Rytary

Descrizione per Rytary

Rytary è una combinazione di carbidopa un inibitore della decarbossilazione aromatica di aminoacidi e levodopa un aminoacido aromatico in capsule a rilascio esteso per uso orale.

Carbidopa è un composto cristallino bianco leggermente solubile in acqua con un peso molecolare di 244,3. È designato chimicamente come (-)-l-α-idrazino-α-metil-β- (34-diidrossi-benzene) acido propanoico monoidrato. La sua formula empirica è C ₁₀ H ₁₄ N ₂ O ₄ ·H ₂ O e la sua formula strutturale è:

Il contenuto di capsule è espresso in termini di carbidopa anidra che ha un peso molecolare di 226,3.

Levodopa è un composto cristallino bianco leggermente solubile in acqua con un peso molecolare di 197.2. È designato chimicamente come (-)-L-α-ammino-β- (34-diidrossibenzene) acido propanoico. La sua formula empirica è C ₉ H ₁₁ NO ₄ E la sua formula strutturale è:

Ogni capsula a rilascio prolungato contiene 23,75 mg di carbidopa e 95 mg di levodopa 36,25 mg di carbidopa e 145 mg di levodopa 48,75 mg carbidopa e 195 mg di levodopa o 61,25 mg di carbidopa e 245 mg di levodopa. Gli ingredienti inattivi sono cellulosa microcristallina mannitolo acido tartarico etilcellulosiocellulosa ipromellosio di sodio di sodio di sodio sodico sodico di lauril solfato talco copolimeri acidi metacrilici Trietil citrato croscarmellosio sodico e magneum Steurate. I conchiglie di capsule contengono tutti di gelatina e biossido di titanio. Tutti i componenti della capsula blu contengono FD

Usi per Rytary

Il Rytary è indicato per il trattamento del parkinsonismo post-encefalitico di Parkinson e del parkinsonismo che può seguire l'intossicazione da monossido di carbonio o l'intossicazione del manganese.

Dosaggio per rytary

Dosaggio nei pazienti in terapia con levodopa

Il dosaggio di partenza raccomandato di Rytary nei pazienti di Levodopa-Naã¯ve è di 23,75 mg / 95 mg assunto per via orale tre volte al giorno per i primi 3 giorni. Il quarto giorno di trattamento il dosaggio di Rytary può essere aumentato a 36,25 mg / 145 mg presi tre volte al giorno.

Sulla base della risposta clinica dei singoli pazienti e della tollerabilità, la dose rytary può essere aumentata fino a una dose massima raccomandata di 97,5 mg / 390 mg assunti tre volte al giorno. La frequenza di dosaggio può essere cambiata da tre volte al giorno a un massimo di cinque volte al giorno se è necessario un dosaggio più frequente e se tollerato.

Mantenere i pazienti con il dosaggio più basso richiesto per ottenere il controllo sintomatico e per ridurre al minimo le reazioni avverse come discinesia e nausea. La dose giornaliera massima raccomandata di Rytary è di 612,5 mg / 2450 mg.

Convertire da carbidopa-levodopa a rilascio immediato in rytary

I dosaggi di altri prodotti Carbidopa e Levodopa non sono intercambiabili su una base 1: 1 con i dosaggi di Rytary.

Per convertire i pazienti da carbidopa-levodopa a rilascio immediato in rytary prima calcolare l'attuale dose giornaliera totale del paziente di Levodopa. La dose giornaliera totale iniziale di Rytary è come raccomandato nella Tabella 1.

Dopo la conversione, qualsiasi combinazione di quattro punti di forza del dosaggio rytary può essere utilizzata per ottenere un dosaggio ottimale. Regolare la dose e la frequenza di dosaggio come necessario per mantenere la tolleranza del paziente e un controllo sintomatico sufficiente. La somministrazione di concomitanti farmaci per la malattia di Parkinson dovrebbe rimanere stabile mentre si aggiusta la dose rytary. Negli studi clinici il Rytary è stato somministrato a dosi divise da tre a cinque volte al giorno. La dose giornaliera totale massima raccomandata di Rytary è di 612,5 mg / 2450 mg.

Per i pazienti attualmente trattati con carbidopa e levodopa più un inibitore della catecol-o-metil transferasi (COMT) (come entacapone) potrebbe essere necessario aumentare la dose totale iniziale giornaliera di levodopa nel rytary descritto nella Tabella 1.

Non è stato studiato l'uso di Rytary in combinazione con altri prodotti Levodopa.

Tabella 1: conversione da carbidopa-levodopa a rilascio immediato in rytary

Interruzione del rytary

Evita la sospensione improvvisa o la rapida riduzione della dose di Rytary. La dose giornaliera di Rytary dovrebbe essere rastremata al momento della sospensione del trattamento [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Informazioni sull'amministrazione

Ingoiare il ramo intero con o senza cibo. Un pasto ad alto contenuto di grassi può ritardare l'assorbimento di Levodopa di circa 2 ore [vedi Farmacologia clinica ].

Non masticare dividi o schiacciare le capsule di rytary. Per i pazienti che hanno difficoltà a deglutire le capsule intatte somministrano il Rytary ruotando attentamente entrambe le metà della capsula. Cospargere l'intero contenuto di entrambe le metà della capsula su una piccola quantità di salsa di mele (da 1 a 2 cucchiai) e consumare immediatamente la miscela. Non conservare la miscela di droga/cibo per un uso futuro.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Capsule a rilascio prolungato:

• 23,75 mg di carbidopa e 95 mg Levodopa: capsula blu e bianca impressa con IPX066 sul cappuccio della capsula e 95 sulla capsula body
• 36,25 mg di carbidopa e 145 mg Levodopa: capsula blu e azzurra impressa con IPX066 sul cappuccio della capsula e 145 sulla capsula body
• 48,75 mg di carbidopa e 195 mg Levodopa: capsula blu e gialla impressa con IPX066 sul cappuccio della capsula e 195 sul corpo della capsula
• 61,25 mg di carbidopa e 245 mg Levodopa: capsula blu impressa con IPX066 sul cappuccio della capsula e 245 sul corpo della capsula

Rytary (carbidopa e levodopa) capsule a rilascio prolungato sono disponibili nei seguenti punti di forza:

23,75 mg di carbidopa e 95 mg di Levodopa: Capsule blu e bianca impressa con IPX066 sul cappuccio della capsula e 95 sul corpo della capsula. Sono disponibili come segue:

Bottiglie di 100: ( Ndc 64896-661-01)
Bottiglie di 240: ( Ndc 64896-661-43)

36,25 mg di carbidopa e 145 mg Levodopa: Capsule blu e azzurra impressa con IPX066 sul cappuccio della capsula e 145 sul corpo della capsula. Sono disponibili come segue:

Bottiglie di 100: ( Ndc 64896-662-01)
Bottiglie di 240: ( Ndc 64896-662-43)

48.75 mg carbidopa e 195 mg Levodopa: Capsule blu e gialla impressa con IPX066 sul cappuccio della capsula e 195 sul corpo della capsula. Sono disponibili come segue:

Bottiglie di 100: ( Ndc 64896-663-01)
Bottiglie di 240: ( Ndc 64896-663-43)

61,25 mg di carbidopa e 245 mg Levodopa: Capsule blu impressa con IPX066 sul cappuccio della capsula e 245 sul corpo della capsula. Sono disponibili come segue:

Bottiglie 100: ( Ndc 64896-664-01)
Bottiglie di 240: ( Ndc 64896-664-43)

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Store in a tightly closed container protected from light E moisture.

Dispensare in un contenitore resistente alla luce strettamente chiusa.

Prodotto da: Bora Pharmaceutical Laboratories Inc. Jhunan Taiwan. Distribuito da: Specialità Amneal A Divisione di Amneal Pharmaceuticals LLC Bridgewater NJ 08807. Revisionato: dicembre 2019

Effetti collaterali for Rytary

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Addormentarsi durante le attività di vita quotidiana e sonnolenza [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Iperpyrexia e confusione emergente di ritiro [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Eventi ischemici cardiovascolari [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Allucinazioni/psicosi [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Controllo degli impulsi/comportamenti compulsivi [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Dyskinesia [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Patora dell'ulcera peptica [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Glaucoma [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Melanoma [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

La popolazione di sicurezza consisteva in un totale di 978 pazienti con malattia di Parkinson che hanno ricevuto almeno una dose di rytary e hanno avuto una durata media di esposizione di 40 settimane.

Reazioni avverse nella malattia di Parkinson precoce

In uno studio clinico controllato con placebo in pazienti con malattia di Parkinson (studio 1) le reazioni avverse più comuni con la rytary (in almeno il 5% dei pazienti e più frequentemente che nel placebo) erano nausea vertigini del mal di testa insonnia anomennea ansia la dissipazione dell'ansia da espulsione della bocca di ansia da espulsione della bocca di ansia.

La tabella 2 elenca le reazioni avverse che si verificano in almeno il 5% dei pazienti trattati con Rytary e ad un tasso più elevato rispetto al placebo nello Studio 1.

Tabella 2: reazioni avverse nello Studio 1 nei pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale

Reazioni avverse che portano alla sospensione nello studio 1

Nello studio il 12% dei pazienti ha interrotto il Rytary precoce a causa di reazioni avverse; Una percentuale più elevata di pazienti nel gruppo trattato trattato con 31,25 mg / 245 mg (14%) e nel gruppo trattato con rytary (15%) di 97,5 mg / 390 mg ha avuto reazioni avverse che portano a interruzione precoce rispetto al (4%) nel gruppo Placebo. Le reazioni avverse più comuni con conseguente interruzione precoce sono state le vertigini e il vomito di nausea.

Reazioni avverse nella malattia di Parkinson avanzata

In uno studio clinico controllato attivo in pazienti con malattia di Parkinson avanzata (Studio 2) le reazioni avverse più comuni con il Rytary che si sono verificati durante la conversione della dose o il mantenimento (in almeno il 5% dei pazienti e più frequentemente rispetto al carbidopa-levodopa a rilascio orale) erano nausea e mal di testa.

La tabella 3 elenca le reazioni avverse che si verificano in almeno il 5% dei pazienti trattati con Rytary e ad un tasso più elevato rispetto alla carbidopa-levodopa a rilascio immediato orale nello Studio 2.

Tabella 3: reazioni avverse nello Studio 2 nei pazienti con malattia di Parkinson avanzata

Reazioni avverse che portano alla sospensione nello studio 2

Nello studio il 2 5% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse durante la conversione in Rytary. Le reazioni avverse comuni che hanno portato alla sospensione durante la conversione della dose sono state le vertigini dell'ansia di discinesia e il fenomeno acceso e off.

Interazioni farmacologiche for Rytary

Inibitori della monoamina ossidasi (MAO)

L'uso di inibitori MAO non selettivi con Rytary è controindicato [vedi Controindicazioni ]. Discontinue use of any nonselective MAO inhibitors at least two weeks prior to initiating Rytary.

L'uso di inibitori selettivi MAO-B (ad esempio rasagilina e selegilina) con rytary può essere associato a ipotensione ortostatica. Monitorare i pazienti che stanno assumendo questi farmaci contemporaneamente.

Antagonisti del recettore D2 della dopamina ed è oniazide

Gli antagonisti del recettore della dopamina D2 (ad es. Fenotiazine butirofenoni risperidone metoclopramide) e l'isoniazide possono ridurre l'efficacia della levodopa. Monitorare i pazienti per il peggioramento dei sintomi di Parkinson.

Sali di ferro

I sali di ferro o le multi-vitamina contenenti sali di ferro possono formare chelati con levodopa e carbidopa e possono causare una riduzione della biodisponibilità del rytary. Se i sali di ferro o le multi-vitaminiche contenenti sali di ferro sono amministrati con cocimeri con i pazienti con monitoraggio di rytary per il peggioramento dei sintomi di Parkinson.

Avvertimenti per Rytary

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Rytary

Addormentarsi durante le attività di vita quotidiana e sonnolenza

I pazienti trattati con levodopa un componente di Rytary hanno riferito di addormentarsi mentre si sono impegnati in attività della vita quotidiana, compresa il funzionamento dei veicoli a motore che a volte hanno provocato incidenti. Sebbene molti di questi pazienti abbiano riferito di sonnolenza mentre su Levodopa alcuni hanno percepito di non avere segnali di avvertimento (attacco del sonno) come eccessiva sonnolenza e credevano di essere stati avvisi immediatamente prima dell'evento. Alcuni di questi eventi sono stati segnalati più di 1 anno dopo l'inizio del trattamento.

È stato riferito che addormentarsi mentre si è impegnata in attività della vita quotidiana di solito si verifica in un ambiente di sonnolenza preesistente sebbene i pazienti possano non dare tale storia. Per questo motivo i prescrittori dovrebbero rivalutare i pazienti per sonnolenza o sonnolenza nei pazienti trattati con Rytary, soprattutto perché alcuni degli eventi si verificano ben dopo l'inizio del trattamento. I prescrittori dovrebbero anche essere consapevoli del fatto che i pazienti potrebbero non riconoscere sonnolenza o sonnolenza fino a quando non si interrogano direttamente sulla sonnolenza o sulla sonnolenza durante attività specifiche.

Prima di iniziare il trattamento con i consigli rytarici dei pazienti del potenziale per sviluppare sonnolenza e chiedere specificamente i fattori che possono aumentare il rischio di sonnolenza con rytary come i farmaci sedativi concomitanti o la presenza di un disturbo del sonno. Prendi in considerazione l'interruzione del Rytary nei pazienti che riportano una significativa sonnolenza diurna o episodi di addormentarsi durante le attività che richiedono una partecipazione attiva (ad es. Conversazioni che mangiano ecc.).

Se viene presa una decisione di continuare i pazienti rytary, dovrebbe essere consigliato di non guidare ed evitare altre attività potenzialmente pericolose che potrebbero causare danni se i pazienti diventassero sonnolenti. Non ci sono informazioni sufficienti per stabilire che la riduzione della dose eliminerà gli episodi di addormentarsi mentre si impegnano in attività della vita quotidiana.

Iperpyrexia e confusione emergente di ritiro

Un complesso sintomo che ricorda la sindrome neurolettica maligna (caratterizzata da elevata rigidità muscolare a temperatura alterata alla coscienza e all'instabilità autonoma) senza altra eziologia evidente è stato riportato in associazione con una rapida riduzione della dose o cambiamenti nella terapia dopaminergica. Evitare l'interruzione improvvisa o una rapida riduzione della dose nei pazienti che assumono Rytary. Se viene presa la decisione di interrompere il Rytary, la dose dovrebbe essere ridotta per ridurre il rischio di iperpyrexia e confusione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Eventi ischemici cardiovascolari

Eventi ischemici cardiovascolari si sono verificati in pazienti che assumono Rytary. In uno studio clinico controllato con placebo in pazienti con malattia di Parkinson 7/289 (NULL,4%) di pazienti trainati da rytary hanno avuto reazioni avverse ischemiche cardiovascolari rispetto a 1/92 (NULL,1%) dei pazienti trattati con placebo. In uno studio clinico controllato attivo in pazienti con malattia avanzata di Parkinson 3/450 (NULL,7%) di pazienti trainati da Rytary trattati con il rytary ha sperimentato pazienti avversi ischemici cardiovascolari rispetto ai pazienti con carbidopa-levodopa. Tutti questi pazienti avevano una precedente storia di cardiopatia ischemica o fattori di rischio per la cardiopatia ischemica.

Nei pazienti con una storia di infarto miocardico che hanno una funzione cardiaca atriale residua atriale o ventricolare deve essere monitorata in una struttura di assistenza cardiaca intensiva durante il periodo di regolazione iniziale del dosaggio.

Allucinazioni/psicosi

Vi è un aumentato rischio di allucinazioni e psicosi nei pazienti che assumono Rytary. In una sperimentazione clinica controllata in pazienti con malattia avanzata di Parkinson 9/201 (4%) di pazienti trattati con raggruppata hanno riportato allucinazioni o psicosi rispetto ai pazienti con cura per il 2/192 (1%) di pazienti con carbidopa-levodopa.

Le allucinazioni si presentano poco dopo l'inizio della terapia e possono essere sensibili alla riduzione della dose di Levodopa. Le allucinazioni possono essere accompagnate da insonnia di confusione e sogni eccessivi. Il pensiero e il comportamento anormali possono presentarsi con uno o più sintomi tra cui le delusioni di ideazione paranoica allucinazioni confusione disorientata del comportamento psicotico Agitazione e delirio.

A causa del rischio di esacerbare i pazienti con psicosi con un grave disturbo psicotico non dovrebbe essere trattato con Rytary. Inoltre, i farmaci che antagonizzano gli effetti della dopamina usati per trattare la psicosi possono esacerbare i sintomi della malattia di Parkinson e possono ridurre l'efficacia del rytary [vedi Interazioni farmacologiche ].

Controllo degli impulsi/comportamenti compulsivi

I casi clinici suggeriscono che i pazienti possono sperimentare impulsi intensi a giocare d'azzardo aumentati impulsi sessuali intensi a spendere soldi abbuffate e/o altri impulsi intensi e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di uno o più farmaci, incluso il ritmo che aumentano il tono dopaminergico centrale e che sono generalmente usati per il trattamento della malattia di Parkinson. In alcuni casi, sebbene non tutti questi impulsi si siano fermati quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato sospeso.

Poiché i pazienti potrebbero non riconoscere questi comportamenti come anormali, è importante che i prescrittori chiedano specificamente ai pazienti o ai loro caregiver sullo sviluppo di impulsi di gioco nuovi o aumentati, impulsi sessuali spese non controllate o altri impulsi mentre vengono trattati con Rytary. Prendi in considerazione una riduzione della dose o fermare il farmaco se un paziente sviluppa tali impulsi durante l'assunzione di Rytary.

Discinesia

Rytary can cause dyskinesias that may require a dosage reduction of Rytary or other medications used for the treatment of Parkinson’s disease.

Patora dell'ulcera peptica

Il trattamento con Rytanal può aumentare la possibilità di emorragia gastrointestinale superiore in pazienti con una storia di ulcera peptica.

Glaucoma

Rytarymay cause increased intraocular pressure in patients with glaucoma. Monitor intraocular pressure in patients with glaucoma after starting Rytary.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Nei ratti la somministrazione orale di carbidopa-levodopa per due anni non ha comportato alcuna evidenza di cancerogenicità.

Mutagenesi

Carbidopa era mutagenica nel test AMES in vitro e nel test del linfoma topo in vitro TK ma era negativo nel test del micronucleo del topo in vivo.

Compromissione della fertilità

Negli studi di riproduzione non sono stati osservati effetti sulla fertilità nei ratti che ricevono carbidopa-levodopa.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati adeguati sul rischio di sviluppo associato all'uso di Rytary nelle donne in gravidanza. Negli studi sugli animali il carbidopa-levodopa ha dimostrato di essere tossico evolutivo (compresi gli effetti teratogeni) a dosi clinicamente rilevanti (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo nella popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

Quando somministrati a conigli incinti durante l'organogenesi Carbidopa-Levodopa hanno causato malformazione sia viscerale che scheletrica nei feti a tutte le dosi e sui rapporti di carbidopa-levodopa testate. Non sono stati osservati effetti teratogeni quando Carbidopa-Levodopa è stato somministrato a topi in gravidanza durante l'organogenesi.

C'è stata una diminuzione del numero di cuccioli vivi consegnati dai ratti che hanno ricevuto carbidopa-levodopa durante l'organogenesi.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Levodopa è stata rilevata nel latte umano dopo la somministrazione di carbidopa-levodopa. Non ci sono dati sulla presenza di carbidopa nel latte umano gli effetti di Levodopa o Carbidopa sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Tuttavia, può verificarsi inibizione dell'allattamento perché la levodopa riduce la secrezione della prolattina nell'uomo. Carbidopa è escreto nel latte di ratto.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Rytary e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Rytary o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Negli studi clinici controllati su 418 pazienti rytary avevano 65 anni o più e non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza e nell'efficacia tra questi pazienti e quelli di età inferiore ai 65 anni.

Informazioni per overdose per il Rytary

Nello studio clinico controllato attivo un paziente ha ingerito accidentalmente 4,68 grammi di carbidopa/18,7 grammi di levodopa contenuti in Rytary per un periodo di 2 giorni. Il paziente ha sperimentato psicosi acuta e discinesia. Il paziente ha recuperato e completato lo studio su una dose ridotta di Rytary.

Sulla base delle informazioni disponibili limitate, ci si può aspettare che i sintomi acuti del sovradosaggio dell'inibitore di levodopa/dopa decarbossilasi derivino dalla sovrastimolazione dopaminergica. Le dosi di alcuni grammi possono provocare disturbi del SNC con una crescente probabilità di disturbo cardiovascolare (ad esempio tachicardia ipotensione) e problemi psichiatrici più gravi a dosi più elevate. Un rapporto isolato di rabdomiolisi e un altro di insufficienza renale transitoria suggerisce che il sovradosaggio di levodopa può dare origine a complicanze sistemiche secondarie alla sovrastimolazione dopaminergica.

Monitorare i pazienti e fornire cure di supporto. I pazienti devono ricevere un monitoraggio elettrocardiografico per lo sviluppo di aritmie; Se necessario, dovrebbe essere somministrata un'adeguata terapia antiaritmica. La possibilità che il paziente possa aver assunto altri farmaci aumentando il rischio di interazioni farmacologiche (in particolare farmaci strutturati dalla catecolo) dovrebbe essere presa in considerazione.

Controindicazioni per Rytary

Rytary is contraindicated in patients:

• Attualmente assumendo un inibitore della monoamina ossidasi (MAO) non selettiva (ad es. Fenelzina e trannilcipromina) o ha recentemente (entro 2 settimane) un inibitore non selettivo MAO. L'ipertensione può verificarsi se questi farmaci vengono utilizzati contemporaneamente [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacologia clinica for Rytary

Meccanismo d'azione

Carbidopa

Quando la levodopa viene somministrata per via orale, viene rapidamente decarbossilata nella dopamina nei tessuti extracerebrali in modo che solo una piccola parte di una determinata dose venga trasportata invariata nel sistema nervoso centrale. Carbidopa inibisce la decarbossilazione della levodopa periferica che rende più levodopa disponibile per la consegna al cervello.

Levodopa

Levodopa is the metabolic precursor of dopamine does cross the blood-brain barrier E presumably is converted to dopamine in the brain. This is thought to be the mechanism whereby levodopa relieves symptoms of La malattia di Parkinson.

Farmacodinamica

Poiché la sua attività di inibizione della decarbossilasi è limitata alla somministrazione di tessuti extracerebrali di carbidopa con levodopa rende più levodopa disponibile per il cervello. L'aggiunta di carbidopa a levodopa riduce gli effetti periferici (vomito di nausea) a causa della decarbossilazione della levodopa; Tuttavia Carbidopa non riduce le reazioni avverse dovute agli effetti centrali della levodopa.

I pazienti trattati con terapia con levodopa per il morbo di Parkinson possono sviluppare fluttuazioni motorie caratterizzate da diskinesia dose di picco di fallimento di fine dose un fenomeno e akinesia.

Farmacocinetica

Assorbimento

Carbidopa

Dopo il dosaggio orale di Rytary la concentrazione massima si è verificata a circa 3 ore. La biodisponibilità di Carbidopa dal Rytary rispetto alle compresse di carbidopopalevodopa a rilascio immediato era di circa il 50%.

Levodopa

La farmacocinetica del Rytary è stata valutata a seguito di singoli dosi in soggetti sani e in seguito a dosi singoli e multiple in pazienti con malattia di Parkinson. La biodisponibilità di Levodopa dal Rytary nei pazienti era di circa il 70% rispetto alle carbidopa-levodopa a rilascio immediato. Per dosi comparabili risultati rytary in una concentrazione di picco di levodopa (CMAX) che è del 30% a quella delle cardibidi a rilascio immediato-levodopa. A seguito di un picco iniziale a circa un'ora, le concentrazioni plasmatiche vengono mantenute per circa 4-5 ore prima del calo.

Nei pazienti con la malattia a dose multipla di Parkinson era paragonabile alla farmacocinetica singleta, vale a dire l'accumulo minimo di levodopa. La variazione del picco di levodopa a concentrazioni plasmatiche a stato stazionario definito come (CMAX-Cmin)/Cavg era circa 1,5 per il ryistaro rispetto a circa 3,2 per la levodopa a rilascio immediato.

Distribuzione

Carbidopa is approximately 36% bound to plasma proteins. Approximately 10% to 30% of levodopa is bound to plasma protein.

Metabolismo ed eliminazione

Carbidopa

L'emivita di eliminazione della fase terminale di Carbidopa è di circa 2 ore.

Carbidopa is metabolized to two main metabolites: α-methyl-3-methoxy-4- hydroxyphenylpropionic acid E α-methyl-34-dihydroxy-phenylpropionic acid. These two metabolites are primarily eliminated in the urine unchanged or as a glucuronide. Unchanged carbidopa accounts for 30% of the total urinary excretion.

La dopa-decarbossilasi periferica può essere saturata da carbidopa in altri prodotti carbidopa-levodopa a 70 mg al giorno a 100 mg al giorno, il che produce un'esposizione equivalente a 140 mg a 200 mg di carbidopa fornita da Rytary.

Levodopa

L'emivita di eliminazione della fase terminale di Levodopa La porzione attiva dell'attività antiparkinsonia è di circa 2 ore in presenza di carbidopa.

Levodopa is extensively metabolized to various metabolites. The two major metabolic pathways are decarboxylation by dopa decarboxylase (DDC) E O-methylation by catechol-Omethyltransferase (COMT).

Proporzionalità dose

Rytary shows approximately dose proportional pharmacokinetics for both carbidopa E levodopa over the levodopa dosage strength range of 95 mg to 245 mg.

Effetto del cibo

Negli adulti sani, la somministrazione orale di Rytary dopo un pasto ricco di grassi ricchi di grassi ha ridotto CMAX circa il 21% e aumentato l'AuCINF di circa il 13% per levodopa rispetto alla somministrazione nello stato a digiuno. Potrebbe esserci un ritardo di 2 ore nell'assorbimento di Levodopa quando il Rytary viene preso con un pasto ricco di grassi. Inoltre, l'assorbimento di levodopa può essere ridotto da un pasto ad alto contenuto di proteine.

Popolazioni specifiche

Anziano

Negli studi di farmacocinetica a seguito di una singola dose di rytary, le concentrazioni di picco di carbidopa e levodopa sono generalmente simili tra soggetti più giovani (da 45 a 60 anni) e più anziani (da 60 a 75 anni).

Genere

Negli studi di farmacocinetica a seguito di una singola dose di rytary:

Carbidopa

A dosi comparabili le donne hanno concentrazioni di picco di carbidopa più elevate e un'esposizione sistemica (circa il 33%) rispetto ai maschi. Il tempo mediano alla concentrazione di picco e l'emivita terminale sono comparabili tra maschi e femmine.

Levodopa

A dosi comparabili le donne hanno concentrazioni di picco di levodopa più elevate (circa il 23% al 33%) e l'esposizione sistemica (circa il 33% al 37%) rispetto ai maschi. Il tempo mediano alla concentrazione di picco e l'emivita terminale sono comparabili tra maschi e femmine.

Studi clinici

Pazienti con la prima malattia di Parkinson

L'efficacia del Rytary nei pazienti con la malattia di Parkinson precoce è stata stabilita in uno studio clinico randomizzato in doppio cieco a dose a dose fissa a dosi fissa (Studio 1). I pazienti arruolati nello Studio 1 (n = 381) erano lo stadio Hoehn e Yahr I € III con una durata mediana della malattia di 1 anno e avevano un'esposizione limitata o nessuna precedente agli agonisti di levodopa e dopamina. I pazienti hanno continuato a assumere inibitori di monoaminossidasi B (MAO-B) concomitanti e anticolinergici a condizione che le dosi fossero stabili per almeno 4 settimane prima dello screening. I pazienti idonei sono stati randomizzati (1: 1: 1: 1) a Placebo o una delle tre dosi fisse di rytary (dosi carbidopa / levodopa di 36,25 mg / 145 mg 61,25 mg / 245 mg o 97,5 mg / 390 mg tre volte al giorno). Ai pazienti non è stato permesso di ricevere inibitori di levodopa supplementari o catecol-O-metil transferasi (COMT). Pazienti che ricevono un trattamento avviato da ryistan a 23,75 mg / 95 mg tre volte al giorno (TID). La dose è stata aumentata al giorno 4 e la dose massima di studio (NULL,5 mg / 390 mg di TID) è stata raggiunta entro il giorno 22.

La misura del risultato clinico nello Studio 1 è stata la variazione media rispetto al basale nella somma della scala di valutazione della malattia di Parkinson unificata (UPDRS) Parte II (attività della vita quotidiana) e parte UPDRS Parte III (punteggio motorio) per il rytary rispetto al placebo alla settimana 30 (o terminazione precoce). La riduzione del punteggio medio (ovvero il miglioramento) dal basale alla settimana 30 per ciascuno dei tre gruppi di dosaggio di rytary era significativamente maggiore rispetto al placebo. I risultati dello studio 1 sono mostrati nella Tabella 4.

Tabella 4: Studio 1: Modifica dal basale nella parte II UPDRS più punteggio Parte III alla settimana 30 (o alla fine precoce) nei pazienti con levodopa-naãpe con la malattia di Parkinson

Pazienti con malattia avanzata di Parkinson

Lo studio 2 è stato uno studio di 22 settimane costituito da un regolazione della dose di 3 settimane dell'attuale trattamento con levodopa prima di una conversione di 6 settimane in Rytary che è stata seguita da una sperimentazione di gruppo parallelo a doppio controllo attivo a doppio filo di controllo a doppio filo di controllo con il controllo attivo a doppio filo di controllo attivo di controllo attivo di controllo attivo. Lo studio ha arruolato 471 pazienti randomizzati (Hoehn

Nello studio 2 circa il 60% dei pazienti ha richiesto ulteriormente la titolazione e circa il 16% dei pazienti ha richiesto la titolazione rispetto alla dose iniziale raccomandata di Rytary. La dose giornaliera totale finale di Levodopa da Rytary era circa il doppio di quella della dose giornaliera totale finale di Levodopa da compresse a rilascio immediato. La maggioranza (88%) dei pazienti nello studio 2 ha ricevuto meno di 2400 mg; La dose mediana era di 1365 mg.

La misura del risultato clinico nello Studio 2 è stata la percentuale di tempo libero durante le ore di veglia alla settimana 22 (o alla fine della fine) come valutato dal diario della malattia del Parkinson del paziente. Il tempo libero è stato significativamente migliorato nei pazienti trattati con Rytary rispetto ai pazienti trattati con carbidopa-levodopa immediatamente (Tabella 5). La diminuzione del tempo libero osservato con il Rytary si è verificata con un concomitante aumento in tempo senza discinesia.

Tabella 5: Studio 2: Misure del diario della malattia di Parkinson nei pazienti con malattia avanzata di Parkinson

le migliori cose da fare a Berlino

Informazioni sul paziente per il Rytary

Istruzioni per il dosaggio

• Consiglia ai pazienti di non prendere altri preparativi carbidopa-levodopa con il rytary senza consultare il proprio operatore sanitario [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Consiglia ai pazienti di chiamare il proprio operatore sanitario prima di fermare Rytary. Interrompere lentamente il Rytary. Dì ai pazienti di chiamare il proprio operatore sanitario se sviluppano sintomi di astinenza come confusione della febbre o grave rigidità muscolare [vedi Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e precauzioni ].
• Consiglia ai pazienti di ingoiare le capsule di rytarie intero senza masticare dividere o schiacciare [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Per i pazienti con difficoltà a deglutire l'intero contenuto della capsula rytary può essere cosparso su 1-2 cucchiai di salsa di mele e deve essere preso immediatamente [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Informare i pazienti che un pasto ad alto contenuto calorico a grasso può ritardare l'assorbimento di Levodopa e l'inizio dell'azione di 2-3 ore. Per questo motivo dovrebbe essere presa in considerazione la considerazione per prendere la prima dose della giornata circa 1-2 ore prima di mangiare [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Addormentarsi

Consiglia ai pazienti che alcuni effetti collaterali come la sonnolenza e le vertigini che sono state segnalate con Rytary possono influire sulla capacità di alcuni pazienti di guidare e gestire macchinari in modo sicuro [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Tentativo di suicidio e ideazione suicida

Istruire i membri della famiglia dei pazienti e gli operatori sanitari di avvisare il proprio operatore sanitario se il tentativo di suicidio e/o l'ideazione suicidaria sono vissuti da pazienti che usano Rytary [vedi Reazioni avverse ].

Allucinazioni e psicosi

Informare i pazienti che le allucinazioni possono verificarsi con i prodotti Levodopa [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Disturbo del controllo degli impulsi

Informare i pazienti del potenziale per sperimentare intensi impulsi a scommettere aumentando gli impulsi sessuali e altri intensi impulsi e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di uno o più farmaci che aumentano il tono dopaminergico centrale che sono generalmente utilizzati per il trattamento della malattia di Parkinson [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Discinesia

Istruire i pazienti a avvisare il proprio operatore sanitario se i movimenti involontari anormali appaiono o peggiorano durante il trattamento con Rytary [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipotensione And Syncope

Consiglia ai pazienti che possono sviluppare ortostatiche ipotensione con o senza sintomi come le vertigini nausea sincope e sudorazione [vedi Reazioni avverse ]. Advise patients to rise slowly after sitting or lying down especially if they have been doing so for a prolonged period.

Consiglia ai pazienti i possibili effetti sedativi additivi quando si prendono altri depressivi del SNC in combinazione con il rytary.

Gravidanza And Breastfeeding

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se rimangono incinti o intendono rimanere incinta durante la terapia rytary [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Consiglia alle pazienti di donna di avvisare i loro medici se intendono allattare o stanno allattando un bambino [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].