Proamatine

AVVERTIMENTO

Poiché Proamatine® può causare un marcato aumento della pressione arteriosa supina, dovrebbe essere utilizzato in pazienti le cui vite sono considerevolmente compromesse nonostante l'assistenza clinica standard. L'indicazione per l'uso di Proamatine® nel trattamento dell'ipotensione ortostatica sintomatica si basa principalmente su un cambiamento in un marcatore surrogato di efficacia Un aumento della pressione arteriosa sistolica misurata un minuto dopo aver sostenuto un marcatore surrogato considerato probabile che corrisponda a un beneficio clinico. Attualmente, tuttavia, tuttavia, i benefici clinici di Proamatine® sono stati verificati la capacità principalmente migliorata di svolgere la vita quotidiana.

Descrizione per proamatine

Nome: Compresse Proamatine® (midrodrina cloridrato)

Dosaggio Form: Compresse da 2,5 mg da 5 mg e 10 mg per somministrazione orale

Ingrediente attivo: Midodrina cloridrato 2,5 mg 5 mg e 10 mg

Ingredienti inattivi: Biossido di silicone colloidale NF Amido di mais NF FD

Classificazione farmacologica: Nomi chimici vasopressori/antihypotensive (USAN: midodrina cloridrato): (1) acetamide 2-ammino-n- [2- (25dimetossifenil) -2-idrossietil] -monoidrocloruro (±)-; (2) (±) -2-ammino-N- (ß-idrossi-25-dimetossifenetil) acetamide monoidrocloruro bann banno

Formula strutturale :

Formula molecolare: C ₁₂ H ₁₈ N ₂ O ₄ HCL; Peso molecolare: 290.7 Proprietà organolettiche: Polvere cristallina bianca inodore

Solubilità:

Acqua: Solubile

Metanolo: Con parsimonia solubile

PKA: 7,8 (soluzione acquosa 0,3%) Ph: 3,5 a 5,5 (soluzione acquosa al 5%)

Gamma di fusione: Da 200 a 203 ° C.

Usi per la proamatine

Proamatine® è indicato per il trattamento dell'ipotensione ortostatica sintomatica (OH). Poiché Proamatine® può causare un marcato aumento della pressione arteriosa supina (bp> 200 mmHg sistolica), dovrebbe essere utilizzato in pazienti le cui vite sono considerevolmente compromesse nonostante l'assistenza clinica standard, comprese le alterazioni del fluido di trattamento non farmacologico (come le calze di supporto). L'indicazione si basa sull'effetto di Proamatine® sugli aumenti della pressione arteriosa sistolica permanente di 1 minuto Un marker surrogato considerato probabilmente corrisponde a un beneficio clinico. Al momento, tuttavia, tuttavia, i benefici clinici di ProAmatine® non sono stati stabiliti una capacità migliorata di svolgere attività di vita. Sono in corso ulteriori studi clinici per verificare e descrivere i benefici clinici di Proamatine®.

Dopo l'inizio del trattamento Proamatine® dovrebbe essere continuato solo per i pazienti che segnalano un significativo miglioramento sintomatico.

Dosaggio per proamatine

La dose raccomandata di Proamatine® è di 10 mg 3 volte al giorno. Il dosaggio dovrebbe avvenire durante le ore diurne in cui il paziente deve essere retto perseguire le attività della vita quotidiana. Un programma di dosaggio suggerito di intervalli di circa 4 ore è il seguente: poco prima o dopo che sorgeva al mattino a mezzogiorno e nel tardo pomeriggio (non oltre le 18:00). Le dosi possono essere somministrate in intervalli di 3 ore se necessario per controllare i sintomi ma non più frequentemente. Dosi singoli fino a 20 mg sono state somministrate ai pazienti, ma l'ipertensione sistolica sistolica grave e persistente si verifica ad un tasso elevato (circa il 45%) a questa dose. Al fine di ridurre il potenziale per l'ipertensione supina durante il sonno Proamatine® non deve essere somministrato dopo il pasto serale o meno di 4 ore prima di coricarsi. Dosi giornaliere totali superiori a 30 mg sono state tollerate da alcuni pazienti, ma la loro sicurezza e utilità non sono state studiate sistematicamente o stabilite. A causa del rischio di ipertensione supina, Proamatine® dovrebbe essere continuato solo nei pazienti che sembrano raggiungere un miglioramento sintomatico durante il trattamento iniziale.

La pressione arteriosa supina e in piedi deve essere monitorata regolarmente e la somministrazione di Proamatine® deve essere fermata se la pressione arteriosa supina aumenta eccessivamente.

Perché la desglymidodrina viene escreta il dosaggio renale in pazienti con funzione renale anormale dovrebbe essere cauto; Sebbene ciò non sia stato sistematicamente studiato, si raccomanda di iniziare il trattamento di questi pazienti utilizzando dosi da 2,5 mg. Il dosaggio nei bambini non è stato adeguatamente studiato.

I livelli ematici di midodrina e desglymidodrina erano simili quando si confrontano i livelli nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispetto a 65 anni e quando si confrontano i maschi contro le femmine che suggeriscono modifiche alla dose per questi gruppi non sono necessari.

Come fornito

Compresse da 2,5 mg da 5 mg e 10 mg per somministrazione orale. The 2.5-mg tablet is white round and biplanar with a bevelled edge and is scored on one side with RPC above and 2.5 below the score and 003 on the other side. The 5-mg tablet is orange round and biplanar with a bevelled edge and is scored on one side with RPC above and 5 below the score and 004 on the other side. The 10-mg is blue round and biplanar with a bevelled edge and is scored on one side with RPC above and 10 below the score and 007 on the other side.

Compresse da 2,5 milligrammi (bottiglia di 100) : Chiedi noi non commercializza più questo prodotto

Compresse da 5,0 milligrammi (bottiglia di 100): Shire Us non commercializza più questo prodotto

Compresse da 10 milligrammi (bottiglia di 100): Shire Us non commercializza più questo prodotto

Conservare a 25 ° C (77 ° F)

Escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]

l'idrocodone è uguale a Percocet

Shire US Inc. 300 Shire Way Lexington MA 02421 USA. Revisionato: gennaio 2017

Effetti collaterali for Proamatine

Le reazioni avverse più frequenti osservate negli studi controllati erano ipertensione supina e seduta; parestesia e prurito principalmente del cuoio capelluto; pelle d'oca; brividi; impulso urinario; Conservazione urinaria e frequenza urinaria.

La frequenza di questi eventi in una prova controllata con placebo di 3 settimane è mostrata nella tabella seguente:

Eventi avversi

Reazioni avverse meno frequenti erano mal di testa; sensazione di pressione/pienezza nella testa; Vasodilation/Flushing Face; anomalia di confusione/pensiero; bocca secca; nervosismo/ansia ed eruzione cutanea. Altre reazioni avverse che si sono verificate raramente erano difetto del campo visivo; vertigini; iperestesia cutanea; insonnia; sonnolenza; Eritema multiforme; Canker dolorante; pelle secca; disuria; minzione compromessa; astenia; mal di schiena; pirosi; nausea; disagio gastrointestinale; Flatulenza e crampi alle gambe.

La reazione avversa più potenzialmente potenzialmente associata a Proamatine® La terapia è ipertensione supina. I sentimenti di piloerezione e brividi di parestesia prurito sono reazioni pilomotorie associate all'azione della midrodrina sui recettori alfa-adrenergici dei follicoli piliferi. I sentimenti di ritenzione e frequenza delle urgenza urinaria sono associati all'azione della midraina sui recettori alfa del collo della vescica.

Interazioni farmacologiche for Proamatine

Quando somministrato in concomitanza con i glicosidi cardiaci Proamatine® può migliorare o precipitare Bradicardia A.V. bloccare o aritmia.

Il rischio di ipertensione aumenta con la somministrazione concomitante di farmaci che aumentano la pressione sanguigna (fenilefrina pseudoefedrina efedrina diidroergotamina tirmoni tiroidei o droxidopa). Evita l'uso concomitante di farmaci che aumentano la pressione sanguigna. Se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare attentamente la pressione sanguigna.

Evitare l'uso di inibitori MAO o linezolide con midraina.

Proamatine® has been used in patients concomitantly treated with salt-retaining steroid therapy (i.e. fludrocortisone acetate) with or without salt supplementation. The potential for supine hypertension should be carefully monitored in these patients and may be minimized by either reducing the dose of fludrocortisone acetate or decreasing the salt intake prior to initiation of treatment with Proamatine® . Alpha-adrenergic blocking agents such as prazosin terazosin and doxazosin can antagonize the effects of Proamatine® .

Potenziale per l'interazione farmacologica

Sembra possibile, sebbene non vi siano prove sperimentali di supporto che l'elevata clearance renale della disyglymidodrina (una base) sia dovuta alla secrezione tubulare attiva da parte del sistema di secernimento di base anche responsabile della secrezione di farmaci come la cimetidina della metformina ranitidina ranitidina ranitidina triamterene flecainide e quinidine. Pertanto, potrebbe esserci un potenziale per le interazioni farmaco-farmaco con questi farmaci.

Avvertimenti per la proamatina

Ipertensione supina: la reazione avversa più potenzialmente grave associata alla terapia proamatine® è un marcato aumento della pressione arteriosa supina (ipertensione supina). La pressione sistolica di circa 200 mmHg è stata osservata in generale in circa il 13,4% dei pazienti somministrati 10 mg di Proamatine®. È stato più probabile che gli elementi sistolici di questo grado siano stati osservati in pazienti con pressioni del sangue sistolica pre-trattamento relativamente elevate (media 170 mmHg). Non esiste esperienza nei pazienti con pressione sistolica supina iniziale superiore a 180 mmHg poiché quei pazienti sono stati esclusi dagli studi clinici. Non è raccomandato l'uso di Proamatine® in tali pazienti. Le pressioni del sangue sedute sono state anche elevate dalla terapia Proamatine®. È essenziale monitorare la pressione del sangue supina e seduta nei pazienti mantenuti su Proamatine®. L'ipertensione non controllata aumenta il rischio di eventi cardiovascolari, in particolare l'ictus.

Precauzioni per proamatine

Generale

Il potenziale per l'ipertensione supina e seduta dovrebbe essere valutato all'inizio della terapia Proamatine®. L'ipertensione supina può essere spesso controllata impedendo al paziente di diventare completamente supino, cioè dormire con la testa del letto elevato. Il paziente dovrebbe essere avvertito di segnalare immediatamente i sintomi dell'ipertensione supina. I sintomi possono includere il martellamento della consapevolezza cardiaca nella visione sfocata del mal di testa, ecc. Dovrebbe essere consigliato di interrompere immediatamente il farmaco se persiste l'ipertensione supina.

La pressione sanguigna deve essere monitorata attentamente quando Proamatine® viene utilizzata in concomitanza con altri agenti che causano vasocostrizione come la fenilefrina efedrina diidroergotamina fenilpropanolamina o la pseudoefedrina.

Un leggero rallentamento della frequenza cardiaca può verificarsi dopo la somministrazione di Proamatine® principalmente a causa del riflesso vagale. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando Proamatine® viene utilizzata in concomitanza con glicosidi cardiaci (come digitali) agenti psicofarmacologici beta bloccanti o altri agenti che riducono direttamente o indirettamente la frequenza cardiaca. I pazienti che sperimentano segni o sintomi che suggeriscono bradicardia (rallentamento del polso aumentano la consapevolezza cardiaca delle vertigini) dovrebbero essere consigliati di interrompere il proamatine® e dovrebbero essere rivalutati.

Proamatine® should be used cautiously in patients with urinary retention problems as desglymidodrine acts on the alpha-adrenergic receptors of the bladder neck.

Quanto rosmarino è troppo

Proamatine® should be used with caution in orthostatic hypotensive patients who are also diabetic as well as those with a history of visual problems who are also taking fludrocortisone acetate which is known to cause an increase in intraocular pressure and glaucoma .

Proamatine® use has not been studied in patients with renal impairment. Because desglymidodrine is eliminated via the kidneys and higher blood levels would be expected in such patients Proamatine® should be used with caution in patients with renal impairment with a starting dose of 2.5 mg (see Dosaggio e amministrazione ). La funzione renale deve essere valutata prima dell'uso iniziale di Proamatine®.

Proamatine® use has not been studied in patients with hepatic impairment. Proamatine® should be used with caution in patients with hepatic impairment as the liver has a role in the metabolism of midodrine.

Test di laboratorio

Poiché la desglymidodrina viene eliminata dai reni e il fegato ha un ruolo nella sua valutazione del metabolismo del paziente dovrebbe includere la valutazione della funzione renale ed epatica prima di iniziare la terapia e successivamente, a seconda dei casi.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Sono stati condotti studi a lungo termine in ratti e topi a dosaggi da 3 a 4 volte la massima dose umana giornaliera raccomandata su base mg/m² senza indicazione di effetti carcinogeni correlati a Proamatine®. Gli studi che studiano il potenziale mutagenico di Proamatine® non hanno rivelato alcuna evidenza di mutagenicità. Diverso da quello dominante Saggio letale nei topi maschi in cui non è stato osservato alcun compromissione della fertilità non ci sono stati studi sugli effetti di Proamatine® sulla fertilità.

Gravidanza

Gravidanza Category C

Proamatine® increased the rate of embryo resorption reduced fetal body weight in rats and rabbits and decreased fetal survival in rabbits when given in doses 13 (rat) and 7 (rabbit) times the maximum human dose based on body surface area (mg/m²). There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Proamatine® should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. No teratogenic effects have been observed in studies in rats and rabbits.

Madri infermieristiche

Non è noto se questo farmaco sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nella cautela del latte umano dovrebbe essere esercitata quando Proamatine® viene somministrata a una donna di cura.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Informazioni per overdose per proamatine

I sintomi del sovradosaggio potrebbero includere la piloerezione di ipertensione (Goosebumps) una sensazione di freddezza e ritenzione urinaria. Ci sono 2 casi segnalati di sovradosaggio con Proamatine® entrambi nei giovani maschi. Un paziente ingerito Proamatine® fa cadere 250 mg di pressione arteriosa sistolica maggiore di 200 mmHg è stata trattata con un'iniezione endovenosa di 20 mg di fentolamina e è stato dimesso la stessa notte senza reclami. L'altro paziente ha ingerito 205 mg di Proamatine® (41 compresse da 5 mg) ed è stato trovato letargico e incapace di parlare che non risponde alla voce ma alla risposta a stimoli dolorosi ipertesi e bradicardici. Il lavaggio gastrico è stato eseguito e il paziente si è ripreso completamente il giorno successivo senza sequele.

Le singole dosi che sarebbero associate a sintomi di sovradosaggio o sarebbero potenzialmente pericolose per la vita sono sconosciute. L'LD50 orale è di circa 30 a 50 mg/kg nei ratti 675 mg/kg in topi e da 125 a 160 mg/kg nei cani.

Desglymidodrine è dializzabile.

Il trattamento generale raccomandato basato sulla farmacologia del farmaco include emesi indotta e somministrazione di farmaci alfa-simpatholitici (ad esempio fentolamina).

Controindicazioni per proamatine

Proamatine® is contraindicated in patients with severe organic heart disease acute renal disease urinary retention pheochromocytoma or thyrotoxicosis. Proamatine® should not be used in patients with persistent and excessive supine hypertension.

Farmacologia clinica for Proamatine

Meccanismo d'azione

Proamatine® forms an active metabolite desglymidodrine that is an alpha1-agonist and exerts its actions via activation of the alpha-adrenergic receptors of the arteriolar and venous vasculature producing an increase in vascular tone and elevation of blood pressure. Desglymidodrine does not stimulate cardiac beta-adrenergic receptors. Desglymidodrine diffuses poorly across the blood-brain barrier and is therefore not associated with effects on the central nervous system.

La somministrazione di Proamatine® provoca un aumento della pressione sistolica e diastolica seduta e supina in pazienti con ipotensione ortostatica di varie eziologie. La pressione arteriosa sistolica permanente è elevata di circa 15-30 mmHg a 1 ora dopo una dose di 10 mg di midrodrina con qualche effetto che persiste per 2-3 ore. Proamatine® non ha alcun effetto clinicamente significativo sulle velocità di impulso in piedi o supino nei pazienti con insufficienza autonomica.

Farmacocinetica

Proamatine® is a prodrug i.e. the therapeutic effect of orally administered midodrine is due to the major metabolite desglymidodrine formed by deglycination of midodrine. After oral administration Proamatine® is rapidly absorbed. The plasma levels of the prodrug peak after about half an hour and decline with a half-life of approximately 25 minutes while the metabolite reaches peak blood concentrations about 1 to 2 hours after a dose of midodrine and has a half-life of about 3 to 4 hours. The absolute bioavailability of midodrine (measured as desglymidodrine) is 93%. The bioavailability of desglymidodrine is not affected by food. Approximately the same amount of desglymidodrine is formed after intravenous and oral administration of midodrine. Neither midodrine nor desglymidodrine is bound to plasma proteins to any significant extent.

Metabolismo ed escrezione

Non sono stati condotti studi metabolici approfonditi, ma sembra che la deglicamento della midodrina in desglymidodrina abbia luogo in molti tessuti ed entrambi i composti siano metabolizzati in parte dal fegato. Né la midodrina né la desglymidodrina sono un substrato per la monoamina ossidasi. L'eliminazione renale della midraina è insignificante. La clearance renale della desglymidodrina è dell'ordine di 385 ml/minuto più circa l'80% per secrezione renale attiva. L'attuale meccanismo di secrezione attiva non è stato studiato, ma è possibile che si verifichi dal percorso di secernimento di base responsabile della secrezione di diversi altri farmaci che sono basi (vedi anche Potenziale per Interazioni farmacologiche ).

Studi clinici

Midodrina has been studied in 3 principal controlled trials one of 3-weeks duration and 2 of 1 to 2 days duration. All studies were randomized double-blind and parallel-design trials in patients with orthostatic hypotension of any etiology and supine-to-standing fall of systolic blood pressure of at least 15 mmHg accompanied by at least moderate vertigini/lightheadedness. Patients with pre-existing sustained supine hypertension above 180/110 mmHg were routinely excluded. In a 3-week study in 170 patients most previously untreated with midodrine the midodrine-treated patients (10 mg t.i.d. with the last dose not later than 6 P.M.) had significantly higher (by about 20 mmHg) 1-minute standing systolic pressure 1 hour after dosing (blood pressures were not measured at other times) for all 3 weeks. After week 1 midodrine-treated patients had small improvements in vertigini/lightheadedness/unsteadiness scores and global evaluations but these effects were made difficult to interpret by a high early drop-out rate (about 25% vs 5% on placebo). Supine and sitting blood pressure rose 16/8 and 20/10 mmHg respectively on average.

In uno studio di 2 giorni dopo che i soccorritori midrodrini noti a midrina di emergenza aperti hanno ricevuto midraina 10 mg o placebo a 0 3 e 6 ore. Le pressioni del sangue sistolica permanente di un minuto sono state aumentate di 1 ora dopo ogni dose di circa 15 mmHg e 3 ore dopo ogni dose di circa 12 mmHg; Le pressioni permanente di 3 minuti sono state aumentate anche a 1 ma non 3 ore dopo il dosaggio. Ci sono stati aumenti del tempo di permanenza visto a intermittenza 1 ora dopo il dosaggio ma non a 3 ore.

In uno studio dose-risposta a 1 giorno dosi singole di 0 2,5 10 e 20 mg di midrodrina sono state somministrate a 25 pazienti. Le dosi da 10 e 20 mg hanno prodotto aumenti di pressione sistolica in piedi di 1 minuto di circa 30 mmHg a 1 ora; L'aumento è stato sostenuto in parte per 2 ore dopo 10 mg e 4 ore dopo 20 mg. La pressione sistolica supina era ≥ 200 mmHg nel 22% dei pazienti con 10 mg e 45% dei pazienti con 20 mg; Le pressioni elevate sono durate spesso 6 ore o più.

Popolazioni speciali

Uno studio con 16 pazienti sottoposti a emodialisi ha dimostrato che Proamatine® viene rimosso dalla dialisi.

Informazioni sul paziente per la proamatina

I pazienti dovrebbero essere informati che alcuni agenti in prodotti da banco come rimedi a freddo e aiuti alla dieta possono elevare la pressione sanguigna e quindi dovrebbero essere usati con cautela con Proamatine® in quanto possono migliorare o potenziare gli effetti di pressione di Proamatine® (vedi Interazioni farmacologiche ). Patients should also be made aware of the possibility of supine hypertension. They should be told to avoid taking their dose if they are to be supine for any length of time i.e. they should take their last daily dose of Proamatine® 3 to 4 hours before bedtime to minimize nighttime supine hypertension.