Leqvio

Descrizione per leqvio

Leqvio contiene incrisiran sodio un piccolo RNA interferente (siRNA) diretto a PCSK9 (proproteina convertasi subtilisina kexina di tipo 9) mRNA. Incisiran contiene un ligando covalentemente collegato contenente tre residui di nacetilgalattosamina (Galnac) per facilitare la consegna agli epatociti. Con un'eccezione, le frazioni di 2 'ribosio dell'inclisiran sodio sono presenti come ribonucleotide 2'-F o 2'-Ome. Inoltre, sei dei backbone di fosfodiester terminali sono presenti come collegamenti fosforotioati come indicato di seguito.

La formula molecolare di incisiran sodio è c ₅₂₉ H ₆₆₄ F ₁₂ N ₁₇₆ N / a ₄₃ O ₃₁₆ P ₄₃ S ₆ e il suo peso molecolare è 17284,72 g/mol. Ha la seguente formula strutturale:

Abbreviazioni: Af = adenina 2'-f ribonucleotide; Cf = citosina 2'-f ribonucleotide; Gf = guanine 2'-f ribonucleotide; Am = adenina 2'-Ome ribonucleotide; Cm = citosina 2'-ome ribonucleotide; Gm = guanina 2'-ome ribonucleotide; Um = uracil 2'-ome ribonucleotide; L96 = Triantennary Galnac (N-acetil-galattosamina)

Leqvio è una soluzione sterile senza conservante e incolore a giallo pallido per l'uso sottocutaneo in una siringa preimpegnata. Ogni siringa contiene 1,5 ml di soluzione contenente l'equivalente di 284 mg Incisiran (presente come 300 mg di sale di sodio incisiran). Leqvio è formulato in acqua per l'iniezione e può anche contenere idrossido di sodio e/o acido fosforico per la regolazione del pH a un pH bersaglio di 7,0.

Usi per leqvio

Leqvio ^® è indicato in aggiunta alla dieta e alla terapia delle statine per il trattamento degli adulti con iperlipidemia primaria tra cui ipercolesterolemia familiare eterozigote (HEFH) per ridurre il colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C).

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Dosaggio per leqvio

Dosaggio consigliato

• Il dosaggio raccomandato di Leqvio in combinazione con la terapia con statine è 284 mg somministrato come singola iniezione sottocutanea inizialmente di nuovo a 3 mesi e quindi ogni 6 mesi.
• Se una dose pianificata viene persa in meno di 3 mesi, somministrare Leqvio e mantieni il dosaggio in base al programma originale del paziente.
• Se una dose pianificata viene persa con più di 3 mesi di riavvio con un nuovo programma di dosaggio, amministrare nuovamente Leqvio inizialmente a 3 mesi e poi ogni 6 mesi.
• Valutare LDL-C quando indicato clinicamente. L'effetto di abbassamento di LDL di Leqvio può essere misurato già 30 giorni dopo l'inizio e in qualsiasi momento in seguito, indipendentemente dalla tempistica della dose.

Importanti istruzioni di amministrazione

• Leqvio should be administered by a healthcare professional.
• Iniettare leqvio sottocutaneamente nella parte superiore o coscia dell'addome. Non iniettare in aree di malattia attiva della pelle o lesioni come scottature solari e cutanei per infiammazione o infezioni della pelle.
• Ispezionare visivamente Leqvio prima dell'uso. Dovrebbe apparire chiaro e incolore al giallo pallido. Non utilizzare se si vede il particolato o lo scolorimento.

Per un'istruzione più dettagliata sull'amministrazione della siringa preimpegnata Istruzioni per l'uso .

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione : 284 mg/1,5 ml (189 mg/mL) di Incisiran come soluzione chiara e incolore a giallo pallido in una siringa pre -riempita singleta.

Archiviazione e maneggevolezza

Leqvio L'iniezione è una soluzione chiara incolore a giallo pallido 284 mg/1,5 ml (189 mg/mL) di Incisiran fornito come:

Cartone contenente 1 siringa pre-piegata a dosi monodose:

Ndc 0078-1000-60

Conservare leqvio a temperatura ambiente controllata da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) con escursioni ammissibili tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) [vedi a temperatura ambiente controllata USP (CRT)].

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revisionato: giugno 2024

Effetti collaterali per Leqvio

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati nella Tabella 1 sono derivati ​​da 3 studi controllati con placebo che includevano 1833 pazienti trattati con Leqvio, inclusi 1682 esposti per 18 mesi (durata del trattamento mediano di 77 settimane) [vedi Studi clinici ]. L'età media della popolazione era di 64 anni che il 32% della popolazione era che il 92% era bianco era il 6% in nero o l'1% afroamericano era asiatico e era asiatico <1% were other races; 6% identified as Hispanic or Latino ethnicity. At baseline 12% of patients had a diagnosis of HeFH and 85% had clinical aterosclerotico Malattia cardiovascolare (ASCVD).

Le reazioni avverse riportate in almeno il 3% dei pazienti trattati con Leqvio e più frequentemente rispetto ai pazienti con Placebotreated sono mostrate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse che si verificano in maggiore o uguale al 3% dei pazienti trattati con leqvio e più frequentemente rispetto al placebo (Studi 1 2 e 3)

Le reazioni avverse hanno portato alla sospensione del trattamento nel 2,5% dei pazienti trattati con Leqvio e l'1,9% dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione del trattamento nei pazienti trattati con Leqvio sono state le reazioni del sito di iniezione (NULL,2% contro 0% rispettivamente per Leqvio e placebo).

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Leqvio. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Ipersensibilità: Eruzione cutanea dell'angioedema e orticaria.

Interazioni farmacologiche per leqvio

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Leqvio

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Leqvio

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

In uno studio di cancerogenicità di 2 anni, i ratti Sprague-Dawley sono stati somministrati dosi sottocutanee di 40 95 o 250 mg/kg di Incisiran una volta ogni 28 giorni (1 3 o 8 volte l'MRHD in base al confronto/dose BSA). Incisiran non era cancerogeno fino alla dose più alta testata.

In uno studio di 26 settimane nelle dosi sottocutanee di topi Rash2TG di 300 600 o 1500 mg/kg una volta ogni 28 giorni sono state somministrate. Incisiran non era cancerogeno fino alla dose più alta testata.

Incisiran non era mutageno o clastogenico in una batteria standard di test di genotossicità tra cui un test di mutagenicità batterica e in vitro Saggio di aberrazione cromosomica usando linfociti periferici umani e un in vivo Test di micronucleo del midollo osseo nei ratti.

Fertilità e studi di sviluppo embrionale precoce sono stati condotti in ratti maschi e femmine. Nei ratti maschi l'incrisiran veniva somministrato sottocutaneamente a livelli di dose di 10 50 e 250 mg/kg ogni 2 settimane per 4 settimane prima della convivenza attraverso l'accoppiamento e fino alla cessazione tra i giorni 64 e 67. Nei ratti femmine sono stati somministrati da 10 o 150 ogni giorno durante il periodo di gestazione fino al giorno della gestazione 7. Non ci sono stati effetti negativi sulla fertilità fino alla dose più alta esaminata corrispondente a 8 volte la MRHD in base al confronto/dose BSA.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Interrompere leqvio quando la gravidanza viene riconosciuta. In alternativa considerare le esigenze terapeutiche in corso del singolo paziente. Incisiran aumenta l'assorbimento di LDL-C e abbassa i livelli di LDL-C nella circolazione, riducendo così il colesterolo e possibilmente altre sostanze biologicamente attive derivate dal colesterolo; Pertanto Leqvio può causare danni fetali quando somministrato a pazienti in gravidanza in base al meccanismo d'azione [vedi Farmacologia clinica ]. Inoltre il trattamento dell'iperlipidemia non è generalmente necessario durante la gravidanza. L'aterosclerosi è un processo cronico e l'interruzione dei farmaci che abbassa i lipidi durante la gravidanza dovrebbe avere un impatto scarso sull'esito della terapia a lungo termine dell'iperlipidemia primaria per la maggior parte dei pazienti.

Non ci sono dati disponibili sull'uso di Leqvio nei pazienti in gravidanza per valutare un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita abortificazione o esiti avversi materni o fetali.

Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo nei ratti e conigli con somministrazione sottocutanea di incisiran durante l'organogenesi a dosi fino a 5-10 volte il massimo dose umana raccomandata (MRHD) in base al confronto della superficie corporea (BSA) Dati ). Non sono stati osservati risultati avversi sullo sviluppo nella progenie dei ratti somministrati incisiran dall'organogenesi attraverso l'allattamento a 5 volte la MRHD in base al confronto BSA (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% -4% e del 15% -20%.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi sullo sviluppo embrionale condotti con i ratti Sprague-Dawley e i conigli bianchi della Nuova Zelanda sono stati somministrati mediante iniezione sottocutanea a livelli dose di dose di 50 100 e 150 mg/kg una volta al giorno durante l'organogenesi (ratti: Giorni di gestazione da 6 a 17; Rabbit: Giorni di gestazione da 7 a 19). Non c'erano prove di tossicità embrione-fetale o teratogenicità a dosi fino a 5 e 10 volte rispettivamente la MRHD in base al confronto/dose BSA. Incisiran attraversa la placenta ed è stato rilevato nel plasma fetale di ratto a concentrazioni che erano da 65 a 154 volte inferiori ai livelli materni.

In uno studio di sviluppo pre e post-natale condotto nei ratti Sprague-Dawley, l'incrisiran è stato somministrato una volta al giorno mediante iniezione sottocutanea a livelli di 50 100 e 150 mg/kg dal giorno della gestazione 6 attraverso il giorno di lattazione 20. L'Incisiran è stato ben tollerato nei topi materni senza evidenza di tossicità materna e nessuna prestazione materna. Non ci sono stati effetti sullo sviluppo della generazione di F1, incluso il comportamento di sviluppo fisico e riflessologico della crescita della sopravvivenza e le prestazioni riproduttive a dosi fino a 5 volte la MRHD in base al confronto/dose BSA.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di Incisiran nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Incisiran era presente nel latte di ratti in allattamento in tutti i gruppi di dose. Quando un farmaco è presente nel latte animale è probabile che il farmaco sia presente nel latte umano (vedi Dati ). Oligonucleotide-based products typically have poor oral bioavailability; therefore it is considered unlikely that low levels of inclisiran present in milk will adversely impact an infant’s development during lactation. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Leqvio and any potential adverse effects on the breastfed infant from Leqvio or from the underlying maternal condition.

Dati

Nei ratti in allattamento è stato rilevato l'incrisiran nel latte al plasma materno medio: rapporti di latte che variavano tra 0,361 e 1,79. Tuttavia non ci sono prove di assorbimento sistemico nei neonati di ratto di latta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Leqvio non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Dei 1833 pazienti trattati con Leqvio negli studi clinici 981 (54%) pazienti avevano 65 anni e più di età, mentre 239 (13%) pazienti avevano 75 anni di età. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra i pazienti di età compresa tra 65 anni e pazienti adulti più anziani e più giovani.

Compromissione renale

Non sono necessari aggiustamenti della dose per i pazienti con lieve moderata o grave compromissione renale [vedi Farmacologia clinica ]. Leqvio non è stato studiato in pazienti con malattia renale allo stadio finale [vedi Farmacologia clinica ].

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Compromissione epatica

Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. Leqvio non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per leqvio

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Leqvio

Leqvio is contraindicated in patients with a prior serious hypersensitivity reaction to inclisiran or any of the excipients in Leqvio. Serious hypersensitivity reactions have included angioedema [see Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Leqvio

Meccanismo d'azione

Incisiran è un piccolo acido ribonucleico interferente (siRNA) a doppio filamento coniugato sul filamento di senso con N-acetilgalattosamina triantennaria (Galnac) per facilitare l'assorbimento da parte degli epatociti. In epatociti Incisiran utilizza il meccanismo di interferenza dell'RNA e dirige la rottura catalitica dell'mRNA per PCSK9. Ciò aumenta il riciclaggio e l'espressione del recettore LDL-C sulla superficie delle cellule degli epatociti che aumenta l'assorbimento di LDL-C e riduce i livelli di LDL-C nella circolazione.

Farmacodinamica

A seguito di una singola somministrazione sottocutanea di 284 mg di riduzione di LDL-C di Incisiran era evidente entro 14 giorni dopo la dose. Riduzioni medie del 38% al 51% per LDL-C sono state osservate da 30 a 180 giorni dopo la dose. Al giorno 180 livelli di LDL-C erano ancora ridotti di circa il 53%.

A seguito di una dose al giorno 1 e al giorno 90 di 284 mg di incisiran i livelli sierici medi di PCSK9 sono stati ridotti di circa il 75% e il 69% rispettivamente al giorno 120 e al giorno 180.

Negli studi clinici a seguito di quattro dosi di leqvio al giorno 1 giorno 90 (3 mesi) giorno 270 (~ 6 mesi) e 450 (~ 12 mesi) ApoB totale di colesterolo totale e non-HDL-C sono stati ridotti [vedi Studi clinici ].

Elettrofisiologia cardiaca

Ad una dose 3 volte il massimo dose raccomandato Incisiran non prolunga l'intervallo QT in alcuna misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

Assorbimento

A seguito di una singola somministrazione sottocutanea, l'esposizione sistemica a Incisiran è aumentata in modo proporzionale lineare e dose su un intervallo da 25 mg a 800 mg di sodio incisiran. Al regime di dosaggio raccomandato di 284 mg di concentrazioni plasmatiche di Leqvio ha raggiunto il picco in circa 4 ore dopo la dose con un cmax medio di 509 ng/mL. Le concentrazioni hanno raggiunto livelli non rilevabili dopo 24-48 ore dopo il dosaggio. L'area media sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dal dosaggio estrapolato all'infinito era di 7980 ng*H/mL. I risultati farmacocinetici a seguito di molteplici amministrazioni sottocutanee di Leqvio erano simili alla somministrazione singleta.

Distribuzione

Incisiran ha l'87% di proteine ​​legate in vitro Alle concentrazioni plasmatiche cliniche pertinenti. Seguendo una singola dose sottocutanea di 284 mg di Leqvio ad adulti sani, l'apparente volume di distribuzione è circa 500 L. Incisiran ha dimostrato di avere un elevato assorbimento e selettivamente per il fegato l'organo bersaglio per l'abbassamento del colesterolo.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione terminale di Leqvio è di circa 9 ore e non si verifica alcun accumulo con dosaggio multiplo. Circa il 16% di Leqvio viene eliminato attraverso il rene.

Metabolismo

L'Incisiran è principalmente metabolizzato dalle nucleasi a nucleotidi più brevi di varia lunghezza. Incisiran non è un substrato per CYP450 o trasportatori.

Popolazioni specifiche

Pazienti maschi e femmine e gruppi razziali o etnici

Un'analisi farmacodinamica della popolazione è stata condotta su dati di 4328 pazienti. La razza di genere del peso corporeo e la clearance della creatinina non è stata rilevata per influenzare significativamente la farmacocinetica incisiran.

Pazienti con compromissione renale

L'analisi farmacocinetica dei dati provenienti da uno studio di compromissione renale dedicato ha riportato aumenti di Incisiran CMAX e AUC rispettivamente da 2,3 a 3,3 volte e da 1,6 a 2,3 volte in pazienti con lieve compromissione renale moderata o grave rispetto ai pazienti con normale funzione renale. Nonostante le maggiori riduzioni delle esposizioni al plasma di LDL-C erano simili in tutti i gruppi in base alla funzione renale.

Pazienti con compromissione epatica

L'analisi farmacocinetica dei dati provenienti da uno studio di compromissione epatica dedicata ha riportato aumenti di Incisiran CMAX e AUC rispettivamente di circa 1,1 a 2,1 volte e 1,3 a 2,0 volte in pazienti con compromissione epatica lieve e moderata rispetto ai pazienti con funzione epatica normale. Nonostante le più elevate riduzioni delle esposizioni di incisiran al plasma in LDL-C erano simili tra i gruppi di pazienti somministrati incisiran con una normale funzione epatica e lieve compromissione epatica. Nei pazienti con moderata compromissione epatica i livelli di PCSK9 di base erano più bassi e le riduzioni di LDL-C erano inferiori a quelle osservate nei pazienti con normale funzione epatica. Leqvio non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica.

Studi sull'interazione farmacologica

Non sono stati condotti studi di interazione clinica formale. I componenti di Leqvio non sono inibitori di substrati o induttori di enzimi o trasportatori del citocromo P450. In un'analisi farmacocinetica della popolazione L'uso concomitante di Incisiran non ha avuto un impatto clinicamente significativo sulle concentrazioni di atorvastatina o rosuvastatina. Non si prevede che Leqvio causerà interazioni farmaco-farmaco o essere influenzato da inibitori o induttori di enzimi o trasportatori di citocromo P450.

Immunogenicità

L'incidenza osservata di anticorpi antidroga dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza di anticorpi antidroga negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi antidroga in altri studi tra cui quelli di Incisiran.

L'immunogenicità di Leqvio è stata valutata utilizzando i test immunologici di screening e di conferma per il rilevamento di anticorpi anti-Incisiran leganti.

I campioni di 1830 pazienti negli studi clinici controllati con placebo sono stati testati per anticorpi anticorpi [vedi Studi clinici ]. Confirmed positivity was detected in 33 (2%) patients prior to receiving Leqvio and in 90 (5%) patients during the 18 months of treatment with Leqvio. Approximately 31 (2%) Leqvio-treated patients with a negative sample at baseline had a persistent anti-inclisiran antibody response defined as two confirmed positive samples separated by at least 16 weeks or a single confirmed positive final sample. There was no identified clinically significant effect of anti-inclisiran antibodies on pharmacodynamics safety or effectiveness of Leqvio over the treatment duration of 18 months. However the long-term consequences of continuing Leqvio treatment in the presence of anti-inclisiran binding antibodies are unknown.

Studi clinici

L'efficacia di Leqvio è stata studiata in tre studi randomizzati controllati da placebo in doppio cieco che hanno arruolato 3660 adulti con ASCVD clinico HEFH o aumentato rischio per ASCVD che stavano assumendo terapia con statine tollerata al massimo e che hanno richiesto un ulteriore abbassamento LDL-C. I dati demografici e le caratteristiche della malattia di base erano bilanciate tra i bracci di trattamento in tutti gli studi.

Iperlipidemia primaria

Studio 1 (Orion-10 NCT03399370) era una sperimentazione di 18 mesi randomizzata in doppio cieco multicentrica in cui 1561 pazienti con ASCVD sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere iniezioni sottocutanee a giorno 450. Statina con o senza altre terapia di modifica dei lipidi e ha richiesto una riduzione LDL-C aggiuntiva. I pazienti sono stati stratificati dall'uso attuale di statine o altre terapie modificanti i lipidi. I pazienti che assumono inibitori del PCSK9 sono stati esclusi dalla sperimentazione.

L'età media al basale era di 66 anni (intervallo: da 35 a 90 anni) il 60% aveva ≥65 anni il 31% erano donne che l'86% erano bianche il 13% erano nere o afroamericane l'1% erano asiatiche e il 14% identificato come etnia ispanica o latina. Il quarantacinque percento (45%) dei pazienti aveva il diabete al basale. La linea base media LDL-C era di 105 mg/dL. Al momento della randomizzazione, l'89% dei pazienti riceveva terapia con statine e il 69% riceveva terapia con statine ad alta intensità.

La misura del risultato di efficacia primaria nello studio 1 è stata la variazione percentuale dal basale al giorno 510 in LDL-C. La differenza tra i gruppi Leqvio e Placebo nella variazione percentuale media di LDL -C dal basale al giorno 510 era del -52% (IC 95%: -56% -49%; P <0.0001). For additional results see Table 2 and Figure 1.

Tabella 2: variazioni dei parametri lipidici nei pazienti con iperlipidemia e ASCVD sulla terapia di statina massima tollerata (variazione media media dal basale al giorno 510 nello studio 1)

Figura 1: variazione percentuale media dal basale in LDL-C per 18 mesi in pazienti con iperlipidemia e ASCVD sulla terapia con statine tollerata al massimo (Studio 1)

Studio 2 (Orion-11 NCT03400800) era una prova multicentrica in doppio cieco randomizzata per il placebo di 18 mesi in cui 1617 adulti con ASCVD o aumentato rischio per ASCVD sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere iniezioni sottocutanee di le iniezioni sottocutanee di leqvio 284 mg (n = 810) o placebo (n = 807) su una giornata di giorno di giorno di giorno di giorno di 370 giorni. dose di statina con o senza altre terapia di modifica dei lipidi e ha richiesto una riduzione LDL-C aggiuntiva. I pazienti sono stati stratificati per paese e per uso attuale statine o altre terapie modificanti i lipidi. I pazienti che assumono inibitori del PCSK9 sono stati esclusi dalla sperimentazione.

L'età media al basale era di 65 anni (intervallo: da 20 a 88 anni) il 55% era ≥65 anni il 28% era che le donne il 98% erano bianche all'1% erano nere o afroamericane e <1% were Asian; <1% identified as Hispanic or Latino ethnicity. Thirty-five percent (35%) of patients had diabetes at baseline. The mean baseline Ldl-C was 105 mg/dL. At the time of randomization 95% of patients were receiving statin therapy and 78% were receiving high-intensity statin therapy.

La misura del risultato di efficacia primaria nello Studio 2 è stata la variazione percentuale dal basale al giorno 510 in LDL-C. La differenza tra i gruppi Leqvio e Placebo nella variazione percentuale media di LDL -C dal basale al giorno 510 era -50% (IC al 95%: -53% -47%; P <0.0001). For additional results see Table 3 and Figure 2.

Tabella 3: variazioni dei parametri lipidici nei pazienti con iperlipidemia e ASCVD o aumento del rischio di ASCVD sulla terapia con statine tollerata al massimo (variazione media dal basale al giorno 510 nello studio 2)

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Figura 2: variazione percentuale media dal basale in LDL-C per 18 mesi in pazienti con iperlipidemia e ASCVD o aumento del rischio di ASCVD sulla terapia di statina massima tollerata (Studio 2)

In un'analisi aggregata dello Studio 1 e dello studio 2 l'effetto di trattamento osservato era simile tra i sottogruppi predefiniti come le caratteristiche della malattia della razza di razza sessuale Regioni geografiche Presenza di livelli di base del diabete di massa corporea LDL-C e intensità del trattamento della statina.

Ldl-C Reduction In Patients With HeFH

Studio 3 (Orion-9 NCT03397121) era un studio multicentrico a doppio cieco randomizzato per il placebo di 18 mesi in cui 482 pazienti con HEFH sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere iniezioni sottocutane dose di statina con o senza altre terapia di modifica dei lipidi e ha richiesto una riduzione LDL-C aggiuntiva. La diagnosi di HEFH è stata fatta mediante genotipizzazione o criteri clinici utilizzando i criteri di rete lipidica di Simon Broome o OMS/olandesi. I pazienti sono stati stratificati per paese e per uso attuale di statine o altre terapie modificanti i lipidi. I pazienti che assumono inibitori del PCSK9 sono stati esclusi dalla sperimentazione.

L'età media al basale era di 55 anni (intervallo: da 21 a 80 anni) il 22% aveva ≥65 anni il 53% erano donne che il 94% erano bianche il 3% erano nere o afroamericane e il 3% era asiatico; e il 3% identificato come etnia ispanica o latina. Il dieci percento (10%) dei pazienti aveva il diabete al basale. La linea base media LDL-C era di 153 mg/dL. Al momento della randomizzazione il 90% dei pazienti riceveva terapia con statine e il 74% riceveva terapia con statine ad alta intensità. Il cinquantadue percento (52%) dei pazienti è stato trattato con ezetimibe. Le statine più comunemente somministrate erano atorvastatina e rosuvastatina.

La misura del risultato di efficacia primaria nello Studio 3 è stata la variazione percentuale dal basale al giorno 510 in LDL-C. La differenza tra i gruppi Leqvio e Placebo nella variazione percentuale media di LDL -C dal basale al giorno 510 era del -48% (IC 95%: -54% -42%; P <0.0001). For additional results see Table 4 and Figure 3.

Tabella 4: variazioni dei parametri lipidici nei pazienti con HEFH sulla terapia di statina massima tollerata (variazione media media dal basale al giorno 510 nello studio 3)

Figura 3: variazione percentuale media rispetto al basale in LDL-C per 18 mesi nei pazienti con HEFH su terapia con statine massimo tollerata (Studio 3)

Informazioni sul paziente per Leqvio

Gravidanza

Consiglia ai pazienti in gravidanza e ai pazienti che possono rimanere incinta del potenziale rischio per un feto. Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta per discutere se leqvio deve essere sospeso [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Iniezione Site Reactions

Consiglia ai pazienti che le reazioni del sito di iniezione possono verificarsi con leqvio [vedi Reazioni avverse ].

Istruzioni per l'uso

Leqvio ^®
[leck 'vee oh]
Iniezione (Incisiran) per uso sottocutaneo
284 mg/1,5 ml di siringa pre-piegata a dosi monodose

Le seguenti informazioni sono destinate solo agli operatori sanitari.

Queste istruzioni per l'uso contiene informazioni su come iniettare Leqvio utilizzando la siringa preimpegnata.

Informazioni importanti che devi sapere prima di iniettare Leqvio:

• Non farlo Utilizzare la siringa preimpegnata se una delle guarnizioni sul cartone esterno o il sigillo del vassoio di plastica viene rotta.
• Non farlo Rimuovere il tappo dell'ago fino a quando non sei pronto per iniettare.
• Non farlo Utilizzare se la siringa preimpegnata è stata eliminata dopo aver rimosso il tappo dell'ago.
• Non farlo Cerca di riutilizzare o smontare la siringa preimpegnata.

Passaggio 1. Ispezionare la siringa preimpegnata

Dovrebbe apparire chiaro e incolore al giallo pallido. Non farlo Utilizzare se si osserva il particolato o lo scolorimento. Potresti vedere bolle d'aria nel liquido che è normale. Non farlo Prova a rimuovere l'aria.

• Non farlo Utilizzare la siringa pre -piegata se sembra danneggiata o se una soluzione per l'iniezione è trapelata dalla siringa preimpegnata.
• Non farlo Utilizzare la siringa pre -riempita dopo la data di scadenza (EXP) che viene stampata sull'etichetta e sul cartone preimpegnato.

Passaggio 2. Selezionare e preparare il sito di iniezione

• Scegli un sito di iniezione nella parte superiore o coscia dell'addome (Vedi Figura A). Non farlo Iniettare in aree di malattia attiva della pelle o lesioni come scottature solari e cutanei infiammazione o infezione della pelle.
• Pulisci la pelle con un tampone di alcol. Lascia asciugare il sito di iniezione prima di iniettare la dose.

Figura A.

Passaggio 3. Rimuovere il cappuccio dell'ago

Tirare saldamente dritto per rimuovere il tappo dell'ago dalla siringa predefinita ( Vedi la figura b ). You may see a drop of liquid at the end of the needle. This is normal.

Figura b

Non farlo rimettere il cappuccio dell'ago. Buttalo via.

Nota: Non farlo Rimuovere il tappo dell'ago fino a quando non sei pronto per iniettare.

La rimozione precoce del cappuccio dell'ago prima dell'iniezione può portare all'essiccazione del prodotto farmaceutico all'interno dell'ago che può causare intasamento dell'ago.

Passaggio 4. Inserire l'ago

Pizzicare delicatamente la pelle nel sito di iniezione e tenere il pizzico per l'iniezione. Con l'altra mano inserire l'ago nella pelle con un angolo di circa 45 gradi come mostrato ( Vedi Figura C. ).

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Figura c

Passaggio 5. Iniezione

Continua a pizzicare la pelle. Premere lentamente lo stantuffo Per quanto andrà (vedi Figura D ). This will make sure that a full dose is injected.

Nota: If you cannot depress the plunger following insertion of the needle use a new prefilled syringe.

Figura d

Passaggio 6. Iniezione completa e smaltire la siringa preimpegnata

Rimuovere la siringa pre -piegata dal sito di iniezione. Non rimettere il cappuccio dell'ago.

Smaltire la siringa preimpegnata in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA subito dopo l'uso. Per ulteriori informazioni, visitare www.leqvio.com o chiamare il numero 1-833-Leqvio2 (1-833-537-8462).

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.