Otrexup

AVVERTIMENTO

Reazioni tossiche gravi tra cui tossicità e morte e morte

Otrexup dovrebbe essere usato solo da medici la cui conoscenza ed esperienza includono l'uso della terapia antimetabolita. A causa della possibilità di gravi reazioni tossiche (che possono essere fatali) otrexup deve essere utilizzata solo in pazienti con psoriasi o artrite reumatoide con grave malattia che disabilita recalcitrante che non è adeguatamente reattiva ad altre forme di terapia. Sono stati segnalati decessi con l'uso di metotrexato nel trattamento della psoriasi di malignità e dell'artrite reumatoide. I pazienti devono essere strettamente monitorati per la pelle polmonare epatica del midollo osseo e le tossicità renali. I pazienti devono essere informati dal loro medico dei rischi coinvolti ed essere sotto la cura di un medico durante la terapia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Pertanto, Otrexup non è raccomandato per le femmine di potenziale di gravidanza a meno che non vi siano chiari prove mediche che ci si può aspettare che i benefici superano i rischi considerati [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Otrexup is contraindicated in pregnant women [see Controindicazioni ].

1. È stato segnalato che il metotrexato provoca morte fetale e/o anomalie congenite.
2. L'eliminazione del metotrexato è ridotta in pazienti con funzioni renali compromesse ascite o effusioni pleuriche. Tali pazienti richiedono un monitoraggio particolarmente attento per la tossicità e richiedono una riduzione della dose o in alcuni casi l'interruzione della somministrazione di otrexup [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
3. Soppressione del midollo osseo inaspettatamente grave (a volte fatale) anemia aplastica e tossicità gastrointestinale con una somministrazione concomitante di metotrexato (di solito in dosaggio elevato) insieme ad alcuni farmaci anti-infiammatori non steroidei (NSAIDS) [Vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].
4. Il metotrexato provoca fibrosi dell'epatotossicità e cirrosi, ma generalmente solo dopo un uso prolungato. Si osserva spesso elevazioni di enzimi epatici acutamente. Questi sono generalmente transitori e asintomatici e non sembrano predittivi della successiva malattia epatica. La biopsia epatica dopo un uso prolungato mostra spesso cambiamenti istologici e fibrosi e cirrosi; Queste ultime lesioni non possono essere precedute da sintomi o test anormali di funzionalità epatica nella popolazione della psoriasi. Per questo motivo sono generalmente raccomandate biopsie epatiche periodiche per i pazienti psoriatici che sono sottoposti a trattamento a lungo termine. Le anomalie persistenti nei test di funzionalità epatica possono precedere l'aspetto della fibrosi o della cirrosi nella popolazione di artrite reumatoide [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
5. La malattia polmonare indotta da metotrexato compresa la polmonite interstiziale acuta o cronica è una lesione potenzialmente pericolosa che può verificarsi acutamente in qualsiasi momento durante la terapia ed è stata segnalata a basse dosi. Non è sempre completamente reversibile e sono stati segnalati morti. I sintomi polmonari (in particolare una tosse non produttiva secca) possono richiedere l'interruzione del trattamento e un'attenta indagine [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
6. La diarrea e la stomatite ulcerosa richiedono l'interruzione della terapia: possono verificarsi enterite emorragica e morte per perforazione intestinale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
7. I linfomi maligni che possono regredire in seguito al ritiro del metotrexato possono verificarsi in pazienti che ricevono metotrexato a basso dosaggio e quindi potrebbero non richiedere un trattamento citotossico. Interrompere prima Otrexup e se il linfoma non regredisce un trattamento appropriato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
8. Come altri farmaci citotossici, il metotrexato può indurre la sindrome da lisi del tumore in pazienti con tumori in rapida crescita [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
9. Sono state riportate gravi reazioni cutanee fatali a seguito di dosi singoli o multiple di metotrexato. Le reazioni si sono verificate entro giorni dalla somministrazione di metotrexato endovenoso intramuscolare orale o intratecale. Il recupero è stato riportato con l'interruzione della terapia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
10. Infezioni opportunistiche potenzialmente fatali soprattutto Pneumocystis jiroveci La polmonite può verificarsi con terapia con metotrexato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
11. Metotrexato somministrato in concomitanza con la radioterapia può aumentare il rischio di necrosi e osteonecrosi dei tessuti molli [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per otrexup

Otrexup contiene metotrexato un inibitore metabolico analogico folato.

Il metotrexato chimicamente è [n- [4-[[((24 diamino-6-pteridinil) metil] metilammino] benzoil]-lglutammico. La formula strutturale è:

C ₂₀ H ₂₂ N ₈ O ₅

Otrexup contiene metotrexato in una soluzione sterile senza conservante con un ago da ½ pollice da 27 pollici per una singola iniezione sottocutanea. La soluzione Otrexup è di colore giallo.

Gli ingredienti inattivi includono cloruro di sodio e acqua per l'iniezione USP. Le quantità di cloruro di sodio variano con la quantità di metotrexato.

L'acido cloridrico e l'idrossido di sodio aggiuntivo potrebbero essere stati aggiunti se necessario per regolare il pH a 8,0.

Usi per otrexup

Artrite reumatoide compresa l'artrite idiopatica giovanile poliarticolare

Otrexup è indicato nella gestione di adulti selezionati con grave artrite reumatoide attiva (RA) (criteri ACR) o bambini con attiva artrite idiopatica giovanile poliarticolare (PJIA) che hanno avuto una risposta terapeutica insufficiente a n.

Psoriasi

Otrexup è indicato negli adulti per il controllo sintomatico della grave psoriasi che disabilita recalcitrante che non è adeguatamente sensibile ad altre forme di terapia, ma solo quando la diagnosi è stata stabilita come dalla biopsia e/o dopo la consultazione dermatologica. È importante garantire che un bagliore di psoriasi non sia dovuto a una malattia concomitante non diagnosticata che colpisce le risposte immunitarie.

Limitazione dell'uso

Otrexup non è indicato per il trattamento delle malattie neoplastiche.

Dosaggio per otrexup

Informazioni di dosaggio importanti

Otrexup è un auto-iniettore a dose singola per uso sottocutaneo un tempo settimana [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Administer Otrexup in the abdomen or the thigh. Otrexup is available in the following dosage strengths: 10 12.5 15 17.5 20 22.5 E 25 mg. Use another formulation of metotrexato for alternative dosing in patients who require oral intramuscular intravenous intra-arterial or intrathecal dosing doses less than 10 mg per week doses more than 25 mg per week high-dose regimens or dose adjustments between the available doses.

Artrite reumatoide compresa l'artrite idiopatica giovanile poliarticolare

Dose iniziale consigliata di metotrexato:

Adulto RA: 7,5 mg una volta alla settimana.

PJIA: 10 mg/m² una volta alla settimana.

Per i pazienti che passano dal metotrexato orale a otrexup considerare eventuali differenze nella biodisponibilità tra metotrexato orale e sottocutaneamente somministrato [vedi Farmacologia clinica ].

Dosaggios may be adjusted gradually to achieve an optimal response. Limited experience shows a significant increase in the incidence E severity of serious toxic reactions especially midollo osseo suppression at doses greater than 20 mg/wk in adults. Although there is experience with doses up to 30 mg/m²/wk in children there are too few published data to assess how doses over 20 mg/m²/wk might affect the risk of serious toxicity in children. Experience does suggest however that children receiving 20 to 30 mg/m²/wk (0.65 to 1.0 mg/kg/wk) may have better absorption E fewer gastrointestinale side effects if metotrexato is administered either intramuscularly or subcutaneously.

La risposta terapeutica di solito inizia entro 3-6 settimane e il paziente può continuare a migliorare per altre 12 settimane o più.

La durata ottimale della terapia è sconosciuta. Dati limitati disponibili da studi a lungo termine sugli adulti indicano che il miglioramento clinico iniziale viene mantenuto per almeno due anni con terapia continua. Quando il metotrexato viene interrotto l'artrite di solito peggiora entro 3-6 settimane.

Il paziente deve essere pienamente informato dei rischi coinvolti e dovrebbe essere sotto la costante supervisione del medico. La valutazione della funzione epatica epatica epatica epatica dovrebbe essere effettuata mediante esame fisico e test di laboratorio prima di iniziare periodicamente durante e prima di reinserire la terapia di Otrexup [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Femmine of childbearing potential should not be started on Otrexup until pregnancy is excluded [see Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Tutti gli orari devono essere continuamente adattati al singolo paziente. Una dose di test iniziale può essere somministrata prima del programma di dosaggio regolare per rilevare qualsiasi estrema sensibilità agli effetti avversi.

La mielosoppressione massima si verifica di solito in sette o dieci giorni.

Psoriasi

Dose iniziale consigliata di metotrexato:

Psoriasi: single weekly oral intramuscular subcutaneous or intravenous doses of 10-25 mg.

Per i pazienti che passano dal metotrexato orale a otrexup considerare eventuali differenze nella biodisponibilità tra metotrexato orale e sottocutaneamente somministrato [vedi Farmacologia clinica ].

Dosaggio may be gradually adjusted to achieve optimal clinical response; 30 mg/week should not ordinarily be exceeded. Once optimal clinical response has been achieved the dosage should be reduced to the lowest possible amount of drug E to the longest possible rest period. The use of Otrexup may permit the return to conventional topical therapy which should be encouraged.

Amministrazione e gestione

Otrexup è un auto-iniettore destinato all'uso sottocutaneo sotto la guida e la supervisione di un medico. I pazienti possono essere autoiniettati con otrexup se un medico determina che è appropriato se hanno ricevuto una formazione adeguata su come preparare e somministrare la dose corretta e se ricevono un follow-up medico se necessario. Un dispositivo di trainer è disponibile a fini di addestramento.

Ispezionare visivamente Otrexup per particolato e scolorimento prima della somministrazione. Non utilizzare otrexup se il sigillo è rotto.

Gestire e smaltire otrexup coerente con le raccomandazioni per la gestione e lo smaltimento dei farmaci citotossici ¹ .

Test di gravidanza

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare il trattamento con otrexup [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Otrexup è un'iniezione disponibile come iniettore automatico che amministra una singola dose di soluzione di metotrexato da 0,4 ml nei seguenti punti di forza del dosaggio:

• 10 mg/0,4 ml di metotrexato
• 12,5 mg/0,4 ml di metotrexato
• Metotrexato 15 mg/0,4 ml
• 17,5 mg/0,4 ml di metotrexato
• 20 mg/0,4 ml di metotrexato
• 22,5 mg/0,4 ml di metotrexato
• 25 mg/0,4 ml di metotrexato

Archiviazione e maneggevolezza

Otrexup contiene metotrexato in una soluzione sterile priva di conservanti per una singola iniezione sottocutanea. Otrexup è disponibile nei seguenti punti di forza e configurazioni.

Iniezione Otrexup (Methotrexate) 10 mg/0,4 ml

Cartone di 1 Ndc 54436-010-01
Cartone di 4 Ndc 54436-010-04
Otrexup Ndc 54436-010-02

Otrexup (metotrexato) injection 12.5 mg/0.4 m

Cartone di 1 Ndc 54436-012-01
Cartone di 4 Ndc 54436-012-04
Otrexup Ndc 54436-012-02

Otrexup (metotrexato) injection 15 mg/0.4 mL

Cartone di 1 Ndc 54436-015-01
Cartone di 4 Ndc 54436-015-04
Otrexup Ndc 54436-015-02

Otrexup (metotrexato) injection 17.5 mg/0.4 mL

Cartone di 1 Ndc 54436-017-01
Cartone di 4 Ndc 54436-017-04
Otrexup Ndc 54436-017-02

Otrexup (metotrexato) injection 20 mg/0.4 mL

Cartone di 1 Ndc 54436-020-01
Cartone di 4 Ndc 54436-020-04
Otrexup Ndc 54436-020-02

Otrexup (metotrexato) injection 22.5 mg/0.4 mL

Cartone di 1 Ndc 54436-022-01Carton di 4 Ndc 54436-022-04oTrexup Ndc 54436-022-02

Otrexup (metotrexato) injection 25 mg/0.4 mL

Cartone di 1 Ndc 54436-025-01Carton di 4 Ndc 54436-025-04oTrexup Ndc 54436-025-02

Conservare a temperatura ambiente controllata 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F). Proteggere dalla luce.

Gestione e smaltimento

Gestire e smaltire otrexup coerente con le raccomandazioni per la gestione e lo smaltimento dei farmaci citotossici. ¹

Riferimenti

dose normale di trazodone per il sonno

1. Droghe pericolose. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Prodotto per: Antares Pharma Inc. 100 Princeton South Suite 300 Ewing NJ 08628 USA. Revisionato: dicembre 2019

Effetti collaterali for Otrexup

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura.

• Tossicità del sistema di organi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità dell'embrione-fetale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Effetti sulla riproduzione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Linfomi maligni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Le reazioni avverse più frequentemente riportate includono stomatite ulcerosa leucopenia nausea e disagio addominale. Altre reazioni avverse frequentemente riportate sono maledetti brividi di fatica e vertigini della febbre e una riduzione della resistenza alle infezioni.

Esperienza di studi clinici

Questa sezione fornisce un riepilogo delle reazioni avverse riportate nei soggetti negli studi clinici condotti con Otrexup, nonché con iniezione di metotrexato e metotrexato orale.

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Artrite reumatoide

Le incidenze approssimative di reazioni avverse attribuite dal metotrexato (cioè sottratte a placebo) in studi in doppio cieco da 12 a 18 settimane di pazienti (n = 128) con artrite reumatoide trattata con methotrexato di impulsi a basso dosaggio (da 7,5 a 15 mg/settimana) sono elencati. Praticamente tutti questi pazienti erano in concomitanti farmaci anti-infiammatori non steroidei e alcuni stavano anche assumendo bassi dosaggi di corticosteroidi. L'istologia epatica non è stata esaminata in questi studi a breve termine.

Incidenza maggiore del 10%: Elevate funzionalità epatica test del 15% di nausea/vomito del 10%. Incidenza dal 3% al 10%: stomatite trombocitopenia (conta piastrinica inferiore a 100000/mm³).

Incidenza dall'1% al 3%: Rash/prurite/dermatite diarrea alopecia leucopenia (WBC inferiore a 3000/mm³) vertigini pancitopenia.

Altri due studi controllati di pazienti (n = 680) con artrite reumatoide su dosi orali da 7,5 mg a 15 mg/settimana hanno mostrato un'incidenza di polmonite interstiziale dell'1%.

Altre reazioni meno comuni includevano una riduzione del mal di testa ematocrit di mal di testa anoressia anoressia Artralgias che tosse la disuria Disuria Eye Discust Epistassis Infezione da febbre che suda l'acufene e lo scarico vaginale.

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare

Le incidenze approssimative delle reazioni avverse riportate nei pazienti pediatrici con PJIA trattati con dosi settimanali orali di metotrexato (da 5 a 20 mg/m²/settimana o da 0,1 a 0,65 mg/kg/kg/sette) erano quasi tutti i pazienti a comodità di caricamento) (alcuni hanno ricevuto una droga a comodità) (alcuni hanno ricevuto una droga di caricamento) (alcuni hanno ricevuto una droga di caricamento) che hanno ricevuto un dosaggio a comodo) test 14%; reazioni gastrointestinali (ad es. Diarrea di vomito di nausea) 11%; stomatite 2%; Leucopenia 2%; mal di testa 1,2%; Alopecia 0,5%; vertigini 0,2%; ed eruzione cutanea dello 0,2%. Sebbene vi sia esperienza con un dosaggio fino a 30 mg/m²/settimana in PJIA, i dati pubblicati per dosi superiori a 20 mg/m²/settimana sono troppo limitati per fornire stime affidabili delle velocità di reazione avversa.

Psoriasi

Esistono due rapporti sulla letteratura (Roenigk 1969 e Nyfors 1978) che descrivono grandi serie (n = 204 248) dei pazienti con psoriasi trattati con metotrexato. I dosaggi variavano fino a 25 mg a settimana e il trattamento è stato somministrato per un massimo di quattro anni. Con l'eccezione della fotosensibilità dell'alopecia e della combustione delle lesioni cutanee (ogni dal 3% al 10%), i tassi di reazione avversi in questi rapporti erano molto simili a quelli negli studi sull'artrite reumatoide. Possono apparire erosioni di placca raramente dolorose (Pearce HP e Wilson BB: Am Acad Dermatol 35: 835-838 1996).

Altre reazioni avverse

Altre reazioni avverse che sono state riportate con metotrexato nei pazienti con oncologia RA PJIA e psoriasi sono elencate di seguito dal sistema di organi.

Sistema alimentare: gingivite faringite stomatite anoressia nausea vomito di diarreea ematemesi melena ulcerazione gastrointestinale e pancreatite da enterite sanguinante.

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Ematopoiesi soppressa anemia aplastica anemia pantichopenia leucopenia neutropenia trombocitopenia agranulocitosi eosinofilia linfoadenopatia e disturbi linfoproliferativi (incluso reversibile). L'ipogammaglobulinemia è stata segnalata raramente.

Cardiovascolare: Pericardite Pericardite Ipotensione per effusione pericardica ed eventi tromboembolici (compresa la trombosi arteriosa trombosi cerebrale Verura profonda trombosi retinica tromboflebitis ed embolo polmonare).

Sistema nervoso centrale: mal di testas sonnolenza blurred vision transient blindness speech impairment including dysarthria E aphasia hemiparesis paresis E convulsions have also occurred following administration of metotrexato. Following low doses there have been occasional reports of transient subtle cognitive dysfunction mood alteration or unusual cranial sensations leukoencephalopathy or encephalopathy.

Disturbi epatobiliari: Epatotossicità Epatite acuta Fibrosi cronica e cirrosi Diminuzione dell'insufficienza epatica nelle elevazioni sieriche di enzimi epatici dell'albumina.

Infezione: Ci sono stati casi clinici di infezioni opportunistiche a volte fatali in pazienti che hanno ricevuto terapia con metotrexato per malattie neoplastiche e non neoplastiche. La polmonite da pneumocystis jiroveci era l'infezione opportunistica più comune. Ci sono state anche segnalazioni di infezioni da polmonite infezione da citomegalovirus che include la polmonite citomegalovirale sepsis sepsis fatale nocardiosi; Istoplasmosi Cryptococcosi herpes zoster herpes simplex epatite e l'herpes simplex ha diffuso.

Sistema muscoloscheletrico: frattura da stress.

Oftalmico: Congiuntivite gravi cambiamenti visivi dell'eziologia sconosciuta.

Sistema polmonare: Fibrosi respiratoria Insufficienza respiratoria Alveolite La pneumonite interstiziale sono stati riportati decessi e occasionalmente si sono occasionalmente verificata una malattia polmonare ostruttiva cronica.

Pelle: Eritematose eruzioni eritematose prurito orticaria fotosensibilità Cambiamenti pigmentari alopecia eccososi telangiectasia acne furunculosis eritema multiforme di necrolisi epidermica epidermica di necrolisi stevens-johnson Sindrosi della necrosi cutanea e dermatite esfoliativa.

Sistema urogenitale: nefropatia grave o insufficienza renale Azotemia cistite ematuria proteinuria; oogenesi difettosa o spermatogenesi transitoria transitoria di oligospermia Disfunzione mestruale Scarico vaginale e ginecomastia; Infertilità aborto di morte fetale di morte fetale.

Altre reazioni più rare relative o attribuite all'uso di metotrexato come nodulosi vasculite artralgia/ perdita di mialgia di libido/ impotenza diabete osteoporosi linfoma di morte improvvisa incluso il linfomi reversibile Linfomi Linfomi Linfomi Lystumo Syndrome Soft Necrosi e osteonecosi. Sono state riportate reazioni anafilattoidi.

spiagge del cile pericolose

Interazioni farmacologiche for Otrexup

Aspirina non steroidee antinfiammatori e steroidi

I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) non devono essere somministrati prima o in concomitanza con le alte dosi di metotrexato come usato nel trattamento dell'osteosarcoma. È stato riportato che la somministrazione concomitante di alcuni FANS con terapia con metotrexato ad alta dose eleva e prolunghi i livelli sierici di metotrexato con conseguente decesso da una grave tossicità ematologica e gastrointestinale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

È necessario utilizzare cautela quando i FANS e i salicilati vengono somministrati in concomitanza con dosi più basse di metotrexato, incluso Otrexup. È stato riferito che questi farmaci riducono la secrezione tubolare del metotrexato in un modello animale e possono migliorare la sua tossicità.

Nonostante i potenziali studi di interazioni sul metotrexato nei pazienti con artrite reumatoide hanno generalmente incluso l'uso concomitante di regimi di dosaggio costanti di FANS senza problemi apparenti. Dovrebbe essere apprezzato tuttavia che le dosi utilizzate nell'artrite reumatoide (da 7,5 a 15 mg/settimana) sono leggermente inferiori a quelle utilizzate nella psoriasi e che dosi più grandi potrebbero portare a tossicità inaspettata. I FANS di aspirina e/o gli steroidi a bassa dose possono essere continuati sebbene la possibilità di aumentare la tossicità con l'uso concomitante di FANS, compresi i salicilati, non è stata completamente esplorata. Gli steroidi possono essere ridotti gradualmente nei pazienti che rispondono al metotrexato.

Inibitori della pompa protonica (PPI)

Usare cautela se il metotrexato ad alte dosi viene somministrato a pazienti che ricevono terapia con inibitore della pompa protonica (PPI). Caso clinici e studi farmacocinetici di popolazione pubblicati suggeriscono che l'uso concomitante di alcuni PPI come l'omeprazolo esomeprazolo e il pantoprazolo con metotrexato (principalmente ad alte dose) può elevare e prolungare i livelli sierici di metotrexato e/o il suo metabolita idroxymetotrexato che probabilmente portano al tossico tossico.

In due di questi casi è stata osservata l'eliminazione ritardata del metotrexato quando il metotrexato ad alte dosi è stato co-somministrato con i PPI ma non è stato osservato quando il metotrexato è stato somministrato con ranitidina. Tuttavia, non sono stati condotti studi di interazione farmaco formale sul metotrexato con ranitidina.

Antibiotici orali

Gli antibiotici orali come la tetraciclina cloramfenicolo e gli antibiotici a spettro ampio non assorbibile possono ridurre l'assorbimento intestinale del metotrexato o interferire con la circolazione enteroepatica inibendo la flora intestinale e sopprimendo il metabolismo del farmaco per batteri.

Le penicilline possono ridurre la clearance renale del metotrexato; Sono state osservate aumento delle concentrazioni sieriche di metotrexato con concomitante tossicità ematologica e gastrointestinale con metotrexato ad alta e bassa dose. L'uso di otrexup con penicilline deve essere attentamente monitorato.

È stato segnalato raramente trimetoprim/sulfametossazolo per aumentare la soppressione del midollo osseo nei pazienti che ricevono metotrexato probabilmente mediante una ridotta secrezione tubulare e/o un effetto antifolato additivo.

Epatotossine

Il potenziale per una maggiore epatotossicità quando il metotrexato viene somministrato con altri agenti epatotossici non è stato valutato. Tuttavia, in questi casi è stata segnalata epatotossicità. Pertanto, i pazienti che ricevono terapia concomitante con otrexup e altri potenziali epatotossine (ad esempio retinoidi azatioprina e sulfasalazina) dovrebbero essere attentamente monitorati per un possibile aumentato rischio di epatotossicità.

Teofillina

Il metotrexato può ridurre la clearance della teofillina; I livelli di teofillina devono essere monitorati quando utilizzati contemporaneamente con otrexup.

Acido folico e anfolati

I preparati di vitamina contenenti acido folico o i suoi derivati ​​possono ridurre le risposte al metotrexato somministrato sistematicamente. Studi su animali e umani preliminari hanno dimostrato che piccole quantità di leucovorina somministrata per via endovenosa entrano nel CSF principalmente come 5-metiltetraidrofolate e negli esseri umani rimangono da 1 a 3 ordini di grandezza inferiori rispetto alle solite concentrazioni di metotrexato a seguito di amministrazione intratecale. Tuttavia, elevate dosi di leucovorin possono ridurre l'efficacia del metotrexato somministrato in modo intratecale. Gli stati di carenza di folati possono aumentare la tossicità del metotrexato.

È stato segnalato raramente trimetoprim/sulfametossazolo per aumentare la soppressione del midollo osseo nei pazienti che ricevono metotrexato probabilmente mediante una ridotta secrezione tubulare e/o un effetto antifolato additivo.

Mercaptopurina

Il metotrexato aumenta i livelli plasmatici della mercaptopurina. La combinazione di otrexup e mercaptopurina può quindi richiedere un regolazione della dose.

Ossido di azoto

L'uso di anestesia di protossido di azoto potenzia l'effetto del metotrexato sulle vie metaboliche dipendenti dai folati con conseguente potenziale per una maggiore tossicità. Evitare l'anestesia di protossido di azoto concomitante nei pazienti che ricevono metotrexato.

Altre droghe

Il metotrexato è parzialmente legato all'albumina sierica e la tossicità può essere aumentata a causa dello spostamento da parte di alcuni farmaci come i salicilati fenilbutazone fenitoina e i sulfonamidi.

Il trasporto tubulare renale è anche ridotto di probenecide; L'uso di otrexup con questo farmaco deve essere attentamente monitorato.

L'uso combinato di metotrexato con penicillamina oro idrossiclorochina sulfasalazina o agenti citotossici non è stato studiato e può aumentare l'incidenza di effetti avversi.

Avvertimenti per Otrexup

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Otrexup

Tossicità del sistema di organi

Otrexup should be used only by physicians whose knowledge E experience include the use of antimetabolite therapy. Because of the possibility of serious toxic reactions (which can be fatal) Otrexup should be used only in patients with psoriasi or rheumatoid artrite with severe recalcitrant disabling disease which is not adequately responsive to other forms of therapy.

Sono stati segnalati decessi con l'uso di metotrexato nel trattamento della psoriasi di malignità e dell'artrite reumatoide. I pazienti devono essere attentamente monitorati per le tossicità polmonari e reni del midollo osseo.

Otrexup has the potential for serious toxicity. Toxic effects may be related in frequency E severity to dose or frequency of administration but have been seen at all doses. Because they can occur at any time during therapy it is necessary to follow patients on Otrexup closely. Most adverse reactions are reversible if detected early. When such reactions do occur the drug should be reduced in dosage or discontinued E appropriate corrective measures should be taken. If necessary this could include the use of leucovorin calcium E/or acute intermittent hemodialysis with a high-flux dialyzer [see Sovradosaggio ]. If Otrexup therapy is reinstituted it should be carried out with caution with adequate consideration of further need for the drug E increased alertness as to possible recurrence of toxicity. The clinical pharmacology of metotrexato has not been well studied in older individuals. Due to diminished hepatic E renal function as well as decreased folate stores in this population relatively low doses should be considered E these patients should be closely monitored for early signs of toxicity [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gastrointestinale

La diarrea e la stomatite ulcerosa richiedono l'interruzione della terapia: possono verificarsi enterite emorragica e morte per perforazione intestinale.

Se si verificano diarrea o stomatite di vomito, che può provocare la disidratazione otrexup deve essere sospeso fino a quando non si verifica il recupero. Otrexup dovrebbe essere usato con estrema cautela in presenza di ulcera peptica o colite ulcerosa.

La tossicità gastrointestinale inaspettatamente grave (a volte fatale) è stata segnalata con una concomitante somministrazione di metotrexato (di solito in dosaggio elevato) insieme ad alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Ematologico

Otrexup can suppress hematopoiesis E cause anemia aplastic anemia pancytopenia leukopenia neutropenia E/or thrombocytopenia. In patients with preexisting hematopoietic impairment Otrexup should be used with caution if at all. In controlled clinical trials conducted with another formulation of metotrexato in rheumatoid artrite (n=128) leukopenia (WBC <3000/mm³) was seen in 2 patients thrombocytopenia (platelets <100000/mm³) in 6 patients E pancytopenia in 2 patients.

Otrexup should be stopped immediately if there is a significant drop in blood counts. Patients with profound granulocytopenia E febbre should be evaluated immediately E usually require parenteral broad-spectrum antibiotic therapy.

Sono stati segnalati inaspettatamente grave (a volte fatale) la soppressione del midollo osseo e l'anemia aplastica con una concomitante somministrazione di metotrexato (di solito in dosaggio elevato) insieme ad alcuni farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Epatico

Otrexup has the potential for acute (elevated transaminases) E chronic (fibrosis E cirrhosis) hepatotoxicity. Chronic toxicity is potentially fatal; it generally has occurred after prolonged use (generally two years or more) E after a total dose of at least 1.5 grams. In studies in psoriatic patients hepatotoxicity appeared to be a function of total cumulative dose E appeared to be enhanced by alcoholism obesity diabetes E advanced age. An accurate incidence rate has not been determined; the rate of progression E reversibility of lesions is not known. Special caution is indicated in the presence of preexisting fegato damage or impaired hepatic function.

Nei test di funzionalità epatica della psoriasi, incluso l'albumina sierica, dovrebbero essere eseguiti periodicamente prima del dosaggio, ma spesso sono normali di fronte allo sviluppo di fibrosi o cirrosi. Queste lesioni possono essere rilevabili solo dalla biopsia. La raccomandazione abituale è quella di ottenere una biopsia epatica a 1) pretterapia o poco dopo l'inizio della terapia (da 2 a 4 mesi) 2) una dose cumulativa totale di 1,5 grammi e 3) dopo ogni ulteriore 1,0 a 1,5 grammi. La fibrosi moderata o qualsiasi cirrosi normalmente porta alla sospensione del farmaco; La fibrosi lieve suggerisce normalmente una biopsia ripetuta in 6 mesi.

Risultati istologici più lievi come il cambiamento di grasso e l'infiammazione del portale di basso grado sono una pretterapia relativamente comune. Sebbene questi lievi cambiamenti non siano di solito un motivo per evitare o interrompere la terapia otrexup, il farmaco dovrebbe essere usato con cautela.

Nell'età dell'artrite reumatoide al primo utilizzo del metotrexato e la durata della terapia sono stati riportati come fattori di rischio per l'epatotossicità; Altri fattori di rischio simili a quelli osservati nella psoriasi possono essere presenti nell'artrite reumatoide ma finora non sono stati confermati. Le anomalie persistenti nei test di funzionalità epatica possono precedere l'aspetto della fibrosi o della cirrosi in questa popolazione. Esiste un'esperienza combinata segnalata in 217 pazienti con artrite reumatoide con biopsie epatiche sia prima che durante il trattamento (dopo una dose cumulativa di almeno 1,5 g) e in 714 pazienti con biopsia solo durante il trattamento. Esistono 64 (7%) casi di fibrosi e 1 (NULL,1%) caso di cirrosi. Dei 64 casi di fibrosi 60 sono stati considerati lievi. La macchia di reticulina è più sensibile alla fibrosi precoce e il suo uso può aumentare queste cifre. Non è noto se un uso ancora più lungo aumenterà questi rischi.

I test di funzionalità epatica devono essere eseguiti al basale a intervalli di 4-8 settimane nei pazienti che ricevono otrexup per l'artrite reumatoide. La biopsia epatica di pretrattamento deve essere eseguita per i pazienti con una storia di consumo eccessivo di alcol per alcol persistentemente anormale valori di test del fegato basale o infezione da epatite cronica B o C. Durante la terapia, la biopsia epatica dovrebbe essere eseguita se esistono persistenti anomalie del test di funzionalità epatica o c'è una diminuzione dell'albumina sierica al di sotto dell'intervallo normale (nell'impostazione di artrite reumatoide ben controllata).

Se i risultati di una biopsia epatica mostrano lievi cambiamenti (i gradi di Roenigk I IIIa) possono essere continuati e il paziente monitorato secondo le raccomandazioni sopra elencate. Otrexup deve essere sospeso in qualsiasi paziente che mostra test epatici persistentemente anormali e rifiuta la biopsia epatica o in qualsiasi paziente la cui biopsia epatica mostra cambiamenti da moderati a gravi (Roenigk Grado IIIB o IV).

Infezione o stati immunologici

Otrexup should be used with extreme caution in the presence of active infection E is contraindicated in patients with overt or laboratory evidence of immunodeficiency syndromes.

L'immunizzazione può essere inefficace se somministrata durante la terapia otrexup. L'immunizzazione con vaccini virus vivi non è generalmente raccomandata. Sono stati segnalati segnalazioni di infezioni da vaccinia diffusa dopo immunizzazioni di vaiolo nei pazienti che hanno ricevuto terapia con metotrexato. L'ipogammaglobulinemia è stata segnalata raramente.

Infezioni opportunistiche potenzialmente fatali soprattutto Pneumocystis jiroveci pneumonia may occur with Otrexup therapy. When a patient presents with pulmonary symptoms the possibility of Pneumocystis jiroveci pneumonia should be considered.

Neurologico

Sono stati segnalati segnalazioni di leucoencefalopatia a seguito della somministrazione endovenosa di metotrexato a pazienti che hanno avuto irradiazione craniosospinale. La neurotossicità grave si manifesta spesso come convulsioni generalizzate o focali con una frequenza inaspettatamente aumentata tra i pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta che sono stati trattati con metotrexato endovenoso dose intermedia (1 gm/m²). I pazienti sintomatici hanno comunemente notato per avere leucoencefalopatia e/o calcificazioni microangiopatiche sugli studi di imaging diagnostico. La leucoencefalopatia cronica è stata anche riportata in pazienti che hanno ricevuto ripetute dosi di metotrexato ad alte dosi con salvataggio di leucovorin anche senza irradiazione cranica.

L'interruzione del metotrexato non si traduce sempre in un recupero completo. Una sindrome neurologica acuta transitoria è stata osservata nei pazienti trattati con regimi ad alte dose. Le manifestazioni di questa encefalopatia a forma di ictus possono includere convulsioni e coma di cecità transitoria di emiparesi di confusione. La causa esatta è sconosciuta. Dopo l'uso intratecale del metotrexato, la tossicità del sistema nervoso centrale che può verificarsi può essere classificata come segue: aracnoidite chimica acuta manifestata da sintomi come il mal di testa dolori di rigidità nucale e febbre; Mielopatia sub-acuta caratterizzata da paraparesi/paraplegia associata al coinvolgimento con una o più radici nervose spinali; Leucoencefalopatia cronica manifestata per irritabilità di confusione Somnolence atassia con crisi di demenza e coma. Questa condizione può essere progressiva e persino fatale.

Polmonare

La malattia polmonare indotta da metotrexato compresa la polmonite interstiziale acuta o cronica è una lesione potenzialmente pericolosa che può verificarsi acutamente in qualsiasi momento durante la terapia ed è stata segnalata a basse dosi. Non è sempre completamente reversibile e sono stati segnalati morti.

Polmonare symptoms (especially a dry nonproductive cough) or a non-specific pneumonitis occurring during Otrexup therapy may be indicative of a potentially dangerous lesion E require interruption of treatment E careful investigation. Although clinically variable the typical patient with metotrexato induced polmone disease presents with febbre cough dyspnea hypoxemia E an infiltrate on chest X-ray; infection (including pneumonia) needs to be excluded. This lesion can occur at all dosages.

Renale

Otrexup may cause renal damage that may lead to acute renal failure. High doses of metotrexato used in the treatment of osteosarcoma may cause renal damage leading to acute renal failure. Nephrotoxicity is due primarily to the precipitation of metotrexato E 7- hydroxymetotrexato in the renal tubules. Close attention to renal function including adequate hydration urine alkalinization E measurement of serum metotrexato E creatinine levels are essential for safe administration.

Pelle

Grave occasionalmente reazioni dermatologiche fatali inclusa la necrolisi epidermica tossica Stevens-

Sindrome di Johnson Dermatite esfoliativa Necrosi cutanea e eritema multiforme sono stati riportati in bambini e adulti in pochi giorni dalla somministrazione orale intramuscolare endovenosa o intratecale. Le reazioni sono state osservate dopo dosi di metotrexato a bassa o più bassa o più bassa o multipla di metotrexato in pazienti con malattie neoplastiche e non neoplastiche.

Le lesioni della psoriasi possono essere aggravate dall'esposizione concomitante alle radiazioni ultraviolette. La dermatite da radiazioni e le scottature solari possono essere richiamate mediante l'uso di metotrexato.

Altre precauzioni

Otrexup should be used with extreme caution in the presence of debility.

Il metotrexato esce lentamente dai compartimenti di terzo spazio (ad es. Effusioni pleuriche o ascite). Ciò si traduce in un'emivita plasmatica terminale prolungata e una tossicità inaspettata. Nei pazienti con accumuli significativi del terzo spazio è consigliabile evacuare il fluido prima del trattamento e monitorare i livelli di metotrexato plasmatico.

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei rapporti pubblicati e del meccanismo d'azione del metotrexato dell'azione può causare tossicità embrionale e morte fetale quando somministrato a una donna incinta. Nelle donne in gravidanza otrexup è controindicata. Verificare lo stato di gravidanza nelle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare Otrexup.

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con otrexup e per 6 mesi dopo la dose finale. Consiglia ai maschi del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con otrexup e per almeno 3 mesi dopo la dose finale [vedi Controindicazioni Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Effetti sulla riproduzione

Sulla base dei rapporti pubblicati, il metotrexato può causare compromissione dell'oligospermia della fertilità e della disfunzione mestruale. Non è noto se l'infertilità è reversibile nei pazienti affetti. Discutere il rischio di effetti sulla riproduzione con pazienti femminili e maschi di potenziale riproduttivo. [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Test di laboratorio

I pazienti sottoposti a terapia con otrexup devono essere attentamente monitorati in modo da rilevare tempestivamente gli effetti tossici. La valutazione basale dovrebbe includere un emocromo completo con conteggi differenziali e piastrinici degli enzimi epatici test renali e una radiografia del torace.

Durante la terapia si raccomanda il monitoraggio di questi parametri: EMATOOLOGIA almeno funzione renale mensile e funzione epatica ogni 1-2 mesi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Durante le dosi iniziali o mutevoli o durante i periodi di aumento del rischio di livelli ematici elevati di metotrexato (ad es. Disidratazione) può anche essere indicato un monitoraggio più frequente.

Test della funzione epatica

Le anomalie del test epatico transitorio si osservano frequentemente dopo la somministrazione di metotrexato e di solito non sono causa di modifica della terapia con metotrexato. Le anomalie del test epatico persistente e la depressione dell'albumina sierica possono essere indicatori di grave tossicità epatica e richiedere una valutazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Una relazione tra test anormali di funzionalità epatica e fibrosi o cirrosi del fegato non è stata stabilita per i pazienti con psoriasi. Le anomalie persistenti nei test di funzionalità epatica possono precedere l'aspetto della fibrosi o della cirrosi nella popolazione di artrite reumatoide.

Polmonare Function Tests

Polmonare function tests may be useful if metotrexato-induced polmone disease is suspected especially if baseline measurements are available [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Rischi di dosaggio improprio

Sia il medico che il farmacista dovrebbero sottolineare al paziente che Otrexup viene somministrato settimanalmente e che l'uso quotidiano errato ha portato a una tossicità fatale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Pazienti con funzionalità renale alterata ascite o effusioni pleuriche

L'eliminazione del metotrexato è ridotta nei pazienti con ascite renale alterata o effusioni pleuriche. Tali pazienti richiedono un monitoraggio particolarmente attento per la tossicità e richiedono una riduzione della dose o in alcuni casi l'interruzione della somministrazione di otrexup.

Vertigini e affaticamento

Le reazioni avverse come vertigini e affaticamento possono influire sulla capacità di guidare o utilizzare macchinari.

Linfomi maligni

Il linfoma non hodgkin e altri tumori sono stati riportati in pazienti sottoposti a metotrexato orale a basso dosaggio. Tuttavia, durante il trattamento sono stati presentati casi di linfoma maligno durante il trattamento con metotrexato orale a basso dosaggio che sono regrediti completamente dopo il ritiro del metotrexato senza richiedere un trattamento attivo antimfoma. Interrompere prima Otrexup e se il linfoma non regredisce un trattamento appropriato.

Sindrome da lisi del tumore

Come altri farmaci citotossici, il metotrexato può indurre la sindrome della lisi del tumore in pazienti con tumori in rapida crescita.

Radioterapia concomitante

Il metotrexato somministrato in concomitanza con la radioterapia può aumentare il rischio di necrosi dei tessuti molli e osteonecrosi.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedi etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso )

Rischio di tossicità degli organi

Informare i pazienti dei rischi di tossicità degli organi, inclusi infezioni epatiche epatiche gastrointestinali neurologiche renali e pelle polmonare neurologica, nonché possibili segni e sintomi per i quali dovrebbero contattare il loro operatore sanitario. Consiglia ai pazienti della necessità di un seguito ravvicinato, compresi i test di laboratorio periodici per monitorare la tossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Importanza di dosaggio e amministrazione adeguati

Sia il medico che il farmacista dovrebbero sottolineare al paziente che la dose raccomandata viene presa settimanalmente e che l'uso quotidiano errato della dose raccomandata ha portato a tossicità fatale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Otrexup is intended for use under the guidance E supervision of a physician. Patients should not self-administer until they receive training from a healthcare professional. The patient’s or caregiver’s ability to administer Otrexup should be assessed. A trainer device is available for training purposes.

I pazienti devono essere istruiti a utilizzare i siti di somministrazione sull'addome o sulla coscia. La somministrazione non deve essere effettuata entro 2 pollici dall'ombelico. Istruire i pazienti a non somministrare otrexup alle armi o ad altre aree del corpo come delineate nelle istruzioni otrexup per l'uso [vedi Istruzioni per l'uso ].

Tossicità dell'embrione-fetale

• Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo che Otrexup può causare danni fetali ed è controindicato in gravidanza. Consiglia alle donne di potenziale fermo che Otrexup non dovrebbe essere avviato fino all'esclusione della gravidanza. Le donne dovrebbero essere pienamente consigliate al grave rischio per il feto se si incinsero durante il trattamento. Informare i pazienti di contattare il proprio medico se sospettano di essere incinta [vedi Avvertenza in scatola Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante la terapia con otrexup e per 6 mesi dopo la dose finale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consigliano i maschi del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante la terapia otrexup e per 3 mesi dopo la dose finale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Consiglia ai pazienti di potenziale riproduttivo secondo cui Otrexup può causare compromissione dell'oligospermia della fertilità e della disfunzione mestruale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle femmine di non allattare al seno durante il trattamento con otrexup e per una settimana dopo la dose finale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Capacità di guidare o utilizzare macchinari

Informare i pazienti che reazioni avverse come vertigini e affaticamento possono influire sulla loro capacità di guidare o gestire macchinari.

Storage e smaltimento adeguati

Consiglia ai pazienti di immagazzinare Otrexup a temperatura ambiente (da 68 a 77 ° F o da 20 a 25 ° C). Informare i pazienti e gli operatori sanitari della necessità di uno smaltimento adeguato dopo l'uso, incluso l'uso di un contenitore di smaltimento tagliente.

Indirizzo indagini mediche a: Antares Pharma Inc. Comunicazioni mediche 100 Princeton South Suite 300 Ewing NJ 08628 1-855-Otrexup (1-855-687-3987)

Tossicologia non clinica

Nessuna informazione fornita

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei rapporti pubblicati e del meccanismo d'azione del metotrexato dell'azione può causare tossicità embrionale e morte fetale quando somministrato a una donna incinta [vedi Dati E Farmacologia clinica ]. In pregnant women with non-malignant disease Otrexup is contraindicated. Consider the benefits E risks of Otrexup E risks to the fetus when prescribing Otrexup to a pregnant patient. There are no animal data that meet current stEards for nonclinical developmental toxicity studies.

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate sono sconosciuti. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati dai casi di revisione della letteratura e studi osservazionali riportano che l'esposizione al metotrexato durante la gravidanza è associata ad un aumentato rischio di tossicità embrionale-fetale e morte fetale. L'esposizione al metotrexato durante il primo trimestre di gravidanza è associata ad una maggiore incidenza di aborti spontanei e a molteplici esiti avversi sullo sviluppo tra cui anomalie del cranio dismorfismo del sistema nervoso centrale anomalie anomalie degli arti e talvolta anomalie cardiache e imprigionali intellettuali. Gli esiti avversi associati all'esposizione durante il secondo e il terzo trimestri di gravidanza includono la restrizione di crescita intrauterina e le anomalie funzionali. Poiché il metotrexato è ampiamente distribuito e persiste nel corpo per un periodo prolungato, esiste un potenziale rischio per il feto dall'esposizione al metotrexato preconcetto.

Uno studio multicentrico prospettico ha valutato i risultati della gravidanza nelle donne che assumono metotrexato meno o uguali a 30 mg/settimana dopo il concepimento. Il tasso di aborto spontaneo nelle donne in gravidanza esposte al metotrexato era del 42,5% (intervallo di confidenza al 95% [IC 95%] 29,2-58,7) che era superiore rispetto ai pazienti non esposti con malattia autoimmune (NULL,5% 95% IC 16,8-29,7) e pazienti non non esposti con non-autoimmune (17.3% 95% circa 13-22,8). Delle nascite vive il tasso dei principali difetti alla nascita nelle donne in gravidanza esposte al metotrexato dopo il concepimento era più alto rispetto a pazienti non esposti con malattia autoimmune (rapporto di probabilità adeguato (OR) 1,8 [95% IC 0,6-5,7]) e pazienti non esposti con malattia non autoimmune (regolato o 3,1 [95% IC 1.03-9,5]). I principali difetti alla nascita associati alle gravidanze esposte al metotrexato dopo il concepimento non erano sempre coerenti con i risultati avversi associati al metotrexato.

Lattazione

Riepilogo del rischio

La letteratura pubblicata limitata riporta la presenza di metotrexato nel latte umano in basse quantità a seguito di somministrazione orale di metotrexato con il più alto rapporto di concentrazione di latte materno e plasmatico riportato 0,08: 1. Non sono disponibili informazioni sugli effetti del metotrexato su un bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse tra cui la mielosoppressione dal metotrexato nei neonati allattati al seno consigliano alle donne di non allattare durante il trattamento con otrexup e per una settimana dopo la dose finale.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Test di gravidanza

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare Otrexup.

Contraccezione

Femmine

Otrexup can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante e per 6 mesi dopo la dose finale di otrexup.

Maschi

Il metotrexato può causare danni cromosomici alle cellule degli spermatozoi. Consigliano i maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante e per almeno 3 mesi dopo la dose finale di Otrexup.

Infertilità

Femmine

Sulla base di segnalazioni pubblicate di infertilità femminile dopo il trattamento con metotrexato consigliano le femmine di potenziale riproduttivo che Otrexup può causare compromissione della fertilità e della disfunzione mestruale durante e dopo la cessazione della terapia. Non è noto se l'infertilità può essere invertita in tutte le femmine colpite.

Maschi

Sulla base di segnalazioni pubblicate di infertilità maschile dopo il trattamento con metotrexato consigliano i maschi di potenziale riproduttivo che Otrexup può causare oligospermia o infertilità durante e dopo la cessazione della terapia. Non è noto se l'infertilità può essere invertita in tutti i maschi colpiti.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del metotrexato, incluso Otrexup, non sono state stabilite in pazienti pediatrici con psoriasi.

La sicurezza e l'efficacia di Otrexup non sono state stabilite in pazienti pediatrici con malattie neoplastiche. La sicurezza e l'efficacia del metotrexato sono state stabilite in pazienti pediatrici con artrite idiopatica giovanile poliarticolare [vedi Studi clinici ].

Studi clinici pubblicati che valutano l'uso del metotrexato nei bambini e negli adolescenti (cioè i pazienti di età compresa tra 2 e 16 anni) con PJIA hanno dimostrato una sicurezza paragonabile a quella osservata negli adulti con artrite reumatoide [vedi Reazioni avverse ].

Otrexup does not contain a preservative. However metotrexato injectable formulations containing the preservative benzyl alcohol are not recommended for use in neonates. There have been reports of fatal ‘gasping syndrome’ in neonates (children less than one month of age) following the administrations of intravenous solutions containing the preservative benzyl alcohol. Symptoms include a striking onset of gasping respiration hypotension bradycardia E cardiovascular collapse.

È stata segnalata una grave neurotossicità spesso manifestata come convulsioni generalizzate o focali con una frequenza inaspettatamente aumentata tra i pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta che sono stati trattati con metotrexato endovenoso dose intermedio (1 gm/m²) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso geriatrico

Gli studi clinici sul metotrexato non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta che riflette la maggiore frequenza di riduzione della funzione epatica e renale ridotta i negozi di folati con la malattia concomitante o altri farmaci (cioè che interferiscono con la funzione renale metotrexato o metabolismo dei folati) in questa popolazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Since decline in renal function may be associated with increases in adverse reactions E serum creatinine measurements may over estimate renal function in the elderly more accurate methods (i.e. creatinine clearance) should be considered. Serum metotrexato levels may also be helpful. Elderly patients should be closely monitored for early signs of hepatic midollo osseo E renal toxicity. In chronic use situations certain toxicities may be reduced by folate supplementation. Post-marketing experience suggests that the occurrence of midollo osseo suppression thrombocytopenia E pneumonitis may increase with age [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Renale Impairment

L'eliminazione del metotrexato è ridotta nei pazienti con funzionalità renale alterata. Tali pazienti richiedono un monitoraggio particolarmente attento per la tossicità e richiedono una riduzione della dose o in alcuni casi l'interruzione della somministrazione di otrexup.

Epatico Impairment

L'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica del metotrexato non è stato studiato. Otrexup è controindicato nei pazienti con malattia epatica alcolica o altra malattia epatica cronica. I pazienti con obesità diabete la fibrosi epatica o la steatoepatite sono ad aumentato rischio di lesioni epatiche e fibrosi secondaria al metotrexato e devono essere monitorati da vicino [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Overdose Information for Otrexup

La leucovorin è indicata per ridurre la tossicità e contrastare l'effetto di sovradosaggi somministrati inavvertitamente del metotrexato. La somministrazione di leucovorin dovrebbe iniziare il più prontamente possibile. Man mano che l'intervallo di tempo tra la somministrazione di metotrexato e l'inizio della leucovorina aumenta l'efficacia della leucovorina nella contrazione della tossicità diminuisce. Il monitoraggio della concentrazione sierica di metotrexato è essenziale per determinare la dose e la durata ottimali del trattamento con leucovorin.

In caso di massiccia idratazione di sovradosaggio e alcalinizzazione urinaria può essere necessaria per prevenire la precipitazione del metotrexato e/o dei suoi metaboliti nei tubuli renali. In generale, né emodialisi né dialisi peritoneale hanno dimostrato di migliorare l'eliminazione del metotrexato. Tuttavia, è stata segnalata un'efficace eliminazione del metotrexato con emodialisi intermittente acuta usando un dializzatore ad alto flusso (Wall Sm et al: Am J Kidney Dis 28 (6): 846-854 1996).

Il sovradosaggio intratecale accidentale può richiedere un intenso supporto sistemico di leucovorin alcalino di leucovorin e drenaggio rapido del CSF e perfusione ventriculolbare.

La cetirizina cloridrato ti rende sonnolento

Nell'esperienza post -marketing il sovradosaggio di metotrexato si è generalmente verificato con la somministrazione orale e intratecale sebbene sia stato riportato anche un overdose per via endovenosa e intramuscolare.

Le segnalazioni di overdose orale indicano spesso la somministrazione giornaliera accidentale anziché settimanali (dosi single o divise). I sintomi comunemente riportati a seguito di overdose orale includono quei sintomi e segni riportati a dosi farmacologiche in particolare la reazione ematologica e gastrointestinale. Ad esempio la leucopenia trombocitopenia anemia pancitopenia ossea di soppressione della mucosite stomatite ulcerazione orale nausea che vomina il sanguinamento gastrointestinale gastrointestinale. In alcuni casi non sono stati segnalati sintomi.

Sono stati segnalati segnalazioni di morte dopo il sovradosaggio. In questi casi sono stati segnalati eventi come sepsi o insufficienza renale di shock settico e anemia aplastica.

I sintomi del sovradosaggio intratecale sono generalmente sintomi del sistema nervoso centrale (SNC) tra cui nausea di mal di testa e crisi di vomito o convulsione e encefalopatia tossica acuta. In alcuni casi non sono stati segnalati sintomi. Sono stati segnalati segnalazioni di morte dopo il sovradosaggio intratecale. In questi casi sono state anche segnalate ernia cerebellare associata ad un aumento della pressione intracranica e dell'encefalopatia tossica acuta.

Esistono casi pubblicati di trattamento endovenoso e intratecale carbossipeptidasi G2 per accelerare la clearance del metotrexato in caso di sovradosaggio.

Controindicazioni for Otrexup

Otrexup is contraindicated in the following:

Gravidanza

Otrexup can cause embryo-fetal toxicity E fetal death when administered during pregnancy [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Alcolismo o malattia epatica

Pazienti con alcolismo malattia epatica alcolica o altre malattie epatiche croniche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sindromi di immunodeficienza

Pazienti che hanno prove palesi o di laboratorio di sindromi da immunodeficienza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dyscrasie di sangue preesistenti

Pazienti che hanno discrasie ematiche preesistenti come l'ipoplasia del midollo osseo leucopenia trombocitopenia o anemia significativa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipersensibilità

Pazienti con un'ipersensibilità nota al metotrexato. Sono state osservate gravi reazioni di ipersensibilità con l'uso di metotrexato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Otrexup

Meccanismo d'azione

Il metotrexato inibisce l'acido diidrofolico reduttasi. I diidrofolati devono essere ridotti a tetraidrofolati da questo enzima prima che possano essere utilizzati come vettori di gruppi a un carbonio nella sintesi di nucleotidi purine e timidilato. Pertanto il metotrexato interferisce con la riparazione della sintesi del DNA e la replicazione cellulare. I tessuti attivamente proliferanti come le cellule maligne del midollo osseo delle cellule fetali buccali e della mucosa intestinale e le cellule della vescica urinaria sono generalmente più sensibili a questo effetto del metotrexato.

Il meccanismo d'azione nell'artrite reumatoide è sconosciuto; Può influire sulla funzione immunitaria.

Farmacodinamica

Due rapporti descrivono l'inibizione in vitro del metotrexato dell'assorbimento del precursore del DNA mediante cellule mononucleate stimolate e un altro descrive nella correzione parziale di poliartrite animale mediante metotrexato dell'iporesponsività delle cellule della milza e ha soppresso la produzione di IL 2. Altri laboratori non sono stati in grado di dimostrare effetti simili. Il chiarimento dell'effetto del metotrexato sull'attività immunitaria e la sua relazione con l'immunopatogenesi reumatoide attendono ulteriori studi.

Nella psoriasi il tasso di produzione di cellule epiteliali nella pelle è notevolmente aumentato rispetto alla pelle normale. Questo differenziale nei tassi di proliferazione è la base per l'uso del metotrexato per controllare il processo psoriasico.

Il metotrexato a dosi elevate seguite dal salvataggio di leucovorin viene utilizzato come parte del trattamento di pazienti con osteosarcoma non metastatico. La logica originale per la terapia con metotrexato ad alta dose si basava sul concetto di salvataggio selettivo dei tessuti normali da parte del leucovorin. Prove più recenti suggeriscono che il metotrexato ad alta dose può anche superare la resistenza al metotrexato causato dal trasporto attivo alterato ridotto l'affinità dell'acido diidrofolico reduttasi per il metotrexato aumentato i livelli di acido diidrofolico reduttasi risultante dall'amplificazione genica o dalla ridotta poliglutamenza del metotrexato. L'attuale meccanismo d'azione è sconosciuto.

Farmacocinetica

Assorbimento

Negli adulti l'assorbimento orale sembra dipendente dalla dose. I livelli sierici di picco sono raggiunti entro una o due ore. A dosi di 30 mg/m² o meno metotrexato è generalmente ben assorbito con una biodisponibilità media di circa il 60%. L'assorbimento di dosi superiori a 80 mg/m² è significativamente meno probabilmente dovuto a un effetto di saturazione.

Negli studi relativi di biodisponibilità nei pazienti con artrite reumatoide, l'esposizione sistemica del metotrexato è risultata simile tra otrexup e somministrazione intramuscolare o sottocutanea di iniezione di metotrexato alla stessa dosi, tuttavia l'esposizione sistemica era più elevata con otrexup rispetto alla somministrazione orale di metotrexato alla stessa dose. La biodisponibilità a seguito di dosaggio orale ha mostrato un effetto plateau a dosi di 15 mg e maggiore. L'esposizione sistemica del metotrexato da otrexup a dosi di 10 15 20 e 25 mg era superiore a quella del metotrexato orale di 17 13 31 e 36% rispettivamente. L'assorbimento sistemico di metotrexato da otrexup era simile se somministrato nell'addome o nella coscia.

Nei pazienti pediatrici leucemici l'assorbimento orale del metotrexato sembra essere dipendente dalla dose ed è stato riportato che varia ampiamente (dal 23% al 95%). È stata segnalata una differenza di venti volte tra i livelli di picco più alti e più bassi (CMAX: da 0,11 a 2,3 micro molari dopo una dose di 20 mg/m²).

Una significativa variabilità intera individuale è stata anche rilevata in tempo alla concentrazione di picco (TMAX: da 0,67 a 4 ore dopo una dose di 15 mg/m²) e una frazione di dose assorbita. È stato riportato che l'assorbimento di dosi superiori a 40 mg/m² è significativamente inferiore a quello delle dosi più basse. Il cibo ha dimostrato di ritardare l'assorbimento e ridurre la concentrazione di picco. Il metotrexato è generalmente completamente assorbito dalle vie di iniezione parenterale. Dopo le concentrazioni sieriche di picco di iniezione intramuscolare si verificano in 30-60 minuti. Come nei pazienti pediatrici leucemici è stata riportata un'ampia variabilità interindividuale nelle concentrazioni plasmatiche di metotrexato in pazienti pediatrici con JIA. Dopo la somministrazione orale di metotrexato in dosi da 6,4 a 11,2 mg/m²/settimana in pazienti pediatrici con concentrazioni sieriche medie JIA erano 0,59 micromolari (intervallo da 0,03 a 1,40) a 1 ora 0,44 micromolare (intervallo da 0,01 a 1,00) a 2 ore e 0,29 micromolari (intervallo da 0,06 a 0,58) a 3 ore.

Distribuzione

Dopo la somministrazione endovenosa il volume iniziale di distribuzione è di circa 0,18 L/kg (18% del peso corporeo) e il volume di distribuzione stazionario è di circa 0,4 a 0,8 L/kg (da 40 a 80% del peso corporeo). Il metotrexato compete con folati ridotti per il trasporto attivo attraverso le membrane cellulari mediante un singolo processo di trasporto attivo mediato da vettore. A concentrazioni sieriche superiori a 100 la diffusione passiva micromolare diventa una via principale attraverso la quale si possono ottenere concentrazioni intracellulari efficaci. Il metotrexato nel siero è circa il 50% di proteine. Studi di laboratorio dimostrano che può essere sfollato dall'albumina plasmatica da vari composti tra cui i sulfonamidi salicilati tetracicline cloramfenicolo e fenitoina.

Il metotrexato non penetra nella barriera del liquido del sangue-cerebrospinale in quantità terapeutiche quando somministrato per via orale o parenterale. Alte concentrazioni di CSF del farmaco possono essere raggiunte dalla somministrazione intratecale di altre forme parentali di metotrexato.

Nei cani le concentrazioni di fluidi sinoviali dopo il dosaggio orale erano più elevate nelle articolazioni infiammate rispetto alle articolazioni non infiammate. Sebbene i salicilati non interferissero con questa penetrazione precedente il trattamento di prednisone ha ridotto la penetrazione in articolazioni infiammate al livello delle articolazioni normali.

Metabolismo

Dopo l'assorbimento il metotrexato subisce il metabolismo epatico e intracellulare in forme poliglutate che possono essere convertite in metotrexato dagli enzimi idrolasi. Questi poligrumati agiscono come inibitori della diidrofolata reduttasi e della timidilato sintetasi. Piccole quantità di poliglumati di metotrexato possono rimanere nei tessuti per periodi prolungati. La ritenzione e l'azione del farmaco prolungata di questi metaboliti attivi variano tra diversi tessuti e tumori delle cellule. Una piccola quantità di metabolismo al 7-idrossimetotrexato può verificarsi a dosi comunemente prescritte. L'accumulo di questo metabolita può diventare significativo alle alte dosi utilizzate nel sarcoma osteogenico. La solubilità acquosa del 7-idrossimetotrexato è da 3 a 5 volte più in basso rispetto al composto genitore. Il metotrexato è parzialmente metabolizzato dalla flora intestinale dopo la somministrazione orale.

Metà vita

L'emivita terminale riportata per il metotrexato è di circa tre o dieci ore per i pazienti che ricevono un trattamento per la psoriasi o l'artrite reumatoide o la terapia antineoplastica a bassa dose (meno di 30 mg/m²). Per i pazienti che ricevono alte dosi di metotrexato l'emivita terminale è di otto a 15 ore.

Nei pazienti pediatrici che ricevono metotrexato per leucemia linfocitica acuta (da 6,3 a 30 mg/m²) o per JIA (da 3,75 a 26,2 mg/m²) è stata segnalata la mezza-vita terminale vanno da 0,7 a 5,8 ore o 0,9 a 2,3 ore rispettivamente.

Escrezione

Renale excretion is the primary route of elimination E is dependent upon dosage E route of administration. With IV administration 80% to 90% of the administered dose is excreted unchanged in the urine within 24 hours. There is limited biliary excretion amounting to 10% or less of the administered dose. Enterohepatic recirculation of metotrexato has been proposed.

Renale excretion occurs by glomerular filtration E active tubular secretion. Nonlinear elimination due to saturation of renal tubular reabsorption has been observed in psoriatic patients at doses between 7.5 E 30 mg. Impaired renal function as well as concurrent use of drugs such as weak organic acids that also undergo tubular secretion can markedly increase metotrexato serum levels.

È stata riportata un'eccellente correlazione tra clearance del metotrexato e clearance endogena di creatinina. I tassi di autorizzazione del metotrexato variano ampiamente e sono generalmente diminuiti a dosi più elevate. La clearance ritardata del farmaco è stata identificata come uno dei principali fattori responsabili della tossicità del metotrexato. È stato ipotizzato che la tossicità del metotrexato per i tessuti normali dipende più dalla durata dell'esposizione al farmaco piuttosto che dal livello di picco raggiunto. Quando un paziente ha ritardato l'eliminazione del farmaco a causa della funzione renale compromessa, un terzo versamento dello spazio o altri provoca concentrazioni sieriche di metotrexato può rimanere elevata per periodi prolungati.

Quando durante la chemioterapia del cancro vengono somministrate altre forme di metotrexato parenterale, il potenziale di tossicità da regimi ad alte dosi o l'escrezione ritardata viene ridotto dalla somministrazione di calcio di leucovorin durante la fase finale dell'eliminazione del plasma di metotrexato.

Il monitoraggio farmacocinetico delle concentrazioni sieriche di metotrexato può aiutare a identificare quei pazienti ad alto rischio di tossicità del metotrexato e aiuto nelle adeguate aggiustamenti del dosaggio di leucovorina.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il metotrexato è stato valutato in una serie di studi sugli animali per il potenziale cancerogeno con risultati inconcludenti. Sebbene ci siano prove che il metotrexato provoca un danno cromosomico alle cellule somatiche animali e alle cellule del midollo osseo umano, il significato clinico rimane incerto.

Dati are available regarding the risks for pregnancy E for fertility in humans [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi clinici

Artrite reumatoide

Studi clinici su pazienti con artrite reumatoide sono stati condotti utilizzando altre formulazioni di metotrexato.

Nei pazienti con artrite reumatoide, gli effetti del metotrexato sul gonfiore articolare e la tenerezza possono essere visti già da 3 a 6 settimane.

La maggior parte degli studi sul metotrexato nei pazienti con artrite reumatoide sono relativamente a breve termine (da 3 a 6 mesi). I dati limitati di studi a lungo termine indicano che un miglioramento clinico iniziale viene mantenuto per almeno due anni con terapia continua.

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare

Studi clinici su pazienti con artrite idiopatica giovanile poliarticolare sono stati condotti utilizzando altre formulazioni di metotrexato.

In uno studio controllato da placebo in doppio cieco a 6 mesi di 127 pazienti pediatrici con PJIA (età media di 10,1 anni; fascia d'età da 2,5 a 18 anni; durata media della malattia 5,1 anni) su background non steroideo non steroideo. Valutazione globale o da un composito paziente (riduzione del 25% del punteggio di severità articolare più miglioramento delle valutazioni globali dei genitori e del medico dell'attività della malattia). Oltre i due terzi dei pazienti in questo studio hanno avuto Jia poliarticolare e la risposta numericamente maggiore è stata osservata in questo sottogruppo trattato con methotrexato di 10 mg/m²/settimana.

La stragrande maggioranza dei restanti pazienti aveva Jia di corso sistemico. Tutti i pazienti non rispondono ai FANS; Circa un terzo utilizzava corticosteroidi a bassa dose.

Il metotrexato settimanale alla dose di 5 mg/m² non è stato significativamente più efficace del placebo in questa prova.

Informazioni sul paziente per Otrexup

Otrexup™
(oh-treks-up)
(metotrexato) Iniezione per uso sottocutaneo

Cos'è Otrexup?

Otrexup is a single-dose auto-injector containing a prescription medicine metotrexato. Methotrexate is used to:

• Tratta alcuni adulti con grave artrite reumatoide attiva (RA) e bambini con artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva (PJIA) dopo il trattamento con altri medicinali tra cui antinfiammatori non steroidei (FANS) e non hanno funzionato bene.
• Controllare i sintomi della psoriasi disabilitazione resistente grave negli adulti quando sono stati utilizzati altri tipi di trattamento e non hanno funzionato bene.

Otrexup is available in doses of 10 12.5 15 17.5 20 22.5 E 25 mg. Your doctor will prescribe a different way to take metotrexato if you need to take metotrexato by mouth or in some other way. Your doctor may also change your prescription if your dose does not match the available Otrexup doses such as doses of less than 10 mg more than 25 mg or doses in between the available Otrexup doses.

Otrexup should not be used for the treatment of cancer.

Otrexup should not be used for the treatment of children with psoriasi.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Otrexup?

Otrexup can cause serious side effects that can lead to death including:

1. Tossicità del sistema di organi. Le persone che usano il metotrexato per il trattamento della psoriasi del cancro o dell'artrite reumatoide hanno un aumentato rischio di morte per tossicità degli organi. I tipi di tossicità degli organi possono includere:

• gastrointestinale
• midollo osseo
• fegato
• sistema immunitario
• nervo
• polmone
• reni
• pelle

Il medico farà esami del sangue e altri tipi di test prima di fare e mentre stai prendendo Otrexup per verificare i segni e i sintomi della tossicità degli organi. Chiama subito il medico se hai uno dei seguenti sintomi di tossicità degli organi:

• vomito
• diarrea
• piaghe da bocca
• febbre
• confusione
• debolezza
• cecità temporanea
• confiscas
• mal di testa
• mal di schiena
• rigidità del collo
• paralisi
• irritabilità
• sonnolenza
• Problemi con il coordinamento
• tosse secca
• difficoltà a respirare
• grave eruzione cutanea

2. Le donne incinte sono ad aumentato rischio di morte del bambino e difetti alla nascita. Le donne incinte o che intendono rimanere incinte non devono prendere Otrexup. Un test di gravidanza deve essere eseguito prima di iniziare Otrexup.

Contraccezione should be used by both females E males while taking Otrexup. Gravidanza should be avoided if either partner is receiving Otrexup:

• Per un minimo di 3 mesi dopo il trattamento con otrexup per i maschi.
• durante e per 6 mesi dopo il trattamento con otrexup per le femmine.

Chi non dovrebbe prendere Otrexup?

Non prendere Otrexup se tu:

• sono incinta o pianificano di rimanere incinta. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Otrexup?
• sono allattamento al seno.
• Otrexup can pass into your breast milk E may harm your baby. Do not breastfeed while taking Otrexup. Talk to your doctor about the best way to feed your baby if you take Otrexup.
• avere problemi di alcol (alcolismo).
• avere problemi epatici.
• avere problemi a combattere l'infezione (sindrome da immunodeficienza).
• Ti è stato detto che hai (o pensi di avere) un disturbo del sangue come bassi livelli di globuli bianchi globuli (anemia) o piastrine.
• hanno avuto un'allergia al metotrexato o a uno qualsiasi degli ingredienti di Otrexup. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Otrexup.

Parla con il tuo medico prima di prendere questo medicinale se hai una di queste condizioni.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Otrexup?

Prima di prendere Otrexup dillo al tuo medico se tu avere altre condizioni mediche.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da prescrizione contro il contropiede vitamine e integratori a base di erbe.

Otrexup may affect how other medicines work E other medicines may affect how Otrexup works causing side effects.

Chiedi al tuo medico o al farmacista un elenco di medicinali se non sei sicuro.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Otrexup?

• Leggi le istruzioni per l'uso fornite con otrexup.
• Prendi Otrexup esattamente come il tuo medico ti dice di prenderlo.
• Iniettare Otrexup solo 1 volta ogni settimana. Non prendere Otrexup ogni giorno. Prendere otrexup ogni giorno può causare la morte per tossicità.
• Il tuo medico mostrerà a te o al tuo caregiver come iniettare Otrexup. Non dovresti iniettare Otrexup fino a quando non sei stato addestrato sul modo giusto di usarlo.
• Controlla Otrexup prima di iniettarlo. Otrexup dovrebbe essere di colore giallo e non dovrebbe avere grumi o particelle.
• Otrexup should be injected in the stomach (abdomen) or thigh.
• Non iniettare Otrexup entro 2 pollici dal pulsante dell'ombelico (ombelico).
• Non iniettare Otrexup tra le braccia o altre aree del corpo.
• Non iniettare Otrexup in aree in cui la pelle è duramente chiusa a netta o ha cicatrici o smagliature.
• Se non sei sicuro che Otrexup sia stato iniettato o se hai difficoltà a dare l'iniezione non iniettare un'altra dose. Chiama subito il tuo farmacista o il tuo medico.
• Se inietti troppo otrexup, chiama subito il medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Otrexup?

doxiciclina hyclate 100 mg capsula orale

• Non bere alcol mentre prendi Otrexup. Bere alcol può aumentare le possibilità di ottenere gravi effetti collaterali.
• Otrexup can cause vertigini E stanchezza. Do not drive a car operate machinery or do anything that needs you to be alert until you know how Otrexup affects you.
• Alcune vaccinazioni dovrebbero essere evitate durante l'assunzione di Otrexup. Parla con il proprio medico davanti a te o ai membri della tua famiglia che ricevi i vaccini.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Otrexup?

Otrexup may cause serious side effects including:

Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Otrexup?

• problemi di fertilità. Metotrexate L'ingrediente attivo in Otrexup può influire sulla tua capacità di avere un bambino. I maschi possono avere una riduzione del conteggio degli spermatozoi e le femmine possono avere cambiamenti nel loro ciclo mestruale. Questo può accadere mentre prendi Otrexup e per un breve periodo di tempo dopo la fermata.
• alcuni tumori. Alcune persone che hanno preso il metotrexato hanno avuto un certo tipo di cancro chiamato linfoma non Hodgkin e altri tumori. Il medico potrebbe dirti di smettere di prendere Otrexup se ciò accade.
• problemi di tessuto e ossa. Prendere metotrexato pur avendo la radioterapia può aumentare il rischio che il tessuto o l'osso non ricevano abbastanza sangue. Ciò può portare alla morte del tessuto o dell'osso.

Gli effetti collaterali comuni di otrexup includono:

• nausea
• dolori di stomaco
• Indigestione (dispepsia)
• piaghe da bocca
• eruzione cutanea
• naso soffocante o che cola e mal di gola
• diarrea
• test di funzione epatica anormale
• vomito
• mal di testa
• bronchite
• conta dei globuli bianchi e piastrine rosse basse
• perdita di capelli
• vertigini
• sensibilità alla luce
• Lesioni cutanee che bruciano
• polmone problems

Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Otrexup. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei smaltire otrexup?

• Non buttare via la spazzatura domestica. Inserire subito dopo l'uso di Otrexup usato Otrexup in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA dopo l'uso.
• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:
  • Realizzato in plastica pesante
  • può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
  • stabile verticale durante l'uso
  • resistente alle perdite
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore
• Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsposposa.
• Non smaltire il contenitore di smaltimento tagliente usato nella spazzatura domestica a meno che le linee guida della comunità non lo consentano. Non riciclare il contenitore di smaltimento tagliente usato.
• Smaltire in modo sicuro otrexup che non è più necessario o non è più necessario.

Come dovrei archiviare Otrexup?

Conservare Otrexup a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

• Non congelare.
• Tieni Otrexup fuori dalla luce.

Mantieni Otrexup e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Otrexup.

Il metotrexato è talvolta prescritto per scopi diversi da quelli elencati nel volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Otrexup per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare otrexup ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo opuscolo di informazioni sul paziente riassume le informazioni più importanti su Otrexup. Se desideri ulteriori informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Otrexup che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.otrexup.com o chiamare il numero 1-855-otrexup (1-855-687-3987).

Quali sono gli ingredienti di Otrexup?

Ingrediente attivo: metotrexato

Ingredienti inattivi: acido cloridrico cloruro di sodio idrossido di sodio e acqua per l'iniezione USP.

Leggi queste istruzioni da utilizzare prima di utilizzare

Otrexup™
(oh-treks-up)
(metotrexato) Iniezione per uso sottocutaneo

Istruzioni per l'uso

Parti del tuo otrexup (Figura A)

Preparati a usare Otrexup

• Non rimuovere il cappuccio (marcato 1) o la clip di sicurezza (contrassegnato 2) fino a quando non si è pronti per iniettare Otrexup.
• Lavati bene le mani con sapone e acqua calda.
• Controllare la data di scadenza sull'etichetta. Non utilizzare se scaduto.
• Controllare il sigillo. Non utilizzare otrexup se il sigillo è rotto (vedere la Figura B).

Figura b

Oltre a Otrexup avrai bisogno dei seguenti oggetti: 1 tampone alcolica e 1 batuffolo o garza.

Controlla il liquido

• Guarda la finestra di visualizzazione (vedi Figura C).

Figura c

• Il liquido dovrebbe essere di colore giallo e non dovrebbe avere grumi o particelle.
• Potresti vedere una bolla d'aria. Questo è normale.

Scegli un sito di iniezione

• Otrexup should be injected into the stomach (abdomen) or thigh.
• Non iniettare Otrexup entro 2 pollici dal pulsante dell'ombelico (ombelico) (vedere la Figura D).

Figura d

• Non iniettare Otrexup tra le braccia o altre aree del corpo.
• Non iniettare Otrexup in aree in cui la pelle è duramente chiusa a netta o ha cicatrici o smagliature.
• Pulisci l'area con un tampone di alcol.
• Lasciare asciugare la pelle e non toccare di nuovo quest'area prima di dare Otrexup. Non ventilare o soffiare sull'area pulita.

Dai la tua iniezione

Passaggio 1: rimuovere il cappuccio (contrassegnato 1)

• Twist Cap contrassegnato 1 per rimuovere (vedi Figura E). Questo romperà il sigillo.
• È possibile notare 1 o 2 gocce di medicina. Questo è normale.
• Non toccare la fine dell'ago con le mani o le dita. Questo potrebbe iniettare la medicina in mano.
• Non sostituire il cappuccio dopo che è stato rimosso.
• Dopo aver rimosso il limite, è necessario utilizzare o smaltire Otrexup in modo sicuro (vedere il passaggio 5).

Figura E.

Passaggio 2:

Rimuovere la clip di sicurezza (contrassegnato 2)

• Capovolgere la clip di sicurezza contrassegnata 2 (vedi Figura F).

Figura f

Passaggio 3: inietta Otrexup

• Posizionare l'estremità dell'ago di Otrexup piatto contro la coscia o lo stomaco (addome) a 90 ° e spingere saldamente il dispositivo contro il sito di iniezione fino a quando non è completamente depresso. Sentirai un clic di tenuta per 3 secondi (conteggio lentamente 123) (vedi Figura G).

Figura g

• Dopo aver contato a 3 rimuovere otrexup dal sito di iniezione. È possibile notare una piccola quantità di sangue o liquido nel sito di somministrazione che è normale.
• Premere un batuffolo di cotone o una garza sull'area per 10 secondi. Non strofinare l'area.

Passaggio 4: controllare la finestra di visualizzazione

• Controllare la finestra di visualizzazione (vedere la Figura H).
• La finestra di visualizzazione verrà bloccata per metà con una bandiera rossa per mostrare che è stata consegnata la dose completa (vedi Figura H).
• Smaltire di Otrexup in un contenitore monouso a prova di foratura (vedi passaggio 5).
• Se la finestra di visualizzazione non è bloccata per metà con una bandiera rossa, chiamare il medico o il farmacista o chiamare il numero 1-855-Otrexup (1-855-687-3987) per chiedere aiuto.
• Non usare un altro Otrexup senza parlare con il tuo medico.

Figura h

Passaggio 5: smaltire otrexup

• Non buttare via la spazzatura domestica. Inserire subito dopo l'uso di Otrexup usato Otrexup in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA dopo l'uso.
• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:
  • Realizzato in plastica pesante
  • può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
  • in posizione verticale e stabile durante l'uso
  • resistente alle perdite
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore
• Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsposposa.
• Non smaltire il contenitore di smaltimento tagliente usato nella spazzatura domestica a meno che le linee guida della comunità non lo consentano. Non riciclare il contenitore di smaltimento tagliente usato.
• Smaltire in modo sicuro Otrexup che non è più necessario o non più necessario.

Come dovrei archiviare Otrexup?

• Conservare Otrexup a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C). Non congelare.
• Tieni Otrexup fuori dalla luce.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.