Perforomista

AVVERTIMENTO

Morte correlata all'asma

Beta ad azione lunga ₂ -Ingonisti adrenergici (LABA) aumentano il rischio di morte correlata all'asma. Dati da un grande studio statunitense controllato con placebo che ha confrontato la sicurezza di un altro beta di longare ₂ -adrenergic agonist (salmeterol) or placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of LABA including formoterol the active ingredient in PERFOROMIST Inhalation Solution. The safety and efficacy of PERFOROMIST in patients with asthma have not been established. All LABA including PERFOROMIST are contraindicated in patients with asthma without use of a long-term asthma control medication [see Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per perforomista

La soluzione di inalazione di perforomista (formoterolo fumarato) viene fornita come 2 ml di soluzione di inalazione di fumarate di formeterolo confezionata in una fiala di polietilene a bassa densità a bassa densità di 2,5 ml e sovrascritta in un sacchetto di lamina. Ogni fiala contiene 2 ml di una soluzione chiara incolore composta da formoterolo fumarato diidrato USP equivalente a 20 mcg di formoterolo fumarato in una soluzione acquosa sterile isotonica contenente pH di cloruro di sodio regolato a 5,0 con acido citrico e citrato di sodio.

Il componente attivo della soluzione di inalazione di perforomista è il fornoterolo fumarato diidrato USP un racemato. Il diiddratato di Fumorate di formaterolo è una beta ₂ -Bronchodilatatore adrenergico. Il suo nome chimico è (±)-2-idrossi-5-[(1RS) -1-idrossi-2-[[(1RS) -2- (4-metossifenil) -1-metiletil] -amino] etil] ethmanilide fumarate diidrato; La sua formula strutturale è:

Il diidrata del diidrato di formoterolo ha un peso molecolare di 840,92 e la sua formula empirica è (c ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₄ ) ₂ • C. ₄ H ₄ O ₄ • 2h ₂ O. formoterolo fumarato diidrato USP è una polvere cristallina da bianco a giallastra che è liberamente solubile in acido acetico glaciale solubile in metanolo con parsimonia solubile in etanolo e isopropanolo leggermente solubile in acqua e praticamente insolubile in acetono etil acetato e dietil etere.

La soluzione di inalazione perforomista non richiede diluizione prima della somministrazione mediante nebulizzazione. Come tutti gli altri trattamenti nebulizzati, la quantità fornita ai polmoni dipenderà dai fattori del paziente e dal sistema di nebulizzazione utilizzato e dalle sue prestazioni.

Utilizzando il pari-lc plus ^® Nebulizzatore (con una maschera o un bocchetto) collegato a un pronib ^® Compressore ultra sotto in vitro Condizioni La dose media consegnata dal bocchino era di circa 7,3 mcg (37% della richiesta di etichetta). La portata media del nebulizzatore era di 4 LPM e il tempo di nebulizzazione era di 9 minuti. La soluzione di inalazione perforomista deve essere somministrata da un nebulizzatore a getto standard a portate adeguate tramite una maschera o un portavoce.

Usi per il perforomista

Trattamento di mantenimento della BPCO

La soluzione di inalazione di perforomista (formaterolo fumarato) è indicata per la somministrazione a lungo termine due volte al giorno (mattina e sera) nel trattamento di mantenimento della broncocostrizione in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) tra cui bronchite cronica ed enfisema.

Importanti limiti di utilizzo

La soluzione di inalazione perforomista non è indicata per trattare i deterioramenti acuti della malattia polmonare ostruttiva cronica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La soluzione di inalazione perforomista non è indicata per il trattamento dell'asma. La sicurezza e l'efficacia della soluzione di inalazione perforomista nell'asma non sono state stabilite.

Dosaggio per perforomista

La dose raccomandata di soluzione di inalazione perforomista (formaterolo fumarato) è una fiala di dose unitaria da 20 mcg somministrata due volte al giorno (mattina e sera) mediante nebulizzazione. Non è raccomandata una dose giornaliera totale superiore a 40 mcg.

La soluzione di inalazione perforomista deve essere somministrata dalla via per via orale per via orale tramite un nebulizzatore a getto standard collegato a un compressore d'aria. La sicurezza e l'efficacia della soluzione di inalazione perforomista sono state stabilite negli studi clinici quando somministrati usando il pari-LC Plus ^® nebulizzatore (con una maschera o un bocchetto) e il proneb ^® Compressore ultra. La sicurezza e l'efficacia della soluzione di inalazione perforomista fornita da sistemi di nebulizzatori non compressori non sono stati stabiliti.

La soluzione di inalazione perforomista deve essere sempre conservata nella tasca del foglio e rimossa immediatamente prima dell'uso. Il contenuto di qualsiasi contenitore parzialmente usato deve essere scartato.

Se il regime di trattamento di manutenzione raccomandato non riesce a fornire immediatamente la consulenza medica di risposta usuale in quanto questo è spesso un segno di destabilizzazione della BPCO. In queste circostanze il regime terapeutico dovrebbe essere rivalutato e si dovrebbero prendere in considerazione ulteriori opzioni terapeutiche.

La compatibilità del farmaco (fisica e chimica) di efficacia e sicurezza della soluzione di inalazione di perforomista quando non sono state stabilite miste con altri farmaci in un nebulizzatore.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

La soluzione di inalazione di perforomista (formoterolo fumarato) viene fornita come soluzione sterile per la nebulizzazione in fiale dose unitarie in polietilene a bassa densità. Ogni fiala contiene il fornoterolo fumarato diidrato USP equivalente a 20 mcg/2 ml di formoterolo fumarato.

Archiviazione e maneggevolezza

Soluzione per inalazione di perforomista (formoterolo fumarato) viene fornito come una soluzione sterile da 2 ml per la nebulizzazione in fiale dose di dose di unità di polietilene a bassa densità 2,5 ml. Ogni fiala è sovravalsa in un sacchetto di lamina e fornito in cartoni come elencato di seguito.

Cartone di 30 fiale di dose di unità avvolte individualmente Ndc 49502-605-30
Cartone di 60 fiale di dose di unità avvolte individualmente Ndc 49502-605-61

Prima di distribuire al paziente

Conservare in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F). Proteggi la custodia dalla luce e dal calore.

Dopo aver distribuito al paziente

Conservare in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) e scartare quando il farmaco scade o conservare a temperatura ambiente da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) e scartare se non usato dopo 3

• La soluzione di inalazione perforomista deve essere somministrata solo tramite un nebulizzatore a getto standard collegato a un compressore d'aria con un flusso d'aria adeguato e dotato di una maschera o di un portavoce.
• La fiala deve essere sempre conservata nella tasca del foglio e rimossa immediatamente prima dell'uso.
• Non prendere per via a bocca.
• Il contenuto di qualsiasi contenitore parzialmente usato deve essere scartato.
• Scartare il contenitore e superiore dopo l'uso.
• Tenere fuori dalla portata dei bambini

Prodotto per: Mylan Specialty L.P. Morgantown WV 26505 U.S.A. Revisionato: marzo 2018

Effetti collaterali for Perforomist

Beta ad azione lunga ₂ -Agonisti adrenergici come il formaterolo aumentano il rischio di morte correlata all'asma [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

BETA2 -Agonista Profilo di reazione avversa

Le reazioni avverse alla soluzione di inalazione perforomista dovrebbero essere simili in natura ad altre beta ₂ -Agonisti del recettore adrenergico tra cui: ipertensione dell'angina o ipotensione tachicardia aritmia nervosismo Nerisi di mal di testa Tremori secchi Muscoli della bocca secca Crampi palpitazioni nausea fatica fatica malessere insonnia iperglicemia iperglicemia e acidosi metabolica.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti con BPCO

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione alla soluzione di inalazione perforomista 20 mcg due volte al giorno mediante inalazione orale in 586 pazienti di cui 232 esposti per 6 mesi e 155 esposti per almeno 1 anno. La soluzione di inalazione perforomista è stata studiata in uno studio controllato con placebo e controllato attivo (123 soggetti trattati con soluzione di inalazione di perforomista) e uno studio controllato a 52 settimane (463 soggetti trattati con soluzione di inalazione di perforomista). I pazienti erano per lo più caucasici (88%) tra 40-90 anni (medio di 64 anni) e avevano BPCO con un FEV medio ₁ di 1,33 L. pazienti con significative malattie cardiache e altre malattie mediche sono stati esclusi dagli studi.

La tabella 1 mostra le reazioni avverse dallo studio controllato in doppio cieco contro il placebo in cui la frequenza era maggiore o uguale al 2% nel gruppo di soluzione di inalazione perforomista e in cui la velocità nel gruppo di soluzione di inalazione perforomista superava la velocità nel gruppo placebo. In questo studio la frequenza dei pazienti che vivono eventi avversi cardiovascolari è stata del 4,1% per la soluzione di inalazione perforomista e del 4,4% per il placebo. Non ci sono stati eventi avversi cardiovascolari specifici frequente per la soluzione di inalazione perforomista (frequenza maggiore o uguale all'1% e maggiore del placebo). Il tasso di esacerbazioni della BPCO era del 4,1% per la soluzione di inalazione perforomista e del 7,9% per il placebo.

Tabella 1: numero di pazienti con reazioni avverse nello studio clinico a dosaggio multiplo di 12 settimane

I pazienti trattati con soluzione di inalazione perforomista 20 mcg due volte al giorno nello studio di 52 settimane non hanno subito un aumento di eventi avversi clinicamente significativi sopra il numero previsto in base alle condizioni mediche e all'età dei pazienti.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l'uso post-approvazione della soluzione di inalazione perforomista. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Reazioni anafilattiche orticaria angioedema (che si presenta come viso per le labbro eyngeo o edema della bocca) e broncospasmo

Interazioni farmacologiche for Perforomist

Farmaci adrenergici

Se devono essere somministrati ulteriori farmaci adrenergici da qualsiasi percorso, dovrebbero essere usati con cautela perché gli effetti simpatici del formatrolo possono essere potenziati [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Steroidi o diuretici dei derivati ​​della xantina

Il trattamento concomitante con derivati ​​di xantina steroidi o diuretici può potenziare qualsiasi effetto ipokalemico degli agonisti adrenergici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Diuretici non potassio

I cambiamenti ECG e/o l'iponokalemia che possono derivare dalla somministrazione di diuretici da risparmio non potassio (come il loop o i diuretici tiazidici) possono essere gravemente peggiorati dai beta-agonisti, specialmente quando la dose raccomandata della beta-agonista viene superato. Sebbene il significato clinico di questi effetti non sia noto cautela nella co-somministrazione di beta-agonisti con diuretici da risparmio non potassio.

Inibitori MAO Antidepressivi triciclici QTC Prolunging farmaci

Formterolo come con altri beta ₂ -agonisti dovrebbero essere somministrati con estrema cautela ai pazienti trattati con inibitori della monoamina ossidasi antidepressivi triciclici o farmaci noti per prolungare l'intervallo QTC perché l'effetto degli agonisti adrenergici sul sistema cardiovascolare può essere potenziato da questi agenti. I farmaci noti per prolungare l'intervallo QTC hanno un aumentato rischio di aritmie ventricolari.

Beta-bloccanti

Gli antagonisti del recettore beta-adrenergico (beta-bloccanti) e il formacololo possono inibire l'effetto reciproco quando somministrati contemporaneamente. I beta-bloccanti non solo bloccano gli effetti terapeutici dei beta-agonisti, ma possono produrre grave broncospasmo nei pazienti con BPCO. Pertanto i pazienti con BPCO non devono essere normalmente trattati con beta-bloccanti. Tuttavia, in determinate circostanze, ad es. Come profilassi dopo infarto del miocardio potrebbe esserci alternative accettabili all'uso di beta-bloccanti nei pazienti con BPCO. In questa impostazione dei beta-bloccanti cardioselettivi potrebbero essere considerati sebbene debbano essere somministrati con cautela.

Avvertimenti per perforomista

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per perforomista

Morti legate all'asma

[Vedere Avvertenza della scatola ]

I dati di un grande studio controllato con placebo sui pazienti con asma hanno mostrato che la beta ad azione prolungata ₂ -Ingonisti adrenergici possono aumentare il rischio di morte correlata all'asma. I dati non sono disponibili per determinare se il tasso di morte nei pazienti con BPCO viene aumentato mediante beta ad azione prolungata ₂ -Agonisti adrenergici.

A 28-week placebo-controlled US study comparing the safety of salmeterol with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; RR 4.37 95% CI 1.25 15.34). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of the longacting beta ₂ -Agonisti adrenergici tra cui soluzione di inalazione perforomista. Non è stato condotto alcun studio adeguato per determinare se il tasso di morte correlato all'asma sia aumentato nei pazienti trattati con soluzione di inalazione perforomista. La sicurezza e l'efficacia del perforomista nei pazienti con asma non sono stati stabiliti. Tutto il LABA, incluso il perforomista, sono controindicati nei pazienti con asma senza l'uso di un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine. [Vedere Controindicazioni ].

Studi clinici con fumarato di formoterolo somministrato come inalatore di polvere secca hanno suggerito una maggiore incidenza di gravi esacerbazioni dell'asma nei pazienti che hanno ricevuto il formoterolo rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo. Le dimensioni di questi studi non erano adeguate per quantificare con precisione le differenze nei tassi di esacerbazione gravi dell'asma tra i gruppi di trattamento.

Deterioramento della malattia ed episodi acuti

Perforomista Inhalation Solution should not be initiated in patients with acutely deteriorating BPCO which may be a life-threatening condition. Perforomista Inhalation Solution has not been studied in patients with acutely deteriorating BPCO. The use of Perforomista Inhalation Solution in this setting is inappropriate.

Perforomista Inhalation Solution should not be used for the relief of acute symptoms i.e. as rescue therapy for the treatment of acute episodes of bronchospasm. Perforomista Inhalation Solution has not been studied in the relief of acute symptoms E extra doses should not be used for that purpose.

I sintomi acuti devono essere trattati con una beta per inalazione a breve durata ₂ -agonista.

Quando iniziano i pazienti con soluzione di inalazione perforomista che hanno assunto la beta di scarsa inalazione ₂ -agonisti su base regolare (ad es. Quattro volte al giorno) dovrebbe essere istruito a interrompere l'uso regolare di questi farmaci e usarli solo per sollievo sintomatico dei sintomi respiratori acuti. Quando si prescrive la soluzione di inalazione perforomista, il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe anche prescrivere una beta ad azione breve inalata ₂ -agonista e istruire il paziente come dovrebbe essere usato. Crescente beta inalato ₂ -Agonista L'uso è un segnale di deterioramento delle malattie per la quale viene indicata una richiesta medica. La BPCO può deteriorarsi acutamente per un periodo di ore o cronicamente per diversi giorni o più. Se la soluzione di inalazione perforomista non controlla più i sintomi della broncocostrizione o la beta per inalazione per inalazione del paziente ₂ -Agonista diventa meno efficace o il paziente ha bisogno di una maggiore inalazione di beta a breve durata ₂ -agonista del solito questi possono essere marcatori di deterioramento della malattia. In questa impostazione, è necessario intraprendere una rivalutazione del paziente e del regime di trattamento della BPCO contemporaneamente. L'aumento del dosaggio giornaliero della soluzione di inalazione perforomista oltre la dose raccomandata di 20 mcg due volte al giorno non è appropriato in questa situazione.

Uso e uso eccessivo con altri beta ad azione lunga ₂ -Agonisti

Come con altri beta inalati ₂ -Drenergici farmaci La soluzione di inalazione perforomista non deve essere utilizzata più spesso a dosi più elevate di quelle raccomandate o in combinazione con altri farmaci contenenti beta ad azione lunga ₂ -agonisti come overdose possono derivare. Effetti cardiovascolari clinicamente significativi e vittime sono stati riportati in associazione con un uso eccessivo di farmaci simpatomimetici inalati.

Broncospasmo paradossale

Come con altri beta inalati ₂ -agonisti La soluzione di inalazione perforomista può produrre broncospasmo paradossale che può essere pericoloso per la vita. Se il broncospasmo paradossale si verifica una soluzione di inalazione perforomista deve essere sospesa immediatamente e istituita la terapia alternativa.

Effetti cardiovascolari

Perforomista Inhalation Solution like other beta ₂ -agonisti possono produrre un effetto cardiovascolare clinicamente significativo in alcuni pazienti misurati dagli aumenti degli impulsi sistolica e/o diastolica della pressione arteriosa e/o dei sintomi. Se si verificano tali effetti, potrebbe essere necessario sostenere una soluzione di inalazione perforomista. Inoltre, è stato riportato che i beta-agonisti producono cambiamenti ECG come l'appiattimento del prolungamento delle onde T dell'intervallo QTC e della depressione del segmento ST. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto. Pertanto la soluzione di inalazione perforomista come altre ammine simpatomimetiche dovrebbe essere usata con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari, in particolare aritmie cardiache di insufficienza coronarica e ipertensione.

Condizioni coesistenti

Perforomista Inhalation Solution like other sympathomimetic amines should be used with caution in patients with convulsive disorders or thyrotoxicosis E in patients who are unusually responsive to sympathomimetic amines. Doses of the related beta ₂ -agonista albuterolo quando somministrato per via endovenosa è stato segnalato per aggravare il preesistenza diabete mellito E ketoacidosis.

Iponokalemia e iperglicemia

I farmaci beta-agonisti possono produrre significativa iponokalemia in alcuni pazienti probabilmente attraverso lo shunt intracellulare che ha il potenziale per produrre effetti cardiovascolari avversi [vedi Farmacologia clinica ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Beta-agonist medications may produce transient hyperglycemia in some patients.

Cambiamenti clinicamente significativi nel potassio sierico e nella glicemia sono stati rari durante gli studi clinici con somministrazione a lungo termine di soluzione di inalazione perforomista alla dose raccomandata.

Reazioni di ipersensibilità immediata

Le reazioni di ipersensibilità immediate possono verificarsi dopo la somministrazione di soluzione di inalazione perforomista, come dimostrato dai casi di reazioni anafilattiche orticaria anticioedema eruzione cutanea e broncospasmo.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Morte correlata all'asma

I pazienti devono essere informati che l'agonista beta a lunga durata come il perforomista aumenta il rischio di morte correlata all'asma. Tutto il LABA, incluso il perforomista, non deve essere utilizzato in pazienti con asma senza l'uso di un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine.

Esacerbazioni o deterioramenti acuti

Perforomista Inhalation Solution is not indicated for relief of acute symptoms E extra doses should not be used for that purpose. I sintomi acuti devono essere trattati con una beta per inalazione a breve durata ₂ -agonista (il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe fornire al paziente tale farmaco e istruire il paziente su come utilizzare). I pazienti devono essere istruiti a prestare assistenza medica se i loro sintomi peggiorano nonostante le dosi raccomandate di soluzione di inalazione perforomista se il trattamento della soluzione di inalazione perforomista diventa meno efficace o se hanno bisogno di più inalazioni di una beta a breve durata ₂ -agonista del solito.

Dosaggio appropriato

I pazienti non dovrebbero smettere di usare una soluzione di inalazione perforomista se non dirlo da un operatore sanitario perché i sintomi possono peggiorare. I pazienti non devono inalare più del numero prescritto di fiale contemporaneamente. Il dosaggio giornaliero della soluzione di inalazione perforomista non deve superare una fiala due volte al giorno (40 mcg di dose giornaliera totale). L'uso eccessivo di simpatomimetici può causare significativi effetti cardiovascolari e può essere fatale.

Terapia concomitante

Pazienti che hanno assunto beta a breve durata inalata ₂ -agonisti (ad esempio albuterolo) su base regolare dovrebbe essere istruito a interrompere l'uso regolare di questi prodotti e usarli solo per il sollievo sintomatico dei sintomi acuti. La soluzione di inalazione perforomista non deve essere utilizzata in combinazione con altri farmaci per inalazione contenenti beta ad azione lunga ₂ -agonisti. I pazienti devono essere avvertiti di non fermare o cambiare la dose di altre concomitanti terapia con BPCO senza consulenza medica anche se i sintomi migliorano dopo aver avviato il trattamento con una soluzione di inalazione perforomista.

Reazioni avverse comuni con beta ₂ -Agonisti

I pazienti devono essere informati che il trattamento con beta ₂ -Agonisti possono portare a reazioni avverse che includono palpitazioni dolori toracici rapidi la frequenza cardiaca aumentata o ridotta del mal di testa della pressione sanguigna Trema nervosismo secco Crampi muscolari di nausea fatica fatica malessere malessere a basso sangue potassio alto zucchero nel sangue alto o difficoltà a dormire [vedi Reazioni avverse ].

Istruzioni per l'amministrazione

È importante che i pazienti capiscano come utilizzare la soluzione di inalazione perforomista con un nebulizzatore in modo appropriato [vedi l'accompagnamento Informazioni sul paziente ]. Patients should be instructed not to mix other medications with Perforomista Inhalation Solution or ingest Perforomista Inhalation Solution. Patients should throw the plastic dispensing container away immediately after use. Due to their small size the container E top pose a danger of choking to young children.

Effetto collaterale della carenza di vitamina B12

Guida ai farmaci approvati dalla FDA

Vedi l'accompagnamento Informazioni sul paziente .

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il potenziale cancerogeno del fumarato di formoterolo è stato valutato in acqua potabile a 2 anni e studi dietetici sia nei ratti che nei topi. Nei ratti l'incidenza dei leiomiomi ovarici è stata aumentata a dosi di 15000 mcg/kg e superiore allo studio dell'acqua potabile e a 20000 mcg/kg nello studio dietetico (esposizione AUC circa 2300 volte un'esposizione umana alla massima exiumium della massima consigliata per inalazione ogni giorno per l'inalazione raccomandata quotidiana di inalazione ogni giorno) dose). Nello studio dietetico l'incidenza di tumori benigni delle cellule teca ovaie è stata aumentata a dosi di 500 mcg/kg (l'esposizione AUC era circa 57 volte l'esposizione umana alla massima dose di inalazione giornaliera raccomandata) e superiore. Questa scoperta non è stata osservata nello studio dell'acqua potabile né è stato visto nei topi (vedi sotto).

Nei topi l'incidenza di adenomi e carcinomi subcapsulari surrenali è stata aumentata nei maschi a dosi di 69000 mcg/kg (esposizione AUC circa 1000 volte l'esposizione umana all'esposizione massima raccomandata quotidianamente per inalazione umana) e oltre nello studio di acqua potabile ma non a dosi fino a 50000 mcg/kg circa 750 volte a spese di spesa umana). lo studio dietetico. L'incidenza di epatocarcinomi è stata aumentata nello studio dietetico a dosi di 20000 e 50000 mcg/kg nelle femmine (esposizioni AUC circa 300 e 750 volte l'esposizione umana a 5000 mcg/kg di massima, rispettivamente a massimo di inalazione ogni giorno per la massima emessa a massimo a partire da un'esposizione per la massima. dose di inalazione). Anche nello studio dietetico, l'incidenza di leiomiomi uterini e leiomiosarcomi è stata aumentata a dosi di 2000 mcg/kg (l'esposizione AUC era circa 30 volte l'esposizione umana alla massima dose di inalazione giornaliera raccomandata) e superiore. Gli aumenti dei leiomiomi del tratto genitale femminile di roditore sono stati dimostrati in modo simile con altri farmaci beta-agonisti.

Il fumarato di formoterolo non era mutageno o clastogenico nei seguenti test: test di mutagenicità nelle analisi cromosomiche delle cellule batteriche e dei mammiferi nei test di trasformazione del DNA non scaduti nei mammiferi nei fibraublasti di mammiferi e nei fidi dei mammilati.

Gli studi di riproduzione nei ratti non hanno rivelato alcuna riduzione di fertilità a dosi orali fino a 3000 mcg/kg (circa 730 volte la massima dose di inalazione giornaliera di inalazione giornaliera nell'uomo su un MCG/M ² base).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Esistono dati disponibili limitati con uso di soluzione di inalazione perforomista nelle donne in gravidanza per informare un rischio associato al farmaco di esiti avversi dello sviluppo. I beta-agonisti possono interferire con la contrattilità uterina (vedi Considerazioni cliniche ). Negli studi sulla riproduzione degli animali la somministrazione orale di formoterolo fumarato con ratti in gravidanza e conigli ha causato un aumento delle malformazioni fetali (ratti e conigli) hanno ridotto il peso fetale (ratti) e un aumento della mortalità neonatale (ratti) a seguito della somministrazione di dosi che hanno prodotto esposizioni circa 730 a 29000 volte l'MRHD su un mg/m ² o Base AUC. Questi effetti avversi si sono generalmente verificati in grandi multipli del MRHD quando il fumarato di formaterolo è stato somministrato mediante via orale per ottenere elevate esposizioni sistemiche. Non sono stati osservati effetti in uno studio con i ratti che hanno ricevuto il formoterolo fumarato dalla via dell'inalazione ad un'esposizione circa 300 volte il MRHD (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Manodopera o parto

Non ci sono studi umani adeguati e ben controllati che hanno studiato gli effetti della soluzione di inalazione perforomista durante il travaglio e il parto. A causa del potenziale per le interferenze dei betaonisti con l'uso della contrattilità uterina della soluzione di inalazione perforomista durante il travaglio dovrebbe essere limitata a quei pazienti in cui i benefici superano chiaramente il rischio.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi di sviluppo embriofetale con ratti in gravidanza e conigli dosati per tutto il periodo di organogenesi il fumarato di fornoterolo non hanno causato malformazioni in entrambe le specie. Tuttavia, per i ratti in gravidanza dosati in tutto l'organogenesi il fornololo fumarato ha causato l'ossificazione fetale ritardata ad un'esposizione circa 50 volte l'MRHD (su un MCG/M ² base con dosi orali materne di 200 mcg/kg e superiori) e ridotto peso fetale ad un'esposizione circa 1500 volte l'MRHD (su un MCG/M ² base con dosi orali materne di 6000 mcg/kg e oltre). In uno studio di sviluppo pre e post-natale con ratti dosati durante la fase avanzata del fumarato di formetrolo di gravidanza ha causato la mortalità per navigazione e neonatale a un'esposizione circa 1500 volte il MRHD (su un MCG/M ² base con dosi orali materne di 6000 mcg/kg e oltre). Tuttavia non sono stati osservati effetti in questo studio ad un'esposizione circa 50 volte il MRHD (su un MCG/M ² base con una dose orale materna di 200 mcg/kg).

Negli studi di sviluppo embriofetale condotti da un altro laboratorio di test con ratti in gravidanza e conigli dosti per tutto il periodo di organogenesi il fornotolo fumarato è stato teratogenico in entrambe le specie. Ernia ombelicale Una malformazione è stata osservata nei feti di ratto alle esposizioni circa 730 volte il MRHD (su un MCG/m ² base con dosi orali materne di 3000 mcg/kg/giorno e superiore). Brachygnathia è stata osservata una malformazione scheletrica nei feti di ratto ad un'esposizione circa 3600 volte il MRHD (su un MCG/m ² base con una dose orale materna di 15000 mcg/kg/giorno). In un altro studio con ratti non sono stati osservati effetti teratogeni con esposizioni fino a circa 300 volte il MRHD (su un MCG/M ² base con una dose di inalazione materna di 1200 mcg/kg/giorno). Le cisti subcapsulari sul fegato sono state osservate nei feti di coniglio ad un'esposizione circa 29000 volte il MRHD (su un MCG/M ² base con una dose orale materna di 60000 mcg/kg/giorno). Non sono stati osservati effetti teratogeni con esposizioni fino a circa 1700 volte la MRHD (su un MCG/M ² base con una dose orale materna di 3500 mcg/kg).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi umani ben controllati sull'uso della soluzione di inalazione perforomista nelle madri infermieristiche. Non è noto se il fumarato di formaterolo sia escreto nel latte umano o se ci siano effetti sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte.

Negli studi riproduttivi sui ratti che il formatrolo è stato escreto nel latte (vedi Dati ).

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di una soluzione di inalazione perforomista e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dalla soluzione di inalazione perforomista o dalla condizione materna sottostante.

Dati

In uno studio farmacocinetico sui ratti che il formatrolo è stato escreto nel latte. La quantità di radioattivo etichettata ³ Il fumarato H-Formoterol era inferiore al 2% di quello nel plasma materno.

Uso pediatrico

Perforomista Inhalation Solution is not indicated for use in children. The safety E effectiveness of Perforomista Inhalation Solution in pediatric patients have not been established. The pharmacokinetics of formoterol fumarate has not been studied in pediatric patients.

Uso geriatrico

Dei 586 soggetti che hanno ricevuto una soluzione di inalazione perforomista negli studi clinici 284 erano 65 anni e più mentre 89 erano 75 anni e più. Dei 123 soggetti che hanno ricevuto una soluzione di inalazione perforomista nella sperimentazione di sicurezza ed efficacia di 12 settimane 48 (39%) avevano 65 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

La farmacocinetica della soluzione di inalazione perforomista non è stata studiata in soggetti anziani.

Informazioni per overdose per perforomista

I segni e i sintomi previsti con sovradosaggio della soluzione di inalazione perforomista sono quelli di eccessiva stimolazione beta-adrenergica e/o occorrenza o esagerazione di uno qualsiasi dei segni e dei sintomi elencati sotto le reazioni avverse. Segni e sintomi possono includere la tachicardia ipertensione dell'angina o ipotensione con tassi fino a 200 battiti/min nervosismo aritmie di tremori con crisi muscolari di crampi asciutti di palpitazione nausea fatica fatica malessere malese iperglicemia ipokalemia e acidosi metabolica. Come per tutti i farmaci simpatomimetici inalati l'arresto cardiaco e persino la morte può essere associata a un sovradosaggio di soluzione di inalazione perforomista.

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Il trattamento del sovradosaggio consiste nella sospensione della soluzione di inalazione perforomista insieme all'istituzione di un'adeguata terapia sintomatica e/o di supporto. L'uso giudizioso di un bloccante cardioselettivo beta-recettore può essere considerato tenendo presente che tale farmaco può produrre broncospasmo. Non ci sono prove sufficienti per determinare se la dialisi è benefica per il sovradosaggio della soluzione di inalazione perforomista. Il monitoraggio cardiaco è raccomandato in caso di sovradosaggio.

Per ulteriori informazioni sul trattamento per overdose, chiamare un centro di controllo del veleno (1-800-222-1222).

Controindicazioni per perforomista

Tutto il LABA, incluso il perforomista, sono controindicati nei pazienti con asma senza l'uso di un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Perforomist

Meccanismo d'azione

Il fumarato di formatrolo è una beta ad azione lunga ₂ -Agonista del recettore adrenergico (beta ₂ -agonista). Il fumarato di formoterolo inalato agisce localmente nel polmone come broncodilatatore. In vitro Gli studi hanno dimostrato che il formaterolo ha un'attività agonista maggiore di più di 200 volte nei beta -recettori che in beta ₁ -recettori. Sebbene beta ₂ -recettori sono i recettori adrenergici predominanti nella muscolatura liscia bronchiale e beta ₁ -recettori sono i recettori predominanti nel cuore ci sono anche beta ₂ -recettori nel cuore umano che comprendono il 10-50% dei recettori beta-adrenergici totali. La funzione precisa di questi recettori non è stata stabilita ma aumentano la possibilità che anche beta altamente selettiva ₂ - Gli agonisti possono avere effetti cardiaci.

Gli effetti farmacologici dei farmaci agonisti beta-adrenoceptor tra cui il formoterolo sono almeno in parte attribuibili alla stimolazione dell'adenil ciclasi intracellulare L'enzima che catalizza la conversione dell'adenosina trifosfato (ATP) (ATP ciclico) monofosfato ciclico (AMP ciclico). L'aumento dei livelli di AMP ciclici causano rilassamento della muscolatura liscia bronchiale e inibizione del rilascio di mediatori dell'ipersensibilità immediata dalle cellule, specialmente dai mastociti.

In vitro I test mostrano che il formaterolo è un inibitore del rilascio di mediatori di mastociti come istamina e leucotrieni dal polmone umano. Il formaterolo inibisce anche la stravaso di albumina plasmatica indotta da istamina in cavie anestetizzate e inibisce l'afflusso di eosinofili indotto da allergeni nei cani con iper-responsività delle vie aeree. La rilevanza di questi in vitro E animal findings to humans with BPCO is unknown.

Farmacodinamica

Relazioni di sicurezza sistemica e farmacocinetica / farmacodinamica

I principali effetti avversi della beta inalata ₂ -Agonisti si verificano a seguito di un'eccessiva attivazione dei recettori beta-adrenergici sistemici. Gli effetti avversi più comuni negli adulti includono il tremore del muscolo scheletrico e i crampi di tachicardia di insonnia diminuiscono nel potassio plasmatico e aumenti del glucosio plasmatico.

I cambiamenti nel potassio sierico e nel glucosio sierico sono stati valutati in 12 pazienti con BPCO a seguito dell'inalazione di singole dosi di soluzione di inalazione perforomista contenente 10 20 e 244 mcg di formoterolo fumarato (calcolato su base anidra) in uno studio crossover. A 1 ora dopo il trattamento con soluzione di inalazione di fumarate di formoterolo media (± deviazione standard) glucosio sierico è aumentato rispettivamente 26 ± 30 29 ± 28 e 38 ± 44 mg/dl e non era significativamente diverso dal livello basale o di trogolo a 24 ore dopo la dose. A 1 ora dopo il dosaggio con la soluzione di inalazione di fumarate di formeterolo 244 mcg di potassio sierico è diminuito di 0,68 ± 0,4 mEq/L e non era diverso dal livello basale o di depressione a 24 ore dopo la dose.

Le relazioni lineari farmacocinetiche/farmacodinamiche (PK/PD) tra l'escrezione urinaria di formatrolo e le diminuzioni degli aumenti sierici di potassio nella soluzione plasmatica e gli aumenti della frequenza cardiaca sono stati generalmente osservati con un'altra formulazione di inalazione di fumato di formoterolo e quindi ci si aspetterebbe anche con una soluzione di inalazione di perforomista. A seguito della somministrazione di dose singola di 10 volte la dose clinica raccomandata dell'altra formulazione di inalazione di fumarate di formoterolo con un'esposizione comparabile alla dose singola di 244 mcg di soluzione di inalazione perforomista (circa 12 volte la dose clinica raccomandata) in soggetti sani alla concentrazione di plasma di formatrolo è stato fortemente correlato con la riduzione della plasma di concentrazione di plasma. I dati di questo studio hanno mostrato che la massima riduzione dal basale nel potassio al plasma variava da 0,55 a 1,52 mmol/L con una riduzione massima mediana di 1,01 mmol/L. Generalmente è stato notato l'effetto massimo sul potassio plasmatico da 1 a 3 ore dopo il raggiungimento delle concentrazioni plasmatiche di picco di formoterolo.

Elettrofisiologia

Nello studio dose-range della soluzione di inalazione perforomista, la frequenza cardiaca determinata dall'ECG è aumentata di una media di 6 ± 3 battiti al minuto a 6 ore dopo una singola dose di 244 mcg ma è tornata a livello di previsione a 16-24 ore.

L'effetto della soluzione di inalazione perforomista sulla frequenza cardiaca e sul ritmo cardiaco è stato studiato in uno studio clinico di 12 settimane che confronta la soluzione di inalazione perforomista con il placebo e un trattamento di controllo attivo. I pazienti con BPCO, inclusi 105 pazienti esposti alla soluzione di inalazione perforomista, sono stati sottoposti a monitoraggio elettrocardiografico continuo (Holter) durante due periodi di 24 ore (basale dello studio e dopo 8-12 settimane di trattamento). Gli ECG sono stati eseguiti pre-dose e da 2 a 3 ore dopo la dose al basale dello studio (prima del dosaggio) e dopo 4 8 e 12 settimane di trattamento. I metodi di Bazett e Fridericia sono stati usati per correggere l'intervallo QT per la frequenza cardiaca (rispettivamente QTCB e QTCF). L'aumento medio dal basale nell'intervallo di QTCB nel periodo di trattamento di 12 settimane era ≤ 4,8 msec per la soluzione di inalazione perforomista e ≤ 4,6 msec per placebo. La percentuale di pazienti che ha subito una variazione massima di QTC superiore a 60 msec in qualsiasi momento durante il periodo di trattamento di 12 settimane è stata dello 0% e dell'1,8% per la soluzione di inalazione perforomista e il placebo rispettivamente in base alla correzione di Bazett e all'1,6% e allo 0,9% rispettivamente in base alla correzione di Friderticia. Il QT prolungato è stato riportato come evento avverso in 1 (NULL,8%) pazienti trattati con soluzione di inalazione perforomista e 2 (NULL,8%) pazienti con placebo. Non sono state osservate occorrenze di fibrillazione atriale o tachicardia ventricolare durante il monitoraggio di Holter di 24 ore o riportati come eventi avversi nei pazienti trattati con soluzione di inalazione perforomista dopo l'inizio del dosaggio. Non è stato osservato alcun aumento della tachicardia sopraventricolare rispetto ai soggetti trattati con placebo. L'aumento medio della frequenza cardiaca massima dalla linea di base a 8-12 settimane dopo l'inizio del dosaggio è stato di 0,6 battiti al minuto (BPM) per i pazienti trattati con soluzione di inalazione perforomista due volte al giorno rispetto a 1,2 bpm per i pazienti con placebo. Non ci sono state differenze clinicamente significative rispetto al placebo negli effetti acuti o cronici sulla frequenza cardiaca tra cui QTCB e QTCF o ritmo cardiaco derivanti dal trattamento con soluzione di inalazione perforomista.

At an exposure from formoterol fumarate dry powder formulation comparable to approximately 12-fold the recommended dose of PERFOROMIST Inhalation Solution a mean maximum increase of pulse rate of 26 bpm was observed 6 hours post dose in healthy subjects. This study showed that the maximum increase of mean corrected QT interval (QTc) was 25 msec when calculated using Bazett's correction and was 8 msec when calculated using Fridericia's correction. The QTc returned to baseline within 12 to 24 hours post-dose. Formoterol plasma concentrations were weakly correlated with pulse rate and increase of QTc duration. The effects on pulse rate and QTc interval are known pharmacological effects of this class of study drug and were not unexpected at this supratherapeutic formoterol fumarate inhalation dose.

Tachifilassi / tolleranza

La tolleranza agli effetti dei beta-agonisti inalati può verificarsi con un uso cronico regolare regolarmente. In uno studio clinico controllato con placebo in 351 pazienti adulti con BPCO, l'effetto broncodilante della soluzione di inalazione perforomista è stato determinato dal FEV ₁ area sotto la curva oltre 12 ore dopo il dosaggio il giorno 1 e dopo 12 settimane di trattamento. L'effetto della soluzione di inalazione perforomista non è diminuito dopo 12 settimane di trattamento due volte al giorno (Figure 1 e 2).

Farmacocinetica

Le informazioni sulla farmacocinetica del formaterolo (polvere secca e/o soluzione di inalazione) nel plasma e/o nelle urine sono disponibili in soggetti sani e pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica dopo inalazione orale di dosi alla e sopra la dose terapeutica.

L'escrezione urinaria di formatrolo invariato è stata utilizzata come misura indiretta dell'esposizione sistemica.

Dati di disposizione dei farmaci al plasma L'escrezione urinaria parallela e le emivite di eliminazione calcolate per l'urina e il plasma sono simili.

Assorbimento

Le proprietà farmacocinetiche del fumarato di formoterolo sono state valutate in 12 pazienti con BPCO a seguito dell'inalazione di singole dosi di soluzione di inalazione di perforomista contenente 10 e 244 mcg di formoterolo fumarato (calcolato su una base anidra) e 12 mcg di polvere di fumarato di fornotolo attraverso 36 ore dopo la somministrazione a dose singola. Le concentrazioni di fumarate di formaterolo nel plasma a seguito delle dosi di 10 e 20 mcg di soluzione di inalazione perforomista e la dose di 12 mcg di polvere secca fumata di formoterolo erano non rilevabili o rilevate solo sporadicamente a concentrazioni molto basse. A seguito di una singola dose di 244 mcg di soluzione di inalazione perforomista (circa 12 volte la dose clinica raccomandata) le concentrazioni di fumarate di fornoterolo erano prontamente misurabili nel plasma che presentavano un rapido assorbimento nel plasma e raggiungevano una concentrazione di farmaco massima di 72 pg/ml in circa 12 minuti di cessazione.

La quantità media di formoterolo escreta invariata in urina 24 ore su 24 a seguito di singole dosi di inalazione orale di 10 20 e 244 mcg di soluzione di inalazione perforomista sono risultate rispettivamente di 109,7 ng 349,6 ng e 3317,5 ng. Questi risultati indicano un aumento proporzionale quasi dose dell'esposizione sistemica all'interno dell'intervallo di dose testato.

Quando 12 mcg di una formulazione a polvere secca di formoterolo fumarate venivano somministrate due volte al giorno ai pazienti con BPCO mediante inalazione orale per 12 settimane, l'indice di accumulo basato sull'escrezione urinaria di formaterolo invariato era da 1,19 a 1,38. Ciò suggerisce un certo accumulo di formoterolo nel plasma con dosaggio multiplo. Sebbene i dati farmacocinetici a dosi multipli non siano disponibili dall'assunzione di soluzione di inalazione perforomista di farmacocinetica lineare consente una previsione ragionevole dell'accumulo minimo basato sulla farmacocinetica a dose singola. Come per molti prodotti farmaceutici per l'inalazione orale, è probabile che la maggior parte del formatto di formatolo inalato erogato venga inghiottito e quindi assorbito dal tratto gastrointestinale.

Distribuzione

Il legame del formaterolo alle proteine ​​plasmatiche umane in vitro era del 61% al 64% a concentrazioni da 0,1 a 100 ng/mL. Legatura all'albumina sierica umana in vitro era del 31% al 38% in un intervallo da 5 a 500 ng/mL. Le concentrazioni di formoterolo utilizzate per valutare il legame plasmatico della proteina erano più alte di quelle ottenute nel plasma in seguito all'inalazione di una singola dose 244 mcg di soluzione di inalazione perforomista.

Metabolismo

Il formaterolo viene metabolizzato principalmente dalla glucuronidazione diretta al gruppo idrossilico fenolico o alifatico e all'O-demetilazione seguita da coniugazione di glucuronide a entrambi i gruppi idrossile fenolici. Percorsi minori comportano la coniugazione del solfato di formoterolo e deformlazione seguita da coniugazione del solfato. Il percorso più importante prevede la coniugazione diretta nel gruppo idrossilico fenolico. Il secondo percorso principale prevede l'O-demetilazione seguita da coniugazione nel gruppo fenolico 2'-idrossilico. In vitro Studi hanno dimostrato che gli enzimi multipli metabolizzanti farmacologici catalizzano la glucuronidazione (UGT1A1 1A8 1A9 2B7 e 2B15 erano gli enzimi più predominanti) e l'odemetilazione (CYP2D6 CYP2C19 CYP2C9 e CYP2A6) di Formoterol. Il formaterolo non ha inibito gli enzimi del CYP450 a concentrazioni terapeuticamente rilevanti. Alcuni pazienti possono essere carenti nel CYP2D6 o 2C19 o in entrambi. Se una carenza in uno o entrambi questi isozimi si traduce in un'elevata esposizione sistemica a effetti di formoterolo o sistemici non è stato adeguatamente esplorato.

Escrezione

Dopo la somministrazione di singoli 10 20 e 244 mcg di inalazione di perforazione delle dosi di inalazione (calcolate su base anidra) consegnate tramite nebulizzatore in 12 pazienti con BPCO in media circa l'1,1% all'1,7% della dose è stata escreta nell'urina della fidata di fumatal di fumatal di fumatalo invariato rispetto a una solutura invariata. La clearance renale del formoterolo dopo la somministrazione di inalazione di soluzione di inalazione perforomista in questi soggetti era di circa 157 ml/min. Sulla base delle concentrazioni plasmatiche misurate in seguito alla dose di 244 mcg, l'emivita di eliminazione terminale media è stata determinata in 7 ore.

Genere

Come riportato per un'altra formulazione di inalazione di Fumarate di formoterolo al momento della correzione della farmacocinetica del peso corporeo del fumarato di formoterolo non differiva significativamente tra maschi e femmine.

Compromissione epatica pediatrica/renale geriatrica

La farmacocinetica del fumarate di formatrolo non è stata studiata nelle popolazioni di pazienti anziani e pediatrici. La farmacocinetica del fumarate di formatrolo non è stata studiata in soggetti con popolazioni epatiche. La farmacocinetica del fumarate di formatrolo non è stata studiata in soggetti con compromissione epatica o renale.

Farmacologia animale

Studi su animali da laboratorio (minipigs roditori e cani) hanno dimostrato il verificarsi di aritmie cardiache e morte improvvisa (con evidenza istologica di necrosi miocardica) quando vengono somministrati beta-agonisti e metilxantine contemporaneamente. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto. [Vedere Interazioni farmacologiche Steroidi o diuretici dei derivati ​​della xantina ]

Studi clinici

Prova della BPCO per adulti

Soluzione per inalazione di perforomista (formoterolo fumarato) was evaluated in a 12-week double-blind placebo- E active-controlled rEomized parallel-group multicenter trial conducted in the United States. Of a total enrollment of 351 adults (age range: 40 to 86 years; mean age: 63 years) with BPCO who had a mean pre-bronchodilator FEV ₁ di 1,34 litri (44% dei previsti) 237 pazienti sono stati randomizzati alla soluzione di inalazione perforomista 20 mcg o placebo somministrati due volte al giorno tramite un pari-LC plus ^® nebulizzatore con un pronib ^® Compressore ultra. La diagnosi di BPCO si basava su una precedente diagnosi clinica della BPCO una storia di fumo (almeno 10 anni di pacchetti) (almeno 40 anni) e risultati di spirometria (pre-broncodilatatore FEV ₁ almeno il 30% e meno del 70% del valore previsto e del FEV ₁ /FVC inferiore al 70%). Circa il 58% dei pazienti ha avuto una reversibilità del broncodilatatore definita come un aumento del 10% o superiore a FEV ₁ Dopo l'inalazione di 2 attuazioni (180 mcg) di albuterolo da un inalatore a dose misurata. Circa l'86% (106) dei pazienti trattati con soluzione di inalazione perforomista e il 74% (84) dei pazienti con placebo ha completato lo studio.

Perforomista Soluzione di inalazione 20 mcg twice daily resulted in significantly greater post-dose bronchodilation (as measured by serial FEV ₁ per 12 ore dopo la dose; L'analisi di efficacia primaria) rispetto al placebo quando valutato all'endpoint (settimana 12 per i completatori e l'ultima osservazione per gli abbandoni). Risultati simili sono stati osservati il ​​giorno 1 e ai tempi successivi durante il processo.

Mean Fev ₁ Le misurazioni al giorno 1 (Figura 1) e all'endpoint (Figura 2) sono mostrate di seguito.

Figura 1: media* fev1 al giorno 1

Figura 2: media* FEV1 all'endpoint dopo 12 settimane di trattamento

I pazienti trattati con soluzione di inalazione perforomista hanno utilizzato meno albuterolo di salvataggio durante lo studio rispetto ai pazienti trattati con placebo.

L'esame dell'età (≥ 65 o più giovani) e dei sottogruppi di genere non hanno identificato le differenze in risposta alla soluzione di inalazione perforomista. C'erano troppo pochi soggetti non caucasici per valutare adeguatamente le differenze nelle popolazioni definite dalla razza.

Nello studio di 12 settimane il 78% dei soggetti ha ottenuto un aumento del 15% rispetto al FEV basale ₁ Dopo la prima dose di soluzione di inalazione perforomista 20 mcg. In questi soggetti il ​​tempo mediano all'inizio della broncodilatazione definita come un aumento del 15% di FEV ₁ erano 11,7 minuti. Se definito come un aumento del FEV ₁ del 12% e 200 ml il tempo di insorgenza della broncodilatazione è stato di 13,1 minuti dopo il dosaggio. Il tempo mediano per il picco dell'effetto broncodilatatore è stato 2 ore dopo il dosaggio.

Informazioni sul paziente per perforomista

Perforomista ^®
(Per-o-mist)
(formoterolo fumarato) soluzione di inalazione

Perforomista Inhalation Solution is only for use with a nebulizer.

Leggi la guida ai farmaci che viene fornito con una soluzione di inalazione perforomista prima di iniziare a usarla e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il proprio operatore sanitario delle tue condizioni mediche o cure.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sulla soluzione di inalazione perforomista?

Perforomista Inhalation Solution can cause serious side effects including:

• Le persone con asma che assumono medicinali di agonista beta adrenergic (LABA) come una soluzione di inalazione perforomista hanno un aumentato rischio di morte per problemi di asma.
• Non è noto se i medicinali LABA come la soluzione di inalazione perforomista aumentano il rischio di morte nelle persone con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO).
• Ottieni cure mediche di emergenza se:
  • I problemi di respirazione peggiorano rapidamente
  • Usi la medicina dell'inalatore di salvataggio ma non allevia i tuoi problemi di respirazione

Qual è la soluzione di inalazione perforomista?

Perforomista Inhalation Solution is used long term 2 times a day (morning E evening) in controlling symptoms of broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) in adults with BPCO.

Perforomista Inhalation Solution is only for use with a nebulizer. Le medicine LABA come la soluzione di inalazione perforomista aiutano i muscoli intorno alle vie aeree nei polmoni a rimanere rilassati per prevenire sintomi come la tenuta del torace per tosse e la mancanza di respiro.

Perforomista Inhalation Solution is not for use to treat sudden symptoms of BPCO.

Perforomista Inhalation Solution should not be used in children. It is not known if Perforomista Inhalation Solution is safe E effective in children.

Non è noto se la soluzione di inalazione perforomista è sicura ed efficace nelle persone con asma.

Chi non dovrebbe usare la soluzione di inalazione perforomista?

Non utilizzare una soluzione di inalazione perforomista se si dispone di asma senza utilizzare una medicina di controllo dell'asma a lungo termine.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di usare una soluzione di inalazione perforomista?

Dì al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni di salute, incluso se tu:

• avere problemi cardiaci
• Avere la pressione alta
• avere il diabete
• avere convulsioni
• avere problemi alla tiroide
• avere problemi epatici
• sono incinta o pianificano di rimanere incinta. Non è noto se la soluzione di inalazione perforomista può danneggiare un bambino non ancora nato.
• sono allattamento al seno. Non è noto se la soluzione di inalazione perforomista passa nel latte materno e se può danneggiare il tuo bambino.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che assumi, compresi i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Perforomista Inhalation Solution E certain other medicines may interact with each other. This may cause serious side effects.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista ogni volta che ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei usare la soluzione di inalazione perforomista?

Leggi le istruzioni passo-passo per l'uso della soluzione di inalazione perforomista alla fine di questa guida ai farmaci.

• Usa la soluzione di inalazione perforomista esattamente come prescritto. Una fiala pronta all'uso della soluzione di inalazione perforomista è una dose. La solita dose di soluzione di inalazione perforomista è una fiala pronta all'uso due volte al giorno (mattina e sera) respirata attraverso la macchina del nebulizzatore. Le 2 dosi dovrebbero essere distanti a circa 12 ore. Non utilizzare più di 2 fiale di soluzione di inalazione perforomista al giorno.
• Non mescolare altri medicinali con una soluzione di inalazione perforomista nella macchina del nebulizzatore.
• Se perdi una dose di soluzione di inalazione perforomista, salta quella dose. Prendi la tua prossima dose al tuo solito tempo. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.
• Mentre stai usando una soluzione di inalazione perforomista 2 volte al giorno:
  • Non usare Altre medicine che contengono una beta ad azione lunga ₂ -agonista (LABA) 2 per qualsiasi motivo.
  • Non usare La tua medicina beta2-agonista a breve durata su base regolare (quattro volte al giorno).

• Perforomista Inhalation Solution does not relieve sudden symptoms of BPCO. Avere sempre una medicina per inalatore di salvataggio con te per trattare sintomi improvvisi. Se non si dispone di un medicinale per inalatore di salvataggio, chiama il tuo operatore sanitario per averne uno prescritto.
• Non smettere di usare Perforomista Inhalation Solution o altri medicinali per controllare o trattare la BPCO se non dirlo dal proprio operatore sanitario perché i sintomi potrebbero peggiorare. Il tuo operatore sanitario cambierà i tuoi medicinali secondo necessità.
• Non utilizzare la soluzione di inalazione perforomista:
  • più spesso di quanto prescritto
  • più medicine che prescritte per te o
  • con altre medicine Laba

Chiama il tuo medico o ottieni subito cure mediche di emergenza se:

• I tuoi problemi di respirazione peggiorano con la soluzione di inalazione perforomista
• Devi usare la medicina dell'inalatore di salvataggio più spesso del solito
• La medicina dell'inalatore di salvataggio non funziona altrettanto bene per te per alleviare i sintomi

Quali sono i possibili effetti collaterali della soluzione di inalazione perforomista?

Perforomista Inhalation Solution can cause serious side effects including:

• Vedi quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sulla soluzione di inalazione perforomista?
• Sfruttézza improvvisa di respiro immediatamente dopo l'uso della soluzione di inalazione perforomista.
• Reazioni allergiche gravi tra cui alveari eruttive che si gonfiano della bocca e della lingua del viso e dei problemi di respirazione. Chiama il proprio medico o ottieni cure mediche di emergenza se si ricevono sintomi di una grave reazione allergica.
• dolore al petto
• aumento o riduzione della pressione sanguigna
• Un battito cardiaco veloce e irregolare
• potassio a basso sangue
• glicemia alta
• acido ematico

Gli effetti collaterali comuni della soluzione di inalazione perforomista includono:

• mal di testa
• tremore
• nervosismo
• bocca secca
• Crampi muscolari
• vomito di nausea
• diarrea
• vertigini
• stanchezza
• difficoltà a dormire
• Se i sintomi della BPCO peggiorano nel tempo non aumentano la dose di soluzione di inalazione perforomista, chiama invece il tuo medico.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti gli effetti collaterali con soluzione di inalazione perforomista. Chiedi al tuo medico o al tuo farmacista ulteriori informazioni.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA a 1- 800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare la soluzione di inalazione perforomista?

• Conservare la soluzione di inalazione perforomista in un frigorifero da 36 ° a 46 ° F (da 2 ° a 8 ° C) nella tasca protettiva. Proteggere dalla luce e dal calore. Non aprire una custodia sigillata fino a quando non si è pronti a utilizzare una dose di soluzione di inalazione perforomista. Una volta che una sacca sigillata è stata aperta la soluzione di inalazione perforomista deve essere usata immediatamente. Perforomista Inhalation Solution may be used directly from the refrigerator.
• Perforomista Inhalation Solution may also be stored at room temperature between 68ºF to 77ºF (20ºC to 25ºC) for up to 3 months (90 days). If stored at room temperature discard Perforomista Inhalation Solution if it is not used after 3 months or if past the expiration date whichever is sooner. Space is provided on the packaging to record dispense date E use by date.
• Non utilizzare la soluzione di inalazione perforomista dopo la data di scadenza fornita sulla custodia e sulla fiala.
• Perforomista Inhalation Solution should be colorless. Discard Perforomista Inhalation Solution if it is not colorless.
• Mantieni la soluzione di inalazione perforomista e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sulla soluzione di inalazione perforomista

Le medicine sono talvolta prescritte a fini che non sono menzionati in una guida ai farmaci. Non utilizzare la soluzione di inalazione perforomista per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare una soluzione di inalazione perforomista ad altre persone anche se hanno le stesse condizioni. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci riassume le informazioni più importanti sulla soluzione di inalazione perforomista. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni sulla soluzione di inalazione perforomista che è stata scritta per gli operatori sanitari.

• Per il servizio clienti chiamare il numero 1-800-395-3376
• Per segnalare gli effetti collaterali e per le informazioni mediche chiamare il numero 1-877-446-3679

Istruzioni per l'uso

Perforomista
(formoterolo fumarato) soluzione di inalazione

Perforomista Inhalation Solution is used only in a stEard jet nebulizer machine connected to an air compressor. Make sure you know how to use your nebulizer machine before you use it to breathe in Perforomista Inhalation Solution or other medicines .

Non mescolare la soluzione di inalazione perforomista con altri medicinali nella macchina del nebulizzatore.

Perforomista Inhalation Solution comes sealed in a foil pouch. Do not open a sealed pouch until you are ready to use a dose of Perforomista Inhalation Solution.

1. Rimuovere la fiala dalla tasca del foglio.
2. Ruota il tappo completamente dalla fiala e spremi tutto il medicinale nella tazza di medicina del nebulizzatore (serbatoio) (Figura 1).
3. Collegare il serbatoio del nebulizzatore al bocchino o alla maschera per la faccia (Figura 2).
4. Collegare il nebulizzatore al compressore.
5. Siediti in una posizione verticale comoda. Posizionare il bocchino in bocca (Figura 3) o mettere sulla maschera (Figura 4); e accendi il compressore.
6. Respira il più profondamente e uniformemente possibile attraverso la bocca fino a quando non si forma più nebbia nel serbatoio del nebulizzatore. Il tempo medio di nebulizzazione è di 9 minuti. A questo punto il trattamento è finito.
7. Scartare il contenitore della soluzione di inalazione perforomista e superiore dopo l'uso.
8. Pulisci il nebulizzatore (vedi istruzioni del produttore).

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti