Omegaven

Descrizione per Omegaven

Omegaven (olio di pesce trigliceridi ) è un'emulsione omogenea bianca non popolare sterile per l'infusione endovenosa come offerta di calorie in pazienti con PNAC. Ogni ml di omegaven contiene 0,1 g di olio di pesce 0,012 g di fosfolipidi delle uova 0,025 g di glicerina da 0,15 a 0,3 mg dL-alfa-tocoferolo 0,3 mg di acqua di oleato di sodio per iniezione e idrossido di sodio per la regolazione del pH (pH da 6 a 9). Il contenuto di fosfato è 0,015 mmol/ml.

L'olio di pesce incluso in omegaven è una miscela di trigliceridi costituita da esteri di saturi a catena lunga acidi grassi e acidi grassi insaturi con la seguente struttura:

sono gruppi acilici a catena lunga. Poiché i trigliceridi spesso contengono diversi acidi grassi a catena lunga in ogni posizione possibili strutture possono avere pesi molecolari che vanno da 700 a 1000 g/mol. I principali componenti di acidi grassi dell'olio di pesce a Omegaven sono EPA (dal 13% al 26%) e DHA (dal 14% al 27%). L'olio di pesce contiene anche acido palmitico (dal 4% al 12%) acido oleico (dal 4% all'11%) di acido palmitoleico (dal 4% al 10%) acido miristico (dal 2% al 7%) e acido arachidonico (da 0,2% al 2,0%). Inoltre, il contenuto medio dell'acido linoleico e dell'acido alfa linolenico è rispettivamente dell'1,5% e dell'1,1%. Il componente dell'olio di pesce ha un contenuto totale di acidi grassi omega-3 dal 40% al 54%. Il peso molecolare della formula empirica e la struttura chimica dei principali componenti di acidi grassi sono:

EPA c ₂₀ H ₃₀ O ₂
302.45

Dha c ₂₂ H ₃₂ O ₂
328.49

Acido palmitico c ₁₆ H ₃₂ O ₂
256.43

Acido oleico c ₁₈ H ₃₄ O ₂
282.47

Acido palmoleico c ₁₆ H ₃₀ O ₂
254.41

Acido linoleico c ₁₈ H ₃₂ O ₂
280.45

Acido miristico c ₁₄ H ₂₈ O ₂
228.38

Acido arachidonico c ₂₀ H ₃₂ O ₂
304.47

Acido alfa-linolenico c ₁₈ H ₃₀ O ₂
278.44

Omegaven 5 mg/50 ml contiene 5 grammi di olio di pesce e 0,6 g di fosfolipidi di uova 1,25 g di glicerina da 7,5 a 15 mg dl-alfa-tocoferolo 0,015 g di acqua di oleato di sodio per iniezione e idrossido di sodio per la regolazione del pH (pH 6 a 9) confezionata in una bottiglia di vetro a dosa singola chiusa a bordo in elastico. Il contenuto di fosfato del prodotto farmacologico è di 0,75 mmol.

Il contenuto medio dei due principali componenti di acidi grassi in 50 mL sono 1,0 g di EPA (intervallo: da 0,6 a 1,5 g) e 0,96 g di DHA (intervallo: da 0,7 a 1,7 g). Inoltre, il contenuto medio di acido linoleico acido alfa-linolenico e acido arachidonico per 50 ml sono rispettivamente 0,16 g 0,07 g e 0,13 g.

Omegaven 10 mg/100 ml contiene 10 grammi di olio di pesce e 1,2 g di fosfolipidi di uova 2,5 g di glicerina da 15 a 30 mg dl-alfa-tocoferolo 0,03 g di acqua di sodio per l'iniezione e idrossido di sodio per regolazione del pH (pH da 6 a 9) confezionata in una bottiglia di vetro a dose singolo con una bottiglia di gomma. Il contenuto di fosfato del prodotto farmacologico è di 1,5 mmol. Il contenuto medio dei due principali componenti di acidi grassi in 100 mL sono 2,0 g di EPA (intervallo: da 1,2 a 3,0 g) e 1,9 g di DHA (intervallo: da 1,3 a 3,3 g). Inoltre, il contenuto medio dell'acido linoleico acido alfa-linolenico e dell'acido arachidonico per 100 mL sono 0,31 g 0,13 g e 0,25 g; rispettivamente.

Il contenuto di energia totale di Omegaven è di 112 kcal/100 ml (NULL,12 kcal/mL) compresi i lipidi fosfolipidi e glicerolo.

Omegaven ha un'osmolalità di circa 342 MOSM/kg di acqua (che rappresenta un'osmolarità di 273 MOSM/L).

Omegaven contiene non più di 25 mcg/L di alluminio.

Usi per Omegaven

Omegaven è indicato come fonte di calorie e acidi grassi in pazienti pediatrici con colestasi associata alla nutrizione parenterale (PNAC).

Limiti di utilizzo

• Omegaven non è indicato per la prevenzione di PNAC. Non è stato dimostrato che Omegaven impedisce ai pazienti dipendenti da PNAC nei pazienti nutrizionali parenteli (PN) [vedi Studi clinici ].
• Non è stato dimostrato che i risultati clinici osservati nei pazienti trattati con omegaven siano il risultato del rapporto di acido grasso omega-6: omega-3 del prodotto [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per omegaven

Istruzioni di amministrazione

• Omegaven può essere somministrato da solo o come parte di una miscela PN.
• Omegaven è per infusione endovenosa centrale o periferica. Se somministrata con destrosio e aminoacidi, la scelta di una via venosa centrale o periferica dovrebbe dipendere dall'osmolarità dell'infusato finale. Le soluzioni con osmolarità di 900 MOSM/L o più devono essere infuse attraverso una vena centrale.
• Non superare la velocità di infusione massima raccomandata nella Tabella 1 [vedi Informazioni sul dosaggio E Avvertimenti e precauzioni ].
• Utilizzare un filtro in linea da 1,2 micron durante la somministrazione.
• Usa una linea dedicata per PN. Omegaven dovrebbe essere infuso contemporaneamente nella stessa vena delle soluzioni di destrosio-aminoacido (come parte di PN) da parte di un connettore Y situato più vicino al sito di infusione; Le portate di ciascuna soluzione devono essere controllate separatamente dalle pompe di infusione. Evitare più connessioni; Non collegare più farmaci in serie. Spegnere la pompa prima che la bottiglia si asciughi.
• Usa un set di infusione ventilato quando Omegaven è infuso dalla bottiglia.
• Non utilizzare set e linee di infusione che contengono di-2-etilhexil ftalato (DEHP). I set di infusione che contengono componenti di polivinil cloruro (PVC) hanno DEHP come plastificante.
• Prima dell'infusione ispeziona visivamente Omegaven per il particolato e lo scolorimento. Scartare la bottiglia se si osservano particelle o scolorimento.
• Invertire delicatamente la bottiglia prima dell'uso. Usa Omegaven solo se l'emulsione è omogenea e il contenitore non è danneggiato.
• È necessario seguire rigide tecniche asettiche.
• Appendi la bottiglia usando il gancio attaccato e inizia l'infusione.
• Dopo aver collegato l'infusione, avvia immediatamente l'infusione di Omegaven. Completa l'infusione entro 12 ore quando si utilizza un connettore Y e entro 24 ore se usato come parte di una miscela.
• Solo per uso singolo. Scartare la parte inutilizzata.

Istruzioni di miscelazione

Se Omegaven viene somministrato come parte di una miscela PN seguire le istruzioni di seguito.

È consentito anche trasferimento simultaneo di soluzione di destrosio di aminoacido e omegaven utilizzando un dispositivo di compounding automatizzato; Seguire le istruzioni automatizzate del dispositivo di aggravamento come indicato. Usa delicata agitazione durante l'ammix per ridurre al minimo gli effetti di concentrazione localizzati; Scivare delicatamente il contenitore dopo ogni aggiunta.

• Preparare la miscela in contenitori PN usando rigide tecniche asettiche per evitare la contaminazione microbica.
• Non aggiungere Omegaven direttamente al contenitore PN vuoto; Può verificarsi destabilizzazione dell'emulsione lipidica.
• Quando Omegaven viene somministrato con altre soluzioni di infusione (ad esempio aminoacidi destrosio), è necessario garantire la compatibilità delle soluzioni utilizzate. Le domande relative alla compatibilità possono essere dirette a Fresenius Kabi USA LLC al numero 1-800-551-7176.
• È necessario seguire la seguente corretta sequenza di miscelazione per ridurre al minimo i problemi correlati al pH assicurando che le soluzioni di destrosio tipicamente acide non siano miscelate con emulsioni lipidiche da sole:
  1. Trasferisci la soluzione di destrosio al contenitore PN.
  2. Trasferisci la soluzione di aminoacidi al contenitore PN.
  3. Trasferisci Omegaven al contenitore PN.
• I principali destabilizzatori delle emulsioni sono un'acidità eccessiva (come un pH inferiore a 5) e un contenuto di elettroliti inappropriati. È necessario prestare attenzione se l'aggiunta di cationi bivalenti (ad es. CA E Mg ) che hanno dimostrato di causare instabilità dell'emulsione. Le soluzioni di aminoacidi esercitano effetti tamponanti che possono proteggere l'emulsione dalla destabilizzazione.
• Ispezionare la miscela per garantire che i precipitati non si siano formati durante la preparazione della miscela e l'emulsione non si è separata. La separazione dell'emulsione può essere visibilmente identificata da una striatura giallastra o dall'accumulo di goccioline giallastre nella miscela. Scartare la miscela se uno di questi è osservato.

Stabilità e conservazione

• Proteggi la soluzione PN miscelata dalla luce.
• Inizia l'infusione di miscele contenenti omegaven immediatamente. Se non utilizzati immediatamente le miscele possono essere conservate per un massimo di 6 ore a temperatura ambiente o fino a 24 ore in refrigerazione. Completa l'infusione entro 24 ore dalla rimozione dallo stoccaggio.
• Qualsiasi contenuto rimanente di un contenitore PN parzialmente usato deve essere scartato.
• Seguire le istruzioni di ciascun prodotto incluso nella miscela.

Informazioni sul dosaggio

Considerazioni sul dosaggio

• Prima della somministrazione di omegaven corretti corretti i disturbi fluidi ed elettroliti e misurare i trigliceridi sierici per stabilire un livello di base.
• Inizia il dosaggio di omegaven non appena i livelli di bilirubina diretta o coniugata (DBIL) sono 2 mg/dL o più nei pazienti pediatrici che dovrebbero essere PN-dipendenti per almeno 2 settimane.
• Il dosaggio di Omegaven dipende dai requisiti energetici di ciascun paziente che possono essere influenzati dallo stato clinico di tolleranza al peso corporeo e capacità di metabolizzare ed eliminare i lipidi.
• Quando si determina la dose tenere conto dell'energia fornita da destrosio e aminoacidi da PN e energia dalla nutrizione orale o enterale. L'energia fornita dai farmaci a base di lipidi deve anche essere presa in considerazione (ad esempio propofol).
• Omegaven contiene da 0,15 a 0,30 mg/ml di dl-alfa-tocoferolo. Tenere conto della quantità di alfa-tocoferolo a Omegaven quando si determina la necessità di supplementazione aggiuntiva della vitamina E.

Dosaggio pediatrico consigliato

• I requisiti nutrizionali raccomandati del grasso e il dosaggio raccomandato di Omegaven per soddisfare tali requisiti per i pazienti pediatrici sono forniti nella Tabella 1 insieme alle raccomandazioni per le velocità di infusione iniziale e massima.
• Se l'ipertrigliceridemia (trigliceridi superiori a 250 mg/dL nei neonati e nei neonati o superiori a 400 mg/dL nei bambini più grandi) si sviluppa una volta che Omegaven è stato avviato al dosaggio raccomandato considera di fermare la somministrazione di omegaven per 4 ore e ottenere un livello di trigliceride serer. Riprendi Omegaven in base a nuovi risultati come indicato.
• Nei pazienti con livelli elevati di trigliceridi considerano altre ragioni per l'ipertrigliceridemia (ad es. Malattia renale Altri farmaci). Se i trigliceridi rimangono a livelli elevati considerano una dose ridotta da 0,5 g a 0,75 g/kg/die con un aumento incrementale a 1 g/kg/giorno.
• Monitorare i livelli di trigliceridi durante il trattamento [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• La durata raccomandata per l'infusione di Omegaven è compresa tra 8 e 24 ore a seconda della situazione clinica.
• Somministrare omegaven fino a quando i livelli di DBIL sono inferiori a 2 mg/dL o fino a quando il paziente non richiede più PN.

Tabella 1: dosaggio pediatrico consigliato e velocità di infusione

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Emulsione iniettabile

5 g/50 ml e 10 g/100 ml (NULL,1 g/mL) Emulsione omogenea bianca sterile in una bottiglia a dose singola da 50 ml e 100 ml.

Omegaven (Trigliceridi dell'olio di pesce) Emulsione iniettabile 5 g/50 ml e 10 g/100 ml (NULL,1 g/mL) è un'emulsione sterile omogenea bianca fornita come segue:

Bottiglia di vetro monodose da 50 ml - Ndc 63323-205-21
Cartone di 10 x 50 ml - Ndc 63323-205-50

Bottiglia di vetro monodose da 100 ml - Ndc 63323-205-31
Cartone di 10 x 100 ml - Ndc 63323-205-00

Il tappo usato come chiusura della bottiglia non è realizzato con PVC in lattice in gomma naturale o DEHP.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare sotto 25 ° C (77 ° F). Evita il calore eccessivo. Non congelare. Se accidentalmente congelato scartare il prodotto.

Una volta che la bottiglia è collegata al set di infusione, usa immediatamente Omegaven. Completa l'infusione entro 12 ore quando si utilizza un connettore Y [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Infondere le miscele contenenti omegaven immediatamente. Se non utilizzati immediatamente le miscele possono essere conservate per un massimo di 6 ore a temperatura ambiente o fino a 24 ore in refrigerazione. Completa l'infusione entro 24 ore dopo la rimozione dallo stoccaggio [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Prodotto da: Fresenius Kabi Graz Austria. Revisionato: maggio 2023

Effetti collaterali per Omegaven

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Deconensazione clinica con rapida infusione di emulsione lipidica endovenosa in neonati e neonati [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Infezioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome da sovraccarico di grassi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome da refeeding [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipertrigliceridemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Tossicità dell'alluminio [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Il database di sicurezza per Omegaven riflette l'esposizione in 189 pazienti pediatrici (da 19 giorni a 15 anni) trattati per una mediana di 14 settimane (da 3 giorni a 8 anni) in due studi clinici. Omegaven è stato somministrato alla dose massima di 1 g/kg/giorno come componente lipidico di un regime PN che includeva anche gli aminoacidi di destrosio e gli elementi in traccia; 158 (84%) di questi pazienti hanno ricevuto lipidi simultanei dalla nutrizione enterale [vedi Studi clinici ].

Le reazioni avverse che si sono verificate in più del 5% dei pazienti che hanno ricevuto Omegaven e con un'incidenza più elevata rispetto al gruppo di comparatore sono mostrate nella Tabella 2. I pazienti avevano una complicata storia medica e chirurgica prima di ricevere il trattamento con omegaven e la mortalità era del 13%. Le condizioni cliniche sottostanti prima dell'inizio della terapia con omegaven includevano prematurità a basso peso alla nascita necrotizzante enterocolite Sindrome a corta Sindrome di ventilatore dipendenza da coagulopatia emorragia intraventricolare e sepsi.

Tabella 2: reazioni avverse in più del 5% dei pazienti pediatrici trattati con Omegaven con PNAC

Dodici (6%) pazienti trattati con omegaven sono stati elencati per il trapianto di fegato (1 paziente è stato elencato 18 giorni prima del trattamento e 11 pazienti dopo una mediana di 42 giorni [intervallo: da 2 giorni a 8 mesi] di trattamento); 9 (5%) hanno ricevuto un trapianto dopo una mediana di 121 giorni (intervallo: da 25 giorni a 6 mesi) e 3 (2%) sono stati rimossi dalla lista d'attesa perché la colestasi ha risolto.

Centotredici (60%) pazienti trattati con omegaven hanno raggiunto livelli di DBIL inferiori a 2 mg/dL e livelli AST o ALT inferiori a 3 volte il limite superiore della normale con livelli AST e ALT mediani per i pazienti trattati con omegaven rispettivamente a 89 e 65 U/L alla fine dello studio.

I livelli mediani dell'emoglobina e la conta piastrinica per i pazienti trattati con omegaven al basale erano 10,2 g/dL e 173 × 10 ⁹ /L e alla fine dello studio questi livelli erano 10,5 g/dL e 217 × 10 ⁹ /L rispettivamente. Le reazioni avverse associate al sanguinamento sono state sperimentate da 74 (39%) di pazienti trattati con omegaven.

Livelli mediani del glucosio al basale e la fine dello studio erano rispettivamente 86 e 87 mg/dL per i pazienti trattati con omegaven. L'iperglicemia è stata sperimentata da 13 (7%) pazienti trattati con omegaven.

Livelli mediani dei trigliceridi al basale e la fine dello studio erano rispettivamente 121 mg/dL e 72 mg/dL per i pazienti trattati con omegaven. L'ipertrigliceridemia è stata sperimentata da 5 (3%) pazienti trattati con omegaven.

Il rapporto triene: tetraene (acido idrografico: acido arachidonico) è stato utilizzato per monitorare lo stato di acido grasso essenziale nei pazienti trattati con omegaven solo nello studio 1 (n = 123) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. The median triene:tetraene ratio was 0.02 (interquartile range: 0.01 to 0.03)at both baseline E the end of the study. Blood samples for analysis may have been drawn while the lipid emulsion was being infused E patients received enteral or oral nutrition.

Esperienza post -marketing

La seguente reazione avversa è stata identificata con l'uso di Omegaven in un altro paese. Poiché questa reazione è stata riportata volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è possibile stimare in modo affidabile la sua frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Emorragia pericolosa per la vita a seguito di un cambiamento di catetere venoso centrale è stato riportato in un bambino di 9 mesi con insufficienza intestinale che ha ricevuto PN con Omegaven come unica sorgente lipidica; Non aveva una storia precedente di coagulopatia sanguinante o ipertensione portale.

Interazioni farmacologiche per Omegaven

Agenti antipiastrinici e anticoagulanti

Alcuni studi pubblicati hanno dimostrato il prolungamento del tempo di sanguinamento nei pazienti che assumono agenti antipiastrinici o anticoagulanti e acidi grassi omega-3 orali. Il prolungamento dei tempi di sanguinamento riportati in quegli studi non ha superato i limiti normali e non ci sono stati episodi di sanguinamento clinicamente significativi. Tuttavia, si raccomanda di monitorare periodicamente il tempo di sanguinamento nei pazienti che ricevono agenti antipiastrinici omegaven e concomitanti o anticoagulanti.

Avvertimenti per Omegaven

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Omegaven

Decompensione clinica con rapida infusione di emulsione lipidica endovenosa nei neonati e nei bambini

Nell'impostazione post -mercato reazioni avverse gravi tra cui l'acidosi metabolica e la morte di disagio respiratorio acuto sono stati riportati nei neonati e nei neonati dopo una rapida infusione di emulsioni lipidiche endovenose. L'ipertrigliceridemia è stata comunemente segnalata.

Adese rigorosamente al dosaggio giornaliero totale raccomandato; La tariffa di infusione oraria non dovrebbe superare 1,5 ml/kg/ora [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Pretermine e piccoli per i neonati di età gestazionale hanno una scarsa clearance dell'emulsione lipidica endovenosa e un aumento dei livelli plasmatici di acidi grassi liberi a seguito di infusione di emulsione lipidica.

Monitorare attentamente la capacità del bambino di eliminare i lipidi infusi dalla circolazione (ad esempio misurare i trigliceridi sierici e/o livelli di acido grasso privo di plasma). Se si verificano segni di scarsa eliminazione dei lipidi dalla circolazione, fermare l'infusione e avviare una valutazione medica [vedi Sindrome da sovraccarico di grasso Refieding sindrome E OVERDOSE ].

Reazioni di ipersensibilità

Omegaven contains fish oil E egg phospholipids which may cause hypersensitivity reactions. Signs or symptoms of a hypersensitivity reaction may include: tachypnea dyspnea hypoxia bronchospasm tachycardia hypotension cyanosis vomito nausea headache sweating dizziness altered mentation flushing eruzione cutanea urticaria erythema fever or chills. If a hypersensitivity reaction occurs stop infusion of Omegaven immediately E initiate appropriate treatment E supportive measures [see Controindicazioni ].

Infezioni

Le emulsioni lipidiche come Omegaven possono supportare la crescita microbica e sono un fattore di rischio indipendente per lo sviluppo di infezioni del flusso sanguigno. Il rischio di infezione è aumentato nei pazienti con immunosoppressione associata alla malnutrizione a lungo termine e scarso mantenimento di cateteri endovenosi o effetti immunosoppressivi di altre condizioni o farmaci concomitanti.

Per ridurre il rischio di complicanze infettive garantire la tecnica asettica nel posizionamento e nel mantenimento del catetere, nonché nella preparazione e somministrazione di Omegaven.

Monitorare i segni e i sintomi delle prime infezioni tra cui i risultati dei test di laboratorio di febbre e brividi che potrebbero indicare l'infezione (compresa la leucocitosi e l'iperglicemia) e ispezionare frequentemente il sito di inserimento del catetere per via endovenosa per arrossamento e scarico dell'edema.

Sindrome da sovraccarico di grasso

La sindrome da sovraccarico di grasso è una condizione rara che è stata segnalata con emulsioni lipidiche per via endovenosa. Una capacità ridotta o limitata di metabolizzare i lipidi accompagnati da una liberazione di plasma prolungata può causare questa sindrome che è caratterizzata da un improvviso deterioramento delle condizioni del paziente, tra cui anemia febbre leucopenia trombocitopenia, disturbi della coagulazione dell'iperlipidemia epatomegalia che deteriorano la funzione del sistema nervoso (ad esempio coma). La causa della sindrome da sovraccarico di grasso non è chiara. Sebbene sia stato osservato più frequentemente quando la dose lipidica raccomandata è stata superata anche i casi sono stati descritti in cui la formulazione è stata somministrata secondo le istruzioni. La sindrome è di solito reversibile quando viene interrotta l'infusione dell'emulsione lipidica.

Sindrome da refeeding

La somministrazione di PN a pazienti gravemente malnutriti può causare la sindrome da riesucolo che è caratterizzata dallo spostamento intracellulare di potassio fosforo e magnesio man mano che il paziente diventa anabolico. La carenza di tiamina e la ritenzione fluida possono anche svilupparsi. Per prevenire queste complicanze monitorare da vicino i pazienti gravemente malnutriti e aumentare lentamente l'assunzione di nutrienti.

Ipertrigliceridemia

Il metabolismo lipidico compromesso con ipertrigliceridemia può verificarsi in condizioni come i disturbi lipidici ereditari del diabete mellito e della sindrome metabolica. I livelli sierici di trigliceridi superiori a 1000 mg/dl sono stati associati ad un aumentato rischio di pancreatite [vedi Controindicazioni ].

Per valutare la capacità del paziente di metabolizzare ed eliminare i trigliceridi sierici di emulsione lipidica infusa prima dell'inizio dell'infusione (valore basale) e regolarmente durante il trattamento.

puoi prendere troppo albuterolo

Se l'ipertrigliceridemia (trigliceridi superiori a 250 mg/dL nei neonati e nei neonati o superiori a 400 mg/dL nei bambini più grandi) si sviluppa considerano l'interruzione della somministrazione di omegaven per 4 ore e ottenere un livello di trigliceride sierico ripetuto. Riprendi Omegaven in base al nuovo risultato come indicato [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità dell'alluminio

Omegaven contiene non più di 25 mcg/L di alluminio. Aluminum may reach toxic levels with prolonged parenteral administration if kidney function is impaired. Preterm infants are particularly at risk because their kidneys are immature E they require large amounts of calcium E phosphate solutions which contain aluminum.

I pazienti con funzionalità renale compromessa, compresi i neonati pretermine che ricevono livelli parenteli di alluminio da oltre 4-5 mcg/kg/giorno accumulano alluminio a livelli associati al sistema nervoso centrale e alla tossicità ossea. Il carico dei tessuti può verificarsi a velocità di somministrazione ancora più basse.

Test di monitoraggio/di laboratorio

Monitoraggio di routine

Monitorare strettamente lo stato del fluido nei pazienti con edema polmonare o insufficienza cardiaca.

Durante il monitoraggio del monitoraggio dei trigliceridi sierici [vedi Tossicità dell'alluminio ] Fluido ed elettrolitico sierico Osmolarità Osmolarità Glicemia epatica emocollo emocroso (comprese le piastrine) e parametri di coagulazione.

I lipidi contenuti in Omegaven possono interferire con i risultati di alcuni test di laboratorio (ad es. La saturazione di ossigeno bilirubina di emoglobina lattata deidrogenasi) se il sangue viene campionato prima che i lipidi siano stati eliminati dal flusso sanguigno. Condurre questi test almeno 6 ore dopo aver interrotto l'infusione.

Omegaven contains Vitamin K that may counteract anticoagulant activity [see Interazioni farmacologiche ].

Acidi grassi essenziali

Si raccomanda il monitoraggio dei pazienti per segni e sintomi della carenza di acido grasso essenziale (EFAD). Sono disponibili test di laboratorio per determinare i livelli sierici di acidi grassi. I valori di riferimento dovrebbero essere consultati per aiutare a determinare l'adeguatezza dello stato di acido grasso essenziale. L'aumento dell'assunzione di acidi grassi essenziali (eventualmente o parenteralmente) è efficace nel trattamento e nella prevenzione di EFAD.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi con trigliceridi di olio di pesce per valutare il potenziale cancerogeno o il suo effetto sulla fertilità.

I trigliceridi dell'olio di pesce erano negativi nel test di mutagenicità batterica con Salmonella typhimurium E the hypoxanthine phosphoribosyl transferase (HPRT) gene mutation assay in Chinese hamster V79 cells. Fish oil trigliceridi was not clastogenic in cultured human peripheral lymphocytes or in a rat bone marrow cytogenetic study.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso di Omegaven nelle donne in gravidanza per stabilire un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita abortificazione o risultati avversi materni o fetali. Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con trigliceridi di olio di pesce.

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo nella popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non sono disponibili dati sulla presenza di trigliceridi di olio di pesce da omegaven nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Le donne in allattamento che ricevono acidi grassi omega-3 orali hanno dimostrato di avere livelli più alti di 10 acidi grassi omega-3 nel loro latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Omegaven e a potenziali effetti avversi di Omegaven sul bambino allattato al seno.

Uso pediatrico

L'efficacia di Omegaven è stata stabilita in due studi clinici in aperto su 82 pazienti pediatrici da 3 a 42 settimane di età compresi i neonati pretermine con età gestazionale stimata superiore a 24 settimane alla nascita. I pazienti hanno somministrato omegaven hanno raggiunto e mantenuto la crescita attraverso almeno 108 settimane di trattamento [vedi Studi clinici ].

La sicurezza di Omegaven è stata istituita in 189 pazienti pediatrici (da 19 giorni a 15 anni). Le reazioni avverse più comuni nei pazienti trattati con omegaven erano l'agitazione e la bradicardia di vomito [(vedi Reazioni avverse ].

Nell'impostazione post -marketing Decomcoming clinico con rapida infusione di emulsione lipidica endovenosa nei neonati e nei neonati a volte è stato riportato fatale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Neonati e neonati pretermine che ricevono cure con omegaven possono essere a rischio di tossicità in alluminio e altre anomalie metaboliche [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Uso geriatrico

Gli studi clinici su Omegaven non includevano pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

Informazioni per overdose per Omegaven

In caso di reazioni avverse gravi per overdose [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Stop the infusion of Omegaven until triglyceride levels have normalized E any symptoms have abated. The effects are usually reversible by stopping the lipid infusion. If medically appropriate further intervention may be indicated. Lipids are not dialyzable from serum.

Controindicazioni per Omegaven

L'uso di omegaven è controindicato nei pazienti con:

• L'ipersensibilità nota ai pesci o alle proteine ​​delle uova o a uno qualsiasi degli ingredienti attivi o degli eccipienti [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Gravi disturbi emorragici a causa di un potenziale effetto sull'aggregazione piastrinica.
• Disturbi gravi del metabolismo lipidico caratterizzato da ipertrigliceridemia (concentrazioni sieriche di trigliceridi superiori a 1000 mg/dl) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Omegaven

Meccanismo d'azione

Omegaven provides a biologically utilizable source of calories E essential acidi grassi.

Gli acidi grassi fungono da substrato importante per la produzione di energia. Il meccanismo d'azione più comune per la produzione di energia derivata dal metabolismo degli acidi grassi è l'ossidazione della beta. Gli acidi grassi sono anche importanti per la struttura e la funzione della membrana come precursori delle molecole bioattive (come le prostaglandine) e come regolatori dell'espressione genica.

Farmacocinetica

Le concentrazioni plasmatiche di EPA e DHA I principali acidi grassi in omegaven, nonché acido linoleico e acido alfa-linolenico (acidi grassi essenziali) sono stati misurati insieme ai marcatori dello stato di acido grasso essenziale in 10 settimane di 10 settimane. Cinque pazienti hanno ricevuto Omegaven come fonte lipidica esclusiva e tutti gli altri hanno ricevuto una nutrizione enterale o orale simultanea.

Figura 1: concentrazioni plasmatiche medie di acidi grassi per 10 settimane di infusione di omegaven in pazienti pediatrici con PNAC

Le barre di errore rappresentano ± 1 deviazione standard (SD). I numeri nella parte superiore dei grafici rappresentano il numero di pazienti in ogni momento Se era disponibile più di un valore per un paziente in un determinato punto temporale, è stata utilizzata la media.

Studi clinici

L'efficacia di Omegaven è stata valutata in due studi clinici a center a centestra singolo (Studio 1 NCT00910104 e Studio 2 NCT00738101) in pazienti pediatrici con PNAC (definito come bilirubina diretta o coniugata [DBIL] uguale o superiore a 2 mg/dl) che hanno richiesto PN per almeno 14 giorni. Sebbene lo studio 1 e lo studio 2 non siano stati adeguatamente progettati per dimostrare la non inferiorità o la superiorità di omegaven al comparatore di emulsione lipidica a base di olio di soia, i dati di questi studi supportano Omegaven come fonte di calorie nei pazienti pediatrici con PNAC. L'efficacia nutrizionale è stata valutata dai biomarcatori degli indici di crescita del metabolismo lipidico (lunghezza del peso corporeo/altezza e circonferenza della testa) e/o cambiamenti medi nei parametri degli acidi grassi.

Entrambi gli studi hanno arruolato prospetticamente i pazienti trattati con omegaven (dose massima di 1 g/kg/giorno) e hanno usato i pazienti di controllo storico che hanno ricevuto un'emulsione lipidica a base di olio di soia (dose massima di 3 g/kg/giorno) come comparatore. Ci si aspettava che i pazienti richiedessero PN che includeva anche vitamine di aminoacidi di destrosio e oligoelementi per almeno 30 giorni (studio 1) o 14 giorni (Studio 2) aveva PNAC e aveva ricevuto terapie standard per prevenire la progressione della malattia epatica. STUDIO 1 INSIGNATO I pazienti di età inferiore a 2 anni e studio 2 pazienti arruolati di età inferiore ai 5 anni. Sono stati esclusi i pazienti con un'altra causa di malattia epatica cronica (in assenza di insufficienza intestinale). Sono stati esclusi anche i pazienti con un rapporto internazionale normalizzato (INR) maggiore di 2 e pazienti con trombosi vena portale o inversione del flusso portale mediante ecografia addominale.

Per le analisi di efficacia degli studi 1 e 2 pazienti trattati con omegaven sono stati abbinati a coppie in modo 2: 1 ai pazienti di controllo storico basato principalmente sui livelli di DBIL e l'età post-mestruale al basale. C'erano 123 pazienti (82 omegaven; 41 controllo storico) in questa popolazione 78 (52; 26) provenivano dallo studio 1 e 45 (30; 15) provenivano dallo studio 2. Una sintesi di assunzione di nutrizione enterale/orale concomitante per ogni studio è fornita nella Tabella 3.

Tabella 3: Riepilogo delle assunzioni mediane e enterali o orali in pazienti pediatrici con PNAC nello Studio 1 e Studio 2 Studio 1 Studio 2

Nella popolazione di analisi di efficacia combinata dallo studio 1 e dallo studio 2 l'età cronologica mediana era di 9 settimane (intervallo: da 3 a 42 settimane) nel gruppo Omegaven e 7 settimane (intervallo: da 0 a 41 settimane) nel gruppo di controllo storico. La maggior parte di questi pazienti erano neonati pretermine alla nascita (90% di omegaven; controllo storico dell'83%) con categorie di età gestazionale come segue: estremamente pretermine (31%; 20%); molto pretermine (20%; 24%); Pretermine moderato o tardivo (40%; 39%). La maggior parte dei pazienti è stata anche considerata avere pesi alla nascita molto bassi o estremamente bassi (76%; 82%) con categorie di peso alla nascita come segue: peso alla nascita estremamente basso (34%; 24%); peso alla nascita molto bassa (17%; 21%); basso peso alla nascita (25%; 37%).

La popolazione di analisi di efficacia aveva più maschi (51%; 59%) rispetto alle femmine e la maggior parte dei pazienti era bianca (60%; 66%).

Al basale il peso corporeo adeguato all'età (punteggio Z) era -1,3 per il gruppo Omegaven e -1,1 per il gruppo di controllo storico; Il 27% e il 28% erano bassi per età in peso corporeo il 43% e il 40% erano bassi per l'età del corpo/lunghezza e il 25% e il 15% erano bassi per la circonferenza della testa rispettivamente per i gruppi di controllo omegaven e storici (a bassa per età corrispondente a punteggi Z meno o uguali a -1,9 per ogni parametro di crescita). Nell'analisi di efficacia della popolazione di base della popolazione i livelli di Dbiling AST e ALT erano rispettivamente di 3,8 mg/dl 101 U/L e 67 U/L per il gruppo Omegaven; e 3,8 mg/dl 115 U/L e 52 U/L rispettivamente per il gruppo di controllo storico.

La mediana (intervallo) della durata del trattamento è stata di 2,7 mesi (da 5 giorni a 8 anni) per il gruppo Omegaven e 3,6 mesi (da 16 giorni a 2 anni) per il gruppo di controllo storico.

I cambiamenti nel peso corporeo adeguato all'età media (punteggi Z) nel tempo per i pazienti omegaventreati (Figura 2) sono apparsi simili a quelli per i pazienti di controllo storico. In entrambi i gruppi di controllo omegaven e storici si è verificato un declino iniziale in tutti i parametri di crescita (circonferenza della testa di altezza/lunghezza) nelle prime settimane di trattamento seguite da una crescita di recupero e più valori adatti all'età attraverso il resto dello studio. Confrontando i dati di crescita di Omegaven Study con i grafici di crescita di Fenton e Organizzazione mondiale della sanità (OMS) standardizzati per valutare la crescita adeguata dell'età nei pazienti con pazienti con PNAC trattati con Omegaven come anche la loro esclusiva fonte lipidica ha raggiunto una crescita adeguata all'età.

Figura 2: peso corporeo adeguato all'età (punteggi Z) nel tempo in pazienti pediatrici trattati con omegaven con PNAC nello Studio 1 e Studio 2*

BL = basale Le barre di errore rappresentano gamme interquartili. *I dati dei pazienti con omegaven abbinati a coppie sono stati troncati alla settimana 132. I valori mediani sono mostrati solo per visite con dati di almeno 2 pazienti in una particolare visita.

Nell'analisi combinata dallo studio 1 e dallo studio 2 il numero di pazienti di controllo omegaven e di controllo storico che hanno raggiunto l'alimentazione enterale completa entro la fine dello studio era rispettivamente di 52 (63%) pazienti e 24 (59%) pazienti. Il tempo mediano per l'alimentazione enterale completa è stato di circa 15 settimane per entrambi i gruppi.

Alla fine degli studi il livello mediano DBIL per i pazienti trattati con omegaven era 0,60 mg/dL (intervallo interquartile: da 0,1 a 2,8 mg/dL). La stima di Kaplan-Meier del tempo mediano per i valori DBIL per tornare a meno di 2,0 mg/dl era di circa 5,7 settimane [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse ].

Informazioni sul paziente per Omegaven

Quando si avvia l'amministrazione Omegaven, discutere le seguenti informazioni:

Decompensione clinica con rapida infusione di emulsione lipidica endovenosa nei neonati e nei bambini

Informare i caregiver che possono verificarsi un disagio respiratorio acuto e la morte nei neonati e nei neonati dopo una rapida infusione di emulsioni lipidiche per via endovenosa. Se Omegaven viene infuso a casa, istruire i caregiver di non superare il tasso di infusione massimo [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni di ipersensibilità

Informare i caregiver che Omegaven può causare reazioni di ipersensibilità. Se Omegaven viene infuso a casa, chiede ai caregiver di fermare immediatamente l'infusione di Omegaven e di consultare un medico se si verifica una reazione di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Infezioni

Informare i caregiver che i pazienti che ricevono Omegaven sono a rischio di infezione. Se Omegaven viene infuso a casa, istruire gli operatori sanitari per garantire che vengano utilizzate tecniche asettiche per la preparazione e la somministrazione di Omegaven e per monitorare i segni e i sintomi di infezione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sindrome da sovraccarico di grasso

Informare gli operatori sanitari che la sindrome da sovraccarico di grassi è stata segnalata con l'uso di emulsioni lipidiche per via endovenosa. Se Omegaven viene infuso a casa, istruire gli operatori sanitari a fermare Omegaven se si verificano segni o sintomi della sindrome da sovraccarico di grasso [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sindrome da refeeding

Se il paziente è gravemente malnutrito, informano gli operatori sanitari che la somministrazione di nutrizione parenterale, incluso Omegaven, può comportare la sindrome da riaffitto [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipertrigliceridemia

Informare i caregiver sul rischio di ipertrigliceridemia con l'uso di omegaven [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità dell'alluminio

Informare gli operatori sanitari che prolungava la somministrazione di PN in pazienti con compromissione renale, inclusi i neonati pretermine, può comportare il raggiungimento di livelli tossici associati al sistema nervoso centrale e alla tossicità ossea [vedi Avvertimenti e precauzioni ].