Relpax

Descrizione per RELPAX

Le compresse di Relpax (Eletriptan Hydrobromide) contengono idrobromuro di Eletriptan che è un agonista del recettore 5- idrossitriptamina 5b/1D (5-HT1b/1D) selettivo. L'idrobromuro di Eletriptan è designato chimicamente come (r) -3-[(1-metil-2-pirrolidinil) metil] -5- [2- (fenilsolfonil) etil] -1-indle monoidrobromide e ha la seguente struttura chimica:

La formula empirica è C ₂₂ H ₂₆ N ₂ O ₂ S. HBr che rappresenta un peso molecolare di 463,43. L'idrobromuro di Eletriptan è una polvere da bianca a chiara chiara che è prontamente solubile in acqua.

Ogni compressa RelPax per somministrazione orale contiene 24,2 o 48,5 mg di idrobromuro di Eletriptan equivalente a 20 mg o 40 mg rispettivamente di EletripTan. Ogni compressa contiene anche anche gli ingredienti inattivi microcristallini cellulosa NF lattosio monoidrato NF Croscarmellosio sodio NF Magnesio stearato NF Diossido di titanio USP Hypromellosio Tricetina USP e FD

Usi per Relpax

RELPAX è indicato per il trattamento acuto dell'emicrania con o senza aura negli adulti.

Limiti di utilizzo

• Utilizzare solo se è stata stabilita una chiara diagnosi di emicrania. Se un paziente non ha alcuna risposta al primo attacco di emicrania trattata con RELPAX riconsidera la diagnosi di emicrania prima che venga somministrato RELPAX per trattare eventuali attacchi successivi.
• RELPAX non è destinato alla prevenzione degli attacchi di emicrania.
• La sicurezza e l'efficacia di RELPAX non sono state stabilite per il mal di testa del cluster.

Dosaggio per Relpax

La dose singola consigliata massima è di 40 mg.

Negli studi clinici controllati singole dosi di 20 mg e 40 mg sono state efficaci per il trattamento acuto dell'emicrania negli adulti. Una percentuale maggiore di pazienti ha avuto una risposta a seguito di una dose di 40 mg rispetto a una dose di 20 mg [vedi Studi clinici ].

Ciò che viene usato per il Provigil

Se l'emicrania non è stata risolta di 2 ore dopo aver assunto Relpax o resi dopo il miglioramento transitorio, una seconda dose può essere somministrata almeno 2 ore dopo la prima dose. La dose massima giornaliera non deve superare 80 mg.

Non è stata stabilita la sicurezza del trattamento di una media di oltre 3 attacchi di emicrania in un periodo di 30 giorni.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse da 20 mg : Orange Round Round Convex a forma di film con rivestimento con Pfizer e Rep20.

Compresse da 40 mg : Orange Round Round Convex a forma di film con rivestimento con Pfizer e Rep40.

Archiviazione e maneggevolezza

Compresse Relpax contenente 20 mg o 40 mg di Eletriptan (base) come sale idrobromuro. Le compresse di Relpax sono tavolette a forma di film con in convesso arancione con debiti adeguati.

Sono forniti nei seguenti punti di forza e configurazioni del pacchetto:

Compresse Relpax

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito da: Roerig Division of Pfizer Inc. NY NY 10017. Revisionato: Mar 2020

Effetti collaterali fO Relpax

Le seguenti reazioni avverse sono descritte altrove in altre sezioni delle informazioni di prescrizione:

• Ischemia miocardica e infarto del miocardio e angina di Prinzmetal [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aritmie [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Il collo della gola toracico e/o la mascella dolore/tenuta/pressione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Eventi cerebrovascolari [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Altre reazioni di vasospasmo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Mal di testa a uso eccessivo di farmaci [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome di Seroton [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aumento della pressione sanguigna [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Controindicazioni E Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Tra 4597 pazienti che hanno curato il primo mal di testa di emicrania con Relpax in studi a breve termine controllati con placebo, le reazioni avverse più comuni riportate con il trattamento con Relpax sono state le vertigini e la sonnolenza dell'astenia nausea. Queste reazioni sembrano essere legate alla dose.

Negli studi a lungo termine in aperto in cui i pazienti sono stati autorizzati a trattare più attacchi di emicrania fino a 1 anno 128 (NULL,3%) su 1544 pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse.

La tabella 1 elenca le reazioni avverse che si sono verificate nel sottoinsieme di 5125 emicranici che hanno ricevuto dosi di Eletriptan di 20 mg da 40 mg e 80 mg o placebo in studi clinici controllati da placebo in tutto il mondo.

Solo le reazioni avverse che erano più frequenti in un gruppo di trattamento RELPAX rispetto al gruppo placebo con un'incidenza maggiore o uguale al 2% sono incluse nella Tabella 1.

Tabella 1: Incidenza delle reazioni avverse negli studi clinici di emicrania controllati con placebo: reazioni riportate da pazienti ≥ 2% trattati con RELPAX e più del placebo

La frequenza delle reazioni avverse negli studi clinici non è aumentata quando sono state assunte fino a 2 dosi di RELPAX entro 24 ore. L'incidenza di reazioni avverse negli studi clinici controllati non è stata influenzata dall'età di genere o dalla razza dei pazienti. Le frequenze di reazione avversa sono state anche invariate dall'uso concomitante di farmaci comunemente assunti per la profilassi per l'emicrania (ad esempio bloccanti di calcio di bloccanti di calcio di calcio di calcio di emicrania) terapia di sostituzione degli estrogeni o contraccettivi orali.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di RELPAX. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Neurologico: convulsioni digestive: vomito

Interazioni farmacologiche fO Relpax

Farmaci contenenti ERGOT tra cui altri agonisti 5-HT1B/1D

È stato riportato che i farmaci contenenti ERGOT causano reazioni vasospastiche prolungate. Poiché questi effetti possono essere un uso additivo di farmaci contenuti ergotamina o di tipo ERGOT (come la diidroergotamina [DHE] o la metisergide) e Relpax entro 24 ore l'uno dall'altro è controindicato. L'uso concomitante di altri agonisti 5-HT1 entro 24 ore dal trattamento Relpax è controindicato [vedi Controindicazioni ].

Inibitori del CYP3A4

Potissimi inibitori del CYP3A4 aumentano significativamente l'esposizione di RELPAX. RELPAX non deve essere utilizzato entro almeno 72 ore di trattamento con potenti inibitori del CYP3A4 [vedi Controindicazioni E Farmacologia clinica ].

Inibitori selettivi di reuptake di serotonina/Serotonina e inibitori del reuptake della noradrenalina e sindrome della serotonina

Casi di sindrome della serotonina sono stati segnalati durante la co-somministrazione di triptani e ssris snris TCA e inibitori MAO [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Avvertimenti per Relpax

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Relpax

RELPAX dovrebbe essere utilizzato solo quando è stata stabilita una chiara diagnosi di emicrania.

Ischemia miocardica Infarto miocardico e angina di Prinzmetal

RELPAX è controindicato nei pazienti con CAD ischemico o vasospastico. Ci sono state rare segnalazioni di gravi reazioni avverse cardiache tra cui l'infarto miocardico acuto che si verifica entro poche ore dopo la somministrazione di RELPAX. Alcune di queste reazioni si sono verificate in pazienti senza CAD noto. Relpax può causare vasospasmo coronarico (angina di Prinzmetal) anche nei pazienti senza una storia di CAD.

Esegui una valutazione cardiovascolare nei pazienti Triptan-Naãpe che hanno più fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio un aumento dell'età dell'ipertensione per il fumo di ipertensione Storia familiare forte di CAD) prima di ricevere relpax. Non utilizzare RELPAX se ci sono prove del vasospasmo CAD o dell'arteria coronarica [vedi Controindicazioni ]. FO patients with multiple cardiovascular risk factOs who have a negative cardiovascular evaluation consider administering the first RELPAX dose in a medically-supervised setting E perfOming an electrocardiogram (ECG) immediately following administration of RELPAX. FO such patients consider periodic cardiovascular evaluation in intermittent long-term users of RELPAX.

Aritmie

I disturbi potenzialmente letali del ritmo cardiaco, inclusi tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare che portano alla morte, sono stati segnalati entro poche ore dopo la somministrazione di agonisti 5-HT1. Interrompere il Relpax se si verificano questi disturbi. Relpax è controindicato nei pazienti con sindrome da Wolff-Parkinson-White o aritmie associate ad altri disturbi della via di conduzione dell'accessorio cardiaco [vedi Controindicazioni ].

Cucciolo di gola del torace e/o mascella dolore/tenuta/pressione

Le sensazioni di dolori di tenuta e pressione nel collo della gola del torace e la mascella si verificano comunemente dopo il trattamento con RELPAX e sono generalmente di origine non cardiaca. Tuttavia, eseguire una valutazione cardiaca se questi pazienti sono ad alto rischio cardiaco. RelPax è controindicato nei pazienti con angina della variante CAD o Prinzmetal [vedi Controindicazioni ].

Eventi cerebrovascolari

Emorragia cerebrale Emorragia subaracnoidea e ictus si sono verificati in pazienti trattati con agonisti 5-HT1 e alcuni hanno provocato decessi. In un certo numero di casi sembra possibile che gli eventi cerebrovascolari fossero primari, l'agonista 5-HT1 essendo stato somministrato nella convinzione errata che i sintomi vissuti fossero una conseguenza dell'emicrania quando non lo erano.

Prima di curare il mal di testa nei pazienti non precedentemente diagnosticati come emicranici e negli emicranici che presentano sintomi atipici dell'emicrania, devono essere escluse altre condizioni neurologiche potenzialmente gravi. Relpax è controindicato nei pazienti con una storia di ictus o TIA [vedi Controindicazioni ].

Altre reazioni di vasospasmo

RELPAX può causare reazioni vasospastiche non coronariche come l'ischemia vascolare gastrointestinale periferica dell'ischemia vascolare e l'infarto (presentando dolore addominale e diarrea sanguinante) e sindrome di Raynaud. Nei pazienti che sperimentano sintomi o segni che suggeriscono una reazione vasospastica in seguito all'uso di qualsiasi agonista 5-HT1 esclude una reazione vasospastica prima di ricevere ulteriori dosi di Relpax [vedi Controindicazioni ].

Mal di testa a uso eccessivo di farmaci

L'uso eccessivo di droghe di emicrania acuta (ad es. Oppioidi di ergotamina triptani o combinazione di questi farmaci per 10 o più giorni al mese) può portare all'esacerbazione del mal di testa (mal di testa per uso eccessivo). Il mal di testa a uso eccessivo di farmaci può presentare come mal di testa quotidiano a forma di emicrania o come un marcato aumento della frequenza degli attacchi di emicrania. La disintossicazione dei pazienti incluso la sospensione dei farmaci acuti abusato di emicrania e il trattamento dei sintomi di astinenza (che spesso include un peggioramento transitorio del mal di testa).

Sindrome di Seroton

La sindrome di serotonina può verificarsi con RELPAX, in particolare durante la co-somministrazione con inibitori selettivi di reuptake (SSRIS) e inibitori della reuptake della serotonina e noradrenalina (SNRIS) antidepressivi triciclici (TCA) e monoaminossidasi (MAO) inibitori [vedi Interazioni farmacologiche ]. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure hyperthermia) neuromuscular aberrations (e.g. hyperreflexia incoOdination) E/O gastrointestinal symptoms (e.g. nausea vomiting diarrhea). The onset of symptoms usually occurs within minutes to hours of receiving a new O a greater dose of a serotonergic medication. Discontinue RELPAX if serotonin syndrome is suspected.

Aumento della pressione sanguigna

Un significativo aumento della pressione sanguigna, compresa la crisi ipertensiva con compromissione acuta dei sistemi di organi è stato riportato in rare occasioni in pazienti trattati con agonisti 5-HT1, compresi i pazienti senza una storia di ipertensione. Monitorare la pressione sanguigna nei pazienti trattati con RELPAX. Relpax è controindicato nei pazienti con ipertensione non controllata [vedi Controindicazioni ].

Reazioni anafilattiche/anafilattoidi

Sono stati segnalati reazioni anafilassi anafilattoidi e ipersensibilità, incluso l'angiedema nei pazienti che hanno ricevuto RELPAX. Tali reazioni possono essere letali o fatali. In generale, è più probabile che si verifichino reazioni anafilattiche ai farmaci negli individui con una storia di sensibilità a più allergeni. Relpax è controindicato nei pazienti con una storia di reazione di ipersensibilità a RelPax [vedi Controindicazioni ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente )

Ischemia miocardica e/o infarto Prinzmetal's Angina Altre reazioni vasospastiche ed eventi cerebrovascolari

Informare i pazienti che RELPAX può causare gravi reazioni avverse cardiovascolari come l'infarto del miocardio o l'ictus che possono provocare il ricovero in ospedale e persino la morte. Sebbene le gravi reazioni cardiovascolari possano verificarsi senza i sintomi di avvertimento istruire i pazienti a essere vigili per i segni e i sintomi del dolore toracico mancanza di debolezza del respiro che si toglie il linguaggio e le istruiscono a chiedere consulenza medica quando si osservano alcun segno o sintomi indicativi. Istruire i pazienti a chiedere consulenza medica se hanno sintomi di altre reazioni vasospastiche [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni anafilattiche/anafilattoidi

Informare i pazienti che le reazioni anafilattiche/anafilattoidi si sono verificate nei pazienti che hanno ricevuto RELPAX. Tali reazioni possono essere letali o fatali. In generale, è più probabile che si verifichino reazioni anafilattiche ai farmaci negli individui con una storia di sensibilità a più allergeni [vedi Controindicazioni ].

Mal di testa a uso eccessivo di farmaci

Informare i pazienti che l'uso di farmaci per trattare l'emicrania acuta per 10 o più giorni al mese può portare a un'esacerbazione del mal di testa e incoraggiare i pazienti a registrare la frequenza del mal di testa e l'uso di droghe (ad esempio mantenendo un diario di mal di testa) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sindrome di Seroton

Informare i pazienti sul rischio di sindrome della serotonina con l'uso di RELPAX o altri triptani, in particolare durante l'uso combinato con inibitori selettivi di reuptake della serotonina (SSRIS) o serotonina e inibitori del reuptake di norapinefrina (SNRI) Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ].

Effetti collaterali dell'assunzione di vitamina E

Gravidanza

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se rimangono incinta o intendono rimanere incinta durante la terapia [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Informare i pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se stanno allattando o pianificare di allattare [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Eletriptan è stato somministrato a ratti e topi nella dieta per 104 settimane. Nei ratti l'incidenza degli adenomi delle cellule interstiziali testicolari è stata aumentata alla dose elevata di 75 mg/kg/die, ma non a 15 mg/kg/giorno a dose associata a esposizioni plasmatiche (AUC) circa 2 volte quella nell'uomo all'MRHD di 80 mg/giorno. Nei topi l'incidenza di adenomi epatocellulari è stata aumentata alla dose elevata di 400 mg/kg/die, ma non una dose di 90 mg/kg/giorno associata all'AUC plasmatica circa 7 volte quello negli umani al MRHD.

Mutagenesi

Eletriptan era negativo nel test di aberrazione cromosomica in vitro (mutazione inversa inversa (AMES) mutazione di mammifero (CHO/ HGPRT) nei test di linfociti umani) e in vivo (micronucleo di topo).

Compromissione della fertilità

In uno studio di sviluppo embrionale precoce e lo studio embrionale, Eletriptan (50 100 o 200 mg/kg/giorno) è stato somministrato per via orale ai ratti maschi e femmine prima e durante l'accoppiamento e continuando nelle femmine all'impianto. Le esposizioni al plasma (AUC) erano 4 8 e 16 volte nei maschi e 7 14 e 28 volte nelle femmine rispettivamente quelle negli umani al MRHD. Il prolungamento del ciclo estro e le diminuzioni del numero di impianti corpora lutea e feti vitali per diga sono stati osservati a 200 mg/kg/die. I parametri di fertilità maschile non sono stati influenzati.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati umani disponibili sull'uso di RELPAX nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per trarre conclusioni sul rischio associato alla droga per i principali difetti alla nascita e aborto spontaneo. Negli studi sugli animali La somministrazione orale di Eletriptan durante la gravidanza o durante la gravidanza e l'allattamento è stata associata alla tossicità dello sviluppo (ridotta i pesi fetali e del cucciolo hanno aumentato le incidenze di anomalie strutturali fetali diminuite della vitalità dei cuccioli) a dosi clinicamente rilevanti [vedi Dati ].

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%. Il tasso riportato dei principali difetti alla nascita tra le consegne alle donne con emicrania variava dal 2,2% al 2,9% e il tasso di aborto riportato era del 17% che erano simili ai tassi riportati nelle donne senza emicrania.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Diversi studi hanno suggerito che le donne con emicrania possono essere ad aumentato rischio di preeclampsia e ipertensione gestazionale durante la gravidanza.

Dati

Dati umani

Uno studio che utilizzava dati collegati dal registro delle nascite mediche della Norvegia al database di prescrizione norvegese ha confrontato gli esiti della gravidanza nelle donne che hanno riscattato le prescrizioni per i triptani durante la gravidanza e un gruppo di confronto delle malattie di emicrania che ha riscattato le prescrizioni per i triptani prima della gravidanza. Delle 189 donne che hanno riscattato le prescrizioni per Eletriptan durante il primo trimestre 4 (NULL,1%) avevano bambini con gravi malformazioni congenite mentre per le 174 donne che hanno riscattato le prescrizioni per Eletriptan prima ma non durante la gravidanza 11 (NULL,3%) avevano bambini con gravi malformazioni congenite. I limiti metodologici di questo studio, comprese le piccole dimensioni della popolazione di Eletriptan e gli eventi rari non consentono una caratterizzazione completa del rischio.

Dati sugli animali

Quando i ratti in gravidanza venivano somministrati Eletriptan (0 10 30 o 100 mg/kg/giorno) durante il periodo dei pesi fetali di organogenesi furono ridotti e le incidenze di variazioni vertebrali e sternebrali sono state aumentate a 100 mg/kg/giorno (circa 12 volte la massima dose umana [MRHD] di 80 mg/giorno su base mg/m ². Le dosi di 30 e 100 mg/kg/giorno sono state anche materne tossiche, come evidenziato dalla ridotta aumento del peso corporeo materno durante la gestazione. La dose senza effetto per gli effetti avversi sullo sviluppo dell'embriofetale nei ratti era di 30 mg/kg/die, che è circa 4 volte il MRHD su base mg/m².

Quando Eletriptan (0 5 10 o 50 mg/kg/giorno) è stato somministrato per via orale ai conigli incinta durante i pesi fetali di organogenesi sono stati ridotti a 50 mg/kg/die. Le incidenze di deviazioni fuse sternebra e vena cava sono state aumentate a tutte le dosi. La tossicità materna non era evidente a nessuna dose. Non è stata stabilita una dose senza effetto per effetti avversi sullo sviluppo dell'embriofetale nei conigli; La dose più bassa testata (5 mg/kg/giorno) è simile al MRHD su base mg/m².

La somministrazione orale di Eletriptan (0 5 15 o 50 mg/kg/giorno) ai ratti femmine durante la gravidanza e l'allattamento ha comportato una diminuzione della vitalità della prole e del peso corporeo alla dose più alta testata. La dose senza effetto per gli effetti avversi sullo sviluppo pre e post-natale nei ratti (15 mg/kg/giorno) è circa 2 volte il MRHD su base mg/m².

Lattazione

Riepilogo del rischio

Eletriptan è escreto nel latte umano. Non ci sono dati sugli effetti di Eletriptan sul bambino allattato al seno o sugli effetti di Eletriptan sulla produzione di latte.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di RELPAX e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Relpax o dalla condizione materna sottostante. L'esposizione infantile può essere ridotta al minimo evitando l'allattamento al seno per 24 ore dopo il trattamento.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

L'efficacia delle compresse di Relpax (40 mg) nei pazienti 11-17 non è stata stabilita in uno studio randomizzato controllato con placebo su 274 emicranici adolescenti [vedi Studi clinici ]. Adverse reactions observed were similar in nature to those repOted in clinical trials in adults. Postmarketing experience with other triptans includes a limited number of repOts that describe pediatric patients who have experienced clinically serious adverse reactions that are similar in nature to those repOted rarely in adults. Long-term safety of eletriptan was studied in 76 adolescent patients who received treatment fO up to one year. A similar profile of adverse reactions to that of adults was observed. The long-term safety of eletriptan in pediatric patients has not been established.

Uso geriatrico

La pressione sanguigna è stata aumentata in misura maggiore nei soggetti anziani rispetto ai soggetti giovani. La disposizione farmacocinetica di Eletriptan negli anziani è simile a quella osservata negli adulti più giovani [vedi Farmacologia clinica ]. In clinical trials there were no apparent differences in efficacy O the incidence of adverse reactions between patients under 65 years of age E those 65 E above.

Compromissione epatica

L'effetto di grave compromissione epatica sul metabolismo di Relpax non è stato valutato. Relpax non è raccomandato per l'uso in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per RELPAX

L'emivita di eliminazione di Eletriptan è di circa 4 ore [vedi Farmacologia clinica ] Pertanto il monitoraggio dei pazienti dopo il sovradosaggio con Eletriptan dovrebbe continuare per almeno 20 ore o più mentre i sintomi o i segni persistono.

Non esiste un antidoto specifico per Eletriptan.

Non è noto quale effetto ha l'emodialisi o la dialisi peritoneale sulla concentrazione sierica di Eletriptan.

Controindicazioni per RELPAX

Relpax è controindicato nei pazienti con:

• Malattia coronarica ischemica (CAD) (Angina pectoris Storia dell'infarto miocardico o ischemia silenziosa documentata) o vasospasmo dell'arteria coronarica inclusa l'angina di Prinzmetal [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Sindrome di Wolff-Parkinson-White o aritmie associate ad altri disturbi della via di conduzione degli accessori cardiaci [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Storia dell'ictus Attacco ischemico transitorio (TIA) o storia o attuale evidenza di emicrania emiplegica o basilare perché questi pazienti hanno un rischio maggiore di ictus [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Malattia vascolare periferica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Malattia intestinale ischemica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Ipertensione non controllata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Uso recente (cioè entro 24 ore) da un altro 5-idrossitriptamina1 (5-HT1) agonista contenente ergotamina o farmaci di tipo ERGOT come diidroergotamina (DHE) o metisergride [vedi Interazioni farmacologiche ].
• Ipersensibilità a relpax (angiedema e anafilassi visti) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Uso recente (cioè entro almeno 72 ore) dai seguenti potenti inibitori del CYP3A4: ketoconazolo itraconazolo nefazodone troleandomicina chiaratromicina ritonavir o Nelfinavir [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Farmacologia clinica fO Relpax

Meccanismo d'azione

Eletriptan si lega con alta affinità con i recettori 5-HT1b 5-HT1D e 5-HT1F hanno una modesta affinità per i recettori 5-HT1A 5-HT1E 5-HT2B e 5-HT7.

Le emicranie sono probabilmente dovute alla vasodilatazione cranica locale e/o al rilascio di neuropeptidi sensoriali (sostanza peptidica intestinale vasoattiva P e peptide correlato al gene della calcitonina) attraverso le terminazioni nervose nel sistema trigemino. Si ritiene che l'attività terapeutica di RELPAX per il trattamento del mal di testa di emicrania sia dovuta agli effetti agonisti nei recettori 5-HT1b/1D sui vasi sanguigni intracranici (compresi gli anastomosi arterio-venosi).

Farmacocinetica

Assorbimento

Eletriptan è ben assorbito dopo la somministrazione orale con livelli plasmatici di picco che si verificano circa 1,5 ore dopo il dosaggio a soggetti sani. Nei pazienti con emicrania moderata a grave la TMAX mediana è di 2,0 ore. La biodisponibilità assoluta media di Eletriptan è di circa il 50%. La farmacocinetica orale è leggermente più che dose-proporzionale nella gamma di dose cliniche. L'AUC e il CMAX di Eletriptan sono aumentati di circa il 20-30% dopo la somministrazione orale con un pasto ad alto contenuto di grassi. Relpax può essere preso con o senza cibo.

Distribuzione

Il volume di distribuzione di Eletriptan dopo la somministrazione IV è 138L. Il legame delle proteine ​​plasmatiche è moderato e circa l'85%.

Metabolismo

Il metabolita N-demetilato di Eletriptan è l'unico metabolita attivo noto. Questo metabolita provoca vasocostrizione simile a Eletriptan nei modelli animali. Sebbene l'emivita del metabolita sia stimato in circa 13 ore, la concentrazione plasmatica del metabolita N-demetilato è del 10-20% del farmaco genitore ed è improbabile che contribuisca in modo significativo all'effetto complessivo del composto genitore.

Studi in vitro indicano che Eletriptan è principalmente metabolizzato dall'enzima P-450 del citocromo CYP3A4 [vedi Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ].

Eliminazione

L'emivita di eliminazione terminale di Eletriptan è di circa 4 ore. La clearance renale media (CLR) dopo la somministrazione orale è di circa 3,9 L/h. L'autorizzazione non renale rappresenta circa il 90% della liquidazione totale.

Popolazioni specifiche

Età

La farmacocinetica di Eletriptan non è generalmente influenzata dall'età. La pressione sanguigna è stata aumentata in misura maggiore nei soggetti anziani che nei soggetti giovani [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. The pharmacokinetic disposition of eletriptan in the elderly is similar to that seen in younger adults.

C'è un'emivita statisticamente significativa aumentata (da circa 4,4 ore a 5,7 ore) tra anziani (da 65 a 93 anni) e soggetti per adulti più giovani (18-45 anni) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

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Genere

La farmacocinetica di Eletriptan non è influenzata dal genere.

Gara

Un confronto tra studi di farmacocinetica condotti nei paesi occidentali con quelli gestiti in Giappone ha indicato una riduzione approssimativa del 35% dell'esposizione di Eletriptan nei volontari maschi giapponesi rispetto ai maschi occidentali.

L'analisi farmacocinetica della popolazione di due studi clinici indica alcuna evidenza di differenze farmacocinetiche tra i caucasici e i pazienti non caucasici.

Ciclo mestruale

In uno studio su 16 femmine sane la farmacocinetica di Eletriptan è rimasta coerente durante le fasi del ciclo mestruale.

Compromissione renale

Non ci sono stati cambiamenti significativi nella clearance osservati nei soggetti con lieve moderata o grave compromissione renale Sebbene in questa popolazione siano stati osservati aumenti della pressione sanguigna [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Compromissione epatica

I soggetti con compromissione epatica lieve o moderata hanno dimostrato un aumento sia dell'AUC (34%) che dell'emivita. Il CMAX è stato aumentato del 18%. Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei soggetti con compromissione epatica lieve o moderata. Gli effetti della grave compromissione epatica sul metabolismo di Eletriptan non sono stati valutati [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Effetti a lungo termine dello spray nasale

Studi sull'interazione farmacologica

Inibitori del CYP3A4

Studi in vitro hanno dimostrato che Eletriptan è metabolizzato dall'enzima CYP3A4. Uno studio clinico ha dimostrato circa un aumento di 3 volte di CMAX e circa un aumento di 6 volte dell'AUC di Eletriptan se combinato con ketoconazolo. L'emivita è aumentata da 5 ore a 8 ore e il TMAX è aumentato da 2,8 ore a 5,4 ore. Un altro studio clinico ha dimostrato un aumento di 2 volte di CMAX e circa un aumento di 4 volte dell'AUC quando l'eritromicina è stata co-somministrata con Eletriptan. È stato anche dimostrato che la co-somministrazione di Verapamil ed Eletriptan produce circa un aumento di 2 volte di CMAX e circa un aumento di 3 volte dell'AUC di Eletriptan e che la co-somministrazione di fluconazolo e Eletriptan produce circa un aumento di 1,4 volte in CMAX e circa un aumento di 2 volte nell'AUC di EletripTiptan.

Relpax è controindicato in almeno 72 ore di trattamento con i seguenti potenti inibitori del CYP3A4: ketoconazolo itraconazolo nefazodone troleandomycin chlaritromin ritonavir e nelfinavir. RELPAX non deve essere utilizzato entro 72 ore con farmaci che hanno dimostrato una potente inibizione del CYP3A4 [vedi Controindicazioni ].

Propranololo

Il CMAX e l'AUC di Eletriptan sono stati aumentati rispettivamente del 10 e del 33% in presenza di propranololo. Non sono stati osservati aumenti interattivi della pressione sanguigna. Non sembra essere necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti che assumono propranololo.

L'effetto di Eletriptan su altri farmaci

L'effetto di Eletriptan su enzimi diversi dal citocromo P450 non è stato studiato. Studi di microsoma epatico umano in vitro suggeriscono che Eletriptan ha scarso potenziale per inibire il CYP1A2 2C9 2E1 e 3A4 a concentrazioni fino a 100 μM. Mentre Eletriptan ha un effetto sul CYP2D6 ad alta concentrazione, questo effetto non dovrebbe interferire con il metabolismo di altri farmaci quando Eletriptan viene utilizzato a dosi raccomandate. Non vi è alcuna prova in vitro o in vivo che le dosi cliniche di Eletriptan induceranno enzimi metabolizzanti dei farmaci. Pertanto è improbabile che Eletriptan causerà interazioni farmacologiche clinicamente importanti mediate da questi enzimi.

Studi clinici

L'efficacia di RELPAX nel trattamento acuto delle emicranie è stata valutata in otto studi randomizzati controllati in doppio cieco. Tutti e otto gli studi hanno utilizzato 40 mg. Sette studi hanno valutato una dose di 80 mg e due studi hanno incluso una dose di 20 mg.

In tutti e otto gli studi i pazienti randomizzati hanno trattato il loro mal di testa come pazienti ambulatoriali. Sette studi hanno arruolato gli adulti e uno studio ha arruolato adolescenti (dai 11 ai 17 anni). I pazienti trattati nei sette studi per adulti erano prevalentemente femminili (85%) e caucasici (94%) con un'età media di 40 anni (intervallo da 18 a 78). In tutti gli studi i pazienti sono stati istruiti a trattare un mal di testa da moderato a grave. La risposta al mal di testa definita come una riduzione della gravità del mal di testa dal dolore moderato o grave a un dolore lieve o nullo è stata valutata fino a 2 ore dopo il dosaggio. Sono stati anche valutati sintomi associati come la fotofobia di vomito di nausea e la fonofobia.

Il mantenimento della risposta è stato valutato per un massimo di 24 ore dopo la dose. Negli studi per adulti una seconda dose di RELPAX o altri farmaci è stata consentita da 2 a 24 ore dopo il trattamento iniziale sia per mal di testa persistenti che per quello ricorrente. Sono stati inoltre registrati l'incidenza e il tempo di utilizzo di questi trattamenti aggiuntivi.

Nei sette studi per adulti la percentuale di pazienti che hanno raggiunto la risposta al mal di testa 2 ore dopo il trattamento è stata significativamente maggiore tra i pazienti che hanno ricevuto RELPAX a tutte le dosi rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo. I tassi di risposta di due ore da questi studi clinici controllati sono riassunti nella Tabella 2.

Tabella 2: percentuale di pazienti con risposta al mal di testa (mal di testa lieve o nullo) 2 ore dopo il trattamento

I confronti delle prestazioni di diversi farmaci basati sui risultati ottenuti in diversi studi clinici non sono mai affidabili. Poiché gli studi sono generalmente condotti in momenti diversi con diversi campioni di pazienti da diversi ricercatori che impiegano criteri diversi e/o interpretazioni diverse degli stessi criteri in condizioni diverse (regime di dosaggio dose ecc.) Stime quantitative della risposta al trattamento e i tempi della risposta possono variare considerevolmente da uno studio a studio.

La probabilità stimata di ottenere una risposta iniziale di mal di testa entro 2 ore dal trattamento è rappresentata nella Figura 1.

Figura 1: probabilità stimata della risposta iniziale del mal di testa entro 2 ore*

*La Figura 1 mostra il diagramma Kaplan-Meier di probabilità nel tempo di ottenere la risposta al mal di testa (NO o lieve dolore) dopo il trattamento con Eletriptan. La trama si basa su 7 studi ambulatoriali controllati con placebo negli adulti che forniscono evidenza di efficacia (studi da 1 a 7). I pazienti che non hanno raggiunto la risposta al mal di testa o di trattamento aggiuntivo prima di 2 ore sono stati censurati a 2 ore.

Per i pazienti con fotofobia fonofobia e nausea associata all'emicrania al basale si è verificata una ridotta incidenza di questi sintomi a seguito della somministrazione di RELPAX rispetto al placebo.

Due a 24 ore dopo la dose iniziale dei pazienti con trattamento dello studio sono stati autorizzati a utilizzare un trattamento aggiuntivo per sollievo dal dolore sotto forma di una seconda dose di trattamento dello studio o altri farmaci. La probabilità stimata di assumere una seconda dose o altri farmaci per l'emicrania nelle 24 ore successive alla dose iniziale del trattamento dello studio è riassunta nella Figura 2.

Figura 2: probabilità stimata di

*Questo diagramma di Kaplan-Meier si basa sui dati ottenuti in 7 studi controllati con placebo negli adulti (studi da 1 a 7). Ai pazienti è stato chiesto di assumere una seconda dose di farmaco di studio come segue: a) in caso di risposta a 2 ore (studi 2 e 4-7) o a 4 ore (studio 3); b) In caso di ricorrenza del mal di testa entro 24 ore (studi 2-7). I pazienti che non utilizzano trattamenti aggiuntivi sono stati censurati a 24 ore. La trama include entrambi i pazienti che hanno avuto una risposta al mal di testa a 2 ore e quelli che non hanno avuto risposta alla dose iniziale. Va notato che i protocolli non hanno consentito la ri-mediazione entro 2 ore dopo la dose.

L'efficacia di RELPAX non è stata influenzata dalla durata del genere di attacco o dall'età della relazione del paziente con le mestruazioni o dall'uso concomitante della terapia sostitutiva di estrogeni/contraccettivi orali o dei farmaci profilattici di emicrania usati frequentemente.

In un singolo studio sugli adolescenti (n = 274) non c'erano differenze statisticamente significative tra i gruppi di trattamento. Il tasso di risposta al mal di testa a 2 ore era del 57% sia per i tablet RELPAX 40 mg che per il placebo.

Informazioni sul paziente per RELPAX

Relpax®
(Rel - Packs)
(Eletriptan Hydrobromide) compresse

Si prega di leggere queste informazioni prima di iniziare a prendere RELPAX e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio medico delle tue condizioni mediche o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su RELPAX?

RELPAX può causare gravi effetti collaterali tra cui:

Attacco di cuore e altri problemi cardiaci. I problemi cardiaci possono portare alla morte.

Smetti di prendere Relpax e ottenere subito assistenza medica di emergenza se si dispone dei seguenti sintomi di infarto:

• disagio al centro del petto che dura più di qualche minuto o che scompare e torna indietro
• dolore al petto O chest discomfOt that feels like an uncomfOtable heavy pressure squeezing fullness O pain
• dolore o disagio tra le braccia posteriori della mascella o dello stomaco
• fiato corto with O without chest discomfOt
• scoppiare con un sudore freddo
• nausea O vomiting
• sentirsi stordito

Relpax non è per le persone con fattori di rischio per le malattie cardiache a meno che non venga eseguito un esame cardiaco e non mostra alcun problema. Hai un rischio più elevato per le malattie cardiache se tu:

• Avere la pressione alta
• hanno alti livelli di colesterolo
• fumo
• sono in sovrappeso
• avere il diabete
• avere una storia familiare di malattie cardiache
• sono una femmina che ha attraversato menopausa
• sono un maschio di età superiore ai 40 anni

Sindrome di Seroton. La sindrome della serotonina è un problema serio e pericoloso per la vita che può accadere nelle persone che assumono RELPAX soprattutto se viene assunto RELPAX con medicinali antidepressivi chiamati inibitori selettivi della reuptake (SSRI) o serotonina e inibitori del reuptake di norapinefrina (SNRIS).

Chiedi al tuo medico o al farmacista un elenco di questi medicinali se non sei sicuro.

Chiama subito il medico se hai uno dei seguenti sintomi della sindrome della serotonina:

• Cambiamenti mentali come vedere cose che non ci sono (allucinazioni) agitazione o coma
• battito cardiaco veloce
• Cambiamenti nella pressione sanguigna
• alta temperatura corporea
• muscoli stretti
• difficoltà a camminare
• nausea vomiting O diarrhea

Cos'è RelPax?

RELPAX è un medicinale di prescrizione utilizzata per trattare mal di testa emicrania con o senza aura negli adulti.

Relpax è per le persone a cui è stato diagnosticato il mal di testa.

RELPAX non viene utilizzato per prevenire o ridurre il numero di emicrania che hai.

Non è noto se RELPAX è sicuro ed efficace per trattare il mal di testa a grappolo.

Non è noto se RELPAX è sicuro ed efficace nei bambini.

Chi non dovrebbe prendere Relpax?

Non prendere Relpax se tu:

• avere problemi cardiaci o una storia di problemi cardiaci
• avere o avere un ictus o problemi con la circolazione del sangue
• hanno emicranie emiplegiche o basilari. Se non sei sicuro di avere questi tipi di emicrania, chiedi al medico
• avere un restringimento dei vasi sanguigni negli stomaci o reni delle braccia delle gambe (malattia vascolare periferica)
• avere una malattia intestinale ischemica
• hanno una pressione sanguigna non controllata
• hanno preso uno dei seguenti medicinali nelle ultime 24 ore:
  • Altri triptani o prodotti combinati triptan come:
    • Almotriptan (Axert®)
    • Sumatriptan e naprossene sodio (Treximet®)
    • Frovatriptan (Frova®)
    • Zolmithtan (Zomig®
    • Naratripltan (Americar®)
    • Rizatriptan (Makhalt®)
    • Sumatriptan (Imitrex®)
  • Ergotamine come:
    • Bellergal-S®
    • Ergomar®
    • Cafergot®
    • Wigraine®
  • Diidroergotamine come:
    • D.H.E. 45®
  • hanno preso i seguenti medicinali nelle ultime 72 ore:
    • ketoconazole (Nizoral®)
    • Claritromicina (Biaxin®)
    • Itraconazole (Sporanox®)
    • Ritonavir (Norvir®)
    • nefazodone (Serzone®)
    • Nelfinavir (Viracept®)
    • Troleandomycin (Tao®)
  • sono allergici a Eletriptan o a uno qualsiasi degli ingredienti di Relpax. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in RELPAX.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Relpax?

Prima di prendere Relpax Dillo al tuo medico se tu:

pillola rotonda bianca senza segni

• avere problemi cardiaci o storia familiare di problemi cardiaci o ictus
• Avere la pressione alta
• avere colesterolo alto
• avere il diabete
• fumo
• sono in sovrappeso
• sono una femmina che ha attraversato menopausa
• avere problemi ai reni
• avere problemi epatici
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Relpax danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Relpax passa nel latte materno e può danneggiare il tuo bambino. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Relpax.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Il medico deciderà se puoi prendere RELPAX con le altre medicine. RELPAX e altri medicinali possono influenzare reciprocamente causando effetti collaterali.

Soprattutto dillo al tuo medico se tu Prendi medicinali antidepressivi chiamati:

• Inibitori selettivi di reuptake della serotonina (SSRIS)
• Inibitori di reuptake di serotonina e noradrenalina (SNRI)

Chiedi al tuo medico o al farmacista un elenco di questi medicinali se non sei sicuro. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your doctO O pharmacist when you get a new medicine.

Come dovrei prendere Relpax?

• Prendi Relpax esattamente come il tuo medico ti dice di prenderlo.
• Il tuo medico ti dirà quanto relpax prendere e quando prenderlo.
• Il medico può cambiare la tua dose se necessario. Non cambiare la tua dose senza prima parlare con il tuo medico.
• Prendi 1 tablet Relpax non appena senti un'emicrania.
• Se non ricevi alcun sollievo dopo il tuo primo tablet RELPAX non prendere un secondo tablet senza prima parlare con il medico.
• Se il tuo mal di testa ritorna o ricevi solo un po 'di sollievo dal mal di testa, puoi prendere un secondo tablet 2 ore dopo il primo tablet.
• Non assumere più di un totale di 80 mg di compresse Relpax in un periodo di 24 ore.
• Se prendi troppo Relpax, chiama subito il medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Dovresti scrivere quando hai mal di testa e quando prendi RELPAX in modo da poter parlare con il tuo medico di quanto Well Relpax funziona per te.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Relpax?

Relpax può causare le vertigini debolezza o sonnolenza. Se si dispone di questi sintomi, non guidare un macchinario per uso di auto o fare qualcosa in cui è necessario essere vigili.

Quali sono i possibili effetti collaterali di RELPAX?

RELPAX può causare gravi effetti collaterali. Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su RelPax?

Questi gravi effetti collaterali includono:

• Cambiamenti di colore o sensazione nelle dita delle dita e delle dita dei piedi (Sindrome di Raynaud)
• Problemi di stomaco e intestinali (eventi ischemici gastrointestinali e colonici). I sintomi di eventi ischemici gastrointestinali e colonici includono:
  • Dolori allo stomaco improvviso o grave
  • Dolori allo stomaco dopo i pasti
  • perdita di peso
  • nausea O vomiting
  • costipazione o diarrea
  • Diarrea sanguinosa
  • febbre
• Problemi con la circolazione sanguigna alle gambe e ai piedi (ischemia vascolare periferica). I sintomi dell'ischemia vascolare periferica includono:
  • Crampi e dolore alle gambe o ai fianchi
  • Sensazione di pesantezza o tenuta nei muscoli delle gambe
  • bruciare o dolorare dolore ai piedi o ai piedi durante il riposo
  • intorpidimento formicolio o debolezza nelle gambe
  • La sensazione fredda o il colore cambiano in 1 o entrambe le gambe o i piedi
• Mal di testa per uso eccessivo di farmaci. Alcune persone che prendono troppi RELPAX possono avere mal di testa peggiori (mal di testa per uso eccessivo). Se il tuo mal di testa peggiora il medico può decidere di fermare il trattamento con RELPAX.

Gli effetti collaterali più comuni di RELPAX includono:

• vertigini
• nausea
• debolezza
• stanchezza
• sonnolenza

Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare. Questi sono â

Come dovrei archiviare Relpax?

• Conservare Relpax a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di RELPAX

I medicinali sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionate nei volantini delle informazioni del paziente. Non utilizzare RELPAX per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare RELPAX ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa informazione del paziente riassume le informazioni più importanti su RELPAX. Se desideri ulteriori informazioni su RelPax Talk con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su RELPAX che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, chiamare 1-866-4Relpax (1-866-473-5729) o visitare www.relpax.com.

Quali sono gli ingredienti di RELPAX?

Ingrediente attivo: idrobromuro di Eletriptan

Ingredienti inattivi: microcristallino cellulosio lattosio monoidrato croscarmellosio sodico magnesio stearato di biossido di biossido ipromellosio triacetina e FD

Tutti i marchi sono marchi dei loro proprietari.

L'etichetta di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per le attuali informazioni sulla prescrizione completa, visitare www.pfizer.com.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.