Pegasys

AVVERTIMENTO

Rischio di disturbi gravi

Rischio di disturbi gravi

Gli interferoni alfa, inclusi i pegasys (peginterferon alfa-2a), possono causare o aggravare i disturbi autoimmuni neuropsichiatrici fatali o potenzialmente letali. I pazienti devono essere monitorati strettamente con valutazioni cliniche e di laboratorio periodiche. La terapia deve essere ritirata in pazienti con segni o sintomi o sintomi persistentemente gravi o peggiorano di queste condizioni. In molti ma non tutti i casi questi disturbi si risolvono dopo aver fermato la terapia di Pegasys [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Reazioni avverse E Tossicologia non clinica ].

Descrizione per Pegasys

Peginterferon Alfa-2A è un coniugato covalente di interferone Alfa-2A ricombinante (peso molecolare approssimativo [MW] 20000 Daltons) con un singolo ramificato Bis-Monometossi-polietilenglicole (PEG) (PEG) (PEG) approssimativa 40000 Daltons). La porzione di PEG è collegata in un singolo sito alla porzione di alfa dell'interferone attraverso un legame ammidico stabile alla lisina. Peginterferon Alfa-2a ha un peso molecolare approssimativo di 60000 Dalton. L'interferone alfa-2A è prodotto utilizzando la tecnologia del DNA ricombinante in cui un gene di interferone leucocitario clonato viene inserito ed espresso in Escherichia coli.

Pegasys è una soluzione sterile senza conservanti incolore a leggermente giallastra disponibile come iniezione e viene somministrata per via sottocutanea.

Ogni fiala di 180 mcg/ml di peginterferon alfa-2a (espressa come quantità di interferone alfa-2a) contiene anche acido acetico (NULL,05 mg) alcol benzilico (10 mg) polisorbato 80 (NULL,05 mg) acetato di acetato di sodio (8 mg) a pH 6 ± 0,5.

Ogni siringa preimpegnata di 180 mcg/0,5 ml di peginterferon alfa-2a (espressa come quantità di interferone alfa-2a) contiene anche acido acetico (NULL,0231 mg) alcool benzilico (5 mg) polisorbato 80 (NULL,025 mg) acetato di sodio acetato di sodio (1.3085 mg di chloruro di sodio (4 mg) a pHe 0,5.

Each Autoinjector containing 180 mcg/0.5 mL peginterferon alfa-2a (expressed as the amount of interferon alfa-2a) also contains acetic acid (0.0231 mg) benzyl alcohol (5 mg) polysorbate 80 (0.025 mg) sodium acetate trihydrate (1.3085 mg) and sodium chloride (4 mg) at pH 6 ± 0.5.

Each Autoinjector containing 135 mcg/0.5 mL peginterferon alfa-2a (expressed as the amount of interferon alfa-2a) also contains acetic acid (0.0231 mg) benzyl alcohol (5 mg) polysorbate 80 (0.025 mg) sodium acetate trihydrate (1.3085 mg) and sodium chloride (4 mg) at pH 6 ± 0.5.

Poiché gli autoiniettori sono progettati per fornire gli autoiniettori a tutto contenuto devono essere utilizzati solo per i pazienti che necessitano della dose completa (180 o 135 mcg). Se la dose richiesta non è disponibile in siringhe o fiale precaricate per autoiniettori per somministrare la dose richiesta. L'autoiniettore è solo per somministrazione sottocutanea.

Usi per Pegasys

Epatite cronica C (CHC)

Pazienti adulti

Pegasys come parte di un regime di combinazione con altri virus dell'epatite C (HCV) antivirale I farmaci sono indicati per il trattamento degli adulti con CHC e la malattia epatica compensata. Per informazioni sull'uso sicuro ed efficace di altri farmaci antivirali da HCV da utilizzare in combinazione con PEGASYS, fare riferimento alle loro informazioni di prescrizione. La monoterapia PEGASYS è indicata solo per il trattamento dei pazienti con CHC e la malattia epatica compensata se vi sono controindicazioni o intolleranza significativa ad altri farmaci antivirali dell'HCV.

Pazienti pediatrici

PEGASYS in combinazione con ribavirina è indicato per il trattamento dei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 5 anni con CHC e malattia epatica compensata.

Limiti di utilizzo

• PEGASYS solo o in combinazione con ribavirina senza ulteriori farmaci antivirali di HCV non è raccomandato per il trattamento di pazienti con CHC che in precedenza non hanno fallito la terapia con un interferone-alfa.
• PEGASYS non è raccomandato per il trattamento di pazienti con CHC che hanno avuto un trapianto di organi solidi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Epatite cronica B (CHB)

Pazienti adulti

PEGASYS è indicato per il trattamento degli adulti con infezione da CHB HBEAG positiva e negativa a HBEAG che hanno compensato la malattia epatica e l'evidenza della replicazione virale e dell'infiammazione epatica.

Pazienti pediatrici

PEGASYS è indicato per il trattamento del CHB positivo a HBEAG in pazienti pediatrici non cirrotici di età pari o superiore a 3 anni con evidenza di replicazione virale ed elevazioni nella alanina aminotransferasi sierica (ALT).

Dosaggio per pegasys

Dosaggio Overview

Somministrare PEGASYS mediante iniezione sottocutanea una volta settimanalmente nell'addome o nella coscia per il trattamento di:

• Pazienti adulti con CHC senza o con coinfezione da HIV [vedi Dosaggio consigliato per gli adulti con CHC ];
• Pazienti pediatrici con CHC [vedi Dosaggio raccomandato per i pazienti pediatrici con CHC ];
• Pazienti adulti con CHB [vedi Dosaggio consigliato per gli adulti con CHB ]; E
• Pazienti pediatrici con CHB [vedi Dosaggio raccomandato per i pazienti pediatrici con CHB ].

Per il trattamento di CHC utilizzare PEGASY in combinazione con altri farmaci antivirali HCV. Per informazioni sul dosaggio e sulla somministrazione raccomandati e sull'uso sicuro ed efficace di questi altri farmaci antivirali HCV si riferiscono alle loro informazioni di prescrizione. La monoterapia di Pegasys è indicata nel trattamento della CHC solo se vi sono controindicazioni o intolleranza significativa ad altri farmaci antivirali di HCV.

Per modifiche al dosaggio in pazienti con CHC o CHB:

• A causa di Neutropenia trombocitopenia alt alt e depressione [vedi Dosaggio Modifications ].
• In pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/minuto) e in pazienti con clearance della creatinina tra 30 e 50 ml/minuto [vedi Dosaggio Modifications ].

Per importanti istruzioni di somministrazione per tutte le presentazioni di iniezione di Pegasys (cioè siringa di fiala e predefinite) [vedi Preparazione e amministrazione ].

Dosaggio consigliato per gli adulti con CHC

Dosaggio In Adults With CHC Without HIV Coinfection

La tabella 1 mostra il dosaggio e la durata raccomandati di PEGASY e altri farmaci antivirali HCV negli adulti con CHC (senza coinfezione da HIV) basato sul genotipo HCV.

Per il trattamento del genotipo 1 dell'HCV con PEGASYS in combinazione con ribavirina o solo l'interruzione del trattamento è raccomandato se almeno un log di 2 ₁₀ La riduzione dal basale nell'RNA dell'HCV non è stata dimostrata da 12 settimane di terapia o se l'RNA HCV non rilevabile non è stato raggiunto dopo 24 settimane di terapia [vedi Studi clinici ]. Refer to the prescribing information for specific HCV antivirale drugs used in combination with Pegasys for information on stopping therapy based on treatment response.

Immediately discontinue PEGASYS for hepatic decompensation (Child-Pugh score greater than 6 [class B and C]).

Tabella 1 dosaggio consigliato per PEGASYS per adulti con infezione da CHC ¹

Se la monoterapia PEGASYS viene utilizzata per il trattamento di CHC, il dosaggio di Pegasys raccomandato è di 180 mcg tramite iniezione sottocutanea nella coscia o nell'addome una volta alla settimana per 48 settimane.

Dosaggio In Adults With CHC With HIV Coinfection

Il dosaggio di Pegasys raccomandato negli adulti con coinfezione CHC e HIV è di 180 mcg per via sottocutanea una volta alla settimana o addome. Se PEGASYS viene utilizzato in combinazione con altri farmaci antivirali si riferiscono alle informazioni di prescrizione degli altri farmaci antivirali HCV per il dosaggio raccomandato degli altri farmaci antivirali HCV e la durata dell'intero regime di trattamento (compresi PEGASY). Se PEGASYS e ribavirina sono usati senza altri farmaci antivirali HCV, la durata raccomandata della terapia è di 48 settimane (indipendentemente dal genotipo HCV).

Dosaggio raccomandato per i pazienti pediatrici con CHC

Pegasys è somministrato come 180 mcg/1,73 m ² X BSA per via sottocutanea una volta a settimana a una dose massima di 180 mcg e dovrebbe essere somministrato in combinazione con ribavirina. La durata del trattamento raccomandata per i pazienti pediatrici con genotipo 2 o 3 dell'HCV è di 24 settimane e per altri genotipi di HCV è di 48 settimane. I pazienti che iniziano il trattamento prima del loro 18 ° compleanno dovrebbero mantenere il dosaggio pediatrico raccomandato (non il dosaggio degli adulti) attraverso il completamento della terapia. Fare riferimento alle informazioni di prescrizione di ribavirina per il dosaggio e la durata raccomandati.

Dosaggio consigliato per gli adulti con CHB

Il dosaggio di Pegasys raccomandato negli adulti con CHB è di 180 mcg per via sottocutanea una volta alla settimana o addome per 48 settimane.

Dosaggio raccomandato per i pazienti pediatrici con CHB

Il dosaggio di Pegasys raccomandato in pazienti pediatrici per CHB positivo HBEAG è di 180 mcg/1,73 m ² X BSA per via sottocutanea una volta alla settimana a una dose massima di 180 mcg. La durata raccomandata della terapia è di 48 settimane.

Mantenere il dosaggio pediatrico raccomandato per tutta la durata della terapia nei pazienti che compiono 18 anni durante la terapia.

Dosaggio Modifications

Dosaggio di Pegasys Modifications Due To Adverse Reactions Neutropenia Or Trombocitopenia In Adults

La tabella 2 mostra le modifiche del dosaggio di Pegasys consigliate dovute a reazioni avverse o dovute a neutropenia o trombocitopenia negli adulti. A seguito del miglioramento della neutropenia o della trombocitopenia di reazione avversa, considera la riscalazione del dosaggio al dosaggio precedente [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Tabella 2 modificazioni di dosaggio di PEGASYS consigliate negli adulti a causa delle reazioni avverse neutropenia o trombocitopenia

Dosaggio di Pegasys Modifications Due To ALT Elevation In Adults

Se gli aumenti di ALT sono progressivi nonostante la riduzione della dose o accompagnati da un aumento della bilirubina o dall'evidenza della terapia epatica di decomomomurimento dovrebbe essere immediatamente sospeso. Nei pazienti con CHC con ALT progressivi aumentano i valori basali, il dosaggio di PEGASY dovrebbe essere ridotto a 135 mcg e dovrebbe essere eseguito un monitoraggio più frequente della funzione epatica. Dopo la riduzione del dosaggio di Pegasys o la trattenuta la terapia possono essere riprese dopo la diminuzione dei razzi di alt.

Nei pazienti con CHB con aumenti di ALT (maggiore di 5 x ULN) è necessario eseguire un monitoraggio più frequente della funzione epatica e si dovrebbe prendere in considerazione per ridurre il dosaggio di PEGASYS a 135 mcg o interrompere temporaneamente il trattamento. Dopo la riduzione del dosaggio di Pegasys o la trattenuta la terapia possono essere riprese dopo la diminuzione dei razzi di alt.

dosaggio di azitromicina 250 mg per la clamidia

Nei pazienti adulti con persistenti gravi (ALT superiori a 10 volte al di sopra del limite superiore della normale) si dovrebbe prendere in considerazione la considerazione dei razzi di epatite B alla sospensione del trattamento.

Dosaggio di Pegasys Modifications Due To Depressione In Adults And In Pazienti pediatrici

La tabella 3 mostra le modifiche del dosaggio di Pegasys raccomandate nei pazienti adulti e pediatrici che sviluppano depressione correlata all'interferone o la cui depressione sottostante peggiora. La tabella 3 include anche la frequenza consigliata delle visite psichiatriche.

Tabella 3 modifiche al dosaggio di Pegasys consigliate e visite psichiatriche dovute alla depressione negli adulti

Dosaggio di Pegasys Modifications Due To Adverse Reactions Or Laboratory Abnormalities In Pazienti pediatrici

La tabella 4 mostra le modifiche del dosaggio di Pegasys raccomandate dovute alle reazioni avverse neutropenia trombocitopenia o ALT elevata in pazienti pediatrici.

Tabella 4 modificazioni di dosaggio di Pegasys consigliate per la trombocitopenia neutropenia e ALT elevata in pazienti pediatrici

Dosaggio di Pegasys Modifications For Adults With Compromissione renale

Prima di somministrare pegasys valutare la funzione renale. La tabella 5 mostra le modifiche del dosaggio raccomandate per gli adulti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/minuto, compresi i pazienti con malattia renale allo stadio terminale che richiedono emodialisi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Fare riferimento alle rispettive informazioni di prescrizione di altri farmaci antivirali dell'HCV per quanto riguarda l'uso nei pazienti con compromissione renale.

Tabella 5 Modifica del dosaggio di Pegasys per adulti con compromissione renale

Dosaggio di Pegasys Modifications For Pazienti pediatrici With Compromissione renale

Dosaggio recommendations for pediatric patients with renal impairment are not available.

Preparazione e amministrazione

Preparazione e amministrazione negli adulti

Dopo un'adeguata allenamento nell'iniezione sottocutanea, un paziente può sottocutaneamente auto-iniettare con PEGASYS se un operatore sanitario determina che è appropriato [vedi Istruzioni per l'uso ]. Visually inspect Pegasys for particulate matter E discoloration before administration (do not use if particulate matter is visible or product is discolored). Use a sterile needle E syringe to withdraw E administer Pegasys.

La tabella 6 mostra il volume consigliato di pegasys da somministrare per le presentazioni di siringa a fiala monodose e preimpegnate per le diverse raccomandazioni di dosaggi (ovvero 180 135 o 90 mcg una volta alla settimana). Scartare la porzione inutilizzata di PEGASY in fiale monouso o siringhe preimpegnate in eccesso rispetto al volume etichettato.

Tabella 6 Utilizzo della siringa Fial e Preimpedimenti per i dosaggi di Pegasys per adulti

Preparazione e somministrazione in pazienti pediatrici: utilizzare la fiala da 180 mcg/ml per preparare la dose pediatrica. Utilizzare un ago sterile e una siringa per ritirare e somministrare Pegasys. Il volume raccomandato di Pegasys per il dosaggio pediatrico si basa sul dosaggio (180 mcg/1,73 m ² X BSA). It should be drawn from the 180 mcg/mL vial using a 1 mL tuberculin syringe.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Pegasys è una soluzione incolore a leggermente giallastra disponibile come:

• Iniezione : 180 mcg/ml in una fiala monodose
• Iniezione : 180 mcg/0,5 ml in una siringa pre-piegata a dose singola

Pegasys L'iniezione (Peginterferon Alfa-2A) è una soluzione incolore senza conservanti sterili a una soluzione leggermente giallastra somministrata per sottocutanea.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F). Non lasciare Pegasys fuori dal frigorifero per più di 24 ore. Non congelare o scuotere. Proteggere dalla luce. Fials e siringhe preimpegnate sono solo per uso singolo. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata rimanente nella siringa preimpegnata di Flania.

Istruzioni di smaltimento

Se viene prescritto l'uso domestico, un contenitore resistente alla foratura per lo smaltimento degli aghi e siringhe usati devono essere forniti ai pazienti. I pazienti devono essere accuratamente istruiti nell'importanza di uno smaltimento adeguato e messo in guardia da qualsiasi riutilizzo di eventuali aghi e siringhe. L'intero contenitore dovrebbe essere eliminato secondo le direzioni fornite dal medico [vedi Informazioni sul paziente ].

Prodotto da: Zr Pharma

Effetti collaterali for Pegasys

Negli studi clinici sono state osservate un'ampia varietà di gravi reazioni avverse in 1010 soggetti che hanno ricevuto pegasys a dosi di 180 mcg solo per 48 settimane o in combinazione con ribavirina [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]. The most common life-threatening or fatal events induced or aggravated by Pegasys E ribavirin include depression suicide relapse of drug abuse/overdose E bacterial infections each occurring at a frequency of less than 1%. Hepatic decompensation occurred in 2% (10/574) of CHC/HIV subjects [see AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili e controllate osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Epatite cronica c

Soggetti adulti

In tutti gli studi di epatite C, una o più gravi reazioni avverse si sono verificate nel 10% dei soggetti monoinfetti da CHC e nel 19% dei soggetti CHC/HIV che hanno ricevuto PEGASYS da solo o in combinazione con ribavirina. Le reazioni avverse gravi più comuni (3% in CHC e 5% in CHC/HIV) sono state l'infezione batterica (ad es. Sepsis osteomielite endocardite Pyelonefrite polmonite). Altri SAE si sono verificati con una frequenza inferiore all'1% e inclusi: Abuso di droghe suicidario suicidario dell'ansia e overdose di droga Angina Disfunzione epatica Cholangite Aritmia diabete mellito fenomeni autoimmuni (ad es. Ipertiroidismo Ipotiroidismo sarcoidosi Sistema Lupus eritematoso artrite reumatoide) Artrite periferica neuropatia periferica Anemia peptica Emorrezione gastroinsante Thrarbocchi Disturbo psicotico Purpura e allucinazione.

Negli studi clinici dal 98 al 99 percento dei soggetti ha sperimentato una o più reazioni avverse. Per i soggetti dell'epatite C le reazioni avverse più comunemente riportate sono state le reazioni psichiatriche tra cui l'ansia di irritabilità sull'insonnia della depressione e i sintomi simili all'influenza come il mal di testa e i rigori di Myalgia della piressia di affaticamento. Altre reazioni comuni sono state l'anoressia nausea e la diarrea vomito di reazioni del sito di iniezione di iniezione alopecia e prurito. La tabella 7 mostra tassi raggruppati di reazioni avverse che si verificano in più del 5% dei soggetti nella monoterapia PEGASYS e studi clinici di terapia di combinazione PEGASYS/RIBAVININ.

Complessivamente l'11% dei soggetti monoinfetti da CHC che ricevono 48 settimane di terapia con PEGASYS da solo o in combinazione con la terapia sospesa della ribavirina; Il 16% dei soggetti con coinfezione CHC/HIV ha interrotto la terapia. Le ragioni più comuni per l'interruzione della terapia erano la sindrome psichiatrica simile a un'influenza (ad esempio mal di testa di fatica letargica) disturbi dermatologici e gastrointestinali e anomalie di laboratorio (trombocitopenia neutropenia e anemia).

Complessivamente il 39% dei soggetti con CHC o CHC/HIV ha richiesto la modifica della terapia PEGASYS e/o ribavirina. Le ragioni più comuni per la modifica della dose di PEGASY nei soggetti CHC e CHC/HIV erano rispettivamente per la neutropenia (20% e 27%) e la trombocitopenia (rispettivamente 4% e 6%). Il motivo più comune per la modifica della dose di ribavirina nei soggetti CHC e CHC/HIV era l'anemia (rispettivamente il 22% e il 16%). La dose di PEGASYS è stata ridotta nel 12% dei soggetti che hanno ricevuto ribavirina da 1000 mg a 1200 mg per 48 settimane e nel 7% dei soggetti che hanno ricevuto 800 mg di ribavirina per 24 settimane. La dose di ribavirina è stata ridotta nel 21% dei soggetti che ricevono ribavirina da 1000 mg a 1200 mg per 48 settimane e nel 12% dei soggetti che hanno ricevuto 800 mg di ribavirina per 24 settimane.

È stato osservato che l'epatite cronica C monoinfettata trattati per 24 settimane con pegasys e 800 mg di ribavirina abbiano una minore incidenza di reazioni avverse gravi (3% vs. 10%) HGB inferiore a 10 g/dL (3% vs. 15%) Modifica della dose di pegasys (30% vs. 36%) e ribavirina (19% Vs. 38% da cure (5%) ai soggetti trattati per 48 settimane con pegasys e 1000 mg o 1200 mg di ribavirina. L'incidenza complessiva di reazioni avverse sembrava essere simile nei due gruppi di trattamento.

Tabella 7 Reazioni avverse che si verificano in maggiore o uguale al 5% dei soggetti negli studi clinici sull'epatite C cronica (studi pool 1 2 3 e studio 4)

Soggetti pediatrici

In una sperimentazione clinica con 114 soggetti pediatrici (5-17 anni) trattati con solo pegasys o in combinazione con modifiche alla dose di ribavirina erano necessarie in circa un terzo dei soggetti più comunemente per neutropenia e anemia. In generale, il profilo di sicurezza osservato nei soggetti pediatrici era simile a quello visto negli adulti. Nello studio pediatrico gli eventi avversi più prevalenti nei soggetti trattati con terapia di combinazione per un massimo di 48 settimane con pegasy e ribavirina erano malattie simili all'influenza (91%) Infezione del tratto respiratorio superiore (60%) di mal di testa (64%) disturbo gastrointestinale (56%) Disturbo della pelle (47%) e 47%) e 45%(45%). Sette soggetti che ricevono pegasys combinati e trattamento con ribavirina per 48 settimane di terapia interrotta per motivi di sicurezza (valutazione psichiatrica della depressione anormale Transient Blindness Retinico trasuda iperglicemia di tipo 1 diabete mellito e anemia). La maggior parte degli eventi avversi riportati nello studio erano lievi o moderati di gravità. Eventi avversi gravi sono stati riportati in 2 soggetti nel gruppo di terapia di combinazione di ribavirina più (iperglicemia e colecistectomia).

Tabella 8 Percentuale di soggetti pediatrici con reazioni avverse* durante le prime 24 settimane di trattamento per gruppo di trattamento (in almeno il 10% dei soggetti)

Nei soggetti pediatrici randomizzati alla terapia di combinazione, l'incidenza della maggior parte delle reazioni avverse era simile per l'intero periodo di trattamento (fino a 48 settimane più 24 settimane di follow-up) rispetto alle prime 24 settimane e aumentata solo leggermente per l'irritabilità del disturbo gastrointestinale di mal di testa e l'eruzione cutanea. La maggior parte delle reazioni avverse si è verificata nelle prime 24 settimane di trattamento.

Inibizione della crescita nei soggetti pediatrici CHC [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

I soggetti pediatrici trattati con pegasys più la terapia di combinazione ribavirina hanno mostrato un ritardo nel peso e nell'altezza aumenta fino a 48 settimane di terapia rispetto al basale. Sia il peso che l'altezza per i punteggi Z di età, nonché i percentili della popolazione normativa per il peso e l'altezza del soggetto sono diminuiti durante il trattamento. Alla fine di 2 anni di follow-up dopo il trattamento la maggior parte dei soggetti era tornata ai percentili di curva normativa basale per peso (64 ^th percentile medio al basale 60 ^th percentile medio a 2 anni dopo il trattamento) e altezza (54 ^th percentile medio al basale 56 ^th percentile medio a 2 anni dopo il trattamento). Alla fine del trattamento il 43% (23 su 53) dei soggetti ha registrato una riduzione percentile di peso di oltre 15 percentili e il 25% (13 su 53) ha registrato una riduzione percentile di altezza di oltre 15 percentili sulle curve di crescita normativa. A 2 anni dopo il trattamento il 16% (6 su 38) dei soggetti era superiore a 15 percentili al di sotto della curva di peso basale e l'11% (4 su 38) era superiore a 15 percentili al di sotto della curva di altezza basale.

Trentotto dei 114 soggetti iscritti allo studio di follow-up a lungo termine che si estende fino a 6 anni dopo il trattamento. Per la maggior parte dei soggetti post-trattamento post-trattamento nella crescita a 2 anni dopo il trattamento è stato mantenuto a 6 anni dopo il trattamento.

CHC With HIV Coinfection (Adults)

Il profilo di reazione avversa dei soggetti con coinfezione trattati con pegasys/ribavirina nello Studio 7 era generalmente simile a quello mostrato per i soggetti monoinfetti nello Studio 4 (Tabella 7). Gli eventi che si verificano più frequentemente nei soggetti con coinfezione erano neutropenia (40%) anemia (14%) trombocitopenia (8%) di riduzione del peso (16%) e alterazione dell'umore (9%).

Epatite cronica b

Soggetti adulti

Negli studi clinici sulla durata del trattamento di 48 settimane il profilo di reazione avversa di PEGASY in CHB era simile a quello visto nell'uso della monoterapia CHC Pegasys ad eccezione delle esacerbazioni dell'epatite [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]. Six percent of Pegasys-treated subjects in the hepatitis B studies experienced one or more serious adverse reactions.

Le reazioni avverse gravi più comuni o importanti che si sono verificate tutte ad una frequenza inferiore o uguale all'1% negli studi sull'epatite B erano le infezioni (sepsis appendicite tuberculosis influente di epatite B e porpura trombocitopenica trombotica.

Una grave reazione avversa di shock anafilattico si è verificata in uno studio che va da dose su 191 soggetti in un soggetto che prendeva una dose approvata di Pegasys.

Le reazioni avverse più comunemente osservate rispettivamente nei gruppi di pegasys e lamivudine erano la piressia (54% contro 4%) mal di testa (27% vs. 9%) affaticamento (24% vs. 10%) Myalgia (26% vs. 4%) Alopecia (18% contro 2%) e anoressia (16% vs. 3%).

Complessivamente 5% of hepatitis B subjects discontinued Pegasys therapy E 40% of subjects required modification of Pegasys dose. The most common reason for dose modification in subjects receiving Pegasys therapy was for laboratory abnormalities including Neutropenia (20%) thrombocytopenia (13%) E ALT elevation (11%).

Soggetti pediatrici

In una sperimentazione clinica con 111 soggetti da 3 a 17 anni trattati con PEGASYs per 48 settimane il profilo di sicurezza era coerente con quello visto negli adulti con CHB e in soggetti pediatrici con CHC. The most commonly observed adverse reactions in PEGASYS-treated patients were pyrexia (51%) headache (21%) abdominal pain (17%) cough (15%) vomiting (15%) influenza-like illness (14%) alanine aminotransferase increased (10%) aspartate aminotransferase increased (10%) rash (10%) asthenia (9.0%) epistaxis (NULL,0%) Nausea (NULL,0%) Affaticamento (8%) Infezione del tratto respiratorio superiore (8%) L'alopecia (6%) ha ridotto le vertigini (6%) vertigini (6%) e nasofaringite (6%).

Inibizione della crescita nei soggetti pediatrici CHB [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Le variazioni medie rispetto al basale nei punteggi z per altezza e peso per età erano -0,07 e -0,21 per i soggetti trattati con pegasys alla settimana 48. Sono stati osservati risultati comparabili in pazienti non trattati alla settimana 48 (cambiamenti nei punteggi Z per altezza e peso per età erano rispettivamente -0,01 e -0,08). Alla settimana 48 del trattamento di Pegasys è stata osservata una riduzione di altezza o peso di oltre 15 percentili sulle curve di crescita normativa nel 6% dei soggetti per l'altezza e il 13% dei soggetti in peso. A 24 settimane dopo la fine del trattamento di Pegasys la percentuale di soggetti con una riduzione di oltre 15 percentili dal basale era del 12% per l'altezza e l'11% per il peso. A 5 anni dopo il trattamento la percentuale di soggetti con una riduzione di oltre 15 percentili dal basale era del 18% per l'altezza e il 29% per il peso.

Valori di laboratorio

Soggetti adulti

I valori dei test di laboratorio osservati negli studi sull'epatite B (tranne dove indicato di seguito) erano simili a quelli osservati negli studi CHC monoterapia di Pegasys.

Neutrofili

Negli studi sull'epatite C diminuiscono la conta dei neutrofili al di sotto del normale sono stati osservati nel 95% di tutti i soggetti trattati con pegasys da solo o in combinazione con ribavirina. Neutropenia potenzialmente potenzialmente letale (ANC inferiore a 500 cellule/mm ³ ) si è verificato nel 5% dei soggetti CHC e nel 12% dei soggetti CHC/HIV che hanno ricevuto pegasys da solo o in combinazione con ribavirina. La modifica della dose di PEGASYS per la neutropenia si è verificata nel 17% dei soggetti che hanno ricevuto la monoterapia di Pegasys e il 22% dei soggetti che hanno ricevuto terapia di combinazione Pegasys/ribavirina. Nei soggetti CHC/HIV il 27% ha richiesto la modifica del dosaggio dell'interferone per la neutropenia. Il due percento dei soggetti con CHC e il 10% dei soggetti con CHC/HIV hanno richiesto una riduzione permanente del dosaggio di Pegasys e meno dell'1% ha richiesto l'interruzione permanente. I conteggi di neutrofili mediani tornano ai livelli di pre-trattamento 4 settimane dopo la cessazione della terapia [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Linfociti

Le diminuzioni della conta dei linfociti sono indotte dalla terapia alfa interferone. Pegasys più la terapia di combinazione di ribavirina ha indotto una riduzione dei conteggi dei linfociti totali mediani (56% in CHC e 40% in CHC/HIV con riduzione mediana di 1170 cellule/mM ³ In CHC e 800 celle/mm ³ In CHC/HIV). Negli studi sull'epatite C la linfopenia è stata osservata sia durante la monoterapia (81%) sia la terapia di combinazione con pegasys e ribavirina (91%). Linfopenia grave (meno di 500 cellule/mm ³ ) si è verificato in circa il 5% di tutti i soggetti monoterapici e il 14% di tutti i pegasys combinati e i destinatari della terapia ribavirina. Le regolazioni della dose non sono state richieste dal protocollo. Il significato clinico della linfopenia non è noto.

In CHC con i conteggi CD4 in coinfezione da HIV sono diminuiti del 29% dalla linea di base (diminuzione mediana di 137 cellule/mM ³ ) e i conteggi CD8 sono diminuiti del 44% dalla linea di base (riduzione mediana di 389 cellule/mM ³ ) nel braccio di terapia combinata di Pegasys Plus Ribavirin. I conteggi di linfociti mediani CD4 e CD8 ritornano ai livelli di pretrattamento dopo 4-12 settimane di cessazione della terapia. CD4% non è diminuito durante il trattamento.

Piastrine

Negli studi di epatite C, la conta piastrinica è diminuita nel 52% dei soggetti CHC e il 51% dei soggetti CHC/HIV trattati solo con PEGASYS (rispettivamente una riduzione mediana del 41% e del 35% rispetto al basale) e nel 33% dei soggetti CHC e del 47% dei soggetti CHC/HIV che hanno ricevuto terapia combinata con ribavirin (medianale del 30%). Trombocitopenia da moderata a grave (meno di 50000 cellule/mm ³ ) è stato osservato nel 4% dei CHC e nell'8% dei soggetti CHC/HIV. La conta piastrinica mediana ritorna ai livelli di pretrattamento 4 settimane dopo la cessazione della terapia.

Emoglobina

Nell'epatite C studia il emoglobina La concentrazione è diminuita al di sotto di 12 g/dL nel 17% (riduzione mediana di HGB di 2,2 g/dL) di monoterapia e 52% (riduzione mediana HGB di 3,7 g/dL) di soggetti di terapia di combinazione. Anemia grave (HGB inferiore a 10 g/dL) è stata riscontrata nel 13% di tutti i soggetti che hanno ricevuto terapia di combinazione e nel 2% dei soggetti CHC e l'8% dei soggetti CHC/HIV che hanno ricevuto la monoterapia PEGASYS. Modifica della dose per anemia nei destinatari della ribavirina trattati per 48 settimane si è verificata nel 22% dei soggetti CHC e il 16% dei soggetti CHC/HIV [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Trigliceridi

I livelli di trigliceridi sono elevati nei soggetti che ricevono terapia di interferone ALFA e sono stati elevati nella maggior parte dei soggetti che partecipano a studi clinici che ricevono PEGASYS da soli o in combinazione con ribavirina. Livelli casuali superiori o uguali a 400 mg/dL sono stati osservati in circa il 20% dei soggetti CHC. Gravi aumenti dei trigliceridi (superiori a 1000 mg/dL) si sono verificati nel 2% dei soggetti monoinfetti da CHC.

Nei soggetti di fissaggio di HCV/HIV sono stati osservati livelli di digiuno maggiore o uguale a 400 mg/dL in fino al 36% dei soggetti che ricevono PEGASYS da solo o in combinazione con ribavirina. Gravi aumenti dei trigliceridi (superiori a 1000 mg/dL) si sono verificati nel 7% dei soggetti con coinfezione.

Tutte le elevazioni

Epatite cronica c

L'uno percento dei soggetti negli studi di epatite C ha subito marcati aumenti (da 5 a 10 volte sopra il limite superiore del normale) a livelli di alt durante il trattamento e il follow-up. Questi aumenti della transaminasi erano occasionalmente associati all'iperbilirubinemia e sono stati gestiti mediante riduzione della dose o interruzione del trattamento dello studio. Le anomalie del test della funzione epatica erano generalmente transitorie. Un caso è stato attribuito all'epatite autoimmune che è persistita oltre la sospensione dei farmaci per lo studio [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Epatite cronica b

Le elevazioni di alt transitori sono comuni durante la terapia con epatite B con PEGASY. Il venticinque percento e il 27% dei soggetti hanno avuto un aumento da 5 a 10 x Uln e 12% e il 18% hanno avuto un aumento di oltre 10 x ULN durante il trattamento della malattia positiva HBEAG e HBEAG rispettivamente. I razzi sono stati accompagnati da aumenti della bilirubina totale e della fosfatasi alcalina e meno comunemente con il prolungamento del PT e i livelli ridotti di albumina. L'undicesima percento dei soggetti presentava modifiche alla dose dovuta a razzi alt e meno dell'1% dei soggetti è stato ritirato dal trattamento [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI E Dosaggio e amministrazione ].

I razzi di alt da 5 a 10 x ULN si sono verificati nel 13% e nel 16% dei soggetti mentre i razzi di alt superiori a 10 x ULN si sono verificati rispettivamente nel 7% e nel 12% dei soggetti nella malattia HBEAG-negativa e HBEAG positiva dopo l'interruzione della terapia di Pegasys.

Funzione tiroide

Pegasys alone or in combination with ribavirin was associated with the development of abnormalities in thyroid laboratory values some with associated clinical manifestations. In the hepatitis C studies hypothyroidism or hyperthyroidism requiring treatment dose modification or discontinuation occurred in 4% E 1% of Pegasys treated subjects E 4% E 2% of Pegasys E ribavirin treated subjects respectively. Approximately half of the subjects who developed thyroid abnormalities during Pegasys treatment still had abnormalities during the follow-up period [see AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Soggetti pediatrici

Le diminuzioni dei neutrofili e delle piastrine di emoglobina possono richiedere una riduzione della dose o l'interruzione permanente dal trattamento in soggetti pediatrici [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Most laboratory abnormalities noted during the CHC clinical trial (Table 9) returned to baseline levels shortly after completion of treatment.

Tabella 9 Anomalie ematologiche selezionate durante le prime 24 settimane di trattamento per gruppo di trattamento in soggetti pediatrici precedentemente non trattati con CHC

Nei pazienti randomizzati alla terapia di combinazione l'incidenza di anomalie durante l'intera fase di trattamento (fino a 48 settimane più il follow-up di 24 settimane) rispetto alle prime 24 settimane è leggermente aumentata per i neutrofili tra 500 e 1000 cellule/mm³ e valori di emoglobina tra 8,5 e 10 g/dl. La maggior parte delle anomalie ematologiche si è verificata nelle prime 24 settimane di trattamento.

Le anomalie di laboratorio ematologico osservate nello studio pediatrico CHB erano simili a quelle osservate nello studio pediatrico CHC.

Immunogenicità

Come per tutte le proteine ​​terapeutiche, esiste un potenziale per l'immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi il confronto dell'incidenza di anticorpi con Peginterferon Alfa-2A negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi in altri studi o con altri prodotti può essere fuorviante.

Epatite cronica c

Il nove per cento (71/834) di soggetti trattati con pegasys con o senza ribavirina ha sviluppato anticorpi leganti per interferone ALFA-2A come valutato da un test ELISA. Il tre percento dei soggetti (25/835) ricevendo pegasys con o senza ribavirina sviluppata anticorpi neutralizzanti a basso contenuto di titer (usando un test con una sensibilità di 100 inu/mL).

Epatite cronica b

Il ventinove per cento (42/143) di soggetti di epatite B trattati con pegasys per 24 settimane ha sviluppato anticorpi leganti per interferone ALFA-2A come valutato da un test ELISA. Il tredici percento dei soggetti (19/143) che riceveva Pegasys ha sviluppato anticorpi neutralizzanti a basso contenuto di titer (usando un test con una sensibilità di 100 inu/ml).

Il significato clinico e patologico della comparsa di anticorpi sierici neutralizzanti non è noto. Non è stata osservata alcuna correlazione apparente dello sviluppo degli anticorpi alla risposta clinica o agli eventi avversi. La percentuale di soggetti i cui risultati dei test sono stati considerati positivi per gli anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità dei test.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate e riportate durante l'uso post-approvazione della terapia PEGASYS. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: aplasia a cellule rosse puro

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: perdita di udienza per la perdita di udito

Gastrointestinale disorders: pigmentazione della lingua

Disturbi del sistema immunitario: Rifiuto dell'innesto epatico e rifiuto dell'innesto renale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Infezioni e infestazioni: ascesso dell'arto

Metabolismo e disturbi nutrizionali: disidratazione

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: reazioni cutanee gravi

Neurologico: convulsioni

Interazioni farmacologiche for Pegasys

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450

Non vi è stato alcun effetto sulla farmacocinetica dei farmaci rappresentativi metabolizzati dal CYP 2C9 CYP 2C19 CYP 2D6 o CYP 3A4.

Il trattamento con Pegasys una volta a settimana per 4 settimane in soggetti sani è stato associato a un'inibizione di P450 1A2 e ad un aumento del 25% dell'AUC della teofillina.

Teofillinec

Il trattamento con Pegasys una volta a settimana per 4 settimane in soggetti sani è stato associato a un'inibizione di P450 1A2 e ad un aumento del 25% dell'AUC della teofillina. Theophylline serum levels should be monitored E appropriate dose adjustments considered for patients given both theophylline E Pegasys.

Metadone

In uno studio PK sui soggetti di HCV che ricevono in concomitanza il trattamento con metadone con PEGASY una volta a settimana per 4 settimane è stato associato a livelli di metadone che erano più alti del 10% al 15% rispetto al basale. Il significato clinico di questa scoperta è sconosciuto; Tuttavia, i pazienti devono essere monitorati per i segni e i sintomi della tossicità del metadone.

La farmacocinetica della concomitante somministrazione di metadone e pegasys è stata valutata in 24 soggetti naïve di pegasys (15 femmine maschi 9) che hanno ricevuto 180 mcg pegasys per via sottocutanea settimanalmente. Tutti i soggetti erano in terapia stabile di mantenimento del metadone (dose mediana da 95 mg di 30 mg a 150 mg) prima di ricevere PEGASY. I parametri medi di metadone PK erano più alti dal 10% al 15% dopo 4 settimane di trattamento PEGASYS rispetto al basale. Il metadone non ha modificato in modo significativo il PK di Pegasys rispetto a uno studio PK su 6 soggetti cronici di epatite C che non ricevono metadone.

Analoghi nucleosidici

Nascita

Nello studio 7 tra i soggetti cirrhotici con coinfezione da CHC/HIV che hanno ricevuto casi di decomomomurità epatica (alcuni fatali) sono stati osservati [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

I pazienti che ricevono pegasys/ribavirina in combinazione con altri farmaci antivirali di HCV e NRTI devono essere attentamente monitorati per le tossicità associate al trattamento. I medici dovrebbero fare riferimento alla prescrizione di informazioni per altri farmaci antivirali di HCV e le rispettive NRTI per la guida relativa alla gestione della tossicità. Inoltre la riduzione della dose o l'interruzione della ribavirina di pegasys o entrambi dovrebbero essere considerati anche se si osservano tossicità di peggioramento [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI E Dosaggio e amministrazione ].

Zidovudina

Nello studio 7 soggetti a cui è stata somministrata zidovudina in combinazione con pegasys/ribavirina ha sviluppato una neutropenia grave (ANC inferiore a 500 cellule/mM ³ ) e anemia grave (emoglobina inferiore a 8 g/dL) più frequentemente rispetto ai soggetti simili che non ricevono zidovudina (neutropenia 15% vs. 9%) (anemia 5% vs. 1%). L'interruzione della zidovudina dovrebbe essere considerato come appropriato dal punto di vista medico. La riduzione della dose o l'interruzione di Pegasys ribavirina o entrambi dovrebbero essere considerati anche se si osservano il peggioramento delle tossicità cliniche tra cui la decomomomomomurtura epatica (ad esempio il bambino-pugh maggiore di 6).

Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per specifici farmaci antivirali HCV utilizzati in combinazione con PEGASYS per informazioni sul potenziale di interazione farmacologica.

Avvertimenti per Pegasys

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Pegasys

Fare riferimento alle informazioni di prescrizione degli altri farmaci antivirali di HCV tra cui ribavirina per i loro avvertimenti e precauzioni.

Gravidanza: utilizzare con ribavirina

La ribavirina può causare difetti alla nascita e/o morte del feto esposto. I pazienti devono evitare la gravidanza (pazienti femmine o partner femminili di pazienti maschi) durante l'assunzione di pegasys e terapia di combinazione ribavirina. La terapia ribavirina non deve essere avviata a meno che non sia stato ottenuto un test di gravidanza negativo confermato immediatamente prima dell'inizio della terapia. Le donne del potenziale di gravidanza e degli uomini devono usare due forme di contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo la conclusione del trattamento. Durante questo periodo devono essere eseguiti test di gravidanza mensile di routine [vedi Controindicazioni Informazioni sul paziente E Etichettatura ribavirina ].

Reazioni neuropsichiatriche

Le reazioni neuropsichiatriche potenzialmente letali o fatali possono manifestarsi in tutti i pazienti che ricevono terapia con PEGASYS e includere l'ideazione suicidaria dell'ideazione omicida REGLIVATA DI TRUCILE DAGGI E OGUTDOSE DI DROGA. Queste reazioni possono verificarsi in pazienti con e senza precedenti malattie psichiatriche.

Pegasys should be used with extreme caution in all patients who report a history of depression. Neuropsychiatric adverse events observed with alpha interferon treatment include comportamento aggressivo psychoses hallucinations bipolar disorders E mania. Physicians should monitor all patients for evidence of depression E other psychiatric symptoms. Patients should be advised to report any sign or symptom of depression or suicidal ideation to their prescribing physicians. In severe cases therapy should be stopped immediately E psychiatric intervention instituted [see Avvertenza della scatola Reazioni avverse E Dosaggio e amministrazione ].

Disturbi cardiovascolari

Il dolore al torace e l'infarto miocardico di aritmie sopraventricolari ipertensione è stata osservata in pazienti trattati con PEGASYS. I PEGASY devono essere somministrati con cautela ai pazienti con malattia cardiaca preesistente. Poiché la malattia cardiaca può essere peggiorata dai pazienti con anemia indotta dalla ribavirina con una storia di malattia cardiaca significativa o instabile non deve ricevere pegasys/ribavirina [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Soppressione del midollo osseo

Pegasys suppresses bone marrow function E may result in severe cytopenias. Ribavirin may potentiate the Neutropenia E lymphopenia induced by alpha interferons including Pegasys. Very rarely alpha interferons may be associated with aplastic anemia. It is advised that complete blood counts ( CBC ) be obtained pretreatment E monitored routinely during therapy [see Ribavirin che prescrive informazioni ].

Pegasys/ribavirin should be used with caution in patients with baseline neutrophil counts less than 1500 cells/mm ³ con contate di base per piastrine inferiori a 90000 cellule/mm ³ o emoglobina basale inferiore a 10 g/dl. La terapia PEGASYS deve essere sospesa almeno temporaneamente nei pazienti che sviluppano gravi riduzioni dei neutrofili e/o della conta piastrinica [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Acuto Neutropenia E thrombocytopenia occur with a greater incidence in HIV coinfected patients than monoinfected patients E may result in serious infections or bleeding [see Reazioni avverse ].

La pancitopenia (marcata diminuzione dei neutrofili e delle piastrine di RBC) e la soppressione del midollo osseo sono state riportate in letteratura entro 3-7 settimane dopo la concomitante somministrazione di interferone/ribavirina e azatioprina pegilato. In questo numero limitato di pazienti (n = 8) la mielotossicità era reversibile entro 4-6 settimane dopo il ritiro della terapia antivirale dell'HCV e dell'azatioprina concomitante e non si riprese dopo la reintroduzione di entrambi i trattamenti. La ribavirina e l'azatioprina di pegasys devono essere sospese per pancitopenia e interferone/ribavirina pegilato non devono essere reintrodotti con azathioprina concomitante.

Disturbi autoimmuni

Sviluppo o esacerbazione di disturbi autoimmuni, tra cui la miosite epatite trombotica trombocitopenica purpura idiopatica trombocitopenica purpura psoriasi La reumatoide dell'artrite interstiziale tifrite tiroidite e lupus eritematosus sono stati segnalati nei pazienti che ricevono alfha. I PEGASY devono essere usati con cautela nei pazienti con disturbi autoimmuni [vedi Avvertenza della scatola ].

Disturbi endocrini

Pegasys causes or aggravates hypothyroidism E hyperthyroidism. Hyperglycemia ipoglicemia E diabete mellito have been observed to develop in patients treated with Pegasys. Patients with these conditions at baseline who cannot be effectively treated by medication should not begin Pegasys therapy. Patients who develop these conditions during treatment E cannot be controlled with medication may require discontinuation of Pegasys therapy.

Disturbi oftalmologici

Riduzione o perdita della retinopatia della visione, compresa l'arteria retinica edema maculare o le emorragie retiniche della trombosi venosa e le macchie di lana di cotone, la neurite ottica papilledema e il distacco della retina sierosa sono indotti o aggravati dal trattamento con pegasy o altri interferoni alfa. Tutti i pazienti dovrebbero ricevere un esame oculistico al basale. I pazienti con disturbi oftalmologici preesistenti (ad es. Retinopatia diabetica o ipertensiva) dovrebbero ricevere esami oftalmologici periodici durante il trattamento con alfa interferone. Qualsiasi paziente che sviluppa sintomi oculari dovrebbe ricevere un esame oculistico rapido e completo. Il trattamento di Pegasys dovrebbe essere sospeso in pazienti che sviluppano disturbi oftalmologici nuovi o peggioranti.

Disturbi cerebrovascolari

Gli eventi cerebrovascolari ischemici ed emorragici sono stati osservati in pazienti trattati con terapie alfabbate con interferone tra cui PEGASYS. Gli eventi si sono verificati in pazienti con pochi o nessun fattore di rischio riportati per l'ictus, inclusi i pazienti di età inferiore ai 45 anni. Poiché si tratta di rapporti spontanei che le stime della frequenza non possono essere fatte e una relazione causale tra terapie basate su ALFA interferone e questi eventi è difficile da stabilire [vedi Avvertenza della scatola ].

Fallimento epatico e esacerbazioni dell'epatite

I pazienti con epatite cronica C (CHC) con cirrosi possono essere a rischio di decompense epatica e morte quando trattati con interferoni alfa, inclusi PEGASY. I pazienti con CHC cirrotici hanno infettato con HIV che ricevono terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) e interferone Alfa-2A con o senza ribavirina sembrano essere ad aumentato rischio per lo sviluppo della decompensa epatica rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto HAART. Nello studio 7 [vedi Studi clinici ] Tra i 129 soggetti cirrotici CHC/HIV che ricevono HAART 14 (11%) di questi soggetti su tutti i bracci di trattamento hanno sviluppato la decomomomoming epatico con conseguente decesso. Tutti e 14 i soggetti erano su NRTI tra cui la didanosina abacavir zidovudina e la lamivudina. Questi piccoli numeri di pazienti non consentono una discriminazione tra NRTI specifici per il rischio associato. Durante il trattamento lo stato clinico dei pazienti e la funzione epatica devono essere attentamente monitorati e il trattamento PEGASYS/Ribavirin deve essere immediatamente interrotto in pazienti con decompensa epatica [vedi Controindicazioni ].

Le esacerbazioni dell'epatite durante la terapia con epatite B non sono rare e sono caratterizzate da aumenti transitori e potenzialmente gravi di ALT sierica. I soggetti cronici di epatite B hanno sperimentato esacerbazioni acute transitorie (razzi) dell'epatite B (altezza di alt superiore a 10 volte superiore al limite superiore di normale) durante il trattamento di PEGASYS (12% e 18%) e post-trattamento (7% e 12%) in rispettivamente soggetti HBEAG-negativi e hbeagpositivi. I raggruppamenti di transaminasi marcati durante la terapia con Pegasys sono stati accompagnati da altre anomalie del test epatico. I pazienti che vivono razzi alt dovrebbero ricevere un monitoraggio più frequente della funzione epatica. La riduzione della dose di PEGASYS dovrebbe essere considerata nei pazienti che vivono razzi transaminasi. Se gli aumenti di alt sono progressivi nonostante la riduzione della dose di Pegasys o sono accompagnati da un aumento della bilirubina o dall'evidenza di decomomompa epatica che i pegasys dovrebbero essere immediatamente interrotti [vedi Reazioni avverse E Dosaggio e amministrazione ].

Disturbi polmonari

Dispnea pulmonary infiltrates pneumonia bronchiolitis obliterans interstitial pneumonitis pulmonary hypertension E sarcoidosis some resulting in respiratory failure E/or patient deaths may be induced or aggravated by Pegasys or alpha interferon therapy. Recurrence of respiratory failure has been observed with interferon rechallenge. Pegasys combination treatment should be suspended in patients who develop pulmonary infiltrates or pulmonary function impairment. Patients who resume interferon treatment should be closely monitored.

Infezioni

Mentre la febbre può essere associata alla sindrome simile all'influenza riportata comunemente durante la terapia di interferone, altre cause di febbre alta o persistente devono essere esclusi in particolare nei pazienti con neutropenia. Infezioni gravi e gravi (virali batterici o fungini) Alcuni fatali sono stati riportati durante il trattamento con interferoni alfa, inclusi PEGASYS. Una terapia anti-infettiva appropriata dovrebbe essere avviata immediatamente e si dovrebbe prendere in considerazione l'interruzione della terapia [vedi Avvertenza della scatola ].

Colite

La colite ulcerosa ed emorragica/ischemica a volte fatale è stata osservata entro 12 settimane dall'avvio del trattamento con interferone alfa. Dolore addominale Diarrea sanguinosa e febbre sono le manifestazioni tipiche della colite. I PEGASY devono essere interrotti immediatamente se si sviluppano questi sintomi. La colite di solito si risolve entro 1-3 settimane dalla sospensione dell'interferone alfa.

Pancreatite

Pancreatite sometimes fatal has occurred during alpha interferon E ribavirin treatment. Pegasys/ribavirin should be suspended if symptoms or signs suggestive of pancreatitis are observed. Pegasys/ribavirin should be discontinued in patients diagnosed with pancreatitis.

Ipersensibilità

Acuto acute hypersensitivity reactions (e.g. urticaria angioedema bronchoconstriction E anaphylaxis) have been observed during alpha interferon E ribavirin therapy. If such reaction occurs therapy with Pegasys/ribavirin should be discontinued E appropriate medical therapy immediately instituted. Serious skin reactions including vesiculobullous eruptions reactions in the spectrum of Stevens-Johnson Syndrome (erythema multiforme major) with varying degrees of skin E mucosal involvement E exfoliative dermatitis (erythroderma) have been reported in patients receiving Pegasys with E without ribavirin. Patients developing signs or symptoms of severe skin reactions must discontinue therapy [see Reazioni avverse ].

Impatto sulla crescita nei pazienti pediatrici

L'inibizione della crescita è stata osservata nei soggetti pediatrici CHC da 5 a 17 anni durante la terapia di combinazione fino a 48 settimane con PEGASY più ribavirina. Alla fine del trattamento il 43% dei soggetti era superiore a 15 percentili al di sotto della curva di peso basale e il 25% dei soggetti era superiore a 15 percentili al di sotto della curva di altezza basale. Alla fine di 2 anni di follow-up dopo il trattamento la maggior parte dei soggetti era tornata ai percentili di curva normativa basali per peso e altezza; Il 16% dei soggetti era superiore a 15 percentili al di sotto della curva di peso basale e l'11% era superiore a 15 percentili al di sotto della curva di altezza di base.

I dati disponibili a lungo termine su soggetti che sono stati seguiti fino a 6 anni dopo il trattamento sono troppo limitati per determinare il rischio di una ridotta altezza degli adulti in alcuni pazienti [vedi Esperienza di studi clinici ].

L'inibizione della crescita è stata anche osservata nei soggetti pediatrici CHB da 3 a 17 anni durante la terapia con pegasys della durata di 48 settimane. Alla settimana 48 del trattamento il 13% dei soggetti era superiore a 15 percentili al di sotto della curva di peso basale e il 6% era superiore a 15 percentili al di sotto della curva di altezza basale. A 24 settimane dopo la fine del trattamento, l'11% dei soggetti era superiore a 15 percentili al di sotto della curva di peso basale e il 12% era superiore a 15 percentili al di sotto della curva di altezza basale. A 5 anni dopo il trattamento la percentuale di soggetti con una riduzione di oltre 15 percentili dal basale era del 29% per peso e del 18% per l'altezza. [Vedere Esperienza di studi clinici ].

Neuropatia periferica

La neuropatia periferica è stata riportata quando gli interferoni alfa sono stati somministrati in combinazione con la telbivudina. In uno studio clinico è stato osservato un aumentato rischio e gravità della neuropatia periferica con l'uso combinato di telbivudina e pegasys rispetto alla sola telbivudina. La sicurezza e l'efficacia della telbivudina in combinazione con interferoni per il trattamento di CHB non sono state dimostrate.

Test di laboratorio

Prima di iniziare la terapia di combinazione di pegasys o pegasys standard standard ematologici e biochimici di laboratorio sono raccomandati per tutti i pazienti. È necessario eseguire lo screening della gravidanza per le donne del potenziale di gravidanza. I pazienti che hanno anomalie cardiache preesistenti dovrebbero essere somministrati elettrocardiogrammi prima del trattamento con pegasys/ribavirina.

Dopo l'inizio dei test ematologici della terapia dovrebbero essere eseguiti a 2 settimane e 4 settimane e i test biochimici dovrebbero essere eseguiti a 4 settimane. Ulteriori test devono essere eseguiti periodicamente durante la terapia. Negli studi clinici per adulti il ​​CBC (incluso il livello di emoglobina e i globuli bianchi e i conteggi piastrinici) e i chimici (compresi i test di funzionalità epatica e l'acido urico) sono stati misurati a 1 2 4 6 e 8 settimane e quindi ogni 4-6 settimane o più frequentemente se sono state trovate anomalie. In una sperimentazione clinica pediatrica, le valutazioni ematologiche e chimiche erano a 1 3 5 e 8 settimane rispetto a 4 settimane. L'ormone stimolante la tiroide (TSH) è stato misurato ogni 12 settimane. Durante la terapia combinata devono essere eseguiti test di gravidanza mensile e per 6 mesi dopo l'interruzione della terapia.

I criteri di ingresso utilizzati per gli studi clinici di PEGASYS possono essere considerati una linea guida per valori di base accettabili per l'inizio del trattamento:

• Conta piastrinica maggiore o uguale a 90000 cellule/mm ³ (a partire da 75000 celle/mm ³ Nei soggetti HCV con cirrosi o 70000 cellule/mm ³ in soggetti con CHC e HIV)
• Conta assoluta dei neutrofili (Anc) maggiore o uguale a 1500 cellule/mm ³
• Concentrazione sierica di creatinina inferiore a 1,5 x limite superiore del normale
• TSH e T. ₄ entro limiti normali o funzione tiroidea adeguatamente controllata
• Conta delle cellule CD4 maggiore o uguale a 200 cellule/mm ³ o conta delle cellule CD4 maggiore o uguale a 100 cellule/mm ³ ma meno di 200 cellule/mm ³ E HIV-1 RN / a less than 5000 copies/mL in subjects coinfected with HIV
• Emoglobina greater than or equal to 12 g/dL for women E greater than or equal to 13 g/dL for men in CHC monoinfected subjects
• Emoglobina greater than or equal to 11 g/dL for women E greater than or equal to 12 g/dL for men in subjects with CHC E HIV

Informazioni sulla consulenza del paziente

• Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci E Instructions for Use )

I pazienti che ricevono PEGASYs da soli o in combinazione con un farmaco antivirale HCV approvato devono essere diretti nell'uso appropriato informato sui benefici e sui rischi associati al trattamento e riferiti all'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente E Istruzioni per l'uso ).

Gravidanza

I pazienti devono essere informati che la ribavirina non deve essere usata da donne incinte o da uomini le cui donne partner sono incinte. La terapia ribavirina non deve essere iniziata fino a quando non è stato ottenuto immediatamente un rapporto di un test di gravidanza negativo prima di iniziare la terapia. I pazienti di sesso d'assalto e pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale di gravidanza devono essere consigliati dei rischi teratogeni/embriocidali e devono essere istruiti a praticare una contraccezione efficace durante la terapia ribavirina e per 6 mesi dopo la terapia. I pazienti dovrebbero essere consigliati di avvisare immediatamente il fornitore di assistenza sanitaria in caso di gravidanza [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Le donne di potenziale di gravidanza e gli uomini devono usare due forme di contraccezione efficace durante il trattamento e durante i 6 mesi successivi al trattamento; Durante questo periodo devono essere eseguiti test di gravidanza mensile di routine [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Ribavirin che prescrive informazioni ].

Per monitorare gli esiti materni e fetali delle donne in gravidanza esposte alla ribavirina, è stato stabilito il registro di gravidanza ribavirina. I pazienti devono essere incoraggiati a registrarsi chiamando il numero 1-800-593-2214.

Sintomi simili all'influenza

Informare i pazienti che i sintomi simili all'influenza sono molto comuni nei pazienti che assumono Pegasys. I sintomi possono includere la stanchezza di debolezza della febbre, i dolori muscolari dolori articolari e mal di testa. Informare i pazienti che alcuni di questi sintomi possono essere ridotti iniettando Pegasys la sera. Informare anche i pazienti quali medicinali eccessivi possono essere assunti per aiutare a prevenire o ridurre alcuni dei sintomi.

Valutazioni di laboratorio e idratazione

I pazienti devono essere consigliati che siano richieste valutazioni di laboratorio prima di iniziare la terapia e periodicamente in seguito [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]. Patients should be instructed to remain well hydrated especially during the initial stages of treatment.

Informazioni generali

I pazienti devono essere messi in discussione sulla storia precedente di abuso di droghe prima di iniziare PEGASY; Come recidiva di tossicodipendenza e overdose di droga sono state riportate in pazienti trattati con interferoni.

I pazienti devono essere informati che non è noto se la terapia con PEGASYS impedirà la trasmissione dell'infezione da HBV ad altri o prevenire l'insufficienza epatica della cirrosi o il carcinoma epatico che potrebbe derivare dall'infezione da HBV.

I pazienti devono essere informati che l'effetto del trattamento dell'infezione da epatite C sulla trasmissione non è noto e che dovrebbero essere prese precauzioni appropriate per prevenire la trasmissione del virus dell'epatite C durante il trattamento o in caso di fallimento del trattamento.

I pazienti che sviluppano la sonnolenza e l'affaticamento della confusione delle vertigini devono essere avvertiti per evitare di guidare o gestire macchinari.

I pazienti dovrebbero essere consigliati di evitare di bere alcolici per ridurre la possibilità di ulteriori lesioni al fegato.

I pazienti non devono passare a un'altra marca di interferone senza consultare il proprio operatore sanitario.

Istruzioni per il dosaggio

Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di assumere la loro dose prescritta di pegasys nello stesso giorno e approssimativamente ogni settimana. I pazienti dovrebbero anche essere informati che se perdono una dose ma ricordano entro 2 giorni per assumere la loro dose persa non appena ricordano e poi per prendere la loro prossima dose il giorno in cui normalmente lo fanno. Se ricordano quando hanno superato più di 2 giorni, è necessario consultare il proprio operatore sanitario. I pazienti dovrebbero anche essere consigliati di consultare il proprio fornitore di assistenza sanitaria se la dose completa non viene ricevuta (ad esempio perdite attorno al sito di iniezione).

I pazienti devono essere istruiti sull'uso di tecniche asettiche durante la somministrazione di pegasys. La formazione adeguata per la preparazione utilizzando la siringa di fiala e predefinita deve essere fornita da un fornitore di assistenza sanitaria che include un'attenta revisione della guida ai farmaci Pegasys e istruzioni per l'uso per la siringa di fiala e preimpegnati.

I pazienti devono essere istruiti a consentire alla siringa di fiala e preimpegnata di venire a temperatura ambiente e per la condensa all'esterno della siringa preimpegnata per scomparire prima dell'uso. Le seguenti istruzioni dovrebbero essere fornite:

• Fial: scalda la medicina refrigerata rotolando delicatamente nei palmi delle mani per circa un minuto.
• Siringa pre-riempita: posare la siringa su una superficie pulita piatta e attendere qualche minuto fino a raggiungere la temperatura ambiente. Se si osserva l'acqua di condensa all'esterno della siringa, attendere altri minuti fino a quando non scompare.

I pazienti dovrebbero essere consigliati di non scuotere la siringa di fiala e preimpegnata poiché può verificarsi schiuma.

I pazienti dovrebbero essere consigliati di scegliere un posto diverso sulla coscia o sull'addome ogni volta che viene effettuata un'iniezione.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Pegasys has not been tested for its carcinogenic potential.

Utilizzare con altri farmaci antivirali HCV

Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per specifici farmaci antivirali utilizzati in combinazione con Pegasys per ulteriori avvertimenti

Mutagenesi

Pegasys did not cause DN / a damage when tested in the Ames bacterial mutagenicity assay E in the in vitro Saggio di aberrazione cromosomica nei linfociti umani in presenza o assenza di attivazione metabolica.

Utilizzare con altri farmaci antivirali HCV

Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per specifici farmaci antivirali HCV utilizzati in combinazione con PEGASYS per ulteriori avvertimenti.

Compromissione della fertilità

Pegasys may impair fertility in women. Prolonged menstrual cycles E/or amenorrhea were observed in female cynomolgus monkeys given subcutaneous injections of 600 mcg/kg/dose (7200 mcg/m ² /dose) di Pegasys a giorni alterni per un mese a circa 180 volte la dose umana settimanale raccomandata per una persona di 60 kg (in base alla superficie corporea). Le irregolarità del ciclo mestruale sono state accompagnate sia da una diminuzione che da un ritardo nei livelli di picco 17β-estradiolo e progesterone dopo la somministrazione di pegasys alle scimmie femminili. Un ritorno al ritmo mestruale normale ha seguito la cessazione del trattamento. A giorni alterni dosaggio con 100 mcg/kg (1200 mcg/m ² ) PEGASYS (equivalente a circa 30 volte la dose umana raccomandata) non hanno avuto effetti sulla durata del ciclo o sullo stato dell'ormone riproduttivo.

Gli effetti dei pegasys sulla fertilità maschile non sono stati studiati. Tuttavia, non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità nelle scimmie rhesus maschili trattate con interferone non pegilato alfa-2a per 5 mesi a dosi fino a 25 x 10 ⁶ Iu/kg/giorno.

Utilizzare con altri farmaci antivirali HCV

può prednisone darvi un mal di testa

Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per specifici farmaci antivirali HCV utilizzati in combinazione con PEGASYS per ulteriori avvertimenti.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Utilizzare con ribavirina

È stato istituito un registro di gravidanza ribavirina per monitorare gli esiti materni e fetali delle gravidanze di pazienti femminili e partner femminili di pazienti di sesso maschile esposti alla ribavirina durante la gravidanza o che rimangono incinta entro 6 mesi dopo la cessazione del trattamento con ribavirina. Gli operatori sanitari e i pazienti sono incoraggiati a segnalare tali casi chiamando il numero 1-800-593-2214.

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi adeguati e ben controllati su PEGASYS nelle donne in gravidanza per informare un rischio associato ai farmaci. Sulla base degli studi sulla riproduzione degli animali, i PEGASY possono causare danni fetali e si dovrebbe presumere che abbiano un potenziale abortito. L'interferone non pegilato alfa-2A il trattamento ha causato l'aborto quando somministrato alle scimmie rhesus in gravidanza (vedi Dati ). The background risk of major birth defects E miscarriage in the indicated population is 3% E 4-22% respectively. In the U.S. general population the estimated background risk for major birth defects E miscarriage in the clinically recognized pregnancies is 2-4% E 15-20% respectively.

Pegasys combination treatment with ribavirin is contraindicated in women who are pregnant E in the male partners of women who are pregnant [see Controindicazioni E AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI E Etichettatura ribavirina ]. Significant teratogenic E/or embryocidal effects have been demonstrated in all animal species exposed to ribavirin [see Etichettatura ribavirina ].

Dati

Dati sugli animali

A gruppi di 8 o 9 scimmie in gravidanza Rhesus è stato somministrato interferone non pegilato alfa-2A mediante iniezione intramuscolare quotidiana nei giorni da 22 a 70 di gestazione a dosi di 1 5 e 25 milioni di UI/giorno. Due scimmie 3 e 6 sono interrotte nei gruppi di dose medie e alte basse rispetto a 1 nel gruppo di controllo. La tossicità materna caratterizzata dalla perdita di peso corporeo transitorio è stata osservata a tutti i livelli di dose. C'erano troppo poche gravidanze rimanenti per valutare il potenziale teratogeno, ma non sono state osservate anomalie dello sviluppo nei feti sopravvissuti.

Lattazione

Non ci sono informazioni sulla presenza di peginterferon alfa-2a nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. A causa del potenziale di reazioni avverse da parte dei farmaci nei neonati infermieristici, è necessario prendere una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere i pegasys. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di pegasys e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Pegasys o dalla condizione materna sottostante.

I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie raccomandano che le madri infette dall'HIV non allattassero i bambini per evitare la potenziale trasmissione dell'HIV; Pertanto le madri infettate da CHC e CHB monete con l'HIV non devono allattare i loro bambini.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Gravidanza Testing

Le femmine di potenziale riproduttivo devono sottoporsi a test di gravidanza prima dell'inizio del trattamento con PEGASYS o con PEGASYS in combinazione con ribavirina o con altri farmaci HCV [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Le femmine di potenziale riproduttivo che ricevono PEGASY in combinazione con ribavirina devono avere un test di gravidanza di routine eseguito mensilmente durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo il trattamento. Partner femminili di pazienti maschi che ricevono pegasy in combinazione con ribavirina devono avere un test di gravidanza di routine

eseguito mensilmente durante il trattamento e per almeno 6 mesi postterapia [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI Ribavirin che prescrive informazioni].

Contraccezione

Femmine

A causa del potenziale abortivo delle femmine di PEGASYS del potenziale riproduttivo si dovrebbe consigliare di utilizzare una contraccezione efficace durante la terapia [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]. However when receiving Pegasys in combination with ribavirin women of reproductive potential E their partners must use effective contraception during treatment E for at least 6 months after the last dose [see Ribavirin che prescrive informazioni ].

Infertilità

Femmine

Sulla base del suo meccanismo d'azione e degli studi sulle scimmie femminili, Pegasys può causare interruzioni del ciclo mestruale [vedi Tossicologia non clinica ]. No female fertility study has been performed.

Uso pediatrico

Pegasys is indicated for the treatment of CHC in pediatric patients 5 to 17 years of age E for the treatment of CHB in pediatric patients 3 to 17 years of age [see Indicazioni Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].

L'uso di PEGASYS per il trattamento dei pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni con CHC si basa su una sperimentazione clinica in 114 soggetti CHC precedentemente non trattati da 5 a 17 anni con malattia epatica compensata e RNA di HCV rilevabile [vedi Esperienza di studi clinici E Studi clinici ]. The safety E efficacy of Pegasys in pediatric patients with CHC below the age of 5 years have not been established.

L'uso di pegasys per il trattamento dei pazienti pediatrici di età compresa tra 3 e 17 anni con CHB si basa su uno studio clinico in 161 soggetti CHB precedentemente non trattati da 3 a 17 anni di cui 111 sono stati assegnati al trattamento con PEGASYS [vedi Esperienza di studi clinici E Studi clinici ]. Pegasys has not been studied in pediatric CHB patients with liver cirrhosis E the safety E efficacy of Pegasys in pediatric patients with CHB below the age of 3 years have not been established.

Pegasys contains benzyl alcohol. In neonates E infants benzyl alcohol has been reported to be associated with an increased incidence of neurological E other complications which are sometimes fatal in neonates E infants [see Controindicazioni ].

Uso geriatrico

I pazienti più giovani hanno tassi di risposta virologica più elevati rispetto ai pazienti più anziani. Studi clinici solo sui pegasys o in combinazione con ribavirina non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Le reazioni avverse correlate agli interferoni alfa come gli effetti cardiaci del SNC e sistemici (ad esempio flu-flu) possono essere più gravi negli anziani e cautela dovrebbero essere esercitate nell'uso di pegasy in questa popolazione. PEGASYS viene escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questa terapia può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzione renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale. I PEGASY devono essere usati con cautela nei pazienti con clearance della creatinina inferiore o uguale a 50 ml/min. La dose di pegasy dovrebbe essere ridotta per i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min [vedi Dosaggio e amministrazione E Compromissione renale ].

Compromissione epatica

CHC patients with cirrhosis may be at risk of hepatic decompensation E death when treated with alpha interferons including Pegasys. During treatment patients’ clinical status E hepatic function should be closely monitored E Pegasys treatment should be immediately discontinued if decompensation (Child-Pugh score greater than or equal to 6) is observed [see Controindicazioni ]. Chronic hepatitis B subjects experienced transient acute exacerbations (flares) of hepatitis B (ALT elevation greater than 10-fold higher than the upper limit of normal) during Pegasys treatment (12% E 18%) E post-treatment (7% E 12%) in HBeAg-negative E HBeAg-positive subjects respectively.

Compromissione renale

La funzione renale dovrebbe essere valutata in tutti i pazienti prima dell'inizio di PEGASY stimando la clearance della creatinina del paziente.

Uno studio clinico ha valutato il trattamento con pegasys e ribavirina in 50 soggetti CHC con moderata (clearance della creatinina 30 - 50 ml/min) o clearance grave (creatinina inferiore a 30 ml/min) compromissione renale o malattia renale dello stadio finale (ESRD) che richiede emodialisi cronica (HD). In 18 soggetti con ESRD che riceveva HD PEGASYS cronico è stato somministrato alla dose di 135 mcg una volta alla settimana. Riduzioni della dose e interruzioni temporanee di PEGASYS (dovute a reazioni avverse correlate a PEGASYs principalmente anemia) sono stati osservati in soggetti fino al 22% di ESRD/HD durante il trattamento; e il 17% di questi soggetti ha interrotto PEGASY a causa di reazioni avverse legate a PEGASY. Solo un terzo dei soggetti ESRD/HD ha ricevuto Pegasys per 48 settimane. Soggetti con compromissione renale grave (n = 14) o moderata (n = 17) ha ricevuto pegasys 180 mcg una volta alla settimana. I tassi di interruzione di PEGASY erano rispettivamente del 36% e dello 0% nei soggetti con compromissione renale grave e moderata rispetto al tasso di interruzione dello 0% nei soggetti con normale funzione renale.

Sulla base dei risultati farmacocinetici e di sicurezza di questo studio, i pazienti con autorizzazione di creatinina inferiori a 30 ml/min dovrebbero ricevere una dose ridotta di PEGASY. Inoltre, i pazienti con qualsiasi grado di compromissione renale devono essere attentamente monitorati per le anomalie di laboratorio (in particolare la ridotta emoglobina) e le reazioni avverse e dovrebbero sottoporsi a un attento monitoraggio della clearance della creatinina. I pazienti con anomalie di laboratorio clinicamente significative o reazioni avverse che sono persistentemente gravi o il peggioramento dovrebbero avere la terapia ritirata [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ]. Refer to the prescribing information for specific HCV antivirale drugs used in combination with Pegasys for information on use in patients with renal impairment.

Destinatari del trapianto di organi

La sicurezza e l'efficacia del trattamento PEGASYS non sono state stabilite in pazienti con fegato e altri trapianti. Come con gli altri interferoni alfa che sono stati segnalati i rifiuti del fegato e renale sugli innesti renali.

Epatite cronica b

La sicurezza e l'efficacia di Pegasys non sono state stabilite in:

• I pazienti con epatite B sono stati infettati con HCV o HIV
• I pazienti con epatite C sono stati infettati con HBV o coinfettati con HIV con un numero di cellule CD4 inferiore a 100 cellule/mM ³

Informazioni per overdose per PEGASYS

C'è un'esperienza limitata con il sovradosaggio. La dose massima ricevuta da qualsiasi paziente era 7 volte la dose prevista di pegasys (180 mcg/giorno per 7 giorni). Non ci sono state reazioni serie attribuite a overdosages. Dosi settimanali fino a 630 mcg sono state somministrate ai pazienti con cancro. Le tossicità dose-limitanti erano gli enzimi epatici elevati di affaticamento neutropenia e trombocitopenia. Non esiste un antidoto specifico per PEGASY. L'emodialisi e la dialisi peritoneale non sono efficaci.

Controindicazioni per PEGASYS

Pegasys is contraindicated in patients with:

• Reazioni di ipersensibilità note come l'anafilassi della broncocostrizione di orticaria angifostrizione o la sindrome di Stevens-Johnson agli interferoni alfa, inclusi PEGASY o uno qualsiasi dei suoi componenti.
• Epatite autoimmune
• Hepatic decompensation (Child-Pugh score greater than 6 [class B and C]) in cirrhotic patients before treatment
• Decomomominge epatica con un punteggio di bambino-pugh maggiore o uguale a 6 nei pazienti CHC cirrotici Coinfect con l'HIV prima del trattamento

Pegasys is contraindicated in neonates E infants because it contains benzyl alcohol. Benzyl alcohol is associated with an increased incidence of neurologic E other complications which are sometimes fatal in neonates E infants.

Quando PEGASYS viene utilizzato in combinazione con altri farmaci antivirali HCV, le controindicazioni applicabili a tali agenti sono applicabili alle terapie di combinazione. Il trattamento di combinazione di Pegasys con ribavirina è controindicato nelle donne incinte e uomini le cui donne partner sono incinte [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Fare riferimento alle informazioni di prescrizione degli altri farmaci antivirali HCV tra cui ribavirina per un elenco delle loro controindicazioni.

Farmacologia clinica for Pegasys

Meccanismo d'azione

L'interferone umano ricombinante pegylato alfa-2a è un induttore dell'innata risposta immunitaria antivirale [vedi Microbiologia ].

Farmacodinamica

Pegasys stimulates the production of effector proteins such as serum neopterin E 2’ 5’-oligoadenylate synthetase.

Farmacocinetica

Le concentrazioni sieriche massime (CMAX) e AUC sono aumentate in modo non lineare correlato alla dose dopo la somministrazione di 90 a 270 mcg di PEGASY. Le concentrazioni sieriche massime (CMAX) si verificano tra 72 e 96 ore dopo la dose.

Settimana 48 Concentrazioni di depressione medie (16 ng/ml; intervallo da 4 a 28) a 168 ore dopo la dose sono circa 2 volte più alte della settimana 1 Concentrazioni di depressione media (9 ng/ml; intervallo da 0 a 15). I livelli sierici a stato stazionario sono raggiunti entro 5-8 settimane dal dosaggio una volta settimanali. Il rapporto picco-trogolo alla settimana 48 è di circa 2. La clearance sistemica media in soggetti sani dati PEGASYS era di 94 ml/h, che è circa 100 volte inferiore a quello per l'interferone alfa-2a (Roferon ^® -UN). L'emivita terminale media dopo il dosaggio sottocutaneo in soggetti con epatite cronica C era di 160 ore (intervallo da 84 a 353 ore) rispetto a 5 ore (intervallo da 3,7 a 8,5 ore) per Roferon-A.

Popolazioni specifiche

Sesso ed età

Pegasys administration yielded similar pharmacokinetics in male E female healthy subjects. The AUC was increased from 1295 to 1663 ng·h/mL in subjects older than 62 years taking 180 mcg Pegasys but peak concentrations were similar (9 vs. 10 ng/mL) in those older E younger than 62 years.

Pazienti pediatrici

In uno studio di farmacocinetica della popolazione 14 bambini da 2 a 8 anni con CHC ha ricevuto pegasy in base alla loro superficie corporea (BSA del bambino x 180 mcg/1,73 m ² ). The clearance of Pegasys in children was nearly 4-fold lower compared to the clearance reported in adults.

I livelli di depressione allo stato stazionario nei bambini con dosaggio adeguato alla BSA erano simili ai livelli di depressione osservati negli adulti con dosaggio fisso di 180 mcg. Il tempo per raggiungere lo stato stazionario nei bambini è di circa 12 settimane mentre negli adulti lo stato stazionario è raggiunto entro 5-8 settimane. In questi bambini che ricevono la dose adeguata alla BSA l'esposizione media (AUC) durante l'intervallo di dosaggio è previsto che sia del 25% al ​​70% superiore a quella osservata negli adulti che ricevono 180 mcg di dosaggio fisso.

Sulla base del modello farmacocinetico della popolazione, compresi i dati di 30 pazienti pediatrici CHB che hanno ricevuto il regime di dosaggio a base di BSA [vedi Dosaggio e amministrazione ] I valori di AUC nei pazienti con CHB pediatrica erano paragonabili a quelli osservati negli adulti che ricevevano 180 mcg di dosaggio.

Compromissione renale

Una sperimentazione clinica ha valutato 50 soggetti CHC con moderata (clearance creatinina da 30 a 50 ml/min) o grave (clearance creatinina inferiore a 30 ml/min) compromissione renale o malattia renale in stadio finale (ESRD) che richiede emodialisi cronica (HD). I soggetti con compromissione renale moderata che ricevono PEGASYS 180 mcg una volta una dose settimanale presentavano simili esposizioni al plasma alfa-2A rispetto ai soggetti con normale funzione renale (clearance della creatinina superiore a 80 ml/min) che riceveva la dose standard di pegasys. Non è necessario un aggiustamento della dose di PEGASYS per i pazienti con compromissione renale lieve o moderata [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Per i soggetti con grave compromissione renale PEGINTERFERON ALFA-2A L'apparecchio era inferiore del 43% rispetto ai soggetti con normale funzione renale. Una dose ridotta di 135 mcg una volta pegasys settimanale è raccomandata in pazienti con grave compromissione renale. Questa dose può comportare un'esposizione al PEGINTERFERON ALFA2A più alta del 30% rispetto a quella della dose raccomandata per i pazienti con normale funzione renale. I segni e i sintomi della tossicità dell'interferone devono essere attentamente monitorati nei pazienti con grave compromissione renale e la dose ridotta a 90 mcg una volta alla settimana [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

In 18 soggetti con ESRD che riceveva HD PEGASYS cronico è stato somministrato alla dose di 135 mcg una volta alla settimana. L'apparente gioco di Peginterferon Alfa-2A era simile tra soggetti con ESRD e soggetti con normale funzione renale. Nonostante una minore esposizione a Peginterferon Alfa-2A con i soggetti di dose di 135 mcg con ESRD hanno avuto un alto tasso di eventi avversi e interruzioni di pegasys nello studio. Pertanto, una dose di 135 mcg una volta a settimana dovrebbe essere utilizzata per i pazienti con ESRD su HD. Tuttavia, il potenziale per la ridotta efficacia e l'aumento della tossicità dell'interferone nei pazienti con ESRD che ricevono HD cronico dovrebbe essere attentamente monitorato. La dose può essere ridotta a 90 mcg una volta alla settimana, a seconda dei casi [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Microbiologia

Meccanismo d'azione

L'attività biologica di PEGASYS deriva dalla sua porzione ricombinante dell'interferone umano α-2A. PEGINTERFERON α-2A si lega al recettore dell'interferone di tipo 1 umano che porta alla dimerizzazione del recettore. La dimerizzazione del recettore attiva più percorsi di trasduzione del segnale intracellulare inizialmente mediati dalla via JAK/STAT. Data la diversità dei tipi di cellule che rispondono all'interferone α-2A e alla molteplicità delle potenziali risposte intracellulari all'interferone recettore che l'attivazione del recettore PEGINTERFERON α-2A dovrebbe avere effetti biologici pleiotropici nel corpo.

Attività contro l'HCV

Attività antivirale nella coltura cellulare

Nel sistema di coltura cellulare HCV stabile (HCV Replicon) PEGINTERFERON α-2A ha inibito la replicazione dell'RNA HCV con un valore EC50 di 0,1-3 ng/mL (NULL,083-2,49 UI/mL). La combinazione di peginterferone α-2A e ribavirina era più efficace nell'inibire la replicazione dell'RNA dell'HCV rispetto a entrambi gli agenti.

Resistenza

Diversi genotipi di HCV mostrano una notevole variabilità clinica nella loro risposta alla terapia PEGINTERFERON-α e ribavirina. I determinanti genetici virali associati alla risposta variabile non sono stati identificati definitivamente.

Resistenza incrociata

La resistenza incrociata tra ribavirina di interferone-α e farmaci antivirali ad azione diretta è improbabile in base ai loro meccanismi d'azione.

Fattori ospiti che influenzano la risposta

I polimorfismi nel gene IL28B hanno dimostrato di avere un impatto sulla risposta al peginterferone α-2A. Determinare il genotipo IL28B dovrebbe essere considerato.

Attività contro l'HBV

Attività antivirale nella coltura cellulare E Animal Model

L'attività antivirale dell'interferone α-2A (standard e PEGILATED) è stata dimostrata utilizzando un sistema di coltura cellulare HBV e un modello di topo. Nelle cellule di epatoma umano (HepG2 e HUH7) trasfettate transitoriamente con l'interferone HBV α-2A (composto genitore di PEGASYS) a una concentrazione di isolati di 3 giorni a 3 giorni a 3 giorni di isolati di 3 giorni a 3 giorni di isolati di 3 giorni a 3 giorni di isolati di 3 giorni a 3 giorni di isolati di 3 giorni a 3 giorni di isolati più importanti. Post-trasfezione circa 2 log ₁₀ copie/ml rispetto a circa 1 registro ₁₀ Copie/ml di riduzione dei livelli di DNA dell'HBV). Nei topi con infezione da HBV stabilita dall'iniezione idrodinamica di DNA PEGINTERFERON di DNA HBV α-2A a una dose di 3 μg/kg era attiva contro tutti e 4 i principali genotipi HBV con un effetto più pronunciato sui genotipi A e B ₁₀ copie/ml rispetto a circa 1 registro ₁₀ Copie/ml di riduzione dei livelli di DNA di HBV dopo 3 e 7 giorni dopo l'infezione).

Resistenza

Differenze nella risposta clinica alla terapia a base di interferone sono state osservate a seconda del genotipo HBV. Sebbene l'efficacia sia stata dimostrata in tutti i genotipi HBV i genotipi A e B sono stati associati a maggiori risposte di efficacia rispetto ai genotipi C e D (la risposta più bassa osservata con il genotipo D). Inoltre, le mutazioni del gene HBV possono influire sulla risposta alla terapia dell'interferone come le mutazioni virali nelle regioni precore (PC) e promotore del nucleo basale (BCP).

Resistenza incrociata

La resistenza incrociata tra interferone α e farmaci antivirali ad azione diretta è improbabile in base ai loro meccanismi d'azione.

Studi clinici

Epatite cronica c Studies 1 2 And 3: Pegasys/Ribavirin Combination Therapy

Pazienti adulti

The safety and effectiveness of PEGASYS in combination with ribavirin for the treatment of hepatitis C virus infection were assessed in two randomized controlled clinical trials. All subjects were adults had compensated liver disease detectable hepatitis C virus liver biopsy diagnosis of chronic hepatitis and were previously untreated with interferon. Approximately 20% of subjects in both studies had compensated cirrhosis (Child-Pugh class A). Subjects coinfected with HIV were excluded from these studies.

Nello studio 1 i soggetti sono stati randomizzati a ricevere Pegasys 180 mcg sottocutanei una volta a settimana con un placebo orale PEGASYS 180 mcg una volta a settimana con ribavirina 1000 mg per bocca (peso corpore ^® (Interferone Alfa-2B 3 MIU sottocutaneo tre volte a settimana più ribavirina 1000 mg o 1200 mg per bocca). Tutti i soggetti hanno ricevuto 48 settimane di terapia seguite da 24 settimane di follow-up privo di trattamento. L'assegnazione del trattamento ribavirina o placebo è stata accecata. La risposta virologica sostenuta è stata definita come non rilevabile (meno di 50 UI/mL) RNA HCV su o dopo la settimana di studio 68. Pegasys in combinazione con ribavirina ha prodotto un SVR più elevato rispetto ai soli Pegasys o interferone alfa-2b e ribavirina (Tabella 10). In tutti i soggetti di braccia di trattamento con genotipo virale 1 indipendentemente dalla carica virale avevano un tasso di risposta inferiore.

Tabella 10 Risposta virologica sostenuta alla terapia di combinazione (Studio 1)

Nello studio 2 (vedi Tabella 11) tutti i soggetti hanno ricevuto PEGASYS 180 mcg sottocutanei una volta settimanali e sono stati randomizzati al trattamento per 24 o 48 settimane e a una dose di ribavirina di 800 mg o 1000 mg/1200 mg (per peso corporeo inferiore a 75 kg/maggiore o uguale a 75 kg). L'assegnazione ai quattro bracci di trattamento è stato stratificato dal genotipo virale e dal titolo virale HCV basale. Soggetti con genotipo 1 e alto titolo virale (definito come maggiore di 2 x 10 ⁶ Le copie dell'RNA HCV/ml siero) sono state assegnate preferenzialmente al trattamento per 48 settimane.

Genotipi HCV

L'HCV 1 e 4-indipendentemente dal trattamento virale basale per 48 settimane con PEGASYS e 1000 mg o 1200 mg di ribavirina ha portato a SVR più elevati (definito come RNA di HCV non rilevabile alla fine del periodo di follow-up senza trattamento di 24 settimane) rispetto al trattamento più breve (24 settimane) e/o 800 mg ribavirin.

L'HCV 2 e 3 - indipendentemente dal trattamento virale basale per 24 settimane con PEGASYS e 800 mg di ribavirina hanno prodotto un SVR simile rispetto al trattamento più lungo (48 settimane) e/o 1000 mg o 1200 mg di ribavirina (vedi Tabella 11).

Il numero di soggetti con genotipo 5 e 6 erano troppo pochi per consentire una valutazione significativa.

Tabella 11 Risposta virologica sostenuta in funzione del genotipo (Studio 2)

Altri predittori di risposta al trattamento

I tassi di risposta al trattamento sono più bassi nei soggetti con scarsi fattori prognostici che ricevono terapia alfa interferone pegilata. Negli studi 1 e 2 i tassi di risposta al trattamento erano inferiori nei soggetti di età superiore ai 40 anni (50% contro 66%) nei soggetti con cirrosi (47% contro 59%) nei soggetti che pesano oltre 85 kg (49% contro 60%) e nei soggetti con genotipo 1 con carico ad alto rispetto a basso. I soggetti afro-americani avevano tassi di risposta più bassi rispetto ai caucasici.

Le biopsie epatiche accoppiate sono state eseguite su circa il 20% dei soggetti negli studi 4 e 5. Sono state osservate modeste riduzioni dell'infiammazione rispetto al basale in tutti i gruppi di trattamento.

Negli studi 1 e 2 mancanza di risposta virologica precoce entro 12 settimane (definita come RNA HCV non rilevabile o maggiore di 2 log ₁₀ inferiore al basale) erano motivi per l'interruzione del trattamento. Di soggetti che mancavano di una risposta virale precoce di 12 settimane e hanno completato un corso raccomandato di terapia nonostante un'opzione definita dal protocollo per interrompere la terapia 5/39 (13%) ha raggiunto un SVR. Di soggetti che mancavano di una risposta virale precoce di 24 settimane 19 completava un corso completo di terapia e nessuno ha raggiunto un SVR.

Pazienti pediatrici

I soggetti pediatrici precedentemente non trattati da 5 a 17 anni (55% in meno di 12 anni) con malattia epatica compensata da CHC e l'RNA di HCV rilevabile sono stati trattati con ribavirina di circa 15 mg/kg/giorno più PEGASYS 180 mcg/1,73 m ² X Area della superficie del corpo una volta alla settimana per 48 settimane. Tutti i soggetti sono stati seguiti per 24 settimane dopo il trattamento. La risposta virologica sostenuta (SVR) è stata definita come non rilevabile (meno di 50 UI/mL) RNA HCV nella o dopo la settimana di studio 68. Un totale di 114 soggetti sono stati randomizzati a ricevere un trattamento di combinazione di ribavirina più pegasys o monoterapia PEGASYS; I soggetti che falliscono la monoterapia di Pegasys a 24 settimane o successivi potrebbero ricevere ribavirina aperta più pegasys. I bracci randomizzati iniziali erano bilanciati per i fattori demografici; 55 soggetti hanno ricevuto il trattamento di combinazione iniziale di ribavirina più pegasys e 59 pegasys più placebo; Nella popolazione complessiva di intenti a trattamento, il 45% era femmina, l'80% era caucasico e l'81% era infettata dal genotipo 1 dell'HCV. I risultati SVR sono riassunti nella Tabella 12.

Tabella 12 Risposta virologica sostenuta nei soggetti pediatrici (NV17424 - Studio 3)

Epatite cronica c And Coinfection With HIV (CHC/HIV) Study 4: Pegasys Monotherapy And Pegasys/Ribavirin Combination Therapy

Nello studio 4 soggetti con CHC/HIV sono stati randomizzati a ricevere Pegasys 180 mcg sottocutanei una volta settimanali più un placebo orale Pegasys 180 mcg una volta settimanale più ribavirina 800 mg per bocca ogni giorno o roferon-A (interferone alfa-2a) 3 miu sottocutanea tre volte a settimana più ribavirin 800 mg per bocca. Tutti i soggetti hanno ricevuto 48 settimane di terapia e una risposta virologica prolungata (SVR) è stata valutata a 24 settimane di follow-up privo di trattamento. L'assegnazione del trattamento con ribavirina o placebo è stata accecata dai bracci di trattamento di Pegasys. Tutti i soggetti erano adulti avevano compensato la diagnosi di biopsia epatica di epatite C di epatite C epatica di epatite da epatite Cronica e non erano stati trattati con interferone. I soggetti avevano anche un conteggio delle cellule CD4 maggiore o uguale a 200 cellule/mm ³ o conta delle cellule CD4 maggiore o uguale a 100 cellule/mm ³ ma meno di 200 cellule/mm ³ E HIV-1 RN / a less than 5000 cells/mm ³ E stable status of HIV. Approximately 15% of subjects in the study had cirrhosis. Results are shown in Table 13.

Tabella 13 Risposta virologica sostenuta in soggetti con epatite C cronica con coinfezione con HIV (Studio 4)

I tassi di risposta al trattamento sono più bassi nei soggetti CHC/HIV con scarsi fattori prognostici (incluso l'RNA HCV genotipo 1 di HCV maggiore di 800000 UI/mL e cirrosi) che riceve terapia alfa interferone pegilata. La regione geografica non è un fattore prognostico per la risposta. Tuttavia, i fattori prognostici scadenti si verificano più frequentemente nella popolazione statunitense che nella popolazione non statunitense.

Dei soggetti che non hanno dimostrato né l'RNA HCV non rilevabile o almeno un log di 2 ₁₀ La riduzione dal basale nel titolo dell'RNA HCV di 12 settimane di terapia di combinazione di Pegasys e ribavirina il 2% (2/85) ha raggiunto un SVR.

Nei soggetti CHC con coinfezione da HIV che hanno ricevuto 48 settimane di pegasys da soli o in combinazione con il trattamento della ribavirina media e i titoli mediani dell'HIV RNA non sono aumentati al di sopra del basale durante il trattamento o 24 settimane dopo il trattamento.

Epatite cronica c Studies 5 6 And 7: Pegasys Monotherapy

La sicurezza e l'efficacia di PEGASYS per il trattamento dell'infezione da virus dell'epatite C sono state valutate in tre studi clinici randomizzati controllati da etichetta aperta. Tutti i soggetti erano adulti avevano compensato la diagnosi di biopsia epatica per il virus dell'epatite C (HCV) rilevabile con malattia epatica e non erano stati precedentemente trattati con interferone. Tutti i soggetti hanno ricevuto terapia mediante iniezione sottocutanea per 48 settimane e sono stati seguiti per altre 24 settimane per valutare la durata della risposta. Negli studi 5 e 6 circa il 20% dei soggetti presentava cirrosi o fibrosi da colmare. Studio 7 Soggetti arruolati con una diagnosi istologica di cirrosi (78%) o fibrosi per colmare (22%).

Nello studio 5 (n = 630) i soggetti hanno ricevuto Roferon-A (Interferon Alfa-2A) 3 MIU tre volte a settimana Pegasys 135 mcg una volta a settimana o Pegasys 180 mcg una volta alla settimana. Nello studio 6 (n = 526) i soggetti hanno ricevuto Roferon-A 6 MIU tre volte a settimana per 12 settimane seguiti da 3 MIU tre volte a settimana per 36 settimane o Pegasys 180 mcg una volta alla settimana. Nello studio 7 (n = 269) i soggetti hanno ricevuto Roferon-A 3 MIU tre volte a settimana Pegasys 90 mcg una volta settimanali o Pegasys 180 mcg una volta alla settimana.

In tutti e tre gli studi il trattamento con PEGASYS 180 MCG ha prodotto significativamente più soggetti che hanno avuto una risposta sostenuta (definita come RNA di HCV non rilevabile [meno di 50 UI/mL] usando la versione 2 del test HCV di COBAS Amplor® e la normalizzazione di ALT nella settimana 68 su o dopo lo studio) rispetto al trattamento con ROFERON-A.

Nello studio 5 la risposta a Pegasys 135 mcg non era diversa dalla risposta a 180 mcg. Nello studio 7 la risposta a PEGASYS 90 mcg è stata intermedia tra Pegasys 180 MCG e Roferon-A.

Tabella 14 Risposta sostenuta al trattamento con monoterapia

Le biopsie epatiche pre e post trattamento abbinate sono state ottenute in circa il 70% dei soggetti. Sono state osservate riduzioni modeste simili di infiammazione rispetto al basale in tutti i gruppi di trattamento.

Dei soggetti che non hanno dimostrato né l'RNA HCV non rilevabile o almeno un log di 2 ₁₀ Il calo del titolo dell'RNA HCV dal basale di 12 settimane di terapia PEGASYS 180 mcg 2% (3/156) ha ottenuto una risposta virologica sostenuta [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Media su Study 5 Study 6 e Study 7 I tassi di risposta a PEGASYS erano del 23% tra i soggetti con genotipo virale 1 e il 48% tra i soggetti con altri genotipi virali. I tassi di risposta al trattamento erano simili negli uomini e nelle donne.

Epatite cronica b Studies 8 9 And 10: Pegasys Monotherapy

Pazienti adulti

La sicurezza e l'efficacia di PEGASYS per il trattamento della CHB sono state valutate in studi clinici controllati in soggetti HBEAG-positivi (Studio 8) e HBEAG-negativi (studio 9) con CHB.

I soggetti sono stati randomizzati a PEGASYS 180 mcg sottocutanei una volta settimanali PEGASYS 180 mcg sottocutanei una volta settimanali combinati con lamivudina 100 mg una volta al giorno in bocca o lamivudina 100 mg una volta al giorno in bocca. Tutti i soggetti hanno ricevuto 48 settimane della loro terapia assegnata seguita da 24 settimane di follow-up privo di trattamenti. L'assegnazione al ricevimento di pegasys o nessun pegasys non è stata mascherata.

Tutti i soggetti were adults with compensated liver disease had chronic hepatitis B virus (HBV) infection E evidence of HBV replication (serum HBV greater than 500000 copies/mL for Studio 8 E greater than 100000 copies/mL for Studio 9) as measured by PCR (COBAS AMPLICOR ^® Dosaggio HBV). Tutti i soggetti presentavano alanina aminotransferasi (ALT) tra 1 e 10 volte il limite superiore dei risultati normali (ULN) e della biopsia epatica compatibili con la diagnosi di epatite cronica.

I risultati osservati nei gruppi di monoterapia PEGASYS e Lamivudine sono mostrati nella Tabella 15.

Tabella 15 Percentuale di soggetti con risposta biochimica e istologica sierologica virologica

Pegasys co-administered with lamivudine did not result in any additional sustained response when compared to Pegasys monotherapy.

Le conclusioni relative all'efficacia comparativa di Pegasys e al trattamento di lamivudina in base alla fine dei risultati di follow-up sono limitate dai diversi meccanismi di azione dei due composti. È improbabile che la maggior parte degli effetti terapeutici della lamivudina persista 24 settimane dopo la prelievo della terapia.

Pazienti pediatrici

Lo studio 10 è stato condotto in soggetti pediatrici precedentemente non trattati di età compresa tra 3 e 18 anni (51% <12 years old) with HBeAg-positive CHB in the immune-active phase. Subjects with cirrhosis were not enrolled in this study. A total of 151 subjects without advanced fibrosis were rEomized 2:1 to Pegasys (group A n=101) or untreated control (group B n=50) respectively. Subjects with advanced fibrosis were assigned to Pegasys treatment (group C n=10). Subjects in groups A E C (n=111) were treated with Pegasys once weekly for 48 settimanes according to dosing regimen based on body surface area whereas subjects in group B were observed for a period of 48 settimanes (principal observation period). Subjects in group B had the choice to switch to treatment with Pegasys after Week 48 of the principal observation period. Tutti i soggetti were followed up for 24 weeks post-treatment (groups A E C) or post-principal observation period (group B). Response rates in groups A E B at the end of 24 weeks follow-up are presented in Table 16. Efficacy response in group C to Pegasys treatment was similar to that seen in group A.

Tabella 16 risposte virologiche e biochimiche sierologiche in soggetti pediatrici con epatite cronica B

Informazioni sul paziente per Pegasys

Pegasys ^®
(PEG-ah-sis)
(Peginterferon Alfa-2A) Iniezione per uso sottocutaneo

IMPORTANTE: se stai assumendo PEGASYS con altri medicinali per il trattamento dell'epatite C, dovresti anche leggere le guide dei farmaci o le informazioni sui pazienti fornite con gli altri medicinali.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Pegasys?

Ribavirin in combination with Pegasys may cause birth defects or death of your unborn baby. Se sei incinta o il tuo partner sessuale è incinta o prevede di rimanere incinta non prendere la terapia di combinazione di pegasy e ribavirina. Tu o il tuo partner sessuale non dovete rimanere incinta durante il trattamento con Pegasys e Terapia di combinazione ribavirina e per 6 mesi dopo la fine del trattamento. È necessario utilizzare 2 forme efficaci di controllo delle nascite, una delle quali dovrebbe essere un preservativo con lo spermicida durante il trattamento con pegasys e terapia di combinazione ribavirina e per i 6 mesi dopo l'ultima dose.

• Femmine must have a pregnancy test before starting Pegasys E ribavirin combination therapy every month while being treated E every month for the 6 months after stopping treatment with Pegasys E ribavirin combination therapy.
• Se tu o il tuo partner sessuale femminile rimani incinta durante il trattamento con pegasys e ribavirina o entro 6 mesi dopo smettere di prendere Pegasys e Ribavirin Di 'subito al tuo medico. Tu o il tuo operatore sanitario dovete contattare il registro di gravidanza Ribavirin chiamando il numero 1-800-593-2214. Il registro di gravidanza Ribavirin raccoglie informazioni sulla salute di te e del tuo bambino se prendi Pegasys e Ribavirin durante la gravidanza o se rimani incinta entro 6 mesi dopo aver smesso di prendere Pegasys e Ribavirin.

Problemi di salute mentale e suicidio . PEGASYS può farti sviluppare problemi di umore o comportamentali tra cui:

• irritabilità (arrabbiarsi facilmente)
• depressione (sentirsi bassa con te stesso o sentirsi senza speranza) e ansia
• comportamento aggressivo
• Ex tossicodipendenti possono ricadere nella tossicodipendenza o nel sovradosaggio
• thoughts of hurting yourself or others or suicide

Problemi cardiaci. Pegasys may cause heart problems tra cui:

• ipertensione
• attacchi di cuore
• frequenza cardiaca veloce o battito cardiaco anormale
• difficoltà a respirare
• dolore al petto

Ictus o sintomi di ictus. I sintomi possono includere la perdita di debolezza di coordinamento e intorpidimento. Ictus o sintomi di un ictus possono verificarsi nelle persone che hanno alcuni fattori di rischio o nessun fattore di rischio noto per un ictus.

Problemi autoimmune nuovi o peggiori. Alcune persone che assumono Pegasys sviluppano problemi autoimmuni (una condizione in cui le cellule immunitarie del corpo attaccano altre cellule o organi nel corpo) come l'artrite reumatoide di lupus eritematoso e psoriasi. In alcune persone che hanno già un problema autoimmune, potrebbe peggiorare durante il trattamento con Pegasys.

Infezioni. I sintomi possono includere:

• febbre
• urinare spesso
• brividi
• Tossice muco giallo o rosa (Phlegm)
• bruciore e minzione dolorosa

Prima e durante il trattamento con Pegasys dovrai vedere regolarmente il proprio operatore sanitario e fare esami del sangue per assicurarsi che il trattamento funzioni e per verificare gli effetti collaterali.

Pegasys can cause serious side effects. Some of these side effects may cause death. Tell your healthcare provider right away if you have any of these symptoms during treatment with Pegasys.

Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali, consultare quali sono i possibili effetti collaterali di Pegasys?

Cos'è Pegasys?

Pegasys is a prescription medicine that is:

• Utilizzato con altri medicinali antivirali del virus dell'epatite C (HCV) per curare gli adulti che hanno infezione da epatite C cronica (che dura da molto tempo) e una malattia epatica compensata.
• Utilizzato da solo per trattare gli adulti con epatite cronica C (CHC) e una malattia epatica compensata e che non sono in grado di assumere altri medicinali antivirali dell'HCV.
• Utilizzato con ribavirina per curare i bambini di età pari o superiore a 5 anni che hanno CHC e compensati malattie epatiche.

Pegasys should not be used alone or with ribavirin without taking other HCV antivirale medicines to treat people with CHC who have taken interferon-alfa E it did not work.

Pegasys should not be used to treat people with CHC who have received an organ transplant.

Pegasys is a prescription medicine that is:

• Utilizzato da solo per curare adulti e bambini dai 3 anni di età superiore ai virus epatite B (CHB) che mostrano segni che il virus sta danneggiando il fegato.

Non è noto se Pegasys è sicuro ed efficace in:

• Bambini con CHC di età inferiore ai 5 anni o bambini con CHB di età inferiore ai 3 anni.
• Persone con virus dell'epatite B (HBV) che hanno anche infezione da HCV o HIV
• Le persone con HCV che hanno anche infezione da HBV o HIV e la loro conta delle cellule CD4 sono inferiori a 100 cellule/mM ³

Chi non dovrebbe prendere Pegasys?

Non prendere Pegasys se tu:

• hanno avuto una grave reazione allergica a un'altra medicina alfa-interferone o a uno qualsiasi degli ingredienti di Pegasys. I sintomi di una grave reazione allergica all'interferone alfa possono includere il prurito gonfiore della lingua per la lingua del viso che difficoltà a respirare la sensazione di vertigini o deboli e dolore toracico. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco degli ingredienti in Pegasys.
• Avere alcuni tipi di epatite causati dal sistema immunitario che attacca il tuo fegato (epatite autoimmune)
• avere alcuni altri problemi epatici

Non farlo Dai Pegasys a un bambino di età inferiore a 1 anno. Pegasys contiene alcol benzilico. L'alcool benzilico può causare problemi di sistema nervoso e altri problemi che possono portare alla morte.

Non farlo Prendi Pegasys in combinazione con Ribavirin se tu:

• sono incinta o prevedono di rimanere incinta durante il trattamento o durante i 6 mesi dopo il trattamento
• sono un maschio con un partner sessuale femminile che è incinta o prevede di rimanere incinta in qualsiasi momento durante il trattamento con ribavirina o durante i 6 mesi successivi al trattamento.

Parla con il tuo medico prima di prendere Pegasys se hai una di queste condizioni.

Prima di prendere Pegasys racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• hanno o mai problemi con il tuo cuore, incluso il cuore attaccante
• Avere la pressione alta
• Avere problemi epatici (oltre all'epatite B o C)
• avere problemi polmonari
• avere problemi alla tiroide
• avere il diabete
• Avere la colite (infiammazione dell'intestino)
• avere qualsiasi tipo di malattia autoimmune (in cui il sistema immunitario del corpo attacca le cellule del corpo) come la psoriasi il lupus eritematoso sistemico o l'artrite reumatoide
• hanno o mai avere un basso numero di cellule ematiche
• avere il cancro
• avere o avere disturbi del sangue (problemi di sanguinamento o talassemia del coagulo di sangue maggiore o anemia falciforme)
• infezione da epatite B o c
• avere infezione da virus dell'immunodeficienza umana -1 (HIV -1)
• avere problemi ai reni
• avere livelli di trigliceridi alti di sangue (grasso nel sangue)
• hanno avuto un trapianto di organi
• sono mai stati dipendenti da droghe o alcol
• vengono trattati per una malattia mentale o hanno avuto un trattamento in passato per qualsiasi malattia mentale tra cui depressione e comportamento suicidario.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Pegasys può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta durante il trattamento con Pegasys. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Pegasys? Se prendi Pegasys in combinazione con Ribavirin.

  Femmine who are able to become pregnant:

  • Il tuo operatore sanitario dovrebbe eseguire un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con Pegasys.
  • È necessario utilizzare un controllo delle nascite efficace (contraccezione) durante il trattamento con PEGASYS.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Pegasys passa nel latte materno. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se userete Pegasys o l'allattamento al seno. Non dovresti fare entrambe le cose.
  • Se hai un'infezione da HIV-1 e sei trattato con Pegasys, non dovresti allattare al seno a causa del rischio di passare l'HIV-1 al tuo bambino.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Pegasys e alcuni altri medicinali possono influenzare l'altro e causare effetti collaterali.

• Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:
  • telbivudina
  • theophylline. Your healthcare provider may need to monitor the amount of theophylline in your body E make changes to your theophylline dose.
  • eventuali medicinali per l'HIV-1
  • metadone cloridrato
• Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.
• Non farlo start a new medicine without telling your healthcare provider. Your healthcare provider can tell you if it is safe to take Pegasys with other medicines.

Come dovrei prendere Pegasys?

Il tuo operatore sanitario deciderà quale è meglio per te.

• Pegasys is given by injection under the skin (subcutaneous injection).
• Il tuo operatore sanitario deciderà la tua dose di Pegasys e quando lo prenderà. Pegasys viene generalmente iniettato 1 volta ogni settimana. Per i bambini di età pari o superiore a 3 anni infettati da virus dell'epatite B o di età pari o 5 anni infettati da virus dell'epatite C il tuo operatore sanitario prescriverà la dose di pegasy in base all'altezza e al peso del bambino.
• Se il tuo operatore sanitario decide che tu o un caregiver potete iniettare Pegasys iniettarlo esattamente come prescritto.
• Vedi le istruzioni per l'uso fornite con i tuoi Pegasys per istruzioni dettagliate su come preparare e iniettare una dose di pegasys.
• Il tuo operatore sanitario può ridurre temporaneamente la dose o fermare permanentemente il trattamento con PEGASYS se si sviluppano determinati effetti collaterali. Non cambiare la tua dose a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica di cambiarla.
• Non farlo switch to another brE of interferon without talking to your healthcare provider.
• Prendi la tua dose prescritta di Pegasys 1 volta ogni settimana lo stesso giorno di ogni settimana e allo stesso tempo.
• Non farlo take more than your prescribed dose.
• Pegasys comes as a liquid:
  • in una fiala monodose
  • in una siringa pre-piegata a dosi monodosa
• Il tuo operatore sanitario dovrebbe mostrarti come farlo Prepara e misura e inietta La tua dose di PEGASYS prima di utilizzare la siringa a dose singola a dose per la prima volta.
• Quando ottieni la prescrizione dalla farmacia, chiedi al farmacista la siringa e l'ago che devi usare per preparare e iniettare una dose di pegasy dalla fiala monodose.
• Se inietterai un bambino con Pegasys, avrai bisogno di una siringa speciale chiamata siringa di tubercolina che può misurare dosi di pegasys che sono 1 millilitro (1 ml) o meno.
• Non farlo reuse Pegasys single-dose vials single-dose prefilled syringes E needles.
• Se ti manca la tua dose:
  • Se ti ricordi entro 2 giorni da quando avresti dovuto prendere Pegasys, dedicarti un'iniezione di Pegasys non appena ricordi. Prendi la tua prossima dose il giorno in cui di solito la prendi.
  • Se sono passati più di 2 giorni chiedi al tuo operatore sanitario cosa dovresti fare.
• Se prendi più della quantità prescritta di Pegasys, chiama subito il tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario potrebbe voler esaminarti e fare esami del sangue.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Pegasys?

• Evita di bere alcol. Questo può peggiorare la tua malattia epatica.
• Evita di guidare o gestire macchinari se diventi vertigini confuso molto assonnato o stanco durante il trattamento con Pegasys.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Pegasys?

Pegasys can cause serious side effects tra cui:

Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Pegasys?

I sintomi di basso livello di zucchero nel sangue possono includere:

I sintomi di glicemia alta o diabete possono includere:

• Problemi di sangue. Pegasys can affect your bone marrow E cause low red blood cell low white blood cell E low platelet counts. These blood counts may fall to dangerously low levels. If your blood cell counts become very low you can get anemia infections or have problems with bleeding E bruising.
• Problemi alla tiroide. I sintomi dei cambiamenti tiroidei includono la sensazione di freddo o caldo sempre un cambiamento nel tuo peso e le modifiche ai problemi della pelle si concentrano.
• Problemi di zucchero nel sangue. Pegasys may cause low blood sugar (ipoglicemia) high blood sugar (hyperglycemia) or diabetes. If you have high blood sugar or diabetes before starting Pegasys talk to your healthcare provider before you take Pegasys. If you develop high blood sugar or diabetes during treatment with Pegasys your healthcare provider may tell you to stop Pegasys E prescribe a different medicine for you.
  • Sentirsi svenuto
  • ansia
  • mal di testa
  • confusione
  • sudorazione
  • debolezza
  • Aumento della sete O aumentata appetito
  • stanchezza
  • perdita di peso
  • urinare più spesso del normale
  • Il tuo respiro odora di frutta
• Gravi problemi agli occhi. Pegasys may cause eye problems that may lead to vision loss or blindness. You should have an eye exam before you start taking Pegasys. If you have eye problems or have had them in the past you may need eye exams during treatment with Pegasys. Tell your healthcare provider or eye doctor right away if you have any vision changes during treatment with Pegasys.
• Gravi problemi epatici peggioramento dei problemi epatici tra cui insufficienza epatica e morte. I sintomi possono includere:
  • nausea
  • sanguinante più facilmente del normale
  • perdita di appetito
  • gonfiore dell'area dello stomaco (addome)
  • stanchezza
  • confusione
  • diarrea
  • sonnolenza
  • Ingialcare la pelle o la parte bianca dei tuoi occhi
  • Non puoi essere risvegliato (coma)
• Problemi polmonari tra cui:
  • difficoltà a respirare
  • Hiper per la pressione sanguigna nuova o peggiore dei polmoni
  • polmonite (ipertensione polmonare). Questo può essere grave
  • Infiammazione del tessuto polmonare e può portare alla morte.

    Potrebbe essere necessario disporre di una radiografia del torace o altri test se si sviluppa la mancanza di respiro della tosse della febbre o altri sintomi di un problema polmonare durante il trattamento con Pegasys.

• Infiammazione dell'intestino (colite). I sintomi dell'infiammazione dell'intestino (colite) possono includere:
  • Grave area di stomaco (addome) dolore
  • Diarrea insanguinata o blood bowel movements
  • febbre
• Infiammazione del tuo pancreas (pancreatite). I sintomi dell'infiammazione del pancreas (pancreatite) possono includere:
  • Dolore di stomaco grave (addome)
  • vomito
  • grave mal di schiena
  • febbre
  • nausea
• Reazioni allergiche gravi e reazioni cutanee. Ottieni subito assistenza medica se si ottiene uno dei seguenti sintomi:
  • prurito
  • dolore al petto
  • gonfiore degli occhi del viso labbra o gola
  • Sentirsi svenuto
  • difficoltà a respirare
  • eruzione cutanea hives sores in your mouth or your skin blisters E peels
• Effetto sulla crescita nei bambini. Un ritardo nell'aumento dell'altezza o l'aumento di peso è avvenuto nei bambini con CHC durante il trattamento con PEGASY e ribavirina e nei bambini con CHB durante il trattamento con PEGASY. Alcuni bambini potrebbero non raggiungere l'altezza e il peso che avrebbero dovuto avere prima del trattamento dopo aver interrotto il trattamento con Pegasys. Parla con il tuo medico se sei preoccupato per la crescita di tuo figlio durante il trattamento o dopo aver interrotto il trattamento con Pegasys.
• Problemi nervosi. Le persone che assumono Pegasys o altri prodotti di interferone ALFA con telbivudina per l'epatite B possono sviluppare problemi nervosi come la sensazione di formicolio intorpidimento o bruciore di continuo intorpidimento nelle braccia o nelle gambe (neuropatia periferica). Chiama il tuo medico se hai uno di questi sintomi.

Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Pegasys includono:

• sintomi simili all'influenza. I sintomi possono includere la stanchezza di debolezza della febbre, i dolori muscolari dolori articolari e mal di testa. Alcuni di questi sintomi possono essere ridotti iniettando la dose di Pegasys la sera. Parla con il tuo operatore sanitario di quali medicinali da banco puoi prendere per aiutare a prevenire o ridurre alcuni dei sintomi.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti gli effetti collaterali di Pegasys.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

È inoltre possibile segnalare gli effetti collaterali al farmaco

Come dovrei archiviare Pegasys?

• Conservare le fiale monodose di PEGASY e siringhe preimpegnate a dosi monodose in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• Non farlo Lasciare Pegasys fuori dal frigorifero per più di 24 ore.
• Non farlo congelare o agitare i pegasys
• Proteggi i pegasys dalla luce.

Tieni Pegasys e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Pegasys.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Pegasys per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Pegasys ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni scritte per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Pegasys?

Ingrediente attivo: interferone alfa-2a

Ingredienti inattivi: acido acetico Benzil alcool polisorbato 80 acetato di sodio triidrato e cloruro di sodio.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.

Istruzioni per noi E

Pegasys ^®
(PEG-ah-sis)
(Peginterferon Alfa-2A) Iniezione per uso sottocutaneo
Fial

Leggi prima la guida ai farmaci forniti con Pegasys per le informazioni più importanti che devi sapere su Pegasys. Assicurati di leggere Comprendi e seguire queste istruzioni per l'uso prima di iniettare Pegasys. Il tuo operatore sanitario dovrebbe mostrarti come preparare la misura e iniettare correttamente Pegasys prima di usarlo per la prima volta. Chiedi al tuo operatore sanitario se hai domande.

Prima di iniziare a raccogliere tutte le forniture che dovrai utilizzare per preparare e iniettare Pegasys. Avrai bisogno delle seguenti forniture:

• 1 Fial of Pegasys
• 1 siringa usa e getta monouso e ago
• Diversi cuscinetti alcolici
• Avrai anche bisogno di un contenitore usa e getta resistente alla foratura per buttare via aghi e fiale di siringhe usate non appena finisci l'iniezione. Vedere Come dovrei smaltire gli aghi e le fiale di siringhe usate?

Segui le istruzioni del tuo operatore sanitario per il tipo di siringa e ago da utilizzare per preparare e iniettare la dose. Se inietterai un bambino con Pegasys, avrai bisogno di una siringa speciale chiamata siringa di tubercolina che può misurare dosi di pegasys che sono 1 millilitro (1 ml) o meno. Quando ottieni la prescrizione dalla farmacia, chiedi al farmacista la siringa e l'ago che devi preparare e iniettare una dose di pegasy dalla fiala monodose.

Importante:

• Non riutilizzare mai siringhe e aghi usa e getta.
• Getta via la fiala di Pegasys dopo averlo usato 1 volta anche se è rimasta medicina nella fiala.
• Non farlo agitare Pegasys. Se Pegasys scosso non può funzionare correttamente.

Come dovrei preparare una dose di pegasys?

1. Trova una superficie di lavoro piatta pulita ben illuminata come un tavolo.

2. Prendi un cartone contenente Pegasys fuori dal frigorifero. Controlla la data sul cartone in cui entrano i Pegasys. Assicurati che la data di scadenza non sia passata. Non utilizzare se la data di scadenza è passata (vedi Figura A. ).

3. Lavati bene le mani con sapone e acqua calda. Mantieni pulito la tua area di lavoro e il sito di iniezione per ridurre il rischio di infezione.

4. Rimuovere la fiala di Pegasys dal cartone. Guarda la fiala di Pegasys. La soluzione dovrebbe essere chiara e incolore a leggermente giallastra senza particelle (vedi Figura b ).

Non farlo use the vial of Pegasys if:

• the medicine is cloudy
• ha particelle
• the medicine is not colorless to slightly yellowish
• the expiration date has passed (see Figura b )

5. Riscalda la medicina refrigerata rotolandolo delicatamente nei palmi delle mani per circa un minuto. Non agitare Pegasys.

6. Rimuovere (capovolgere) il tappo di plastica dalla parte superiore della fiala di Pegasys (vedi Figura c ). Clean the rubber stopper on the top of the vial with an alcohol pad (see Figura d ).

Se non sei sicuro di quanto medicinale usare o quale marchio sulla siringa utilizzare Stop e chiamare immediatamente il tuo operatore sanitario.

7. Apri il pacchetto per la siringa che si sta utilizzando e se non ha un ago allegato, collegare un nuovo ago alla siringa.

8. Rimuovere il tappo protettivo dall'ago sulla siringa. Non lasciare mai che l'ago tocchi alcuna superficie. Riempi la siringa con aria tirando indietro lo stantuffo sul segno sulla canna della siringa che corrisponde alla dose prescritta dal tuo operatore sanitario (vedi Figura E. ).

9. Tenere la fiala di Pegasys sulla superficie piana. Non toccare il tappo di gomma pulito.

10. Spingere l'ago dritto verso il basso nel centro del tappo di gomma sulla fiala. Iniettare lentamente tutta l'aria dalla siringa nello spazio aereo sopra la soluzione. Non iniettare aria nel fluido (vedi Figura f ).

DOSAGGIO DOSAGGIO DOSAGGIO DOSAGGIO DOSAGGIO DI NEOMICINA POLIMIXINA DOSA DOSAGGIO

11. Mantieni l'ago nella fiala. Abbassa la fiala a testa in giù. Assicurarsi che la punta dell'ago sia nella soluzione Pegasys. Ricevi lentamente lo stantuffo per riempire la siringa con la soluzione Pegasys alla dose (segni ML o CC sulla siringa) che corrisponde alla dose prescritta dal tuo operatore sanitario (vedi Figura g ).

12. Non rimuovere l'ago dalla fiala. Posare la fiala e la siringa sul suo lato sulla superficie di lavoro piatto fino a quando non sei pronto a iniettare la soluzione Pegasys (vedi Figura h ).

Come dovrei scegliere un sito per l'iniezione?

13. Puoi iniettare pegasys sotto la pelle sullo stomaco o sulla coscia (vedi Figura I. ). Avoid your navel E waistline. You should use a different place each time you give yourself an injection.

14. Pulisci l'area usando un cuscinetto alcolico e lascia asciugare l'aria della pelle.

Come dovrei fare un'iniezione?

15. Raccogli la fiala e la siringa dalla superficie di lavoro piatto. Rimuovere la siringa e l'ago dalla fiala.

• Tieni la siringa nella mano che utilizzerai per iniettare Pegasys.
• Non farlo touch the needle or allow it to touch the work surface.

16. Rimuovere le bolle d'aria dalla siringa.

• Tieni la siringa con l'ago rivolto al soffitto.
• Usando il pollice e il dito tocca la siringa per portare le bolle d'aria in alto (vedi Figura j ).
• Premi leggermente lo stantuffo per spingere le bolle d'aria fuori dalla siringa.

17. Posizionare il punto dell'ago (lo smusso) in modo che sia rivolto verso l'alto (vedi Figura k ).

18. Pizzica una piega di pelle sullo stomaco o la coscia saldamente tra il pollice e l'indice (vedi Figura l ).

19. Tenere la siringa come una matita con un angolo da 45 ° a 90 ° rispetto alla pelle. Con un rapido movimento simile a un dardo spingi l'ago sulla pelle per quanto andrà (vedi Figura m ).

20. Dopo aver inserito l'ago, rimuovi la mano utilizzata per pizzicare la pelle e usarla per trattenere la canna della siringa.

• Tirare leggermente lo stantuffo della siringa.
• Se il sangue entra nella siringa the needle has entered a blood vessel.
  • Non farlo inject Pegasys. Withdraw the needle E throw away the syringe needle E vial in the puncture-resistant container. See Come dovrei smaltire gli aghi e le fiale di siringhe usate?
  • Quindi ripetere i passaggi da 1 a 19 con una nuova fiala di Pegasys e iniettare la medicina in un nuovo sito di iniezione.
• Se non è presente sangue nella siringa Iniettare la medicina premendo delicatamente lo stantuffo fino alla canna della siringa fino a quando la siringa non è vuota.

21. Quando la siringa è vuota tira fuori l'ago dalla pelle. Pulisci l'area con un cuscinetto alcolico.

22. Getta via l'ago della siringa usata e la fiala. Vedere Come dovrei smaltire gli aghi e le fiale di siringhe usate?

Come dovrei smaltire gli aghi e le fiale di siringhe usate?

• Metti subito gli aghi usati e le siringhe in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA subito dopo l'uso.

  Non farlo throw away (dispose of) loose needles E syringes in your household trash.

• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:
  • Realizzato in plastica pesante
  • può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
  • in posizione verticale e stabile durante l'uso
  • resistente alle perdite e
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore.
• Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Non farlo dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Non farlo recycle your used sharps disposal container.

Come dovrei archiviare Pegasys?

Conservare le fiale monodose di Pegasys in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).

• Non farlo Lasciare Pegasys fuori dal frigorifero per più di 24 ore.
• Non farlo congelare o agitare i pegasys.
• Proteggi i pegasys dalla luce.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.

Istruzioni per l'uso

Pegasys ^®
(PEG-ah-sis)
(Peginterferon Alfa-2A)
Iniezione
Per uso sottocutaneo
Siringa preimpegnata

Leggi prima la guida ai farmaci forniti con Pegasys per le informazioni più importanti che devi sapere su Pegasys. Assicurati di leggere Comprendi e seguire queste istruzioni per l'uso prima di iniettare Pegasys. Il tuo operatore sanitario dovrebbe mostrarti come preparare la misura e iniettare correttamente Pegasys prima di usarlo per la prima volta. Chiedi al tuo operatore sanitario se hai domande.

Pegasys prefilled syringes come in a Monthly Convenience Pack that contains 4 prefilled syringes of Pegasys in a box with 4 needles. Each needle has a needle-stick protection device.

Prima di iniziare a raccogliere tutte le forniture che dovrai utilizzare per preparare e iniettare Pegasys. Avrai bisogno delle seguenti forniture:

• 1 Siringa pre-piegata monodosatta di PEGASYS
• 1 ago con dispositivo di protezione a aghi
• Diversi cuscinetti alcolici
• Avrai anche bisogno di un contenitore usa e getta resistente alla foratura per buttare via siringhe e aghi preimpegnati usati non appena si termina l'iniezione. Vedere Come dovrei smaltire siringhe e aghi usati?

Importante:

• Non riutilizzare mai siringhe e aghi preimpegnati usa e getta.
• Getta via la siringa pre -riempita di Pegasys dopo averla usata 1 volta anche se ci è più medicine.
• Non farlo agitare Pegasys. Se Pegasys scosso non può funzionare correttamente.

Come dovrei preparare una dose di pegasys?

1. Trova una superficie piana pulita ben illuminata come un tavolo.

2. Prendi un cartone contenente Pegasys fuori dal frigorifero. Controlla la data sul cartone in cui entrano i Pegasys. Assicurati che la data di scadenza non sia passata. Non utilizzare se la data di scadenza è passata (vedi Figura A. ).

3. Rimuovere la siringa predefinita di Pegasys dal cartone. Guarda la siringa preimpegnata di Pegasys. La soluzione dovrebbe essere chiara e incolore al giallo chiaro senza particelle (vedi Figura b ). If there is foam in the solution put it back in the refrigerator for use at a later time E use another syringe.

Non farlo Utilizzare la siringa pre -piegata di Pegasys se:

• the medicine remains cloudy after a few minutes at room temperature
• ha particelle
• the medicine is not colorless to light yellow
• the expiration date has passed (see Figura c ).

4. Lavati bene le mani con sapone e acqua calda. Mantieni pulito la tua area di lavoro e il sito di iniezione per ridurre il rischio di infezione.

5. Posare la siringa su una superficie pulita piatta e attendere qualche minuto fino a raggiungere la temperatura ambiente. Se si nota l'acqua di condensa all'esterno della siringa, attendi altri minuti fino a quando non scompare.

Come si collega l'ago alla siringa preimpegnata di Pegasys?

6. Rimuovere l'ago dal suo pacchetto. Non rimuovere ancora lo scudo dell'ago. Mantieni coperto l'ago fino a poco prima che tu non dia l'iniezione (vedi Figura d ).

7. Rimuovere e buttare via il tappo di gomma dalla punta della canna della siringa (vedi Figura E. ).

8. Con una mano tenere la siringa dalla canna. Con l'altra mano tieni l'ago vicino al mozzo in cui il coperchio dell'ago verde si collega alla siringa (vedi Figura f ).

9. Spingere l'ago sulla siringa e serrare usando un facile movimento di torsione nella direzione della freccia (vedi Figura g ).

Ecco una foto di come sarà la siringa dopo aver finito di attaccare l'ago (vedi Figura h ).

10. Posare la siringa e l'ago sulla superficie di lavoro pulito. Assicurarsi che lo scudo dell'ago di plastica copra l'ago. Non lasciare mai che l'ago tocchi alcuna superficie.

Come dovrei scegliere un sito per l'iniezione?

11. Puoi iniettare pegasys sotto la pelle sullo stomaco o sulla coscia (vedi Figura I. ). Avoid your navel E waistline. You should use a different place each time you give yourself an injection.

12. Pulisci l'area usando un cuscinetto alcolico. Lascia asciugare l'aria della pelle.

Come preparo la siringa preimpegnata di Pegasys per l'iniezione?

13. Tirare indietro il coperchio dell'ago verde dall'ago verso la canna della siringa. La copertura dell'ago verde rimarrà nella posizione impostata. Non rimuoverlo. Questo è il dispositivo di protezione degli ago-stick (vedi Figura j ).

14. Tenere strettamente la siringa e l'ago sull'hub. Indossare delicatamente lo scudo dell'ago di plastica avanti e indietro per prepararsi alla rimozione. Rimuovere lo scudo dell'ago di plastica tirandolo subito (vedi Figura k ).

15. Rimuovere le bolle d'aria dalla siringa.

• Tieni la siringa con l'ago rivolto al soffitto.
• Usando il pollice e il dito tocca delicatamente la siringa per portare le bolle d'aria in alto (vedi Figura l ).
• Premi leggermente lo stantuffo per spingere le bolle d'aria fuori dalla siringa.

16. A seconda della dose di Pegasys che il tuo operatore sanitario prescrive potresti dover sbarazzarti (scartare) parte della medicina dalla siringa preimpegnata prima di iniettare la medicina. La siringa ha segni per 180 mcg 135 mcg e 90 mcg. Il tuo operatore sanitario ti dirà quale marchio utilizzare (vedi Figura m E Figura n ).

Non farlo Riduci o aumenta la dose di pegasys a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica.

Come faccio l'iniezione di pegasys?

17. Posizionare il punto dell'ago (lo smusso) in modo che sia rivolto verso l'alto (vedi Figura O. ).

18. Pizzica una piega di pelle sullo stomaco o la coscia con fermezza con il pollice e l'indice (vedi Figura p ).

19. Tenere la siringa come una matita con un angolo da 45 ° a 90 ° rispetto alla pelle. Con un rapido movimento simile a un dardo spingi l'ago sulla pelle per quanto andrà (vedi Figura q ).

20. Dopo aver inserito l'ago, rimuovi la mano utilizzata per pizzicare la pelle e usarla per trattenere la canna della siringa.

• Tirare leggermente lo stantuffo della siringa.
• Se il sangue entra nella siringa the needle has entered a blood vessel.
  • Non farlo inject Pegasys. Withdraw the needle E throw away the syringe E needle in the puncture-resistant container. See Come dovrei smaltire siringhe e aghi usati?
  • Quindi ripetere i passaggi da 1 a 16 con una nuova siringa preimpegnata e preparare un nuovo sito di iniezione.
• Se non è presente sangue nella siringa Iniettare la medicina premendo delicatamente lo stantuffo fino alla canna della siringa fino a quando la siringa non è vuota.

21. Quando la siringa è vuota tira fuori l'ago dalla pelle. Pulisci l'area con un cuscinetto alcolico.

22. Per prevenire lesioni a bastoncini ago prima di smaltire la siringa e l'ago spingere la copertura dell'ago verde verso l'ago (vedi Figura r ). Then place the free end of the green cap on a flat surface E push down with a firm E quick motion until it clicks E covers over the needle (see Figura s ).

23. Getta via subito la siringa e l'ago usati come descritto di seguito. Vedere Come dovrei smaltire siringhe e aghi usati?

Come dovrei smaltire siringhe e aghi usati?

• Metti subito gli aghi usati e le siringhe in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA subito dopo l'uso. Non farlo throw away (dispose of) loose needles E syringes in your household trash.
• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:
  • Realizzato in plastica pesante
  • può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
  • in posizione verticale e stabile durante l'uso
  • resistente alle perdite e
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore.
• Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Non farlo dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Non farlo recycle your used sharps disposal container.

Tieni sempre il contenitore resistente alla foratura fuori dalla portata dei bambini.

Come dovrei archiviare Pegasys?

• Conservare le siringhe preimpegnate di Pegasys in un frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• Non farlo Lasciare Pegasys fuori dal frigorifero per più di 24 ore.
• Non farlo congelare o agitare i pegasys.
• Proteggi i pegasys dalla luce.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.