Bottiglia

Descrizione per BoteLigeo

Mogamulizumab-KPKC è un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante che prende di mira le cellule che esprimono il recettore delle chemochine CC (CCR4). Mogamulizumab-kpkc è un'immunoglobulina IgG1 kappa che ha una massa molecolare calcolata di circa 149 kDa. Mogamulizumab-kpkc è prodotto dalla tecnologia del DNA ricombinante nelle cellule di ovaio del criceto cinese.

L'iniezione di Poteligeo (Mogamulizumab-KPKC) è una soluzione sterile senza conservante pronta per l'uso da una soluzione incolore leggermente opalescente in una fiala monodosaggio per diluizione prima dell'infusione endovenosa. Ogni fiala contiene 20 mg di mogamulizumab-kpkc in 5 ml di soluzione. Ogni ml di soluzione contiene 4 mg di mogamulizumab-kpkc ed è formulato in: acido citrico monoidrato (NULL,44 mg) glicina (NULL,5 mg) polisorbato 80 (NULL,2 mg) e acqua per iniezione USP. Può contenere acido cloridrico/idrossido di sodio per regolare il pH a 5,5.

Usi per Poteligeo

PoteLigeo è indicato per il trattamento di pazienti adulti con micosi recidiva o refrattaria (MF) o sindrome di Sézary (SS) dopo almeno una precedente terapia sistemica.

Dosaggio per Poteligeo

Dosaggio consigliato

La dose raccomandata di Poteligeo è di 1 mg/kg somministrata come infusione endovenosa per almeno 60 minuti. Somministrare nei giorni 1 8 15 e 22 del primo ciclo di 28 giorni, quindi nei giorni 1 e 15 di ciascun successivo ciclo di 28 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

Somministrare Poteligeo entro 2 giorni dalla dose programmata. Se una dose viene persa, somministrare la dose successiva il più presto possibile e riprendere il programma di dosaggio.

Non somministrare Poteligeo per via sottocutanea o mediante rapida somministrazione endovenosa.

Premedizioni consigliate

Somministrare la premedicazione con difenidramina e paracetamolo per la prima infusione di Poteligeo.

Dose modifiche per la tossicità

Tossicità dermatologica

• Interrompere in modo permanente il Poteligeo per eruzione cutanea pericolosa per la vita o per qualsiasi sindrome di Stevens-Johnson (SJS) o necrolisi epidermica tossica (dieci) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Se SJS o Ten sono sospettati di fermare il Poteligeo e non riprendere a meno che SJS o dieci non siano stati esclusi e la reazione cutanea si è risolta in grado 1 o inferiore.
• Se l'eruzione cutanea moderata o grave (gradi 2 o 3) si verifica interrupt poteligeo e somministrare almeno 2 settimane di corticosteroidi topici. Se l'eruzione cutanea migliora il grado 1 o meno Poteligeo può essere ripreso [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Se si verifica un'eruzione cutanea lieve (grado 1), considera i corticosteroidi topici.

Reazioni di infusione

• Interrompere in modo permanente il Poteligeo per una reazione di infusione (di grado 4) potenzialmente letale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Interrompere temporaneamente l'infusione di Poteligeo per reazioni di infusione da lieve a gravi (gradi da 1 a 3) e trattare i sintomi. Ridurre il tasso di infusione di almeno il 50% quando si riavvia l'infusione dopo la risoluzione dei sintomi. Se la reazione si ripresenta ed è ingestibile di interrompere l'infusione. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].
• Se si verifica una reazione di infusione, somministra la premedicazione (come la difenidramina e il paracetamolo) per le successive infusioni di Poteligeo.

Preparazione e amministrazione

Preparazione

• Ispezionare visivamente la soluzione del prodotto farmacologico per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Poteligeo è una soluzione incolore da chiara a leggermente opalescente. Scartare la fiala se si osservano lo scolorimento o i particolati.
• Calcola la dose (mg/kg) e il numero di fiale di Poteligeo necessari per preparare la soluzione di infusione in base al peso del paziente.
• Prelevare asetticamente il volume richiesto di Poteligeo nella siringa e trasferire in una borsa per via endovenosa (IV) contenente USP di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%. La concentrazione finale della soluzione diluita dovrebbe essere compresa tra 0,1 mg/mL a 3,0 mg/mL.
• Mescola la soluzione diluita per inversione delicata. Non agitare.
• Scartare qualsiasi porzione inutilizzata lasciata nella fiala.

La soluzione diluita è compatibile con sacche di infusione di polivinil cloruro (PVC) o poliolefina (PO).

Amministrazione

• Somministrare la soluzione di infusione per almeno 60 minuti attraverso una linea endovenosa contenente un filtro in linea 0,22 micron (o equivalente) a basso contenuto di proteine.
• Non mescolare Poteligeo con altri farmaci.
• Non somministrare altri farmaci attraverso la stessa linea endovenosa.

Archiviazione di soluzione diluita

Dopo la preparazione infondare immediatamente la soluzione di Poteligeo o conservare in refrigerazione a 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) per non più di 24 ore dal momento della preparazione dell'infusione. Non congelare. Non agitare.

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Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione

20 mg/5 ml (4 mg/mL) come soluzione incolore da chiara a leggermente opalescente in una fiala singleta.

Archiviazione e maneggevolezza

Bottiglia (Mogamulizumab-kpkc) L'iniezione è una soluzione incolore senza conservanti sterili a leggermente opalescente fornita in un cartone contenente una fiala di vetro singleta di 20 mg/5 ml (4 mg/ml) ( Ndc 42747-761-01).

Conservare le fiale in refrigerazione da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) nel pacchetto originale per proteggere dalla luce fino al tempo di utilizzo. Non congelare. Non agitare.

Prodotto da: Kyowa Kirin Inc. Bedminster NJ 07921. Revisionato marzo 2022.

Effetti collaterali per Poteligeo

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Tossicità dermatologica [see Avvertimenti e precauzioni ].
• Reazioni di infusione [see Avvertimenti e precauzioni ].
• Infezioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Complicanze autoimmuni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Complicanze dell'HSCT allogenico dopo Poteligeo [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

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Prova 1

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione al potIligeo in uno studio clinico randomizzato controllato attivamente controllato per etichette per pazienti adulti con MF o SS che hanno ricevuto almeno una terapia sistemica precedente [vedi Studi clinici ]. Of 370 patients treated 184 (57% with MF 43% with SS) received Bottiglia as randomized treatment and 186 (53% with MF 47% with SS) received vorinostat. In the vorinostat arm 135 patients (73%) subsequently crossed over to Bottiglia for a total of 319 patients treated with Bottiglia.

Bottiglia was administered at 1 mg/kg intravenously over at least 60 minutes on days 1 8 15 and 22 of the first 28-day cycle and on days 1 and 15 of subsequent 28-day cycles. Premedication (diphenhydramine acetaminophen) was optional and administered to 65% of randomized patients for the first infusion. The comparator group received vorinostat 400 mg orally once daily given continuously in 28-day cycles. Treatment continued until unacceptable toxicity or progressive disease.

L'era mediana era di 64 anni (intervallo da 25 a 101 anni) il 58% dei pazienti era maschio che il 70% era bianco e il 99% aveva uno stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 o 1. I pazienti avevano una mediana di 3 precedenti terapie sistemiche. Il processo richiedeva un file conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μl (≥1000/μl se era coinvolto il midollo osseo) Conte di piastrine ≥100000/μl (≥75000/μl se era coinvolto il midollo osseo) clearance creatinina> 50 ml/min sierico ≤1,5 ​​mg/dl e epatic transaminasi ≤2.5 infiltrazione epatica linfomatosa). Sono stati esclusi i pazienti con infezione attiva di infezione attiva HSCT attivo entro 90 giorni o sono stati esclusi un precedente HSCT allogenico.

Durante il trattamento randomizzato la durata mediana dell'esposizione a Poteligeo è stata di 5,6 mesi con il 48% (89/184) di pazienti con almeno 6 mesi di esposizione e il 23% (43/184) con almeno 12 mesi di esposizione. La durata mediana dell'esposizione a Vorinostat è stata di 2,8 mesi con il 22% (41/186) di pazienti con almeno 6 mesi di esposizione.

Le reazioni avverse fatali entro 90 giorni dall'ultima dose si sono verificate nel 2,2% (7/319) dei pazienti che hanno ricevuto Poteligeo come trattamento randomizzato o crossover.

Reazioni avverse gravi sono state riportate nel 36% (66/184) dei pazienti randomizzati a Poteligeo e il più spesso riguardava l'infezione (16% dei pazienti; 30/184). Le reazioni avverse gravi riportate in> 2%dei pazienti randomizzati a Poteligeo erano la polmonite (5%) sepsi (4%) piressia (4%) e infezione cutanea (3%); Altre gravi reazioni avverse ciascuna riportata nel 2% dei pazienti includevano reazione correlata all'infusione di epatite da pneumonite da eruzione cutanea infezione da tratto respiratorio inferiore e insufficienza renale. Il poteligeo è stato sospeso per le reazioni avverse nel 18% dei pazienti randomizzati più spesso a causa di eruzione cutanea o farmaco (NULL,1%).

Reazioni avverse comuni

Le reazioni avverse più comuni (riportate in ≥20% dei pazienti randomizzati a Poteligeo) erano reazioni eruttive di eruzione farmacologica) Reazioni correlate all'infusione di fatica Diazza Infezione del tratto respiratorio superiore e dolore muscoloscheletrico. Altre reazioni avverse comuni (riportate in ≥10% dei pazienti randomizzati a Poteligeo) includevano l'infezione cutanea Pyrexia nausea edema trombocitopenia di mal di testa di costipazione della mucosite anemia tosse e ipertensione. La tabella 1 riassume le reazioni avverse comuni con un'incidenza ≥2% superiore con Poteligeo rispetto al Vorinostat nella prova 1.

Tabella 1: reazioni avverse comuni (≥10%) con incidenza ≥2% maggiore nel braccio di Poteligeo

L'eruzione di eruzione cutanea/droga include: Dermatite (contatto burloso allergico Atopico esfoliativo infetto) Eruzione del farmaco palmoplantar cheratoderma eruzione cutanea maculare maculare maculare pustoloso pustoloso) Eruzione della pelle tossica

L'infezione del tratto respiratorio superiore include: laringite virale rinofaringite faringite rinite sinusite infezione del tratto respiratorio superiore infezione da infezione del tratto respiratorio superiore virale

L'infezione della pelle include: Cellulite dermatite infettata erisipelas impetigo infetto ulcera cutanea periolite peripullite infezione batterica infezione cutanea infezione cutanea stafilococcica stafilococcica

Il dolore muscoloscheletrico include: Dolore alla schiena dolore osseo osseo muscoloscheletrico dolore toracico muscoloscheletrico dolore mialgia dolore dolore dolore all'estremità

La mucosite include: stomatite afulosa infiammazione della mucosa della mucosa per la bocca di dolore orale dolori orofaringei di stomatite

Altre reazioni avverse comuni in ≥10% del braccio di Poteligeo ^{a b}

• Disturbi generali: fatica (31%) edema (16%)
• Gastrointestinale disorders: diarrea (28%) nausea (16%) constipation (13%)
• Disturbi del sistema di sangue e linfatici: trombocitopenia (14%) anemia (12%)
• Disturbi del sistema nervoso: mal di testa (14%)
• Disturbi vascolari: ipertensione (10%)
• Disturbi respiratori: tosse (11%)

Reazioni avverse in ≥5% but <10% of Bottiglia Arm ^{a b}

• Infezioni: Candidiasi (9%) Infezione del tratto urinario (9%) follicolite (8%) polmonite (6%) otite (5%) infezione da herpesvirus (5%)
• Indagini: Insufficienza renale (9%) Iperglicemia (9%) Iperuricemia (8%) Aumento di peso (8%) Riduzione del peso (6%) Ipomagnesemia (6%)
• Disturbi psichiatrici: depressione insonnia (9%) (7%)
• Disturbi della pelle e sottocutane: Xerosi (8%) Alopecia (7%)
• Disturbi del sistema nervoso: Nuropatia periferica di vertigini (8%) (7%)
• Disturbi del metabolismo e nutrizione: diminuzione dell'appetito (8%)
• Disturbi respiratori: Dispnea (7%)
• Disturbi generali: brividi (7%)
• Gastrointestinale disorders: vomito (7%) abdominal pain (5%)
• Avvelenamento da infortunio e complicanze procedurali: caduta (6%)
• Disturbi muscoloscheletrici: Spasmi muscolari (5%)
• Disturbi cardiovascolari: aritmia (5%)
• Disturbi degli occhi: congiuntivite (5%)

Altre reazioni avverse ^{a b}

• Sindrome da lisi del tumore ( <1%)
• Ischemia o infarto miocardico ( <1%)
• Insufficienza cardiaca ( <1%)
• Infezione da citomegalovirus ( <1%)

^a Include termini raggruppati
^b Da 184 pazienti randomizzati a Poteligeo

La tabella 2 riassume le anomalie di laboratorio emergenti del trattamento comuni con un'incidenza ≥2% superiore con poteligeo che con Vorinostat.

Tabella 2: anomalie di laboratorio nuove o peggiorate comuni (≥10%) con incidenza ≥2% maggiore nel braccio di Poteligeo

Altre anomalie di laboratorio emergenti del trattamento comune nel braccio di Poteligeo includevano l'iperglicemia (52%; 4% di grado 3-4) anemia (35%; 2% grado 3-4) trombocitopenia (29% di grado 3-4) ASPARTATE Transaminasi (AST) aumentato (25%; 2% di grado 3-4) Alanina alanina (alta 18%) 3-4) Fosfatasi alcalina è aumentato (17%; 0% di grado 3-4) e Neutropenia (10%; 2% grado 3-4). Le anomalie di laboratorio emergenti del trattamento di grado 4 osservate in ≥1%del braccio di Poteligeo includevano la linfopenia (5%) leucopenia (1%) e ipofosfatemia (1%).

Immunogenicità

Come per tutte le proteine ​​terapeutiche, c'è un potenziale per l'immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi il confronto tra incidenza di anticorpi con Poteligeo con le incidenze di anticorpi in altri studi o con altri prodotti può essere fuorviante.

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Tra i 313 pazienti trattati con Poteligeo e i cui anticorpi sono stati testati 44 (NULL,1%) sono risultati positivi per gli anticorpi anti-mogamulizumab-kpkc. Non vi è stato un effetto clinicamente significativo identificato degli anticorpi anti-farmaco sulla sicurezza della farmacocinetica o sull'efficacia del Poteligeo. Non ci sono state risposte anticorpali neutralizzanti positive.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Poteligeo. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Infezioni: Riattivazione del virus dell'epatite
• Disturbi cardiaci: Cardiomiopatia da stress

Interazioni farmacologiche per Poteligeo

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Poteligeo

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Poteligeo

Tossicità dermatologica

Reazioni avverse cutanee fatali e potenzialmente letali tra cui la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (dieci) si sono verificate nei destinatari di Poteligeo. L'eruzione cutanea (eruzione farmacologica) è una delle reazioni avverse più comuni associate al Poteligeo. Nella sperimentazione 1 25% (80/319) dei pazienti trattati con Potigeo ha avuto una reazione avversa dell'eruzione del farmaco con il 18% di questi casi grave (Grado 3) e l'82% di questi casi essendo di grado 1 o 2. Di 528 pazienti trattati con Poteligeo nelle prove cliniche di grado 3 di grado clinico in 3,6% di grado 4 di grado 4 <1% and SJS in <1%.

L'inizio dell'eruzione del farmaco è variabile e le aree interessate e l'aspetto variano. Nella prova 1 il tempo mediano all'inizio è stato di 15 settimane con il 25% dei casi che si verificano dopo 31 settimane. Le presentazioni più comuni riportate includevano dermatite spongituo o granulomatosa lichenoide papulare o maculopapolare ed eruzione cutanea morbilliforme. Altre presentazioni includevano placche squamose eruzioni pustolose follicolite dermatite non specifica e dermatite psoriasiforme.

Monitorare i pazienti per eruzione cutanea durante il decorso del trattamento. La gestione della tossicità dermatologica comprende corticosteroidi topici e interruzione o cessazione permanente di Poteligeo [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Consider skin biopsy to help distinguish drug eruption from disease progression.

Interrompere il Poteligeo permanentemente per SJS o dieci o per qualsiasi reazione potenzialmente letale (di grado 4). Per possibili SJ o dieci potIligeo di interruzione e non riavviare a meno che SJS o dieci non vengano esclusi e la reazione cutanea si è risolta in grado 1 o inferiore.

Reazioni di infusione

Le reazioni di infusione fatali e potenzialmente letali sono state riportate in pazienti trattati con Poteligeo. Nelle reazioni di infusione di prova 1 si sono verificate nel 35% (112/319) dei pazienti trattati con Poteligeo con l'8% di queste reazioni gravi (grado 3). La maggior parte delle reazioni (circa il 90%) si verificano durante o poco dopo la prima infusione. Le reazioni di infusione possono verificarsi anche con le infusioni successive. I segni più comunemente segnalati includono i brividi tachicycardia in nausea riga di mal di testa e vomito.

Considerare la premedicazione (come la difenidramina e il paracetamolo) per la prima infusione di poteligeo in tutti i pazienti. Non è stabilito se la premedicazione riduce il rischio o la gravità di queste reazioni. Nello studio 1 reazioni di infusione si sono verificate nel 42% dei pazienti senza premedicazione e il 32% dei pazienti con premedicazione. Monitorare attentamente i pazienti per segni e sintomi delle reazioni di infusione e interrompere l'infusione per qualsiasi reazione di grado e trattare prontamente [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Infezioni

Le infezioni fatali e potenzialmente letali si sono verificate nei pazienti trattati con poteligeo tra cui polmonite da sepsi e infezione della pelle. Nello studio 1 18% (34/184) di pazienti randomizzati a Poteligeo aveva un'infezione di grado 3 o superiore o una reazione avversa grave correlata alle infezioni. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di infezione e trattamento prontamente.

Complicanze autoimmuni

Le complicanze immuno-mediate fatali e potenzialmente letali sono state riportate nei destinatari di Poteligeo. Le reazioni immuno-mediate o possibilmente più alte di grado 3 o possibilmente immuno-mediate hanno incluso la miocardite miocardite da miocardite epatite pneumonite glomerulonefrite e una variante della sindrome di Guillain-Barré. L'uso di immunosoppressori sistemici per reazioni immuno-mediate è stato riportato nell'1,9% (6/319) di destinatari di Poteligeo nella prova 1, incluso per un caso di polimialgia di grado 2 reumatica. L'ipotiroidismo di nuova insorgenza (grado 1 o 2) è stato riportato nell'1,3% dei pazienti e gestito con osservazione o levotiroxina. Interrompere o interrompere permanentemente Poteligeo, a seconda dei casi per sospette reazioni avverse immuno-mediate. Considera il beneficio/rischio di Poteligeo nei pazienti con una storia di malattia autoimmune.

Complicanze del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT) dopo Poteligeo

Sono stati segnalati maggiori rischi di complicanze del trapianto in pazienti che ricevono HSCT allogenico dopo Poteligeo, incluso GVHD refrattario grave (grado 3 o 4) acuto di innesto contro l'ospite (GVHD) e morte correlata al trapianto. Tra i destinatari di POTELIGEO pre-trapianto è stato riportato un rischio più elevato di complicanze del trapianto se il Poteligeo viene somministrato in un lasso di tempo più breve (circa 50 giorni) prima dell'HSCT. Seguire da vicino i pazienti per l'evidenza precoce di complicanze legate al trapianto.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Informare i pazienti del rischio delle seguenti reazioni avverse che possono richiedere un trattamento aggiuntivo e/o la trattenuta o l'interruzione di Poteligeo, incluso:

Tossicità dermatologica

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per un'eruzione cutanea nuova o peggioramento [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Advise patients that the eruzione cutanea can happen at any time while receiving Bottiglia.

Reazioni di infusione

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni o sintomi delle reazioni di infusione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Infezioni

Consiglia ai pazienti di contattare il proprio medico per la febbre o altre prove di infezione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Complicanze autoimmuni

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario di qualsiasi storia di malattia autoimmune [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Complicanze dell'HSCT allogenico dopo Poteligeo

Consiglia ai pazienti di potenziale rischio di complicanze post-trapianto [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Femmine di potenziale riproduttivo

Consiglia l'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento con Poteligeo e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Poteligeo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità o genotossicità con Poteligeo.

Non sono stati condotti studi specifici per valutare i potenziali effetti di Poteligeo sulla fertilità. Non sono stati osservati effetti tossici correlati a Mogamulizumab-KPKC negli organi riproduttivi maschili e femminili in scimmie sessualmente mature in studi tossicologici a dose ripetuta fino a 26 settimane di durata.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso di Poteligeo nelle donne in gravidanza per informare un rischio associato alla droga di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo. In uno studio di riproduzione animale La somministrazione di mogamulizumab-kpkc alle scimmie di cinomolgus in gravidanza dall'inizio dell'organogenesi attraverso il parto non ha mostrato un potenziale per gli esiti avversi dello sviluppo alle esposizioni materne sistemiche 27 volte l'esposizione nei pazienti alla dose raccomandata in base all'AUC (vedi Dati ). In general IgG molecules are known to cross the placental barrier and in the monkey reproduction study mogamulizumab-kpkc was detected in fetal plasma. Therefore Bottiglia has the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. Bottiglia is not recommended during pregnancy or in women of childbearing potential not using contraception.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti i rischi di base stimati di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

Gli effetti di Mogamulizumab-KPKC sullo sviluppo dell'embrione-fetale sono stati valutati in 12 scimmie di cinomolgus in gravidanza che hanno ricevuto Mogamulizumab-KPKC una volta a settimana mediante somministrazione endovenosa dall'inizio dell'organogenesi attraverso il parto a livello di esposizione 27 volte superiore alla dose clinica. La somministrazione di Mogamulizumab-KPKC non ha mostrato un potenziale per la teratogenicità della letalità embrionale o il ritardo della crescita fetale e non ha provocato aborto spontaneo o aumento della morte fetale. Nei feti sopravvissuti (10 su 12 rispetto a 11 su 12 nel gruppo di controllo) delle scimmie di Cynomolgus trattate con Mogamulizumab-Kpkc è stata notata una diminuzione di linfociti che esprimono CCR4 a causa dell'attività farmacologica di Mogamulizumab-KPKC; Non c'erano apparenti anomalie viscerali esterne o scheletriche correlate a Mogamulizumab -KPKC.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di Poteligeo nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Poteligeo e a qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da Poteligeo o dalla condizione materna sottostante.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Bottiglia is not recommended during pregnancy or in women of childbearing potential not using contraception.

Aspirina 81mg EC compresse a bassa dose

Gravidanza Testing

Per le femmine di potenziale riproduttivo, verificare lo stato di gravidanza prima di iniziare il Poteligeo.

Contraccezione

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Poteligeo e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Poteligeo.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Poteligeo nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti.

Uso geriatrico

Di 319 pazienti con MF o SS che hanno ricevuto Poteligeo nella sperimentazione 1 162 (51%) erano ≥65 anni. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Nei pazienti di età ≥65 di grado 3 o reazioni avverse più elevate sono state riportate nel 45% e reazioni avverse gravi nel 36% mentre nei pazienti di età <65 Grade 3 or higher adverse reactions were reported in 36% and serious adverse reactions in 29%.

Informazioni per overdose per Poteligeo

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Poteligeo

Nessuno.

Farmacologia clinica for Poteligeo

Meccanismo d'azione

Mogamulizumab-kpkc è un anticorpo monoclonale igg1 kappa umanizzato defucosilato che si lega al recettore CCR4 A G accoppiato a proteina per le chemochine CC che è coinvolto nel traffico di linfociti. Non clinico in vitro Gli studi dimostrano che il legame di mogamulizumab-kpkc bersaglio una cellula per la citotossicità cellulare anticorpale (ADCC) con conseguente deplezione delle cellule target. CCR4 è espresso sulla superficie di alcune neoplasie TCell ed è espresso su cellule T regolatorie (Treg) e un sottoinsieme di cellule T Th2.

Farmacodinamica

Le relazioni di esposizione-risposta di Mogamulizumab-KPKC e il corso temporale della risposta alla farmacodinamica sono sconosciuti.

Farmacocinetica

La farmacocinetica Mogamulizumab-KPKC (PK) è stata valutata in pazienti con neoplasie a cellule T. I parametri sono presentati come media geometrica [% coefficiente di variazione (% CV)] se non diversamente specificato. Le concentrazioni di Mogamulizumab-KPKC sono aumentate proporzionalmente con la dose nell'intervallo di dose da 0,01 a 1,0 mg/kg (da 0,01 a 1 volte il dosaggio consigliato approvato).

Claritin D Effetti collaterali di 24 ore

A seguito di ripetute dosaggi delle concentrazioni di stato stazionario di dosaggio consigliate approvate sono state raggiunte dopo 8 dosi (12 settimane) e l'accumulo sistemico era di 1,6 volte. A stato stazionario la concentrazione di picco (CMAXSS) è di 32 (68%) μg/mL La concentrazione di depressione (CMIS) è 11 (239%) μg/mL e AUCSS è 5577 (125%) μg • HR/mL.

Distribuzione

Il volume centrale della distribuzione è di 3,6 L (20%).

Eliminazione

L'emivita terminale è di 17 giorni (66%) e il gioco è di 12 ml/h (84%).

Popolazioni specifiche

Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nel PK di Mogamulizumab-Kpkc in base all'età (da 22 a 101 anni) di compromissione renale di etnia sessuale (clearance della creatinina <90 mL/min estimated by Cockcroft-Gault) mild (total bilirubin ≤ ULN and AST Da 1,5 a 3 volte ULN e qualsiasi AST) sottotipo di malattia epatica del sottotipo (MF o SS) di espressione di CCR4 o stato ECOG. L'effetto di grave compromissione epatica (bilirubina totale> 3 volte ULN e qualsiasi AST) su Mogamulizumab-Kpkc PK non è noto.

Studi sull'interazione farmacologica

Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica con Poteligeo.

Studi clinici

Prova 1

Uno studio multicentrico randomizzato con etichette aperte (studio 0761-010; NCT01728805) ha valutato l'efficacia del Poteligeo in pazienti adulti con MF o SS dopo almeno una precedente terapia sistemica. Lo studio ha randomizzato 372 pazienti 1: 1 a Poteligeo (186 pazienti; 56% con MF 44% con SS) o Vorinostat (186 pazienti; 53% con MF 47% con SS). Lo studio includeva i pazienti indipendentemente dallo stato di espressione del CCR4 tumorale ed escluso i pazienti con trasformazione istologica precedente HSCT allogenico HSCT Autologo entro 90 giorni di malattia autoimmune attiva o infezione attiva. Lo studio ha richiesto ai pazienti di avere ANC ≥1500/μl (≥1000/μl se era coinvolto il midollo osseo) Contetta piastrinica ≥100000/μl (≥75000/μl se il midollo osseo era coinvolto nel clearance di creatinina> ≤ infiltrazione epatica linfomatosa).

La dose di Poteligeo è stata somministrata per 1 mg/kg per via endovenosa per almeno 60 minuti nei giorni 1 8 15 e 22 del primo ciclo di 28 giorni e nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo successivo. Vorinostat è stato dosato a 400 mg per via orale una volta al giorno per i cicli di 28 giorni. Il trattamento è continuato fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. I pazienti trattati con Vorinostat con progressione della malattia o tossicità inaccettabili sono stati autorizzati ad attraversare il Poteligeo. L'era mediana era di 64 anni (intervallo: da 25 a 101) il 58% dei pazienti era maschio e il 70% era bianco. Al basale dello studio il 38% aveva stadio IB-II Malattia del 10% Stadio III e 52% Stadio IV.

Il numero mediano di terapie sistemiche precedenti era 3. Nello stato di espressione di base del braccio di Poteligeo CCR4 mediante immunoistochimica era disponibile in 140 pazienti (75%) di cui tutti avevano rilevato CCR4 su ≥1% dei linfociti. Lo stato di espressione di CCR4 era simile nel braccio Vorinostat.

Durante il trattamento randomizzato la durata mediana dell'esposizione a Poteligeo è stata di 5,6 mesi (intervallo: <1 to 45.3 months) with 48% of patients with at least 6 months of exposure and 23% with at least 12 months of exposure. The median duration of exposure to vorinostat was 2.8 months (range: <1 to 34.8 months) with 22% of patients with at least 6 months of exposure.

L'efficacia si basava sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dagli investigatori che è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino a una progressione documentata della malattia o della morte. Altre misure di efficacia includevano il tasso di risposta complessivo (ORR) basati su criteri di risposta compositi globali che combinano misure dal compartimento della malattia (linfonodi ematici cutanei e visceri). Le risposte hanno richiesto la conferma in due successive valutazioni della malattia che includevano le fotografie della pelle di valutazione della valutazione ponderata per gravità modificata e tomografia computerizzata.

Lo studio ha dimostrato che il Poteligeo ha prolungato significativamente PFS rispetto a Vorinostat (Tabella 3). La curva di Kaplan-Meier per PFS da parte dell'investigatore è mostrata nella Figura 1. Il follow-up mediano stimato per il PFS valutato da investigatore era di 13 mesi nel braccio di Poteligeo e 10,4 mesi nel braccio Vorinostat. Per valutazione del comitato di revisione indipendente la PFS mediana stimata era di 6,7 mesi (IC 95% da 5,6 a 9,4) nel braccio di Poteligeo e 3,8 mesi (IC 95% da 3,0 a 4,7) nel braccio Vorinostat (rapporto di pericolo 0,64; IC al 95%: 0,49 0,84).

Figura 1 Curva Kaplan-Meier per sopravvivenza libera da progressione per investigatore

La tabella 3 sintetizza anche i tassi di risposta confermati con investigatore complessivamente e per compartimento della malattia. Lo studio ha dimostrato un miglioramento in ORR con Poteligeo.

Tabella 3 Efficacia del trattamento randomizzato (prova 1)

Informazioni sul paziente per Poteligeo

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