario se usi una medicina antifungina da banco e i sintomi non scompare.

• Bassa vitamina B (carenza di vitamina B). L'uso della metformina per lunghi periodi di tempo può causare una diminuzione della quantità di vitamina B nel sangue, specialmente se hai avuto bassi livelli ematici di vitamina B prima. Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue per controllare i livelli di vitamina B.
• Reazioni allergiche gravi. Se hai dei sintomi di una grave reazione allergica, smetti di prendere subito Segluromet e chiamare immediatamente il tuo operatore sanitario o andare al pronto soccorso dell'ospedale più vicino. Vedere Chi non dovrebbe prendere Segluromet? . Il tuo operatore sanitario può darti un medicinale per la tua reazione allergica e prescrivere una medicina diversa per il diabete

Gli effetti collaterali più comuni di Ertugliflozin includono:

• Infezioni del lievito vaginale e infezioni da lievito del pene (vedi Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Segluromet?)
• Cambiamenti nella minzione, compresa la necessità urgente di urinare più spesso in quantità maggiori o di notte

Gli effetti collaterali più comuni della metformina cloridrato includono:

• diarrea
• vomito
• indigestione
• nausea
• gas
• debolezza
• disagio allo stomaco
• mal di testa

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Segluromet.

Chiama il tuo medico per consulenza medica sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali a FDAAT1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare segluromet?

• Conservare segluromet a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni secco Segluromet.

Mantieni Segluromet e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Segluromet.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare la condizione di Segluromet per la quale non è stata prescritta. Non dare Segluromet ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Segluromet che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni su Segluromet, visitare www.seguromet.com o chiamare il numero 1-800-622-4477.

Quali sono gli ingredienti di Segluromet?

Ingredienti attivi: Ertugliflozin E metformin hydrochloride.

Ingredienti inattivi: Povidone microcristallino cellulosa crospovidone sodico lauril solfato e magnesio stearato.

Il rivestimento di pellicole compresse contiene i seguenti ingredienti inattivi: idrossipropil metilcellulosa idrossipropil cellulosa di biossido di biossido di ossido di ferro rosso e cera Carnauba.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.