ORABloc

Descrizione per ORABloc

ORABLOC® (iniezione di idrocloruro e epinefrina dell'articolo) per l'uso di infiltrazione sottomucosa intraorale è una soluzione acquosa sterile che contiene l'articolo HCl 4% (40mg/mL) e l'epinefrina bitartrato in una epinefrina 1: 200000 o epinefrina 1: 100000.

L'articolo HCL è un anestetico locale amino ammidiano chimicamente designato come 4-metil-3- [2- (propilammino)-propionamido]-2-tiofene-carbossilico acido metil estere cloridrato ed è una miscela racemica. Articine HCl ha un peso molecolare di 320,84 e la seguente formula strutturale:

Articine HCL ha un coefficiente di partizione in tampone N-Octanolo/Soerensen (pH 7,35) di 17 e un PKA di 7,8.

Epinefrina bitartrato (-)-1- (34-diidrossifenil) -2-metilammino-etanolo () Tartrato (1: 1) Il sale è un vasocostrittore con una concentrazione di 1: 200000 o 1: 100000 (espressa come base libera). Ha un peso molecolare di 333,3 e la seguente formula strutturale:

ORABLOC® contiene i seguenti ingredienti inattivi: cloruro di sodio (NULL,0 mg/mL) metabisolfito di sodio (NULL,5 mg/mL) e acqua per iniezione. Il prodotto è formulato con un eccesso del 10% di epinefrina. Il pH viene regolato a 3,6 con acido cloridrico.

Reazioni avverse

Le reazioni all'articolo sono caratteristiche di quelle associate ad altri anestetici locali ammidici. Le reazioni avverse a questo gruppo di farmaci possono anche derivare da livelli plasmatici eccessivi (che possono essere dovuti a un sovradosaggio di iniezione intravascolare non intenzionale o degradazione metabolica lenta) Volume di iniezione o ipersensibilità o possono essere idiosincratici.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate non possono essere confrontati direttamente con i tassi in altri studi clinici e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Gli eventi avversi segnalati derivano da studi clinici negli Stati Uniti e nel Regno Unito con un prodotto simile contenente articoina ed epinefrina. La tabella 2 mostra gli eventi avversi riportati negli studi clinici in cui 882 individui sono stati esposti all'articolo contenente epinefrina 1: 100000. La tabella 3 mostra gli eventi avversi riportati negli studi clinici in cui 182 individui sono stati esposti all'articolo contenente epinefrina 1: 100000 e 179 individui sono stati esposti all'articolo contenente epinefrina 1: 200000.

Reazioni avverse osservate in almeno l'1% dei pazienti:

Tabella 2: reazioni avverse in studi controllati con un'incidenza dell'1% o superiore nei pazienti
Articolo somministrato contenente epinefrina 1: 100000

Tabella 3: reazioni avverse in studi controllati con un'incidenza dell'1% o superiore nei pazienti somministrati
Articolo contenente epinefrina 1: 200000 e articina contenente epinefrina 1: 100000

Tabella 3: Tabella 4: reazioni avverse in studi controllati con un'incidenza
di meno dell'1% ma considerato clinicamente rilevante

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione dell'articolo cloridrato con epinefrina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sono state segnalate parestesie persistenti della lingua e dei tessuti orali con l'uso dell'articolo cloridrato con il lento incompleto o nessun recupero. Questi eventi post -marketing sono stati segnalati principalmente in seguito a blocchi nervosi nella mandibola e hanno coinvolto il nervo trigemino e i suoi rami.

L'ipoestesia è stata riportata con l'uso dell'articolo, specialmente nelle fasce di età pediatrica che di solito è reversibile. L'intorpidimento prolungato può provocare lesioni dei tessuti molli come quello delle labbra e della lingua in queste fasce di età.

Le lesioni ischemiche e la necrosi sono state descritte in seguito all'uso dell'articolo con epinefrina ed è stato postulato per essere dovuto allo spasmo vascolare dei rami arteriosi terminali.

La paralisi dei muscoli oculari è stata riportata soprattutto dopo iniezioni alveolari superiori posteriori di articoina durante l'anestesia dentale. I sintomi includono la diplopia mydrasi ptosi e la difficoltà nel rapimento dell'occhio interessato. Questi sintomi sono stati descritti come sviluppati immediatamente dopo l'iniezione della soluzione anestetica e persistendo da un minuto a diverse ore con un recupero generalmente completo.

Interazioni farmacologiche for Orabloc

La somministrazione di soluzioni anestetiche locali contenenti epinefrina a pazienti che ricevono inibitori della monoamina ossidasi non selettivi antagonisti o triciclici antidepressivi può produrre grave ipertensione prolungata. Le fenotiazine e i butirofenoni possono ridurre o invertire l'effetto del pressale dell'epinefrina. L'uso concomitante di questi agenti dovrebbe essere generalmente evitato. In situazioni in cui la terapia concorrente è necessaria un monitoraggio attento del paziente è essenziale [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.1)] .

I pazienti a cui vengono somministrati anestetici locali sono ad aumentato rischio di sviluppo Metemoglobinemia quando contemporaneamente esposti ai seguenti farmaci che potrebbero includere altri anestetici locali:

Tabella 5: esempi di farmaci associati alla metemoglobinemia:

Avvertenze per ORABloc

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per ORABloc

Iniezione intravascolare accidentale

L'iniezione intravascolare accidentale di ORABloc può essere associata a convulsioni seguite dal sistema nervoso centrale o dalla depressione cardiorespiratoria e il coma che progredisce alla fine all'arresto respiratorio. I professionisti odontoiatrici che impiegano agenti anestetici locali tra cui ORABloc dovrebbero essere esperti nella diagnosi e nella gestione delle emergenze che possono derivare dal loro uso. Attrezzatura per la rianimazione Ossigeno e altri farmaci per la rianimazione dovrebbero essere disponibili per uso immediato. Per evitare che l'aspirazione di iniezione intravascolare dovrebbe essere eseguita prima di iniettare ORABloc. L'ago deve essere riposizionato fino a quando non può essere suscitato alcun ritorno di sangue dall'aspirazione. Si noti tuttavia che l'assenza di sangue nella siringa non garantisce che l'iniezione intravascolare sia stata evitata.

Piccole dosi di anestetici locali iniettati in blocchi dentali possono produrre reazioni avverse simili alla tossicità sistemica osservata con iniezioni intravascolari non intenzionali di dosi più grandi. Sono state riportate convulsioni di confusione depressione respiratoria e/o arresto respiratorio e stimolazione cardiovascolare o depressione. Queste reazioni possono essere dovute all'iniezione intra-arteriosa dell'anestetico locale con flusso retrogrado alla circolazione cerebrale. I pazienti che ricevono questi blocchi dovrebbero essere osservati costantemente. Le attrezzature e il personale di rianimazione per il trattamento delle reazioni avverse dovrebbero essere immediatamente disponibili. Le raccomandazioni di dosaggio non devono essere superate [Vedi dosaggio e amministrazione (2.1)] .

Tossicità sistemica

Ciò include la tossicità derivante dall'iniezione intravascolare accidentale di ORABloc discussa nella Sezione 5.1, nonché quella relativa a concentrazioni sistemiche più elevate di anestetici locali o epinefrina [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.3)] . L'assorbimento sistemico degli anestetici locali, incluso ORABloc, può produrre effetti sui sistemi nervosi e cardiovascolari centrali.

Alle concentrazioni di sangue ottenute con dosi terapeutiche di variazioni di ORABloc nella contrattilità della refrattarietà dell'eccitabilità cardiaca e la resistenza vascolare periferica sono minime. Tuttavia, le concentrazioni ematiche tossiche di ORABloc possono deprimere la conduzione e l'eccitabilità cardiaci che possono portare a aritmie ventricolari a blocchi atrioventricolari e arresto cardiaco, causando le vittime. Inoltre, la contrattilità miocardica è depressa e si verifica la vasodilatazione periferica che porta a una riduzione della gittata cardiaca e della pressione arteriosa. ORABloc dovrebbe anche essere usato con cautela nei pazienti con blocco cardiaco e quelli con funzionalità cardiovascolare compromessa poiché potrebbero essere meno in grado di compensare i cambiamenti funzionali associati al prolungamento della conduzione di A-V prodotta da questi farmaci.

Inessità ansia Acufene I vertigini della visione offuscati che tremori depressione o sonnolenza possono essere segnali di avvertimento precoce della tossicità del sistema nervoso centrale.

Il monitoraggio attento e costante di segni vitali cardiovascolari e respiratori (adeguatezza della ventilazione) e lo stato di coscienza del paziente dovrebbe essere eseguito dopo ogni iniezione anestetica locale di ORABloc. Dosi ripetute di ORABloc possono causare aumenti significativi dei livelli ematici a causa del possibile accumulo del farmaco o dei suoi metaboliti. Il dosaggio più basso che si traduce in un'anestesia efficace dovrebbe essere usato per ridurre il rischio di alti livelli plasmatici e gravi effetti avversi. La tolleranza ai livelli ematici elevati varia con lo stato del paziente. Attrezzatura per la rianimazione Ossigeno e altri farmaci per la rianimazione dovrebbero essere disponibili per uso immediato. Dovrebbero essere osservate precauzioni per la somministrazione di epinefrina discussa nella sezione 5.3.

coriandolo vietnamita

I pazienti debilitati ai pazienti anziani ai pazienti e ai pazienti pediatrici sono stati somministrati dosi ridotte commisurate alla loro età e alle loro condizioni fisiche [Vedi dosaggio e amministrazione (2.1 2.3)] . Non sono stati condotti studi in pazienti con disfunzione epatica e cautela devono essere utilizzati in pazienti con grave malattia epatica.

Tossicità del vasocostrittore

ORABloc contiene epinefrina un vasocostrittore che può causare tossicità locale o sistemica e dovrebbe essere usato con cautela. La tossicità locale può includere lesioni ischemiche o necrosi che possono essere correlate allo spasmo vascolare. ORABloc deve essere usato con cautela nei pazienti durante o in seguito alla somministrazione di potenti agenti anestetici generali poiché le aritmie cardiache possono verificarsi in tali condizioni. I pazienti con malattia vascolare periferica e quelli con malattia vascolare ipertensiva possono presentare una risposta vasocostrittore esagerata.

L'American Heart Association ha formulato la seguente raccomandazione sull'uso degli anestetici locali con i vasocostrittori in pazienti con cardiopatia ischemica: gli agenti vasocostrittori dovrebbero essere usati nelle soluzioni di anestesia locale durante lo studio dentistico solo quando è chiaro che la procedura sarà ridotta o l'analgesia resa più profonda. Quando è indicato un vasocostrittore per evitare l'iniezione intravascolare. Dovrebbe essere utilizzata la quantità minima possibile di vasocostrittore. (Kaplan 1986). È essenziale aspirare prima di qualsiasi iniezione per evitare la somministrazione del farmaco nel flusso sanguigno.

Metemoglobinemia

Casi di metemoglobinemia sono stati riportati in associazione con l'uso anestetico locale. Sebbene tutti i pazienti siano a rischio di pazienti con metemoglobinemia con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi congenito o idiopatico metemoglobinemia cardiaca o di compromesso polmonare di età inferiore a 6 mesi e esposizione concomitante agli agenti ossidanti o ai loro metaboliti sono più suscettibili allo sviluppo della manifestazione clinica delle condizioni. Se in questi pazienti devono essere utilizzati anestetici locali in questi pazienti, si raccomanda un monitoraggio ravvicinato per i sintomi e i segni della metemoglobinemia.

I segni di metemoglobinemia possono verificarsi immediatamente o possono essere ritardati alcune ore dopo l'esposizione e sono caratterizzati da uno scolorimento cutaneo cianotico e/o una colorazione anormale del sangue. I livelli di metemoglobina possono continuare ad aumentare; Pertanto, è necessario un trattamento immediato per evitare il sistema nervoso centrale più grave e gli effetti avversi cardiovascolari tra cui aritmie coma e morte. Interrompere l'orabloc e qualsiasi altro agente ossidante. A seconda della gravità dei segni e dei sintomi, i pazienti possono rispondere alle cure di supporto, ad esempio l'idratazione dell'ossigeno. Una presentazione clinica più grave può richiedere un trattamento con trasfusione di scambio blu di metilene o ossigeno iperbarico.

Anafilassi e reazioni di tipo allergico

ORABLOC contiene metabisolfito di sodio un solfito che può causare reazioni di tipo allergico tra cui sintomi anafilattici e episodi asmatici potenzialmente letali o meno gravi in ​​alcune persone sensibili. La prevalenza complessiva della sensibilità ai solfito nella popolazione generale non è nota. La sensibilità ai solfito è vista più frequentemente nell'asmatico che nelle persone non asmatiche.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi per valutare il potenziale cancerogeno dell'articolo HCI negli animali. Cinque test di mutagenicità standard, tra cui tre test in vitro (test Ames non mammifero, il test di aberrazione cromosomica cinese del criceto cinese dei mammiferi e un test di mutazione del gene dei mammiferi con HCL in base all'articolo) e due sugli effetti dell'articolo).

Non sono stati osservati effetti sulla fertilità maschile o femminile nei ratti per l'articolo e l'epinefrina 1: 100000 somministrati sottocutaneamente in dosi fino a 80 mg/kg/die (circa 2 volte l'MRHD in base alla superficie corporea).

Sovradosaggio

Le emergenze acute dagli anestetici locali sono generalmente correlate agli alti livelli plasmatici riscontrati durante l'uso terapeutico di anestetici locali o all'iniezione subaracnoide non intenzionale di soluzione anestetica locale [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.1 5.2)] .

La prima considerazione è la prevenzione meglio realizzata mediante un monitoraggio attento e costante dei segni vitali cardiovascolari e respiratori e lo stato di coscienza del paziente dopo ogni iniezione anestetica locale. Al primo segno di cambiamento dovrebbe essere somministrato ossigeno.

Il primo passo nella gestione delle convulsioni e dell'ipo-ventilazione consiste nell'immediata attenzione al mantenimento di una via aerea di brevetto e alla ventilazione assistita o controllata, se necessario. L'adeguatezza della circolazione dovrebbe essere valutata. Se le convulsioni persistono nonostante il trattamento di supporto respiratorio adeguato con un'adeguata terapia anticonvulsivante. Il praticante dovrebbe avere familiarità con l'uso di farmaci anticonvulsivanti prima dell'uso di anestetici locali. Il trattamento di supporto della depressione circolatoria può richiedere la somministrazione di fluidi endovenosi e, se appropriato, un vasopressore.

Se non trattati immediatamente sia le convulsioni che la depressione cardiovascolare possono causare aritmie di bradicardia di ipossia acidosi e/o arresto cardiaco. Se l'arresto cardiaco dovrebbe verificarsi misure di rianimazione cardiopolmonare standard.

Per ulteriori informazioni sul trattamento per overdose, chiamare un centro di controllo del veleno (1-800-222-1222).

Controindicazioni per ORABloc

ORABloc è controindicato nei pazienti che sono ipersensibili ai prodotti contenenti solfiti. I prodotti contenenti solfiti possono causare reazioni di tipo allergico tra cui sintomi anafilattici e episodi asmatici pericolosi o meno gravi in ​​alcune persone sensibili. La sensibilità al solfito è vista più frequentemente negli asmatici che nelle persone non asmatiche [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.5)] .

Farmacologia clinica for Orabloc

Meccanismo d'azione

Articine HCL è un anestetico locale ammidico. Gli anestetici locali bloccano presumibilmente la generazione e la conduzione degli impulsi nervosi aumentando la soglia per l'eccitazione elettrica nel nervo rallentando la propagazione dell'impulso nervoso e riducendo il tasso di aumento del potenziale d'azione. In generale, la progressione dell'anestesia è correlata alla mielinizzazione del diametro e alla velocità di conduzione delle fibre nervose interessate. L'epinefrina è un vasocostrittore aggiunto all'articolo HCL per rallentare l'assorbimento nella circolazione generale e quindi prolungare il mantenimento di una concentrazione di tessuto attivo.

Farmacodinamica

Clinicamente l'ordine di perdita della funzione nervosa è il seguente: (1) dolore; (2) temperatura; (3) tocco; (4) Propriception; e (5) tono muscolare scheletrico. L'inizio dell'anestesia ha dimostrato di essere entro 1-9 minuti dall'iniezione di ORABloc. L'anestesia completa dura circa 1 ora per le infiltrazioni e fino a circa 2 ore per il blocco nervoso.

La somministrazione di ORABloc provoca un aumento da 3 a 5 volte delle concentrazioni plasmatiche di epinefrina rispetto al basale; Tuttavia, negli adulti sani non sembra essere associato a marcati aumenti della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca se non nel caso di iniezione intravascolare accidentale [vedere avvisi e precauzioni (5.1)].

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo l'iniezione dentale mediante la via sottomucosa di una soluzione articolare contenente l'epinefrina 1: 200000 L'articolo raggiunge il picco della concentrazione ematica circa 25 minuti dopo un'iniezione a dose singola e 48 minuti dopo tre dosi. I livelli plasmatici di picchi di articolazione raggiunti dopo 68 mg e 204 mg dosi sono rispettivamente 385 ng/mL e 900 ng/ml. Dopo la somministrazione intraorale di una dose quasi massima di 476 mg di arto raggiunge le concentrazioni di picco del sangue di 2037 ng/mL e 2145 ng/ml per soluzione articolare contenente epinefrina 1: 100000 e 1: 200000 rispettivamente circa 22 minuti dopo la dose.

Ingredienti in idrocodone 5

Distribuzione

Circa il 60% all'80% di Articine HCl è legato all'albumina sierica umana e

Eliminazione

Metabolismo: L'articolo HCL è metabolizzata dalla carbossiasterasi plasmatica al suo acido metabolitico primario che è inattivo. Studi in vitro mostrano che il sistema isoenzimatico del microsoma epatico umano P450 metabolizza circa il 5% al ​​10% dell'articolo disponibile con una conversione quasi quantitativa in acido articolare.

Escrezione: Alla dose di 476 mg di articina l'emivita di eliminazione è stata rispettivamente di 43,8 minuti e 44,4 minuti per la soluzione articolare contenente epinefrina 1: 100000 e 1: 200000. L'articolo viene escreta principalmente attraverso l'urina con il 53% al 57% della dose somministrata eliminata nelle prime 24 ore dopo la somministrazione sottomucosa. L'acido articolare è il metabolita primario nelle urine. Un minore glucuronide acido metabolitico viene anche escreto nelle urine. L'articolo costituisce solo il 2% della dose totale escreta nelle urine.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Perdita di sensazione e funzione muscolare

• Informare i pazienti in anticipo della possibilità di perdita temporanea di sensazione e funzione muscolare a seguito di infiltrazioni e iniezioni di blocchi nervosi [Vedi reazioni avverse (6.2)] .
• Istruire i pazienti a non mangiare o bere fino al ritorno della normale sensazione.

• Informare i pazienti che l'uso di anestetici locali può causare metemoglobinemia una grave condizione che deve essere trattata prontamente. Consiglia ai pazienti o ai caregiver di cercare immediatamente cure mediche se loro o qualcuno nella loro cura sperimenta i seguenti segni o sintomi: pelle grigio pallido o di colore blu (cianosi); mal di testa; frequenza cardiaca rapida; fiato corto; vertigini; o affaticamento.