Con una pentola

AVVERTIMENTO

Anomalie della retina e potenziale perdita di visione

• Il potiga può causare anomalie retiniche con caratteristiche fondamentali simili a quelle osservate nelle distrofie del pigmento retinico che sono note per causare danni ai fotorecettori e perdita di visione.
• Alcuni pazienti con anomalie retiniche hanno avuto un'acuità visiva anormale. Non è possibile determinare se il potiga ha causato questa riduzione dell'acuità visiva poiché le valutazioni di base non sono disponibili per questi pazienti.
• Si è scoperto che circa un terzo dei pazienti che hanno avuto esami oculistici eseguiti dopo circa 4 anni di trattamento hanno anomalie pigmentarie della retina. Non può essere escluso un esordio precedente ed è possibile che le anomalie della retina fossero presenti in precedenza nel corso dell'esposizione a Potiga. Il tasso di progressione delle anomalie della retina e la loro reversibilità sono sconosciute.
• Il potiga dovrebbe essere utilizzato solo nei pazienti che hanno risposto inadeguatamente a diversi trattamenti alternativi e per i quali i benefici superano il potenziale rischio di perdita di visione. I pazienti che non riescono a mostrare benefici clinici sostanziali dopo una titazione adeguata dovrebbero essere sospesi da Potiga.
• Tutti i pazienti che assumono Potiga dovrebbero avere un monitoraggio visivo sistematico di base e periodico (ogni 6 mesi) da parte di un professionista oftalmico. I test dovrebbero includere l'acuità visiva e la fotografia di dilatazione del fondo. Ulteriori test possono includere angiogrammi di fluoresceina (FA) Tomografia a coerenza oculare (OCT) perimetria e elettroretinogrammi (ERG).
• Se vengono rilevate anomalie pigmentarie retiniche o cambiamenti di visione, il potiga dovrebbe essere sospeso a meno che non siano disponibili altre opzioni di trattamento adeguate e i benefici del trattamento superano il potenziale rischio di perdita di vista.

Descrizione per Potiga

Il nome chimico dell'ezogabina è n- [2-amino-4- (4-fluorobenzilammino) -fenil] acido carbamico etil estere e ha la seguente struttura:

La formula empirica è C ₁₆ H ₁₈ Fn ₃ O ₂ che rappresenta un peso molecolare di 303,3. L'ezogabina è una polvere cristallina insapore da bianco a leggermente inodore. A temperatura ambiente L'ezogabina è praticamente insolubile in mezzi acquosi a valori di pH superiori a 4 mentre la solubilità è più alta nei solventi organici polari. A ph ezogabina gastrica è con parsimonia solubile in acqua (circa 16 g/L). Il PKA è circa 3,7 (base).

Potiga è fornito per la somministrazione orale come compresse a rilascio immediato da 50 mg da 300 mg e da 400 mg con rivestimento a prelievo. Ogni compressa contiene la quantità etichettata di ezogabina e i seguenti ingredienti inattivi: carminio (compresse da 50 mg e 400 mg) Croscarmellosio sodio FD

Usi per una pentola

Potiga® è indicato come trattamento aggiuntivo di convulsioni ad esordio parziale in pazienti di età pari o superiore a 18 anni che hanno risposto in modo inadeguato a diversi trattamenti alternativi e per i quali i benefici superano il rischio di anomalie della retina e un potenziale declino della acuità visiva [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio per poiniga

Informazioni sul dosaggio

Il dosaggio iniziale dovrebbe essere di 100 mg 3 volte al giorno (300 mg al giorno). Il dosaggio dovrebbe essere aumentato gradualmente a intervalli settimanali di non più di 50 mg 3 volte al giorno (aumento della dose giornaliera di non più di 150 mg al giorno) fino a un dosaggio di manutenzione da 200 mg a 400 mg 3 volte al giorno (da 600 mg a 1200 mg al giorno) in base alla risposta dei singoli pazienti e alla tollerabilità. Queste informazioni sono riassunte nella Tabella 1 in dosaggio in popolazioni specifiche. Negli studi clinici controllati 400 mg 3 volte al giorno hanno mostrato prove limitate di ulteriori miglioramenti nella riduzione delle convulsioni, ma un aumento degli eventi avversi e degli interruzioni rispetto al dosaggio di 300 mg 3 volte al giorno. La sicurezza e l'efficacia di dosi superiori a 400 mg 3 volte al giorno (1200 mg al giorno) non sono state esaminate in prove controllate.

Potiga dovrebbe essere somministrato per via orale in 3 dosi equamente divise ogni giorno con o senza cibo.

Le compresse di Potiga dovrebbero essere inghiottite intere.

Se il potiga viene interrotto, il dosaggio deve essere gradualmente ridotto per un periodo di almeno 3 settimane a meno che i problemi di sicurezza non richiedano un brusco ritiro.

Considerazioni sul dosaggio per mitigare il rischio di reazioni avverse visive

Poiché il potiga può causare anomalie retiniche con pazienti a lungo termine che non riescono a mostrare un beneficio clinico sostanziale dopo una tirazione adeguata dovrebbe essere interrotta da Potiga. Il test della funzione visiva deve essere eseguito al basale e ogni 6 mesi durante la terapia con Potiga. I pazienti che non possono essere monitorati di solito non devono essere trattati con potiga. Se vengono rilevate anomalie pigmentarie retiniche o cambiamenti di visione, il Potiga dovrebbe essere interrotto a meno che non siano disponibili altre opzioni di trattamento adeguate e i benefici del trattamento superano il potenziale rischio di perdita di vista [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosarsi in popolazioni specifiche

Non è richiesto alcun aggiustamento nel dosaggio per i pazienti con compromissione renale o epatica lieve (vedere la Tabella 1). È richiesto un aggiustamento del dosaggio in Geriatrica e pazienti con compromissione moderata e maggiore renale o epatica (vedere la Tabella 1).

Tabella 1: dosaggio in popolazioni specifiche

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

50 mg di compresse viola rotonde con rivestimento a pellicola debossa con RTG 50 su un lato.

Compresse gialle oblunghe gialle oblunghe debossa con RTG-200 su un lato.

Tablet oblungo da 300 mg oblungo con rivestimento debossato con RTG-300 su un lato.

400 mg di compresse viola oblunghe rivestite di film debossa con RTG-400 da un lato.

Archiviazione e maneggevolezza

Potiga è fornito come compresse a rilascio immediato rivestito di film per somministrazione orale contenente 50 mg 200 mg 300 mg o 400 mg di ezogabina nei seguenti pacchetti:

Compresse da 50 mg: Compresse viola rotonde con rivestimento a pellicola debossa con RTG 50 su un lato in bottiglie di 90 compresse con essiccante ( Ndc 0173-0810-59).

Compresse da 200 mg: compresse gialle oblunghe rivestite di film debossato con RTG-200 su un lato in bottiglie di 90 compresse con essiccante ( Ndc 0173-0812-59).

Compresse da 300 mg: compresse verdi oblunghe rivestite di film debossato con RTG-300 su un lato in bottiglie di 90 compresse con essiccante ( Ndc 0173-0813-59).

Compresse da 400 mg: Compresse viola oblunghe rivestite di film debossato con RTG-400 su un lato in bottiglie di 90 compresse con essiccante ( Ndc 0173-0814-59).

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP .

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Settembre 2013

Effetti collaterali for Potiga

Le seguenti reazioni avverse sono descritte in modo più dettagliato in AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI sezione dell'etichetta:

• Anomalie della retina e potenziale perdita di visione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Conservazione urinaria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Scolorimento della pelle [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sintomi neuro-psichiatrici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Vertigini e sonnolenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• QT Interval Effect [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Comportamento suicidario e ideazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Convulsioni di ritiro [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili e per le diverse durate di reazione avverse le frequenze osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con le frequenze negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere le frequenze osservate in pratica.

Il potiga è stato somministrato come terapia aggiuntiva a 1365 pazienti con epilessia in tutti gli studi clinici controllati e incontrollati durante lo sviluppo del precarketing. Un totale di 801 pazienti sono stati trattati per almeno 6 mesi 585 pazienti sono stati trattati per 1 anno o più e 311 pazienti sono stati trattati per almeno 2 anni.

Reazioni avverse che portano alla sospensione in tutti gli studi clinici controllati

Nei 3 studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo 199 di 813 pazienti (25%) in ricezione di Potiga e 45 su 427 pazienti (11%) che ricevono un trattamento con il placebo sostenuto a causa delle reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato al ritiro nei pazienti che hanno ricevuto vertigini (6%) stato confusionali (4%) affaticamento (3%) e sonnolenza (3%).

Reazioni avverse comuni in tutti gli studi clinici controllati

Overall the most frequently reported adverse reactions in patients receiving POTIGA ( ≥ 4% and occurring approximately twice the placebo rate) were dizziness (23%) somnolence (22%) fatigue (15%) confusional state (9%) vertigo (8%) tremor (8%) abnormal coordination (7%) diplopia (7%) disturbance in attention (6%) memory impairment (6%) asthenia (5%) Visione offuscata (5%) Disturbo dell'andatura (4%) Afasia (4%) Disartria (4%) e disturbo dell'equilibrio (4%). Nella maggior parte dei casi le reazioni erano di intensità lieve o moderata.

Tabella 4: Incidenza di reazione avversa negli studi aggiuntivi controllati con placebo in pazienti adulti con convulsioni di insorgenza parziale (reazioni avverse in almeno il 2% dei pazienti trattati con potiga in qualsiasi gruppo di trattamento e numericamente più frequenti rispetto al gruppo placebo.)

Altre reazioni avverse riportate in questi 3 studi in <2% of patients treated with Con una pentola and numerically greater than placebo were increased appetite allucinaziones myoclonus peripheral edema hypokinesia dry mouth dysphagia hyperhydrosis urinary retention malaise and increased liver enzymes.

La maggior parte delle reazioni avverse sembra essere correlata alla dose (specialmente quelle classificate come sintomi del sistema psichiatrico e nervoso) tra cui le vertigini della sonnolenza del tremore confusionali del tremore anormale di coordinamento della memoria bluromina Disturbi dell'andatura della visione offuscata Afasia Bilancia la disuria della costipazione e la cromaturia.

Con una pentola was associated with dose-related weight gain with mean weight increasing by 0.2 kg 1.2 kg 1.6 kg and 2.7 kg in the placebo 600 mg per day 900 mg per day and 1200 mg per day groups respectively.

Ulteriori reazioni avverse osservate durante tutti gli studi clinici di fase 2 e 3

Di seguito è riportato un elenco di reazioni avverse riportate dai pazienti trattati con potiga durante tutti gli studi clinici: nistagmus di nistagmus di nistagmus di nistagmus leucopenia spasmi muscolari alopecia nefrolitiasi sincope neutropenia trombocitopenia euporopenia euphoric euphoric -umol -colic coma encefalopathyty.

Confronto tra età e razza di genere

Il profilo complessivo di reazione avversa di Potiga era simile per femmine e maschi.

Non ci sono dati insufficienti per supportare analisi significative delle reazioni avverse per età o razza. Circa l'86% della popolazione studiata era caucasico e lo 0,8% della popolazione aveva più di 65 anni.

2016-2017 Ingredienti del vaccino antinfluenzale

Interazioni farmacologiche for Potiga

Farmaci antiepilettici

Le interazioni potenzialmente significative tra PotigA e CONCOMITTANTE DAE sono riassunte nella Tabella 5.

Tabella 5: interazioni significative tra Potiga e concomitanti farmaci antiepilettici

Digossina

Dati da un in vitro Lo studio ha dimostrato che il metabolita N-acetil di ezogabina (NAMR) ha inibito il trasporto mediato dalla glicoproteina P di digossina in modo dipendente dalla concentrazione che indica che il NAMR può inibire la clearance renale della digossina. La somministrazione di potiga a dosi terapeutiche può aumentare le concentrazioni sieriche di digossina. I livelli sierici di digossina devono essere monitorati [vedi Farmacologia clinica ].

Alcool

Alcool increased systemic exposure to Con una pentola. Patients should be advised of possible worsening of la geobina's general dose-related adverse reactions if they take Con una pentola with alcohol [see Farmacologia clinica ].

Test di laboratorio

L'ezogabina ha dimostrato di interferire con i test di laboratorio clinico della bilirubina sierica e delle urine che può causare letture falsamente elevate.

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Con una pentola is a Schedule V controlled substance.

Abuso

È stato condotto uno studio di potenziale abuso umano in abusatori di sedativi ricreativi-ipnotici (n = 36) in cui singole dosi orali di ezogabina (300 mg [n = 33] 600 mg [n = 34] 900 mg [n = 6]) L'alprazolam sedativo-ipnotico (NULL,5 mg e 3,0 mg) e si sono somministrati. Le risposte soggettive di tipo Euforia alle dosi di ezogabina da 300 mg e 600 mg erano statisticamente diverse dal placebo ma statisticamente indistinguibili da quelle prodotte da entrambe le dose di alprazolam. Gli eventi avversi segnalati dopo la somministrazione di dosi orali singole di 300 mg 600 mg e 900 mg di ezogabina somministrate senza titolazione includevano umore euforico (rispettivamente 18% 21% e 33%; 8% dal placebo) allucinazione (0% 0% e 17% rispettivamente; 0% dal placebo) e sonnolenza (rispettivamente 18% 15% e 67%; 15% dal placebo).

Negli studi clinici di fase 1, gli individui sani che hanno ricevuto ezogabina orale (da 200 mg a 1650 mg) hanno riportato euforia (NULL,5%) sentendosi ubriachi (NULL,5%) allucinazione (NULL,1%) disorientamento (NULL,7%) e sentirsi anormali (NULL,5%).

Nei 3 pazienti con studi clinici randomizzati in doppio cieco in doppio cieco i pazienti con convulsioni parziali che hanno ricevuto ezogabina orale (da 300 mg a 1200 mg) hanno riportato umore euforico (NULL,5%) e sentirsi ubriachi (NULL,9%) mentre quelli che hanno ricevuto placebo non hanno riferito né eventi avversi (0%).

Dipendenza

In uno studio di dipendenza fisica di 28 giorni in cui i ratti hanno ricevuto la somministrazione giornaliera di ezogabina brusca la discontinuazione del farmaco ha prodotto cambiamenti comportamentali che includevano aumenti di piloerezione nell'andatura ad alto gradino e tremori rispetto agli animali trattati con veicoli. Questi dati mostrano che l'ezogabina produce una sindrome da astinenza indicativa di dipendenza fisica.

Avvertimenti per il vaso

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Potiga

Anomalie della retina e potenziale perdita di visione

Con una pentola can cause abnormalities of the retina . The abnormalities seen in patients treated with Con una pentola have funduscopic features similar to those seen in retinal pigment dystrophies that are known to result in damage to photoreceptors and vision loss.

Le anomalie retiniche osservate con Potiga sono state riportate in pazienti che erano originariamente arruolati in studi clinici con Potiga e che hanno generalmente assunto il farmaco per un lungo periodo di tempo in 2 studi di estensione in corso. Si è scoperto che circa un terzo dei pazienti che hanno avuto esami oculistici eseguiti dopo circa 4 anni di trattamento hanno anomalie pigmentarie della retina. Tuttavia, non è possibile escludere un esordio precedente ed è possibile che le anomalie della retina fossero presenti in precedenza nel corso dell'esposizione a Potiga. Il potiga provoca chiodo sclerale della pelle e scolorimento mucoso e non è chiaro se questo scolorimento sia correlato alle anomalie della retina. Circa il 15% dei pazienti con anomalie pigmentari retiniche non ha avuto tale scolorimento.

Le anomalie fondamentali sono state più comunemente descritte come pigmentazione perivascolare (modello di spicole osseo) nella periferia della retina e/o come aree di clump epitelio del pigmento retinico focale. Sebbene alcuni dei pazienti con anomalie della retina abbiano un'acuità visiva anormale, non è possibile valutare se il potiga abbia causato la loro ridotta acuità visiva poiché le valutazioni di base non sono disponibili per questi pazienti. Due pazienti con anomalie della retina hanno avuto valutazioni della retina diagnostica più estese. I risultati di queste valutazioni erano coerenti con una distrofia retinica che include anomalie nell'elettroretinogramma e l'elettrooculogramma di entrambi i pazienti con angiografia a fluoresceina anormale e ridotta sensibilità ai test del campo visivo in un paziente.

Il tasso di progressione delle anomalie della retina e la reversibilità dopo l'interruzione del farmaco sono sconosciuti.

A causa delle reazioni avverse oftalmologiche osservate, il Potiga dovrebbe essere usato solo nei pazienti che hanno risposto inadeguatamente a diversi trattamenti alternativi e per i quali i benefici superano il rischio di anomalie della retina e potenziale perdita di visione. I pazienti che non riescono a mostrare benefici clinici sostanziali dopo una titazione adeguata dovrebbero essere sospesi da Potiga.

I pazienti dovrebbero avere test oftalmologici di base da parte di un professionista oftalmico e test di follow-up ogni 6 mesi. Il miglior metodo di rilevamento di queste anomalie e la frequenza ottimale del monitoraggio oftalmologico periodico sono sconosciuti. I pazienti che non possono essere monitorati di solito non devono essere trattati con potiga. Il programma di monitoraggio oftalmologico dovrebbe includere test di acuità visiva e fotografia di dilatazione del fondo. Ulteriori test possono includere angiogrammi di fluoresceina (FA) Tomografia a coerenza oculare (OCT) perimetria e elettroretinogrammi (ERG). Se vengono rilevate anomalie pigmentarie retiniche o cambiamenti di visione, il potiga dovrebbe essere sospeso a meno che non siano disponibili altre opzioni di trattamento adeguate e i benefici del trattamento superano il potenziale rischio di perdita di vista.

Conservazione urinaria

Con una pentola caused urinary retention in clinical trials. Urinary retention was generally reported within the first 6 months of treatment but was also observed later. Urinary retention was reported as an adverse event in 29 of 1365 (approximately 2%) patients treated with Con una pentola in the open-label and placebo-controlled epilessia database [see Studi clinici ]. Of these 29 patients 5 (17%) required catheterization with post-voiding residuals of up to 1500 mL. Con una pentola was discontinued in 4 patients who required catheterization. Following discontinuation these 4 patients were able to void spontaneously; however 1 of the 4 patients continued intermittent self-catheterization. A fifth patient continued treatment with Con una pentola and was able to void spontaneously after catheter removal. Hydronephrosis occurred in 2 patients one of whom had associated renal function impairment that resolved upon discontinuation of Con una pentola. Hydronephrosis was not reported in placebo patients.

Negli studi sull'epilessia controllati con placebo, l'esitazione urinaria e la disuria è stata riportata rispettivamente nello 0,9% 2,2% e 2,3% dei pazienti su Potiga e nello 0,5% dello 0,9% e dello 0,7% dei pazienti su placebo rispettivamente.

A causa dell'aumento del rischio di ritenzione urinaria sui sintomi urologici di Potiga dovrebbe essere attentamente monitorato. È raccomandato un monitoraggio più stretto per i pazienti che hanno altri fattori di rischio per la ritenzione urinaria (ad es. Iperplasia prostatica benigna [BPH]) pazienti che non sono in grado di comunicare sintomi clinici (ad esempio pazienti con compromesso cognitivi) o pazienti che usano farmaci concomitanti che possono influenzare il vuoto (ad esempio anticolinergico). In questi pazienti può essere appropriata una valutazione completa dei sintomi urologici prima e durante il trattamento con Potiga.

Scolorimento della pelle

Con una pentola can cause Scolorimento della pelle. The Scolorimento della pelle is generally described as blue but has also been described as grey-blue or brown. It is predominantly on or around the lips or in the nail beds of the fingers or toes but more widespread involvement of the face and legs has also been reported. Discoloration of the palate sclera and conjunctiva has also been reported.

Circa il 10% dei pazienti in studi clinici a lungo termine ha sviluppato scolorimento cutaneo generalmente dopo 2 o più anni di trattamento e a dosi più elevate (900 mg o più) di potiga. Tra i pazienti in cui lo stato del labbro per unghie cutaneo o dello scolorimento mucoso e delle anomalie pigmentarie retiniche sono riportati circa un quarto di quelli con labbro per unghie cutanee o scolorimento mucoso avevano anomalie pigmentari retiniche concomitanee.

Le informazioni sul tempo di reversibilità delle conseguenze all'insorgenza e alla patofisiologia delle anomalie della pelle rimangono incomplete. La possibilità di un coinvolgimento sistemico più ampio non è stata esclusa. Se un paziente sviluppa scolorimento cutaneo, è necessario tenere una grave considerazione per passare a un farmaco alternativo.

Sintomi neuro-psichiatrici

I sintomi psicotici e le allucinazioni di stato confusionali sono stati riportati più frequentemente come reazioni avverse nei pazienti trattati con potiga che in quelli trattati con placebo negli studi di epilessia controllati con placebo (vedere la Tabella 2). Gli interruzioni derivanti da queste reazioni erano più comuni nel gruppo trattato con farmaci (vedere la Tabella 2). Questi effetti sono stati correlati alla dose e generalmente sono apparsi nelle prime 8 settimane di trattamento. Metà dei pazienti negli studi controllati che hanno interrotto Potiga a causa di allucinazioni o psicosi ricovero in ospedale richiesto.

Circa i due terzi dei pazienti con psicosi negli studi controllati non avevano una storia psichiatrica precedente. I sintomi psichiatrici nella stragrande maggioranza dei pazienti negli studi controllati e openlabel si sono risolti entro 7 giorni dalla sospensione del potiga. La titolazione rapida maggiore delle dosi raccomandate sembrava aumentare il rischio di psicosi e allucinazioni.

cosa fare in sri lanka

Tabella 2: principali sintomi neuro-psichiatrici negli studi sull'epilessia controllati con placebo

Vertigini e sonnolenza

Con una pentola causes dose-related increases in vertigini and sonnolenza [see Reazioni avverse ]. In placebo-controlled trials in patients with epilessia vertigini was reported in 23% of patients treated with Con una pentola and 9% of patients treated with placebo. Somnolence was reported in 22% of patients treated with Con una pentola and 12% of patients treated with placebo. In these trials 6% of patients on Con una pentola and 1.2% on placebo discontinued treatment because of vertigini; 3% of patients on Con una pentola and <1.0% on placebo discontinued because of sonnolenza.

La maggior parte di queste reazioni avverse erano da lieve a moderata di intensità e si sono verificate durante la fase di titolazione. Per quei pazienti hanno continuato con vertigini di potiga e la sonnolenza sembrava diminuire con un uso continuato.

Effetto intervallo QT

Uno studio sulla conduzione cardiaca ha dimostrato che Potiga ha prodotto un prolungamento medio di QT di 7,7 msec in volontari sani titolati a 400 mg 3 volte al giorno. L'effetto di prolungamento del QT si è verificato entro 3 ore. L'intervallo QT deve essere monitorato quando il potigA è prescritto con medicinali noti per aumentare l'intervallo QT e in pazienti con intervallo di QT prolungato noto ipertrofia ventricolare con insufficienza cardiaca o ipomagnesemia [vedi Farmacologia clinica ].

Comportamento suicida e ideazione

I farmaci antiepilettici (DAE) tra cui il potiga aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari nei pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi DAE per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'emergere o il peggioramento dei pensieri o del comportamento suicidari della depressione e/o eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento.

Analisi aggregate di 199 studi clinici controllati con placebo (terapia mono- e aggiuntiva) di 11 diversi DAE hanno mostrato che i pazienti randomizzati in uno dei DAE avevano circa il doppio del doppio del rischio (rischio relativo aggiustato 1,8% di confidenza 95% [CI]: 1.2 2.7) di pensiero o comportamento suicidale rispetto ai pazienti randomizzati al pedebo. In questi studi che hanno avuto una durata del trattamento mediano di 12 settimane l'incidenza stimata di comportamento suicidario o ideazione tra 27863 pazienti trattati con AED è stata dello 0,43% rispetto allo 0,24% tra i 16029 pazienti con placebotAT che rappresentavano un aumento di circa 1 caso di pensiero o comportamento suicidario per ogni 530 pazienti curati. Ci sono stati 4 suicidi nei pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno nei pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire qualsiasi conclusione sull'effetto farmaco sul suicidio.

L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con DAE è stato osservato già 1 settimana dopo aver iniziato il trattamento con DAE e persistito per la durata del trattamento valutato. Poiché la maggior parte degli studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, non è stato possibile valutare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari oltre 24 settimane.

Il rischio di pensieri o comportamenti suicidari era generalmente coerente tra i farmaci nei dati analizzati. La scoperta di un aumentato rischio con DAE di meccanismo d'azione variabile e attraverso una serie di indicazioni suggerisce che il rischio si applica a tutti i DAE utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava sostanzialmente di età (da 5 a 100 anni) negli studi clinici analizzati.

La tabella 3 mostra il rischio assoluto e relativo per indicazione per tutti i DAE valutati.

Tabella 3: rischio di pensieri o comportamenti suicidari per indicazione per i farmaci antiepilettici nell'analisi aggregata

Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidari era più elevato negli studi clinici nei pazienti con epilessia rispetto agli studi clinici in pazienti con condizioni psichiatriche o di altro tipo, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per le indicazioni di epilessia e psichiatriche.

Chiunque stia prendendo in considerazione la prescrizione di Potiga o qualsiasi altro DAE deve bilanciare questo rischio con il rischio di malattie non trattate. L'epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i DAE sono essi stessi associati alla morbilità e alla mortalità e ad un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Se durante il trattamento emergano pensieri e comportamenti suicidari, il prescrittore deve considerare se l'emergere di questi sintomi in un determinato paziente possa essere correlato alla malattia da trattare.

I pazienti che i loro caregiver e le loro famiglie dovrebbero essere informati che i DAE aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e dovrebbero essere consigliati della necessità di essere vigili per l'emergere o il peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione; eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento; o l'emergere del comportamento dei pensieri suicidi o dei pensieri sull'autolesionismo. I comportamenti di preoccupazione dovrebbero essere riportati immediatamente ai fornitori di assistenza sanitaria.

Convulsioni di ritiro

Come per tutti i DAE quando il potiga viene interrotto, dovrebbe essere ritirato gradualmente quando possibile per ridurre al minimo il potenziale di aumento della frequenza delle crisi [vedi Dosaggio e amministrazione ]. The dosage of Con una pentola should be reduced over a period of at least 3 weeks unless safety concerns require abrupt withdrawal.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedere L'etichettatura dei pazienti approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Anomalie della retina e potenziale perdita di visione

Informare i pazienti del rischio di anomalie della retina e possibile rischio di perdita di vista che può essere permanente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Tutto patients taking Con una pentola should participate in baseline and periodic ophthalmologic monitoring of vision by an ophthalmic professional. Inform patients that if they suspect any vision changes they should notify their physician immediately.

Conservazione urinaria

I pazienti devono essere informati che il potiga può causare ritenzione urinaria (compresa l'esitazione urinaria e la disuria). Se i pazienti presentano sintomi di incapacità di ritenzione urinaria di urinare e/o dolore con minzione, dovrebbero essere istruiti a cercare assistenza medica immediata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. For patients who cannot reliably report symptoms of urinary retention (for example patients with cognitive impairment) urologic consultation may be helpful.

Scolorimento della pelle

Informare i pazienti che il potiga può causare scolorimento delle labbra delle labbra del palato della pelle e parti dell'occhio e che non è noto se lo scolorimento è reversibile dopo l'interruzione del farmaco [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Most Scolorimento della pelle has been reported after at least 2 years of treatment with Con una pentola but may happen earlier. Inform patients that the possibility of more extensive systemic involvement has not been excluded. Instruct patients to notify their physician if they develop Scolorimento della pelle.

Psichiatrico Symptoms

I pazienti devono essere informati che il potiga può causare sintomi psichiatrici come allucinazioni di disorientamento dello stato confusionali e altri sintomi della psicosi. I pazienti e i loro caregiver dovrebbero essere istruiti a informare i loro medici se sperimentano sintomi psicotici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Effetti del sistema nervoso centrale

I pazienti devono essere informati che il potiga può causare vertigini per la memoria della sonnolenza coordinamento anormale/disturbo dell'equilibrio nell'attenzione e effetti oftalmologici come diplopia o visione offuscata. I pazienti che assumono potiga dovrebbero essere consigliati di non guidare a funzionare macchinari complessi o di impegnarsi in altre attività pericolose fino a quando non si sono abituati a tali effetti associati a Potiga [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Pensiero e comportamento suicidi

I pazienti che i loro caregiver e le loro famiglie dovrebbero essere informati che i DAE tra cui Potiga possono aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e dovrebbero essere consigliati della necessità di essere vigili per l'emergere o il peggioramento dei sintomi della depressione eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nell'emergenza o nell'emergere del comportamento di pensieri suicidi o dei pensieri sull'autolesionismo. I comportamenti di preoccupazione dovrebbero essere riportati immediatamente ai fornitori di assistenza sanitaria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gravidanza

Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di avvisare i loro medici se rimangono incinti o intendono rimanere incinta durante la terapia. Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di avvisare i loro medici se intendono allattare o stanno allattando un bambino.

I pazienti dovrebbero essere incoraggiati ad iscriversi al registro di gravidanza NAAED se rimangono incinti. Questo registro raccoglie informazioni sulla sicurezza dei DAE durante la gravidanza. Per arruolare i pazienti può chiamare il numero 1-888-233-2334 Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

In uno studio di topo neonatale di un anno sull'ezogabina (2 somministrazioni orali a dose singola fino a 96 mg/kg nei giorni post-natali 8 e 15) è stato osservato un aumento dose-correlato alla frequenza delle neoplasie polmonari (carcinoma bronchioalveolare e/o adenoma) nei maschi trattati. Non sono state osservate prove di cancerogenicità nei ratti a seguito della somministrazione orale di ezogabina (dosi di gavage orale fino a 50 mg/kg/giorno) per 2 anni. L'esposizione al plasma (AUC) all'ezogabina alle dosi più alte testate era inferiore a quella nell'uomo alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 1200 mg al giorno.

Mutagenesi

L'ezogabina altamente purificata era negativa nel in vitro Ames Assay the in vitro Ovaio del criceto cinese (Cho) HPPT Test di mutazione genica e test di micronucleo del topo in vivo. L'ezogabina era positiva nel test di aberrazione cromosomica in vitro nei linfociti umani. Il principale metabolita circolante di ezogabina NAMR era negativo nel in vitro Dosaggio di ames ma positivo nel in vitro Saggio di aberrazione cromosomica nelle cellule CHO.

Compromissione della fertilità

L'ezogabina non ha avuto alcun effetto sulle prestazioni riproduttive generali della fertilità o sullo sviluppo embrionale precoce quando somministrato a ratti maschi e femmine a dosi fino a 46,4 mg/kg/giorno (associati a un'esposizione al plasma ezogabina [AUC] meno di quella nell'uomo al MRHD) prima e durante la mating e continuando a femminile attraverso la Gestione 7.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Category C

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Il potiga dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Nelle dosi di studi sugli animali associati alle esposizioni plasmatiche materne (AUC) all'ezogabina e al suo principale metabolita circolante NAMR simile o al di sotto di quelli previsti nell'uomo alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 1200 mg al giorno produceva tossicità dello sviluppo quando somministrato ai ratti e ai con risate. Le dosi massime valutate erano limitate dalla tossicità materna (neurotossicità acuta).

Il trattamento di ratti in gravidanza con ezogabina (dosi orali fino a 46 mg/kg/giorno) durante l'organogenesi ha aumentato le incidenze delle variazioni scheletriche fetali. La dose senza effetto per la tossicità embrionale-fetale nei ratti (21 mg/kg/giorno) era associata alle esposizioni plasmatiche materne (AUC) a ezogabina e NAMR meno rispetto a quelli negli umani al MRHD. Il trattamento di conigli incinta con ezogabina (dosi orali fino a 60 mg/kg/giorno) durante l'organogenesi ha comportato una riduzione dei pesi corporei fetali e un aumento delle incidenze di variazioni scheletriche fetali. La dose senza effetto per la tossicità dell'embrione-fetale nei conigli (12 mg/kg/giorno) era associata a esposizioni al plasma materna a ezogabina e NAMR meno rispetto a quelli nell'uomo al MRHD.

La somministrazione di ezogabina (dosi orali fino a 61,9 mg/kg/giorno) ai ratti durante la gravidanza e l'allattamento ha comportato un aumento della mortalità pre e postnatale ridotta aumento di peso corporeo e ha ritardato lo sviluppo del riflesso nella prole. La dose senza effetto per gli effetti di sviluppo pre e post-natale nei ratti (NULL,8 mg/kg/giorno) era associata alle esposizioni plasmatiche materne a ezogabina e NAMR meno rispetto a quelli nell'uomo al MRHD.

Gravidanza Registry

Per fornire informazioni sugli effetti dell'esposizione all'utero ai medici di Potiga si consiglia di raccomandare che i pazienti in gravidanza assumano l'iscrizione a Potiga al registro di gravidanza antiepilettico nordamericano (NAAED). Questo può essere fatto chiamando il numero 1-888-233-2334 gratuito e deve essere fatto dai pazienti stessi. Le informazioni sul registro sono disponibili anche sul sito Web www.aedpregnancyregistry.org.

Manodopera e consegna

Gli effetti di Potiga sul travaglio e il parto negli esseri umani sono sconosciuti.

Madri infermieristiche

Non è noto se l'ezogabina sia escreta nel latte umano. Tuttavia ezogabina e/o i suoi metaboliti sono presenti nel latte di ratti in allattamento. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici di Potiga, dovrebbe essere presa una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Potiga nei pazienti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.

Negli studi sugli animali giovanili hanno aumentato la sensibilità alla neurotossicità acuta e la tossicità della vescica urinaria è stata osservata nei giovani ratti rispetto agli adulti. Negli studi in cui i ratti sono stati dosati a partire dal giorno post-natale di mortalità correlata all'ezogabina segni clinici di neurotossicità e tossicità renali e del tratto urinario sono state osservate a dosi ≥ 2 mg/kg/giorno. Il livello di non effetto era associato alle esposizioni plasmatiche di ezogabina (AUC) in meno di quelle previste negli adulti umani al MRHD di 1200 mg al giorno. Negli studi in cui il dosaggio è iniziato il giorno post -natale 28 effetti acuti del sistema nervoso centrale ma non sono stati osservati effetti apparenti renali o tratti urinari a dosi fino a 30 mg/kg/giorno. Queste dosi erano associate a esposizioni plasmatiche di ezogabina inferiori a quelle raggiunte clinicamente al MRHD.

Uso geriatrico

Non vi era un numero insufficiente di pazienti anziani arruolati in studi controllati con crisi ad esordio parziale (n = 8 pazienti su ezogabina) per determinare la sicurezza e l'efficacia del potiga in questa popolazione. L'adeguamento del dosaggio è raccomandato in pazienti di età pari o superiore a 65 anni [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Con una pentola may cause urinary retention. Elderly men with symptomatic BPH may be at increased risk for urinary retention.

Pazienti con compromissione renale

L'adeguamento del dosaggio è raccomandato per i pazienti con autorizzazione alla creatinina <50 mL/min or patients with end-stage renal disease (ESRD) receiving dialysis treatments [see Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Pazienti con compromissione epatica

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con lieve compromissione epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, il dosaggio iniziale e di mantenimento di Potiga dovrebbe essere ridotto [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Potiga

Segni sintomi e risultati di laboratorio

C'è un'esperienza limitata di sovradosaggio con Potiga. Dosi giornaliere totali di Potiga oltre 2500 mg sono state riportate durante gli studi clinici. Oltre alle reazioni avverse osservate ai sintomi di dosi terapeutiche riportate con overdose di potiga includevano comportamenti aggressivi di agitazione e irritabilità. Non sono state segnalate sequele.

In uno studio potenziale di abuso Aritmia cardiaca (asystele o tachicardia ventricolare) si è verificata in 2 volontari entro 3 ore dalla ricezione di una singola dose di Potiga da 900 mg. Le aritmie si sono risolte spontaneamente ed entrambi i volontari si sono ripresi senza sequele.

Gestione del sovradosaggio

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio con Potiga. In caso di pressione medica standard per overdose per la gestione di qualsiasi sovradosaggio dovrebbe essere utilizzata. Dovrebbero essere garantite un'ossigenazione e ventilazione adeguate delle vie aeree; Si raccomanda il monitoraggio del ritmo cardiaco e della misurazione del segno vitale. Un centro di controllo del veleno certificato deve essere contattato per informazioni aggiornate sulla gestione del sovradosaggio con Potiga.

Controindicazioni per Potiga

Nessuno.

Farmacologia clinica for Potiga

Meccanismo d'azione

Il meccanismo con cui l'ezogabina esercita i suoi effetti terapeutici non è stato completamente chiarito. Studi in vitro indicano che l'ezogabina migliora le correnti di potassio transmembrana mediate dalla famiglia KCNQ (Kv7.2 a 7,5) di canali ionici. Attivando i canali KCNQ si ritiene che l'ezogabina stabilizza il potenziale di membrana a riposo e riduca l'eccitabilità cerebrale. Studi in vitro suggeriscono che l'ezogabina può anche esercitare effetti terapeutici attraverso l'aumento delle correnti mediate da GABA.

Farmacodinamica

Il rischio di prolungamento QTC di PotigA è stato valutato in soggetti sani. In uno studio randomizzato in doppio cieco attivo e controllato dallo studio di gruppo parallele 120 soggetti sani (40 in ciascun gruppo) sono stati somministrati Potiga titolati fino alla dose finale di 400 mg 3 volte al giorno placebo e placebo e moxifloxacina (il giorno 22). Dopo 22 giorni di dosaggio, la media massima (IC 95% superiore del 95%) dell'intervallo QTC adeguato al basale e al placebo basato sul metodo di correzione della fridericia (QTCF) era 7,7 msec (NULL,9 msec) ed è stato osservato a 3 ore dopo il dosaggio in soggetti che hanno raggiunto 1200 mg al giorno. Non sono stati rilevati effetti sugli intervalli di frequenza cardiaca o QRS.

Pazienti a cui è prescritto Potiga con medicinali noti per aumentare l'intervallo QT o che hanno conosciuto l'intervallo QT prolungato insufficienza cardiaca L'ipertrofia ventricolare l'iprokalemia o l'ipomagnesemia dovrebbe essere osservata da vicino [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacocinetica

Il profilo farmacocinetico è approssimativamente lineare in dosi giornaliere tra 600 mg e 1200 mg in pazienti con epilessia senza accumulo imprevisto dopo la somministrazione ripetuta. La farmacocinetica dell'ezogabina è simile nei volontari sani e nei pazienti con epilessia.

Assorbimento

Dopo le dosi orali singoli e multiple, l'ezogabina viene rapidamente assorbita con il tempo mediano alla massima concentrazione plasmatica (TMAX) valori generalmente tra 0,5 e 2 ore. La biodisponibilità orale assoluta dell'ezogabina rispetto a una dose endovenosa di ezogabina è di circa il 60%. Il cibo ricco di grassi non influisce sulla misura in cui l'ezogabina viene assorbita in base ai valori AUC plasmatici ma aumenta la concentrazione di picco (CMAX) di circa il 38% e ritarda TMAX di 0,75 ore.

Con una pentola can be taken with or without food.

Distribuzione

Dati da in vitro Gli studi indicano che ezogabina e NAMR sono rispettivamente circa l'80% e il 45% legati alla proteina plasmatica. Non sono previste interazioni clinicamente significative con altri farmaci attraverso lo spostamento delle proteine. Il volume stampante di distribuzione dell'ezogabina è da 2 a 3 L/kg a seguito di dosaggio endovenoso suggerendo che l'ezogabina è ben distribuita nel corpo.

Metabolismo

L'ezogabina è ampiamente metabolizzata principalmente tramite glucuronidazione e acetilazione nell'uomo. Una frazione sostanziale della dose di ezogabina viene convertita in nglucuronidi inattivi i metaboliti circolanti predominanti nell'uomo. L'ezogabina è anche metabolizzata in NAMR che è anche successivamente glucuronidata. NAMR ha attività antiepilettica ma è meno potente dell'ezogabina nei modelli di crisi animale. Ulteriori metaboliti minori di ezogabina sono un N-glucoside di ezogabina e un metabolita ciclizzato che si ritiene si formasse da NAMR. Studi in vitro che utilizzano biomateriali umani hanno mostrato che l'acetilazione N dell'ezogabina è stata condotta principalmente da NAT2 mentre la glucuronidazione è stata condotta principalmente da UGT1A4 con contributi di UGT1A1 UGT1A3 e UGT1A9.

In vitro Gli studi non hanno mostrato prove del metabolismo ossidativo dell'ezogabina o della NAMR da parte degli enzimi del citocromo P450. È quindi improbabile che la somministrazione di co -somministrazione di ezogabina con farmaci inibitori o induttori di enzimi P450 citocromatici influenzino la farmacocinetica di ezogabina o NAMR.

Eliminazione

I risultati di uno studio di bilanciamento di massa suggeriscono che l'escrezione renale è la principale via di eliminazione per ezogabina e NAMR. Circa l'85% della dose è stato recuperato nelle urine con il farmaco genitore invariato e NAMR che rappresentano rispettivamente il 36% e il 18% della dose somministrata e la N-glucuronide totale di ezogabina e NAMR che rappresentano il 24% della dose somministrata. Circa il 14% della radioattività è stato recuperato nelle feci con ezogabina invariata che rappresenta il 3% della dose totale. Il recupero totale medio sia nelle urine che nelle feci entro 240 ore dal dosaggio è di circa il 98%.

L'ezogabina e il suo metabolita N-acetil hanno emivite di eliminazione simili (T/2) da 7 a 11 ore. La clearance dell'ezogabina a seguito di dosaggio endovenoso era di circa 0,4 a 0,6 L/ora/kg. L'ezogabina è attivamente secreta nell'urina.

Popolazione specificas

Gara : Non sono stati condotti studi per studiare l'impatto della razza sulla farmacocinetica dell'ezogabina. Un'analisi farmacocinetica della popolazione che confronta i caucasici e i non caucasici (prevalentemente afroamericani e ispanici) non ha mostrato alcuna differenza farmacocinetica significativa. Non si consiglia alcun regolazione della dose di ezogabina per la razza.

Genere : L'impatto del genere sulla farmacocinetica dell'ezogabina è stato esaminato a seguito di una singola dose di Potiga a soggetti sani giovani (dai 21 ai 40 anni) e anziani (di età compresa tra 66 e 82 anni). I valori AUC erano circa il 20% più alti nelle giovani femmine rispetto ai giovani maschi e circa il 30% più in alto nelle femmine anziane rispetto ai maschi anziani. I valori CMAX erano più alti di circa il 50% nelle giovani femmine rispetto ai giovani maschi e circa il 100% più in alto nelle femmine anziane rispetto ai maschi anziani. Non vi era alcuna differenza di genere nella clearance normalizzata dal peso. Nel complesso, non si raccomanda alcuna regolazione del dosaggio di Potiga in base al genere.

Pazienti pediatrici : La farmacocinetica dell'ezogabina nei pazienti pediatrici non è stata studiata.

Geriatrico : L'impatto dell'età sulla farmacocinetica dell'ezogabina è stato esaminato a seguito di una singola dose di ezogabina a giovani sani (dai 21 ai 40 anni) e anziani (da 66 a 82 anni). L'esposizione sistemica (AUC) dell'ezogabina era superiore del 40% al 50% e l'emivita terminale era prolungata di circa il 30% negli anziani rispetto ai soggetti più giovani. La concentrazione di picco (CMAX) era simile a quella osservata nei soggetti più giovani. Si consiglia una riduzione del dosaggio negli anziani [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale : I farmacocinetici dell'ezogabina sono stati studiati a seguito di una singola dose di 100 mg di potiga in soggetti con lieve normale (CRCL> 80 ml/min) (CRCL ≥ 50 a <80 mL/min) moderate (CrCL ≥ 30 to < 50 mL/min) or severe renal impairment (CrCL < 30 mL/min) (n = 6 in each cohort) and in subjects with ESRD requiring hemodialysis (n = 6). The la geobina AUC was increased by approximately 30% in patients with mild renal impairment and doubled in patients with moderate impairment to ESRD (CrCL < 50 mL/min) relative to healthy subjects. Similar increases in NAMR exposure were observed in the various degrees of renal impairment. The effect of hemodialysis on la geobina clearance has not been established. Dosage reduction is recommended for patients with creatinine clearance < 50 mL/min and for patients with ESRD receiving dialysis [see Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione epatica : La farmacocinetica dell'ezogabina è stata studiata a seguito di una singola dose di Potiga di 100 mg in soggetti con normale punteggio lieve (bambino-Pugh da 5 a 6) (punteggio-bambino-Pugh da 7 a 9) o grave epatico (punteggio per bambini-pugh> 9) compromissione (n = 6 in ciascuna coorte). Rispetto ai soggetti sani, Ezogabina AUC non è stato influenzato da lieve compromissione epatica, ma è stata aumentata di circa il 50% in soggetti con moderata compromissione epatica e raddoppiato in soggetti con grave compromissione epatica. C'è stato un aumento di circa il 30% nell'esposizione al NAMR nei pazienti con compromissione da moderata a grave. La riduzione del dosaggio è raccomandata per i pazienti con compromissione epatica moderata e grave [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche

In vitro Studi che utilizzano microsomi epatici umani hanno indicato che l'ezogabina non inibisce l'attività enzimatica per CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 e CYP3A4/5. L'inibizione del CYP2B6 da parte dell'ezogabina non è stata valutata. Inoltre in vitro Studi sugli epatociti primari umani hanno mostrato che ezogabina e NAMR non hanno indotto l'attività CYP1A2 o CYP3A4/5. Pertanto è improbabile che l'ezogabina influisca sulla farmacocinetica dei substrati degli isoenzimi del citocromo P450 principali attraverso i meccanismi di inibizione o induzione.

L'ezogabina non è né un substrato né un inibitore della glicoproteina p un trasportatore di efflusso. NAMR è un inibitore della glicoproteina P. Dati da un in vitro Lo studio ha dimostrato che il NAMR ha inibito il trasporto di digossina mediato dalla glicoproteina P in modo dipendente dalla concentrazione che indica che il NAMR può inibire la clearance renale della digossina. La somministrazione di potiga a dosi terapeutiche può aumentare le concentrazioni sieriche di digossina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Interazioni con farmaci antiepilettici : Le interazioni tra PotigA e CONComitanti DAE sono riassunte nella Tabella 6.

Tabella 6: interazioni tra Potiga e concomitanti farmaci antiepilettici

Contraccettivi orali : In uno studio che esamina la potenziale interazione tra compresse di ezogabina (150 mg 3 volte al giorno per 3 giorni) e le compresse di norgestrel contraccettivo orale/etinil estradiolo (NULL,3 mg/0,03 mg) combinati non è stata osservata alterazioni significative nella farmacokinetica di entrambi i farmaci.

In un secondo studio che esamina la potenziale interazione del dosaggio di ezogabina ripetuta (250 mg 3 volte al giorno per 14 giorni) e la combinazione di norethindrone/etinil estradiolo (1 mg/0,035 mg) in 25 femmine sane non è stata osservata una farmacokinetica di uno dei due farmaci.

Alcool : In uno studio di volontariato sano la somministrazione di co -etanolo 1G/kg (5 bevande alcoliche standard) per 20 minuti e l'ezogabina (200 mg) ha comportato un aumento dell'Ezogabina CMAX e AUC rispettivamente Interazioni farmacologiche ].

Studi clinici

L'efficacia di Potiga come terapia aggiuntiva in convulsioni ad esordio parziale è stata stabilita in 3 studi randomizzati in doppio cieco randomizzati in doppio cieco in 1239 pazienti adulti. L'endpoint primario consisteva nella variazione percentuale della frequenza convulsiva dal basale nella fase di trattamento in doppio cieco.

I pazienti arruolati negli studi presentavano convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria e non erano adeguatamente controllati con DAE concomitanti da 1 a 3 con o senza concomitante stimolazione del nervo vago. Più del 75% dei pazienti stava assumendo 2 o più DAE concomitanti. Durante un periodo di base di 8 settimane, i pazienti hanno sperimentato almeno 4 convulsioni di insorgenza parziale per 28 giorni in media senza un periodo senza convulsioni superiore a 3-4 settimane. I pazienti avevano una durata media dell'epilessia di 22 anni. Attraverso i 3 studi la frequenza mediana convulsiva di base variava da 8 a 12 convulsioni al mese. I criteri per il significato statistico erano p <0.05.

I pazienti sono stati randomizzati ai dosaggi di mantenimento giornalieri totali di 600 mg al giorno 900 mg al giorno o 1200 mg al giorno ciascuno somministrato in 3 dosi equamente divise. Durante la fase di titolazione di tutti e 3 il trattamento degli studi è stato avviato a 300 mg al giorno (100 mg 3 volte al giorno) e aumentato con incrementi settimanali di 150 mg al giorno per il dosaggio di mantenimento del bersaglio.

La Figura 1 mostra la riduzione della percentuale mediana nella frequenza convulsiva a 28 giorni (basale alla fase in doppio cieco) rispetto al placebo in tutti e 3 gli studi. È stato osservato un effetto statisticamente significativo con Potiga a dosi di 600 mg al giorno (studio 1) a 900 mg al giorno (studi 1 e 3) e a 1200 mg al giorno (studi 2 e 3).

Figura 1: riduzione della percentuale mediana dal basale nella frequenza convulsiva per 28 giorni per dose

La Figura 2 mostra i cambiamenti dal basale nella frequenza di crisi parziale totale a 28 giorni per categoria per i pazienti trattati con potiga e placebo in un'analisi integrata attraverso i 3 studi clinici. I pazienti in cui è aumentata la frequenza convulsiva è mostrata a sinistra. I pazienti in cui è diminuita la frequenza convulsiva sono mostrati in cinque categorie.

Figura 2: proporzione di pazienti per categoria di risposta convulsiva per potiga e placebo in tutti e tre gli studi in doppio cieco

Insulina glargine Davis Drug Guide PDF

Informazioni sul paziente per Potiga

Con una pentola™
(Po-tee-ga)
(Ezogabine) compresse

Leggi questa guida ai farmaci prima di iniziare a prendere Potiga e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il proprio operatore sanitario delle tue condizioni mediche o cure. Se hai domande su Potiga, chiedi al tuo operatore sanitario o farmacista.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Potiga?

Non fermare Potiga senza prima parlare con un operatore sanitario. L'arresto di Potiga improvvisamente può causare seri problemi. L'arresto di Potiga improvvisamente può farti avere più convulsioni più spesso.

1. Potiga può causare modifiche alla retina che si trova nella parte posteriore dell'occhio ed è necessaria per la visione. Questi tipi di cambiamenti possono causare perdita di visione.

• Se si verifica una diminuzione della visione, non è noto se migliorerà.
• Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se il vantaggio di assumere Potiga è più importante del possibile rischio di perdita della vista.
• Dovresti avere un esame oculistico completo se stai attualmente sostenendo Potiga o prima di iniziare il trattamento e poi ogni 6 mesi mentre prendi Potiga.
• Di 'subito al tuo operatore sanitario se noti cambiamenti nella tua visione.

2. Potiga può renderti difficile urinare (Svuota la vescica) e potrebbe non essere in grado di urinare. Chiama subito il tuo medico se tu:

• non sono in grado di iniziare a urinare
• avere difficoltà a svuotare la vescica
• avere un flusso di urina debole
• avere dolore con la minzione

3. Potiga può causare cambiamenti nel colore del tetto delle labbra delle unghie della pelle della bocca e dei bianchi degli occhi o degli interni delle palpebre.

• I cambiamenti di colore possono essere blu blu blu o marrone.
• La maggior parte dei cambiamenti di colore sono avvenuti nelle persone che hanno assunto Potiga per almeno 2 anni ma può accadere prima.
• Non è noto se i cambiamenti di colore scompaiono dopo aver fermato Potiga.
• Di 'al tuo medico se noti eventuali modifiche al colore del tuo corpo.

4. Potiga può causare problemi mentali (psichiatrici) tra cui:

• confusione
• Comportamento nuovo o peggiore di ostilità della rabbia o irritabilità
• psicosi nuova o peggiore (ascoltare o vedere cose che non sono reali)
• Essere sospettosi o diffidenti (credendo cose che non sono vere)
• Altri cambiamenti insoliti o estremi nel comportamento o nell'umore

Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai problemi mentali nuovi o peggiorano durante l'utilizzo di Potiga.

5. Come altri farmaci antiepilettici, il potiga può causare pensieri o azioni suicidarie in un numero molto piccolo di persone di circa 1 su 500.

Chiama subito un operatore sanitario se hai uno di questi sintomi soprattutto se sono nuovi peggio o ti preoccupano:

• Pensieri sul suicidio o la morte
• Tentativo di suicidarsi
• depressione nuova o peggiore
• ansia nuova o peggiore
• sentirsi agitato o irrequieto
• attacchi di panico
• problemi a dormire (insonnia)
• irritabilità nuova o peggiore
• agire aggressivo essere arrabbiato o violento
• agire su impulsi pericolosi
• Un estremo aumento dell'attività e parlare (mania)
• Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

I pensieri o le azioni suicidi possono essere causati da cose diverse dai medicinali. Se hai pensieri o azioni suicidarie, il tuo operatore sanitario può verificare altre cause.

Come posso guardare per i primi sintomi di pensieri e azioni suicidari?

• Presta attenzione a eventuali cambiamenti in particolare improvvisi cambiamenti nei comportamenti dell'umore o ai sentimenti.
• Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto.

Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite secondo necessità, specialmente se sei preoccupato per i sintomi.

Cos'è Potiga?

Con una pentola is a prescription medicine that is used with other medicines to treat partialonset seizures in adults with epilessia when several other medicines have not worked well. Con una pentola is used when the benefit of taking it is more important than the possible risk of vision loss.

Con una pentola is a controlled substance (CV) because it can be abused or lead to drug dependence. Keep your Con una pentola in a safe place to protect it from theft. Never give your Con una pentola to anyone else because it may harm them. Selling or giving away this medicine is against the law.

Non è noto se Potiga è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere Potiga?

Prima di prendere Potiga dillo al tuo medico se tu:

• avere difficoltà a urinare
• avere una prostata allargata
• avere o avere o avere problemi dell'umore della depressione o pensieri o comportamenti suicidari
• Avere problemi cardiaci tra cui una condizione chiamata sindrome QT lunga o avere un basso potassio o magnesio nel sangue
• avere problemi epatici
• avere problemi ai reni
• Bevi alcol
• avere altre condizioni mediche
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Potiga danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
  • Se rimani incinta mentre prendi Potiga, parla con il tuo operatore sanitario sulla registrazione con la droga antiepilettica nordamericana
    Gravidanza Registry. The purpose of this registry is to collect information about the safety of medicines used to treat seizures during pregnancy. You can enroll in this registry by calling 1-888-233-2334.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Potiga passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Potiga. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se prendi Potiga o l'allattamento al seno. Non dovresti fare entrambe le cose.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Prendere potiga con determinati altri medicinali può influenzare l'altro causando effetti collaterali.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• digossina (Lanoxin®)
• Phenytoin (Dantin® Phenitek®)
• Carbamazepina (Carbatrol® Tegretol® Tegretol®-XR Equetro® EpiTOL®)

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Potiga?

• Prendi Potiga esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo. Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto potiga prendere e quando prenderlo.
• Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose di Potiga. Non cambiare la tua dose senza parlare con il tuo medico.
• Con una pentola can be taken with or without food.
• Inghiottire compresse di potiga intere. Non rompere Crush Dissolve o Mastich Potiga Tablets prima di deglutire.
• Se prendi troppa Potiga, chiama subito il tuo centro di controllo del veleno locale o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Potiga?

Non guidare i macchinari a funzionare o fare altre attività pericolose fino a quando non sai come ti colpisce Potiga. Potiga può causare vertigini sonnolenza a doppia visione e visione offuscata.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Potiga?

Con una pentola may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Potiga?
• Vertigini e sonnolenza. Questi sintomi possono aumentare quando la dose di potiga è aumentata. Vedi cosa dovrei evitare mentre prendi Potiga?
• Cambiamenti nel ritmo del tuo cuore e l'attività elettrica del tuo cuore. Il tuo operatore sanitario dovrebbe monitorare il tuo cuore durante il trattamento se hai un certo tipo di malattie cardiache o assumi determinati farmaci.
• Bere alcol durante il trattamento con Potiga può aumentare gli effetti collaterali che ottieni con Potiga.

Gli effetti collaterali più comuni di Potiga includono:

• vertigini
• sonnolenza
• sonnolenza
• stanchezza
• confusione
• Sensazione di rotazione (Vertigo)
• tremore
• Problemi con l'equilibrio e la coordinamento muscolare, inclusi problemi con camminare e muoversi
• Visione offuscata o doppia
• difficoltà a concentrarsi
• Problemi di memoria
• debolezza

Dì al tuo operatore sanitario di qualsiasi effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Potiga. Chiedi al tuo medico o al tuo farmacista ulteriori informazioni.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Potiga?

• Conservare il potiga a temperatura ambiente tra 68 ° F e 77 ° F (20 ° C e 25 ° C).
• Mantieni Potiga e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Generale information about the safe and effective use of Con una pentola.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Potiga per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Potiga ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Potiga. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Potiga che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.potiga.com o chiamare il numero 1-877-3potiga (1-877-3768442).

Quali sono gli ingredienti di Potiga?

Ingrediente attivo: la geobina

Ingredienti inattivi in ​​tutti i punti di forza: Croscarmellosio sodio ipromellosio lecitina magnesio stearato microcristallino cellulosa polivinilico alcolici di alcol di biossido di titanio e gomma xanthan

Le compresse da 50 mg e 400 mg contengono anche: Carmine
Compresse da 50 mg da 300 mg e da 400 mg contengono anche: FD
Le compresse da 200 mg e 300 mg contengono anche: ossido di ferro giallo