Panretin

Descrizione per Panretin

Il gel Panretin® 0,1% contiene Alitretinoina ed è destinato solo all'applicazione topica. Il nome chimico è acido 9-cis-retinoico e la formula strutturale è la seguente:

Chimicamente l'alitretinoina è correlata alla vitamina A. È una polvere gialla con un peso molecolare di 300,44 e una formula molecolare di C20H28O2. È leggermente solubile in etanolo (NULL,01 mg/g a 25 ° C) e insolubile in acqua. Il gel Panretin® è un gel giallo chiaro contenente 0,1% (p/p) alitinoina in una base di alcool disidratato USP polietilenglicole glicole 400 nf idrossipropil cellulosa NF e idrossitoluene NF.

Usi per Panretin

Panretin® â

Dosaggio per Panretin

Il gel Panretin® deve essere inizialmente applicato due (2) volte al giorno a lesioni KS cutanee. La frequenza dell'applicazione può essere gradualmente aumentata a tre (3) o quattro (4) volte al giorno in base alla tolleranza a lesione individuale. Se si verifica la tossicità del sito dell'applicazione, la frequenza dell'applicazione può essere ridotta. Se si verifica una grave irritazione, l'applicazione del farmaco può essere temporaneamente sospesa per alcuni giorni fino a quando i sintomi si attenuano.

È necessario applicare un gel sufficiente per coprire la lesione con un generoso rivestimento. Il gel dovrebbe essere lasciato asciugare per tre o cinque minuti prima di coprire gli indumenti. Poiché la pelle non interessata può diventare irritata l'applicazione del gel alla pelle normale che circonda le lesioni dovrebbe essere evitata. Inoltre, non applicare il gel sulle superfici della mucosa del corpo.

Una risposta delle lesioni KS può essere vista appena due settimane dopo l'inizio della terapia, ma la maggior parte dei pazienti richiede un'applicazione più lunga. Con una domanda continua possono essere raggiunti ulteriori vantaggi. Alcuni pazienti hanno richiesto oltre 14 settimane per rispondere. Negli studi clinici Panretin® gel è stato applicato per un massimo di 96 settimane. Il gel Panretin® deve essere continuato fintanto che il paziente deriva beneficio.

Le medicazioni occlusive non devono essere utilizzate con il gel Panretin®.

Come fornito

Panretin Il gel ® è disponibile in tubi contenenti 60 grammi (60 mg di ingrediente attivo Alitretinion). Ndc 59212-601-22

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Prodotto da: DPT Laboratories Ltd. 318 McCullough San Antonio TX 78215. Prodotto per: Concordia Pharmaceuticals. Distribuito da: Amdipharm Limited 17 Northwood House â

Effetti collaterali per la panretina

La sicurezza del gel Panretin® è stata valutata in studi clinici su 385 pazienti con KS correlato all'AIDS. Eventi avversi associati all'uso del gel Panretin® in pazienti con KS correlato all'AIDS si sono verificati quasi esclusivamente nel sito di applicazione. La tossicità dermica inizia come eritema; Con l'applicazione continua dell'eritema di gel Panretin® può aumentare e l'edema può svilupparsi. La tossicità dermica può diventare limitazione del trattamento con intenso eretema edema e vescicolazione. Di solito gli eventi avversi sono da lievi a moderati di gravità; Hanno portato al ritiro dallo studio solo nel 7% dei pazienti. Eventi avversi della pelle locali (site di applicazione) gravi si sono verificati in circa il 10% dei pazienti nello studio degli Stati Uniti (rispetto allo 0% nel controllo del veicolo). La tabella 2 elenca gli eventi avversi che si sono verificati nel sito di applicazione con un'incidenza di almeno il 5% durante la fase in doppio cieco nel gruppo trattato con gel Panretin® e nel gruppo di controllo del veicolo in uno dei due studi controllati. Eventi avversi sono stati segnalati in altri siti ma generalmente erano simili nei due gruppi.

Tabella 2: eventi avversi con un'incidenza di almeno il 5% nel sito di applicazione in uno studio controllato in pazienti che hanno ricevuto il gel Panretin® o il controllo del veicolo

Interazioni farmacologiche per la panretina

I pazienti che stanno applicando il gel Panretin® non devono utilizzare contemporaneamente prodotti che contengono DEET (NN-Dietil-M-toluamide) un componente comune dei prodotti repellenti per insetti. Studi di tossicologia animale hanno mostrato una maggiore tossicità DEET quando il DEET è stato incluso come parte della formulazione.

Sebbene non vi siano prove cliniche negli studi controllati dal veicolo sulle interazioni farmacologiche con agenti antiretrovirali sistemici, inclusi inibitori della proteasi macrolide e antifungini azoli, non è noto l'effetto del gel di Panretin® sulle concentrazioni allo stato stazionario di questi farmaci. Non sono disponibili dati sull'interazione farmacologica sulla somministrazione concomitante di gel Panretin® e agenti anti-KS sistemici.

Interazioni di test di droga/laboratorio

Non è stata osservata alcuna interferenza con test di laboratorio.

Avvertimenti for Panretin

Gravidanza

Panretin®  gel could cause fetal harm if significant absorption were to occur in a pregnant woman. 9-cis-Retinoic acid has been shown to be teratogenic in rabbits and mice. An increased incidence of fused sternebrae and limb and craniofacial defects occurred in rabbits given oral doses of 0.5 mg/kg/day (about five times the estimated daily human topical dose on a mg/m² basis assuming complete systemic absorption of 9-cis-retinoic acid when Panretin®  gel is administered as a 60 g tube over 1 month in a 60 kg human) during the period of organogenesis. Limb and craniofacial defects also occurred in mice given a single oral dose of 50 mg/kg on day eleven of gestation (about 127 times the estimated daily human topical dose on a mg/m² basis). Oral 9-cis-retinoic acid was also embryocidal as indicated by early resorptions and post-implantation loss when it was given during the period of organogenesis to rabbits at doses of 1.5 mg/kg/day (about 15 times the estimated daily human topical dose on a mg/m² basis) and to rats at doses of 5 mg/kg/day (about 25 times the estimated daily human topical dose on a mg/m² basis). Animal reproduction studies with topical 9-cis-retinoic acid have not been conducted. It is not known whether topical Panretin®  gel can modulate endogenous 9-cis-retinoic acid levels in a pregnant woman nor whether systemic exposure is increased by application to ulcerated lesions or by duration of treatment. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. If Panretin®  gel is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking it the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus. Women of child-bearing potential should be advised to avoid becoming pregnant.

Precauzioni for Panretin

Panretin®  gel is indicated for topical treatment of Kaposi’s sarcoma. Patients with cutaneous T-cell lymphoma were less tolerant of topical Panretin® gel; five of seven patients had 6 episodes of treatment-limiting toxicities - grade 3 dermal irritazione - with Panretin®  gel (0.01% or 0.05%).

Informazioni per i pazienti

Si prega di consultare l'accompagnamento ' Istruzioni del paziente per l'uso '

Fotosensibilità

Retinoids as a class have been associated with photosensitivity. There were no reports of photosensitivity associated with the use of Panretin® gel in the clinical studies. Nonetheless because in vitro data indicate that 9-cis-retinoic acid may have a weak photosensitizing effect patients should be advised to minimize exposure of treated areas to sunlight and sunlamps during the use of Panretin® gel.

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno dell'acido 9-cis-retinoico. L'acido 9-cis-retinoico non era mutageno in vitro (test batterici del criceto cinese Ovaio Ovaio Mutazione HGPRT) e non era clastogenico in vitro (test di aberrazione del cromosoma nei linfociti umani) né in vivo (test del micronucleo del topo).

Gravidanza

(Vedere Avvertimenti sezione)

Madri infermieristiche

Non è noto se l'alitretinoina o i suoi metaboliti siano escreti nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e a causa del potenziale di reazioni avverse dal gel di Panretin® nelle madri per neonati infermieristici dovrebbero interrompere l'assistenza infermieristica prima di usare il farmaco.

X Cream

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Sono disponibili informazioni inadeguate per valutare la sicurezza e l'efficacia nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

Informazioni per overdose per Panretin

Non c'è stata esperienza con un sovradosaggio acuto di gel Panretin® nell'uomo. La tossicità sistemica a seguito di un sovradosaggio acuto con applicazione topica del gel Panretin® è improbabile a causa dei limitati livelli plasmatici sistemici osservati con dosi terapeutiche normali. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio.

Controindicazioni per Panretin

Panretin® gel is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to retinoids or to any of the ingredients of the product.

Farmacologia clinica for Panretin

Meccanismo d'azione

L'alitretinoina (acido 9-cis-retinoico) è un retinoide endogeno ondulato naturalmente che si lega e attiva tutti i sottotipi di recettori retinoidi intracellulari noti (RARα RARβ RARγ RXRα RXRβ e RXRγ). Una volta attivati, questi recettori funzionano come fattori di trascrizione che regolano l'espressione dei geni che controllano il processo di differenziazione cellulare e proliferazione nelle cellule normali e neoplastiche. L'alitretinoina inibisce la crescita delle cellule del sarcoma di Kaposi (KS) in vitro.

Farmacocinetica

Nessuno studio ha esaminato le concentrazioni plasmatiche di acido 9-cis-retinoico prima e dopo il trattamento con Panretin® â

Sebbene non ci siano concentrazioni plasmatiche rilevabili di metaboliti dell'acido 9-cis-retinico dopo l'applicazione topica di Panretin® â

Nessuno studi di interazione farmacocinetica formale tra Panretin® â

Studi clinici

Panretin®  gel is not a systemic therapy; it therefore cannot treat visceral Kaposi's sarcoma (KS) nor prevent the development of new KS lesions where it has not been applied. Visceral KS disease was not monitored in these trials and the appearance of new KS lesions was not considered part of the response assessment in clinical trials.

Panretin®  gel was evaluated in two multicenter prospective randomized double-blind vehicle-controlled studies in patients with cutaneous lesions of AIDS-related KS. In both studies the primary efficacy endpoint was the patients' cutaneous KS tumor response rate through 12 weeks of study drug treatment which was assessed by evaluating from 3 to 8 KS index lesions according to the modified AIDS Clinical Trials Group (ACTG) response criteria as applied to topical therapy (i.e. evaluation of height and area reductions of the index lesions only; progressive disease in non-index lesions and new lesions were not considered progressive disease; progressive disease was scored only in the treated index lesions). A global evaluation by physicians was also carried out. It considered all of the patient’s treated lesions (index and other) compared to baseline. In this evaluation patients with at least a 50% improvement in the KS lesions were considered responders. In addition photographs of lesions in patients considered responders by the modified ACTG criteria were examined by the FDA for a cosmetically beneficial response defined as at least a 50% improvement in appearance compared to baseline considering both the KS lesions and dermal toxicity at the lesion site in at least 50% of the index lesions and maintained for at least 3 weeks. Patients were also asked about their satisfaction with the treatment.

Nello studio 1 un totale di 268 pazienti sono stati inseriti da centri negli Stati Uniti e in Canada. I pazienti sono stati trattati topicamente da tre a quattro volte al giorno con Panretin® â

Studio 2 was an international study with a planned enrollment of 270 patients. Patients were treated topically twice a day with Panretin® gel or a matching vehicle for 12 weeks. The study was stopped early because of positive interim results in the initial 82 patient data set. Results of the study are shown in Table 1. Responses to Panretin®  gel were seen both in previously untreated patients and in patients with prior systemic and/or topical KS treatment.

Negli studi clinici le risposte sono state viste già due (2) settimane; La maggior parte dei pazienti ha comunque richiesto da quattro (4) a otto (8) settimane di trattamento e alcuni pazienti non hanno sperimentato un miglioramento significativo fino a 14 o più settimane di trattamento. La percentuale cumulativa di pazienti che hanno ottenuto una risposta era inferiore all'1% a 2 settimane 10% a 4 settimane e 28% a 8 settimane.

In entrambi gli studi le risposte si sono verificate in pazienti con una vasta gamma di conteggi di linfociti CD4 basali inclusi i pazienti con conteggi di linfociti CD4 inferiori a 50 cellule/mm³. Quasi tutti i pazienti hanno ricevuto una terapia antiretrovirale combinata concomitante.

Le fotografie dei pazienti hanno rivelato una sostanziale risposta eritematosa ed edematosa in alcuni casi che ha portato a un risultato cosmeticamente miscelato anche in apparenti soccorritori. Tuttavia, nello studio 1, sembrava che un risultato cosmeticamente soddisfacente si sia verificato all'incirca allo stesso tasso del tasso di risposta globale del medico e in entrambi gli studi tale risposta era più frequente che nel controllo del veicolo.

Tabella 1: Riepilogo delle risposte al tumore

Informazioni sul paziente per la panretina

Panretin®
(Alitretinoina) arriva allo 0,1%

Istruzioni del paziente per l'uso

(Solo per uso topico)

Il tuo operatore sanitario ha prescritto Gel Panretin® per la gestione delle lesioni sarcoma di Kaposi (KS) sulla pelle. Le seguenti semplici istruzioni ti aiuteranno a iniziare con successo e continuare il trattamento.

Avvertimenti

Non applicare il gel su o vicino alle superfici della mucosa del corpo come gli occhi le labbra della bocca labbra della vagina della punta del pene o dell'ano.

Non utilizzare repellenti per insetti contenenti DEET (NN-Dietil-M-toluamide) o altri prodotti contenenti DEET durante l'utilizzo di Panretin® â

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Il prodotto contiene alcol e dovrebbe essere tenuto lontano dalla fiamma aperta.

Non usare Panretin® â

Panretin® topico â

Panretin® topico â

ostello Boston ma

Panretin® topico â

Come applicare

Applica Panretin® â

Immediatamente dopo l'applicazione Pulisci le dita che hai usato per applicare il gel con un tessuto usa e getta e lavare le mani usando acqua e sapone.

Lasciare asciugare il gel prima di coprire un'area trattata con indumenti. Questo di solito richiederà da tre (3) a cinque (5) minuti.

Si consiglia un sapone delicato quando fa il bagno o la doccia.

Quando applicare

Panretin®  gel should be applied at an initial frequency of two (2) times daily. Your health care provider may instruct you to apply Panretin® gel at a different frequency (up to four [4] times daily). Applications should be spaced as evenly as possible throughout the day. If you apply Panretin®  gel after your shower or bath you should wait 20 minutes before application.

Dovresti evitare ...

Dovresti evitare Applicare il gel alle aree di pelle sana attorno a una lesione KS. L'esposizione della pelle sana al gel Panretin® ® può causare irritazioni o arrossamenti inutili.

Dovresti evitare Fai il bagno o il nuoto fino a almeno tre (3) ore dopo qualsiasi applicazione, se possibile.

Dovresti evitare Coprire le lesioni KS trattate con gel con qualsiasi bendaggio o materiale diverso dagli indumenti sciolti.

Dovresti evitare Esposizione prolungata dell'area trattata alla luce solare o ad altra luce ultravioletta (UV) (come lampade con abbronzatura).

Dovresti evitare L'uso di altri prodotti topici sulle lesioni KS trattate. L'olio minerale può essere utilizzato tra le applicazioni di gel Panretin® ® al fine di prevenire un'eccessiva secchezza o prurito. Tuttavia, l'olio minerale non deve essere applicato per almeno due (2) ore prima o dopo l'applicazione del gel Panretin®.

Dovresti evitare grattando le aree trattate.

Cosa aspettarsi

Non scoraggiarti se non vedi miglioramenti immediati.

Non interrompere il trattamento al primo segno di miglioramento.

Durante l'utilizzo del gel Panretin®, è possibile sperimentare alcuni effetti locali come il disagio di arrossamento e il pelaggio della pelle o la scintille nell'area dell'applicazione. Altri possibili effetti della pelle locale includono: superficie di rawness o cracking profondo che sfrecciano il drenaggio o infezione da infezione. Se questi o altri effetti diventassero problematici per consultare il proprio medico. Lui o lei può fornire informazioni su come gestire questi effetti.

Quanto velocemente posso aspettarmi che il gel Panretin® funzioni?

Essere pazientare. Il gel Panretin® richiede tempo per lavorare fino a 14 settimane o più di trattamento. Negli studi clinici pochi pazienti hanno sperimentato l'inizio della risposta già due (2) settimane; La maggior parte dei pazienti che hanno risposto ha richiesto almeno quattro (4) a otto (8) settimane di trattamento e alcuni pazienti non hanno sperimentato un miglioramento significativo fino a 14 o più settimane di trattamento. Continua a usare Panretin® â

Altre informazioni

L'apertura di Panretin® â

puoi andare in alto su guaifenesin

Per aprire l'uso della parte appuntita del cappuccio per forare la guarnizione della sicurezza del metallo.

Utilizzare sempre il cappuccio per chiudere saldamente il tubo dopo ogni utilizzo.

Conservare a temperatura ambiente. Tenere lontano dal calore.

Se hai domande ...

Se hai domande sul tuo discorso terapeutico con il tuo operatore sanitario.