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AVVERTIMENTO

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi disttica

I pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad un aumentato rischio di morte. Le analisi di 17 studi controllati con placebo (durata modale di 10 settimane) in gran parte nei pazienti che assumono farmaci antipsicotici atipici hanno rivelato un rischio di morte in pazienti trattati con farmaci compresi tra 1,6 e 1,7 volte il rischio di morte nei pazienti trattati con placebo. Nel corso di un tipico studio controllato di 10 settimane, il tasso di morte nei pazienti trattati con farmaci è stato di circa il 4,5% rispetto a un tasso di circa il 2,6% nel gruppo placebo. Sebbene le cause della morte siano state varie, la maggior parte delle morti sembrava essere cardiovascolare (ad esempio insufficienza cardiaca morte improvvisa) o infettiva (ad esempio polmonite) in natura. Studi osservazionali suggeriscono che simile al trattamento atipico di farmaci antipsicotici con farmaci antipsicotici convenzionali può aumentare la mortalità. La misura in cui i risultati dell'aumento della mortalità negli studi osservazionali possono essere attribuiti al farmaco antipsicotico rispetto ad alcune caratteristiche dei pazienti non è chiara. Risperdal® Consta® (Risperidone) non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza. [Vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Descrizione per Risperdal Conta

Risperidone is a psychotropic agent belonging to the chemical class of benzisoxazole derivatives. The chemical designation is 3-[2-[4-(6-fluoro-12-benzisoxazol-3-yl)-1piperidinyl]ethyl]-6789-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[12-a]pyrimidin-4-one. Its molecular formula is C ₂₃ H ₂₇ Fn ₄ O ₂ e il suo peso molecolare è 410,49. La formula strutturale è:

Il risperidone è praticamente insolubile in acqua liberamente solubile nel cloruro di metilene e solubile in metanolo e 0,1 N HCl.

Risperdal® Consta® (Risperidone) L'iniezione ad azione lunga è una combinazione di microsfere a rilascio esteso per iniezione e diluente per uso parenterale.

La formulazione delle microsfere a rilascio prolungato è una polvere da bianco a bianco a flusso libero che è disponibile in resistenza al dosaggio di 12,5 mg 25 mg 37,5 mg o 50 mg di risperidone per fiala. Il risperidone è micro-incapsulato in 7525 polilattide-co-glicolide (PLG) ad una concentrazione di 381 mg di risperidone per grammo di microsfere.

Il diluente per l'uso parenterale è una soluzione chiara incolore. La composizione del diluente include polisorbato 20 sodio carbossimetil cellulosio cellulosa idrogeno fosfato diidrato citrico citrico cloruro di sodio idrossido di sodio e acqua per iniezione. Le microsfere sono sospese nel diluente prima dell'iniezione.

Risperdal® Consta® è fornito come un pacchetto dose costituito da una fiala contenente le microsfere una siringa pre-riempita contenente il diluente un dispositivo di accesso alla fiala senza ago smartsite® e due aghi di sicurezza da 21 g UTW con ago da 1 pollice con ago per la protezione del deltoide e un dispositivo di protezione da 20 g tw con ago per la protezione da ago).

Usi per risperdal Conta

Schizofrenia

Risperdal Consta (Risperidone) è indicato per il trattamento della schizofrenia [vedi Studi clinici ].

Disturbo bipolare

Risperdal Consta è indicato come monoterapia o come terapia aggiuntiva al litio o al valproato per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare I [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per risperdal Conta

Per i pazienti che non hanno mai assunto il risperto orale si raccomanda di stabilire la tollerabilità con il Risperdal orale prima di iniziare il trattamento con Risperdal Conta.

Risperdal Conta deve essere somministrato ogni 2 settimane mediante iniezione di deltoide intramuscolare (IM) profonda (IM). Ogni iniezione deve essere somministrata da un operatore sanitario utilizzando l'ago di sicurezza chiuso appropriato [vedi Istruzioni per l'uso ]. For deltoid administrattoion use the 1-inch needle alternating injections between the two arms. For gluteal administrattoion use the 2-inch needle alternating injections between the two buttocks. Non farlo administer intravenously.

Schizofrenia

La dose raccomandata per il trattamento della schizofrenia è di 25 mg di IM ogni 2 settimane. Sebbene la risposta alla dose per l'efficacia non sia stata stabilita per Risperdal Conta, alcuni pazienti che non rispondono a 25 mg possono beneficiare di una dose più elevata di 37,5 mg o 50 mg. La dose massima non deve superare i 50 mg di Risperdal Costa ogni 2 settimane. Non è stato osservato alcun vantaggio aggiuntivo con dosaggi superiori a 50 mg di Risperdal Conta; Tuttavia, è stata osservata una maggiore incidenza di effetti avversi.

L'efficacia di Risperdal Conta nel trattamento della schizofrenia non è stata valutata in studi clinici controllati per più di 12 settimane. Sebbene non siano stati condotti studi controllati per rispondere alla questione di quanto tempo i pazienti con schizofrenia dovrebbero essere trattati con risperidone di Risperdal Constal, è stato dimostrato che è efficace nel ritardare il tempo di ricadere nell'uso a lungo termine. Si raccomanda che i pazienti che rispondono sono continuati al trattamento con Risperdal Conta alla dose più bassa necessaria. Il medico che sceglie di utilizzare Risperdal Conta per periodi prolungati dovrebbe rivalutare periodicamente i rischi e i benefici a lungo termine del farmaco per i singoli pazienti.

Disturbo bipolare

La dose raccomandata per la monoterapia o la terapia aggiuntiva in litio o valproato per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare I è di 25 mg di IM ogni 2 settimane. Alcuni pazienti possono beneficiare di una dose più elevata di 37,5 mg o 50 mg. I dosaggi superiori a 50 mg non sono stati studiati in questa popolazione. Il medico che sceglie di utilizzare Risperdal Conta per periodi prolungati dovrebbe rivalutare periodicamente i rischi e i benefici a lungo termine del farmaco per i singoli pazienti.

Informazioni di dosaggio generale

Una dose iniziale inferiore di 12,5 mg può essere appropriata quando i fattori clinici giustificano l'aggiustamento della dose come nei pazienti con compromissione epatica o renale per alcune interazioni farmacologiche che aumentano le concentrazioni plasmatiche del risperidone [vedi Interazioni farmacologiche ] o nei pazienti che hanno una storia di scarsa tollerabilità per i farmaci psicotropi. L'efficacia della dose di 12,5 mg non è stata studiata negli studi clinici.

Risperdal orale (o un altro farmaco antipsicotico) dovrebbe essere somministrato con la prima iniezione di Risperdal Conta e continuato per 3 settimane (e poi interrotto) per garantire che siano mantenute adeguate concentrazioni plasmatiche terapeutiche prima della fase di rilascio principale di Risperidone [vedi il sito di iniezione [vedi Farmacologia clinica ].

La regolazione della dose verso l'alto non deve essere effettuata più frequentemente di ogni 4 settimane. Gli effetti clinici di questo aggiustamento della dose non dovrebbero essere anticipati prima di 3 settimane dopo la prima iniezione con la dose più elevata.

In pazienti con fattori clinici come la compromissione epatica o renale o alcune interazioni farmacologiche che aumentano le concentrazioni plasmatiche del risperidone [vedi Interazioni farmacologiche ] La riduzione della dose fino a 12,5 mg può essere appropriata. L'efficacia della dose di 12,5 mg non è stata studiata negli studi clinici.

Non combinare due diversi punti di forza della dose di Risperdal Conta in una singola somministrazione.

Dosaggio in popolazioni speciali

Anziano

Per i pazienti anziani trattati con Risperdal Consta il dosaggio raccomandato è di 25 mg IM ogni 2 settimane. Il risperto orale (o un altro farmaco antipsicotico) dovrebbe essere somministrato con la prima iniezione di Risperdal Conta e dovrebbe essere continuata per 3 settimane per garantire che siano mantenute adeguate concentrazioni plasmatiche terapeutiche prima della fase principale di rilascio di risperidone dal sito di iniezione [vedi Farmacologia clinica ].

Perdita di valore renale o epatico

I pazienti con compromissione renale o epatica devono essere trattati con dosi titolate di riserdal orale prima di iniziare il trattamento con Risperdal Conta. La dose di partenza raccomandata è di 0,5 mg di Risperdal orale due volte al giorno durante la prima settimana, che può essere aumentata a 1 mg due volte al giorno o 2 mg una volta al giorno durante la seconda settimana. Se una dose giornaliera totale di almeno 2 mg di Risperdal orale è ben tollerata un'iniezione di 25 mg di Risperdal Consta può essere somministrata ogni 2 settimane. L'integrazione orale dovrebbe essere continuata per 3 settimane dopo la prima iniezione fino a quando è iniziata il rilascio principale di Risperidone dal sito di iniezione. In alcuni pazienti la titolazione più lenta può essere appropriata dal punto di vista medico. In alternativa, può essere appropriata una dose iniziale di Risperdal Consta di 12,5 mg. L'efficacia della dose di 12,5 mg non è stata studiata negli studi clinici.

I pazienti con compromissione renale possono avere meno capacità di eliminare il risperidone rispetto agli adulti normali. I pazienti con funzionalità epatica alterata possono avere un aumento della frazione libera del risperidone probabilmente con conseguente effetto migliorato [vedi Farmacologia clinica ]. Anziano patients E patients with a predisposition to hypotensive reactions or for whom such reactions would pose a particular risk should be instructed in nonpharmacologic interventions that help to reduce the occurrence of orthostatic hypotension (e.g. sitting on the edge of the bed for several minutes before attempting to stE in the morning E slowly rising from a seated position). These patients should avoid sodium depletion or dehydrattoion E circumstances that accentuate hypotension (alcohol intake high ambient temperattoure etc.). Monitoring of orthostatic vital signs should be considered [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reiniziazione del trattamento in pazienti precedentemente sospeso

Non ci sono dati per affrontare in modo specifico la reitiziazione del trattamento. Quando si riavviano i pazienti che hanno avuto un intervallo di trattamento con la supplementazione di Risperdal Consta con risperdal orale (o un altro farmaco antipsicotico) dovrebbe essere somministrato.

Passa da altri antipsicotici

Non ci sono dati raccolti sistematicamente per affrontare specificamente la commutazione dei pazienti da altri antipsicotici a Risperdal Consta o per quanto riguarda la somministrazione concomitante con altri antipsicotici. I precedenti antipsicotici dovrebbero essere continuati per 3 settimane dopo la prima iniezione di Risperdal Conta per garantire che le concentrazioni terapeutiche siano mantenute fino a quando è iniziata la fase principale di rilascio di Risperidone dal sito di iniezione [vedi Farmacologia clinica ]. Per i pazienti che non hanno mai assunto il risperto orale si raccomanda di stabilire la tollerabilità con il Risperdal orale prima di iniziare il trattamento con Risperdal Conta. As recommended with other antipsychotic medications the need for continuing existing EPS medication should be re-evaluated periodically.

Co-somministrazione di Risperdal Conta con alcuni altri farmaci

La co-somministrazione di carbamazepina e altri induttori dell'enzima del CYP 3A4 (ad es. Fenitoina rifampin fenobarbital) con risperidone dovrebbe causare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche della somma del risperidone e del 9-idrossirisperidone combinati che potrebbero causare diminuzione dell'efficacia del risperta. La dose di risperidone deve essere titolata di conseguenza per i pazienti che ricevono questi induttori enzimatici, specialmente durante l'inizio o l'interruzione della terapia con questi induttori [vedi Interazioni farmacologiche ]. At the initiation of therapy with carbamazepine or other known CYP 3A4 hepatic enzyme inducers patients should be closely monitored during the first 4-8 weeks since the dose of REPSERDLE may need to be adjusted. A dose increase or additional oral Risperdal may need to be considered. On discontinuation of carbamazepine or other CYP 3A4 hepatic enzyme inducers the dosage of REPSERDLE should be re-evaluated E if necessary decreased. Patients may be placed on a lower dose of REPSERDLE between 2 to 4 weeks before the planned discontinuation of carbamazepine or other CYP 3A4 inducers to adjust for the expected increase in plasma concentrattoions of risperidone plus 9-hydroxyrisperidone. For patients treated with the recommended dose of 25 mg REPSERDLE E discontinuing from carbamazepine or other CYP3A4 enzyme inducers it is recommended to continue treatment with the 25-mg dose unless clinical judgment necessitates lowering the REPSERDLE dose to 12.5 mg or necessitates interruption of REPSERDLE treatment. The efficacy of the 12.5 mg dose has not been investigated in clinical trials.

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È stato dimostrato che gli inibitori del CYP 2D6 di fluoxetina e paroxetina aumentano rispettivamente la concentrazione plasmatica di Risperidone 2,5-2,8 volte e 3-9 volte. La fluoxetina non ha influenzato la concentrazione plasmatica di 9-idrossirisperidone. La paroxetina ha ridotto la concentrazione di 9-idrossirisperidone di circa il 10%. La dose di risperidone deve essere titolata di conseguenza quando viene co-somministrata fluoxetina o paroxetina. Quando viene avviata la fluoxetina concomitante o la paroxetina, il medico dovrebbe rivalutare la dose di Risperdal Conta. Quando viene considerata l'inizio della fluoxetina o della paroxetina, i pazienti possono essere posizionati su una dose inferiore di Risperdal Consta tra 2 e 4 settimane prima dell'inizio previsto di fluoxetina o terapia paroxetina per adeguarsi all'aumento atteso delle concentrazioni plasmatiche di Risperidone. Quando viene iniziata la fluoxetina o la paroxetina in pazienti che ricevono la dose raccomandata di 25 mg di Risperdal Conta, si raccomanda di continuare il trattamento con la dose di 25 mg a meno che il giudizio clinico non richieda la riduzione della dose di Costa Risperdal a 12,5 mg o richiede l'interruzione del trattamento con RISPERDAL COSTA. Quando risperdal Consta viene iniziata in pazienti che già ricevono fluoxetina o paroxetina, è possibile prendere in considerazione una dose iniziale di 12,5 mg. L'efficacia della dose di 12,5 mg non è stata studiata negli studi clinici. Gli effetti della discontinuazione della fluoxetina concomitante o della terapia paroxetina sulla farmacocinetica di Risperidone e 9-idrossirisperidone non sono stati studiati. [Vedere Interazioni farmacologiche ].

Istruzioni per l'uso

Solo per iniezione intramuscolare deltoide o gluteale

Risorse importanti

Per ulteriori informazioni, visitare www.risperdalconsta.com o chiamare Janssen Pharmaceuticals Inc. al numero 1-800-526-7736.

Informazioni importanti

Risperdal Consta richiede molta attenzione a queste istruzioni dettagliate da utilizzare per garantire un'amministrazione riuscita.

Usa i componenti forniti

I componenti di questo pacchetto dose sono specificamente progettati per l'uso con Risperdal Conta. Risperdal Consta deve essere ricostituita solo nel diluente fornito nel pacchetto di dose.

Non farlo sostituire qualsiasi componente del pacchetto dose.

Non farlo store suspension after reconstitution

Somministrare la dose il prima possibile dopo la ricostituzione per evitare di stabilirsi.

Dosaggio adeguato

L'intero contenuto della fiala deve essere somministrato per garantire la dose prevista di Risperdal Conta.

Dispositivo monouso

Non farlo reuse . I dispositivi medici richiedono caratteristiche materiali specifiche per eseguire come previsto. Queste caratteristiche sono state verificate solo per uso unico. Qualsiasi tentativo di riprogrammare il dispositivo per il successivo riutilizzo può influire negativamente sull'integrità del dispositivo o portare al deterioramento delle prestazioni.

Dose Contenuto del pacchetto

Passaggio 1 Assemblare i componenti

Take Out Dose Pack

Collegare l'adattatore Fial a Fial

Aspetta 30 minuti Rimuovere il pacchetto di dose dal frigorifero e lasciare sedersi almeno a temperatura ambiente 30 minuti prima di ricostituire.

Non farlo riscaldare in qualsiasi altro modo.

Rimuovere il cappuccio da Fial

Cappo di tappo colorato dalla fiala.

Pulire la parte superiore del tappo grigio con un tampone alcolica . Lasciare asciugare l'aria.

Non farlo Rimuovere il tappo di gomma grigio.

Preparare l'adattatore di fiala

Tenere blister sterile come mostrato. Sbucciare e rimuovere il supporto di carta.

Non farlo Rimuovere l'adattatore di fiala dalla vescica.

Non farlo Tocca la punta di spike in qualsiasi momento. Ciò comporterà la contaminazione.

Collegare l'adattatore Fial a Fial

Posizionare la fiala su una superficie dura e tenere per la base. Adattatore di fiala centrali sul tappo di gomma grigio. Spingere l'adattatore di fiala dritto verso il basso sulla parte superiore della fiala fino a quando non scatta saldamente in posizione.

Non farlo Posizionare l'adattatore di fiala su un angolo o diluente può perdere il trasferimento nella fiala.

Collegare la siringa pre -riempita all'adattatore Fial

Rimuovere la vescica sterile

Mantieni la fiala verticale per prevenire perdite.

Tenere la base della fiala e tirare su il velestro sterile per rimuovere.

Non farlo scuotere.

Non farlo Toccare l'apertura di Luer esposta sull'adattatore Fial. Ciò comporterà la contaminazione.

Usa la presa adeguata Tenere premuto per il colletto bianco sulla punta della siringa.

Non farlo Tenere la siringa dalla canna di vetro durante il gruppo.

Rimuovere il tappo

Tenendo il collare bianco scattare il cappuccio bianco.

Non farlo Ruotare o tagliare il cappuccio bianco.

Non farlo Toccare la punta della siringa. Ciò comporterà la contaminazione.

Il cappuccio rotto può essere scartato.

Collegare la siringa all'adattatore Fial Tenere l'adattatore di fiala mediante gonna per mantenerlo stazionario.

Tenere la siringa di White Collar Quindi inserire la punta nell'apertura di Luer dell'adattatore della fiala.

Non farlo Tenere la canna della siringa di vetro. Ciò può causare l'allentamento o il distacco del colletto bianco.

Attacca la siringa all'adattatore Fial con un'azienda movimento torsione in senso orario Fino a quando non si sente comodo.

Non farlo Over-Tighten. L'eccesso di insolazione può causare la rottura della punta della siringa.

Passaggio 2 Le microsfere di ricostituzione

Iniettare diluente Iniettare l'intera quantità di diluente dalla siringa nella fiala.

Sospendere le microsfere in diluente

Continuando a trattenere l'asta dello stantuffo Agitare vigorosamente per almeno 10 secondi come mostrato.

Controlla la sospensione.
Se miscelata correttamente, la sospensione appare di colore uniforme e lattea. Le microsfere saranno visibili nel liquido.

Procedere immediatamente al passaggio successivo in modo che la sospensione non si accorga.

Trasferisci la sospensione alla siringa

Invertire completamente la fiala. Abbassare lentamente l'asta dello stanger per ritirare l'intero contenuto dalla fiala nella siringa.

Rimuovere l'adattatore della fiala

Tenere il colletto bianco sulla siringa e svitare dall'adattatore di fiala.

Sezione lacrima dell'etichetta della fiala alla perforazione. Applicare l'etichetta distaccata alla siringa per scopi di identificazione.

Scartare in modo appropriato sia la fiala che la fiala.

Passaggio 3 Allegare l'ago

Seleziona Ago appropriato
Scegli l'ago in base alla posizione di iniezione (gluteo o deltoide).

Allega l'ago
Caschia di buccia aperta a parte e utilizzare per cogliere la base dell'ago come mostrato.

Tenendo il collare bianco sulla siringa Collegare la siringa alla connessione Luer ago con un'azienda movimento torsione in senso orario Fino a carico.

Non farlo Tocca Aghle Luer Apertura. Ciò comporterà la contaminazione.

Resuspend Microsferes
Rimuovere completamente la busta di blister.

Poco prima che l'iniezione scuoti di nuovo la siringa di nuovo quando si è verificato un po 'di insediamento.

Passaggio 4 dose di iniezione

Rimuovere la protezione dell'ago trasparente
Spostare il dispositivo di sicurezza dell'ago verso la siringa come mostrato. Quindi tieni premuto il collare bianco sulla siringa e tira subito fuori la protezione dell'ago trasparente.

Non farlo Twist Transparent Needle Protector quando la connessione Luer può allentare.

Rimuovere le bolle d'aria
Tieni l'ago in posizione verticale e tocca delicatamente per far salire le bolle d'aria in alto. Premere lentamente e con cura l'asta dello stantuffo verso l'alto per rimuovere l'aria.

Iniettare
Iniettare immediatamente l'intero contenuto della siringa per via intramuscolare (IM) nel muscolo gluteo o deltoide del paziente.

L'iniezione glutea dovrebbe essere trasformata nel quadrante di un UPEROUTER dell'area glutea.

Non farlo administer intravenously.

Ago sicuro nel dispositivo di sicurezza
Usando una mano Posizionare il dispositivo di sicurezza dell'ago con un angolo di 45 gradi su una superficie piana dura. Premere verso il basso con un movimento rapido fermo fino a quando l'ago è completamente impegnato nel dispositivo di sicurezza.

Evita lesioni a bastone dell'ago:

Non farlo Usa due mani.

Non farlo Disimparare o maltrattare intenzionalmente il dispositivo di sicurezza dell'ago.

Non farlo Tenta di raddrizzare l'ago o di coinvolgere il dispositivo di sicurezza se l'ago è piegato o danneggiato.

Smaltire correttamente gli aghi
Verificare che il dispositivo di sicurezza dell'ago è completamente coinvolto. Scartare in un contenitore Sharps approvato.

Scartare anche l'ago inutilizzato fornito nel pacchetto dose.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

REPSERDLE è disponibile in resistenza al dosaggio di 12,5 mg 25 mg 37,5 mg e 50 mg di risperidone. È fornito come un pacchetto dose monouso costituito da una fiala contenente le microsfere Risperidone Una siringa pre-riempita contenente 2 ml di diluente per risperdal Consta un adattatore di fiala e due temo surguard 3 aghi per l'iniezione di getta per la protezione da 1 ghtle per la protezione da una protezione da 21 g per la protezione da 1 ghthea amministrazione).

Archiviazione e maneggevolezza

REPSERDLER ^® (Risperidone) è disponibile in resistenza al dosaggio di 12,5 mg 25 mg 37,5 mg o 50 mg di risperidone. È fornito come un pacchetto dose monouso costituito da una fiala contenente le microsfere Risperidone Una siringa pre-riempita contenente 2 ml di diluente per riserdal Consta A Adattatore di fiala e due termo surguard ^® 3 aghi per iniezione intramuscolare (un ago da 21 g UTW da 1 pollice con dispositivo di protezione dell'ago per somministrazione deltoide e un ago da 20 g TW da 2 pollici con dispositivo di protezione dell'ago per somministrazione glutei).

12,5 mg di fiala/kit ( Ndc 50458-309-11): 41 mg (equivalente a 12,5 mg di risperidone) di una polvere bianca a bianca fornita in una fiala con un cappuccio di lancio viola (viola Ndc 50458-309-01).

Vial/kit da 25 mg ( Ndc 50458-306-11): 78 mg (equivalente a 25 mg di risperidone) di una polvere da bianco a bianco fornito in una fiala con un cappuccio di lancio rosa ( Ndc 50458-306-01).

37,5 mg di fiala/kit ( Ndc 50458-307-11): 116 mg (equivalente a 37,5 mg di risperidone) di una polvere bianca a bianca fornita in una fiala con un cappuccio di ribaltamento verde ( Ndc 50458-307-01).

Flanda/kit da 50 mg ( Ndc 50458-308-11): 152 mg (equivalente a 50 mg di risperidone) di una polvere bianca a bianca fornita in una fiala con un cappuccio blu (flip-off blu ( Ndc 50458-308-01).

Archiviazione e maneggevolezza

L'intero pacco di dose deve essere conservato in frigorifero (da 36 ° F a 46 ° F; da 2 ° C a 8 ° C) e protetto dalla luce.

Se la refrigerazione non è disponibile Risperdal Conta può essere immagazzinata a temperature non superiori a 77 ° F (25 ° C) per non più di 7 giorni prima della somministrazione. Non esporre il prodotto non refrigerato a temperature superiori a 77 ° F (25 ° C).

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Prodotto da: Janssen Pharmaceutical WallingStown Little Island County Cork Ireland. Revisionato: gennaio 2025.

Effetti collaterali for Risperdal Consta

I seguenti sono discussi in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Eventi avversi cerebrovascolari inclusi l'ictus nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome maligna neurolettica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Dyskinesia tardiva [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Cambiamenti metabolici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Iperprolattinemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipotensione ortostatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Cade [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Leucopenia/neutropenia e agranulocitosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Potenziale per la compromissione cognitiva e motoria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Convulsioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Disfagia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Priapismo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Interruzione della regolazione della temperatura corporea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Evitamento dell'iniezione involontaria in un vaso sanguigno [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Osteodicofia e tumori negli animali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Le reazioni avverse più comuni negli studi clinici nei pazienti con schizofrenia (≥ 5%) erano: mal di testa parkinsonismo vertigini akathisia fatica costipazione dispepsia sedazione peso aumenta il dolore nell'estremità e secca secca. Le reazioni avverse più comuni nei periodi controllati con placebo a doppio cieco degli studi sul disturbo bipolare sono state aumentate di peso (5% nello studio monoterapico) e tremore e parkinsonismo (≥ 10% nello studio del trattamento aggiuntivo).

Le reazioni avverse più comuni associate alla sospensione dallo studio controllato con placebo in doppio cieco di 12 settimane in pazienti con schizofrenia (che causava l'interruzione del ≥1% dei pazienti) erano l'ansia da depressione dell'agitazione e l'Akathisia. Le reazioni avverse che erano associate alla sospensione dai periodi controllati con placebo in doppio cieco degli studi sul disturbo bipolare erano l'iperglicemia (un paziente nello studio monoterapia) e l'ipocinesia e la discinesia tardiva (un paziente ciascuno nello studio di trattamento aggiuntivo).

I dati descritti in questa sezione sono derivati ​​da un database di sperimentazione clinica composta da 2392 pazienti esposti a una o più dosi di Risperdal Conta per il trattamento della schizofrenia. Di questi 2392 pazienti 332 erano pazienti che hanno ricevuto Risperdal Costa mentre partecipavano a uno studio controllato in doppio cieco di 12 settimane. Duecento due (202) dei 332 erano pazienti schizofrenia che ricevevano 25 mg o 50 mg di RISPERDAL COSTA. Le condizioni e la durata del trattamento con Risperdal Conta negli altri studi clinici variavano notevolmente e inclusi (in categorie sovrapposte) in doppio cieco a dosi fissa e flessibile a dose flessibile attivo studi controllati attivo e fasi di etichette aperte degli studi ospedalieri e pazienti ambulatoriali e tocco di tocco (fino a 12 settimane) e a lungo termine (fino a 4 anni). La sicurezza è stata valutata raccogliendo eventi avversi ed eseguendo esami fisici segni vitali pesi corporei analisi di laboratorio e ECG.

Oltre agli studi sui pazienti con dati di sicurezza della schizofrenia sono presentati da uno studio che valuta l'efficacia e la sicurezza di Risperdal Conta quando somministrate come monoterapia per il trattamento di mantenimento in pazienti con disturbo bipolare I. I soggetti in questo studio multicentrico in doppio cieco controllato con placebo erano pazienti adulti che soddisfacevano i criteri DSM-IV per il disturbo bipolare di tipo I e che erano stabili su Risperidone (iniezione orale o ad azione lunga) erano stabili su altri antipsicotici o sugli stabilizzatori dell'umore o stavano vivendo un episodio acuto. Dopo un periodo di trattamento di 3 settimane con risperidone orale in aperto (n = 440) soggetti che hanno dimostrato una risposta iniziale al risperidone orale in questo periodo e quelli che erano stabili su Risperidone (iniezione orale o longanica) durante l'ingresso dello studio entrato in un periodo di stabilizzazione di 26 settimane di liberazione aperta

REPSERDLE (N=501). Subjects who demonstrattoed a maintained response during this period were then rEomized into a 24-month double-blind placebo-controlled period in which they received REPSERDLE (N = 154) or placebo (N = 149) as monotherapy. Subjects who relapsed or who completed the double-blind period could choose to enter an 8-week open-label REPSERDLE extension period (N=160).

I dati di sicurezza sono anche presentati da uno studio che valuta l'efficacia e la sicurezza di Risperdal Conta quando somministrati come trattamento di mantenimento aggiuntivo in pazienti con disturbo bipolare. I soggetti in questo studio multicentrico in doppio cieco controllato con placebo erano pazienti adulti che soddisfacevano i criteri DSM-IV per il disturbo bipolare di tipo I o di tipo II e che hanno sperimentato almeno 4 episodi di disturbo dell'umore che richiede un intervento psichiatrico/clinico nei 12 mesi precedenti, inclusi almeno 2 episodi nei 6 mesi prima dell'inizio dello studio. All'inizio di questo studio tutti i pazienti (n = 275) sono entrati in una fase di trattamento con etichette aperte di 16 settimane in cui hanno ricevuto Risperdal Consta oltre a continuare il loro trattamento come al solito, che consisteva in vari stabilizzatori dell'umore (principalmente antidepressivi e antidepressivi e antidepressivi. I pazienti che hanno raggiunto la remissione alla fine di questa fase di trattamento in aperto di 16 settimane (n = 139) sono stati quindi randomizzati in una fase controllata da placebo in doppio cieco di 52 settimane in cui hanno ricevuto Risperdal Consta (n = 72) o placebo (N = 67) come trattamento aggiuntivo oltre a continuare il loro trattamento come usuale. I pazienti che non hanno raggiunto la remissione alla fine della fase di trattamento in aperto di 16 settimane potevano scegliere di continuare a ricevere Risperdal Consta come terapia aggiuntiva in modo aperto oltre a continuare il trattamento come al solito fino a 36 settimane aggiuntive, come indicato clinicamente per un periodo totale fino a 52 settimane; Questi pazienti (n = 70) sono stati inclusi anche nella valutazione della sicurezza.

Gli eventi avversi durante l'esposizione al trattamento dello studio sono stati ottenuti dall'indagine generale e registrati da investigatori clinici usando la propria terminologia. Di conseguenza per fornire una stima significativa della proporzione di individui che vivono eventi avversi sono stati raggruppati in categorie standardizzate usando la terminologia di Meddra.

Durante questa sezione sono riportate reazioni avverse. Le reazioni avverse sono eventi avversi che sono stati considerati ragionevolmente associati all'uso di Risperdal Consta (reazioni avverse del farmaco) in base alla valutazione completa delle informazioni avverse degli eventi avversi disponibili. Un'associazione causale per Risperdal Costa spesso non può essere stabilita in modo affidabile in singoli casi. Inoltre, perché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

La maggior parte di tutte le reazioni avverse era da lieve a moderata di gravità.

Esperienza di studi clinici

Reazioni avverse comunemente osservate negli studi clinici controllati in doppio cieco-Schizofrenia

La tabella 4 elenca le reazioni avverse riportate in 3% o più di pazienti trattati con riserdal con schizofrenia in uno studio controllato con placebo in doppio cieco di 12 settimane.

Tabella 4. Reazioni avverse in ≥2% dei pazienti trattati con riserdal con schizofrenia in uno studio controllato in doppio cieco di 12 settimane a blinding controllato

Reazioni avverse osservate comunemente negli studi clinici controllati in doppio cieco. Disturbo bipolare

La tabella 5 elenca le reazioni avverse emergenti per il trattamento riportate in pazienti trattati con Costa Risperdali nel periodo di trattamento controllato in doppio cieco a 24 mesi per il periodo di trattamento controllato dal placebo dello studio che valuta l'efficacia e la sicurezza della Risperdal Consta quando viene amministrata come monoterapia per il trattamento di mantenimento in pazienti con disturbo bipolare I.

Tabella 5. Reazioni avverse in ≥2% dei pazienti con disturbo I bipolare trattati con Risperdal Consta come monoterapia in uno studio a doppio cieco a doppio cieco a 24 mesi

La tabella 6 elenca le reazioni avverse emergenti per il trattamento riportate nel 4% o più dei pazienti nella fase di trattamento controllata da placebo in doppio cieco a 52 settimane di uno studio che valuta l'efficacia e la sicurezza della Risperdal Conta quando somministrata come trattamento di mantenimento aggiuntivo in pazienti con disturbo bipolare.

Tabella 6. Reazioni avverse in ≥ 4% dei pazienti con disturbo bipolare trattati con Risperdal Consta come terapia aggiuntiva in uno studio a doppio cieco a 52 settimane controllato con placebo

Altre reazioni avverse osservate durante la valutazione della sperimentazione clinica di Risperidone

Le seguenti ulteriori reazioni avverse si sono verificate in <2% of the REPSERDLE-treated patients in the above schizophrenia double-blind placebo-controlled trial dataset in < 2% of the REPSERDLE-treated patients in the above double-blind placebocontrolled period of the monotherapy disturbo bipolare trial dataset or in < 4% of the REPSERDLE-treated patients in the above double-blind placebo-controlled period of the adjunctive treatment disturbo bipolare trial dataset. The following also includes additional adverse reactions reported at any frequency in REPSERDLE-treated patients who participated in the openlabel phases of the above disturbo bipolare studies E in other studies including double-blind active controlled E open-label studies in schizophrenia E disturbo bipolare.

Disturbi del sistema e sangue e linfatici : anemia neutropenia

Disturbi cardiaci: tachicardia atrioventricolare blocco palpitazioni di primo grado sinus branus branco branco branco blocco sinistro bradycardia sinus tachicardia branco a destra

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: Vertigo del dolore all'orecchio

Disturbi endocrini : Iperprolattinemia

Disturbi degli occhi: Acuità visiva congiuntivite ridotta

Disturbi gastrointestinali: Diarrea Dolore addominale Dolore addominale Dolori addominale Discuglio gastrite

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Site di iniezione Dolore al torace Disagio al torace Dolore all'influenza come la malattia Lettughe Malaise sito di iniezione di iniezione sito di iniezione Site di iniezione di reazione di iniezione di reazione viso edema

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità

Infezioni e infestazioni: rinofaringite influenzale bronchite tratto urinario infezione rinite tratto respiratorio infezione dell'orecchio pneumonite inferiore infezione respiratoria infezione della faringite sinusite infezione virale infezione da infezione localizzata cistite gastroenterite sottocutunica sottocutunica sottocutunica.

Lesioni e avvelenamento: Caduta dolore procedurale

Indagini: La prolattina nel sangue ha aumentato l'ialanina aminotransferasi ha aumentato l'elettrocardiogramma gamma-glutamil transferasi aumentata l'enzima epatico ha aumentato l'aminotransferasi aspartato aumentava l'elettrocardiogramma QT Prolungad Glucosio presente

Metabolismo e disturbi nutrizionali: anoressia iperglicemia

Disturbi del tessuto connettivo muscoloscheletrico e ossei: Postura Malia anormale Dolori alla schiena dolori di soffitta muscolare dolore al torace muscoloscheletrico

Disturbi del sistema nervoso: Coordinamento Distonia anormale Diskinesia Tardittiva sbava la parestesia vertigini convulsione posturale Akinesia Ipyokinesia Dysarthria

Disturbi psichiatrici: Insonnia Agitazione ansia Disturbo del sonno Depressione iniziale Insonnia Libido riduce il nervosismo

Disturbi renali e urinari: Incontinenza urinaria

Sistema riproduttivo e disturbi mammari: Galactorrhea oligomenorrrea Disfunzione erettile Disfunzione sessuale Disturbo dell'eiaculazione Eiaculazione Gynecomastia Disagio al seno Mestruazione mestruazione irregolare Mestruazione ritardata Disturbo mestruale Eiaculazione ritardata

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: congestione nasale Faringolaringoleo Dispnea Rhinorrea

ostelli di Boston

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: prurito eczema eczema generalizzato prurito

Disturbi vascolari : ipotensione ortostatica ipotensione

Ulteriori reazioni avverse riportate con Risperdal orale

Di seguito è riportato un elenco di ulteriori reazioni avverse che sono state riportate durante la valutazione della sperimentazione clinica di Risperdal orale indipendentemente dalla frequenza di occorrenza:

Disturbi del sangue e linfatici: granulocitopenia

Disturbi cardiaci: blocco atrioventricolare

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: Ringing

Disturbi degli occhi: Ipulari oculari per lo scarico occhio occhio edema edema edema ecologico margini di palpebra per occhiali secca lacrimazione aumentava la fotofobia glaucoma

Disturbi gastrointestinali: Dolore addominale Disfagia superiore Fecaloma Disagio addominale Incontinenza fecale Swelling Chelite Aptyalism

Disturbi generali: sete sentendo anormale disturbo dell'andatura che mette l'edema edema brividi edema generalizzato edema sindrome da astinenza dalla sindrome periferica disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità farmacologica

Infezioni e infestazioni: Tonsillite Infezione oculare Cellulite otite media onicomicosi acarodermatite broncopneumonite tratto respiratorio Infezione tracheobronchite otite media cronica

Indagini: La temperatura corporea aumentata la frequenza cardiaca aumentata la conta eosinofila aumentata la contabilità dei globuli bianchi ridotta emoglobina ridotta la creatina di creatina fosfuchinasi Aumento dell'ematocrito riducendo la temperatura corporea riduce la riduzione delle transaminasi ridotte

Disturbi del metabolismo e nutrizione: Polydipsia

Disturbi del tessuto connettivo muscoloscheletrico e ossei: rigidità articolare giuntura rabdomiolisi torticollis

Disturbi del sistema nervoso: Disturbo del bilanciamento dell'ipertonia Disartria che non risponde agli stimoli Livello depresso della coscienza Disturbo del movimento di coscienza Ipocinesia Parkinsonian Resto Tremo transitorio Transchemico Attacco ischemico Cerebrovascolare Incidente mascherato Disturbo del linguaggio Paruispe Disturbo della coscienza Diabetica Musco

Disturbi psichiatrici: affetto smusso lo stato confusionali insonnia medio svogliatezza anorgasmia

Disturbi renali e urinari: Enuresis Dysuria Pollakiuria

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: Scarica vaginale Retrogrado Eiaculazione Eiaculazione Disturbo dell'eiaculazione Insufficienza del seno

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Epistaxis Weezing polmonite aspirazione Disfonia produttiva congestione polmonare congestione respiratoria Congestione rales Disturbo respiratorio Iperventilazione edema nasale

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: scolorimento della pelle eritema Disturbo cutaneo della pelle cutava eritematosa eritematosa ipercheratosi papulare ipercheratosi dandruffata seborrota dermatite eruzione cutanea generalizzata maculopapolare

Disturbi vascolari: arrossamento

Discontinuazioni dovute a reazioni avverse

Schizofrenia

Circa l'11% (22/202) dei pazienti di riserdal Contra trattati nella sperimentazione di schizofrenia controllata a due settimane di 12 settimane ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso rispetto al 13% (13/98) che ha ricevuto placebo. Le reazioni avverse associate alla sospensione in due o più pazienti trattati con RISPERDAL erano: agitazione (3%) depressione (2%) ansia (1%) e Akathisia (1%).

Disturbo bipolare

Nel periodo di trattamento controllato con placebo in doppio cieco a 24 mesi della sperimentazione di valutare l'efficacia e la sicurezza della Risperdal Conta quando somministrata come monoterapia per il trattamento di mantenimento in pazienti con disturbo bipolare 1 (NULL,6%) di 154 pazienti di livello Risperdale a causa di una reazione avversa (iperglicemia).

Nella fase in doppio cieco di 52 settimane della sperimentazione controllata con placebo in cui la Risperdal Consta è stata somministrata come terapia aggiuntiva a pazienti con disturbo bipolare oltre a continuare con il loro trattamento come al solito circa il 4% (3/72) di pazienti di Costa Riscerdali. Le reazioni avverse associate alla discontinua nei pazienti trattati con Risperdal Costa erano: ipocinesia (un paziente) e discinesia tardiva (un paziente).

Dipendenza dalla dose delle reazioni avverse negli studi clinici

Sintomi extrapiramidali

Sono stati usati due metodi per misurare i sintomi extrapiramidali (EPS) nello studio controllato con placebo in doppio cieco di 12 settimane che confrontava tre dosi di Risperdal Consta (25 mg 50 mg e 75 mg) con placebo in pazienti con schizofrenia tra cui: (1) L'incidenza di segnalazioni spontanee di sintomi EPS; e il cambiamento dal basale all'endpoint sul punteggio totale (somma dei punteggi della sottoscala per la distonia e la discinesia del parkinsonism) della scala di valutazione dei sintomi extrapiramidali (ESRS).

Come mostrato nella Tabella 1, l'incidenza complessiva di reazioni avverse legate all'EPS (Akathisia Dystonia Parkinsonism and Tremor) nei pazienti trattati con 25 mg di Risperdal Consta era paragonabile a quella dei pazienti trattati con placebo; L'incidenza delle reazioni avverse correlate all'EPS era più elevata nei pazienti trattati con 50 mg di Risperdal Conta.

Il cambiamento mediano dal basale all'endpoint nel punteggio ESRS totale non ha mostrato un peggioramento dei pazienti trattati con Risperdal Conta rispetto ai pazienti trattati con placebo: 0 (gruppo placebo); -1 (gruppo 25 mg significativamente inferiore al gruppo placebo); e 0 (gruppo da 50 mg).

Distonia

Effetto di classe

I sintomi della distonia prolungati a contrazioni anormali di gruppi muscolari possono verificarsi negli individui sensibili durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono: spasmo dei muscoli del collo a volte progredendo alla tensione della gola che deglutisce difficoltà di difficoltà a respirare e/o sporgenza della lingua. Mentre questi sintomi possono verificarsi a basse dosi, si verificano più frequentemente e con maggiore gravità con alta potenza e a dosi più elevate di farmaci antipsicotici di prima generazione. Un elevato rischio di distonia acuta si osserva nei maschi e nei gruppi di età più giovani.

Cambiamenti in ECG

Sono stati valutati gli elettrocardiogrammi di 202 pazienti schizofrenici trattati con 25 mg o 50 mg di Risperdal Consta e 98 pazienti schizofrenici trattati con placebo nello studio a doppio cieco controllato in doppio cieco. Rispetto al placebo, non ci sono state differenze statisticamente significative negli intervalli di QTC (usando i fattori di correzione di frigorifero e lineari) durante il trattamento con Risperdal Conta.

Gli elettrocardiogrammi di 227 pazienti con disturbo bipolare I sono stati valutati nel periodo controllato da placebo in doppio cieco a 24 mesi. Non ci sono state differenze clinicamente rilevanti negli intervalli di QTC (usando i fattori di correzione di fridericia e lineari) durante il trattamento con Risperdal Consta rispetto al placebo.

Gli elettrocardiogrammi di 85 pazienti con disturbo bipolare sono stati valutati nello studio controllato con placebo a doppio cieco di 52 settimane. Non ci sono state differenze statisticamente significative negli intervalli di QTC (usando i fattori di correzione di frigorifero e lineari) durante il trattamento con Risperdal Consta 25 mg 37,5 mg o 50 mg quando somministrato come trattamento aggiuntivo oltre al trattamento continuo come al solito rispetto al placebo.

Valutazione del dolore e reazioni del sito di iniezione locale

L'intensità media del dolore a iniezione riportato dai pazienti con schizofrenia usando una scala analogica visiva (0 = nessun dolore a 100 = insopportabilmente doloroso) è diminuita in tutti i gruppi di trattamento dalla prima all'ultima iniezione (placebo: da 16,7 a 12,6; 25 mg: 12,0 a 9,0; 50 mg: 18,2 a 11,8). Dopo la sesta iniezione (settimana 10) le valutazioni degli investigatori hanno indicato che l'1% dei pazienti trattati con 25 mg o 50 mg di Risperdal Consta ha sperimentato gonfiore o indurimento nel sito di iniezione.

In uno studio separato per osservare la tollerabilità del sito locale in cui Risperdal Consta è stata somministrata nel muscolo deltoide ogni 2 settimane per un periodo di 8 settimane non ha sospeso il trattamento a causa del dolore o della reazione del sito di iniezione locale. Le valutazioni del medico hanno indicato che solo un lieve arrossamento o indurimento nel sito di iniezione sono stati osservati nei soggetti trattati con 37,5 mg o 50 mg di Risperdal Consta a 2 ore dopo l'iniezione deltoide. Tutte le valutazioni sono tornate al basale alla valutazione pre -prevale della prossima iniezione 2 settimane dopo. Non sono state osservate reazioni moderate o gravi in ​​qualsiasi soggetto.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Risperidone; Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza: l'agranulocitosi alopecia anafilattica di reazione angoedema angoedema atriale fibrillazione colesterolo aumentata di assalto del sangue aumentata di assalto ematico di disgustoso di disagio nel sangue di disagio nel sangue di glassato aumentata di assalto ematico di assalto nel sangue di disgustazione ematica di assalto nel sangue di disgustazione del sangue di glassato Dysgeusia ipoglicemia ipotermia ileo inappropriato di secrezione di ormone antidiuretico OSDUZIONE INTERESTRO INCONTRO MANIA PANCREATITI PRIAPISM QT Prolungamento del sonno Sonno Sonno Sompocsocybulismo Sindrome di Thrombocytic Syndrome di Thrombocytic. Retenzione urinaria di Purpura e intossicazione da acqua. Inoltre, sono state osservate le seguenti reazioni avverse durante l'uso post -approvazione di Risperdal Consta: disturbi cerebrovascolari inclusi incidenti cerebrovascolari e diabete mellito aggravati.

L'occlusione dell'arteria retinica dopo l'iniezione di Risperdal Consta è stata segnalata durante la sorveglianza post -marketing. Ciò è stato riportato in presenza di anastomosi artero -venosa anormale.

Le reazioni del sito di iniezione gravi, incluso la cellulite dell'ascesso, sono stati riportati noduli e ulcera ematoma cisti con risperdal Consta durante la sorveglianza post -marketing. Casi isolati richiesti intervento chirurgico.

Molto raramente sono stati segnalati casi di reazione anafilattica dopo l'iniezione con Risperdal Consta durante l'esperienza post -marketing in pazienti che hanno precedentemente tollerato il risperidone orale.

I casi post -marketing di sintomi extrapiramidali (distonia e discinesia) sono stati riportati in pazienti in concomita in concomitanza di metilfenidato e risperidone quando si è verificato un aumento o una diminuzione dell'inizio del dosaggio o della discontinuazione di entrambi o entrambi i farmaci.

Interazioni farmacologiche for Risperdal Consta

Le interazioni di Risperdal Consta con la somministrazione di co -altri farmaci non sono state sistematicamente valutate. I dati di interazione farmacologici forniti in questa sezione si basano su studi con Risperdal orale.

Droghe ad azione centrale e alcol

Dati gli effetti primari del SNC della cautela di risperidone deve essere utilizzata quando Risperdal Consta viene somministrata in combinazione con altri farmaci ad azione centrale o alcol.

Farmaci con effetti ipotensivi

A causa del suo potenziale per indurre l'ipotensione Risperdal Conta può migliorare gli effetti ipotensivi di altri agenti terapeutici con questo potenziale.

Agonisti di levodopa e dopamina

REPSERDLE may antagonize the effects of levodopa E dopamina agonists.

Amitriptilina

Amitriptilina did not affect the pharmacokinetics of risperidone or of risperidone E 9-hydroxyrisperidone combined following concomitant administrattoion with oral Risperdal.

Cimetidina e ranitidina

La cimetidina e la ranitidina hanno aumentato la biodisponibilità del risperidone orale rispettivamente del 64% e del 26%. Tuttavia la cimetidina non ha influenzato l'AUC di Risperidone e 9-idrossirisperidone combinati mentre la ranitidina ha aumentato l'AUC di Risperidone e 9-idrossirisperidone combinati del 20%.

Metilfenidato

L'uso concomitante con metilfenidato in caso di cambiamento nel dosaggio di entrambe le medicine può aumentare il rischio di sintomi extrapiramidali (EPS). Monitorare i sintomi di EPS con uso concomitante di Risperdal Consta e metilfenidato [vedi Reazioni avverse ].

Clozapina

La somministrazione cronica di clozapina con risperidone può ridurre la clearance di Risperidone.

Litio

Le dosi ripetute di Risperdal orale (3 mg due volte al giorno) non hanno influenzato l'esposizione (AUC) o le concentrazioni plasmatiche di picco (CMAX) di litio (n = 13).

Valproato

Le dosi ripetute di Risperdal orale (4 mg una volta al giorno) non hanno influenzato le concentrazioni plasmatiche pre-dose o medie e l'esposizione (AUC) di valproato (1000 mg/giorno in tre dosi divise) rispetto al placebo (n = 21). Tuttavia, si è verificato un aumento del 20% della concentrazione plasmatica di picco valproato (CMAX) dopo la somministrazione concomitante di risperdal orale.

Digossina

Risperdal orale (NULL,25 mg due volte al giorno) non ha mostrato un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica della digossina.

Topiramato

Risperdal orale somministrato a dosi da 1-6 mg/giorno in concomitanza con topiramato di 400 mg/giorno ha comportato una riduzione del 23% del risperidone CMAX e una riduzione del 33% del risperidone AUC0-12 ore allo stato stazionario. Sono state osservate riduzioni minime dell'esposizione a risperidone e 9-idrossirisperidone e non sono state osservate cambiamenti per il 9-idrossirisperidone. È improbabile che questa interazione sia di significato clinico. Non vi è stato alcun effetto clinicamente rilevante di Risperdal orale sulla farmacocinetica del topiramato.

Farmaci che inibiscono il CYP 2d6 e altri isozimi del CYP

Risperidone è metabolizzato in 9-idrossirisperidone da parte del CYP 2d6 Un enzima che è polimorfico nella popolazione e che può essere inibita da una varietà di farmaci psicotropi e altri Farmacologia clinica ]. Drug interactions that reduce the metabolism of risperidone to 9- hydroxyrisperidone would increase the plasma concentrattoions of risperidone E lower the concentrattoions of 9-hydroxyrisperidone. Analysis of clinical studies involving a modest number of poor metabolizers (n.70 patients) does not suggest that poor E extensive metabolizers have different rattoes of adverse effects. No comparison of effectiveness in the two groups has been made.

In vitro Gli studi hanno dimostrato che i farmaci metabolizzati da altri isozimi del CYP tra cui 1A1 1A2 2C9 2C19 e 3A4 sono solo deboli inibitori del metabolismo del risperidone.

Fluoxetina e paroxetina

La fluoxetina (20 mg una volta al giorno) e la paroxetina (20 mg una volta al giorno) hanno dimostrato che gli inibitori del CYP 2D6 hanno dimostrato di aumentare la concentrazione plasmatica di Risperidone 2,5-2,8 volte rispettivamente. La fluoxetina non ha influenzato la concentrazione plasmatica di 9-idrossirisperidone. La paroxetina ha ridotto la concentrazione di 9-idrossirisperidone di circa il 10%. Quando viene avviata la fluoxetina concomitante o la paroxetina, il medico dovrebbe rivalutare la dose di Risperdal Conta. Quando viene considerata l'inizio della fluoxetina o della paroxetina, i pazienti possono essere posizionati su una dose inferiore di Risperdal Consta tra 2 e 4 settimane prima dell'inizio previsto di fluoxetina o terapia paroxetina per adeguarsi all'aumento atteso delle concentrazioni plasmatiche di Risperidone. Quando viene iniziata la fluoxetina o la paroxetina in pazienti che ricevono la dose raccomandata di 25 mg di Risperdal Conta, si raccomanda di continuare il trattamento con la dose di 25 mg a meno che il giudizio clinico non richieda la riduzione della dose di Costa Risperdal a 12,5 mg o richiede l'interruzione del trattamento di RISPERDAL COSTA. Quando risperdal Consta viene iniziata in pazienti che già ricevono fluoxetina o paroxetina, è possibile prendere in considerazione una dose iniziale di 12,5 mg. L'efficacia della dose di 12,5 mg non è stata studiata negli studi clinici. [Vedere Dosaggio e amministrazione ]. The effects of discontinuation of concomitant fluoxetine or paroxetine therapy on the pharmacokinetics of risperidone E 9-hydroxyrisperidone have not been studied.

Eritromicina

Non ci sono state interazioni significative tra risperdal orale ed eritromicina.

Carbamazepina e altri induttori dell'enzima CYP 3A4

La co-somministrazione di carbamazepina con risperdal orale ha ridotto le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di risperidone e 9-idrossirisperidone di circa il 50%. Le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina non sembravano essere colpite. La co-somministrazione di altri induttori enzimatici del CYP 3A4 noti (ad es. Fenitoina rifampina e fenobarbitale) con risperidone può causare una riduzione simili nelle concentrazioni plasmatiche combinate di risperidone e 9-idrossyrisperidone che potrebbero portare a una riduzione dell'efficacia del trattamento di RISPERDAL COSTA. All'inizio della terapia con carbamazepina o altri induttori di enzimi epatici noti, i pazienti devono essere attentamente monitorati durante le prime 4-8 settimane dalla dose di Risperdal Consta potrebbe essere necessario regolare. Potrebbe essere necessario prendere in considerazione un aumento della dose o un ulteriore Risperdal orale. All'interruzione della carbamazepina o degli altri induttori dell'enzima epatico del CYP 3A4, il dosaggio di Risperdal Conta dovrebbe essere rivalutato e, se necessario, diminuita. I pazienti possono essere collocati su una dose più bassa di Risperdal Conta tra 2 e 4 settimane prima della pianificazione prevista di carbamazepina o altri induttori dell'enzima del CYP 3A4 per adeguarsi all'aumento atteso delle concentrazioni plasmatiche di Risperidone più 9-idrossyrisperidone. Per i pazienti trattati con la dose raccomandata di 25 mg di Risperdal Conta e che si interrompe da carbamazepina o altri induttori dell'enzima del CYP 3A4 si raccomanda di continuare il trattamento con la dose di 25 mg a meno che il giudizio clinico non sia necessario abbassare la dose di Constal di RISPERDAL a 12,5 mg o richiede l'interruzione della coste riserdale. L'efficacia della dose di 12,5 mg non è stata studiata negli studi clinici. [Vedere Dosaggio e amministrazione ]

Farmaci metabolizzati dal CYP 2d6

In vitro Gli studi indicano che il risperidone è un inibitore relativamente debole del CYP 2D6. Pertanto, riserdal Consta non dovrebbe inibire sostanzialmente la clearance di farmaci che sono metabolizzati da questo percorso enzimatico. Negli studi di interazione farmacologica il Risperdal orale non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica di Donepezil e galantamina che sono metabolizzate dal CYP 2D6.

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

REPSERDLE (risperidone) is not a controlled substance.

Abuso

REPSERDLE has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse. Because REPSERDLE is to be administered by health care professionals the potential for misuse or abuse by patients is low.

Dipendenza

REPSERDLE has not been systematically studied in animals or humans for its potential for tolerance or physical dependence.

Avvertenze per Risperdal Conta

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Risperdal Conta

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

Anziano patients with dementia-related psicosi treated with antipsychotic drugs are at an increased risk of death. Analyses of 17 placebo-controlled trials (modal durattoion of 10 weeks) largely in patients taking atypical antipsychotic drugs revealed a risk of death in drug-treated patients of between 1.6 to 1.7 times the risk of death in placebo-treated patients. Over the course of a typical 10-week controlled trial the rattoe of death in drug-treated patients was about 4.5% compared to a rattoe of about 2.6% in the placebo group. Although the causes of death were varied most of the deaths appeared to be either cardiovascular (e.g. heart failure sudden death) or infectious (e.g. pneumonia) in nature. Observational studies suggest that similar to atypical antipsychotic drugs treatment with conventional antipsychotic drugs may increase mortality. The extent to which the findings of increased mortality in observational studies may be attributed to the antipsychotic drug as opposed to some characteristic(s) of the patients is not clear.

REPSERDLE (risperidone) is not approved for the treatment of dementia-related psicosi [see Avvertenza della scatola ].

Eventi avversi cerebrovascolari tra cui ictus nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

Eventi avversi cerebrovascolari (ad es. Attacco ischemico transitorio dell'ictus), incluso le vittime sono stati riportati in pazienti (età media di 85 anni; intervallo 73-97) negli studi di risperidone orale nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza. Negli studi controllati con placebo si è verificata un'incidenza significativamente più elevata di eventi avversi cerebrovascolari nei pazienti trattati con risperidone orale rispetto ai pazienti trattati con placebo. Risperdal Consta non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza. [Vedere Avvertenza della scatola E Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza ]

Sindrome maligna neurolettica

Sindrome maligna neurolettica (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with antipsychotic drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status including delirium E autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis E cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) E acute renal failure.

Se NMS è sospettato, interrompere immediatamente il Risperdal Conta e fornire un trattamento e un monitoraggio sintomatici.

Dyskinesia tardiva

Dyskinesia tardiva Una sindrome costituita da movimenti diskine involontari potenzialmente irreversibili può svilupparsi in pazienti trattati con farmaci antipsicotici. Sebbene la prevalenza della sindrome sembri essere più alta tra gli anziani, in particolare le donne anziane, è impossibile prevedere quali pazienti svilupperanno la sindrome. Non è noto se i prodotti farmaceutici antipsicotici differiscano nel loro potenziale per causare discinesia tardiva.

Il rischio di sviluppare discinesia tardiva e la probabilità che diventi irreversibile aumento con la durata del trattamento e la dose cumulativa. La sindrome può svilupparsi dopo periodi di trattamento relativamente brevi anche a basse dosi. Può verificarsi anche dopo l'interruzione del trattamento.

La discinesia tardiva può rimettere parzialmente o completamente se il trattamento antipsicotico viene interrotto. Il trattamento antipsicotico stesso può tuttavia sopprimere (o sopprimere parzialmente) i segni e i sintomi della sindrome che mascherano il processo sottostante. L'effetto che la soppressione sintomatica ha sul decorso a lungo termine della sindrome è sconosciuto.

Date queste considerazioni risperdal Conta dovrebbe essere prescritta in un modo che è più probabile che minimizzino il verificarsi di discinesia tardiva. Il trattamento antipsicotico cronico dovrebbe essere generalmente riservato ai pazienti: (1) che soffrono di una malattia cronica che è noto per rispondere ai farmaci antipsicotici e per i quali alternativi ugualmente efficaci ma potenzialmente meno dannosi non sono disponibili o appropriati. Nei pazienti che richiedono un trattamento cronico la dose più bassa e la durata più breve del trattamento producendo una risposta clinica soddisfacente. Rivalutare periodicamente la necessità di un trattamento continuo.

Se i segni e i sintomi della discinesia tardiva compaiono in un paziente trattato con la discontinuazione del farmaco di RISPERDAL. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento con Risperdal Conta nonostante la presenza della sindrome.

Cambiamenti metabolici

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Iperglicemia e diabete mellito

L'iperglicemia e il diabete mellito in alcuni casi estremi e associati alla chetoacidosi o al coma o alla morte iperosmolare sono stati riportati in pazienti trattati con antipsicotici atipici, incluso Risperdal. La valutazione della relazione tra uso antipsicotico atipico e anomalie del glucosio è complicata dalla possibilità di un aumentato rischio di fondo di diabete mellito nei pazienti con schizofrenia e dalla crescente incidenza del diabete mellito nella popolazione generale. Dati questi confondenti, la relazione tra uso antipsicotico atipico e eventi avversi correlati all'iperglicemia non è completamente compresa. Tuttavia, studi epidemiologici suggeriscono un aumentato rischio di eventi avversi correlati all'iperglicemia emergenti nel trattamento nei pazienti trattati con gli antipsicotici atipici. Non sono disponibili stime di rischio precise per eventi avversi correlati all'iperglicemia nei pazienti trattati con antipsicotici atipici.

I pazienti con una diagnosi stabilita di diabete mellito che sono iniziati con antipsicotici atipici, incluso Risperdal, devono essere monitorati regolarmente per il peggioramento del controllo del glucosio. I pazienti con fattori di rischio per il diabete mellito (ad es. Storia familiare di diabete) che stanno iniziando il trattamento con antipsicotici atipici, incluso Risperdal, dovrebbero sottoporsi a test di glicemia a digiuno all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento. Qualsiasi paziente trattato con antipsicotici atipici, incluso Risperdal, deve essere monitorato per i sintomi dell'iperglicemia, tra cui Polydipsia poliuria poliphagia e debolezza. I pazienti che sviluppano sintomi di iperglicemia durante il trattamento con antipsicotici atipici, incluso Risperdal, dovrebbero sottoporsi a test di glicemia a digiuno. In alcuni casi l'iperglicemia si è risolta quando l'antipsicotico atipico, incluso Risperdal, è stato sospeso; Tuttavia, alcuni pazienti hanno richiesto la continuazione del trattamento antidiabetico nonostante l'interruzione di Risperdal.

I dati aggregati di 3 studi controllati in doppio cieco controllati in placebo su soggetti con schizofrenia e 4 studi di monoterapia a doppio cieco controllati con placebo in soggetti con mania bipolare con risperidone orale sono presentati nella Tabella 1.

Tabella 1. Cambiamento del glucosio casuale da sette studi a dosi fissa o flessibile a dose fissa o flessibile controllate da placebo in soggetti adulti con schizofrenia o mania bipolare con risperidone orale

Negli studi controllati a lungo termine e non controllati, Risperdal è stato associato a un cambiamento medio nel colesterolo non figurante di 4,4 mg/dl alla settimana 24 (n = 231) e 5,5 mg/dl alla settimana 48 (n = 86); e (b) trigliceridi non fusting di 19,9 mg/dl alla settimana 24 (n = 52).

Dislipidemia

Alterazioni indesiderate in Lipidi sono stati osservati nei pazienti trattati con antipsicotici atipici.

I dati aggregati da 7 studi a dose fissa o flessibile a dose fissa o flessibile controllati con placebo in soggetti adulti con schizofrenia o mania bipolare sono presentati nella Tabella 2.

Tabella 2. Modifica nei lipidi casuali da sette studi a dosi fissa o flessibile a dose fissa o flessibile controllate da placebo in soggetti adulti con schizofrenia o mania bipolare con risperidone orale

Negli studi controllati a lungo termine e non controllati, Risperdal è stato associato a un cambiamento medio nel colesterolo non figurante di 4,4 mg/dl alla settimana 24 (n = 231) e 5,5 mg/dl alla settimana 48 (n = 86); e (b) trigliceridi non fusting di 19,9 mg/dl alla settimana 24 (n = 52).

Aumento di peso

L'aumento di peso è stato osservato con uso antipsicotico atipico. Si raccomanda il monitoraggio clinico del peso.

I dati di uno studio a dose fissa di 12 settimane controllati con placebo in soggetti adulti con schizofrenia sono presentati nella Tabella 3.

Tabella 3. Cambiamento medio del peso corporeo (kg) e la proporzione di soggetti con guadagno ≥7% di peso corpore

In uno studio non controllato a più lungo termine, Risperdal Consta è stato associato a una variazione media di peso di 2,1 kg alla settimana 24 (n = 268) e 2,8 kg alla settimana 50 (n = 199).

Iperprolattinemia

Come con altri farmaci che si antagonizzano dopamina D ₂ I recettori risperidone elevano i livelli di prolattina e l'elevazione persiste durante la somministrazione cronica. Risperidone è associato a livelli più elevati di elevazione della prolattina rispetto ad altri agenti antipsicotici.

Iperprolattinemia may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female E male patients. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia E impotenza sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto composti elevati dalla prolattina. L'iperprolattinemia di vecchia data quando associata all'ipogonadismo può portare a una riduzione della densità ossea sia nei soggetti femminili che maschili.

Gli esperimenti di coltura tissutale indicano che circa un terzo dei tumori del seno umano dipendono dalla prolattina in vitro Un fattore di potenziale importanza se la prescrizione di questi farmaci è contemplata in un paziente con carcinoma mammario precedentemente rilevato. Un aumento della ghiandola pituitaria è stata osservata la ghiandola mammaria e la neoplasia delle cellule dell'isolotto pancreatico (adenocarcinomi mammari ipofisari e adenomi pancreatici) negli studi di carcinogenicità del risperidone condotti su topi e ratti [vedi Tossicologia non clinica ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between hyperprolactinemia E breast cancer.

Ipotensione ortostatica

REPSERDLE may induce orthostatic hypotension associated with vertigini tachycardia E in some patients syncope especially during the initial dose-titrattoion period with oral risperidone probably reflecting its alpha-adrenergic antagonistic properties. Syncope was reported in 0.8% (12/1499 patients) of patients treated with REPSERDLE in multipledose studies. Patients should be instructed in nonpharmacologic interventions that help to reduce the occurrence of orthostatic hypotension (e.g. sitting on the edge of the bed for several minutes before attempting to stE in the morning E slowly rising from a seated position).

REPSERDLE should be used with particular caution in (1) patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischemia heart failure or conduction abnormalities) cerebrovascular disease E conditions which would predispose patients to hypotension e.g. dehydrattoion E hypovolemia E in the elderly E patients with renal or hepatic impairment. Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in all such patients E a dose reduction should be considered if hypotension occurs. Clinically significant hypotension has been observed with concomitant use of oral Risperdal E antihypertensive medication.

Cadute

Sonnolenza Ipotensione posturale È stata riportata l'instabilità motoria e sensoriale con l'uso di antipsicotici tra cui Risperdal Conta che può portare a cadute e di conseguenza fratture o altre lesioni legate alla caduta. Per i pazienti in particolare gli anziani con condizioni di malattie o farmaci che potrebbero esacerbare questi effetti valutano il rischio di cadute quando si iniziano il trattamento antipsicotico e ricorrentemente per i pazienti in terapia antipsicotica a lungo termine.

Leucopenia neutropenia e agranulocitosi

Effetto di classe

Nella sperimentazione clinica e/o dell'esperienza post -marketing eventi di Leucopenia/ Neutropenia sono stati segnalati temporalmente correlati agli agenti antipsicotici tra cui Risperdal Consta. È stato anche riportato l'agranulocitosi.

I possibili fattori di rischio per la leucopenia/neutropenia includono la pre-esistente conta dei globuli bianchi (WBC) e una storia di leucopenia/neutropenia indotta da farmaci. I pazienti con una storia di un WBC clinicamente significativo o una leucopenia/neutropenia indotta da farmaci dovrebbero avere il loro Emocromo completo (CBC) monitorato frequentemente durante i primi mesi di terapia e l'interruzione della Risperdal Consta dovrebbe essere considerato al primo segno di un declino clinicamente significativo del WBC in assenza di altri fattori causali.

I pazienti con neutropenia clinicamente significativa devono essere attentamente monitorati per la febbre o altri sintomi o segni di infezione e trattati prontamente se si verificano tali sintomi o segni. Pazienti con neutropenia grave ( conta assoluta dei neutrofili <1000/mm ³ ) dovrebbe interrompere risperdal Consta e seguire il loro WBC fino al recupero.

Potenziale per la compromissione cognitiva e motoria

Sonnolenza was reported by 5% of patients treated with REPSERDLE in multiple-dose trials. Since risperidone has the potential to impair judgment thinking or motor skills patients should be cautioned about operattoing hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that treatment with REPSERDLE does not affect them adversely.

Convulsioni

Durante le convulsioni di test pre -marketing si sono verificate nello 0,3% (5/1499 pazienti) di pazienti trattati con Risperdal Conta. Pertanto Risperdal Consta dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con una storia di convulsioni.

Disfagia

La dismotilità esofagea e l'aspirazione sono state associate all'uso di farmaci antipsicotici. La polmonite da aspirazione è una causa comune di morbilità e mortalità nei pazienti con demenza di Alzheimer avanzata. Risperdal Consta e altri farmaci antipsicotici devono essere usati con cautela nei pazienti a rischio di polmonite da aspirazione. [Vedi anche Avvertenza della scatola E Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza ]

Priapismo

Priapismo has been reported during postmarketing surveillance [see Reazioni avverse ]. Severe priapism may require surgical intervention.

Regolazione della temperatura corporea

L'interruzione della regolazione della temperatura corporea è stata attribuita agli agenti antipsicotici. Sia l'ipertermia che l'ipotermia sono stati riportati in associazione con l'uso orale di Risperdal o Risperdal Consta. È consigliata cautela quando si prescrive Risperdal Conta per i pazienti che saranno esposti alla temperatura estremi.

Amministrazione

REPSERDLE should be injected into the deltoid or gluteal muscle E care must be taken to avoid inadvertent injection into a blood vessel. [see Dosaggio e amministrazione E Reazioni avverse ].

Osteodicofia e tumori negli animali

REPSERDLE produced osteodystrophy in male E female rattos in a 1-year toxicity study E a 2-year carcinogenicity study at a dose of 40 mg/kg administered IM every 2 weeks.

REPSERDLE produced renal tubular tumors (adenoma adenocarcinoma) E adrenomedullary pheochromocytomas in male rattos in the 2-year carcinogenicity study at 40 mg/kg administered IM every 2 weeks. In addition REPSERDLE produced an increase in a marker of cellular proliferattoion in renal tissue in males in the 1-year toxicity study E in renal tumor-bearing males in the 2-year carcinogenicity study at 40 mg/kg administered IM every 2 weeks. (Cellular proliferattoion was not measured at the low dose or in females in either study.) The effect dose for osteodystrophy E the tumor findings is 8 times the IM maximum recommended human dose (MRHD) (50 mg) on a mg/m ² Base ed è associato a un'esposizione al plasma (AUC) 2 volte l'esposizione al plasma prevista (AUC) all'IM MRHD. La dose senza effetto per questi risultati era di 5 mg/kg (pari all'IM MRHD su un mg/m ² base). L'esposizione al plasma (AUC) alla dose senza effetto era un terzo l'esposizione al plasma prevista (AUC) all'IM MRHD.

Né i tumori renali o surrenali né l'osteodicofia sono stati osservati negli studi sul risperidone somministrato per via orale. L'osteodicofia non è stata osservata nei cani a dosi fino a 14 volte (in base all'AUC) l'IM MRHD in uno studio di tossicità di 1 anno.

I tumori tubulari renali e adrenomedullari nei ratti maschi e altri risultati del tumore sono descritti in modo più dettagliato nella sezione 13.1 (Mutagenesi della carcinogenicità perdita di fertilità).

La rilevanza di questi risultati per il rischio umano è sconosciuta.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi - orale

Risperidone è stato somministrato nella dieta a dosi di 0,63 2,5 e 10 mg/kg per 18 mesi ai topi e per 25 mesi ai ratti. Queste dosi sono equivalenti a circa 0,2 0,75 e 3 volte (topi) e 0,4 1,5 e 6 volte (ratti) il MRHD di 16 mg/giorno in base a mg/m ² superficie corporea. Una dose massima tollerata non è stata raggiunta nei topi maschi. C'è stato un aumento significativo degli adenomi endenomi endenomi endenomi e adenocarcinomi della ghiandola mammaria. La tabella seguente riassume i multipli della dose umana su mg/m ² (mg/kg) in base alla quale si sono verificati questi tumori.

I farmaci antipsicotici hanno dimostrato di elevare cronicamente i livelli di prolattina nei roditori. I livelli sierici di prolattina non sono stati misurati durante gli studi di cancerogenicità del risperidone; Tuttavia, le misurazioni durante gli studi di tossicità subcronica hanno dimostrato che il risperidone elevava i livelli sierici di prolattina 5-6 volte nei topi e nei ratti alle stesse dosi utilizzate negli studi di cancerogenicità. Un aumento delle neoplasie di pancreas ipofisario mammario ed endocrino è stato riscontrato nei roditori dopo la somministrazione cronica di altri farmaci antipsicotici ed è considerato mediato da prolattina. Non è chiara la rilevanza per il rischio umano dei risultati dei tumori endocrini mediati dalla prolattina nei roditori [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Carcinogenesi - Intramuscolare

Risperidone è stato valutato in uno studio di cancerogenicità di 24 mesi in cui i ratti Wistar SPF venivano trattati ogni 2 settimane con iniezioni intramuscolari (IM) di 5 mg/kg o 40 mg/kg di risperidone. Queste dosi sono 1 e 8 volte il MRHD (50 mg) su un mg/m ² base. Un gruppo di controllo ha ricevuto iniezioni di NaCl allo 0,9% e un gruppo di controllo del veicolo è stato iniettato con microsfere placebo. Si è verificato un aumento significativo degli adenomi endenomi dell'ipofisi adenomi e endenomi e del feochromocitomi adrenomedullari a 8 volte l'IM MRHD su un mg/m ² base. L'incidenza degli adenocarcinomi della ghiandola mammaria è stata significativamente aumentata nei ratti femmine a entrambe le dosi (1 e 8 volte l'IM MRHD su un mg/m ² base). Un aumento significativo dei tumori tubulari renali (adenoma adenocarcinomi) è stato osservato nei ratti maschi a 8 volte l'IM MRHD su un mg/m ² base. Le esposizioni plasmatiche (AUC) nei ratti erano rispettivamente 0,3 e 2 volte (rispettivamente a 5 e 40 mg/kg) l'esposizione al plasma prevista (AUC) all'IM MRHD.

Come usare la sospensione dell'inalazione di budesonide

Dopamina d ₂ Gli antagonisti del recettore hanno dimostrato di elevare cronicamente i livelli di prolattina nei roditori. I livelli sierici di prolattina non sono stati misurati durante gli studi di cancerogenicità del risperidone orale; Tuttavia, le misurazioni adottate durante gli studi di tossicità subcronica hanno dimostrato che il risperidone orale ha elevato i livelli sierici di prolattina da 5 a 6 volte nei topi e nei ratti alle stesse dosi utilizzate negli studi di cancerogenicità orale. I livelli sierici di prolattina sono aumentati in modo dose-dipendente fino a 6 e 1,5 volte nei ratti maschi e femmine rispettivamente alla fine del trattamento a 24 mesi con risperidone ogni 2 settimane IM. Gli aumenti dell'incidenza del pancreas endocrino della ghiandola pituitaria e delle neoplasie della ghiandola mammaria sono stati trovati nei roditori dopo la somministrazione cronica di altri farmaci antipsicotici e possono essere mediate da prolattina.

È sconosciuta la rilevanza per il rischio umano dei risultati dei tumori endocrini mediati dalla prolattina nei roditori [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Mutagenesi

Non è stata trovata alcuna evidenza di potenziale mutagenico o clastogenico per il risperidone nel in vitro Test di mutazione del gene AMES Il test del dna-ripair di ratto del linfoma del linfoma del topo il test di aberrazione cromosomica nei linfociti umani delle cellule di ovaio del criceto cinese o in in vivo Test del micronucleo nei topi e nel test letale recessivo legati al sesso in Drosophila .

Inoltre, non è stata trovata alcuna prova del potenziale mutagenico nel in vitro Test di mutazione inversa Ames per Risperdal Conta.

Compromissione della fertilità

Risperidone orale (da 0,16 a 5 mg/kg) Accoppiamento compromesso ma non fertilità negli studi riproduttivi del ratto a dosi da 0,1 a 3 volte la dose umana massima orale raccomandata (MRHD di 16 mg/giorno) in base a mg/m ² superficie corporea. L'effetto sembrava essere nelle femmine poiché non è stato notato un comportamento di accoppiamento compromesso nello studio della fertilità maschile. In uno studio subcronico nei cani da beagle in cui il risperidone orale è stato somministrato a dosi da 0,31 a 5 mg/kg di motilità dello sperma e la concentrazione è stata ridotta a dosi da 0,6 a 10 volte il MRHD orale su mg/m ² base. Sono state anche osservate diminuzioni correlate alla dose nel testosterone sierico alle stesse dosi. I parametri sierici di testosterone e sperma si sono parzialmente recuperati ma sono rimasti diminuiti dopo l'interruzione del trattamento. Una dose senza effetto non può essere determinata né nel ratto né nel cane.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte agli antipsicotici atipici tra cui Risperdal Consta durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti contattando il registro nazionale di gravidanza per antipsicotici atipici al numero 1-866-961-2388 o online su https://womensmentalhealth.org/clinicaland- Research-programs/gravidancyregistry/.

Riepilogo del rischio

I neonati esposti a farmaci antipsicotici durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di sintomi extrapiramidali e/o di astinenza dopo il parto (vedi Considerazioni cliniche ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to risperidone have not established a drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes (see Dati ). There are risks to the mother associated with untreated schizophrenia or bipolar I disorder E with exposure to antipsychotics including REPSERDLE during pregnancy (see Considerazioni cliniche ). Risperidone has been detected in plasma in adult subjects up to 8 weeks after a single-dose administrattoion of REPSERDLE [see Farmacologia clinica ]. The clinical significance of REPSERDLE administered before pregnancy or anytime during pregnancy is not known.

La somministrazione orale di risperidone ai topi in gravidanza ha causato palatoschisi a dosi da 3 a 4 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD) con tossicità materna osservata a 4 volte il MRHD in base a Mg/M ² superficie corporea. Risperidone non era teratogenico nei ratti o nei conigli a dosi fino a 6 volte la MRHD in base a Mg/m ² superficie corporea. L'aumento del parto morto e la riduzione del peso alla nascita si sono verificati dopo la somministrazione di risperidone orale a ratti in gravidanza a 1,5 volte il MRHD in base a Mg/m ² superficie corporea. L'apprendimento è stato compromesso nella prole dei ratti quando le dighe sono state dosate a 0,6 volte la mortalità MRHD e prole è aumentata a dosi da 0,1 a 3 volte l'MRHD in base a Mg/m ² superficie corporea.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Esiste il rischio per la madre della schizofrenia non trattata o del disturbo bipolare I, incluso un aumento del rischio di ricovero in ospedale e suicidio. La schizofrenia e il disturbo bipolare I sono associati ad un aumento degli esiti perinatali avversi, tra cui la nascita pretermine. Non è noto se questo è un risultato diretto della malattia o di altri fattori di comorbilità.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Sintomi extrapiramidali e/o di astinenza, incluso l'agitazione ipertonia ipotonia Trema di sonnolenza Sompionato e disturbo da alimentazione sono stati segnalati nei neonati che sono stati esposti a farmaci antipsicotici tra cui Risperdal Consta durante il terzo trimestre di gravidanza. Questi sintomi sono variati in gravità. Monitorare i neonati per i sintomi extrapiramidali e/o di astinenza e gestire i sintomi in modo appropriato. Alcuni neonati si sono ripresi entro ore o giorni senza un trattamento specifico; Altri hanno richiesto un ricovero prolungato.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati dagli studi osservazionali registri di nascita e casi clinici sull'uso di antipsicotici atipici durante la gravidanza non riportano una chiara associazione con antipsicotici e principali difetti alla nascita. Uno studio osservazionale prospettico tra cui 6 donne trattate con risperidone ha dimostrato il passaggio placentare del risperidone. Uno studio di coorte retrospettivo di un database Medicaid di 9258 donne esposte agli antipsicotici durante la gravidanza non ha indicato un aumentato rischio complessivo per i principali difetti alla nascita. Vi è stato un piccolo aumento del maggiore di difetti alla nascita (RR = 1,26 95% IC 1,02-1,56) e di malformazioni cardiache (RR = 1,26 IC 95% 0,88-1,81) in un sottogruppo di 1566 donne esposte a Risperidone durante il primo trimestre di gravidanza; Tuttavia non esiste un meccanismo d'azione per spiegare la differenza nei tassi di malformazione.

Dati sugli animali

La somministrazione orale di risperidone ai topi in gravidanza durante l'organogenesi ha causato palatoschisi a 10 mg/kg/giorno, che è 3 volte il MRHD di 16 mg/giorno in base a mg/m ² superficie corporea; La tossicità materna si è verificata 4 volte il MRHD. Risperidone non era teratogenico quando somministrato per via orale ai ratti da 0,6 a 10 mg/kg/giorno e conigli da 0,3 a 5 mg/kg/giorno che sono fino a 6 volte il MRHD di 16 mg/giorno di risperidone basato su Mg/m ² superficie corporea. Learning was impaired in offspring of rattos dosed orally throughout pregnancy at 1 mg/kg/day which is 0.6 times the MRHD E neuronal cell death increased in fetal brains of offspring of rattos dosed during pregnancy at 1 E 2 mg/kg/day which are 0.6 E 1.2 times the MRHD based on mg/m ² superficie corporea; Anche lo sviluppo postnatale e la crescita della prole sono stati ritardati.

La mortalità della prole del ratto è aumentata durante i primi 4 giorni di lattazione quando i ratti in gravidanza sono stati dosato per tutta la gestazione da 0,16 a 5 mg/kg/giorno che sono da 0,1 a 3 volte il MRHD di 16 mg/giorno in base a mg/m ² superficie corporea. It is not known whether these deaths were due to a direct effect on the fetuses or pups or to effects on the dams; a no-effect dose could not be determined. The rattoe of stillbirths was increased at 2.5 mg/kg or 1.5 times the MRHD based on mg/m ² superficie corporea.

In uno studio di fatturazione incrociata di ratto il numero di prole vive è stato ridotto il numero di nati morti è aumentato e il peso alla nascita è stato ridotto nella prole di ratti in gravidanza trattati con farmaci. Inoltre, il numero di decessi è aumentato del giorno 1 tra la progenie di ratti in gravidanza trattati con farmaci, indipendentemente dal fatto che la prole sia stata o meno fissata. Risperidone sembrava anche compromettere il comportamento materno in quanto l'aumento di peso corporeo della prole e la sopravvivenza (dal giorno 1 a 4 di lattazione) sono stati ridotti in prole nata per il controllo ma allevate da dighe trattate con farmaci. Tutti questi effetti si sono verificati a 5 mg/kg, che è 3 volte il MRHD in base a mg/m ² E the only dose tested in the study.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dati limitati dalla letteratura pubblicata riporta la presenza di Risperidone e del suo metabolita 9- idrossirisperidone nel latte materno umano a una dose relativa per bambini compresi tra il 2,3% e il 4,7% del dosaggio adeguato al peso materno. Ci sono segnalazioni di incapacità di sedazione di prosperare il nervosismo e i sintomi extrapiramidali (tremori e movimenti muscolari anormali) nei neonati allattati al seno esposti a risperidone (vedi Considerazioni cliniche ). Risperidone has been detected in plasma in adult subjects up to 8 weeks after a single-dose administrattoion of REPSERDLE [see Farmacologia clinica ] e il significato clinico sul bambino allattato al seno non è noto. Non ci sono informazioni sugli effetti di Risperidone sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Risperdal Conta e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Risperdal Conta o dalla condizione di base della madre.

Considerazioni cliniche

I bambini esposti a Risperdal Conta attraverso il latte materno devono essere monitorati per l'incapacità di sedazione in eccesso di prosperare la nervosismo e i sintomi extrapiramidali (tremori e movimenti muscolari anormali).

Femminas And Maschios Of Reproductive Potential

Infertilità

Femminas

Basato sull'azione farmacologica di Risperidone (D ₂ L'antagonismo del recettore) il trattamento con Risperdal Conta può comportare un aumento dei livelli sierici di prolattina che può portare a una riduzione reversibile della fertilità nelle femmine del potenziale riproduttivo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di Risperdal Conta nei pazienti pediatrici. Tuttavia, sono stati condotti studi di tossicologia animale giovanile con risperidone orale.

Studi per animali giovanili

I cani giovanili sono stati trattati con risperidone orale dalle settimane da 10 a 50 anni (equivalente al periodo dell'infanzia attraverso l'adolescenza nell'uomo) a dosi di 0,31 1,25 o 5 mg/kg/giorno che sono 1,2 3,4 e 13,5 volte l'MRHD di 6 mg/giorno per bambini basati su mg/m ² superficie corporea. Bone length E density were decreased with a no-effect dose of 0.31 mg/kg/day; this dose produced plasma AUC of risperidone plus its active metabolite paliperidone (9-hydroxyrisperidone) that were similar to those in children E adolescents receiving the MRHD of 6 mg/day. In addition sexual maturattoion was delayed at all doses in both males E females. The above effects showed little or no reversibility in females after a 12 week drug-free recovery period. Juvenile rattos treated with oral risperidone from days 12 to 50 of age (equivalent to the period of infancy through adolescence in humans) showed impaired learning E memory performance (reversible only in females) with a no-effect dose of 0.63 mg/kg/day which is 0.5 times the MRHD of 6 mg/day for children based on mg/m ² superficie corporea. This dose produced plasma AUC of risperidone plus paliperidone about half the exposure observed in humans at the MRHD. No other consistent effects on neurobehavioral or reproductive development were seen up to the highest tested dose of 1.25 mg/kg/day which is 1 time the MRHD E produced plasma AUC of risperidone plus paliperidone that were about two thirds of those observed in humans at the MRHD of 6 mg/day for children.

Uso geriatrico

In uno studio in aperto 57 pazienti anziani clinicamente stabili (≥ 65 anni) con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo hanno ricevuto Risperdal Conta ogni 2 settimane per un massimo di 12 mesi. In generale non sono state osservate differenze nella tollerabilità di Risperdal Conta tra pazienti anziani e non anziani altrimenti sani. Pertanto le raccomandazioni di dosaggio per i pazienti anziani altrimenti sani sono le stesse dei pazienti non antieli. Poiché i pazienti anziani mostrano una maggiore tendenza all'ipotensione ortostatica rispetto ai pazienti non anziani che i pazienti anziani devono essere istruiti in interventi non fadmacologici che aiutano a ridurre il verificarsi di ipotensione ortostatica (ad esempio seduti sul bordo del letto per diversi minuti prima di tentare di stare in piedi nel mattino e si alzano lentamente da una posizione seduta). Inoltre, nei pazienti anziani dovrebbe essere preso in considerazione il monitoraggio di segni vitali ortostatici per i quali è preoccupata l'ipotensione ortostatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso concomitante con furosemide nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

In due dei quattro studi controllati da placebo in pazienti anziani con demenza psicosi È stata osservata una maggiore incidenza di mortalità nei pazienti trattati con risperidone orale di furosemide rispetto ai pazienti trattati con risperidone orale o con placebo orale più furosemide. Non è stato identificato alcun meccanismo patologico per spiegare questa scoperta e non è stato osservato alcun modello coerente per la causa della morte. È stato osservato un aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza con l'uso del risperidone orale indipendentemente dall'uso concomitante con la furosemide. Risperdal Consta non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza. [Vedere Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Perdita di valore renale o epatico

Nei pazienti con compromissione renale o epatica si titola con cura con risperidone orale prima di iniziare il trattamento con Risperdal Consta [vedi Dosaggio e amministrazione ].

I pazienti con compromissione renale possono avere meno capacità di eliminare il risperidone rispetto ai pazienti con normale funzione renale. I pazienti con funzionalità epatica compromessa possono avere un aumento della frazione libera di risperidone, probabilmente risultante in un effetto migliorato [vedi Farmacologia clinica ].

Pazienti con malattia di Parkinson o demenza del corpo Lewy

I pazienti con malattia di Parkinson o demenza con corpi di Lewy possono sperimentare una maggiore sensibilità alla Risperdal Conta. Le manifestazioni possono includere l'instabilità posturale di obtundazione della confusione con i sintomi extrapiramidali delle cadute frequenti e le caratteristiche cliniche coerenti con la sindrome maligna neurolettica.

Informazioni per overdose per Risperdal Conta

Esperienza umana

Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio in studi di pre -marketing con Risperdal Consta. Poiché Risperdal Consta deve essere somministrato dagli operatori sanitari, il potenziale per il sovradosaggio da parte dei pazienti è basso.

Nell'esperienza di pre -marketing con il Risperdal orale c'erano otto segnalazioni di sovradosaggio di risperti acuti con dosi stimate che vanno da 20 a 300 mg e senza decessi. In generale, i segni e i sintomi segnalati erano quelli derivanti da un'esagerazione degli effetti farmacologici noti del farmaco, cioè sonnollanza e tachicardia di sedazione e ipotensione e sintomi extrapiramidali. Un caso che coinvolgeva un sovradosaggio stimato di 240 mg era associato a iponatriemia iponokalemia QT prolungata e QR ampliato. Un altro caso che coinvolge un sovradosaggio stimato di 36 mg era associato a un attacco.

L'esperienza post -marketing con Risperdal orale include segnalazioni di sovradosaggio acuto con dosi stimate fino a 360 mg. In generale, i segni e i sintomi più frequentemente riportati sono quelli derivanti da un'esagerazione degli effetti farmacologici noti del farmaco, ovvero la sonnolenza di sedazione di tachicardia ipotensione e sintomi extrapiramidali. Altre reazioni avverse riportate dall'introduzione del mercato relative al sovradosaggio orale riserdale includono intervalli di QT prolungati e convulsioni. Torsade de Pointes è stato riportato in associazione con un sovradosaggio combinato di risperdal orale e paroxetina.

Gestione del sovradosaggio

In caso di sovradosaggio acuto stabilire e mantenere una vie aeree e garantire un'ossigenazione e una ventilazione adeguate. Il monitoraggio cardiovascolare dovrebbe iniziare immediatamente e dovrebbe includere un monitoraggio elettrocardiografico continuo per rilevare possibili aritmie. Se la terapia antiaritmica viene somministrata la disopramide procainamide e la chinidina comportano un pericolo teorico degli effetti prolunganti QT che potrebbero essere additivi a quelli di Risperidone. Allo stesso modo è ragionevole aspettarsi che le proprietà alfa bloccanti del bretilium possano essere additive a quelle di Risperidone con conseguente ipotensione problematica.

Non esiste un antidoto specifico per risperidone. Pertanto dovrebbero essere istituite misure di supporto appropriate. La possibilità di coinvolgimento multiplo di droga dovrebbe essere considerata. L'ipotensione e il collasso circolatorio devono essere trattati con misure appropriate come fluidi endovenosi e/o agenti simpatomimetici (l'epinefrina e la dopamina non devono essere utilizzate poiché la stimolazione beta può peggiorare ipotensione nell'impostazione del blocco alfa indotto dal risperidone). In caso di gravi sintomi extrapiramidali, è necessario somministrare farmaci anticolinergici. Chiudere la supervisione e il monitoraggio medico dovrebbe continuare fino a quando il paziente non si riprende.

Controindicazioni per risperdal

REPSERDLE is contraindicated in patients with a known ipersensibilità to either risperidone or paliperidone or to any of the excipients in the REPSERDLE formulation. Hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions E angioedema have been reported in patients treated with risperidone E in patients treated with paliperidone. Paliperidone is a metabolite of risperidone.

Farmacologia clinica for Risperdal Consta

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione del risperidone nella schizofrenia non è chiaro. L'attività terapeutica del farmaco nella schizofrenia potrebbe essere mediata attraverso una combinazione di dopamina di tipo 2 (D ₂ ) e serotonina di tipo 2 (5HT ₂ ) antagonismo del recettore. L'effetto clinico da Risperidone deriva dalle concentrazioni combinate di risperidone e dal suo principale metabolita attivo 9hydroxyrisperidone (paliperidone) [vedi Farmacocinetica ]. Antagonism at receptors other than D ₂ E 5HT ₂ può spiegare alcuni degli altri effetti di risperidone [vedi Meccanismo d'azione ].

Farmacodinamica

Risperidone è un antagonista monoaminergico con alta affinità (Ki da 0,12 a 7,3 nm) per la serotonina di tipo 2 (5HT ₂ ) dopamina tipo 2 (d ₂ ) α1 e α2 adrenergic e h ₁ Recettori istaminergici. Risperidone ha mostrato un'affinità da bassa a moderata (Ki da 47 a 253 nm) per la serotonina 5HT _1c 5HT _1d E 5HT _1a Recettori Affinità debole (Ki da 620 a 800 nm) per la dopamina D ₁ e sito Sigma sensibile all'aloperidolo e nessuna affinità (se testato a concentrazioni> 10 ^-5 M) per recettori arenergici muscarinici colinergici o β1 e β2.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo una singola iniezione intramuscolare (gluteale) di Risperdal Conta ^® C'è un piccolo rilascio iniziale del farmaco ( <1% of the dose) followed by a lag time of 3 weeks. The main release of the drug starts from 3 weeks onward is maintained from 4 to 6 weeks E subsides by 7 weeks following the intramuscular (IM) injection. Therefore oral antipsychotic supplementation should be given during the first 3 weeks of treatment with REPSERDLE ^® per mantenere i livelli terapeutici fino a quando il rilascio principale di Risperidone dal sito di iniezione è iniziato [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Following single doses of REPSERDLE ^® La farmacocinetica di Risperidone 9-idrossirisperidone (il principale metabolita) e Risperidone più 9-idrossirisperidone erano lineari nell'intervallo di dosaggio da 12,5 mg a 50 mg.

La combinazione del profilo di rilascio e del regime di dosaggio (iniezioni IM ogni 2 settimane) di Risperdal Conta ^® Risultati in concentrazioni terapeutiche prolungate. Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario vengono raggiunte dopo 4 iniezioni e vengono mantenute per 4-6 settimane dopo l'ultima iniezione. A seguito di dosi multiple di 25 mg e 50 mg di RISperdal Conta ^® Le concentrazioni plasmatiche di risperidone 9-idrossirisperidone e Risperidone più 9-idrossirisperidone erano lineari.

Le iniezioni intramuscolari deltoide e glutei alle stesse dosi sono bioequivalenti e quindi intercambiabili.

Distribuzione

Una volta assorbito il risperidone viene rapidamente distribuito. Il volume di distribuzione è 1-2 L/kg. Nel plasma il risperidone è legato all'albumina e alla glicoproteina acida α1. Il legame plasmatico della proteina di Risperidone è di circa il 90% e quello del suo principale metabolita 9-idrossirisperidone è del 77%. Né il risperidone né il 9-idroxyrisperidone si spostano a vicenda dai siti di legame al plasma. Alte concentrazioni terapeutiche di sulfametazina (100 mcg/ml) warfarin (10 mcg/ml) e la carbamazepina (10 mcg/ml) hanno causato solo un leggero aumento della frazione libera di risperidone a 10 ng/ml e di 9-idrossirisperidone a 50 ng/ml di cambiamenti clinici sconosciuti.

Metabolismo e interazioni farmacologiche

Risperidone è ampiamente metabolizzato nel fegato. La via metabolica principale è attraverso l'idrossilazione di Risperidone a 9-idrossirisperidone da parte dell'enzima CYP 2D6. Un percorso metabolico minore è attraverso la N-dealkilazione. Il principale metabolita 9-idrossirisperidone ha un'attività farmacologica simile a Risperidone. Di conseguenza, l'effetto clinico del farmaco deriva dalle concentrazioni combinate di risperidone più 9-idrossirisperidone.

Il CYP 2D6 chiamato anche debrisochin idrossilasi è l'enzima responsabile del metabolismo di molti antidepressivi neurolettici antiaritmici e altri farmaci. Il CYP 2D6 è soggetto al polimorfismo genetico (circa il 6% -8% dei caucasici e una percentuale molto bassa di asiatici ha poca o nessuna attività e sono poveri metabolizzatori) e l'inibizione da parte di una varietà di substrati e alcuni non substrati, in particolare chinidina. Gli estesi metabolizzatori del CYP 2D6 convertono il risperidone rapidamente in 9-idrossyrisperidone, mentre i poveri metabolizzatori del CYP 2D6 lo convertono molto più lentamente. Sebbene i metabolizzatori estesi abbiano un risperidone inferiore e concentrazioni più elevate di 9-idrossirisperidone rispetto ai poveri metabolizzatori, la farmacocinetica di Risperidone e 9-idrossirisperidone combinate dopo dosi singole e multiple sono simili in metabolizzatori estesi e poveri.

Le interazioni di Risperdal Conta ^® Con la somministrazione di co -somministrazione di altri farmaci non è stato sistematicamente valutato nei soggetti umani. Le interazioni farmacologiche si basano principalmente sull'esperienza con il Risperdal orale ^® . Risperidone potrebbe essere soggetto a due tipi di interazioni farmaco-farmaco. I primi inibitori del CYP 2D6 interferiscono con la conversione di Risperidone in 9-idrossirisperidone [vedi Interazioni farmacologiche ]. This occurs with quinidine giving essentially all recipients a risperidone pharmacokinetic profile typical of poor metabolizers. The therapeutic benefits E adverse effects of Risperdal ^® Nei pazienti che ricevono chinidina non sono stati valutati ma le osservazioni in un numero modesto (N≅70) di poveri metabolizzatori somministrati risperdali orali ^® Non suggeriscono differenze importanti tra metabolizzatori poveri e ampi. Seconda co-somministrazione di carbamazepina e altri induttori enzimatici noti (ad esempio fenitoina rifampina e fenobarbital) con risperdal orale ^® causare una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche combinate di risperidone e 9-idrossyrisperidone [vedi Interazioni farmacologiche ]. It would also be possible for risperidone to interfere with metabolism of other drugs metabolized by CYP 2D6. Relatively weak binding of risperidone to the enzyme suggests this is unlikely [see Interazioni farmacologiche ].

Escrezione

Risperidone e i suoi metaboliti vengono eliminati attraverso l'urina e in misura molto minore attraverso le feci. Come illustrato da uno studio di bilanciamento di massa di una singola dose orale da 1 mg di ¹⁴ C-Risperidone somministrato come soluzione a tre volontari maschi sani il recupero totale della radioattività a 1 settimana era dell'84% di cui il 70% nelle urine e il 14% nelle feci.

L'emivita apparente di Risperidone più 9-idrossyrisperidone a seguito di Risperdal Conta ^® La somministrazione è da 3 a 6 giorni ed è associata a un declino monoxponenziale delle concentrazioni plasmatiche. Questa emivita di 3-6 giorni è correlata all'erosione delle microsfere e al successivo assorbimento di Risperidone. La clearance di Risperidone e Risperidone più 9-idroxyrisperidone era di 13,7 L/H e 5,0 L/H in ampi metabolizzatori del CYP 2D6 e 3,3 L/H e 3,2 L/H rispettivamente in poveri metabolizzatori del CYP 2d6. Non è stato osservato alcun accumulo di risperidone durante l'uso a lungo termine (fino a 12 mesi) nei pazienti trattati ogni 2 settimane con 25 mg o 50 mg di Risperdal Consta ^® . La fase di eliminazione è completa circa 7-8 settimane dopo l'ultima iniezione.

Compromissione renale

Nei pazienti con malattia renale da moderata a grave trattata con riserdal orale ^® La clearance della somma di Risperidone e il suo metabolita attivo sono diminuite del 60% rispetto ai giovani soggetti sani. Sebbene i pazienti con compromissione renale non siano stati studiati con Risperdal Conta ^® Si raccomanda che i pazienti con compromissione renale siano attentamente titolati su Risperdal orale ^® Prima del trattamento con Risperdal Conta ^® è iniziato a una dose di 25 mg. Una dose iniziale inferiore di 12,5 mg può essere appropriata quando i fattori clinici giustificano l'aggiustamento della dose come nei pazienti con compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione epatica

Mentre la farmacocinetica di Risperdal orale ^® Nei soggetti con malattia epatica erano paragonabili a quelli in giovani soggetti sani, la frazione libera media di risperidone nel plasma è stata aumentata di circa il 35% a causa della ridotta concentrazione di albumina e glicoproteina α1-acido. Sebbene i pazienti con compromissione epatica non siano stati studiati con Risperdal Conta ^® Si raccomanda che i pazienti con compromissione epatica siano attentamente titolati su Risperdal orale ^® Prima del trattamento con Risperdal Conta ^® è iniziato a una dose di 25 mg. Una dose iniziale inferiore di 12,5 mg può essere appropriata quando i fattori clinici giustificano l'aggiustamento della dose come nei pazienti con compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Anziano

In uno studio apremi aperti concentrazioni stazionarie di risperidone più 9-idrossyrisperidone in pazienti anziani altrimenti sani (≥ 65 anni) trattati con Risperdal Consta ^® Per un massimo di 12 mesi rientrava nell'intervallo di valori osservati in pazienti non elderly altrimenti sani. Le raccomandazioni sul dosaggio sono le stesse per i pazienti anziani altrimenti sani e i pazienti non anziani [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Effetti di razza e genere

Non è stato condotto alcun studio di farmacocinetico specifico per studiare gli effetti di razza e genere, ma un'analisi di farmacocinetica della popolazione non ha identificato differenze importanti nella disposizione del risperidone a causa del genere (sia corretto o meno per il peso corporeo).

Studi clinici

Schizofrenia

L'efficacia di Risperdal Conta ^® Nel trattamento della schizofrenia è stato stabilito in parte sulla base dell'estrapolazione dall'efficacia consolidata della formulazione orale del risperidone. Inoltre l'efficacia di Risperdal Conta ^® Nel trattamento della schizofrenia è stato istituito in uno studio controllato con placebo di 12 settimane in pazienti psicotici adulti e pazienti ambulatoriali che hanno soddisfatto i criteri DSM-IV per la schizofrenia.

I dati di efficacia sono stati ottenuti da 400 pazienti con schizofrenia che sono stati randomizzati a ricevere iniezioni di 25 mg 50 mg o 75 mg di Risperdal Consta ^® o placebo ogni 2 settimane. Durante un periodo di corsa di 1 settimana i pazienti sono stati interrotti da altri antipsicotici e sono stati titolati a una dose di 4 mg di Risperdal orale ^® . Pazienti che hanno ricevuto Risperdal Conta ^® sono state somministrate dosi di risperdal orale ^® (2 mg per i pazienti nel gruppo da 25 mg 4 mg per i pazienti nel gruppo da 50 mg e 6 mg per i pazienti nel gruppo da 75 mg) per le 3 settimane dopo la prima iniezione per fornire concentrazioni plasmatiche terapeutiche fino a quando non era iniziata la fase di rilascio principale di Risperidone dal sito di iniezione. I pazienti che hanno ricevuto iniezioni di placebo sono state assegnate compresse di placebo.

L'efficacia è stata valutata utilizzando la scala della sindrome positiva e negativa (PANSS) Un inventario multi-elemento validato composto da cinque sottoscale per valutare i sintomi positivi dei sintomi negativi pensieri disorganizzati con ostilità/eccitazione e depressione non controllate.

La variabile di efficacia primaria in questo studio è stata il cambiamento dal basale all'endpoint nel punteggio totale PANSS. Il punteggio PANSS totale medio al basale per i pazienti schizofrenici in questo studio era di 81,5.

I punteggi PANSS totali hanno mostrato un miglioramento significativo della variazione dal basale all'endpoint nei pazienti schizofrenici trattati con ciascuna dose di Risperdal Conta ^® (25 mg 50 mg o 75 mg) rispetto ai pazienti trattati con placebo. Sebbene non vi siano state differenze statisticamente significative tra gli effetti del trattamento per i tre gruppi di dose, la dimensione dell'effetto per il gruppo di dose da 75 mg era in realtà numericamente inferiore a quella osservata per il gruppo di dose da 50 mg.

Le analisi dei sottogruppi non hanno indicato differenze nell'esito del trattamento in funzione della razza o del genere.

Disturbo bipolare -Monotherapy

L'efficacia di Risperdal Conta ^® Per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare I è stato stabilito in uno studio multicentrico in doppio cieco controllato con placebo su pazienti adulti che soddisfacevano i criteri DSM-IV per Disturbo bipolare Tipo I che era stabile ai farmaci o che viveva un edificio maniacale o misto acuto.

Un totale di 501 pazienti sono stati trattati durante un periodo di etichetta aperta di 26 settimane con Risperdal Conta ^® (dose iniziale di 25 mg e titolata se ritenuta clinicamente desiderabile a 37,5 mg o 50 mg; in pazienti che non tollerano la dose di 25 mg che la dose potrebbe essere ridotta a 12,5 mg). Nella fase aperta 303 (60%) i pazienti sono stati giudicati stabili e sono stati randomizzati in un trattamento in doppio cieco con la stessa dose di Risperdal Conta ^® o placebo e monitorato per la ricaduta. L'endpoint primario era il momento di ricadere in qualsiasi episodio di umore (depressione mania ipomania o misto).

Il tempo di ricaduta è stato ritardato nei pazienti che hanno ricevuto Risperdal Conta ^® monoterapia rispetto al placebo. La maggior parte delle recidive era dovuta a sintomi maniacali piuttosto che depressivi. Sulla base delle loro materie di storia del disturbo bipolare che entravano in questo studio avevano in media più episodi maniacali rispetto agli episodi depressivi.

Disturbo bipolare -Adjunctive Therapy

L'efficacia di Risperdal Conta ^® In aggiunta al trattamento con litio o valproato per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare è stato stabilito in uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco su pazienti adulti che soddisfacevano i criteri DSM-IV per il disturbo bipolare di tipo I e che hanno sperimentato almeno 4 episodi dell'umore che hanno richiesto l'intervento clinico.

Un totale di 240 pazienti sono stati trattati durante un periodo di etichetta aperta di 16 settimane con Risperdal Conta ^® (Dose iniziale di 25 mg e titolata se ritenuta clinicamente desiderabile a 37,5 mg o 50 mg) come terapia aggiuntiva oltre a continuare il loro trattamento come al solito per il loro disturbo bipolare che consisteva in stabilizzatori dell'umore (principalmente litio e valproato) antidepressivi e/o ansiolitici. Tutti gli antipsicotici orali sono stati interrotti dopo le prime tre settimane della Risperdal Consta ^® iniezione. Nella fase aperta emergente 124 (NULL,7%) è stata giudicata stabile per almeno le ultime 4 settimane e sono stati randomizzati a un trattamento in doppio cieco con la stessa dose di Risperdal Consta ^® o placebo oltre a continuare il loro trattamento come al solito e monitorato per la ricaduta durante un periodo di 52 settimane. L'endpoint principale era il momento di ricadere in qualsiasi nuovo episodio di umore (depressione mania ipomania o misto).

Il tempo di recidiva è stato ritardato nei pazienti che hanno ricevuto terapia aggiuntiva con Risperdal Conta ^® rispetto al placebo. I tipi di ricaduta erano circa la metà depressiva e mezzo maniacale o episodi misti.

Informazioni sul paziente per Risperdal Conta

Si consiglia ai medici di discutere i seguenti problemi con i pazienti per i quali prescrivono Risperdal Consta.

Sindrome maligna neurolettica (NMS)

Consiglio dei pazienti su una sindrome neurolettica di reazione avversa potenzialmente fatale (NMS) che è stata riportata in associazione con la somministrazione di farmaci antipsicotici. Consiglia ai membri dei membri della famiglia o ai caregiver di contattare il fornitore di assistenza sanitaria o di riferire al pronto soccorso se si verificano segni e sintomi di NMS, compresa la rigidità muscolare di iperpyrexia alterata dallo stato mentale, tra cui il delirio e l'evidenza dell'instabilità autonoma (impulso irregolare o tachycardia tachicardia tachycardia AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dyskinesia tardiva

Consigli i pazienti sui segni e sui sintomi della discinesia tardiva e per contattare il proprio operatore sanitario se si verificano questi movimenti anormali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Cambiamenti metabolici

Educare i pazienti sul rischio di cambiamenti metabolici su come riconoscere i sintomi dell'iperglicemia e diabete mellito E the need for specific monitoring including blood glucose Lipidi E weight [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipotensione ortostatica

Educare i pazienti sul rischio di ipotensione ortostatica e sincope, in particolare al momento dell'avvio del trattamento di reintiziamento del trattamento o dell'aumento della dose. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Leucopenia/Neutropenia

Consiglia ai pazienti con una bassa WBC preesistente o una storia di leucopenia/neutropenia indotta da farmaci che avrebbero dovuto monitorare il loro CBC mentre venivano trattati con Risperdal Conta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Iperprolattinemia

Consiglia i pazienti sui segni e sui sintomi dell'iperprolattinemia che possono essere associati all'uso cronico di Risperdal Conta. Consiglia loro di consultare cure mediche se sperimentano una delle seguenti: amenorrea o galattorrea nelle femmine disfunzioni erettili o ginecomastia nei maschi. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interferenza con prestazioni cognitive e motorie

ATTENZIONE I pazienti sull'esecuzione di attività che richiedono vigilanza mentale come macchinari pericolosi operativi o utilizzando un veicolo a motore fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia con reserdal Consta non li colpisce negativamente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Priapismo

Consiglia ai pazienti la possibilità di erezioni pene dolorose o prolungate (priapismo). Istruire il paziente a cercare cure mediche immediate in caso di priapismo [ AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esposizione al calore e disidratazione

Consulenza ai pazienti in merito alle cure adeguate nell'evitare il surriscaldamento e la disidratazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci concomitanti

Consiglia ai pazienti di informare i loro operatori sanitari se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci da prescrizione o da banco in quanto vi è un potenziale per le interazioni [vedi Interazioni farmacologiche ].

Alcool

Consiglia ai pazienti di evitare l'alcol durante il trattamento con Risperdal Conta [vedi Interazioni farmacologiche ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se rimangono in gravidanza o intendono rimanere incinta durante il trattamento con Risperdal Consta. Consiglia ai pazienti che Risperdal Consta può causare sintomi extrapiramidali e/o di astinenza in un neonato. Consiglia ai pazienti che esiste un registro di gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Risperdal Costa durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne che allattano l'allattamento che utilizzano Risperdal Consta per monitorare i neonati per la mancata insufficienza di sonnolenza e sintomi extrapiramidali (tremori e movimenti muscolari anormali) e per cercare cure mediche se notano questi segni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Consigliare le femmine del potenziale riproduttivo che Risperdal Consta può compromettere la fertilità a causa di un aumento dei livelli sierici di prolattina. Gli effetti sulla fertilità sono reversibili [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].