Crema vaginale premain

AVVERTIMENTO

Cancro endometriale Disturbi cardiovascolari Cancro al seno e probabile demenza

Terapia con estrogeni

Cancro endometriale

Vi è un aumentato rischio di cancro endometriale in una donna con un utero che usa estrogeni non opposti. È stato dimostrato che l'aggiunta di una progestinico alla terapia degli estrogeni riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore o al carcinoma endometriale. Misure diagnostiche adeguate tra cui campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere la malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

La terapia con estrogeni non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

The Women's Health Initiative (WHI) estrogen-alone substudy reported increased risks of stroke and deep vein thrombosis (DVT) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 7.1 years of treatment with daily oral conjugated estrogens (CE) [0.625 mg]-alone relative to placebo [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Lo studio WHI Memory Study (Whims) Studio accessorio per estrogeni su WI ha riportato un aumento del rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 5,2 anni di trattamento con CE (NULL,625 mg) -alone rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere considerati simili per altre dosi di CE e altre forme di dosaggio di estrogeni.

Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Terapia di estrogeni più progestinici

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

L'estrogeno più la terapia progestinica non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ) E Studi clinici ].

I capricci per estrogeni più lo studio progestinancillare del WHI hanno riportato un aumentato rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopaus al 65 anni o più durante i 4 anni di trattamento con CE quotidiano (NULL,625 mg) combinati con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Tumore al seno

Il sottostudio WHI Esttrogen Plus Progestin ha anche dimostrato un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere simili per altre dosi di CE e MPA e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici.

Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Descrizione per la crema vaginale premain

Each gram of PREMARIN (conjugated estrogens) Vaginal Cream contains 0.625 mg conjugated estrogens USP in a nonliquefying base containing cetyl esters wax cetyl alcohol white wax glyceryl monostearate propylene glycol monostearate methyl stearate benzyl alcohol sodium lauryl sulfate glycerin and mineral oil. La crema vaginale premain viene applicata per via intravaginale.

La crema vaginale pre-premain contiene una miscela di estrogeni coniugati ottenuti esclusivamente da fonti naturali che si verificano come i sali di sodio di estrogeni solidogeni solubili in acqua miscelati per rappresentare la composizione media del materiale derivato dalle urine delle fattrici in gravidanza. È una miscela di sodio estrone solfato e solfato di sodio. Contiene come componenti concomitanti coniugati di sodio solfato 17 α-diidroequilin 17 α-estradiolo e 17 β-diidroequilin.

Usi per la crema vaginale premain

Trattamento della vaginite atrofica e della kraurosi vulve

Trattamento della dispareunia da moderata a grave Un sintomo di vulvare e atrofia vaginale dovuta alla menopausa

Dosaggio per crema vaginale premain

Generalmente quando gli estrogeni viene prescritto per una donna postmenopausa con un utero, dovrebbe essere considerata anche una progestin per ridurre il rischio di cancro endometriale [vedi Avvertenza in scatola ].

Una donna senza utero non ha bisogno di un progestin. In alcuni casi, tuttavia, le donne isterectomizzate con una storia di endometriosi potrebbero aver bisogno di un progestinico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'uso di estrogeni-aloni o in combinazione con una progestin dovrebbe essere con la dose più bassa efficace e per la durata più breve coerente con gli obiettivi e i rischi del trattamento per la singola donna. Le donne in postmenopausa dovrebbero essere rivalutate periodicamente come clinicamente appropriate per determinare se il trattamento è ancora necessario.

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Trattamento della vaginite atrofica e della kraurosi vulve

La crema vaginale pre -premain viene somministrata per via intravaginale in un regime ciclico (quotidianamente per 21 giorni e poi fuori per 7 giorni). Generalmente le donne dovrebbero essere iniziate con la resistenza al dosaggio di 0,5 g. Le regolazioni del dosaggio (da 0,5 a 2 g) possono essere effettuate in base alla risposta individuale [vedi Forme di dosaggio e punti di forza ].

Trattamento della dispareunia da moderata a grave Un sintomo di vulvare e atrofia vaginale dovuta alla menopausa

La crema vaginale pre-premain (NULL,5 g) viene somministrata per via intravaginale in un regime continuo due volte alla settimana (ad esempio lunedì e giovedì) o in un regime ciclico di 21 giorni di terapia seguiti da 7 giorni liberi dalla terapia Forme di dosaggio e punti di forza ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Ogni grammo contiene 0,625 mg di estrogeni coniugati USP.

Pacchetto di combinazione: ognuno contiene una rete netta. 1,06 oz (30 g) tubo con applicatore di plastica (i) calibrato in incrementi di 0,5 g a un massimo di 2 g.

Premarin Crema vaginale: ogni grammo contiene 0,625 mg di estrogeni coniugati USP.

Pacchetto di combinazione: ognuno contiene una rete netta. di 1,06 oz (30 g) tubo con applicatore di plastica (i) calibrato in incrementi di 0,5 g a un massimo di 2 g ( Ndc 0046-0872-21).

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito da: Wyeth Pharmaceuticals LLC Una consociata di Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Revisionato: aprile 2025

Effetti collaterali per la crema vaginale premarana

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Disturbi cardiovascolari [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Neoplasie maligne [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate nello studio clinico di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

In uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco sulla crema vaginale pre-premain (PVC), un totale di 423 donne in postmenopausa hanno ricevuto almeno 1 dose di farmaci per lo studio e sono state incluse in tutte le analisi della sicurezza: 143 donne nel gruppo di trattamento PVC-21/7 (NULL,5 g PVC al giorno per 21 giorni, poi 7 giorni fuori) 72 donne nel gruppo di trattamenti per il trattamento in abbinamento; 140 donne nel gruppo di trattamento PVC-2X/WK (NULL,5 g di PVC due volte a settimana) 68 donne nel gruppo di trattamento placebo abbinato. Seguiva un'estensione di 40 settimane in aperto in cui un totale di 394 donne ricevette un trattamento con PVC, inclusi quei soggetti randomizzati al basale al placebo. In questo studio le reazioni avverse più comuni ≥ 1% nella fase doppia cieca sono mostrate di seguito (Tabella 1) [vedi Studi clinici ].

Esperienza post -marketing

Tabella 1: numero (%) dei pazienti che riportano il trattamento reazioni avverse emergenti solo 1%

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione della crema vaginale pre-premain. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sistema genitourinario

Anormale sanguinamento uterino o disimorrea o dolore pelvico aumentano le dimensioni della vaginite uterina leiomiomata (compresa la candidosi vaginale) nel cambiamento della sindrome di endometrome di endometrome di endometrica di endometrome di endometrica di endometrome di endometrica di endometrica. leucorrea.

Seno

Dolletiness Anghangement Dolore Scarica fibrocistica Cambiamenti al seno Gynecomastia del carcinoma mammario nei maschi.

Cardiovascolare

Trombosi venosa profonda embolia polmonare L'ictus di infarto miocardico aumenta nella pressione sanguigna.

Gastrointestinale

Crampi addominali vominici di nausea che gonfia aumenta l'incidenza della malattia della cistifellea.

Pelle

Il chloasma che può persistere quando la droga viene interrotta perdita di eruzione di irsutismo dei capelli del cuoio capelluto.

Occhi

Intolleranza alla trombosi vascolare retinica per le lenti a contatto.

Sistema nervoso centrale

Mal di testa migraine dizziness mental depression nervosismo mood disturbances irritability dementia.

Varie

Aumento o riduzione del peso intolleranza al glucosio edema artralgias Le gambe crampi cambiamenti nell'esacerbazione della libido orticaria dell'asma ha aumentato i trigliceridi ipersensibilità. Ulteriori reazioni avverse post -marketing sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto altre forme di terapia ormonale.

Interazioni farmacologiche per la crema vaginale premain

Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica per la crema vaginale premarina.

Interazioni metaboliche

Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono colpire il metabolismo del farmaco per estrogeni. Gli induttori di CYP3A4 come le preparazioni di San Giovanni (Hypericum perforatum) di carbamazepina e rifampina possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni probabilmente con conseguente riduzione degli effetti terapeutici e/o delle variazioni del profilo di sanguinamento uterino. Gli inibitori del CYP3A4 come l'eritromicina chialitromicina ketoconazolo itraconazolo ritonavir e il succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e possono causare effetti collaterali.

Avvertenze per la crema vaginale premain

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per la crema vaginale premain

Rischi di assorbimento sistemico

L'assorbimento sistemico si verifica con l'uso della crema vaginale premarina. Le precauzioni di avvisi e le reazioni avverse associate al trattamento orale pre -premain dovrebbero essere prese in considerazione.

Cardiovascolare Disorders

È stato riportato un aumentato rischio di ictus e TVT con terapia con estrogeni. È stato riportato un aumentato rischio di ictus PE DVT e MI con estrogeni più terapia progestinica. Se si verificano uno di questi eventi o essere sospetti estrogeni con o senza terapia progestinica, dovrebbe essere sospeso immediatamente.

Fattori di rischio per la malattia vascolare arteriosa (ad esempio ipertensione diabete mellito il tabacco usa l'ipercolesterolemia e obesità ) E/or venous thromboembolism (VTE) (for example personal history or family history of VTE obesità E systemic lupus erythematosus) should be managed appropriately.

Colpo

Nel sottostudio del WHE estrogeno-alone, un aumento statisticamente significativo è stato riportato nelle donne da 50 a 79 anni di età che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto alle donne nella stessa fascia di età che ricevevano placebo (45 contro 33 per 10000 anni di anni). L'aumento del rischio è stato dimostrato nell'anno 1 e persisteva [vedi Studi clinici ]. Should a stroke occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately. Subgroup analyses of women 50 to 59 years of age suggest no increased risk of stroke for those women receiving QUESTO (0.625 mg) -alone versus those receiving placebo (18 versus 21 per 10000 women-years). ¹

In the WHI estrogen plus progestin substudy a statistically significant increased risk of stroke was reported in women 50 to 79 years of age receiving daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) compared to women in the same age group receiving placebo (33 versus 25 per 10000 women-years) [see Studi clinici ]. The increase in risk was demonstrated after the first year E persisted. ¹ Se si verifichi un ictus o essere sospetti estrogeni più la terapia progestinica deve essere sospesa immediatamente.

Malattia coronarica

Nel sottostudio WHI estrogeni, nessun effetto complessivo sugli eventi della malattia coronarica (CHD) (definito come MI silenzioso non fatale MI o MI CHD) è stato riportato nelle donne che ricevono estrogeni rispetto al placebo ² [Vedere Studi clinici ].

Le analisi dei sottogruppi di donne da 50 a 59 anni suggeriscono una riduzione statisticamente non significativa degli eventi CHD (CE [0,625 mg] -alone rispetto al placebo) nelle donne con meno di 10 anni da menopausa (8 contro 16 per 10000 donne anni). ¹

Nel sottostudio di Progestin Extrogen Plus si è verificato un rischio statisticamente non significativo di eventi di CHD riportati nelle donne che ricevevano quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (41 contro 34 per 10000 donne anni). ¹ Un aumento del rischio relativo è stato dimostrato nell'anno 1 e una tendenza alla riduzione del rischio relativo è stata riportata negli anni da 2 a 5 [vedi Studi clinici ].

Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2763 di età media 66,7 anni) in uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria della malattia cardiovascolare (studio cardiaco ed estrogeni/progestinico; il trattamento della sua) con CE quotidiano (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) non ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni di trattamento con CE Plus MPA non ha ridotto il tasso complessivo degli eventi CHD nelle donne in postmenopausa con CHD stabilito. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato con MPA CE Plus rispetto al gruppo placebo nell'anno 1 ma non durante gli anni successivi. Duemila trecentoventuno (2321) donne dell'originale prova di Hers hanno accettato di partecipare a un'estensione a apertura di sua estensione a suo Her II. Il follow-up medio in Hers II è stato di altri 2,7 anni per un totale di 6,8 anni in totale. I tassi di eventi CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo CE (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) e il gruppo placebo nel suo Hers II e nel complesso.

Tromboembolismo venoso (TV)

Nel sottostudio WHE estrogeno-alone il rischio di TEV (DVT e PE) è stato aumentato per le donne che hanno ricevuto quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto al placebo (30 contro 22 per 10000 donne anni) sebbene solo l'aumento del rischio di DVT ha raggiunto un significato statistico (23 contro 15 per 10000 anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante i primi 2 anni ³ [Vedere Studi clinici ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Nel sottostudio di Progestin WHI Plus, un tasso statisticamente significativo di 2 volte più significativo di TEV è stato riportato nelle donne che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (35 contro 17 per 10000 anni di anni). Sono stati inoltre dimostrati aumenti statisticamente significativi del rischio sia per DVT (26 contro 13 per 10000 donne-anni) che per PE (18 contro 8 per 10000 donne-anni). L'aumento del rischio VTE è stato osservato durante il primo anno e persisteva ⁴ [Vedere Studi clinici ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Se gli estrogeni fattibili devono essere sospesi almeno da 4 a 6 settimane prima dell'intervento del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante i periodi di immobilizzazione prolungata.

Neoplasie maligne

Cancro endometriale

È stato riportato un aumentato rischio di carcinoma endometriale con l'uso di terapia estrogenica non opposta in una donna con un utero. Il rischio di carcinoma endometriale riportato tra i consumatori di estrogeni non opposti è circa 2-12 volte maggiore rispetto ai non utenti e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra alcun rischio significativo associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore sembra essere associato a un uso prolungato con maggiori rischi da 15 a 24 volte per 5-10 anni o più e questo rischio ha dimostrato di persistere per almeno 8-15 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.

La sorveglianza clinica di tutte le donne che utilizzano estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è importante. Misure diagnostiche adeguate tra cui campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere la malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato.

Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali si traduca in un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici della dose equivalente degli estrogeni. L'aggiunta di una progestinico alla terapia degli estrogeni postmenopausa ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale.

In una sperimentazione clinica di 52 settimane usando la sola crema vaginale pre-premain (NULL,5 g inserita due volte alla settimana o quotidianamente per 21 giorni e poi fuori per 7 giorni) non c'erano prove di iperplasia endometriale o carcinoma endometriale.

Tumore al seno

Il sottostudio WHI del quotidiano CE (NULL,625 mg) -alone ha fornito informazioni sul carcinoma mammario nei consumatori di estrogeni. Nel sottostudio WHI estrogeno-alone dopo un follow-up medio di 7,1 anni al giorno il CE-alone non era associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [rischio relativo (RR) 0,80] ⁵ [Vedere Studi clinici ].

Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il sottostudio Progestin di estrogeni più ha riportato un aumentato rischio di cancro al seno invasivo nelle donne che hanno assunto MPA quotidiano CE più. In questo sottostudio, l'uso precedente di estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è stato riportato dal 26% delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era di 1,24 e il rischio assoluto era di 41 contro 33 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto era di 46 contro 25 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che non hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09 e il rischio assoluto era 40 contro 36 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle stesse tumori invasivi invasivi invasivi erano più grandi avevano maggiori probabilità di essere positivi al nodo e sono stati diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara senza alcuna differenza apparente tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il grado istologico del sottotipo e lo stato del recettore ormonale non differivano tra i gruppi ⁶ [Vedere Studi clinici ].

Coerentemente con gli studi osservazionali degli studi clinici WI hanno anche riportato un aumentato rischio di carcinoma mammario per gli estrogeni più la terapia progestinica e un minor rischio aumentato per la terapia con estrogeni dopo diversi anni di utilizzo. Una grande meta-analisi di studi di coorte prospettici ha riportato maggiori rischi che dipendevano dalla durata dell'uso e potrebbero durare fino a> 10 anni dopo l'interruzione dell'estrogeno più la terapia progestinica e la terapia con estrogeni. L'estensione degli studi WI ha anche dimostrato un aumento del rischio di carcinoma mammario associato all'estrogeno più la terapia progestinica. Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di carcinoma mammario era maggiore e divenne evidente in precedenza con gli estrogeni più la terapia progestinica rispetto alla terapia con estrogeni. Tuttavia, questi studi non hanno riscontrato una variazione significativa nel rischio di carcinoma mammario tra le diverse dosi o le percorsi di somministrazione di combinazioni progestiniche.

acido nalidixico

È stato riportato che l'uso di estrogeni e estrogeni più progestinici comportino un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione.

Tutte le donne dovrebbero ricevere esami al seno annuali da un operatore sanitario e eseguire autoesaminazioni mensili per il seno. Inoltre, gli esami di mammografia dovrebbero essere programmati in base ai fattori di rischio dell'età del paziente e ai risultati della mammografia precedenti.

Cancro ovarico

Il sottostudio WHI Esttrogen più progestinico ha riportato un aumento statisticamente non significativo del carcinoma ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo per il carcinoma ovarico per CE più MPA rispetto al placebo è stato di 1,58 (intervallo di confidenza al 95% [CI] 0,77-3,24). Il rischio assoluto per CE Plus MPA contro placebo era di 4 contro 3 casi per 10000 donne anni. ⁷

Una meta-analisi di 17 studi di epidemiologia prospettica e 35 retrospettiva ha scoperto che le donne che hanno usato la terapia ormonale per i sintomi della menopausa avevano un aumentato rischio di carcinoma ovarico. L'analisi primaria che utilizza i confronti dei casi-controllo includeva 12110 casi di cancro dei 17 studi prospettici. I rischi relativi associati all'attuale uso della terapia ormonale erano 1,41 (IC 95% da 1,32 a 1,50); Non vi era alcuna differenza nelle stime del rischio in base alla durata dell'esposizione (meno di 5 anni [mediana di 3 anni] rispetto a 5 anni più di 5 anni [mediana di 10 anni] di utilizzo prima della diagnosi del cancro). Il rischio relativo associato all'uso combinato corrente e recente (uso sospeso entro 5 anni prima della diagnosi del cancro) era di 1,37 (IC 95% 1,27-1,48) e il rischio elevato era significativo sia per gli estrogeni che per i prodotti di progestinici. Tuttavia, la durata esatta dell'uso della terapia ormonale associata ad un aumentato rischio di carcinoma ovarico non è noto.

Probabile demenza

Nei capricci lo studio accessorio per estrogeni su Whi una popolazione di 2947 donne isterectomizzate da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE quotidiana (NULL,625 mg) -alone o placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni 28 donne nel gruppo Strogen-Salone e 19 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era di 1,49 (IC 95% 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche Studi clinici ].

Nei capricci gli estrogeni più il progestinico studio ausiliario di una popolazione di 4532 donne in postmenopausa da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE quotidiana (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) o placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni 40 donne nel gruppo MPA di CE Plus e 21 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE Plus MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95% 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 45 contro 22 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Quando i dati provenienti dalle due popolazioni nei capricci, solo gli estrogeni ed estrogeni più studi ausiliari progestinici sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era 1,76 (IC 95% 1,19-2.60). Poiché entrambi i sottoposti sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Malattia della cistifellea

È stato riportato un aumento da 2 a 4 volte nel rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nelle donne con carcinoma mammario e metastasi ossee. Se l'ipercalcemia si verifica l'uso del farmaco deve essere arrestata e le misure appropriate adottate per ridurre il livello sierico di calcio.

Anomalie visive

La trombosi vascolare retinica è stata riportata in pazienti che ricevono estrogeni. Interrompere i farmaci in attesa di esame in caso di improvvisa perdita parziale o completa della visione o di un inizio improvviso della diplopia della proptosi o dell'emicrania. Se l'esame rivela le lesioni vascolari retiniche o retiniche, gli estrogeni devono essere sospesi in modo permanente.

Aggiunta di un progestin quando una donna non ha avuto un'isterectomia

Gli studi sull'aggiunta di una progestinica per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo hanno riportato un'incidenza ridotta di iperplasia endometriale di quanto sarebbe indotta dal solo trattamento degli estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Esistono tuttavia possibili rischi che possono essere associati all'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi di aloni estrogeni. Questi includono un aumentato rischio di cancro al seno.

Pressione sanguigna elevata

In un numero limitato di casi di casi aumenti sostanziali della pressione sanguigna sono stati attribuiti alle reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In una grande sperimentazione clinica randomizzata controllata con placebo non è stato osservato un effetto generalizzato della terapia per estrogeni sulla pressione sanguigna.

Esacerbazione dell'ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente la terapia estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite. Considera l'interruzione del trattamento se si verifica la pancreatite.

PUNTIMENTO EPATICO E/o STORIA PASSATA DELL'ITANDICE COLESTATICA

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con funzionalità epatica compromessa. Per le donne con una storia di colestatico ittero Associato all'uso di estrogeni passati o con cautela della gravidanza dovrebbe essere esercitata e nel caso di farmaci da recidiva dovrebbe essere sospeso.

Esacerbazione dell'ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento della TBG rendendo più ormonale tiroideo mantenendo così le concentrazioni sieriche T4 e T3 libere nell'intervallo normale. Le donne dipendenti dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo che ricevono anche estrogeni possono richiedere un aumento delle dosi della loro terapia sostitutiva tiroidea. Queste donne dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorata per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Ritenzione idrica

Gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione fluida. Le donne con condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore come una disfunzione cardiaca o renale giustificano un'attenta osservazione quando vengono prescritti gli estrogeni.

Ipocalcemia

La terapia con estrogeni dovrebbe essere usata con cautela nelle donne con ipoparatiroidismo poiché può verificarsi ipocalcemia indotta da estrogeni.

Esacerbazione dell'endometriosi

Alcuni casi di trasformazione maligna di impianti endometriali residui sono stati segnalati nelle donne trattate post-isterectomia con terapia con estrogeni. Per le donne note per avere endometriosi residua post-isterectomia, è necessario prendere in considerazione l'aggiunta di progestina.

Reazione anafilattica e angioedema

Casi di anafilassi che si sviluppano in pochi o ore dopo aver assunto la premain somministrata per via orale e richiedono una gestione delle emergenze sono stati segnalati in ambito post-marketing. La pelle (alveari prurito si gonfio le labbra-face) e il tratto respiratorio (compromesso respiratorio) o il tratto gastrointestinale (vomito del dolore addominale) sono stati notati.

Angiedema che coinvolge la lingua laringe Il viso e i piedi che richiedono un intervento medico si sono verificati post-marketing nei pazienti che assumono premain somministrati per via orale. Se l'angioedema coinvolge la glottide della lingua o l'ostruzione delle vie aeree di laringe può verificarsi. I pazienti che sviluppano una reazione anafilattica con o senza angioedema dopo il trattamento con premale orale non devono ricevere nuovamente la pre -pre -pre -premale.

Angiedema ereditario

Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell'angiedema nelle donne con angioedema ereditario.

Esacerbazione di altre condizioni

La terapia con estrogeni può causare un'esacerbazione dell'asma diabete mellito emicrania emicrania porfiria sistemica lupus eritematoso ed emangiomi epatici e dovrebbe essere usato con cautela nelle donne con queste condizioni.

Effetti sulla contraccezione barriera

Premarin vaginal cream exposure has been reported to weaken latex condoms. The potential for Premarin vaginal cream to weaken E contribute to the failure of condoms diaphragms or cervical caps made of latex or rubber should be considered.

Test di laboratorio

I livelli di stimolazione del follicolo sierico (FSH) ed estradiolo non hanno dimostrato di essere utili nella gestione di sintomi da moderati a gravi dell'atrofia vulvare e vaginale.

Interazioni di test di droga-laboratorio

• Tempo di protrombina accelerato tempo parziale della tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; aumento dei fattori II VII Antigene VIII Antigene VIII Attività coagulante IX X XII VII-X Complesso II-VII-X Complesso e beta-thromboglobulina; Diminuzione dei livelli di anti-fattore XA e antitrombina III ha ridotto l'attività di antitrombina III; livelli aumentati di attività di fibrinogeno e fibrinogeno; aumento dell'antigene del plasminogeno e attività.
• L'aumento della globulina legante la tiroide (TBG) porta ad un aumento dell'ormone tiroideo totale circolante come misurato dai livelli T4 di iodio legati alle proteine ​​(PBI) (per colonna o per radioimmuno-test) o T3 per i livelli di radioimmuno. L'assorbimento della resina T3 è diminuito riflettendo l'elevato TBG. Le concentrazioni di T4 e T3 libere sono inalterate. Le donne in terapia sostitutiva tiroidea possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.
• Altre proteine ​​leganti possono essere elevate nel siero, ad esempio la globulina di globulina di globulina di legame di corticosteroidi (CBG) che legano l'ormone sessuale (SHBG) che porta ad un aumento dei corticosteroidi circolanti e degli steroidi sessuali rispettivamente. Le concentrazioni di ormoni liberi come testosterone e estradiolo possono essere ridotti. Altre proteine ​​plasmatiche possono essere aumentate (substrato di angiotensinogeno/renina alfa-1-antititripsina ceruloplasmina).
• L'aumento della lipoproteina plasmatica ad alta densità (HDL) e la sottofrazione del colesterolo HDL2 ha ridotto la lipoproteina a bassa densità (LDL) di colesterolo aumentato i livelli di trigliceridi.
• Tolleranza al glucosio compromessa.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Sanguinamento vaginale

Informare le donne postmenopausa dell'importanza di segnalare il sanguinamento vaginale al loro operatore sanitario il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Possibili reazioni avverse gravi con estrogeni

Informare le donne postmenopausa di possibili gravi reazioni avverse della terapia con estrogeni compresi i disturbi cardiovascolari neoplasie maligne e la probabile demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni con gli estrogeni

Informare le donne postmenopausali di possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni della terapia con estrogeni come il dolore al seno e la nausea di tenerezza e il vomito.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi del testicolo e del fegato della vagina di cervice dell'utero al seno [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Premarin vaginal cream is not indicated for use during pregnancy.

Non ci sono dati con l'uso della crema vaginale premarina nelle donne in gravidanza; Tuttavia, studi epidemiologici e meta-analisi non hanno riscontrato un aumento del rischio di difetti di nascita genitale o non non mongenitale (comprese le anomalie cardiache e i difetti di riduzione degli arti) a seguito dell'esposizione a contraccettivi ormonali combinati (estrogeni e progestinini) prima della concezione o durante la gravidanza precoce.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Gli estrogeni sono presenti nel latte umano e possono ridurre la produzione di latte nelle donne che allattano. Questa riduzione può verificarsi in qualsiasi momento, ma è meno probabile che si verifichi una volta che l'allattamento al seno è ben stabilito.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di crema vaginale pre-premain e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dalla crema vaginale premarina o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Premarin vaginal cream is not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Uso geriatrico

Non ci sono stati un numero sufficiente di donne geriatriche coinvolte negli studi clinici che utilizzano la crema vaginale pre -premain per determinare se quelli di età superiore ai 65 anni differiscono dai soggetti più giovani nella loro risposta alla crema vaginale della premain.

The Women's Health Initiative Studies

Nel sottostudio del WHE estrogeno-alone (quotidiano CE (NULL,625 mg) -alone contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus nelle donne più di 65 anni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Nel WHE estrogeno più il sottostudio progestinico (giornaliero CE [0,625 mg] più MPA [2,5 mg] contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e carcinoma mammario invasivo nelle donne di età superiore a 65 anni [vedi di età AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Lo studio della memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Nei capricci studi ausiliari delle donne in postmenopausa da 65 ai 79 anni si è verificato un aumento del rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne che ricevono estrogeni o estrogeni più progestinici rispetto al placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Hotel a Sydney nel centro della città

Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa8 [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Compromissione renale

L'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica della crema vaginale pre -premain non è stato studiato.

Compromissione epatica

L'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica della crema vaginale pre -premain non è stato studiato.

Riferimenti

1. Rossouw Je et al. Terapia dell'ormone postmenopausale e rischio di malattie cardiovascolari per età e anni dalla menopausa. Jama. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Estrogeni equini coniugati e malattia coronarica. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Trombosi venosa e estrogeni equini coniugati nelle donne senza utero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Estrogeno più progestinico e rischio di trombosi venosa. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul carcinoma mammario e sullo screening della mammografia nelle donne postmenopausa con isterectomia. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT et al. Influenza degli estrogeni più progestinici sul carcinoma mammario e sulla mammografia nelle donne postmenopausa sane. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effetti dell'estrogeno più progestinico sui tumori ginecologici e le procedure diagnostiche associate. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Estrogeni equini coniugati e incidenza di probabile demenza e lieve compromissione cognitiva nelle donne in postmenopausa. Jama. 2004; 291: 2947- 2958.

Informazioni per overdose per la crema vaginale premata

Il sovradosaggio di estrogeni può causare nausea che vomito la dollanza del seno sneumassità del dolore addominale e la fatica e il sanguinamento da astinenza possono verificarsi nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nell'interruzione della terapia pre -premain con l'istituzione di cure sintomatiche appropriate.

Controindicazioni per la crema vaginale premarana

Premarin vaginal cream is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Cancro al seno o una storia di cancro al seno [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Neoplasia dipendente dagli estrogeni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• DVT PE attivo o una storia di queste condizioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Malattia tromboembolica arteriosa attiva (ad esempio ictus e infarto mi) o una storia di queste condizioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazione anafilattica conosciuta o angioedema in premarina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Compromissione o malattia epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Proteina C proteina S o deficit di antitrombina o altri disturbi trombofili noti

Farmacologia clinica for Premarin Vaginal Cream

Meccanismo d'azione

Gli estrogeni endogeni sono in gran parte responsabili dello sviluppo e del mantenimento del sistema riproduttivo femminile e delle caratteristiche sessuali secondarie. Sebbene estrino estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche Estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente rispetto ai suoi metaboliti estroni ed estriolo a livello del recettore.

La fonte primaria di estrogeni nelle donne adulte normalmente ciclistiche è il follicolo ovarico che secerne quotidianamente da 70 a 500 mcg di estradiolo a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, la maggior parte degli estrogeni endogeni è prodotto dalla conversione di androstenedione che è secreto dalla corteccia surrenale in estrone nei tessuti periferici. Pertanto, l'estrone e il solfato coniugati con solfato sono gli estrogeni circolanti più abbondanti nelle donne in postmenopausa.

Gli estrogeni agiscono attraverso il legame con i recettori nucleari nei tessuti sensibili agli estrogeni. Ad oggi sono stati identificati due recettori degli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto.

Gli estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria dell'ormone luteinizzante delle gonadotropine (LH) e FSH attraverso un meccanismo di feedback negativo. Gli estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di queste gonadotropine osservate nelle donne in postmenopausa.

Farmacodinamica

Attualmente non ci sono dati farmacodinamici noti per la crema vaginale premain.

Farmacocinetica

Assorbimento

Gli estrogeni coniugati sono solubili in acqua e sono ben assorbiti attraverso le mucose della pelle e il tratto gastrointestinale (GI). Il parto vaginale degli estrogeni elude il metabolismo del primo passaggio.

Uno studio di biodisponibilità è stato condotto in 24 donne postmenopausa con vaginite atrofica. I parametri farmacocinetici medi (SD) per estrone non coniugati non conduted estradiolo estrone totale estradiolo totale ed equina totale a seguito di 7 dosi una volta al giorno di crema vaginale pre-pre-pre-pre-pre-pre-pre-pre-pre-pre-pre-pre-pre-prematura sono mostrati nella Tabella 2.

Tabella 2: parametri farmacocinetici medi ± DS di pre -pre -pre -somministrazione quotidiana (7 giorni) di crema vaginale premarina 0,5 g in 24 donne postmenopausa

Distribuzione

La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in una maggiore concentrazione negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue in gran parte legati a Shbg e albumina.

Metabolismo

Gli estrogeni esogeni sono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni si svolgono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito reversibilmente in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo che è un importante metabolita urinario. Gli estrogeni subiscono anche ricircolo enteroepatico tramite solfato e coniugazione di glucuronide nella secrezione biliare epatica dei coniugati nell'intestino e nell'idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati di solfato, in particolare l'estrone solfato che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi.

Escrezione

Estradiolo estrone E estriol are excreted in the urine along with glucuronide E sulfate conjugates.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in popolazioni specifiche tra cui pazienti con compromissione renale o epatica.

Studi clinici

Effetti sull'atrofia vulvare e vaginale

È stato condotto uno studio prospettico di 12 settimane randomizzato in doppio cieco randomizzato per confrontare la sicurezza e l'efficacia dei regimi di crema vaginale premarina (PVC) di 2 premarina (NULL,3 mg di CE) somministrati due volte alla settimana e di 0,3 mg di vigili atrofia dovuta alla menopausa. The initial 12-week double-blind placebo-controlled phase was followed by an open-label phase to assess endometrial safety through week 52. The study randomized 423 generally healthy postmenopausal women between 44 to 77 years of age (mean 57.8 years) who at baseline had ≤ 5% superficial cells on a vaginal smear a vaginal pH ≥ 5.0 and who identified a most bothersome moderate to severe symptom of vulvar e atrofia vaginale. La maggioranza (NULL,2%) delle donne era caucasica (n = 390); Il 7,8% era altro (n = 33). Tutti i soggetti sono stati valutati per il miglioramento del cambiamento medio dal basale alla settimana 12 per le variabili di efficacia co-primaria di: più fastidioso sintomo di atrofia vulvare e vaginale (definita come sintomo da moderato a grave che era stato identificato dalla donna come più fastidioso per lei al basale); percentuale di cellule superficiali vaginali e percentuale di cellule parabasali vaginali; e pH vaginale.

Nella fase in doppio cieco di 12 settimane è stato osservato un cambiamento medio statisticamente significativo tra il basale e la settimana 12 nel sintomo della dispareunia per entrambi i regimi di crema vaginale premarina (NULL,5 g al giorno per 21 giorni, quindi 7 giorni di riposo e 0,5 g di una settimana supremati in base al placebo, anche per il placebo che si abbinano a una settimana in base al placebo, rispetto al placebo, per il placebo, per il placebo in abbinamento, anche per il placebo, la tabella di abbinamento a settimana di una settimana in base al placebo, rispetto al placebo in abbinamento a settimana di una settimana in base al placebo che si è rivelato di abbinarsi a Placebo, anche per il placebo che si abbinano a una settimana di abbinate a una settimana in base al placebo, rispetto al placebo in abbinamento a settimana di una settimana di abbinamento di una settimana in base al placebo. 12 (28% 21/7 regimen and 26% twice a week compared to 3% and 1% for matching placebo) a statistically significant decrease in parabasal cells (-61% 21/7 regimen and -58% twice a week compared to -21% and -7% for matching placebo) and statistically significant mean reduction between baseline and Week 12 in vaginal pH (-1.62 21/7 regimen and -1.57 twice una settimana rispetto a -0.36 e -0.26 per il placebo corrispondente).

La sicurezza endometriale è stata valutata mediante biopsia endometriale per tutti i soggetti assegnati in modo casuale alla settimana 52. Per i 155 soggetti (83 sul regime 21/7 72 sul regime due volte-settimana) che completano il periodo di 52 settimane con il follow-up completo e le biopsie endometriali valutabili.

Tabella 3: cambiamento medio nella gravità della dispareunia rispetto alla popolazione di MITT placebo del punteggio dei sintomi più fastidioso per la dispareunia locf

Studi sull'iniziativa per la salute delle donne

Il WHI ha arruolato circa 27000 donne in postmenopausa prevalentemente sane in due sostanze sostanziali per valutare i rischi e i benefici del CE orale quotidiano (NULL,625 mg) aloni o in combinazione con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza di CHD (definita come MI silenziosa non fatale MI e CHD) con carcinoma mammario invasivo come risultato avverso primario. Un indice globale includeva la prima occorrenza del carcinoma endometriale del carcinoma endometriale di carcinoma endometriale invasivo CHD (solo nel sottostudio MPA CE più MPA) Frattura dell'anca o morte per il carcinoma del colon -retto a causa di altre cause. Queste sostanze non hanno valutato gli effetti di CE-alone o CE più MPA sui sintomi della menopausa.

WHI SOPDUTTO SALONE-SOLO

Il sottostudio WHI per estrogeni è stato fermato presto perché è stato osservato un aumentato rischio di ictus ed è stato ritenuto che non sarebbero state ottenute ulteriori informazioni sui rischi e sui benefici degli estrogeni-aloni negli endpoint primari predeterminati.

Risultati del sottostudio solo per estrogeni che includeva 10739 donne (in media 63 anni di età compresa tra 50 e 79; 75,3% bianco 15,1% nero 6,1% ispanico 3,6% Altro) dopo un follow-up medio di 7,1 anni sono presentati nella Tabella 4.

Tabella 4: rischio relativo e assoluto osservato nel solo sottostudio di Whi ^a

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WI che ha raggiunto la significatività statistica il rischio in eccesso assoluto per 10000 donne anni nel gruppo trattati con CE-alone era di 12 più colpi mentre la riduzione del rischio assoluto per 10000 donne era di 7 meno fratture dell'anca. ⁹ Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale è stato un 5 eventi non significativi per 10000 donne anni. Non vi era alcuna differenza tra i gruppi in termini di mortalità per tutte le cause.

Nessuna differenza complessiva per gli eventi di CHD primari (MI silenziosa non fatale MI e CHD) e l'incidenza invasiva del carcinoma mammario nelle donne che ricevevano alone CE rispetto al placebo è stata riportata nei risultati finali giudicati centralmente dal sottostudio dell'alone estrogeno dopo un follow-up medio di 7,1 anni. Vedi Tabella 4.

Risultati giudicati centralmente per eventi di ictus dal sottostudio di Extrogen-Solon, dopo un follow-up medio di 7,1 anni non ha riportato alcuna differenza significativa nella distribuzione del sottotipo o della gravità dell'ictus, comprese i colpi fatali nelle donne che hanno ricevuto CE-alone rispetto al placebo. Gli estrogeni aumentarono il rischio di ictus ischemico e questo rischio in eccesso era presente in tutti i sottogruppi delle donne esaminate. ¹⁰

La tempistica dell'inizio della terapia con estrogeni rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo di beneficio di rischio complessivo. Il sottostudio Stratificato per estrogeni WHI stratificato dall'età mostrata nelle donne da 50 a 59 anni di età una tendenza non significativa verso il rischio ridotto per la CHD [rapporto HARAD (HR) 0,63 (IC 95% 0,36-1,09)] e mortalità complessiva [HR 0,71 (IC 95% 0,46-1.11).

Whi estrogeno più progestinico sostantivo

Il sottostudio Whi Esttrogen Plus Progestin è stato fermato presto. Secondo la regola di arresto predefinita dopo un follow-up medio di 5,6 anni di trattamento, l'aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo e gli eventi cardiovascolari hanno superato i benefici specificati inclusi nell'indice globale. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale era di 19 per 10000 donne anni.

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WHI che ha raggiunto un significato statistico dopo 5,6 anni di follow-up i rischi in eccesso assoluti per 10000 donne anni nel gruppo trattati con CE più MPA erano altri 7 eventi CHD 8 altri colpi in più 10 pesi e 8 più invasivi aliti.

Risultati del sottostudio MPA CE Plus che includeva 16608 donne (in media 63 anni di età da 50 a 79; 83,9% bianco 6,8% nero 5,4% ispanico 3,9% Altro) sono presentati nella Tabella 5. Questi risultati riflettono dati giudicati centralmente dopo un follow-up medio di 5,6 anni.

Effetti collaterali di troppo ossicodone

Tabella 5: rischio relativo e assoluto osservato nell'estrogeno più progestinico di Whi a 5,6 anni ^ab

La tempistica dell'inizio dell'estrogeno più la terapia progestinica rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo complessivo di beneficio per il rischio. L'estrogeno WHI più sostanza del progestinico stratificato dall'età mostrata nelle donne da 50 a 59 anni una tendenza non significativa verso un rischio ridotto di mortalità complessiva [HR 0,69 (IC 95% 0,44-1,07)].

Studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

I capricci Studio accessorio per estrogeni su WHI arruolato 2947 prevalentemente sano postmenopausale donne da 65 a 79 anni e più di età (il 45% (il 45 e 69 anni era di 70 a 74 anni; il 19% era di età e più di età) per valutare gli effetti del quotidiano (NULL,65 mg). (risultato primario) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni il rischio relativo di probabile demenza per CE-Salone rispetto al placebo è stato di 1,49 (IC 95% 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita in questo studio includeva la demenza vascolare di Alzheimer (AD) (VAD) e tipi misti (aventi caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

I capricci estrogeni più progestinici dello studio accessorio su WHE iscritti 4532 donne in postmenopausa prevalentemente sane di età pari o superiore a 65 anni (il 47% aveva 65-69 anni di età; il 35% era 70-74 anni; il 18% era di 75 anni e più di età) per valutare gli effetti di CE (NULL,625 MG) (NULL,5 MG); risultato) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95% 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE Plus MPA contro placebo era 45 contro 22 per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita in questo studio includeva AD VAD e tipi misti (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Quando i dati delle due popolazioni sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era di 1,76 (IC 95% 1,19-2,60). Le differenze tra i gruppi sono diventate evidenti nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne in postmenopausa più giovani [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Riferimenti

9. Jackson Rd et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul rischio di fratture e BMD nelle donne postmenopausa con isterectomia: risultati dello studio randomizzato dell'iniziativa per la salute delle donne. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sull'ictus nell'iniziativa per la salute delle donne. Circolazione. 2006; 113: 2425-2434.

Informazioni sul paziente per la crema vaginale premata

Premarin®
(Prem-Uh-Rin)
(Estrogeni coniugati) Crema vaginale

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a utilizzare la crema vaginale Premarin e leggi ciò che ottieni ogni volta che riempi la prescrizione della crema vaginale premara. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il tuo operatore sanitario sui sintomi della menopausa o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sulla crema vaginale premain (una miscela di estrogeni)?

• L'uso di estrogeni-aloni può aumentare le possibilità di ottenere il cancro dell'utero (grembo) riportare immediatamente qualsiasi insolito sanguinamento vaginale mentre si utilizza la crema vaginale pre-premain. Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• Non utilizzare gli estrogeni per prevenire gli attacchi cardiaci o la demenza (declino della funzione cerebrale)
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere colpi o coaguli di sangue
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio di donne di età pari o superiore a 65 anni
• Non usare estrogeni con progestinici per prevenire gli attacchi cardiaci per le malattie cardiache o la demenza
• L'uso degli estrogeni con i progestinici può aumentare le possibilità di ottenere attacchi di cuore a colpire il cancro al seno o coaguli di sangue
• L'uso di estrogeni con progestinici può aumentare le possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni
• Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con la crema vaginale premata

Che cos'è la crema vaginale Premarin?

Premarin vaginal cream is a medicine that contains a mixture of estrogen hormones.

A cosa serve la crema vaginale Premarin?

Premarin vaginal cream is used after menopausa to:

• Tratta i cambiamenti della menopausa dentro e intorno alla vagina
  Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con la crema vaginale premata to control these problems.
• Tratta i rapporti dolorosi causati dai cambiamenti della menopausa della vagina

Chi non dovrebbe usare la crema vaginale premain?

Non iniziare a usare la crema vaginale premain se tu:

• Avere insolito sanguinamento vaginale
• Attualmente hanno o hanno avuto alcuni tumori
  Gli estrogeni possono aumentare la possibilità di ottenere determinati tipi di tumori tra cui il cancro del seno o dell'utero. Se hai o hai avuto un discorso sul cancro con il tuo operatore sanitario sul fatto che dovresti usare la crema vaginale premain.
• Ha avuto un ictus o un infarto
• Attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue
• Attualmente hanno o hanno avuto problemi epatici
• Sono stati diagnosticati un disturbo sanguinante
• Sono allergici alla crema vaginale pre -premain o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco di ingredienti nella crema vaginale premale.

Di 'al tuo operatore sanitario:

• Se hai insolito sanguinamento vaginale
  Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• Su tutti i tuoi problemi medici
  Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di controllarti più attentamente se hai determinate condizioni come l'asma (respiro sibilante) epilessia (convulsioni) Diabete emicrania endometriosi Problemi di lupus con i tuoi reni di tiroide epatica del fegato o hai alti livelli di calcio nel sangue.
• Su tutte le medicine che prendi
  Ciò include medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influenzare il funzionamento della crema vaginale pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -prematura. La crema vaginale premain può anche influenzare il modo in cui funzionano gli altri medicinali.
• Se hai intenzione di sottoporsi a un intervento chirurgico o sarai sul letto
  Potrebbe essere necessario smettere di usare la crema vaginale Premarin.
• Se sei incinta o pensi di essere incinta
  Premarin vaginal cream is not for pregnant women
• Se stai allattando
  Gli ormoni nella crema vaginale premain possono passare nel latte materno.

Come dovrei usare la crema vaginale Premarin?

Premarin vaginal cream is a cream that you place in your vagina with the applicator provided with the cream.

• Prendi la dose raccomandata dal tuo operatore sanitario e parla con lui o lei di quanto bene quella dose funziona per te
• Gli estrogeni dovrebbero essere usati alla dose più bassa possibile per il trattamento solo per tutto il tempo necessario. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente (ad esempio ogni 3-6 mesi) della dose che stai usando e se avete ancora bisogno di cure con la crema vaginale premarana
• Passaggio 1. Rimuovere il cappuccio dal tubo.
• Passaggio 2. Fine ugello della vite dell'applicatore sul tubo (Figura A).

Figura A.

Passaggio 3. Spremi delicatamente il tubo dal fondo per forzare la crema sufficiente nella canna per fornire la dose prescritta. Utilizzare i punti di arresto contrassegnati sull'applicatore per misurare la dose corretta come prescritto dal tuo operatore sanitario (Figura B).

Figura b

Passaggio 4. Svitare l'applicatore dal tubo.

a cosa serve il gel di Finacea

Passaggio 5. Inserire delicatamente l'applicatore profondamente nella vagina e premere lo stantuffo verso il basso verso la sua posizione originale (Figura C).

Figura c

Passaggio 6. Per pulire: tira lo stantuffo per rimuoverlo dalla canna. Lavare con sapone delicato e acqua calda (Figura D).

Non bollire o usare acqua calda.

Figura d

Quali sono i possibili effetti collaterali della crema vaginale premarina?

Premarin vaginal cream is only used in E around the vagina; however the risks associated with oral estrogens should be taken into account.

Gli effetti collaterali sono raggruppati da quanto sono gravi e da quanto spesso accadono quando si è trattati.

Gli effetti collaterali gravi ma meno comuni includono:

• Attacco di cuore
• Colpo
• Caglieri di sangue
• Tumore al seno
• Cancro del rivestimento dell'utero (grembo)
• Cancro dell'ovaio
• Demenza
• Calcio di sangue alto o basso
• Malattia della cistifellea
• Anomalie visive
• Ipertensione
• Alti livelli di grasso (trigliceridi) nel sangue
• Problemi epatici
• Cambiamenti nei livelli di ormone tiroideo
• Ritenzione idrica
• Cambiamenti del cancro dell'endometriosi
• Ingrandimento di tumori benigni dell'utero (fibromi)
• Gravi reazioni allergiche
• Cambiamenti in determinati risultati dei test di laboratorio come glicemia alta

Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti segnali di avvertimento o altri sintomi insoliti che ti riguardano:

• Nuovi grumi al seno
• Insolito sanguinamento vaginale
• Cambiamenti nella visione o nel discorso
• Nuovi forti mal di testa improvvisi
• Forti dolori al torace o alle gambe con o senza mancanza di debolezza del respiro e affaticamento
• Gonfiore delle labbra e della lingua del viso con o senza prurito rosso

Gli effetti collaterali comuni di Premarin includono:

• Mal di testa
• Dolore al seno
• Sanguinamento vaginale irregolare o avvistamento
• Crampi allo stomaco o addominali gonfio
• Nausea e vomito
• Perdita di capelli
• Ritenzione idrica
• Candidosi
• Reazioni dall'inserimento di crema vaginale premarina come irritazione e prurito della combustione vaginale

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali della crema vaginale premarina. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio operatore sanitario o al farmacista consigli sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Cosa posso fare per abbassare le mie possibilità di ottenere un grave effetto collaterale con la crema vaginale pre -premain?

• Parla regolarmente con il tuo operatore sanitario se dovresti continuare a usare la crema vaginale premain
• Se hai un utero parlare con il tuo operatore sanitario sul fatto che l'aggiunta di un progestin è giusto per te
  L'aggiunta di un progestinico è generalmente raccomandata alle donne con un utero per ridurre la possibilità di ottenere il cancro dell'utero. Vedi subito il tuo operatore sanitario se si ottiene sanguinamento vaginale mentre si utilizza la crema vaginale premain
• Fai un esame pelvico esame e una mammografia (raggi X al seno) ogni anno a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica qualcos'altro
  Se i membri della tua famiglia hanno avuto il cancro al seno o se hai mai avuto grumi al seno o una mammografia anormale, potresti aver bisogno di avere esami al seno più spesso
• Se hai il colesterolo alto (grasso nel sangue) dell'ipertensione del sangue è in sovrappeso o se usi il tabacco potresti avere maggiori possibilità di ottenere malattie cardiache

Chiedi al tuo operatore sanitario per ridurre le possibilità di ottenere malattie cardiache.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace della crema vaginale premarana

I medicinali sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionate nei volantini delle informazioni del paziente. Non utilizzare la crema vaginale premain per le condizioni per le quali non è stata prescritta. Non dare la crema vaginale premain ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Mantieni la crema vaginale premain fuori dalla portata dei bambini.

I diaframmi dei preservativi in ​​lattice o in gomma e i tappi cervicali possono essere indeboliti e fallibili quando entrano in contatto con la crema vaginale premarina.

Questo volantino fornisce un riepilogo delle informazioni più importanti sulla crema vaginale premain. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo operatore sanitario o farmacista. Puoi chiedere informazioni sulla crema vaginale Premarin scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti nella crema vaginale premara?

Premarin vaginal cream contains a mixture of conjugated estrogens which are a mixture of sodium estrone sulfate E sodium equilin sulfate E other components including sodium sulfate conjugates: 17 α-dihydroequilin 17 α-estradiol E 17 β-dihydroequilin. Premarin vaginal cream also contains cetyl esters wax cetyl alcohol white wax glyceryl monostearate propylene glycol monostearate methyl stearate benzyl alcohol sodium lauryl sulfate glycerin E mineral oil.

Premarin vaginal cream — Ogni grammo contiene 0,625 mg di estrogeni coniugati USP.

Pacchetto combinato: Ognuno contiene una rete netta. di 1,06 oz (30 g) tubo con applicatore di plastica (i) calibrato in incrementi di 0,5 g a un massimo di 2 g (NDC 0046-0872-21).

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP].