Vince

AVVERTIMENTO

Cancro endometriale Disturbi cardiovascolari Cancro al seno e probabile demenza

Terapia con estrogeni

Cancro endometriale

Vi è un aumentato rischio di cancro endometriale in una donna con un utero che usa estrogeni non opposti. È stato dimostrato che l'aggiunta di una progestinico alla terapia con estrogeni riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale. Misure diagnostiche adeguate tra cui un campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

La terapia con estrogeni non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Il sottostudio dell'iniziativa per la salute delle donne (WHI) che ha riportato un aumento dei rischi di ictus e trombosi vena profonda (DVT) nelle donne in postmenopausa (da 50 a 79 anni di età) durante 7,1 anni di trattamento con estrogeni coniugati orali quotidiani (CE) [0,625 mg]-aloni rispetto al placebo [vedi avvertimenti e avvertimenti e avvertimenti e avvertimenti e avvertimenti e avvertimenti e warnings e warnings e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Lo studio WHI Memory Study (WHEMS) Studio accessorio per estrogeni sul WHI ha riportato un aumento del rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 5,2 anni di trattamento con CE (NULL,625 mg)-alone rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere considerati simili per altre dosi di CE e altre forme di dosaggio di estrogeni.

Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Terapia di estrogeni più progestinici

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

L'estrogeno più la terapia progestinica non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

I capricci per estrogeni e lo studio accessorio progestinico del WHI hanno riportato un aumento del rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 4 anni di trattamento con CE quotidiano (NULL,625 mg) combinati con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Tumore al seno

Il sottostudio di Progestin WHI Estrogen Plus ha anche dimostrato un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [vedi avvisi e avvertimenti e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere simili per altre dosi di CE e MPA e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici.

Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Descrizione per Enjuvia

Le compresse di enjuvia (estrogeni coniugati sintetici B) contengono una miscela di dieci (10) sostanze estrogeniche sintetiche. The estrogenic substances are: sodium estrone sulfate sodium equilin sulfate sodium 17α-dihydroequilin sulfate sodium 17α-estradiol sulfate sodium 17βdihydroequilin sulfate sodium 17α-dihydroequilenin sulfate sodium 17β-dihydroequilenin sulfate sodium equilenin sulfate sodium 17β-estradiol sulfate and sodium Δ ⁸⁹ -Deidroestrone solfato.

Le formule strutturali per questi estrogeni sono:

Le compresse di enjuvia per somministrazione orale sono disponibili in 0,3 mg 0,45 mg 0,625 mg 0,9 mg e 1,25 mg di resistenza di estrogeni coniugati sintetici B. Queste compresse contengono i seguenti ingredienti inattivi ethylcellos Monoidrato magnesio stearato purificato in ferro d'acqua ossido rosso di biossido di titanio polietilene glicole polisorbato 80 triacetato e triacetina/glicerolo. Inoltre, le compresse da 0,45 mg contengono ossido di ferro nero e ossido di ferro; Le compresse da 0,9 mg contengono anche d

Usi per Enjuvia

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa

Trattamento di secchezza vaginale da moderata a grave e dolore con sintomi di rapporto di vulvare e atrofia vaginale dovuta alla menopausa

Limitazione dell'uso

Quando si prescrive esclusivamente per il trattamento di secchezza vaginale da moderata a grave con il rapporto sessuale, considera prima l'uso di prodotti vaginali topici.

Dosaggio per enjuvia

Generalmente quando gli estrogeni viene prescritto per una donna postmenopausa con un utero considera l'aggiunta di un progestinico per ridurre il rischio di carcinoma endometriale [vedi Avvertenza in scatola ].

Generalmente una donna senza un utero non ha bisogno di prendere un progestin oltre alla sua terapia estrogenica. In alcuni casi, tuttavia, le donne isterectomizzate che hanno una storia di endometriosi potrebbero aver bisogno di un progestinico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Utilizzare estrogeni o in combinazione con un progestinico alla dose più bassa efficace e per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna. Rivalutare periodicamente le donne postmenopausa come clinicamente appropriate per determinare se il trattamento è ancora necessario.

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa

Inizia la terapia con Enjuvia 0,3 mg una volta al giorno. Apportare regolamenti di dosaggio in base alla risposta clinica. . Rivalutare periodicamente le donne postmenopausa come clinicamente appropriate per determinare se il trattamento è ancora necessario.

Trattamento di secchezza vaginale da moderata a grave e dolore con sintomi di rapporto di vulvare e atrofia vaginale dovuta alla menopausa

Inizia la terapia con Enjuvia 0,3 mg una volta al giorno.

Limitazione dell'uso

Quando si prescrive esclusivamente per il trattamento di secchezza vaginale da moderata a grave durante il rapporto sessuale, considera prima l'uso di prodotti vaginali topici.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Enjuvia è disponibile come compresse in 0,3 mg 0,45 mg 0,625 mg 0,9 mg e 1,25 mg di resistenza.

Enjuvia (estrogeni coniugati sintetici b) compresse

• 0,3 mg :
  Le compresse sono rivestite di film bianche ovali e debilate con E su un lato e 1 sul retro e sono disponibili in bottiglie di:
  100 compresse - Ndc 51285-406-02
• 0,45 mg :
  Le compresse sono rivestite di film ovali mauve e debossa con E su un lato e 2 sul retro e sono disponibili in bottiglie di:
  100 compresse - Ndc 51285-407-02
• 0,625 mg :
  Le compresse sono rivestite di film ovali rosa e debilate con E su un lato e 3 sul retro e sono disponibili in bottiglie di:
  100 compresse - Ndc 51285-408-02
• 0.9 mg :
  Le compresse sono rivestite di film ovali ovali e debossato con E su un lato e 5 sul retro e sono disponibili in bottiglie di:
  100 compresse - Ndc 51285-409-02
• 1,25 mg :
  Le compresse sono rivestite di film giallo ovale e decorate con E su un lato e 4 sul retro e sono disponibili in bottiglie di:
  100 compresse - Ndc 51285-410-02

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Le escursioni sono consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Mantieni questo e tutte le droghe fuori dalla portata dei bambini.

Dispensare in un contenitore stretto con una chiusura resistente ai bambini.

Prodotto da: Teva Women's Health Inc. Controllata di Teva Pharmaceuticals USA Inc. 5040 Duramed Drive Cincinnati OH 45213. Revisionato: nov 2023

Effetti collaterali per Enjuvia

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Disturbi cardiovascolari [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Neoplasie maligne [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

In uno studio clinico di 12 settimane 209 donne in postmenopausa con sintomi vasomotori sono state trattate con enjuvia. Le reazioni avverse che si sono verificate nello studio ad un tasso maggiore o uguale al 3% e maggiore del placebo sono riassunte nella Tabella 1.

Tabella 1: numero (%) delle donne che segnalano reazioni avverse con tasso di occorrenza ≥3 percento e maggiore del placebo per sistema corporeo e gruppo di trattamento

In una seconda prova clinica di 12 settimane sono state trattate 310 donne con sintomi di vulvare e atrofia vaginale (154 donne con enjuvia compresse da 0,3 mg e 156 donne con placebo). Le reazioni avverse che si sono verificate nello studio ad un tasso maggiore o uguale al 3% e maggiore del placebo sono riassunte nella Tabella 2.

Tabella 2: numero (%) delle donne che segnalano reazioni avverse con tasso di occorrenza ≥3 percento e maggiore del placebo per sistema corporeo e gruppo di trattamento

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione dell'enjuvia. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi gastrointestinali: Disagio addominale Distensione addominale Nausea

Disturbi del sistema immunitario: Ipersensibilità di reazione anafilattica

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Spasmi muscolari

Sistema nervoso Disorders: mal di testa vertigini

Disturbi psichiatrici: insonnia

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: dolori al seno tenerezza del seno

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Alopecia Rash orticaria

Disturbi vascolari: trombosi vena profonda trombosi

Interazioni farmacologiche per Enjuvia

In vitro E in vivo Gli studi hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori e inibitori del CYP3A4 possono colpire il metabolismo del farmaco per estrogeni. Gli induttori di CYP3A4 come le preparazioni di San Giovanni (Hypericum perforatum) di carbamazepina e rifampina possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni probabilmente con conseguente riduzione degli effetti terapeutici e/o delle variazioni del profilo di sanguinamento uterino. Gli inibitori di CYP3A4 come l'eritromicina chialitromicina ketoconazolo itraconazolo ritonavir e il succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e possono provocare reazioni avverse.

Avvertimenti per Enjuvia

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Enjuvia

Disturbi cardiovascolari

Sono riportati un aumentato rischio di ictus e TVT con terapia con estrogeni. Sono riportati un aumentato rischio di ictus PE DVT e MI con estrogeni più terapia progestinica. Interrompere immediatamente gli estrogeni con o senza terapia progestinica se uno di questi si verifica o si sospetta.

Gestire in modo appropriato tutti i fattori di rischio per le malattie vascolari arteriose (ad esempio il diabete di ipertensione mellito tabacco utilizzare ipercolesterolemia e obesità) e/o tromboembolismo venoso (TEV) (ad esempio storia personale o storia familiare di obesità VTE e lupus erytematosus).

Colpo

Il sottostudio al solo estrogeno WI ha riportato un aumentato rischio statisticamente significativo di ictus nelle donne da 50 a 79 anni di età che ricevevano CE (NULL,625 mg) alone rispetto alle donne nella stessa fascia di età che ricevono placebo (45 contro 33 frotte per 10000 donne rispettivamente). L'aumento del rischio è stato dimostrato nell'anno 1 e persisteva [vedi Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a colpo occurs or is suspected.

Le analisi dei sottogruppi di donne da 50 a 59 anni non suggeriscono alcun rischio maggiore di ictus per quelle donne che ricevono CE (NULL,625 mg) -alone rispetto a quelle che ricevono placebo (18 contro 21 per 10000 anni di anni). ¹

The WHI estrogen-plus-progestin substudy reported a statistically significant increased risk of stroke in women 50 to 79 years of age receiving daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) compared to women in the same age group receiving placebo (33 versus 25 per 10000 women-years) [see Studi clinici ]. The increase in risk was demonstrated after the first year E persisted. ¹ Interrompere immediatamente gli estrogeni più la terapia progestinica se si verifica un ictus o si sospetta.

Malattia coronarica

Il sottostudio WHI estrogeno-alone non ha riportato alcun effetto complessivo sugli eventi della malattia coronarica (CHD) (definito come MI silenzioso non fatale MI o CHD) nelle donne che ricevono estrogeni rispetto al placebo ² [Vedere Studi clinici ].

Analisi dei sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni, che erano meno di 10 anni da quando la menopausa suggerisce una riduzione (non statisticamente significativa) negli eventi CHD in quelle donne che ricevevano quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto al placebo (8 contro 16 per 10000 anni da donna). ¹

Il sottostudio Progestin di Esttrogen Plus ha riportato un aumentato rischio (non statisticamente significativo) degli eventi CHD nelle donne che ricevono CE giornaliere (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (41 contro 34 per 10000 anni di anni). ¹ Un aumento del rischio relativo è stato dimostrato nell'anno 1 e una tendenza alla riduzione del rischio relativo è stata riportata negli anni da 2 a 5 [vedi Studi clinici ].

Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2763 di età media 66,7 anni) in uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria della malattia cardiovascolare (studio cardiaco ed estrogeni/progestinico; il trattamento della sua) con CE quotidiano (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) non ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni di trattamento con CE Plus MPA non ha ridotto il tasso complessivo degli eventi CHD nelle donne in postmenopausa con CHD stabilito. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato con MPA CE Plus rispetto al gruppo placebo nell'anno 1 ma non durante gli anni successivi. Duemila trecentoventuno (2321) donne dell'originale prova di Hers hanno accettato di partecipare a un'estensione in aperto della sua Hers II. Il follow-up medio in Hers II è stato di altri 2,7 anni per un totale di 6,8 anni in totale. I tassi di eventi CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo CE (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) e il gruppo placebo nel suo Hers II e nel complesso.

Tromboembolismo venoso

Nel sottostudio del WHE estrogeno-alone il rischio di TEV (DVT e PE) è stato aumentato per le donne che hanno ricevuto quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto al placebo (30 contro 22 per 10000 donne anni) sebbene solo l'aumento del rischio di DVT ha raggiunto un significato statistico (23 contro 15 per 10000 anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante i primi 2 anni ³ [Vedere Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Il sottostudio Progestin WHI Extrogen Plus ha riportato un tasso statisticamente significativo di 2 volte più significativo di TEV in donne che ricevono CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (35 contro 17 per 10000 anni di anni). Sono stati inoltre dimostrati aumenti statisticamente significativi del rischio sia per DVT (26 contro 13 per 10000 donne-anni) che per PE (18 contro 8 per 10000 donne-anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante il primo anno e persisteva ⁴ [Vedere Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a VTE occurs or is suspected.

Se fattibile interrompere gli estrogeni almeno 4-6 settimane prima dell'intervento del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante i periodi di immobilizzazione prolungata.

Neoplasie maligne

Cancro endometriale

È stato riportato un aumentato rischio di carcinoma endometriale con l'uso di terapia estrogenica non opposta in una donna con un utero. Il rischio di carcinoma endometriale riportato tra i consumatori di estrogeni non opposti è circa 2-12 volte maggiore rispetto ai non utenti e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra alcun rischio significativo associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore appare associato a un uso prolungato con maggiori rischi da 15 a 24 volte per 5-10 anni o più e questo rischio ha dimostrato di persistere per almeno 8-15 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.

È importante la sorveglianza clinica di tutte le donne che assumono estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica. Eseguire adeguate misure diagnostiche tra cui campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato per escludere la malignità nelle donne postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato con eziologia sconosciuta. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali si traduca in un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici della dose equivalente degli estrogeni. L'aggiunta di una progestinico alla terapia degli estrogeni postmenopausa ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Tumore al seno

Il sottostudio WHI del quotidiano CE (NULL,625 mg) -alone ha fornito informazioni sul carcinoma mammario nei consumatori di estrogeni. Nel sottostudio WHI estrogeno-alone dopo un follow-up medio di 7,1 anni al giorno il CE-alone non era associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo (rischio relativo [RR] 0,80) rispetto al placebo ⁵ [Vedere Studi clinici ].

Dopo un follow-up medio di 5,6 anni il sottostudio WHI di CE giornaliero (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) ha riportato un aumentato rischio di cancro al seno invasivo nelle donne che hanno assunto MPA quotidiano CE più rispetto al placebo. In questo sottostudio precedente l'uso di estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è stato riportato dal 26 percento delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era di 1,24 e il rischio assoluto era di 41 contro 33 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo [vedi Studi clinici ]. Among women who reported prior use of hormone therapy the relative risk of invasive tumore al seno was 1.86 E the absolute risk was 46 versus 25 cases per 10000 women-years for QUESTO plus MPA compared with placebo. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive tumore al seno was 1.09 E the absolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for QUESTO plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive tumore al senos were larger were more likely to be node positive E were diagnosed at a more advanced stage in the QUESTO (NULL,625 mg) plus MPA (2.5 mg) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade E hormone receptor status did not differ between the groups ⁶ [Vedere Studi clinici ].

Coerentemente con gli studi osservazionali degli studi clinici WI hanno anche riportato un aumentato rischio di carcinoma mammario con estrogeni più terapia progestinica e un aumento minore del rischio di carcinoma mammario con terapia con estrogeni dopo diversi anni di utilizzo. Una grande meta-analisi di studi di coorte prospettici ha riportato maggiori rischi che dipendevano dalla durata dell'uso e potrebbero durare fino a> 10 anni dopo l'interruzione dell'estrogeno più la terapia progestinica e la terapia con estrogeni. L'estensione degli studi WI ha anche dimostrato un aumento del rischio di carcinoma mammario associato all'estrogeno più la terapia progestinica. Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di carcinoma mammario era maggiore e divenne evidente in precedenza con gli estrogeni più la terapia progestinica rispetto alla terapia con estrogeni. Questi studi non hanno generalmente trovato una variazione significativa nel rischio di carcinoma mammario tra le diverse dosi o le percorsi di somministrazione delle combinazioni di progestiniche.

È stato riportato che l'uso di estrogeni e estrogeni più progestinici comportino un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione.

Tutte le donne dovrebbero ricevere esami al seno annuali da un operatore sanitario e eseguire autoesaminazioni mensili per il seno. Inoltre, gli esami di mammografia dovrebbero essere programmati in base ai fattori di rischio dell'età del paziente e ai risultati della mammografia precedenti.

Cancro ovarico

Il sottostudio CE Plus MPA di WI ha riferito che gli estrogeni più progestinici hanno aumentato il rischio di carcinoma ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo per CE più MPA rispetto al placebo era dell'1,58 (IC 95 per cento 0,77-3,24) ma non era statisticamente significativo. Il rischio assoluto per CE Plus MPA contro placebo era di 4 contro 3 casi per 10000 donne anni. ⁷

Una meta-analisi di 17 studi di epidemiologia prospettica e 35 retrospettiva ha scoperto che le donne che hanno usato la terapia ormonale per i sintomi della menopausa avevano un aumentato rischio di carcinoma ovarico. L'analisi primaria che utilizza i confronti dei casi-controllo includeva 12110 casi di cancro dei 17 studi prospettici. I rischi relativi associati all'attuale uso della terapia ormonale erano 1,41 (intervallo di confidenza al 95% [CI] 1,32-1,50); Non vi era alcuna differenza nelle stime del rischio in base alla durata dell'esposizione (meno di 5 anni [mediana di 3 anni] rispetto a 5 anni più di 5 anni [mediana di 10 anni] di utilizzo prima della diagnosi del cancro). Il rischio relativo associato all'uso combinato corrente e recente (uso sospeso entro 5 anni prima della diagnosi del cancro) era di 1,37 (IC 95% 1,27-1,48) e il rischio elevato era significativo sia per gli estrogeni che per i prodotti di progestinici. Tuttavia, la durata esatta dell'uso della terapia ormonale associata ad un aumentato rischio di carcinoma ovarico non è noto.

Probabile demenza

Nello studio della memoria WI (Whims) Studio accessorio per estrogeni una popolazione di 2947 donne isterectomizzate da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE quotidiana (NULL,625 mg) o placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni 28 donne nel gruppo Strogen-Salone e 19 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era dell'1,49 (IC 95 percento 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni-anno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Nei capricci estrogeni e studio ausiliario progestinico Una popolazione di 4532 donne in postmenopausa da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) o placebo.

Dopo un follow-up medio di quattro anni 40 donne nel gruppo MPA di CE Plus e 21 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE Plus MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95 percento 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 45 contro 22 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Quando i dati provenienti dalle due popolazioni nei capricci, solo gli estrogeni ed estrogeni più studi ausiliari progestinici sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era dell'1,76 (IC 95 percento 1,19-2.60). Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Malattia della cistifellea

È stato riportato un aumento da 2 a 4 volte nel rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nelle donne con carcinoma mammario e metastasi ossee. Interrompere gli estrogeni inclusa l'enjuvia se si verifica ipercalcemia e adotta misure appropriate per ridurre il livello sierico di calcio.

Anomalie visive

La trombosi vascolare retinica è stata riportata nelle donne che ricevono estrogeni. Interrompere l'enjuvia in attesa di un esame in caso di improvvisa perdita parziale o completa della visione o di un inizio improvviso della diplopia della proptosi o dell'emicrania. Interrompere gli estrogeni inclusa l'enjuvia se l'esame rivela le lesioni vascolari retiniche o retiniche.

Aggiunta di un progestin quando una donna non ha avuto un'isterectomia

Gli studi sull'aggiunta di una progestinica per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo hanno riportato un'incidenza ridotta di iperplasia endometriale di quanto sarebbe indotta dal solo trattamento degli estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Esistono tuttavia possibili rischi che possono essere associati all'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi di aloni estrogeni. Questi includono un possibile aumentato rischio di cancro al seno.

Pressione sanguigna elevata

In un numero limitato di casi di casi aumenti sostanziali della pressione sanguigna sono stati attribuiti alle reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In una grande sperimentazione clinica randomizzata controllata con placebo non è stato osservato un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione sanguigna.

Esacerbazione dell'ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente la terapia estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite. Prendi in considerazione l'interruzione dell'enjuvia se si verifica la pancreatite.

PUNTIMENTO EPATICO E/o STORIA PASSATA DELL'ITANDICE COLESTATICA

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con compromissione epatica. Esercizio di cautela in qualsiasi donna con una storia di ittero colestatico associato all'uso di estrogeni passati o alla gravidanza. Nel caso della ricorrenza di l'ittero colestatico interrompe l'enjuvia.

Esacerbazione dell'ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento del TBG rendendo più ormonale tiroide ₄ E T ₃ Concentrazioni sieriche nell'intervallo normale. Le donne dipendenti dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo che ricevono anche estrogeni possono richiedere un aumento delle dosi della loro terapia sostitutiva tiroidea. Monitorare la funzione tiroidea in queste donne durante il trattamento con Enjuvia per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Ritenzione idrica

Gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione fluida. Monitorare qualsiasi donna con una condizione (i) che potrebbe predisponderla alla ritenzione fluida come una compromissione cardiaca o renale. Interrompere la terapia con estrogeni con evidenza di ritenzione di fluidi relativi al medico

Ipocalcemia

L'ipocalcemia indotta da estrogeni può verificarsi nelle donne con ipoparatiroidismo. Valuta se i benefici della terapia estrogeni superano i rischi in tali donne.

Esacerbazione dell'endometriosi

Alcuni casi di trasformazione maligna di impianti endometriali residui sono stati segnalati nelle donne trattate post-isterectomia con terapia con estrogeni. Considera l'aggiunta di un progestinico per le donne note per avere endometriosi residua post-isterectomia.

A cosa serve la l-lisina

Angiedema ereditario

Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell'angiedema nelle donne con angioedema ereditario. Valuta se i benefici della terapia estrogeni superano i rischi in tali donne.

Esacerbazione di altre condizioni

La terapia con estrogeni, compresa l'enjuvia, può causare un'esacerbazione di diabete dell'asma mellito emicrania emicrania porfiria sistemica lupus eritematoso ed emangiomi epatici. Valuta se i benefici della terapia estrogeni superano i rischi in tali donne.

Test di laboratorio

I livelli di stimolazione del follicolo sierico (FSH) e livelli di estradiolo non hanno dimostrato di essere utili nella gestione di sintomi vasomotori da moderati a gravi e sintomi da moderati a gravi dell'atrofia vulvare e vaginale.

Interazioni di test di droga/laboratorio

• Tempo di protrombina accelerato tempo parziale della tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; aumento dei fattori II VII Antigene VIII Antigene VIII Attività coagulante IX X XII VII-X Complesso II-VII-X Complesso e beta-thromboglobulina; Diminuzione dei livelli di anti-fattore XA e antitrombina III ha ridotto l'attività di antitrombina III; livelli aumentati di attività di fibrinogeno e fibrinogeno; aumento dell'antigene del plasminogeno e attività.
• Aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG) portando ad un aumento dei livelli di ormone tiroideo in circolazione, come misurato dallo iodio legato alle proteine ​​(PBI) T ₄ livelli (per colonna o per radioimmuno test) o t ₃ Livelli per radioimmunologico. T ₃ L'assorbimento della resina è diminuito riflettendo l'elevato TBG. T ₄ E free T ₃ Le concentrazioni sono inalterate. Le donne in terapia sostitutiva tiroidea possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.
• Altre proteine ​​di legame possono essere elevate nel siero (ad esempio la globulina legante la globulina [CBG] di legame dell'ormone sessuale [Shbg]) che porta ad un aumento dei corticosteroidi circolanti totali rispettivamente e degli steroidi sessuali. Le concentrazioni di ormoni liberi come testosterone e estradiolo possono essere ridotti. Altre proteine ​​plasmatiche possono essere aumentate (substrato di angiotensinogeno/renina alfa-1-antititripsina ceruloplasmina).
• Aumento della lipoproteina al plasma ad alta densità (HDL) e HDL ₂ Le concentrazioni di sottofrazione del colesterolo hanno ridotto la concentrazione di colesterolo di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e aumento dei livelli di trigliceridi.
• Tolleranza al glucosio compromessa.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia alle donne di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente )

Sanguinamento vaginale

Informare le donne postmenopausali di segnalare qualsiasi sanguinamento vaginale al proprio operatore sanitario il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Possibili reazioni avverse gravi con terapia con estrogeni

Informare le donne postmenopausa di possibili gravi reazioni avverse della terapia con estrogeni compresi i disturbi cardiovascolari neoplasie maligne e la probabile demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Possibili reazioni avverse comuni con terapia con estrogeni

Informare le donne postmenopausali di possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni della terapia per conto degli estrogeni come mal di testa e nausea e vomito di tenerezza.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi del testicolo e del fegato della vagina di cervice dell'utero al seno.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Enjuvia non è indicata per l'uso in gravidanza. Non ci sono dati con l'uso dell'enjuvia nelle donne in gravidanza; Tuttavia, studi epidemiologici e meta-analisi non hanno riscontrato un aumento del rischio di difetti di nascita genitale o non non mongenitale (comprese le anomalie cardiache o i difetti di riduzione degli arti) a seguito dell'esposizione a contraccettivi ormonali combinati (estrogeni e progestin) prima della concezione o durante la gravidanza precoce.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Gli estrogeni sono presenti nel latte umano e possono ridurre la produzione di latte nelle donne che allattano. Questa riduzione può verificarsi in qualsiasi momento, ma è meno probabile che si verifichi una volta che l'allattamento al seno è ben consolidato. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di enjuvia e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dall'enjuvia o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Riepilogo del rischio

L'enjuvia non è indicata nei pazienti pediatrici. Studi clinici non sono stati condotti nella popolazione pediatrica.

Uso geriatrico

Non ci sono stati un numero sufficiente di donne geriatriche coinvolte negli studi che utilizzavano l'enjuvia per determinare se quelli di età superiore ai 65 anni differiscono dai soggetti più giovani nella loro risposta all'enjuvia.

The Women's Health Initiative Studies

Nel sottostudio del WHE estrogeno-alone (quotidiano CE [0,625 mg) -alone contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus nelle donne più di 65 anni [vedi Studi clinici ].

Nel sottostudio di estrogeni-plus-progestinici WI (Daily CE [0,625 mg] più MPa [2,5 mg] contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e carcinoma mammario invasivo nelle donne più di 65 anni [vedi di età Studi clinici ].

Lo studio della memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Nei capricci studi ausiliari delle donne in postmenopausa da 65 ai 79 anni si è verificato un aumento del rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne che ricevono estrogeni o estrogeni più progestinici rispetto al placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa ⁸ [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Riferimenti

1. Rossouw Je et al. Terapia dell'ormone postmenopausale e rischio di malattie cardiovascolari per età e anni dalla menopausa. PERSONE. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Estrogeni equini coniugati e malattia coronarica. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Trombosi venosa e estrogeni equini coniugati nelle donne senza utero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Estrogeno più progestinico e rischio di trombosi venosa. PERSONE. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul carcinoma mammario e sullo screening della mammografia nelle donne postmenopausa con isterectomia. PERSONE. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT et al. Influenza degli estrogeni più progestinici sul carcinoma mammario e sulla mammografia nelle donne postmenopausa sane. PERSONE. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effetti dell'estrogeno più progestinico sui tumori ginecologici e le procedure diagnostiche associate. PERSONE. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Estrogeni equini coniugati e incidenza di probabile demenza e lieve compromissione cognitiva nelle donne in postmenopausa. PERSONE. 2004; 291: 29472958.

Informazioni per overdose per Enjuvia

Il sovradosaggio di estrogeni può causare nausea e vomito la sonnolenza del dolore addominale e la fatica e il sanguinamento da astinenza possono verificarsi nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nella sospensione della terapia dell'enjuvia con l'istituzione di cure sintomatiche appropriate.

Controindicazioni per Enjuvia

Enjuvia è controindicata nelle donne con una delle seguenti condizioni:

• Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Cancro al seno o una storia di cancro al seno [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Neoplasia dipendente dagli estrogeni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• DVT PE attivo o una storia di queste condizioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI .
• Malattia tromboembolica arteriosa attiva o recente (ad esempio ictus e infarto miocardico) o una storia di queste condizioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Reazione anafilattica conosciuta o angioedema o ipersensibilità all'enjuvia.
• Compromissione e malattia epatica.

Proteina C proteina S o deficit di antitrombina o altri disturbi trombofili noti

Farmacologia clinica for Enjuvia

Meccanismo d'azione

Gli estrogeni endogeni sono in gran parte responsabili dello sviluppo e del mantenimento del sistema riproduttivo femminile e delle caratteristiche sessuali secondarie. Sebbene estrino estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche Estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente rispetto ai suoi metaboliti estroni ed estriolo a livello del recettore.

La fonte primaria di estrogeni nelle donne adulte normalmente ciclistiche è il follicolo ovarico che secerne quotidianamente da 70 a 500 mcg di estradiolo a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, la maggior parte degli estrogeni endogeni è prodotto dalla conversione di androstenedione secreta dalla corteccia surrenale in estrone nei tessuti periferici. Pertanto, l'estrone e il solfato coniugati con solfato sono gli estrogeni circolanti più abbondanti nelle donne in postmenopausa.

Gli estrogeni agiscono attraverso il legame con i recettori nucleari nei tessuti sensibili agli estrogeni. Ad oggi sono stati identificati due recettori degli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto.

Gli estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria dell'ormone luteinizzante delle gonadotropine (LH) e FSH attraverso un meccanismo di feedback negativo. Gli estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni nelle donne in postmenopausa.

Farmacodinamica

Generalmente una concentrazione sierica di estrogeni non prevede la risposta terapeutica di una singola donna all'enjuvia né il suo rischio di esiti avversi. Allo stesso modo i confronti dell'esposizione tra diversi prodotti di estrogeni per dedurre l'efficacia o la sicurezza per la singola donna potrebbero non essere validi.

Farmacocinetica

Assorbimento

Gli estrogeni coniugati sintetici B sono solubili in acqua e sono ben assorbiti dal tratto gastrointestinale dopo il rilascio dalla formulazione del farmaco. Le compresse di Enjuvia rilasciano gli estrogeni coniugati sintetici B lentamente per un periodo di diverse ore. La tabella 3 e la tabella 4 riassumono i parametri farmacocinetici medi per estrogeni non coniugati (liberi) e coniugati (totali) dopo una singola somministrazione di due compresse da 0,625 mg a 21 donne postmenopausa sane in condizioni di digiuno. L'effetto del cibo sulla biodisponibilità degli estrogeni coniugati sintetici B dopo la somministrazione di compresse di enjuvia non è stato studiato. Tuttavia, la presenza di cibo non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica di una formulazione simile di estrogeni coniugati sintetici B.

Tabella 3: parametri farmacocinetici medi di estrogeni non coniugati (liberi) a seguito di una singola dose di compresse di enjuvia 2 x 0,625 mg in condizioni di digiuno*

Tabella 4: parametri farmacocinetici medi di estrogeni coniugati (totali) a seguito di una singola dose di compresse di enjuvia 2 x 0,625 mg in condizioni di digiuno

Distribuzione

La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue in gran parte legati a Shbg e albumina.

Metabolismo

Gli estrogeni esogeni sono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni si svolgono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito reversibilmente in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo che è un importante metabolita urinario. Gli estrogeni subiscono anche ricircolo enteroepatico tramite solfato e coniugazione di glucuronide nella secrezione biliare epatica dei coniugati nell'intestino e nell'idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati di solfato, in particolare il solfato estrone che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi.

Escrezione

L'estradiolo estrone e l'estriolo sono escreti nelle urine insieme a glucuronide e coniugati di solfato. L'emivita di eliminazione terminale apparente media (SD) (T _½ ) dell'estrone coniugato è di 14 (± 6) ore e l'equilina coniugata è di 11 (± 6) ore.

Studi clinici

Effetti sui sintomi vasomotori nelle donne in postmenopausa

È stato condotto uno studio clinico multicentrico randomizzato in doppio cieco a doppio cieco per valutare la sicurezza e l'efficacia delle compresse di enjuvia per il trattamento dei sintomi vasomotori in 281 in postmenopausa in modo naturale o chirurgicamente di età compresa La maggioranza (81%) delle donne era caucasica (n = 228) e il 17,4% era nero (n = 49). Le donne sono state randomizzate a ricevere compresse di enjuvia 0,3 mg 0,625 mg 1,25 mg o placebo una volta al giorno per 12 settimane.

L'enjuvia (NULL,3 mg 0,625 mg e 1,25 mg compresse) è stata dimostrata statisticamente migliore del placebo alle settimane 4 e 12 per il sollievo sia della frequenza che della gravità dei sintomi vasomotori da moderati a gravi (Tabella 5 e Tabella 6).

Tabella 5: numero medio e variazione media del numero di vampate di calore da moderate a gravi a settimana Popolazione ITT con LOCF

Tabella 6: cambiamento medio di gravità delle vampate di calore da moderate a gravi a settimana Popolazione ITT con LOCF

Effetti sull'atrofia vulvare e vaginale nelle donne in postmenopausa

È stato condotto uno studio clinico multicentrico randomizzato in doppio cieco a doppio cieco per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'enjuvia da 0,3 mg di compresse per il trattamento dei sintomi di vulvare e atrofia vaginale in 248 a livello naturale o chirurgicamente a vag-un vag-un vag-un vag-un vag-un vag-a vag-un vag-a vag-un vag-un vag-un vag-un vag-un vag-a vag-un vago su una vagica su una vagica su una vagica su una vagica su una vaga-un vago su una vagica su una vagica su una vagica su una vagicale su una vaga-una vagica. pH> 5,0 e che hanno identificato il loro più fastidioso sintomo da moderato a grave dell'atrofia vulvare e vaginale. La maggioranza (82%) delle donne era caucasica (n = 203) l'11% era ispanico (n = 26) il 4% era nero (n = 9) e il 3% era asiatico (n = 6). Tutti i pazienti sono stati valutati per il miglioramento del cambiamento medio dal basale alla settimana 12 per tre variabili di efficacia co-primaria: sintomo più fastidioso di vulvare e atrofia vaginale (definita come il sintomo da moderato a grave che era stato identificato dal paziente come più fastidioso per lei al basale); percentuale di cellule superficiali vaginali e percentuale di cellule parabasali vaginali; e pH vaginale.

In questo studio è stato osservato un cambiamento medio statisticamente significativo tra il basale e la settimana 12 per il gruppo trattati con enjuvia compresse da 0,3 mg rispetto al placebo per i sintomi secchezza vaginale e dolore con il rapporto. Vedere la Tabella 7. ENJUVIA 0,3 mg compresse ha aumentato le cellule superficiali di una media del 17,1% rispetto al 2,0% per il placebo (statisticamente significativo). Una corrispondente riduzione media statisticamente significativa dal basale nelle cellule parabasali (NULL,7% per Enjuvia 0,3 mg di compresse e 6,8% per placebo) è stata osservata alla settimana 12. La riduzione media tra basale e la settimana 12 nel pH era 1,69 nel gruppo Enjuvia 0,3 mg di compresse e 0,45 nel gruppo placebo (statisticamente significativo).

Tabella 7: cambio dal basale alla settimana 12 nella gravità della secchezza vaginale e del dolore con i sintomi del rapporto che sono stati identificati dalla donna menopausa come il suo più fastidioso sintomo di vulvare e atrofia vaginale al basale

Studi sull'iniziativa per la salute delle donne

Il WHI ha arruolato circa 27000 donne in postmenopausa prevalentemente sane in due sostanze sostanziali per valutare i rischi e i benefici dell'uso di CE orale quotidiano (NULL,625 mg) alone o in combinazione con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza di CHD (definita come MI silenziosa non fatale MI e CHD) con carcinoma mammario invasivo come risultato avverso primario. Un indice globale includeva la prima occorrenza del carcinoma endometriale del carcinoma endometriale di carcinoma endometriale invasivo CHD (solo nel sottostudio MPA CE più MPA) Frattura dell'anca o morte per il carcinoma del colon -retto a causa di altre cause. Queste sostanze non hanno valutato gli effetti di CE-alone o CE più MPA sui sintomi della menopausa.

WHI SOPDUTTO SALONE-SOLO

Il sottostudio di WHI estrogeni è stato fermato presto perché è stato osservato un aumentato rischio di ictus ed è stato ritenuto che non sarebbero state ottenute ulteriori informazioni riguardo ai rischi e ai benefici degli estrogeni da solo in endpoint primari predeterminati. Risultati del sottostudio solo per estrogeni che includeva 10739 donne (media di 63 anni di età compresa tra 50 e 79; 75,3 per cento bianco 15,1 per cento nero 6,1 per cento ispanico 3,6 per cento) dopo un follow-up medio di 7,1 anni sono presentati nella Tabella 8.

Tabella 8: rischio relativo e assoluto osservato nel sottostudio di WHI ^a

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WHI che ha raggiunto la significatività statistica il rischio in eccesso assoluto per 10000 donne anni nel gruppo trattati con CE-alone è stato in altre 12 colpi mentre la riduzione del rischio assoluto per 10000 donne era di 7 anni. Non vi era alcuna differenza tra i gruppi in termini di mortalità per tutte le cause.

Nessuna differenza complessiva per gli eventi CHD primari (MI silenzioso non fatale MI e CHD) e l'incidenza invasiva del carcinoma mammario nelle donne che ricevevano il CE-alone rispetto al placebo è stata riportata nei risultati finali alimentati centralmente dal sottostudio dell'alone estrogeno dopo un follow-up medio di 7,1 anni (vedi Tabella 8).

Risultati giudicati centralmente per eventi di ictus dal sottostudio di Extrogen-Solon, dopo un follow-up medio di 7,1 anni non ha riportato alcuna differenza significativa nella distribuzione del sottotipo o della gravità dell'ictus, comprese i colpi fatali nelle donne che hanno ricevuto CE-alone rispetto al placebo. Solo gli estrogeni hanno aumentato il rischio di ictus ischemico e questo rischio in eccesso era presente in tutti i sottogruppi delle donne esaminate ¹⁰ (Vedi Tabella 8).

La tempistica dell'inizio della terapia con estrogeni rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo di beneficio di rischio complessivo. Il sottostudio Stratificato per estrogeni WHI stratificato per età mostrato nelle donne da 50 a 59 anni a una tendenza non significativa verso il rischio ridotto per la CHD (rapporto di pericolo [HR] 0,63 [IC 95 per cento 0,36-1,09]) e mortalità complessiva (HR 0,71 [95 % IC 0,46-111).

Whi estrogeno più progestinico sostantivo

Il sottostudio Whi Esttrogen Plus Progestin è stato fermato presto. Secondo la regola di arresto predefinita dopo un follow-up medio di 5,6 anni di trattamento, l'aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo e gli eventi cardiovascolari hanno superato i benefici specificati inclusi nell'indice globale. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale era di 19 per 10000 donne anni.

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WHI che ha raggiunto un significato statistico dopo 5,6 anni di follow-up i rischi in eccesso assoluti per 10000 donne anni nel gruppo trattati con CE più MPA erano altri 7 eventi CHD 8 altri colpi in più 10 pesi e 8 più invasivi aliti.

Risultati del sottostudio CE Plus MPA che includeva 16608 donne (in media 63 anni di età dal 50 al 79; 83,9 per cento bianco 6,8 per cento nero 5,4 per cento ispanico 3,9 per cento) sono presentati nella Tabella 9. Questi risultati riflettono dati giudicati centralmente dopo un follow-up medio di 5,6 anni.

Tabella 9: rischio relativo e assoluto osservato nell'estrogeno più progestinico di WHI a 5,6 anni ^ab

La tempistica dell'inizio della terapia con estrogeni rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo complessivo di beneficio per il rischio. L'estrogeno WHI più sostanze di progestinico stratificato per età mostrato nelle donne da 50 a 59 anni una tendenza non significativa verso un rischio ridotto di mortalità complessiva (HR 0,69 [IC 95 per cento 0,44-1,07]).

Studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

I capricci Studio accessorio per estrogeni su Whi iscritti 2947 donne in postmenopausa prevalentemente sana da 65 a 79 anni (il 45 percento avevano 65-69 anni; il 36 percento era di 70 a 74 anni; e il 19 percento era di 75 percento di età compresa placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE-Salone rispetto al placebo è stato di 1,49 (IC 95 per cento 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 anni-anno. La probabile demenza come definita in questo studio includeva la demenza vascolare di Alzheimer (AD) (VAD) e tipi misti (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza sia nel gruppo di trattamento che nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary risultato) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95 percento 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE Plus MPA rispetto al placebo era 45 contro 22 per 10000 anni. La probabile demenza come definita in questo studio includeva AD VAD e tipo misto (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne da 65 a79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Quando i dati delle due popolazioni sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era dell'1,76 (IC 95 per cento 1,19-2,60). Le differenze tra i gruppi sono diventate evidenti nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne in postmenopausa più giovani [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Riferimenti

8. Shumaker Sa et al. Estrogeni equini coniugati e incidenza di probabile demenza e lieve compromissione cognitiva nelle donne in postmenopausa. PERSONE. 2004; 291: 29472958.

9. Jackson Rd et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul rischio di fratture e BMD nelle donne postmenopausa con isterectomia: risultati dello studio randomizzato dell'iniziativa per la salute delle donne. J Miner osseo Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sull'ictus nell'iniziativa per la salute delle donne. Circolazione. 2006; 113: 2425-2434.

Informazioni sul paziente per Enjuvia

Vince ^®
(La maggior parte di Joo ve-e)
(Estrogeni coniugati sintetici b) compresse

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a utilizzare Enjuvia e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sull'enjuvua (una miscela di estrogeni)?

Segnala subito qualsiasi insolito sanguinamento vaginale mentre si utilizza Enjuvia. Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.

Poiché altri prodotti e dosi sono stati studiati nello stesso modo in cui non è noto come l'uso dell'enjuvia influenzerà le tue possibilità di queste condizioni. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Enjuvia.

• L'uso di estrogeni può aumentare la possibilità di ottenere il cancro dell'utero (grembo).
• Non utilizzare gli estrogeni per prevenire gli attacchi cardiaci o la demenza (declino della funzione cerebrale).
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere colpi o coaguli di sangue.
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni.
• Non usare estrogeni con progestinici per prevenire gli attacchi cardiaci di malattia o la demenza.
• L'uso degli estrogeni con i progestinici può aumentare le possibilità di ottenere colpi di infarto o coaguli di sangue.
• L'uso di estrogeni con progestinici può aumentare le possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni.
• È stato dimostrato che solo un prodotto e una dose di estrogeni aumentano le possibilità di ottenere colpi di sangue e demenza. È stato dimostrato che un solo estrogeno con prodotto progestinico e dose aumentano le possibilità di ottenere colpi di infarto

Cos'è Enjuvia?

Vince is a prescription medicine that contains a mixture of estrogen hormones.

A cosa è usato Enjuvia?

Vince is used after menopause to:

Quando i livelli di estrogeni iniziano a far cadere alcune donne ottengono sintomi molto scomodi come sentimenti di calore nel collo e nel torace o improvvisi episodi intensi di calore e sudorazione (vampate di calore o vampate di calore). In alcune donne i sintomi sono lievi e non dovranno usare gli estrogeni. In altre donne i sintomi possono essere più gravi.

• Ridurre le vampate di calore moderate o gravi Gli estrogeni sono ormoni realizzati dalle ovaie di una donna. Le ovaie normalmente smettono di fare estrogeni quando una donna ha tra 45 e 55 anni. Questo calo dei livelli di estrogeni del corpo provoca il cambiamento di vita o menopausa (la fine dei periodi mestruali mensili). A volte entrambe le ovaie vengono rimosse durante un'operazione prima che avvenga la menopausa naturale. L'improvviso calo dei livelli di estrogeni provoca menopausa chirurgica.
• Tratta secchezza vaginale da moderata a grave con il sesso a causa della menopausa che tu e il tuo operatore sanitario dovrebbero parlare regolarmente del fatto che tu abbia ancora bisogno di cure con Enjuvia per controllare questi problemi. Se usi l'enjuvia solo per trattare la tua secchezza vaginale o il dolore con il discorso sul sesso con il proprio operatore sanitario sul fatto che un prodotto vaginale topico sarebbe migliore per te.

Chi non dovrebbe usare Enjuvia?

Non avviare Enjuvia se tu:

• avere insolito sanguinamento vaginale
  Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• sono stati diagnosticati un disturbo sanguinante
• Attualmente hanno o hanno avuto alcuni tumori
  Gli estrogeni possono aumentare le possibilità di ottenere determinati tipi di tumori tra cui il cancro del seno o dell'utero (grembo). Se hai o hai avuto un discorso sul cancro con il tuo operatore sanitario sul fatto che dovresti usare Enjuvia.
• ha avuto un ictus o un infarto
• Attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue
• Attualmente hanno o hanno avuto problemi epatici
• sono allergici all'enjuvia o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti

Vedi l'elenco degli ingredienti in Enjuvia alla fine di questo opuscolo.

Prima di utilizzare Enjuvia, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi sanguinamento vaginale per scoprire la causa.

Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di controllarti più attentamente se hai determinate condizioni come l'asma (sibilante) del diabete epilessia (convulsioni) emicrania endometriosi angiedema (gonfiore del viso e della lingua) o problemi con i tuoi reni del tiroide epatico del tuo cuore o hanno livelli elevati di calcio nel sangue.

vacanze boston

Vince is not for pregnant women.

Il tuo operatore sanitario ti farà sapere se devi smettere di usare Enjuvia.

Gli ormoni in Enjuvia possono passare nel latte materno.

• avere un insolito sanguinamento vaginale
• avere altre condizioni mediche che potrebbero peggiorare mentre si utilizza Enjuvia
• sono incinte o pensano che potresti essere incinta
• avranno un intervento chirurgico o sarà a letto
• sono allattamento al seno

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influire su come funziona l'enjuvia. Enjuvia può anche influenzare il modo in cui funzionano gli altri medicinali. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni nuovi medicinali.

Come dovrei usare Enjuvia?

• Usa Enjuvia esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di usarlo.
• Prendi una tavoletta di Enjuvia per bocca contemporaneamente ogni giorno.
• Se perdi una dose, prendilo il prima possibile. Se è quasi ora per la tua prossima dose, salta la dose persa e torna al tuo normale programma. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.
• Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente (ad esempio ogni 3-6 mesi) della dose che stai usando e se avete ancora bisogno di cure con Enjuvia.
• Vince may be taken with or without food.

Quali sono i possibili effetti collaterali dell'enjuvia?

Gli effetti collaterali sono raggruppati da quanto sono gravi e da quanto spesso accadono quando si è trattati.

Gli effetti collaterali gravi ma meno comuni includono:

• attacco di cuore
• colpo
• Caglieri di sangue
• Cancro del rivestimento dell'utero (grembo)
• tumore al seno
• Cancro dell'ovaio
• demenza
• malattia della cistifellea
• calcio di sangue alto o basso
• Anomalie visive
• ipertensione
• Alti livelli di grasso (trigliceridi) nel sangue
• Problemi epatici
• Cambiamenti nei livelli di ormone tiroideo
• ritenzione idrica
• Cambiamenti del cancro dell'endometriosi
• ingrandimento di tumori benigni dell'utero (fibromi)
• peggiorare il gonfiore del viso e della lingua (angioedema) nelle donne che hanno una storia di angioedema

Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti segnali di avvertimento o altri sintomi insoliti che ti riguardano:

• Nuovi grumi al seno
• insolito sanguinamento vaginale
• Cambiamenti nella visione o nel discorso
• Nuovi forti mal di testa improvvisi
• forti dolori al torace o alle gambe con o senza mancanza di debolezza del respiro e affaticamento

Gli effetti collaterali comuni dell'enjuvia includono:

• mal di testa
• tenerezza o dolore al seno
• sanguinamento vaginale irregolare o avvistamento
• Crampi allo stomaco o addominali gonfio
• nausea E vomito
• perdita di capelli
• ritenzione idrica
• candidosi

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali dell'enjuvia. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista. Di 'al tuo operatore sanitario se hai effetti collaterali che ti danno fastidio o non vanno via.

È possibile segnalare gli effetti collaterali ad Aspen Pharma USA Inc al numero 1-201-406-7955 o alla FDA al numero 1-800-FDA1088.

Cosa posso fare per ridurre le mie possibilità di un grave effetto collaterale con Enjuvia?

L'aggiunta di un progestinico è generalmente raccomandata per una donna con un utero per ridurre la possibilità di ottenere il cancro dell'utero (l'utero).

Se i membri della tua famiglia hanno avuto un cancro al seno o se hai mai avuto grumi al seno o una mammografia anormale, potresti aver bisogno di esame del seno più spesso.

• Parla regolarmente con il tuo operatore sanitario se dovresti continuare a usare Enjuvia.
• Se hai un utero discorso con il tuo operatore sanitario sul fatto che l'aggiunta di un progestin è giusto per te.
• Vedi subito il tuo operatore sanitario se si ottiene sanguinamento vaginale durante l'utilizzo di Enjuvia.
• Fai un esame di esame pelvico e una mammografia (raggi X al seno) ogni anno a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica qualcos'altro.
• Se hai il colesterolo alto (grasso nel sangue) dell'ipertensione del sangue è in sovrappeso o se usi il tabacco potresti avere maggiori possibilità di avere malattie cardiache.

Chiedi al tuo operatore sanitario modi per abbassare le possibilità di avere malattie cardiache.

Come dovrei conservare l'enjuvia?

• Conservare l'enjuvia a temperatura ambiente compresa tra 59 ° F e 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C).

Mantieni l'enjuvia e tutti gli altri medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace dell'enjuvia.

I medicinali sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionate nei volantini delle informazioni del paziente. Non utilizzare l'enjuvia per le condizioni per le quali non è stata prescritta. Non dare Enjuvia ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo volantino fornisce un riepilogo delle informazioni più importanti sull'enjuvia. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo operatore sanitario o farmacista. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni sull'enjuvia scritta per gli operatori sanitari.

È inoltre possibile ottenere ulteriori informazioni chiamando il numero 1-201-406-7955.

Quali sono gli ingredienti in Enjuvia?

Ingrediente attivo: Estrogeni coniugati sintetici B.

Ingredienti inattivi: ASCORBYL PALMETATO BUTILATO IDROSSIANISOLE DI SILICO VOLOIDALE DISETA DETATO DETATO DEIDATO DEIDRATO ETICELLULULOSO IPROMELLOSO LATIDOSA MONOIDRATO MAGNESIO MAGNESIO STEARATO AUPERIFICATO PURIFICATO IL MERO PURIFICATO IL TOSSIO ROSSO DI TITANIO ROSSO DI TITANIO ROSSOLOLOL. Inoltre il

• 0,45 mg tablets contain iron oxide black E iron oxide yellow;
• 0.9 mg tablets also contain D&C yellow no. 10 aluminum lake FD&C blue no. 1 aluminum lake E FD&C yellow no. 6 aluminum lake;
• 1,25 mg tablets contain iron oxide yellow.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.