Quadracel

Descrizione per Quadracel

Quadracel (Difterite and Tetano Toxoids and Acellular Pertosse Il vaccino contro il poliovirus adsorbito e inattivato) è una sospensione sterile per l'iniezione intramuscolare.

Ogni dose di 0,5 ml è formulata per contenere 15 lf difterite tossoide 5 lf tetanus tossoide pertussis antigeni [20 mcg mcg detexified tossina pertussis (pt) 20 mcg filamentous emoagglutinin (fha) 3 mcg pertattina (prn) 5 mcg fimbriae 2 e 3 (fim) emagglutinina (fim emagglutinina (fim emagglutinina (fim emagglutinina (FHACUTININ D-antigen Unità (DU) Tipo 1 (Mahoney) 8 Du Tipo 2 (MEF-1) 32 DU Tipo 3 (Saukett)].

Corynebacterium difteriae viene coltivato nel mezzo di crescita di Mueller modificato. ¹ Dopo la purificazione mediante frazionamento di solfato di ammonio, la tossina difterite viene disintossicata da formaldeide e diafiltrata.

Clostridium tetani viene coltivato nel mezzo di casamino-acid-miller modificato senza infusione del cuore di manzo. ² La tossina del tetano è disintossicato con formaldeide e purificata mediante frazionamento e diafiltrazione di solfato di ammonio. I tossoidi di difterite e tetano vengono adsorbiti individualmente su fosfato di alluminio.

Gli antigeni del vaccino per la pertosse acellulari sono prodotti da colture di bordetellapertussis coltivate in medium-cholte che modifica dall'aggiunta di casaminoacidi e dimetil-betaciclodestrina. PT FHA e PRN sono isolati separatamente dal terreno di coltura surnatante. I FIM vengono estratti e copurizzati dalle cellule batteriche. Gli antigeni di pertosse sono purificati mediante ultrafiltrazione e cromatografia sequenziale di pre-precipitazione di sale. Pt è disintossicato con glutaraldeide. L'FHA è trattato con formaldeide e le aldeidi residue vengono rimosse mediante ultrafiltrazione. I singoli antigeni vengono adsorbiti separatamente sul fosfato di alluminio.

Il poliovirus di tipo 1 di tipo 2 e di tipo 3 sono ciascuno coltivati ​​in colture separate di cellule MRC-5 una linea di normali cellule diploidi umane con il metodo del microcarrier. ⁴⁵ Le cellule sono coltivate in CMRL (Connaught Medical Research Laboratories) 1969 integrato con siero di vitello. Per la crescita virale il terreno di coltura è sostituito dal mezzo 199 senza siero di vitello. Dopo chiarimenti e filtrazione, le sospensioni virali sono concentrate da ultrafiltrazione e purificate da fasi di cromatografia liquida. Le sospensioni virali monovalenti sono inattivate con la formaldeide. I concentrati monovalenti di ciascun poliovirus inattivato sono combinati per produrre un concentrato di poliovirus trivalente.

La difterite tetanus e gli antigeni pertussis acellulari adsorbiti sono combinati con 2-fenossietanolo di alluminio fosfato (non come conservante) e acqua per l'iniezione in un concentrato intermedio. Viene aggiunto il concentrato di poliovirus trivalente e il vaccino viene diluito alla sua concentrazione finale.

Ogni dose di 0,5 ml contiene 1,5 mg di fosfato di alluminio (NULL,33 mg di alluminio) come polisorbato adiuvante 80 (circa 10 ppm per calcolo) ≤ 5 mcg di formaldeide residua <50 ng residual glutaraldehyde ≤ 50 ng residual bovine serum albumin 3.3 mg (0.6% v/v) 2- phenoxyethanol (not as a preservative) < 4 pg of neomycin and < 4 pg polymyxin B sulfate.

Quadracel non contiene un conservante.

Sia la difterite che i tossoidi tetanici inducono almeno 2 unità neutralizzanti per ml nel test di potenza della cavia. La potenza degli antigeni di pertosse acellulari viene valutata dalla risposta anticorpale di topi immunizzati a Pt PRN e FIM disintossicato misurati mediante saggio immunoassorbente enzimico (ELISA). La potenza degli antigeni del poliovirus inattivato viene determinata misurando la neutralizzazione mediata da anticorpi del poliovirus nei sieri da ratti immunizzati.

Riferimenti

1 Stainer DW. Produzione di tossina di difterite. In: editore MANCLARK CR. Atti di una consultazione informale sui requisiti dell'Organizzazione mondiale della sanità per la difterite tetanus pertussis e i vaccini combinati. Servizio sanitario pubblico degli Stati Uniti Bethesda MD. DHHS 91-1174. 1991: 7-11.

2 Mueller JH Miller PA. Fattori variabili che influenzano la produzione di tossina tetanica. J Bacteriol 1954; 67 (3): 271-7.

3 Stainer DW Scholte MJ. Un semplice mezzo definito chimicamente per la produzione di Bordetella pertussis di fase I. J Gen Microbiol 1970; 63: 211-20.

4 Van Wezel Al et al. Vaccino poliovirus inattivato: attuali metodi di produzione e nuovi sviluppi. Rev Infect Dis 1984; 6 (Suppl 2): ​​S335-40.

5 Montagnon BJ et al. Produzione su scala industriale di vaccino contro il poliovirus inattivato preparato dalla coltura di cellule Vero sulla microcarrier. Rev Infect Dis 1984; 6 (Suppl 2): ​​S341-4.

Usi per Quadracel

Quadracel ^® è un vaccino indicato per l'immunizzazione attiva contro la difterite tetanus pertussis e la poliomielite. Una singola dose di quadracel è approvata per l'uso nei bambini da 4 a 6 anni come quinta dose nella serie di vaccinazione per la vaccinazione con polovirus (DTAP) di Difterite Tetanus pertussis e come quarta o quinta dose nella vaccinazione inattivata del poliovirus ( IPV Serie in bambini che hanno ricevuto 4 dosi di Pentacel ^® [Difterite e tetanus toxoidi e vaccino per la pertosse acellulari adsorbiti adsorbiti poliovirus e Emofilo B coniugato (coniugata tossoide tetano)] e/o daptacel ^® (Toxoidi di difteria e tetanus e vaccino per la pertosse acellulari adsorbiti).

Dosaggio per quadracel

Solo per uso intramuscolare.

Poco prima dell'uso scuoti bene la fiala fino a quando non risulta una sospensione nuvolosa bianca uniforme. I prodotti farmaceutici parentali devono essere ispezionati visivamente per particulatematter e scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il consumo del contenitore. Se esistono una di queste condizioni, il prodotto non deve essere minimizzato.

Usando un ago sterile e una siringa e una tecnica asettica si ritira e somministrano una dose di 0,5 ml di vaccino da quadraceo per via intramuscolare nel Deltoidmuscle della parte superiore del braccio. Scartare la parte inutilizzata.

Quadracel should not be combined through reconstitution or mixed with any other vaccino.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Quadracel is a suspension for injection in 0.5 mL single-dose vials.

Il tappo della fiala per questo prodotto non è realizzato con gomma in lattice naturale.

Quadracel viene fornito in una fiala monodose ( Ndc N. 49281-562-58) in pacchetti di 10 fiale ( Ndc N. 49281-562-10).

Archiviazione e maneggevolezza

Quadracel should be stored at 2° to 8°C (35° to 46°F).

Non congelare. Il prodotto che è stato esposto al congelamento non dovrebbe essere utilizzato. Non utilizzare la data di espirazione post -espirazione mostrata sull'etichetta.

Prodotto da: Sanofi Pasteur Limited Toronto Ontario Canada. Revisionato: febbraio 2021.

Effetti collaterali per Quadracel

In uno studio clinico le reazioni del sito di iniezione sollecitate più comuni sono state l'aumento del dolore (> 75%) della circonferenza del braccio (> 65%) eritema (> 55%) e gonfiore (> 40%). Le reazioni sistemiche sollecitate comuni erano la mialgia (> 50%) malese (> 35%) e il mal di testa (> 15%).

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un vaccino non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro vaccino e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica. Le informazioni di reazione avversa dagli studi clinici forniscono tuttavia una base per identificare gli eventi avversi che sembrano essere correlati all'uso del vaccino e per l'approssimazione dei tassi di tali eventi.

In uno studio multicentrico controllato randomizzato condotto negli Stati Uniti e Puerto Rico (Studio M5I02; ClinicalTrials.gov Identificatore: NCT01346293) 3372 Bambini da 4 a 6 anni che avevano ricevuto 4 dosi di vaccino vaccino (s) somministrato in concomitanza ma in siti separati. I soggetti hanno anche ricevuto la parotite di morbillo e il vaccino per virus della rosolia Live (MMR) (Merck

Tra questi soggetti il ​​51,5% c'erano maschi il 48,5% erano donne che il 75,7% erano caucasici l'8,6% erano neri che il 7,9% era ispanico lo 0,9% era asiatico e il 7,8% era di altri gruppi razziali/etnici. L'età media per entrambi i gruppi era di 4,4 anni e il rapporto tra soggetti maschi e femmine e etnia era bilanciato tra i due gruppi.

Le reazioni del sito di iniezione sollecitate e le reazioni sistemiche sono state raccolte quotidianamente per 7 giorni dopo la vaccinazione tramite schede di diario. I partecipanti sono stati monitorati per eventi avversi non richiesti per 28 giorni e gravi eventi avversi (SAE) per 6 mesi dopo la vaccinazione.

Reazioni avverse sollecitate

L'incidenza e la gravità del sito di iniezione sollecitato e delle reazioni avverse sistemiche che si sono verificate entro 7 giorni dalla vaccinazione in ciascun gruppo di studio sono mostrate nella Tabella 1.

Tabella 1: percentuale di bambini da 4 a 6 anni con reazioni avverse sollecitate per intensità entro 7 giorni di vaccinazione con quadracel o concomitanti ma vaccini Dataptacel e IPOL separati co-somministrati con vaccini varicella MMRAND *

Eventi avversi gravi

Nello studio M5I02 entro 28 giorni dopo la vaccinazione con vaccini IPOL Quadracel o Datacel e i vaccini concomitanti MMR e Varicella0.1% dei soggetti (3/2733) nel gruppo Quadracel hanno registrato un grave evento avverso. Nello stesso periodo di tempo 0,2% di soggetti (1/621) nel gruppo IPOL TheDatacel ha sperimentato una SAE. Entro il periodo di follow-up di 6 mesi dopo la vaccinazione SAES sono stati segnalati nello 0,8% dei soggetti (21/2733) che hanno ricevuto quadracel e lo 0,5% dei soggetti (3/621) che hanno ricevuto vaccini IPOL daptacel nessuno dei quali è stato valutato come correlato al vaccinazione.

Esperienza post -marketing

I seguenti eventi avversi sono stati segnalati spontaneamente durante l'uso post-marketing di Quadracel al di fuori degli Stati Uniti nei neonati e nei bambini da 2 a 6 anni. Poiché questi eventi sono riportati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai vaccini. Questo elenco include eventi avversi basati su uno o più dei seguenti fattori: frequenza di gravità della segnalazione o resistenza delle prove per una relazione causale con il Quadracel.

Disturbi del sistema immunitario

Ipersensibilità di reazione anafilattica e reazioni allergiche (come la dispnea dell'orticaria erutta)

Disturbi psichiatrici

Urlando

Disturbi del sistema nervoso

Convulsione di sonnolenza convulsione febbrile hhe ipotonia

Qual è un altro nome per escitalopram

Disturbi cardiaci

Cianosi

Disturbi vascolari

Pallore

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione

Svogliatezza

Reazioni del sito di iniezione (incluso l'ascesso sterile di massa infiammato e edema)

Reazioni del sito di iniezione di grandi dimensioni (> 50 mm) incluso gonfiore degli arti che può estendersi dal sito di iniezione oltre uno o entrambe le articolazioni

Infezioni e infestazioni

Sito di iniezione Cellulite Asscesso del sito di iniezione

Interazioni farmacologiche per quadracel

Somministrazione concomitante con altri vaccini

Nello studio clinico statunitense M5I02 Quadracel è stato somministrato in concomitanza con uno o più dei seguenti vaccini con licenza USA: vaccini vaccini MMR e varicella. [Vedere Reazioni avverse ]

Quando viene somministrato quadracel contemporaneamente a un altro vaccino / i iniettabile, i vaccini devono essere somministrati con siringhe diverse e in siti di iniezione.

Trattamenti immunosoppressivi

Le terapie immunosoppressive tra cui antimetaboliti di irradiazione agenti alchilanti farmaci citotossici e corticosteroidi (usati in dosi più gustose di Thanphysiologic) possono ridurre la risposta immunitaria al quadracel. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Avvertimenti per Quadracel

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Quadracel

Gestione delle reazioni allergiche acute

La soluzione di epinefrina cloridrato (1: 1000) e altri agenti e attrezzature appropriati devono essere disponibili per l'uso immediato nel caso in cui si verifichi una reazione di ipersensibilità anafilattica o acuta.

Reazioni avverse a seguito di una precedente vaccinazione per la pertosse

Se uno dei seguenti eventi si è verificato entro il periodo specificato dopo la somministrazione di un vaccino per la pertosse, la decisione di somministrare Quadracel dovrebbe essere basata su un'attenta considerazione di benefici e rischi.

• Temperatura di ≥40,5 ° C (≥105 ° F) entro 48 ore non attribuibile a un'altra causa identificabile.
• Crollata o stato simile a uno shock (episodio ipotonico-ipo-risposta [HHE]) entro 48 ore.
• Piangimento inconsolabile persistente della durata di ≥3 ore entro 48 ore.
• Convulsioni con o senza febbre entro 3 giorni.

Sindrome di Guillain-Barre

Se la sindrome di Guillain-Barre si è verificata entro 6 settimane dal ricevimento di un vaccino precedente contenente tossoide tetano, la decisione di dare un vaccino contenente il tossoide tetano, incluso il quadracel, dovrebbe essere basata sull'attenta considerazione dei potenziali benefici e dei possibili rischi.

Limitazioni dell'efficacia del vaccino

La vaccinazione con quadracel potrebbe non proteggere tutti gli individui.

Immunocompetenza alterata

Se il Quadracel viene somministrato a persone immunocompromesse, comprese le persone che ricevono terapia immunosoppressiva, la risposta immunitaria prevista non può essere ottenuta. [Vedere Interazioni farmacologiche ]

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Quadracel has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or impairment of fertility.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del Quadracel non è stata stabilita in bambini di età inferiore ai 4 anni o bambini dai 7 ai 16 anni e non è approvata per l'uso in queste fasce di età.

Informazioni per overdose per Quadracel

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Quadracel

Ipersensibilità

Grave reazione allergica (ad es. Anafilassi) a qualsiasi ingrediente del quadracel [vedi DESCRIZIONE ] o seguire qualsiasi vaccino contro il vaccino contro la pertosse del tetano di difteri, il vaccino contro il poliovirus inattivato è una controindicazione per la somministrazione di quadracel.

Encefalopatia

Encefalopatia (e.g. coma decreased level of consciousness prolonged seizures) within 7 days of a previous dose of a pertosse-containing vaccine that is not attributable to another identifiable cause is a contraindication to administration of any pertosse-containing vaccine including Quadracel.

Disturbo neurologico progressivo

Il disturbo neurologico progressivo, compresi gli spasmi infantili, epilessia non controllata o l'encefalopatia progressiva è una controindicazione alla somministrazione di qualsiasi vaccino contenente pertosse, incluso Quadracel. Il vaccino per la pertosse non deve essere somministrato a individui con tali condizioni fino a quando non è stato stabilito un regime di trattamento e la condizione si è stabilizzata.

Farmacologia clinica for Quadracel

Meccanismo d'azione

Difterite

Difterite is an acute toxin-mediated disease caused by toxigenic strains of C. difteritee . La protezione contro le malattie è dovuta allo sviluppo di anticorpi neutralizzanti con la tossina di difterite. Un livello sierico di antossina di difterite di 0,01 UI/mL è il livello più basso che dà un certo grado di protezione. I livelli di antitoxina di almeno 0,1 UI/mL sono generalmente considerati protettivi. (6) I livelli di 1,0 UI/mL sono stati associati a protezione a lungo termine. (7)

Tetano

Tetano is an acute disease caused by an extremely potent neurotoxin produced by C. Tetani . La protezione contro le malattie è dovuta allo sviluppo di anticorpi neutralizzanti con la tossina tetanica. Un livello sierico di antossina tetanica di almeno 0,01 UI/ml misurato mediante test di neutralizzazione è considerato il livello di protezione minimo. (6) (8). È considerato un livello antossoide tetano ≥0,1 UI/mL misurato dall'ELISA utilizzato negli studi clinici del Quadracel.

Pertosse

Pertosse (whooping cough) is a respiratory disease caused by B. pertussis . Questo coccobacillus Gram-negativo produce una varietà di attivi scomponenti biologicamente sebbene il loro ruolo nella patogenesi o l'immunità alla pertosse non sia stato chiaramente definito.

Non esiste un correlato sierologico ben consolidato di protezione per le pertosse. Poiché DAPTACEL contiene gli stessi antigeni di pertosse fabbricati dallo stesso processo di quelli in Quadracel, l'efficacia del quadracel contro la pertussis si basava su un confronto tra le risposte immunitarie per la pertosse che seguono il quadraceo per la pertussi pertussi che seguono la addestra addsordata). [Vedere Studi clinici ]. L'efficacia della componente di pertosse di DAPTACEL è stata determinata negli studi clinici di DAPTACEL somministrati ai bambini (vedere DAPTACEL che prescrive informazioni). Il Quadracel contiene il doppio di Pt disintossicato e quattro volte più FHA di DAPTACEL.

Poliomielite

I poliovirus di cui esistono tre sierotipi (tipi 1 2 e 3) sono enterovirus. La presenza di anticorpi neutralizzanti specifici del poliovirus è stata correlata alla protezione contro la poliomielite. (9)

Studi clinici

Immunogenicità

Nello studio M5I02 Bambini da 4 a 6 anni ha ricevuto quadracel o Datacel Ipol come quinta dose nella serie di difterite tetanus e pertussisvaccination e la quarta o quinta dose nella serie di vaccinazione con l'inattivazione del poliovirus. I soggetti hanno anche ricevuto la loro seconda dose di vaccini MMR evaricella in concomitanza. Il sottoinsieme di immunogenicità comprendeva 263 soggetti nel gruppo Quadracel e 253 soggetti nel gruppo vaccini IPOL daptacel. [Vedere Reazioni avverse ].

I livelli di anticorpi per la difterite tetanus pertussis (Pt FHA PRN e FIM) e gli antigeni di poliovirus sono stati misurati in sieri ottenuti immediatamente prima della vaccinazione e 28 giorni dopo la vaccinazione. Gli endpoint co-primari erano i tassi di risposta del booster e le concentrazioni/titoli medi di anticorpi geometrici (GMC/GMT) a Difterite tetanus pertussis e antigeni polivirus suscitati dopo la vaccinazione. I tassi di risposta di booster e la vaccinazione contro il quadracelo di risposta anticorpale/GMTSfoling sono stati confrontati con quelli dopo la vaccinazione da DAPTACEL IPOL.

Quadracel was non-inferior to Datacel + IPOL vaccines administered concomitantly at separate sites as demonstrated by comparison of the post-vaccination antibody booster response rates and GMCs/GMTs to difterite and tetanus (Table 2) to all pertosse antigens (Table 3) and to poliovirus 1 2and 3 (Table 4).

Tabella 2: tassi di risposta del booster tassi di sieroprotezione pre e post-vaccinazione e livelli di anticorpi post-vaccinazione Todifterite e antigeni tetanici a seguito di quadracel o concomitanti ma vaccini da Datapel e IPOL separati co-somministrati con vaccini MMR e Varicella *

Tabella 3: tassi di risposta del booster e livelli di anticorpi post-vaccinazione agli antigeni pertussis a seguito di quadracel oconcomitanti ma vaccini a daptacel e iPOL separati co-somministrati con vaccini MMR e varicella *

Tabella 4: Tassi di risposta del booster Tassi di sieroprotezione pre e post-vaccinazione e livelli di anticorpi post-vaccinazione antigeni topliovirus a seguito di quadracel o vaccini da dAtacel e iPOL separati vaccini a vaccini MMR e varicella *

Riferimenti

6. Dipartimento della salute e dei servizi umani Food and Drug Administration. Prodotti biologici; vaccini batterici e tossoidi; Revisione dell'implementazione dell'efficacia; Regola proposta. Registro federale 1985; 50 (240): 51002-117.

7. Tiwari Tsp Wharton M. Difteria Toxoid. In: Plotkin in Orenstein WA e Offit PA editori. Vaccini. 6 ° ed. Philadelphia PA: WB Saounders; 2012: 153-6

8. Roper M Wassilak SGF Tiwari TSP Orenstein WA. Tossoide tetano. In: Plotkin in Orenstein WA e Offit PA editori. Vaccini. 6th ed.philadelphia PA: WB Saounders; 2012: 746-7

9. Sutter RW et al. Definizione di test sierologici surrogati rispetto alla previsione dell'efficacia del vaccino protettivo: vaccinazione contro il poliovirus. In: Williams JC etal. ed. Vaccini combinati e somministrazione simultanea. Problemi e prospettive attuali. New York NY: The New York Academy of Sciences.1995: 289-99.

Informazioni sul paziente per Quadracel

Informare il genitore o tutore di quanto segue:

• I potenziali benefici e rischi di immunizzazione con Quadracel.
• Le reazioni avverse comuni che si sono verificate dopo la somministrazione di quadracel o altri vaccini contenenti componenti simili.
• Altre reazioni avverse possono verificarsi. Chiama il fornitore di assistenza sanitaria con eventuali reazioni avverse di preoccupazione.

Fornire le dichiarazioni di informazioni sul vaccino (VIS) richieste dal National Infanzia VACCINE Injury Act del 1986.