Pacerone

Descrizione per Pacerone

Pacerone® (Amiodarone HCl) Tablets are a member of a class of antiarrhythmic drugs with predominantly Class III (Vaughan Williams' classification) effects available for oral administration in 100 mg and 200 mg strengths of amiodarone hydrochloride. Both strengths of Pacerone® Tablets contain the following inactive ingredients: lactose monohydrate magnesium stearate povidone pregelatinized corn starch sodium starch glycolate stearic acid FD&C Red 40 (200 mg only) and FD&C Yellow 6.

Amiodarone cloridrato L'ingrediente attivo nelle compresse di Pacerone® è un derivato benzofuran: 2-butil-3-benzofuranil 4- [2- (dietilammino) -ethossia] -35-diiodofenil chetonico idrocloruro.

La formula strutturale è la seguente:

C ₂₅ H ₂₉ I ₂ NO ₃ • HCl

L'idrocloruro di amiodarone è una polvere cristallina da bianco a color crema. È leggermente solubile in acqua solubile in alcol e liberamente solubile in cloroformio. Contiene il 37,3% di iodio in peso.

Usi per Pacerone

PacerOne® è indicato per il trattamento della fibrillazione ventricolare ricorrente pericolosa per la vita e della tachicicardia emodinamicamente stabile per leva per la vita negli adulti che non hanno risposto a dosi adeguate di altri antiaritmici disponibili o quando agenti alternativi non possono essere tollerati.

Dosaggio per pacerone

Il dosaggio deve essere individualizzato in base alla gravità dell'aritmia e della risposta. Utilizzare la dose più bassa efficace. Ottieni test di funzione polmonare a raggi X al torace basale e test di funzione tiroidea e aminotransferasi epatiche. Ipomagnesemia e ipocalcemia corretta ipomagnesemia prima di iniziare il trattamento

Dosaggio consigliato

Iniziare il trattamento con dosi di carico da 800 a 1600 mg/giorno fino a quando non si verifica la risposta terapeutica iniziale (di solito da 1 a 3 settimane). Una volta raggiunto un controllo aritmia adeguato o se gli effetti collaterali diventano prominenti, ridurre la dose di Pacerone® a 600 a 800 mg/die per un mese e quindi alla dose di mantenimento di solito 400 mg/die.

Amministrazione

Amministrare pacerone® in modo coerente per quanto riguarda i pasti [vedi Farmacologia clinica ]. La somministrazione di Pacerone® a dosi divise con pasti è suggerita per dosi giornaliere totali di 1000 mg o superiori o quando si verifica l'intolleranza gastrointestinale.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse da 400 mg: compresse non rivestite a forma di ovale giallo chiaro e debicate con P400 sul lato non punteggiato e 01 a sinistra e 45 a destra del punteggio sul retro.

Archiviazione e maneggevolezza

Compresse Pacerone® (amiodarone cloridrato) 400 mg sono disponibili in bottiglie di 30 compresse (NDC 0245-0145-30) bottiglie di 100 compresse ( Ndc 0245-0145-11) e bottiglie di 500 compresse ( Ndc 0245-0145-15). Le compresse da 400 mg sono compresse non rivestite a forma di ovale giallo chiaro e debicate con P400 sul lato non punteggiato e 01 a sinistra e 45 a destra del punteggio sul retro.

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Tieniti strettamente chiuso. Proteggere dalla luce. Distribuire in un contenitore resistente alla luce stretta come definito nell'USP con una chiusura resistente ai bambini, come richiesto.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

L'etichetta di questo prodotto potrebbe essere stata rivista dopo che questo inserto è stato utilizzato in produzione. Per ulteriori informazioni sul prodotto e inserto sul pacchetto corrente, visitare www.upsher-smith.com o chiamare il numero 1-888-650-3789.

Prodotto per: Upsher-Smith Laboratories LLC. Maple Grove MN 55369. Revisionato: nov 2018

Effetti collaterali for Pacerone

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte in modo più dettagliato in altre sezioni delle informazioni di prescrizione:

• Tossicità polmonare [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Lesione epatica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Peggiorato aritmia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Compromissione visiva e perdita di visione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Anomalie tiroidee [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Bradicardia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Neuropatia periferica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Fotosensibilità e scolorimento della pelle [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Alla solita dose di mantenimento (400 mg/die) e sopra Pacerone® provoca reazioni avverse in circa tre pratiche di tutti i pazienti con conseguente sospensione dal 7 al 18%.

Metoprolol Succinato Effetti collaterali Mayo Clinic

In sondaggi di quasi 5000 pazienti trattati in studi statunitensi aperti e in segnalazioni pubblicate di trattamento con Pacerone® le reazioni avverse che richiedono più frequentemente l'interruzione di Pacerone®

I seguenti tassi di effetto collaterale si basano su uno studio retrospettivo su 241 pazienti trattati per 2-1515 giorni (media 441,3 giorni):

Tiroide

Comune

Ipertiroidismo ipotiroidismo.

Cardiovascolare

Comune

Insufficienza cardiaca congestizia Aritmia cardiaca SA Disfunzione del nodo.

Gastrointestinale

Molto comune

Vomito di nausea.

Comune

Costipazione Anoressia Dolore addominale.

Dermatologico

Comune

Dermatite solare/fotosensibilità.

Neurologico

Comune

Malaise e fatica tremore/movimenti involontari anormali Mancano di coordinamento dell'andatura anormale/Atassia Dizzine Le parestesie hanno ridotto i disturbi del sonno di insonnia libido.

Oftalmico

Comune

Disturbi visivi.

Epatico

Comune

Test epatici anormali test disturbi epatici non specifici.

Respiratorio

Comune

Infiammazione polmonare o fibrosi.

Altro

Comune

Lavatura del gusto anormale e dell'odore dell'edema edema anormale di coagulazione della coagulazione della coagulazione.

Insolito

Scolorimento della pelle blu eruzione ecchimosi spontanea di ecchimosi ipotensione e anomalie della conduzione cardiaca.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di PacerOne®. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Ematologico

Anemia emolitica anemia aplastica pancytopenia neutropenia trombocitopenia agranulocitosi granuloma.

Immune

Reazione anafilattica/anafilattoide (incluso shock).

Neurologico

Pseudotumor cerebri sintomi parkinsoniani come Akinesia e bradykinesia (a volte reversibili con l'interruzione della terapia) Polyelinizzazione della polineuropatia.

Psichiatrico

Disorientamento dello stato confusionali di allucinazione Delirium.

Cardiaco

Ipotensione (a volte fatale) arresto del seno.

Respiratorio

Polmonite eosinofila Sindrome da distress respiratorio acuto nell'impostazione post-operatoria bronchospasmo bronchiolite obliterans organizzando la polmonite emorragia alveolare polmonare pleurite.

Gastrointestinale

Pancreatite pancreatite acuta.

Epatico

Epatite colestatica epatite cirrosi.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Orticaria tossica necrolisi epidermica (a volte fatale) Eritema multiforme di Stevens-Johnson Sindrome esfoliativa dermatite bullo dermatite cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) Eczema prurito la sindrome del cancro alla pelle.

Muscoloscheletrico

Rhabdomiolisi della debolezza muscolare della miopatia.

Renale

Renale impairment renal insufficiency insufficienza renale acuta.

Riproduttivo

Impotenza di epididimite.

Il nexium può causare ipertensione

Corpo nel suo insieme

Febbre secca secca.

Endocrino e metabolico

Tiroide nodules/ thyroid cancer syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH).

Vascolare

Vasculite.

Interazioni farmacologiche for Pacerone

A causa della lunga emivita di Amiodarone, si aspettano che le interazioni farmacologiche persista per settimane a mesi dopo l'interruzione dell'amiodarone.

Le interazioni farmacologiche con amiodarone sono descritte nella Tabella 1 di seguito.

Tabella 1: interazioni farmacologiche amiodarone

Avvertimenti per Pacerone

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Pacerone

Persistenza di effetti avversi

A causa della lunga emivita di amiodarone (da 15 a 142 giorni) e del suo metabolita attivo desetilamiodarone (da 14 a 75 giorni) le reazioni avverse e le interazioni farmacologiche possono persistere per diverse settimane dopo la discontinuazione dell'amiodarone [vedi Farmacologia clinica ].

Tossicità polmonare

PacerOne® può causare una sindrome clinica di tosse e dispnea progressiva accompagnata da dati di gallio radiografico funzionale e dati patologici coerenti con la tossicità polmonare. Tossicità polmonare secondaria a Pacerone® può derivare da tossicità indiretta o diretta come rappresentato rispettivamente dalla polmonite da ipersensibilità (inclusa la polmonite eosinofila) o sulla polmonite interstiziale/alveolare. I tassi di tossicità polmonare sono stati riportati fino al 17% ed è fatale in circa il 10% dei casi. Ottieni una radiografia del torace basale e test di funzione polmonare, compresa la capacità di diffusione quando viene avviata la terapia pacerone®. Ripetere la storia dell'esame fisico e della radiografia del torace ogni 3-6 mesi o se si verificano sintomi. Prendi in considerazione la terapia antiaritmica alternativa se il paziente sperimenta segni o sintomi di tossicità polmonare. Il prednisone da 40 a 60 mg/die rastremati per diverse settimane può essere utile nel trattamento della tossicità polmonare.

Sindrome da distress respiratorio per adulti (ARDS)

Sono stati segnalati eventi postoperatoriamente di ARDS in pazienti che hanno ricevuto terapia pacerone® che hanno subito una chirurgia cardiaca o non cardiaca. Sebbene i pazienti di solito rispondano bene alla vigorosa terapia respiratoria in rari casi, il risultato è stato fatale.

Epatico Injury

Gli aumenti asintomatici dei livelli di enzimi epatici sono osservati frequentemente ma Pacerone® può causare lesioni epatiche potenzialmente letali. L'istologia ha assomigliato a quella dell'epatite alcolica o della cirrosi. Ottenere transaminasi epatiche di base e periodiche. Se le transaminasi superano tre volte normali o raddoppiano in un paziente con un elevato interruzione di base o riduci la dose di pacerone®, ottenere test di follow-up e trattare in modo appropriato.

Peggiorato aritmia

PacerOne® può esacerbare l'aritmia di presentazione in circa il 2-5% dei pazienti o causare una nuova tachicardia incessante di fibrillazione ventricolare aumentata resistenza alla cardioversione e alla tachicardia ventricolare polimorfica associata al prolungazione QTC (Torsade DE Poinces [TDP]).

La corretta ipomagnesemia e ipocalcemia di ipocalcemia prima di iniziare il trattamento con Pacerone® in quanto questi disturbi possono esagerare il grado di prolungamento del QTC e aumentare il potenziale di TDP. Prestare particolare attenzione all'equilibrio di elettroliti e acido nei pazienti che presentano diarrea grave o prolungata o ricevere farmaci che colpiscono livelli di elettroliti come i lassativi dei diuretici i corticosteroidi sistemici o l'amfotericina B.

Compromissione visiva e perdita della visione

Neuropatia ottica e neurite ottica

I casi di neuropatia ottica e neurite ottica di solito con conseguente compromissione visiva e talvolta cecità permanente sono stati riportati in pazienti trattati con amiodarone e possono verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia. Se compaiono i sintomi della compromissione visiva come i cambiamenti nell'acuità visiva e le diminuzioni della visione periferica, considera di interrompere Pacerone® e fare rapidamente riferimento all'esame oftalmico. Si raccomanda un esame oftalmico regolare, incluso la fonderuscopia e l'esame di lampada a fessura durante la somministrazione di Pacerone® [vedi Reazioni avverse ].

Microdepositi corneali

Microdepositi corneali appear in the majority of adults treated with Pacerone®. They are usually discernible only by slit-lamp examination but give rise to symptoms such as visual halos or blurred vision in as many as 10% of patients. Microdepositi corneali are reversible upon reduction of dose or termination of treatment. Asymptomatic microdeposits alone are not a reason to reduce dose or discontinue treatment [see Reazioni avverse ].

Tiroide Abnormalities

Pacerone® inibisce la conversione periferica della tiroxina (T4) in triiodotironina (T3) e può causare un aumento dei livelli di tiroxina diminuisce i livelli di T3 e un aumento dei livelli di T3 inverso inattivo (RT3) nei pazienti clinicamente eutyroide. Pacerone® può causare l'ipotiroidismo (riportato fino al 10% dei pazienti) o ipertiroidismo (che si verifica in circa il 2% dei pazienti). Monitorare la funzione tiroidea prima del trattamento e periodicamente in seguito in particolare nei pazienti anziani e in qualsiasi paziente con una storia di gozzo di noduli tiroidei o altre disfunzioni tiroidee.

Ipertiroidismo può indurre la svolta dell'aritmia. Se devono essere considerati nuovi segni di aritmia, è necessario prendere in considerazione la possibilità di ipertiroidismo. Farmati antitiroidei β-adrenergici bloccanti la terapia corticosteroide temporanea può essere necessaria per trattare i sintomi dell'ipertiroidismo. L'azione dei farmaci antitiroidei può essere ritardata nella tirotossicosi indotta da amiodarone a causa di quantità sostanziali di ormoni tiroidei preformati immagazzinati in ghiandola. La terapia con iodio radioattivo è controindicata a causa della bassa assorbimento di radioiodio associata all'ipertiroidismo indotto dall'amiodarone. L'ipertiroidismo indotto da Pacerone® può essere seguito da un periodo transitorio di ipotiroidismo.

L'ipotirodismo può essere primario o successivo alla risoluzione dell'ipertiroidismo indotto da amiodarone. L'ipotiroidismo grave e il coma di mixedema a volte sono stati riportati in associazione con la terapia con amiodarone. In alcuni pazienti clinicamente ipotiroidei trattati con amiodarone libera i valori dell'indice tiroxina possono essere normali. Gestisci l'ipotiroidismo riducendo la dose o interrompendo la supplementazione di Pacerone® e dell'ormone tiroideo.

Bradicardia

Pacerone® provoca la bradicardia sintomatica o l'arresto del seno con soppressione dei focolai di fuga nel 2-4% dei pazienti. Il rischio viene aumentato dai disturbi elettrolitici o dall'uso di antiaritmici concomitanti o cronotropi negativi [vedi Interazioni farmacologiche ]. Bradicardia may require a pacemaker for rate control.

Casi post -marketing di bradicardia sintomatica alcuni che richiedono un inserimento del pacemaker e almeno un fatale sono stati segnalati quando sono stati avviati idipasvir/sofosbuvir o sofosbuvir con simeprevir in pazienti su amiodarone. La bradicardia si è generalmente verificata entro poche ore o giorni, ma in alcuni casi presentata fino a 2 settimane dopo l'inizio del trattamento antivirale. La bradicardia si è generalmente risolta dopo l'interruzione del trattamento antivirale. Il meccanismo per questo effetto è sconosciuto. Monitorare la frequenza cardiaca nei pazienti che assumono o si interrompe recentemente l'amiodarone quando si avvia il trattamento antivirale [vedi Interazioni farmacologiche ].

Dispositivi cardiaci impiantabili

Nei pazienti con defibrillatori impiantati o pacemaker la somministrazione cronica di farmaci antiaritmici può influire sulle soglie di stimolazione o defibrillazione. Pertanto, all'inizio e durante le soglie di stimolazione e defibrillazione del trattamento con amiodarone.

Tossicità fetale

Pacerone® può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. L'esposizione fetale può aumentare il potenziale per gli effetti neurologici e di crescita della tiroide per la tiroide cardiaca in neonato [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Neuropatia periferica

La somministrazione cronica di Pacerone® può portare a neuropatia periferica che potrebbe non risolvere quando Pacerone® viene interrotta.

Fotosensibilità e scolorimento della pelle

Pacerone® induce la fotosensibilizzazione in circa il 10% dei pazienti; Una certa protezione può essere offerta creme per la barriere del sole o vestiti protettivi. Durante il trattamento a lungo termine può verificarsi uno scolorimento grigio blu della pelle esposta. Il rischio può essere aumentato nei pazienti di carnagione equa o in quelli con eccessiva esposizione al sole. Qualche inversione di scolorimento può verificarsi dopo l'interruzione del farmaco.

Chirurgia

Agenti anestetici volatili

I pazienti in terapia Pacerone® possono essere più sensibili agli effetti depressivi miocardici e alla conduzione di anestetici inalazionali alogenati.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di informare il loro prescrittore di una gravidanza nota o sospetta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Consiglia alle donne che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Pacerone® [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Consiglia ai pazienti di evitare il succo di pompelmo e l'erba di San Giovanni.

Consiglia ai pazienti di cercare cure mediche se sperimentano i segni e i sintomi della tossicità polmonare che peggiora l'aritmia bradicardia compromissione visiva o ipo- e ipertiroidismo.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

L'Amiodarone HCL è stato associato a un aumento statisticamente significativo dose nell'incidenza dei tumori tiroidei (adenoma follicolare e/o carcinoma) nei ratti. L'incidenza dei tumori tiroidei era maggiore del controllo al livello di dose più basso testato, cioè 5 mg/kg/giorno (circa 0,08 volte la dose di mantenimento umana massima raccomandata*).

Gli studi di mutagenicità (Ames micronucleo e test lisogenici) con Pacerone® erano negativi.

In uno studio in cui l'amiodarone HCL è stato somministrato ai ratti maschi e femmine a partire da 9 settimane prima dell'accoppiamento della fertilità ridotta a un livello di dose di 90 mg/kg/giorno (circa 1,4 volte la dose di mantenimento umana massima raccomandata*).

*600 mg in un paziente da 60 kg (dose rispetto a una base di superficie corporea)

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili dei rapporti post-marketing e delle serie di casi pubblicate indicano che l'uso di amiodarone nelle donne in gravidanza può aumentare il rischio di effetti avversi fetali, tra cui l'ipo e ipertiroidismo neonatale bradicardia anomalia neurodeview-sviluppo della nascita pretermine e la restrizione della crescita fetale. L'amiodarone e il suo metabolita desetilamiodarone (DEA) attraversano la placenta. Le aritmie sottostanti non trattate comprese le aritmie ventricolari durante la gravidanza rappresentano un rischio per la madre e il feto (vedi Considerazioni cliniche ). In animal studies administration of amiodarone to rabbits rats E mice during organogenesis resulted in embryofetal toxicity at doses less than the maximum recommended human maintenance dose (see Dati ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e embrione/o fetale associato alla malattia

L'incidenza della tachicardia ventricolare è aumentata e può essere più sintomatica durante la gravidanza. Le aritmie ventricolari si verificano più spesso nelle donne in gravidanza con cardiopatia congenita di cardiy cardiache di cardiopatia con cardii o prolasso della valvola mitrale. La maggior parte degli episodi di tachicardia sono iniziati da battiti ectopici e il verificarsi di episodi di aritmia può quindi aumentare durante la gravidanza a causa della maggiore propensione all'attività ectopica. Durante la gravidanza possono anche verificarsi aritmie innovative poiché i livelli di trattamento terapeutico possono essere difficili da mantenere a causa dell'aumento del volume di distribuzione e dell'aumento del metabolismo dei farmaci inerente allo stato incinta.

Reazioni avverse fetali/neonatali

È stato dimostrato che l'amiodarone e il suo metabolita attraversano la placenta. Effetti avversi fetali associati all'uso materno di amiodarone durante la gravidanza possono includere il prolungamento neonatale bradicardia QT e le extrasi ventricolari periodiche dell'ipotiroidismo neonatale (con o senza gozzo) hanno rilevato la funzione di distruzione o nella sede del neonato neurodico. Con lingua scritta e sviluppo motorio ritardato aritmetico e atassia jerk nistagmo con restrizione di crescita fetale della titolazione della testa sincrona e nascita prematura. Monitorare il neonato per segni e sintomi di disturbo tiroideo e aritmie cardiache.

Manodopera e consegna

Il rischio di aritmie può aumentare durante il travaglio e il parto. I pazienti trattati con Pacerone® devono essere monitorati continuamente durante il travaglio e il parto [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dati

Dati sugli animali

Nei ratti in gravidanza e conigli durante il periodo dell'organogenesi amiodarone HCl in dosi di 25 mg/kg/die (circa 0,4 e 0,9 volte rispettivamente la dose di mantenimento umana massima raccomandata*) non ha avuto effetti negativi sul feto. Nel coniglio 75 mg/kg/die (circa 2,7 volte la dose di mantenimento umana massima raccomandata*) ha causato aborti superiori al 90% degli animali. Nelle dosi di ratto di 50 mg/kg/giorno o più erano associate a un leggero spostamento dei testicoli e ad una maggiore incidenza di ossificazione incompleta di alcune ossa del cranio e digitali; A 100 mg/kg/die o più pesi corporei fetali sono stati ridotti; A 200 mg/kg/giorno si è verificata una maggiore incidenza di riassorbimento fetale. (Queste dosi nel ratto sono circa 0,8 1,6 e 3,2 volte la massima dose di mantenimento umana raccomandata*) Effetti avversi sulla crescita fetale e la sopravvivenza sono state notate anche in uno dei due ceppi di topi a una dose di 5 mg/kg/giorno (circa 0,04 volte la dose di mantenimento umana consigliata*).

*600 mg in un paziente da 60 kg (dosi rispetto a una base di superficie corporea)

Lattazione

Riepilogo del rischio

L'amiodarone e uno dei suoi principali metaboliti DEA sono presenti in latte materno tra il 3,5% e il 45% del dosaggio adeguato al peso materno di amiodarone. Esistono casi di ipotiroidismo e bradicardia nei neonati allattati, sebbene non sia chiaro se questi effetti siano dovuti all'esposizione all'amiodarone nel latte materno. L'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Pacerone® [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Sulla base degli studi sulla fertilità degli animali, Pacerone® può ridurre la fertilità femminile e maschile. Non è noto se questo effetto è reversibile. [Vedere Tossicologia non clinica ].

Vitamina D nell'olio di fegato di merluzzo

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Pacerone® (amiodarone cloridrato) nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti.

Uso geriatrico

I soggetti normali di età superiore ai 65 anni mostrano autorizzazioni più basse e aumento dell'emivita di droga rispetto ai soggetti più giovani [vedi Farmacologia clinica ]. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosingrange reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function E of concomitant disease or other drugtherapy.

Informazioni per overdose per Pacerone

Ci sono stati casi fatali per il sovradosaggio di Pacerone®.

Monitorare il ritmo cardiaco e la pressione sanguigna del paziente e se la bradicardia ne deriva un agonista β-adrenergico o un pacemaker può essere usato. Tratta ipotensione con perfusione tissutale inadeguata con agenti inotropi e vasopressori positivi. Né Pacerone®â

Controindicazioni per Pacerone

• Shock cardiogenico.
• Sindrome del seno malato Bradicardia atrioventricolare di secondo o terzo grado che porta alla sincope
• Senza un pacemaker funzionante.
• L'ipersensibilità nota al farmaco o a uno qualsiasi dei suoi componenti, incluso lo iodio.

Farmacologia clinica for Pacerone

Meccanismo d'azione

Amiodarone is considered a class III antiarrhythmic drug but it possesses electrophysiologic characteristics of all four Vaughan Williams classes. Like class I drugs amiodarone blocks sodium channels at rapid pacing frequencies and like class II drugs amiodarone exerts a noncompetitive antisympathetic action. One of its main effects with prolonged administration is to lengthen the cardiac action potential a class III effect. The negative chronotropic effect of amiodarone in nodal tissues is similar to the effect of class IV drugs. In addition to blocking sodium channels amiodarone blocks myocardial potassium channels which contributes to slowing of conduction and prolongation of refractoriness. The antisympathetic action and the block of calcium and potassium channels are responsible for the negative dromotropic effects on the sinus node and for the slowing of conduction and prolongation of refractoriness in the atrioventricular (AV) node. Its vasodilatory action can decrease cardiac workload and consequently myocardial oxygen consumption.

Pacerone® prolunga la durata del potenziale d'azione di tutte le fibre cardiache causando al contempo una riduzione minima di DV/DT (velocità massima a testa del potenziale d'azione). Il periodo refrattario è prolungato in tutti i tessuti cardiaci. PacerOne® aumenta il periodo refrattario cardiaco senza influenzare il potenziale di membrana a riposo, tranne nelle cellule automatiche in cui la pendenza del prepotenziale viene ridotta generalmente riducendo l'automaticità. Questi effetti elettrofisiologici si riflettono in una riduzione del tasso di seno del 15 al 20% ha aumentato intervalli di PR e QT di circa il 10% di circa il 10% lo sviluppo delle onde U e le variazioni nel contorno delle onde T. Questi cambiamenti non dovrebbero richiedere l'interruzione di PacerOne® in quanto sono la prova della sua azione farmacologica, sebbene Pacerone® possa causare marcati bradicardia o arresto del seno e blocco cardiaco [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Emodinamica

Negli studi sugli animali e dopo la somministrazione endovenosa in Man Pacerone® rilassa la muscolatura liscia vascolare riduce la resistenza vascolare periferica (post -carico) e aumenta leggermente l'indice cardiaco. Dopo il dosaggio orale, tuttavia PacerOne® non produce cambiamenti significativi nella frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) anche nei pazienti con LVEF depresso. Dopo il dosaggio endovenoso acuto in Man Pacerone® può avere un lieve effetto inotropico negativo.

Farmacodinamica

Non esiste una relazione consolidata tra concentrazione plasmatica ed efficacia, ma sembra che le concentrazioni molto al di sotto di 1 mg/L siano spesso inefficaci e che i livelli superiori a 2,5 mg/L non siano generalmente necessari. Le misurazioni del plasma-calzamento possono essere utilizzate per identificare i pazienti i cui livelli sono insolitamente bassi e che potrebbero beneficiare di un aumento della dose o insolitamente alti e chi potrebbe avere una riduzione del dosaggio nella speranza di ridurre al minimo gli effetti collaterali.

Gli effetti sui ritmi anormali non sono visti prima di 2-3 giorni e di solito richiedono 1-3 settimane anche quando viene utilizzata una dose di carico. Potrebbe esserci un continuo aumento in vigore per periodi più lunghi. Vi sono prove che il tempo di effetto è più breve quando viene utilizzato un regime di dose di carico.

Coerentemente con il tasso lento di eliminazione Gli effetti antiaritmici persistono per settimane o mesi dopo Pacerone® â

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale nell'uomo pacerone® è assorbita lentamente e variabile. La biodisponibilità di Pacerone® è di circa il 50%. Le concentrazioni plasmatiche massime sono raggiunte da 3 a 7 ore dopo una singola dose. Le concentrazioni plasmatiche con dosaggio cronico da 100 a 600 mg/die sono proporzionali approssimativamente dose con un aumento medio di 0,5 mg/L per ogni 100 mg/die. Questi mezzi includono tuttavia una notevole variabilità individuale.

Il cibo aumenta la velocità e l'estensione dell'assorbimento di Pacerone®. Gli effetti del cibo sulla biodisponibilità di Pacerone® sono stati studiati in 30 soggetti sani che hanno ricevuto una singola dose di 600 mg immediatamente dopo aver consumato un pasto ricco di grassi e dopo un digiuno durante la notte. L'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) e la concentrazione plasmatica di picco (CMAX) dell'amiodarone sono aumentate rispettivamente di 2,3 (intervallo da 1,7 a 3,6) e 3,8 (intervallo da 2,7 a 4,4) in presenza di alimenti. Il cibo ha anche aumentato il tasso di assorbimento di amiodarone che diminuisce il tempo alla concentrazione plasmatica del picco (TMAX) del 37%. L'AUC medio e il CMAX medio del principale metabolita della DEA di amiodarone sono aumentati del 55% (intervallo da 58 al 101%) e 32% (intervallo da 4 a 84%), ma non vi è stato alcun cambiamento nel TMAX in presenza di alimenti.

Distribuzione

Pacerone® è altamente legato alle proteine ​​(circa il 96%). Pacerone® ha un volume di distribuzione molto grande ma variabile con una media di circa 60 L/kg a causa dell'ampio accumulo in vari siti, in particolare il tessuto adiposo e gli organi altamente perfusi come il polmone e la milza epatica.

One major metabolite of Pacerone® DEA has been identified in man; it accumulates to an even greater extent in almost all tissues. No data are available on the activity of DEA in humans but in animals it has significant electrophysiologic and antiarrhythmic effects generally similar to amiodarone itself. DEA’s precise role and contribution to the antiarrhythmic activity of oral amiodarone are not certain. The development of maximal ventricular class III effects after oral Pacerone® administration in humans correlates more closely with DEA accumulation over time than with amiodarone accumulation.

Eliminazione

A seguito di somministrazione a dose singola in 12 soggetti sani Pacerone® ha mostrato farmacocinetica multi-compartimentale con un'emivita di eliminazione del plasma apparente medio di 58 giorni (intervallo da 15 a 142 giorni) per amiodarone e 36 giorni (intervallo da 14 a 75 giorni) per il metabolite attivo (DEA). Nei pazienti a seguito di interruzione della terapia orale cronica Pacerone® ha dimostrato di avere un'eliminazione bifasica con una riduzione iniziale del 50% dei livelli plasmatici dopo 2,5 a 10 giorni. Una fase di eliminazione del plasma terminale molto più lenta mostra un'emivita del composto genitore che va da 26 a 107 giorni con una media di circa 53 giorni e la maggior parte dei pazienti nell'intervallo da 40 a 55 giorni. In assenza di un periodo di dose di carico, le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario a un dosaggio orale costante sarebbero quindi raggiunti tra 130 e 535 giorni con una media di 265 giorni. Per il metabolita l'emivita media di eliminazione del plasma era di circa 61 giorni. Questi dati probabilmente riflettono un'eliminazione iniziale del farmaco da tessuto ben perfuso (la fase di emivita da 2,5 a 10 giorni) seguita da una fase terminale che rappresenta un'eliminazione estremamente lenta da compartimenti di tessuto scarsamente perfuso come il grasso.

La notevole variazione intersagetto in entrambe le fasi di eliminazione, nonché l'incertezza su quale compartimento è fondamentale per l'effetto del farmaco richiede attenzione alle risposte individuali una volta ottenuto il controllo dell'aritmia con le dosi di carico perché la dose di mantenimento corretta è determinata in parte dai tassi di eliminazione. Individuare le dosi di manutenzione di Pacerone® [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Metabolismo

L'amiodarone è metabolizzato nella DEA dal gruppo enzimatico del citocromo P450 (CYP) specificamente CYP3A e CYP2C8. L'isoenzima del CYP3A è presente sia nel fegato che nell'intestino. L'amiodarone e la DEA in vitro presentano un potenziale per inibire il CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A CYP2A6 CYP2B6 e CYP2C8. L'amiodarone e la DEA hanno anche un potenziale per inibire alcuni trasportatori come la glicoproteina P e il trasportatore di cationi organici (OCT2).

Escrezione

L'amiodarone viene eliminato principalmente dal metabolismo epatico e dall'escrezione biliare e vi è un escrezione trascurabile di amiodarone o DEA nelle urine. Né l'amiodarone né la DEA sono dializzabili.

Popolazioni specifiche

Effetto dell'età

I soggetti normali di età superiore ai 65 anni mostrano autorizzazioni più basse (circa 100 ml/ora/kg) rispetto ai soggetti più giovani (circa 150 ml/ora/kg) e un aumento di T e½ da circa 20 a 47 giorni.

Renale Impairment

Renale impairment does not influence the pharmacokinetics of amiodarone or DEA.

Epatico Impairment

Dopo una singola dose di amiodarone per via endovenosa a pazienti cirrotici si osserva significativamente i valori di concentrazione medio per la DEA, ma i livelli medi di amiodarone sono invariati.

Cardiaco Disease

Nei pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra, la farmacocinetica dell'amiodarone non è significativamente modificata ma l'eliminazione terminale T½ della DEA è prolungata.

Sebbene non sia stato definito alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con anomalie epatiche renali o cardiache durante il trattamento cronico con monitoraggio clinico di amiodarone orale dell'amiodarone è prudente per i pazienti anziani e quelli con grave disfunzione ventricolare sinistra.

Interazioni farmacologiche

Effetti di altri agenti sull'amiodarone

Succo di pompelmo

Il succo di pompelmo somministrato a volontari sani ha aumentato l'amiodarone AUC del 50% e CMAX dell'84% e una riduzione della DEA a concentrazioni non quantificabili.

Cimetidina

Inibisce il CYP3A e può aumentare i livelli sierici di amiodarone.

Colestyramina

Riduce la circolazione enteroepatica di amiodarone aumentando così la sua eliminazione. Ciò si traduce in livelli sierici di amiodarone ridotti e emivita.

Effetti dell'amiodarone sugli agenti

Substrato CYP3A

L'amiodarone assunto in concomitanza con la chinidina aumenta la concentrazione sierica di chinidina del 33% dopo due giorni. L'amiodarone assunto in concomitanza con la procainamide per meno di sette giorni aumenta le concentrazioni plasmatiche di procainamide e N-acetil procainamide rispettivamente del 55% e del 33%.

Loratadina

Un antistaminico non direttivo viene metabolizzato principalmente dal CYP3A e il suo metabolismo può essere inibito dall'amiodarone.

Metabolismo of lidocaina può essere inibito dall'amiodarone.

Ciclofosfamide

Un prodrugato metabolizzato dal CYP450 incluso il CYP3A a un metabolita attivo. Il metabolismo della ciclofosfamide può essere inibito dall'amiodarone.

Clopidogrel

Un profarmaco di thienopiridina inattivo viene metabolizzato nel fegato dal CYP3A a un metabolita attivo. È stata riportata una potenziale interazione tra clopidogrel e amiodarone con conseguente inefficace inibizione dell'aggregazione piastrinica.

Antibiotici macrolide/chetolide

L'amiodarone può inibire il metabolismo degli antibiotici macrolidi/chetolidi (ad eccezione di azitromicina) e farmaci antifungini azoli sistemici.

Substrati p-glicoproteine

L'amiodarone assunto in concomitanza con la digossina aumenta la concentrazione sierica di digossina del 70% dopo un giorno.

Dabigatran etexilate

Se assunto in concomitanza con l'amiodarone orale può provocare un'elevata concentrazione sierica di dabigatran.

Destrometorfano

Un substrato sia per CYP2D6 che per CYP3A. L'amiodarone inibisce il CYP2D6. La somministrazione di amiodarone orale cronico (> 2 settimane) compromette il metabolismo di destrometorfano può portare ad un aumento delle concentrazioni sieriche.

Informazioni sul paziente per Pacerone

Pacerone®
(Non ER) compresse (amiodarone HCL)

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui tablet Pacerone®?

Pacerone® Tablets can cause serious side effects that can lead to death including:

3604 pillola bianca con granelli rossi

• problemi polmonari
• Problemi epatici
• peggiorare i problemi del battito cardiaco

Chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica se hai uno dei seguenti sintomi durante il trattamento con le compresse Pacerone®:

• Problemi a respirare la mancanza di respiro del respiro che tosse il dolore toracico che sputa il sangue o la febbre
• nausea or vomito brown or dark-colored urine feel more tired than usual yellowing of your skin or the whites of your eyes ( ittero ) o dolore all'area dello stomaco superiore destro
• martellare il cuore che salta un battito che batte velocemente o si senti lentamente leggero o se svenirai
• Problemi di visione tra cui la visione sfocata Vedi aloni o occhi diventare sensibili alla luce. Dovresti sottoporsi a esami oculistici regolari prima e durante il trattamento con compresse Pacerone®.

Pacerone® Tablets should be started in a hospital so that your medical condition can be carefully monitored.

Pacerone® Tablets should only be used to treat people who have been diagnosed with life-threatening problemi di battito cardiaco called ventricular aritmias when other treatments did not work or you cannot tolerate them.

Pacerone® Tablets can cause other serious side effects. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali delle compresse Pacerone®?

Se si ottiene gravi effetti collaterali durante il trattamento, potresti aver bisogno di interrompere le compresse PacerOne® che la dose è cambiata o ottenere cure mediche. Parla con il tuo operatore sanitario prima di smettere di prendere Pacerone® â

Potresti ancora avere effetti collaterali dopo aver interrotto le compresse PacerOne® perché il medicinale rimane nel tuo corpo per mesi dopo che il trattamento è stato fermato.

Dovresti avere regolari test del sangue radiografie al torace prima e durante il trattamento con Pacerone® â

Cosa sono i tablet PacerOne®?

Pacerone® Tablets are a prescription medicine used to treat people who have been diagnosed with lifethreatening problemi di battito cardiaco called ventricular aritmias when other treatments did not work or you cannot tolerate them.

Non è noto se i tablet Pacerone® sono sicuri ed efficaci nei bambini.

Chi non dovrebbe prendere i tablet PacerOne®?

Non prendere i tablet Pacerone® se tu:

• avere un grave problema cardiaco chiamato shock cardiogenico
• avere alcuni tipi di condizioni cardiache chiamate blocco cardiaco con o senza una frequenza cardiaca lenta
• Avere una frequenza cardiaca lenta con vertigini o vertigini e non hai un pacemaker impiantato
• sono allergici allo iodio amiodarone o a uno qualsiasi degli altri ingredienti nelle compresse Pacerone®. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti nelle compresse Pacerone®.

Prima di prendere i tablet PacerOne® racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, anche se tu:

• avere problemi polmonari o respiratori
• avere problemi epatici
• avere o avere problemi alla tiroide
• Avere una frequenza cardiaca lenta o problemi di pressione sanguigna
• avere diarrea o avere la diarrea per un lungo periodo di tempo
• sono stati detto che hai bassi livelli di magnesio di potassio o calcio nel sangue
• avere un pacemaker o defribrillatore impiantati
• Se prevedi di sottoporsi a un intervento chirurgico con anestesia generale
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. L'idrocloruro di amiodarone può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta durante il trattamento con compresse Pacerone®. L'idrocloruro di amiodarone può rimanere nel tuo corpo per mesi dopo la fermata del trattamento.
• stanno allattando o pianificano di allattare. L'idrocloruro di amiodarone può passare nel latte materno e può danneggiare il bambino. Non dovresti alimentare al seno durante l'assunzione di compresse Pacerone®. L'idrocloruro di amiodarone può rimanere nel tuo corpo per mesi dopo la fermata del trattamento. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante questo periodo.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Le compresse Pacerone® e alcuni altri medicinali possono influenzare tra loro e causare gravi effetti collaterali. Puoi chiedere al farmacista un elenco di medicinali che interagiscono con le compresse Pacerone®.

Come dovrei prendere i tablet PacerOne®?

• Quando vieni dimesso dall'ospedale, prendi le compresse Pacerone® esattamente come il tuo medico ti dice di prenderli.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quanti tablet Pacerone® ® prendere e quando prenderli.
• Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose di tablet Pacerone® in base alle necessità se il ritmo cardiaco è controllato o se hai determinati effetti collaterali. Il tuo operatore sanitario dovrebbe monitorarti attentamente quando viene modificata la dose di tablet PacerOne®.
• Prendi la tua dose di tablet Pacerone® ® allo stesso modo ogni volta con o senza cibo.
• Se prendi troppi tablet PacerOne®, chiama il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino. Se ti perdi una dose aspetta e prendi la tua prossima dose al tuo tempo normale. Non prendere due dosi allo stesso modo. Continua con la tua successiva dose regolarmente programmata.

Cosa devo evitare durante l'assunzione di tablet Pacerone®?

• Evita di bere succo di pompelmo durante il trattamento con compresse Pacerone®. Bere il succo di pompelmo con compresse Pacerone® può aumentare la quantità di compresse Pacerone® nel sangue e questo può portare a effetti collaterali.
• Pacerone® Tablets can make your skin sensitive to sunlight. You could get severe sunburn. Use sunscreen E wear a hat E clothes that cover your skin to help protect you if you must be in sunlight. Talk to your healthcare provider if you get a sunburn. Vedere Skin problems in the Guida ai farmaci section Quali sono i possibili effetti collaterali delle compresse Pacerone®? sotto.

Quali sono i possibili effetti collaterali delle compresse Pacerone®?

Pacerone® Tablets can cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui tablet Pacerone®?
• Problemi nervosi. Pacerone® Tablets can cause nerve problems. Call your healthcare provider if you develop symptoms of nerve problems including: a feeling of pins E needles or numbness in your hEs legs or feet muscle debolezza uncontrolled movements poor coordination or trouble walking.
• Problemi della pelle. Pacerone® Tablets can cause your skin to be more sensitive to the sun or turn a bluishgray color. People who have fair skin or people who have a lot of sun exposure may be more at risk for these skin problems. Some of the bluish-gray skin color may return to normal after stopping Pacerone®  Tablets.
• Tiroide problems. Pacerone® Tablets can cause you to have either decreased thyroid function (hypothyroidism) which can sometimes be severe or an overactive thyroid (hyperthyroidism) which can be severe.
• Se si sviluppa una ridotta funzione tiroidea durante il trattamento con compresse PacerOne®, il tuo fornitore di assistenza sanitaria potrebbe essere necessario per ridurre la dose o fermare il trattamento con le compresse Pacerone® e possibilmente prescrivere medicine per sostituire l'ormone tiroideo.
• Una tiroide iperattiva può farti produrre troppo ormone tiroideo. Puoi avere battiti cardiaci anormali anche mentre ricevi compresse PacerOne®. Il tuo operatore sanitario può prescrivere determinati medicinali per curare la tiroide iperattiva. Chiama il tuo operatore sanitario se ricevi battiti cardiaci anormali durante il trattamento con le compresse Pacerone®. Ciò può significare che hai una tiroide iperattiva.
• Il tuo operatore sanitario dovrebbe eseguire test per controllare la funzione della tiroide prima di iniziare e durante il trattamento con i tablet Pacerone® ®.
• Chiama il tuo operatore sanitario se si sviluppa uno dei seguenti sintomi di un problema alla tiroide durante il trattamento con compresse Pacerone®:
  • debolezza
  • Perdita di peso o aumento di peso
  • intolleranza al calore o al freddo
  • diradamento dei capelli
  • sudorazione
  • Cambiamenti nei periodi mestruali
  • gonfiore del tuo collo (gozzo)
  • nervosismo
  • irritabilità
  • irrequietezza
  • diminuzione della concentrazione
  • Sentirsi depresso (negli anziani)
  • tremore

Gli effetti collaterali più comuni delle compresse Pacerone® includono:

• problemi polmonari
• problemi di battito cardiaco
• problemi cardiaci
• Problemi epatici

Pacerone® Tablets may affect fertility in males E females. It is not known if the effects are reversible. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali delle compresse Pacerone®. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare i tablet pacerone®?

• Conservare le compresse Pacerone® a temperatura ambiente compresa tra 68 ° a 77 ° F (da 20 ° a 25 ° C).
• Mantieni i tablet PacerOne® in un contenitore strettamente chiuso e proteggi dalla luce.

Mantieni le compresse Pacerone® e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace dei tablet Pacerone®

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare i tablet PacerOne® per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare le compresse PacerOne® ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni sui tablet Pacerone® che sono scritti per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti nei tablet Pacerone®?

Ingrediente attivo: amiodarone cloridrato 400 mg

Ingredienti inattivi: anidride di silicio colloidale l'amido di mais lattosio monoidrato magnesio stearato povidone e d

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.