Primaxin IV

Descrizione per Primaxin I.V.

Primaxin I.V. (Imipenem e cilastatina per iniezione) è una formulazione sterile di imipenem (un antibiotico della tieneamicina) e della cilastatina sodio (inibitore della renale dipeptidasi deidropeptidasi L) con bicarbonato di sodio aggiunto come tampone. Primaxin I.V. è un potente agente antibatterico a spettro largo per la somministrazione endovenosa.

Imipenem (N-Formimidoylthienamicina monoidrato) è un derivato cristallino della tienaamicina prodotta da Streptomyces Cattleya . Il suo nome chimico è (5R6S) -3-[[2- (formimidoylammino) ethyl] THIO] -6 [(R) -1-idrossietil] -7-oxo-1-azabiciclo [3.2.0] monoidrato di acido Hept-2-Ene-2-carbossilico. È un composto cristallino non idroscopico fuori bianco con un peso molecolare di 317,37. È con parsimonia solubile in acqua e leggermente solubile in metanolo. La sua formula empirica è C ₁₂ H ₁₇ N ₃ O ₄ SH. ₂ O e la sua formula strutturale è:

pillola con m365 su un lato

La cilastatina sodio è il sale di sodio di un acido eptenoico derivato. Il suo nome chimico è sodio (z) 7 [[(R) -2-amino-2-carbossyetil] thio] -2-[(s) -22-dimetilciclopropanecarboxamido] -2-eptenoato. È un composto amorfo igroscopico bianco-bianco a bianco giallastro con un peso molecolare di 380,43. È molto solubile in acqua e in metanolo. La sua formula empirica è C ₁₆ H ₂₅ N ₂ O ₅ SNA e la sua formula strutturale è:

Primaxin I.V. è tamponato per fornire soluzioni nell'intervallo di pH da 6,5 ​​a 8,5. Non vi è alcun cambiamento significativo del pH quando le soluzioni vengono preparate e utilizzate come indicato. (Vedere Compatibilità e stabilità .) Primaxin I.V. 250 contiene 18,8 mg di sodio (NULL,8 meq) e primaxin i.v. 500 contiene 37,5 mg di sodio (NULL,6 MEQ). Soluzioni di Primaxin I.V. vanno dallo incolore al giallo. Le variazioni di colore all'interno di questo intervallo non influiscono sulla potenza del prodotto.

Usi per Primaxin I.V.

Infezioni del tratto respiratorio inferiore

La primaxina per uso endovenoso è indicata per il trattamento di infezioni del tratto respiratorio inferiore causate da ceppi sensibili di Staphylococcus aureus (isolati produttori di penicillinasi) Specie di acinetobacter Specie di Enterobacter Escherichia coli haemophilus influenzae haemophilus parainfluenzae klebsiella Species serratia marcescens.

Infezioni del tratto urinario (complicate e semplici)

La primaxina è indicata per il trattamento delle infezioni del tratto urinario (complicate e semplici) causate da ceppi sensibili di Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (isolati produttori di penicillinasi) Specie di Enterobacter Escherichia coli Klebsiella Specie Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia rettgeri Pseudomonas aeruginosa.

Infezioni intra-addominali

La primaxina è indicata per il trattamento delle infezioni intra-addominali causate da ceppi sensibili di Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (isolati produttori di penicillinasi) Staphylococcus epidermidis citrobacter specie Enterobacter Specie Escherichia coli Klebsiella specie Morganella morganii Proteus Specie Pseudomonas aeruginosa bifidobacterium specie Clostridium Specie Eubacterium Specie peptococcus peptostrepttrepttrepcoccus specie Propionibacterium specie Specie di Bacteroides tra cui B. fragilis fusobacterium.

Infezioni ginecologiche

La primaxina è indicata per il trattamento delle infezioni ginecologiche causate da ceppi sensibili di Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (isolati produttori di penicillinasi) Staphylococcus epidermidis streptococcus agalactiae (Streptococchi del gruppo B) Enterobacter specie Escherichia coli Gardnella vaginalis Klebsiella Specie Proteus specie Bifidobacterium specie Peptococcus specie Specie di peptostreptococcus specie di propionibacterium specie batteteroides tra cui B. fragilis.

Setticemia batterica

La primaxina è indicata per il trattamento della setticemia batterica causata da ceppi sensibili di Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (isolati produttori di penicillinasi) Enterobacter specie Escherichia coli Klebsiella specie Pseudomonas aeruginosa serratia specie Bacteroides specie tra cui B. fragilis .

Infezioni ossee e articolari

La primaxina è indicata per il trattamento delle infezioni ossee e articolari causate da ceppi sensibili di Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (isolati produttori di penicillinasi) Staphylococcus epidermidis enterobacter specie Pseudomonas aeruginosa .

Infezioni della struttura della pelle e della pelle

La primaxina è indicata per il trattamento delle infezioni della struttura della pelle e della pelle causate da ceppi sensibili di Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (isolati produttori di penicillinasi) Staphylococcus epidermidis acinetobacter specie Citrobacter specie Enterobacter specie Escherichia coli Klebsiella specie Morganella Morganii Proteus vulgaris Providencia Rettgeri Pseudomonas Aeruginosa Serratia specie Peptococcus specie Peptostreptococcus specie Bacteroidesspecie tra cui B. fragilis Fusobacterium specie.

Endocardite

La primaxina è indicata per il trattamento dell'endocardite causata da ceppi sensibili di Staphylococcus aureus (isolati che producono penicillinasi).

Limiti di utilizzo

• La primaxina non è indicata nei pazienti con meningite perché la sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite.
• La primaxina non è raccomandata nei pazienti pediatrici con infezioni del SNC a causa del rischio di convulsioni [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• La primaxina non è raccomandata in pazienti pediatrici inferiori a 30 kg con funzionalità renale compromessa poiché non sono disponibili dati [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Dosaggio e amministrazione ].
• Valutazione periodica delle funzioni del sistema di organi, tra cui l'epatico renale ed ematopoietico è consigliabile durante la terapia prolungata.

Utilizzo

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia della primaxina e di altri farmaci antibatterici, la primaxina dovrebbe essere usata solo per trattare le infezioni provetti o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio for Primaxin I.V.

Dosaggio In Adults

Solo per iniezione endovenosa

• Il dosaggio della primaxina nei pazienti adulti dovrebbe essere basato su sospetta o confermata suscettibilità ai patogeni, come mostrato nella Tabella 1 di seguito. Le raccomandazioni di dosaggio per la primaxina rappresentano la quantità di imipenem da somministrare. Una quantità equivalente di cilastatina è presente anche nella soluzione.
• Queste dosi devono essere utilizzate per i pazienti con clearance di creatinina maggiore o uguale a 90 ml/min. Una riduzione della dose deve essere fatta per i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 90 ml/min come mostrato nella Tabella 3 [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Raccomandare che il dosaggio totale massimo giornaliero non superi 4 g/giorno.
• Somministrare 500 mg per infusione endovenosa per oltre 20-30 minuti.
• Somministrare 1000 mg per infusione endovenosa oltre 40-60 minuti.
• Nei pazienti che sviluppano nausea durante l'infusione il tasso di infusione può essere rallentato.

Tabella 1: dosaggio di primaxina in pazienti adulti con clearance della creatinina maggiore di Orequal a 90 ml/min

Dosaggio In Pazienti pediatrici

La primaxina non è raccomandata nei pazienti pediatrici con infezioni del SNC a causa del rischio di convulsioni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

La primaxina non è raccomandata nei pazienti pediatrici <30 kg with renal impairment as no data are available [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Sulla base di studi sugli adulti, la dose giornaliera totale massima nei pazienti pediatrici non deve superare i 4 g/giorno [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Il dosaggio raccomandato per i pazienti pediatrici con infezioni non CNS è mostrato nella Tabella 2 di seguito:

Tabella 2: dosaggio di primaxina consigliato nei pazienti pediatrici per infezioni non CNS

Dosaggio In Pazienti adulti With Renale Impairment

I pazienti con clearance della creatinina inferiori a 90 ml/min richiedono la riduzione del dosaggio della primaxina come indicato nella Tabella 3. La creatinina sierica dovrebbe rappresentare uno stato stabile di funzione renale. Utilizzare il metodo Cockcroft-Gault descritto di seguito per calcolare la clearance della creatinina:

Maschi: (peso in kg) x (140 età negli anni)/ (72) x creatinina sierica (mg/ 100 ml)

Femmine: (NULL,85) x (valore calcolato per i maschi)

Tabella 3: dosaggio di primaxina per pazienti adulti in vari gruppi di funzioni renali in base alla clearance della creatinina stimata (CLCR)

Nei pazienti con autori di creatinina da meno di 30 a maggiori o uguali a 15 ml/min potrebbe esserci un aumentato rischio di convulsioni [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Patients with creatinine clearance less than 15 mL/min should not receive Primaxin unless hemodialysis is instituted within 48 hours. There is inadequate information to recommend usage of Primaxin for patients undergoing peritoneal dialysis.

Dosaggio In Hemodialysis Patients

Quando si trattano i pazienti con autori di creatinina inferiori a 15 ml/min che sono sottoposti a emodialisi usano le raccomandazioni di dosaggio per i pazienti con autori di creatinina da meno di 30 a maggiori o uguali a 15 ml/min nella Tabella 3 sopra [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Both imipenem E cilastatin are cleared from the circulation during hemodialysis. The patient should receive Primaxin after hemodialysis E at intervals timed from the end of that hemodialysis session. Dialysis patients especially those with background CNS disease should be carefully monitored; for patients on hemodialysis Primaxin is recommended only when the benefit outweighs the potential risk of confiscas [see Avvertimenti e precauzioni ].

Ricostituzione e preparazione della soluzione di primaxina per la somministrazione endovenosa

Fiale di primaxina

• Non utilizzare diluenti contenenti alcol benzilico per ricostituire la primaxina per la somministrazione ai neonati perché è stata associata alla tossicità nei neonati. Mentre la tossicità non è stata dimostrata in pazienti pediatrici superiori a tre mesi di età, piccoli pazienti pediatrici in questa fascia di età possono anche essere a rischio di tossicità da alcol benzilico.
• Il contenuto delle fiale deve essere ricostituito aggiungendo circa 10 ml del diluente appropriato alla fiala. Elenco dei diluenti appropriati sono i seguenti: Iniezione di cloruro di sodio 0,9%
  • Iniezione di destrosio 5%
  • 5% di destrosio e iniezione di cloruro di sodio 0,9%
  • Iniezione di destrosio 5% with 0.225% or 0.45% saline solution
• Le soluzioni ricostituite di primaxina vanno da incolore al giallo. Le variazioni di colore all'interno di questo intervallo non influiscono sulla potenza del prodotto.
• La sospensione ricostituita non deve essere somministrata mediante infusione endovenosa diretta
• Dopo la ricostituzione agita bene la fiala e il trasferimento della sospensione risultante a 100 ml di una soluzione di infusione appropriata prima di somministrare mediante infusione endovenosa.
• Ripetere il trasferimento della sospensione risultante con un'ulteriore 10 ml di soluzione di infusione per garantire il trasferimento completo del contenuto di fiala alla soluzione di infusione. Agitare la miscela risultante fino a quando non è chiara.
• I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.
• Scartare la parte inutilizzata della soluzione di infusione ove applicabile.

Archiviazione di soluzioni ricostituite

Fiale (dopo la ricostituzione)

• Primaxina fornita in fiale a dose singola e ricostituita con i diluenti appropriati [vedi Dosaggio e amministrazione ] mantiene una potenza soddisfacente per 4 ore a temperatura ambiente o per 24 ore in refrigerazione (5 ° C). Non congelare le soluzioni di primaxina.

Incompatibilità e compatibilità della primaxina con altri farmaci antibatterici

• Non mescolare la primaxina o aggiungere fisicamente ad altri farmaci antibatterici.
• La primaxina può essere somministrata in concomitanza con altri farmaci antibatterici come gli aminoglicosidi.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Per l'iniezione la primaxina è una miscela di polvere sterile per la ricostituzione in contenitori a dosi singole comprese fiale contenenti:

500 mg di imipenem (equivalente anidro) e 500 mg di cilastatina (acido libero equivalente)

Primaxin viene fornito come miscela di polvere sterile in contenitori a dose singola tra cui fiale contenenti imipenem (equivalente anidro) e cilastatina (acido libero equivalente) come segue:

Archiviazione e maneggevolezza

Prima della ricostituzione: la polvere secca di primaxina deve essere immagazzinata ad una temperatura inferiore a 25 ° C (77 ° F).

Merck Sharp

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Effetti collaterali for Primaxin I.V.

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte in modo più dettagliato nella sezione Avvertenze e precauzioni.

• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Potenziale convulsivo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aumento del potenziale di crisi a causa dell'interazione con l'acido valproico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Clostridiides difficile -Associated Diarrea (CDAD) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente al peccato del tasso Gli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Pazienti adulti

Durante le indagini cliniche 1723 pazienti sono stati trattati con primaxina. La tabella 4 mostra l'incidenza delle reazioni avverse riportate durante le indagini cliniche di pazienti adulti trattati con primaxina.

Tabella 4: incidenza (%)* di reazioni avverse riportate durante le indagini cliniche su pazienti adulti trattati con primaxina

Ulteriori reazioni avverse riportate in meno dello 0,2% dei pazienti o riportati poiché il farmaco è stato commercializzato sono elencate all'interno di ciascun sistema corporeo in ordine di gravità decrescente [vedi Tabella 5].

Tabella 5: reazioni avverse aggiuntive che si verificano in meno dello 0,2% dei pazienti adulti elencati all'interno di ciascun sistema corporeo in ordine di riduzione della gravità

Cambiamenti avversi di laboratorio

Durante gli studi clinici sono stati riportati i seguenti cambiamenti di laboratorio avverso:

Epatico: Aumentata alanina aminotransferasi (ALT o SGPT) aspartato aminotransferasi (AST o SGOT) alcalina fosfatasi bilirubina e lattato deidrogenasi (LDH)

Hemic: Aumento del test di coombasti positivi di eosinofili Aumento del WBC Aumento delle piastrine diminuite emoglobina E hematocrit increased monocytes abnormal prothrombin time increased lymphocytes increased basophils

Elettroliti: Diminuzione del sodio sierico Aumento del potassio ha aumentato il cloruro

Renale: Aumento della creatinina del panino

Analisi delle urine: Presenza di proteine ​​urine Urine Gol in globuli bianchi Urine Urina lancia la bilirubina di urina e l'urobilinogeno delle urine.

Pazienti pediatrici

Tabella 6: incidenza (%)* di reazioni avverse riportate durante le indagini cliniche di pazienti pediatrici superiori o uguali a 3 mesi di età trattati con primaxina

Tabella 7: incidenza (%)* di reazioni avverse riportate durante le indagini cliniche sui pazienti pediatrici neonati a 3 mesi di età trattati con primaxina

Cambiamenti avversi di laboratorio

I seguenti cambiamenti di laboratorio avversi sono stati riportati in studi su 178 pazienti pediatrici di 3 mesi di età: l'aumento dell'AST (SGOT) ha ridotto l'emoglobina/ematocrito ha aumentato le piastrine aumentate eosinofili aumentate ALT (SGPT) Aumento della proteina delle urine ridotte i neutrofili.

I seguenti cambiamenti avversi di laboratorio sono stati riportati in studi su 135 pazienti (neonati a 3 mesi di età): aumento degli eosinofili AUTO ASSAGGIO (SGPT) Aumento della creatinina sierica aumentata/riduzione della conta piastrinica aumentata/riduzione della bilirubina Aumento ALT (SGPT) Aumento della fosfatasi alcalina aumentata ematocrita.

Esperienza di marketing post

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione della primaxina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Tabella 8: reazioni avverse identificate durante l'uso post approvazione della primaxina

Cambiamenti avversi di laboratorio

I cambiamenti avversi di laboratorio segnalati da quando il farmaco è stato commercializzato sono stati:

Ematologico: Agranulococitisi.

L'esame della letteratura pubblicata e dei rapporti sulle reazioni avverse spontanee hanno suggerito uno spettro simile di reazioni avverse nei pazienti adulti e pediatrici.

Interazioni farmacologiche for Primaxin I.V.

Ganciclovir

Le convulsioni generalizzate sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto ganciclovir e primaxina. Questi farmaci non devono essere usati in concomitanza con la primaxina a meno che i potenziali benefici non superino i rischi.

Probenecid

La somministrazione concomitante di primaxina e probenecide comporta aumenti del livello plasmatico e un'emivita di Imipenem. Pertanto non si raccomanda che ai probenecidi venga somministrato in concomitanza con la primaxina.

Acido valproico

I casi clinici in letteratura hanno dimostrato che la co-somministrazione di carbapenemi, compresa la primaxina a pazienti che ricevono acido valproico o di divalproex sodio, comporta una riduzione delle concentrazioni di acido valproico. Le concentrazioni di acido valproico possono scendere al di sotto dell'intervallo terapeutico a seguito di questa interazione aumentando quindi il rischio di convulsioni rivoluzionarie. Sebbene il meccanismo di questa interazione sia dati sconosciuti da studi in vitro e sugli animali suggeriscono che i carbapenemi possono inibire l'idrolisi del metabolita del glucuronide dell'acido valproico (VPA-G) di nuovo all'acido valproico diminuendo così le concentrazioni sieriche di acido valproico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. The concomitant use of Primaxin E valproic acid/divalproex sodium is generally not recommended. Antibacterials other than carbapenems should be considered to treat infections in patients whose confiscas are well-controlled on valproic acid or divalproex sodium.

Avvertenze per Primaxin I.V.

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Primaxin I.V.

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità gravi e occasionalmente fatali sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto terapia con beta-lattamici. Queste reazioni hanno maggiori probabilità di verificarsi in individui con una storia di sensibilità a più allergeni. Ci sono state segnalazioni di individui con una storia di ipersensibilità alla penicillina che hanno subito gravi reazioni di ipersensibilità se trattati con un altro beta-lattame. Prima di iniziare la terapia con la primaxina, si dovrebbe fare un'attenta indagine riguardante le precedenti reazioni di ipersensibilità alle penicilline cefalosporine altre beta-lattamiche e altri allergeni. Se si verifica una reazione allergica alla primaxina interrompere immediatamente il farmaco. Le reazioni anafilattiche gravi richiedono un trattamento di emergenza immediato come indicato clinicamente.

Potenziale convulso

Convulsioni E other CNS adverse experiences such as confusional states E myoclonic activity have been reported during treatment with Primaxin especially when recommended dosages were exceeded [see Reazioni avverse ]. These experiences have occurred most commonly in patients with CNS disorders (e.g. brain lesions or history of confiscas) E/or compromised renal function [see Utilizzare in popolazioni specifiche ]. However there have been reports of CNS adverse experience sin patients who had no recognized or documented underlying CNS disorder or compromised renal function.

La terapia anticonvulsivante dovrebbe essere continuata nei pazienti con disturbi convulsivi noti. Se si verificano tremori focali mioclonus o convulsioni, i pazienti devono essere valutati neurologicamente posizionati sulla terapia anticonvulsivante se non già istituita e il dosaggio della primaxina riesaminata per determinare se dovrebbe essere ridotto o il farmaco antibatterico è stato interrotto.

Aumento del potenziale di crisi a causa dell'interazione con l'acido valproico

I casi clinici in letteratura hanno dimostrato che la co-somministrazione di carbapenemi, compresa la primaxina a pazienti che ricevono acido valproico o divalproex sodio, nella riduzione delle concentrazioni di acido valproico. Le concentrazioni di acido valproico possono scendere al di sotto dell'intervallo terapeutico a seguito di questa interazione aumentando quindi il rischio di convulsioni rivoluzionarie. L'aumento della dose di acido valproico o di divalproex sodico potrebbe non essere sufficiente per superare questa interazione. L'uso concomitante di primaxina e acido valproico/divalproex sodio non è generalmente raccomandato. Gli antibatterici diversi dai carbapenemi dovrebbero essere considerati per trattare i pazienti ricoverati dalle infezioni le cui convulsioni sono ben controllate sull'acido valproico o sul sodio di divalproex. Se è necessaria la somministrazione della prima della primaxina Interazioni farmacologiche ]. Close adherence to the recommended dosage E dosage schedules is urged especially in patients with known factors that predispose to convulsive activity.

Diarrea associata a Clostridiides difficile (CDAD)

Clostridiides difficile La diarrea associata (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui la primaxina e può variare in gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile .

C. difficile produces toxins A E B which contribute to the development of CDAD.

Iper tossina che produce ceppi di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia anti -microbica e possono richiedere la colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito dell'uso di farmaci antibatterici. È stata necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato l'uso di droghe antibatteriche in corso non diretto contro C. difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato trattamento antidrogto per la gestione del fluido ed elettroliti. C. difficile E surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

Come con altri farmaci antibatterici, l'uso prolungato della primaxina può provocare una crescita eccessiva di organismi non sospettibili. La valutazione ripetuta delle condizioni del paziente è essenziale. Se si verifica una super infezione durante la terapia, è necessario adottare misure appropriate.

È improbabile che la prescrizione di primaxina in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Tossicologia non clinica

Autogenesi cancerogeni compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno di imipenem/cilastatina. Sono stati eseguiti una varietà di test batterici e mammiferi per valutare la tossicità genetica. I test utilizzati sono stati: test di mutagenesi delle cellule dei mammiferi V79 (solo cilastatina sodio e imipenema) test Ames (solo cilastatina sodico e imipenema da solo) test di sintesi del DNA (Imipenem. di alterazioni genetiche.

La compromissione della fertilità o delle prestazioni riproduttive non è stata osservata nei ratti maschi e femmine somministrati imipenem/cilastatina a dosi endovenose fino a 80 mg/kg/giorno e ad una dose sottocutanea di 320 mg/kg/giorno. Nei ratti una dose di 320 mg/kg/die era approssimativamente uguale alla dose umana più alta raccomandata in base alla superficie corporea.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili da un numero limitato di casi di post marketing con uso di primaxina in gravidanza non sono sufficienti per identificare eventuali rischi associati al farmaco per i principali difetti alla nascita abortificazione o esiti avversi materni o fetali.

Studi di tossicità dello sviluppo con imipenem e cilastatina sodico (da solo o in combinazione) somministrati a topi ratti conigli e scimmie a dosi da 0,4 a 2,9 volte La dose umana raccomandata (RHD) (basata sulla superficie corporea) non ha mostrato malformazioni fetali indotte dal farmaco.

Gli studi di sviluppo embriofetale con imipenem/cilastatina somministrati alle scimmie di Cynomolgus a dosi simili a RHD (in base all'area della superficie corporea) hanno mostrato un aumento della perdita embrionale (vedi Dati ).

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Il rischio di fondo di principali difetti alla nascita è del 2-4% e di aborto spontaneo è il 15-20% delle gravidanze clinicamente riconosciute all'interno della popolazione generale.

Dati

Dati sugli animali

Gli studi di tossicità riproduttiva con imipenem e cilastatina (da solo o in combinazione) somministrati a topi ratti e conigli non hanno mostrato alcuna evidenza di effetti sullo sviluppo di embriofeta (topi e conigli) o pre/postnatale (ratti).

Imipenem è stato somministrato per via endovenosa ai ratti (Gestation Days (GD) da 7 a 17) e ai conigli (GD da 6 a 18) a dosi fino a 900 e 60 mg/kg/giorno rispettivamente circa 2,9 e 0,4 volte il RHD (basato sulla superficie corporea).

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La cilastatina è stata somministrata per via sottocutanea ai ratti (Gd 6 a 17) e per via endovenosa ai conigli (Gd 6 a 18) a dosi fino a 1000 e 300 mg/kg/giorno rispettivamente circa 3,2 e 1,9 volte il RHD (basato sulla superficie del corpo).

Imipenem/cilastatina è stato somministrato per via endovenosa a topi a dosi fino a 320 mg/kg/die (Gd da 6 a 15). In due studi separati imipenem/cilastatina è stato somministrato ai ratti (GD 6 a 17 e GD 15 al giorno 21 dopo il parto) entrambi per via endovenosa a dosi fino a 80 mg/kg/giorno e sottocutaneamente a 320 mg/kg/die. La dose più alta è approssimativamente uguale al RHD (in base alla superficie corporea).

Imipenem/cilastatina somministrata per via endovenosa alle scimmie di cinomolgus in gravidanza durante l'organogenesi a 100 mg/kg/giorno circa 0,6 volte il RHD (basato sulla superficie corporea) a un tasso di infusione che imitava l'uso clinico umano non era associato a malformazioni fetali ma vi era un aumento della perdita embrionale rispetto ai controlli. Imipenem/cilastatina somministrata alle scimmie di cinomolgus incinta durante l'organogenesi a 40 mg/kg/giorno mediante iniezione endovenosa bolo ha causato una significativa tossicità materna tra cui la morte e la perdita embriofetale.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati insufficienti sulla presenza di imipenem/cilastatina nel latte umano e nessun dato sugli effetti sul bambino nutrito al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di primaxina e a potenziali effetti avversi sul bambino della nutrizione al seno dalla primaxina o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

L'uso della primaxina nei pazienti pediatrici è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati sulla primaxina negli adulti e studi clinici in pazienti pediatrici [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

La primaxina non è raccomandata nei pazienti pediatrici with CNS infections because of the risk of confiscas.

La primaxina non è raccomandata nei pazienti pediatrici less than 30 kg with renal impairment as no data are available.

Uso geriatrico

Dei circa 3600 soggetti ≥18 anni negli studi clinici sulla primaxina, inclusi studi post di marketing, circa 2800 hanno ricevuto la primaxina. Dei soggetti che hanno ricevuto dati di primaxin sono disponibili su circa 800 soggetti che avevano 65 anni, compresi circa 300 soggetti che avevano 75 anni e più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato le differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

È noto che questo farmaco è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzione renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale.

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio in base all'età [vedi Farmacologia clinica ]. Dosaggio adjustment in the case of renal impairment is necessary [see Dosaggio e amministrazione ].

Renale Impairment

Dosaggio adjustment is necessary in patients with renal impairment [see Dosaggio e amministrazione ]. Adult patients with creatinine clearances of less than or equal to 30 mL/min whether or not undergoing hemodialysis had a higher risk of confisca activity than those without impairment of renal function [see Avvertimenti e precauzioni ]. Therefore close adherence to the dosing guidelines E regular monitoring of creatinine clearance for these patients is recommended.

Informazioni per overdose per Primaxin I.V.

Nel caso del sovradosaggio interrompere sintomaticamente la primaxina e istituire misure di supporto come richiesto. La primaxina è emodialezabile.

Controindicazioni per Primaxin I.V.

Primaxin is contraindicated in patients who have shown hypersensitivity to any component of this product.

Farmacologia clinica for Primaxin I.V.

Meccanismo d'azione

Primaxin is a combination of imipenem E cilastatin. Imipenem is a penem antibacterial drug [see Microbiologia ]. Cilastatin is a renal dehydropeptidase inhibitor that limits the renal metabolism of imipenem.

Farmacocinetica

L'infusione endovenosa di primaxina su 20 minuti provoca piccoli livelli plasmatici di attività antimicrobica di imipenem che vanno da 21 a 58 mcg/ml per la dose di 500 mg e da 41 a 83 mcg/mL per la dose di 1000 mg. A queste dosi i livelli plasmatici di attività antimicrobica di imipenem diminuiscono a meno di 1 mcg/ml o meno in 4 e 6 ore. I livelli plasmatici di picco di cilastatina a seguito di un'infusione endovenosa di 20 minuti di primaxina vanno da 31 a 49 mcg/mL per la dose di 500 mg e da 56 a 88 mcg/mL per la dose di 1000 mg.

Distribuzione

Il legame di imipenem alle proteine ​​sieriche umane è di circa il 20% e quello della cilastatina è di circa il 40%.

È stato dimostrato che imipenem penetra nei tessuti umani tra cui umorismo vitreo umoroso umorismo acquoso polmone peritoneale fluido peritoneale csf osso fluido interstiziale pelle e fascia. Poiché non ci sono studi adeguati e ben controllati sul trattamento con imipenem in questi siti del corpo aggiuntivi, è sconosciuto il significato clinico di questi dati di concentrazione dei tessuti.

Dopo una dose di 1 grammo di primaxina, sono stati misurati i seguenti livelli medi di imipenem (di solito a 1 ora dopo la dose, tranne dove indicato) nei tessuti e nei fluidi elencati nella Tabella 9:

Tabella 9: livelli medi di imipenem

Metabolismo

Imipenem quando somministrato da solo viene metabolizzato nei reni dalla deidropeptidasi I con conseguenti livelli relativamente bassi nelle urine. La cilastatina Un inibitore di questo enzima impedisce effettivamente il metabolismo renale di imipenem in modo che quando imipenem e cilastatina sodio vengano somministrati in termini di amipenem di imipenem in concomitanza.

Eliminazione

L'emivita plasmatica di ciascun componente è di circa 1 ora. Circa il 70% dell'IMIPENEM somministrato viene recuperato nelle urine entro 10 ore da quando non è rilevabile ulteriori escrezioni urinarie. Le concentrazioni di urina di imipenem superiori a 10 mcg/ml possono essere mantenute per un massimo di 8 ore con primaxina alla dose di 500 mg. Circa il 70% della dose di cilastatina di sodio viene recuperato nelle urine entro 10 ore dalla somministrazione di primaxina. La primaxina è emodialyzabile [vedi Sovradosaggio ].

Non si osserva alcun accumulo di imipenem/cilastatina nel plasma o nelle urine con regimi somministrati con la stessa frequenza di ogni 6 ore in pazienti con normale funzione renale.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

Nei volontari sani anziani (da 65 a 75 anni con normale funzione renale per la loro età) La farmacocinetica di una singola dose di imipenem 500 mg e cilastatina500 mg somministrata per via endovenosa per oltre 20 minuti sono coerenti con quelli previsti nei soggetti con lievi difficoltà renali per il quale non è considerata la modifica del dosaggio. Le emivite plasmatiche medie di imipenem e cilastatina sono rispettivamente 91 ± 7 minuti e 69 ± 15 minuti. Il dosaggio multiplo non ha alcun effetto sulla farmacocinetica di imipenem o cilastatina e non si osserva alcun accumulo di imipenem/cilastatina.

Pazienti pediatrici

Dosi di 25 mg/kg/dose in pazienti da 3 mesi a <3 years of age E 15 mg/kg/dose in patients 3-12 years of age were associated with mean trough plasma concentrations of imipenem of 1.1±0.4 mcg/mL E 0.6±0.2 mcg/mL following multiple 60-minute infusions respectively; trough urinary concentrations of imipenem were in excess of 10 mcg/mL for both doses. These doses have provided adequate plasma E urine concentrations for the treatment of non-CNS infections.

In uno studio dose-range di neonati prematuri più piccoli (670-1890 g) nella prima settimana di vita una dose di 20 mg/kg Q12H per 15-30 minuti di infusione è stata associata a concentrazioni di imipenem plasmatico medio e di vasca rispettivamente di 43 mcg/ml e 1,7 mcg/ml dopo più dosi. Tuttavia, può verificarsi un moderato accumulo di neonati di cilastatinina a seguito di dosi multiple di primaxina. La sicurezza di questo accumulo è sconosciuta.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Primaxin is a combination of imipenem E cilastatin. The bactericidal activity of imipenem results from the inhibition of cell wall synthesis. Its greatest affinity is for penicillin binding proteins (PBPs) 1A 1B 2 4 5 E 6 of Hanno mostrato freddo E 1A 1B 2 4 E 5 of Pseudomonas aeruginosa . L'effetto letale è correlato al legame con PBP 2 e PBP 1B.

Imipenem ha un alto grado di stabilità in presenza di beta-lattamasi sia penicillinasi che cefalosporinasi prodotte da batteri Gram-negativi e gram-positivi. È un potente inibitore delle beta-lattamasi da alcuni batteri Gram-negativi che sono intrinsecamente resistenti alla maggior parte degli antibatterici beta-lattamici, ad es. Pseudomonas aeruginosa serratia spp. E Enterobacter spp.

Resistenza

Imipenem è inattivo in vitro contro Enterococcus faecium stenotrophomonas maltofilia E some isolates of Burkholderia Cepacia . Gli stafilococchi resistenti alla meticillina dovrebbero essere riportati resistenti all'Imipenem.

Interazione con altri antimicrobici

I test in vitro mostrano imipenem per agire sinergicamente con antibatterici aminoglicosidici contro alcuni isolati di Pseudomonas aeruginosa.

Attività antimicrobica

È stato dimostrato che imipenem è attivo contro la maggior parte degli isolati dei seguenti microrganismi sia in vitro che nelle infezioni cliniche [vedi Indicazioni e utilizzo ].

Batteri aerobici

Batteri gram-positivi

Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (Streptococchi del gruppo B)
Polmonite da streptococcus
Streptococcus pyogenes

Batteri gram-negativi

Acinetobacter spp.
Citrobacter spp.
Enterobacter spp.
Hanno mostrato freddo
Gardnella vaginalis
L'influenza di Haemophilus
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella spp.
Morganella Morganies
Proteus vulgaris
Rettgeri Providence
Pseudomonas aeruginosa
Serrazia spp. tra cui
S. marcescens

Batteri anaerobici

Batteri gram-positivi

Bifidobacterium spp.
Clostridium spp.
Eubacterium spp.
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.

Batteri gram-negativi

Bacteroides spp. tra cui
B. fragilis
Fusobacterium spp.

Sono disponibili i seguenti dati in vitro, ma il loro significato clinico è sconosciuto. Almeno il 90 percento dei seguenti batteri presenta una concentrazione inibitoria minima in vitro (MIC) inferiore o uguale al punto di interruzione sensibile per Imipenem contro isolati di un genere simile o un gruppo organismo. Tuttavia, l'efficacia di Imipenem nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi batteri non è stata stabilita in studi clinici adeguati e ben controllati.

Batteri aerobici

Batteri gram-positivi

Bacillo spp.
Listeria monocytogenes
Nocardia spp.
Staphylococcus saprofiticus
Streptococchi di gruppo C.
Gruppo G Streptococchi
Streptococchi del gruppo Viridans

Batteri gram-negativi

Aeromonas hydrophila
Alcaligenes spp.
Capnocytofaga spp.
Haemophilus ducreyi
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella spp.
Providencia Stuartii

Iniezione di vitamina K Informazioni sui farmaci neonati

Batteri anaerobici

Prevotella Bivia
Prevotella disiens
Prevotella melaninogenica
Veillonella spp.

Test di suscettibilità

Per informazioni specifiche sui metodi di test di suscettibilità criteri interpretativi e metodi di test associati e standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare: https://www.fda.gov/stic.

Informazioni sul paziente per Primaxin I.V.

• Consiglia ai pazienti che potrebbero verificarsi reazioni allergiche, inclusi gravi reazioni allergiche e che reazioni gravi richiedono un trattamento immediato. Dovrebbero segnalare eventuali precedenti reazioni di ipersensibilità alla primaxina altri beta-lattamici Carbapenem o altri allergeni.
• Consiglio dei pazienti che i farmaci antibatterici tra cui la primaxina devono essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando viene prescritta la prima della primaxina per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti dovrebbero essere detto che sebbene sia comune sentirsi meglio all'inizio del corso della terapia, i farmaci dovrebbero essere presi esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili dalla primaxina o da altri farmaci antibatterici in futuro.
• Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico:
  • Se hanno disturbi del sistema nervoso centrale come l'ictus o la storia delle convulsioni. Le convulsioni sono state riportate durante il trattamento con primaxina e con farmaci antibatterici strettamente correlati.
  • Se stanno assumendo acido valproico o valproato di sodio. Le concentrazioni di acido valproico nel sangue possono scendere al di sotto dell'intervallo terapeutico al momento della co-somministrazione con la primaxina. Se è necessario un trattamento con primaxina e potrebbe essere necessario un farmaco anticonvulsivante alternativo o supplementare continuo per prevenire e/o trattare le convulsioni.
• Consiglia ai pazienti che la diarrea è un problema comune causato da farmaci antibatterici e di solito si risolve quando il farmaco viene sospeso. A volte può verificarsi frequenti diarrea acquosa o sanguinosa e può essere un segno di un'infezione intestinale più grave. Se sviluppa una diarrea acquosa o sanguinosa grave, i pazienti dovrebbero contattare il proprio operatore sanitario.