Nicotrol NS

Descrizione per nicotrolo ns

Nicotrol® Ns (spray nasale di nicotina) is an aqueous solution of nicotine intended for administration as a metered spray to the nasale mucosa.

La nicotina è un'ammina terziaria composta da piridina e un anello di pirrolidina. È un liquido igroscopico volatile fortemente alcalino incolore al giallo pallido. La nicotina ha un odore pungente caratteristico e diventa marrone all'esposizione all'aria o alla luce. Dei suoi due stereoisomeri S (-) la nicotina è più attiva. È la forma prevalente nel tabacco ed è la forma in nicotrolo ns (spray nasale di nicotina). L'alcaloide libero viene assorbito rapidamente attraverso le mucose della pelle e il tratto respiratorio.

Nome chimico: S-3- (1-metil-2-pirrolidinil) piridina

Formula molecolare: c ₁₀ H ₁₄ N ₂

Peso molecolare: 162.23

Costanti di ionizzazione: PKA ₁ = 7,84 PKA ₂ = 3.04 e 15 ° C

Coefficiente di partizione ottanolo-acqua: 15: 1 a pH 7

Ogni flacone a spruzzo da 10 ml contiene 100 mg di nicotina (10 mg/mL) in un veicolo inattivo contenente fosfato disodio di sodio diidrogeno fosfato citrico citrico acido metilparaben propilparaben edetato edetato disodio di sodio polisorbato 80 aroma e acqua. La soluzione è isotonica con un pH di 7. Non contiene clorofluorocarburi.

Dopo aver innescato il sistema di consegna per nicotrolo NS (nicotina spray nasale) ogni attivazione dell'unità eroga uno spray a dose misurato contenente circa 0,5 mg di nicotina. La dimensione delle goccioline prodotte dall'unità è superiore a 8 micron. Un'unità Nicotrol NS fornisce circa 200 applicazioni.

Usi per nicotrolo ns

Nicotrolo NS è indicato come un aiuto alla cessazione del fumo per il sollievo dei sintomi di astinenza dalla nicotina. La terapia con nicotrolo NS dovrebbe essere utilizzata come parte di un programma di cessazione del fumo comportamentale globale.

La sicurezza e l'efficacia del continuo uso di nicotrolo per periodi più lunghi di 6 mesi non sono stati adeguatamente studiati e tale uso non è raccomandato.

Dosaggio per nicotrolo ns

È importante che i pazienti comprendano le istruzioni per l'uso di nicotrolo e abbiano risposto alle loro domande. Dovrebbero comprendere chiaramente le indicazioni per l'utilizzo di Nicotrol NS e smaltire in sicurezza il contenitore usato. Dovrebbero essere istruiti a smettere di fumare completamente quando iniziano a usare il prodotto.

I pazienti devono essere istruiti a non annusare o inalare attraverso il naso mentre viene somministrato lo spray. Dovrebbero anche essere consigliati di amministrare leggermente lo spray con la testa inclinata indietro.

La dose di nicotrolo deve essere individualizzata sulla base della dipendenza dalla nicotina di ciascun paziente e il verificarsi dei sintomi dell'eccesso di nicotina (vedi Individualizzazione del dosaggio ).

Ogni attivazione di Nicotrol NS offre uno spray da 50 microlitri misurato contenente 0,5 mg di nicotina. Una dose è 1 mg di nicotina (2 spray uno in ogni narice).

I pazienti devono essere avviati con 1 o 2 dosi all'ora che possono essere aumentate fino a una dose massima raccomandata di 40 mg (80 spray un po 'meno di ½ bottiglia) al giorno. Per i migliori risultati i pazienti dovrebbero essere incoraggiati a utilizzare almeno il minimo raccomandato di 8 dosi al giorno poiché è improbabile che meno sia efficace. Negli studi clinici i pazienti che smettono con successo il fumo hanno usato pesantemente il prodotto quando il ritiro della nicotina era al suo picco a volte fino al massimo raccomandato di 40 dosi al giorno (nei fumatori più pesanti). Le raccomandazioni sul dosaggio sono riassunte nella Tabella 4.

Tabella 4

Non è stato dimostrato che non è stata dimostrata una strategia di riduzione degli studi clinici. Molti pazienti hanno semplicemente smesso di usare lo spray durante la loro ultima visita in clinica.

Le strategie raccomandate per l'interruzione dell'uso includono che i pazienti: utilizzare solo ½ dose (1 spray) alla volta utilizzare lo spray in modo meno frequente mantengono un conteggio di utilizzo giornaliero, prova a soddisfare un obiettivo di utilizzo riducente per ridurre una dose non medagliando ogni ora o impostare una data di scadenza pianificata per fermare l'uso dello spruzzo.

Individualizzazione del dosaggio

Il successo o il fallimento della cessazione del fumo sono influenzati dall'intensità di qualità e dalla frequenza delle cure di supporto. I pazienti hanno maggiori probabilità di smettere di fumare se vengono visti frequentemente e partecipare a programmi di cessazione del fumo formale.

L'obiettivo della terapia con Nicotrol NS è l'astinenza completa. Se un paziente non è in grado di smettere di fumare entro la quarta settimana di trattamento terapeutico, probabilmente dovrebbe essere sospeso.

I pazienti che non riescono a smettere per qualsiasi tentativo possono beneficiare di interventi per migliorare le loro possibilità di successo sui successivi tentativi. I pazienti che non avevano successo dovrebbero essere consigliati e dovrebbero quindi essere data una vacanza di terapia prima del prossimo tentativo. Un nuovo tentativo di smettere dovrebbe essere incoraggiato quando le condizioni sono più favorevoli.

Sulla base degli studi clinici, un approccio ragionevole per aiutare i pazienti nel tentativo di smettere di fumare è iniziare il trattamento iniziale usando il dosaggio raccomandato (vedi Dosaggio e amministrazione ). Regular use of the spray during the first week of treatment may help patients adapt to the irritant effects of the spray. Dosage can then be adjusted in those subjects with signs or symptoms of nicotine withdrawal or excess. Patients who are successfully abstinent on NICOTROL Ns should be treated at the selected dosage for up to 8 weeks following which use of the spray should be discontinued over the next 4 to 6 weeks. Some patients may not require gradual reduction of dosage E may abruptly stop treatment successfully. Treatment with NICOTROL Ns for longer periods has not been shown to improve outcome E the safety of use for periods longer than 6 months has not been established.

I sintomi del ritiro della nicotina si sovrappongono a quelli dell'eccesso di nicotina (vedi Farmacologia clinica Farmacodinamica E Reazioni avverse ). Since patients using NICOTROL Ns may also smoke intermittently it is sometimes difficult to determine if patients are experiencing nicotine withdrawal or nicotine excess. Controlled clinical trials of nicotine products suggest that palpitations nausea E sweating are more often symptoms of nicotine excess whereas anxiety nervousness E irritability are more often symptoms of nicotine withdrawal.

Sicurezza e maneggevolezza

Come per tutti i medicinali, in particolare quelli in forma liquida, è necessario assumere la gestione del nicotrolo durante i periodi di apertura e chiusura del contenitore (vedi Avvertimenti E Nota di sicurezza riguardante i bambini ). If it is dropped it may break. If this occurs the spill should be cleaned up immediately with an absorbent cloth/paper towel. Care should be taken to avoid contact of the solution with the skin. Broken glass should be picked up carefully using a broom. The area of the spill should be washed several times. Absorbent material may be disposed of as any other household waste. Should even a small amount of NICOTROL Ns come in contact with the skin lips mouth eyes or ears the affected area(s) should be immediately rinsed with water only.

Disposizione

Le bottiglie usate di nicotrolo NS dovrebbero essere smaltite con i loro tappi resistenti ai bambini in atto. Le bottiglie usate dovrebbero essere smaltite in modo tale da impedire l'accesso da parte di bambini o animali domestici. Vedere Informazioni sul paziente per ulteriori informazioni sulla gestione e lo smaltimento .

Come fornito

NICOTROL ^® Ns (spray nasale di nicotina) 10 mg/ml sono forniti come quattro bottiglie da 10 ml ( Ndc 0009-5401-01). Ogni unità è costituita da un contenitore di vetro montato con una pompa a spruzzo a misura.

Un volantino di informazioni sul paziente è racchiuso con il pacchetto.

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito da: Pharmaciaâ

Effetti collaterali for Nicotrol Ns

La valutazione di eventi avversi nei 730 pazienti che hanno partecipato a studi clinici controllati è complicata dal verificarsi di segni e sintomi del ritiro della nicotina in alcuni pazienti e in eccesso di nicotina negli altri. L'incidenza di eventi avversi è confusa dalle numerose piccole lamentele che i fumatori hanno comunemente continuando a fumare da molti pazienti e l'irritazione locale sia dal farmaco attivo che dal pepe placebo. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi durante le prove.

Reclami di fumatori comuni

Reclami comuni vissuti dai fumatori nello studio (utenti sia attivo che a spray placebo) includono: parestesia della dispepsia della tenuta del torace (formicolio) nella costipazione e stomatite degli arti.

Sintomi di astinenza da tabacco

I sintomi del ritiro del tabacco erano frequenti negli utenti di spray attivi e placebo. I sintomi di astinenza comuni osservati in oltre il 5% dei pazienti includevano: irritabilità ansia irrequietezza voglie di vertigini alterate il peso della concentrazione aumentano la sonnolenza emotiva e la fatica aumentano la sudorazione e l'insonnia. I sintomi di astinenza probabili meno frequentemente (al di sotto del 5%) includevano: la depressione della confusione Apatia tremore ha aumentato l'incoordinazione dell'appetito e un aumento dei sogni.

L'irritabilità dell'ansia irrequietezza e le voglie di tabacco si sono verificate allo stesso modo in entrambi i gruppi, mentre altri sintomi tendevano ad essere leggermente più comuni sullo spray placebo.

Effetti dello spray

NICOTROL Ns E the pepper-containing placebo were both associated with irritant side effects on the nasopharyngeal E ocular tissues. During the first 2 days of treatment nasale irritation was reported by nearly all (94%) of the patients the majority of whom rated it as either moderate or severe. Both the frequency E severity of nasale irritation declined with continued use of NICOTROL Ns but was still experienced by most (81%) of the patients after 3 weeks of treatment with most patients rating it as moderate or mild.

Altri effetti collaterali comuni sia per i gruppi attivi che per il placebo sono stati: gli occhi di irrigazione della gola del naso che colavano gli occhi e la tosse.

The following local events were reported somewhat more commonly for active than for placebo spray: nasal congestion subjective comments related to the taste or use of the dosage form sinus irritation transient epistaxis eye irritation transient changes in sense of smell pharyngitis paresthesia of the nose mouth or head numbness of the nose or mouth burning of the nose or eyes earache facial flushing transient changes in sense of taste hoarseness nasal ulcer or blister.

Effetti della nicotina

I sentimenti di dipendenza dallo spray sono stati riportati da più pazienti sullo spray attivo rispetto al placebo. Anche gli effetti simili a farmaci come il calmamento erano più frequenti sullo spray attivo (vedi Abuso e dipendenza da droghe ).

Altri effetti avversi

Gli eventi avversi che non possono essere classificati ed elencati sopra e che sono stati riportati da> 1% dei pazienti sullo spray attivo sono elencati nella tabella seguente:

Eventi avversi non attribuibili alla malattia intercorrente

Eventi avversi segnalati con una frequenza di <1% among active spray users are listed below:

Corpo nel suo insieme: Edema Edema Paint Numbness Allergy

Gastrointestinale: Diarrea del singhiozzo della bocca secca

Ematologico: porpora

Neurologico: Afasia Amnesia Emiclness

Respiratorio: Bronchite Broncospasmo Sputum è aumentato

Skin e appendici: Rash Purpura

Sensi speciali: visione anormale

Le reazioni avverse non elencate sopra che sono state identificate durante l'esperienza post-marketing con la formulazione di spray nasale di nicotina sono elencate di seguito:

Disturbi gastrointestinali: disfagia

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: dolore al petto

Disturbi del sistema immunitario: Reazione anafilattica

Disturbi del sistema nervoso: confisca

Interazioni farmacologiche for Nicotrol Ns

L'entità dell'assorbimento e della concentrazione plasmatica di picco è leggermente ridotta nei pazienti con raffreddore/rinite comune. Inoltre, il tempo alla concentrazione di picco è prolungato. L'uso di un vasocostrittore nasale come la xilometazolina nei pazienti con rinite prolungherà ulteriormente il tempo al picco (vedi Farmacocinetica ). Smoking cessation with or without nicotine replacement may alter the pharmacokinetics of certain concomitant medications.

Abuso e dipendenza da droghe

NICOTROL Ns has a dependence potential intermediate between other nicotine-based therapies E cigarettes. This is the result of differences between cigarettes NICOTROL Ns nicotine gum E nicotine patches in pharmacokinetic E dosing characteristics commonly associated with abuse E dependence. NICOTROL Ns is distinct from other nicotine-based smoking cessation therapies in its greater speed of onset greater capacity for self-titration of dose E frequent E rapid fluctuations in plasma nicotine concentration.

La dipendenza dallo spray nasale di nicotina si è verificata negli studi clinici. I sentimenti di dipendenza dallo spray sono stati segnalati dal 32% degli utenti di spray attivi e dal 13% degli utenti di spray placebo. Tale dipendenza può rappresentare il transfert della dipendenza dalla nicotina correlata al tabacco a Nicotrolo NS.

Il quindici a il 20% dei pazienti ha utilizzato lo spray attivo per periodi più lunghi di quanto raccomandato (da 6 mesi a 1 anno) e il 5% ha utilizzato lo spray a una dose più elevata di quanto raccomandato. Alcuni di questi pazienti hanno sperimentato l'ansia di fermare lo spray e alcuni hanno riferito di aver bramato lo spray piuttosto che per le sigarette.

Avvertimenti for Nicotrol Ns

La nicotina da qualsiasi fonte può essere tossica e avvincente. Il fumo provoca il cancro delle malattie polmonari e le malattie cardiache e può colpire negativamente le donne in gravidanza o il feto. Per qualsiasi fumatore con o senza malattie concomitanti o gravidanza, il rischio di sostituzione della nicotina in un programma di cessazione del fumo dovrebbe essere valutato contro il pericolo del fumo continuo e la probabilità di raggiungere la cessazione del fumo senza sostituzione della nicotina.

Avviso di gravidanza

Il fumo di tabacco che ha dimostrato di essere dannoso per il feto contiene idrogeno cianuro di nicotina e monossido di carbonio. La nicotina è stata dimostrata negli studi sugli animali per causare danni fetali. Si presume quindi che il nicotrolo ns possa causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. L'effetto della consegna di nicotina da parte del nicotrolo

Ns has not been examined in pregnancy (See PRECAUZIONI Gravidanza ). Therefore pregnant smokers should be encouraged to attempt cessation using educational E behavioral interventions before using pharmacological approaches. If NICOTROL Ns is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while using it the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Nota di sicurezza riguardante i bambini

Le quantità di nicotina tollerate dai fumatori adulti possono produrre segni e sintomi di avvelenamento e possono rivelarsi fatali se il nicotrolo NS viene utilizzato o ingerito da bambini o animali domestici. L'avvelenamento da nicotina sospetta in un bambino deve essere considerato un'emergenza medica e trattata immediatamente. Una bottiglia completa di nicotrolo NS contiene 100 mg di nicotina alcuni dei quali saranno ancora nella bottiglia quando verrà scartata. Pertanto, i pazienti dovrebbero essere avvertiti di mantenere contenitori sia usati che inutilizzati di nicotrolo dalla portata di bambini e animali domestici.

Precauzioni for Nicotrol Ns

Generale

Il paziente deve essere invitato a smettere di fumare completamente quando si inizia la terapia con nicotrolo ns (vedi Dosaggio e amministrazione ). Patients should be informed that if they continue to smoke while using the product they may experience adverse effects due to peak nicotine levels higher than those experienced from smoking alone. If there is a clinically significant increase in cardiovascular or other effects attributable to nicotine the treatment should be discontinued (See Avvertimenti ). Physicians should anticipate that concomitant medications may need dosage adjustment (See Interazioni farmacologiche ).

L'uso sostenuto (oltre i 6 mesi) di nicotrolo da parte dei pazienti che smettono di fumare non è raccomandato e dovrebbe essere scoraggiato (vedi Abuso e dipendenza da droghe ).

Si dovrebbe fare attenzione a non spruzzare gli occhi durante la somministrazione di nicotrolo ns.

Broncospasmo asma e malattia delle vie aeree reattive

È stata segnalata l'esacerbazione del broncospasmo in pazienti con asma preesistente. Non è raccomandato l'uso di nicotrolo NS in pazienti con grave malattia delle vie aeree reattive. In un piccolo studio clinico su 33 soggetti l'uso di nicotrolo da parte dei fumatori con rinite cronica e la sinusite è stato associato a effetti irritanti senza compromissione significativa in condizioni nasali.

Effetto del nicotrolo ns sulla mucosa nasale

L'applicazione topica dei prodotti nicotina o di tabacco è irritante per la mucosa nasale e i medici dovrebbe considerare sia i rischi che i benefici per il paziente prima di iniziare o continuare la terapia con nicotrolo.

dosaggio di Gaba per ipertensione

L'effetto del nicotrolo NS sulla mucosa nasale è stato studiato in 39 fumatori di sigarette che hanno usato Nicotrol NS per 1 mese. Rispetto alle biopsie casuali basali assunte dopo quattro settimane di trattamento hanno rivelato 1 paziente con persistenza di displasia preesistente e 1 paziente con una displasia appena trovata. In entrambi i displasia non è stato visto dopo un periodo di recupero di otto settimane.

Quarantadue pazienti che hanno usato Nicotrolo NS per più di 6 mesi sono stati sottoposti a esami di follow-up e gola di follow-up da 1 a 3 mesi dopo aver interrotto l'uso dello spray. Molti effetti irritanti locali hanno riferito dello spray durante l'uso di spray, ma nessuno ha mostrato una lesione della mucosa persistente che il medico di esame potrebbe attribuire all'uso del prodotto.

Il significato clinico di questi risultati non è noto, ma non è raccomandato l'uso esteso del prodotto oltre sei mesi.

Malattie vascolari cardiovascolari o periferiche

I rischi della sostituzione della nicotina in pazienti con malattie vascolari cardiovascolari e periferiche devono essere valutati contro i benefici di includere la sostituzione della nicotina in un programma di cessazione del fumo per loro. In particolare i pazienti con malattia coronarica (storia dell'infarto del miocardio e/o angina pectoris) aritmie cardiache gravi o malattie vasospastiche (la variante del Prinzmetal di Buerger Angina e i fenomeni di Raynaud) dovrebbero essere valutati con cura prima della sostituzione della nicotina.

È stata riportata la tachicardia che si verifica in associazione con terapia sostitutiva della nicotina. Non sono stati riportati eventi cardiovascolari gravi in ​​studi clinici con nicotrolo NS ma se si verificano sintomi, il suo uso dovrebbe essere sospeso.

NICOTROL Ns generally should not be used in patients during the immediate post myocardial infarction period nor in patients with serious arrhythmias or with severe or worsening angina.

Insufficienza renale o epatica

Gli studi di farmacocinetica in pazienti con compromissione renale da moderata a grave o compromissione epatica da moderata a grave hanno mostrato una ridotta clearance della nicotina. La farmacocinetica della nicotina non è stata studiata negli anziani. Dato che la nicotina è ampiamente metabolizzata e che la sua clearance totale del sistema dipende dal flusso sanguigno epatico è prevista una certa influenza della compromissione epatica sulla cinetica dei farmaci (clearance ridotta con potenziale per maggiori effetti avversi). Si prevede che la compromissione renale moderata e grave influenzerà la clearance della nicotina o i suoi metaboliti dalla circolazione (vedi Farmacocinetica ). Consider dose reduction E monitoring patients for adverse events (such as nausea or vertigini) associated with elevated levels of nicotine.

Malattie endocrine

NICOTROL Ns therapy should be used with caution in patients with hyperthyroidism pheochromocytoma or insulin-dependent diabetes since nicotine causes the release of catecholamines by the adrenal medulla.

Patora dell'ulcera peptica

La nicotina ritarda la guarigione nella malattia dell'ulcera peptica; Pertanto, la terapia con nicotrolo NS dovrebbe essere utilizzata con cautela nei pazienti con esofagite attivo gastrico o peptica ulcere e solo quando i benefici di includere la sostituzione della nicotina in un programma di cessazione del fumo superano i rischi.

Ipertensione accelerata

La terapia con nicotina costituisce un fattore di rischio per lo sviluppo dell'ipertensione maligna in pazienti con ipertensione accelerata; Pertanto, la terapia con nicotrolo NS dovrebbe essere utilizzata con cautela in questi pazienti e solo quando i benefici di includere la sostituzione della nicotina in un programma di cessazione del fumo superano i rischi.

Informazioni al paziente

Un foglio di istruzione del paziente è incluso nel pacchetto di Nicotrolo NS distribuito al paziente. I pazienti devono essere incoraggiati a leggere attentamente il foglio di istruzioni e a chiedere al proprio medico e al farmacista l'uso corretto del prodotto (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Dovrebbe essere spiegato ai pazienti che è probabile che sperimenteranno irritazione nasale che può diventare meno fastidiosa con un uso continuato.

I pazienti devono essere consigliati di mantenere i contenitori usati e non utilizzati fuori dalla portata di bambini e animali domestici.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La stessa nicotina non sembra essere un cancerogeno negli animali da laboratorio. Tuttavia, la nicotina e i suoi metaboliti hanno aumentato le incidenze dei tumori nelle sacche di guance di criceti e forestomach dei ratti F344 rispettivamente quando somministrati in combinazione con i inizio tumorali. Uno studio che non poteva essere replicato ha suggerito che la cotinina il metabolita primario della nicotina può causare sarcoma linforeticolare nell'intestino crasso dei ratti.

Né nicotina né cotinina erano mutagene nel test di salmonella di Ames. Danno riparabile del DNA riparabile indotto dalla nicotina in un sistema di test di E. coli. È stato dimostrato che la nicotina è genotossica in un sistema di test usando cellule di ovaio del criceto cinese. Nei ratti e nei conigli, l'impianto può essere ritardato o inibito da una riduzione della sintesi del DNA che sembra essere causata dalla nicotina. Gli studi hanno mostrato una diminuzione delle dimensioni dei rifiuti nei ratti trattati con nicotina durante la gestazione.

Gravidanza

Gli effetti dannosi del fumo di sigaretta sulla salute materna e fetale sono chiaramente stabiliti. Questi includono un basso peso alla nascita, un aumentato rischio di aborto spontaneo e un aumento della mortalità perinatale. Gli effetti specifici del nicotrolo sullo sviluppo fetale sono sconosciuti. Pertanto i fumatori in gravidanza dovrebbero essere incoraggiati a tentare la cessazione usando interventi educativi e comportamentali prima di utilizzare approcci farmacologici.

È stato riportato l'aborto spontaneo durante la terapia sostitutiva della nicotina; Come per il fumo di nicotina come fattore che contribuisce non può essere escluso.

NICOTROL Ns should be used during pregnancy only if the likelihood of smoking cessation justifies the potential risk of using it by the pregnant patient who might continue to smoke.

Teratogenicità

Studi sugli animali

È stato dimostrato che la nicotina produce anomalie scheletriche nella progenie dei topi quando sono state somministrate dosi tossiche alle dosi (25 mg/kg di IP o SC).

Studi sull'uomo

La teratogenicità della nicotina non è stata studiata nell'uomo se non come componente del fumo di sigaretta (ogni sigaretta affumicata offre circa 1 mg di nicotina). Non è stato possibile concludere se il fumo di sigaretta è teratogenico per l'uomo.

Altri effetti

Studi sugli animali

Un bolo di nicotina (fino a 2 mg/kg) alle scimmie rhesus in gravidanza ha causato ipercarbia e ipotensione di acidosi (le concentrazioni fetali e materne erano circa 20 volte quelle ottenute dopo aver fumato una sigaretta in 5 minuti). I movimenti di respirazione fetale sono stati ridotti nell'agnello fetale dopo iniezione endovenosa di 0,25 mg/kg di nicotina alla pecora (equivalente al fumo di 1 sigaretta ogni 20 secondi per 5 minuti). Il flusso sanguigno uterino è stato ridotto di circa il 30% dopo l'infusione di 0,1 μg/kg/min nicotina alle scimmie rhesus in gravidanza (equivalente al fumo di circa sei sigarette ogni minuto per 20 minuti).

Esperienza umana

Il fumo di sigaretta durante la gravidanza è associato ad un aumentato rischio di neonati spontanei a basso peso alla nascita e mortalità perinatale. Nicotina e monossido di carbonio sono considerati i mediatori più probabili di questi risultati. Gli effetti del fumo di sigaretta sui parametri cardiovascolari fetali sono stati studiati a breve termine. Le sigarette hanno aumentato il flusso sanguigno aortico fetale e la frequenza cardiaca e una riduzione del flusso sanguigno uterino e dei movimenti di respirazione fetale. Nicotrol NS non è stato studiato in donne in gravidanza.

Manodopera e consegna

NICOTROL Ns is not recommended for use during labor E delivery. The effect of nicotine on a mother or the fetus during labor is unknown.

Usa nelle madri infermieristiche

A cautela dovrebbe essere esercitata quando il nicotrolo NS viene somministrato alle madri infermieristiche. La sicurezza della terapia con nicotrolo NS nei neonati infermieristici non è stata esaminata. La nicotina passa liberamente nel latte materno; Il rapporto di latte a plasma è in media 2,9. La nicotina viene assorbita per via orale. Un bambino ha la capacità di cancellare la nicotina con la clearance epatica di primo passaggio; Tuttavia, l'efficienza della rimozione è probabilmente più bassa alla nascita. Ci si può aspettare che le concentrazioni di nicotina nel latte siano più basse con la nicotrolo NS se usato come raccomandato rispetto al fumo di sigaretta poiché le concentrazioni plasmatiche di nicotina plasmatica sono generalmente ridotte con la sostituzione della nicotina. Il rischio di esposizione del bambino alla nicotina dalla terapia di nicotrolo NS dovrebbe essere pesato rispetto ai rischi associati all'esposizione del bambino alla nicotina dal fumo continuo da parte della madre (esposizione al fumo passivo e contaminazione del latte materno con altri componenti del fumo di tabacco) e dal nicotrolo da solo o in combinazione con fumo continua.

Uso pediatrico

NICOTROL Ns therapy is not recommended for use in the pediatric population because its safety E effectiveness in children E adolescents who smoke have not been evaluated.

Uso geriatrico

Studi clinici di Nicotrolo NS non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altri rapporti sull'esperienza clinica non hanno identificato le differenze tra i pazienti più anziani e più giovani. In generale, la selezione del dosaggio per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante.

Informazioni per overdose per Nicotrol NS

La LD50 orale per nicotina è> 5 mg/kg nei cani e> 24 mg/kg nei roditori. La morte è dovuta alla paralisi respiratoria. La dose letale acuta minima orale per la nicotina negli esseri umani adulti è da 40 a 60 mg ( <1 mg/kg). A full bottle of NICOTROL Ns contains 100 mg of nicotine.

Le dosi di nicotina tollerate dai fumatori adulti durante il trattamento possono produrre segnali gravi e sintomi di avvelenamento nei bambini e possono rivelarsi fatali. Il sospetto avvelenamento da nicotina in un bambino deve essere considerato un'emergenza medica e trattata immediatamente (vedi Avvertimenti Nota di sicurezza riguardante i bambini ).

NICOTROL Ns would be expected to be irritating if sprayed in the eyes mouth or ears. Eye exposure should be treated with copious irrigation with water for 20 minutes. Large oral nicotine ingestions cause vomito E the consequences of an overdose will vary; should this occur patients should contact their physician immediately. For additional emergency information call your regional poison center.

Segni e sintomi della tossicità della nicotina

Segnali e sintomi di un sovradosaggio di nicotrolo ci si aspetterebbe che siano gli stessi di quelli dell'avvelenamento da nicotina acuta, incluso: pallore sudore freddo nausea salivazione vomito il dolore addominale diarrea vertigini del mal di testa disturbati e la visione tremore di treno e debolezza. L'aritmia di ipotensione di prostrazione e l'insufficienza respiratoria possono seguire grandi overdose. Le dosi letali producono convulsioni rapidamente e la morte segue a seguito della paralisi respiratoria periferica o centrale o di insufficienza cardiaca meno frequentemente.

Sovradosaggio dall'ingestione

Se non si è verificata emesi, dovrebbe essere indotta in pazienti consapevoli con un emetico adatto seguito da una dose appropriata di carbone attivo. In pazienti inconsci con vie aeree sicure instillano il carbone attivo tramite un tubo nasogastrico. Un catartico salino o un sorbitolo può essere aggiunto alla prima dose di carbone attivo.

Gestione dell'avvelenamento da nicotina

La somministrazione di nicotina deve essere arrestata immediatamente e il paziente deve essere trattata sintomaticamente. Altre misure di supporto includono diazepam o barbiturici per convulsioni atropina per eccessive secrezioni bronchiali o supporto respiratorio di diarrea per insufficienza respiratoria e supporto fluido vigoroso per ipotensione e collasso cardiovascolare.

Controindicazioni per nicotrolo ns

L'uso della terapia con nicotrolo NS è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota o allergia alla nicotina o a qualsiasi componente del prodotto.

Farmacologia clinica for Nicotrol Ns

Azione farmacologica

Nicotina Il capo alcaloide nei prodotti del tabacco si lega stereo-selettivamente ai recettori nicotinici-colinergici nei gangli autonomi nel midollo surrenale alle giunzioni neuromuscolari e nel cervello. Si ritiene che due tipi di effetti del sistema nervoso centrale siano la base delle proprietà di rafforzamento positivo della nicotina. Un effetto stimolante viene esercitato principalmente nella corteccia tramite il locus ceruleus e un effetto di ricompensa viene esercitato nel sistema limbico. A basse dosi, gli effetti stimolanti predominano mentre a dosi elevate predominano gli effetti di ricompensa. La somministrazione endovenosa intermittente di nicotina attiva le vie neuroormonali che rilasciano l'ormone della crescita beta-endorfina della serotonina vasopressina di acetilcolina di acetilcolina e ACTH.

Farmacodinamica

Gli effetti cardiovascolari della nicotina includono tachicardia periferica di vasocostrizione e elevata pressione sanguigna. La tolleranza acuta e cronica nella nicotina si sviluppa dal fumo di tabacco o dall'ingestione di preparazioni di nicotina. La tolleranza acuta (una riduzione della risposta per una determinata dose) si sviluppa rapidamente (meno di 1 ora) ma non allo stesso ritmo per diversi effetti fisiologici (frequenza cardiaca della temperatura cutanea). I sintomi di astinenza come la brama di sigaretta possono essere ridotti nella maggior parte delle persone dai livelli plasmatici di nicotina inferiori a quelli dal fumo.

Il ritiro dalla nicotina in individui dipendenti può essere caratterizzato dalla brama di nervosismo irrequietezza irritabilità dell'umore ansia sonnolenza Disturbi del sonno La concentrazione aumentata ha aumentato l'appetito minori lamentele somatiche (fatica della costipazione della milgia del mal di testa) e aumento di peso. La tossicità della nicotina è caratterizzata dalla nausea dolori addominali che vomita la diarorha diaforesi che sciacqua le vertigini disturbate e la confusione della visione delle palpitazioni alterate alla respirazione e all'ipotensione.

Sia il fumo che la nicotina possono aumentare il cortisolo circolante e le catecolamine e la tolleranza non si sviluppa agli effetti di rilascio di catecolamina della nicotina. I cambiamenti nella risposta a un agonista adrenergico o antagonista somministrato in concomita PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

Farmacocinetica

Ogni attuazione di Nicotrol NS offre uno spray da 50 microlitri misurato contenente circa 0,5 mg di nicotina. Una dose è considerata 1 mg di nicotina (2 spray uno in ogni narice).

Assorbimento

Dopo la somministrazione di 2 spray di nicotrolo NS circa il 53% ± 16% (media ± DS) entra nella circolazione sistemica. Nessuna differenza significativa nel tasso o nell'entità dell'assorbimento potrebbe essere osservata a causa della deposizione di nicotina su diverse parti della mucosa nasale. Le concentrazioni plasmatiche di nicotina ottenute da 1 dose (1 mg di nicotina) di nicotrolo ns aumentano rapidamente raggiungendo le massime concentrazioni venose di 2 € 12 ng/mL in 4 minuti. L'emivita di assorbimento apparente della nicotina è di circa 3 minuti. Vi è un'ampia variazione tra i soggetti nelle loro concentrazioni plasmatiche di nicotina dallo spray. Di conseguenza dopo una dose di 1 mg di spray circa il 20% dei soggetti ha raggiunto concentrazioni di nicotina di picco simili a quelle osservate dopo aver fumato una sigaretta - Abuso e dipendenza da droghe ). Figure 1 below plots the mean E 5th E 95th percentile nicotine concentrations after a 1 mg single dose of the nasale spray (n = 30).

Figura 1: media e squilla delle concentrazioni di nocotine del 95 ° e 5 ° percentile dopo una dose di 1 mg di nicotrolo NS (N-30)

Tabella 1: concentrazioni plasmatiche di nicotina dopo 11 ore di dosaggio con 1 mg 2 mg e 3 mg di nicotrolo ns all'ora (n = 16)

I dati della Tabella 1 derivano da uno studio a tre vie incrociato di applicazioni ripetute di nicotrolo NS in sedici fumatori (8 maschi 8 femmine) di età compresa tra 18 e 48 anni. Vi è una leggera deviazione dalla proporzionalità di concentrazione della dose da una dose a tre dosi di nicotrolo NS all'ora, come mostrato nella Figura 2.

Figura 2: concentrazioni plasmatiche di nicotina media 95 ° e 5 ° percentile nei soggetti che assumono nicotrolo NS per 12 ore (n = 16)

Sedici fumatori (7 maschi e 9 femmine) di età compresa tra 22 e 44 anni sono stati dosati con 1 mg di nicotrolo NS ogni ora per 10 ore. I parametri farmacocinetici ottenuti sono presentati nella Tabella 2.

Tabella 2: parametri farmacocinetici di nicotina a stato stazionario per 1 mg/ora di nicotrolo NS somministrato ogni ora per dieci ore (media ± DS e intervallo) (n = 16).

Distribuzione

Il volume di distribuzione dopo la somministrazione IV di nicotina è di circa 2-3 L/kg. Il legame della proteina plasmatica della nicotina è <5%. Therefore changes in nicotine binding from use of concomitant drugs or alterations of plasma proteins by disease states would not be expected to have significant effects on nicotine kinetics.

Metabolismo

Più di 20 metaboliti di nicotina sono stati identificati tutti meno attivi del composto genitore. I metaboliti urinari primari sono cotinina (15% della dose) e trans-3-idrossicotinina (45% della dose). La cotinina ha un'emivita da 15 a 20 ore e concentrazioni che superano la nicotina di 10 volte. Il sito principale per il metabolismo della nicotina è il fegato. I reni e i polmoni sono anche siti di metabolismo della nicotina.

Eliminazione

Circa il 10% della nicotina assorbita viene escreto invariato nelle urine. Ciò può essere aumentato fino al 30% con alte portate di urina e acidificazione urinaria al di sotto del pH 5. La clearance del plasma è di circa 1,2 l/min in un fumatore per adulti sani. L'emivita apparente di eliminazione della nicotina da Nicotrol NS è da 1 a 2 ore.

Modello farmacocinetico

I dati sono stati ben descritti da un modello a due compartimenti con input del primo ordine. Basato su singoli adattamenti (n = 18) i seguenti parametri sono stati derivati ​​dopo la somministrazione di una dose di 1 mg: costante di tasso di assorbimento (ka) = 14,4 ± 7,3 HR-1 (media ± DS) costante di tasso di eliminazione (KE) = 0,60 ± 0,53 HR-1 Costanti di distribuzione (K12) = 4.84 ± 2,57 HR-1 (K21) = 0,35 ± 0,53 HR-1 Costanti di distribuzione (K12) = 4.84 ± 2,57 HR-1 (K21) = 4.35 ± 21-1 di distribuzione su frazione assorbita (V/F) = 2,73 ± 0,82 L/kg in 8 femmine e 10 adulti maschi che pesano 76 ± 15 kg.

Differenze di genere

La variabilità intersoggetta (coefficiente di variazione del 50%) tra i parametri farmacocinetici (AUC CMAX e clearance/kg) è stata osservata per entrambi i sessi. Non c'erano differenze tra femmine o maschi nella cinetica del nicotrolo.

Compromissione renale

La gravità progressiva della compromissione renale è associata alla ridotta autorizzazione totale della nicotina. L'autorizzazione alla nicotina è stata ridotta in media del 30% nei soggetti con moderata compromissione renale e il 50% in media nei soggetti con grave compromissione renale.

Compromissione epatica

Nei fumatori con cirrosi epatica, ma solo lieve compromissione della funzione epatica (punteggio infantile 5) la farmacocinetica della nicotina non è influenzata. Tuttavia, nei fumatori con funzionalità epatica moderatamente compromessa (punteggio Child-Pugh 7), è stato riportato che la liquidazione totale è stata ridotta in media del 40-50%. Non ci sono dati sulla farmacocinetica della nicotina nei fumatori con un punteggio per bambini-pugh superiore a 7, ma si prevede che questi soggetti mostreranno effetti simili o maggiori sulla clearance della nicotina come pazienti con funzione epatica moderatamente compromessa.

Interazioni farmacologiche/farmacologiche

L'entità dell'assorbimento è leggermente ridotta (circa il 10%) nei pazienti con raffreddore/rinite comune. Nei pazienti con rinite la concentrazione plasmatica di picco è ridotta di circa il 20% (le concentrazioni sono inferiori di 1,5 ng/ml in media) e il tempo alla concentrazione di picco prolungata di circa il 30% (ritardato di 7 minuti in media). L'uso di un vasocostrittore nasale come la xilometazolina nei pazienti con rinite prolungherà ulteriormente il tempo al picco di circa il 40% (ritardato di 15 minuti in media) ma la concentrazione plasmatica di picco rimane in media uguale a quelli con rinite.

Studi clinici

L'efficacia della terapia con nicotrolo NS come aiuto alla cessazione del fumo è stata dimostrata in tre studi in doppio cieco controllati con placebo a centro con un totale con un totale di 730 pazienti. Una delle prove ha usato Nicotrol NS con consulenza individuale mentre gli altri due hanno usato il supporto di gruppo. I pazienti con diabete di ipertensione cardiovascolare grave o sintomatica non sono stati inclusi negli studi. La quantità di nicotrolo utilizzata è stata lasciata a discrezione di ciascun paziente con una dose minima di 8 mg/die e una dose massima di 40 mg/die.

In tutti e tre gli studi la durata raccomandata del trattamento è stata di 3 mesi; Tuttavia, in due di questi studi, 241 pazienti è stato permesso di continuare a utilizzare il prodotto per un massimo di 1 anno se lo desideravano. Tra i 64 pazienti astinenti dalle sigarette alla fine di un anno 23 (36%) stavano ancora usando lo spray e la probabile dipendenza dallo spray è stata osservata in diversi pazienti (vedi Abuso e dipendenza da droghe ).

Smettere è stato definito come astinenza totale dal fumo per almeno 4 settimane. I tassi di abbandono sono la percentuale di tutte le persone inizialmente iscritte che si sono continuamente astenute dopo la settimana 2 o 4.

In tutti e tre gli studi Nicotrol NS è stato più efficace del placebo a 6 settimane 3 mesi 6 mesi e 1 anno. I due studi in cui Nicotrol NS poteva essere utilizzato per più di 6 mesi non hanno avuto un risultato migliore a 1 anno rispetto allo studio in cui Nicotrol NS è stato interrotto a 6 mesi.

Tabella 3: ESCIPA PER IL TRATTAMENTO (n = 730 SMOKERS IN 3 STUDI)

I pazienti trattati con nicotrolo NS avevano più sollievo dall'impulso di fumo e sintomi di astinenza rispetto ai pazienti trattati con placebo.

NICOTROL Ns allows the patient to vary the dose of nicotine on a short-term basis. As with other variable dose smoking cessation products NICOTROL Ns may be useful in the management of highly dependent smokers.

Informazioni sul paziente per Nicotrolo NS

Nicotrol®Ns
(spray nasale di nicotina)

Un aiuto per aiutarti a smettere di fumare

Leggi e segui attentamente. Se hai domande o desideri maggiori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Informazioni importanti - Leggi attentamente

800 mg di ibuprofene ogni 8 ore

1. Nicotrol® NS Nasal Spray è progettato per aiutarti a smettere di fumare Riducendo la tua voglia di fumare. Cosa provoca il bisogno di fumare? È la nicotina nelle sigarette. Nicotrol® NS contiene nicotina. Il medico può aumentare o ridurre il dosaggio durante le prime settimane. Mentre il tuo corpo si adatta a non fumare, il medico ti dirà di smettere di usare Nicotrol® NS o di ridurre gradualmente la dose.

• Le persone che usano Nicotrol® NS con un programma di cessazione del fumo comportamentale globale hanno più successo nel smettere di fumare. Questo programma può includere consulenza dei gruppi di supporto o tecniche specifiche di cambiamento di comportamento.

2. Effetti collaterali - Durante la prima settimana circa la maggior parte delle persone sperimenta i seguenti effetti collaterali: sensazione pepata calda nella parte posteriore della gola o del naso starnuttando gli occhi acquosi o il naso che cola. Aspetta 5 minuti prima di guidare. Assicurati di usare regolarmente per la prima settimana per aiutare ad adattarsi agli effetti collaterali.

3. Perché la nicotina crea dipendenza, è possibile dipendere dallo spray nasale. È importante usare lo spray nasale solo per tutto il tempo necessario per superare l'abitudine al fumo (come indicato dal medico). La tua possibilità di dipendere dallo spray nasale aumenta se lo usi più di 6 mesi.

Warnigns - Leggi prima di usare Nicotrol® NS

1. Impegnati, non fumare! Per Nicotrol® NS per aiutarti a impegnarti fermamente a smettere! Smetti di fumare non appena inizi a usare Nicotrol® NS. Non fumare o utilizzare nessun altro prodotto di tabacco in qualsiasi momento mentre è sotto trattamento con Nicotrol® NS - può verificarsi un overdose di nicotina. Se si verificano sintomi del sovradosaggio, chiamare un medico di controllo medico o veleno.

I sintomi di overdose di nicotina includono:

• cattivi mal di testa
• vertigini
• mal di stomaco
• sbavare
• vomito
• diarrea
• sudore freddo
• impulso debole e irregolare
• visione sfocata
• difficoltà di udito
• confusione mentale
• debolezza e svenimento

2. Tenere fuori dalla portata dei bambini E pets. NICOTROL® Ns can cause serious illness in children E pets - even in very small amounts. If a child uses or hEles NICOTROL® Ns call a doctor or Poison Control Center. When the bottle is empty replace cap E throw away out of reach of children E pets. Even empty bottles contain enough nicotine to seriously harm children E pets.

3. Di 'al tuo medico se hai:

• Problemi nasali cronici come le allergie nasali Sinusite o polipi nasali (Crescioni)
• Problemi cardiaci (recente attacco di cuore battito cardiaco irregolare grave o peggioramento del dolore cardiaco)
• ipertensione
• Allergie alla droga
• ulcere allo stomaco o bruciore di stomaco
• sibilante o asma
• tiroide iperattiva
• Diabete che richiede insulina
• rene o malattie epatiche

Racconta al tuo medico di eventuali medicinali che stai assumendo: potrebbe essere necessario modificare i dosaggi. Verificare con il tuo medico Prima di prendere qualsiasi nuova medicina mentre si utilizza Nicotrol® NS.

4. Se sei incinta o l'allattamento usa questo medicinale solo su consiglio del proprio medico. Il fumo può danneggiare seriamente tuo figlio. Prova a smettere di fumare senza usare alcuna medicina di sostituzione della nicotina. Si ritiene che questa medicina sia più sicura del fumo. Tuttavia, i rischi per il bambino di questo medicinale non sono completamente noti.

Indicazioni fllow

Prima di utilizzare - Leggi le informazioni su entrambi i lati

• Utilizzare come indicato dal medico.
• Ma non utilizzare più di 5 volte all'ora o 40 volte in 24 ore.
• Smetti di fumare completamente durante il programma di trattamento Nicotrol® NS.
• Premere in cerchio sui lati della bottiglia.
• Tirare il cappuccio come mostrato.
• Sensazione pepata calda nella parte posteriore della gola o del naso starnutendo gli occhi acquosi o il naso che cola.
• Per aiutare a adattarsi allo spray - Usa regolarmente per la prima settimana.
• Gli effetti collaterali diminuiranno Per la maggior parte delle persone in pochi giorni - Non smettere di usare Lo spray nasale. Se gli effetti collaterali non diminuiscono dopo una settimana, chiama il medico.
• Ottenere un tessuto o un tovagliolo di carta.
• Tenere la bottiglia come mostrato.
• Premere Sul fondo con il pollice.
• Pompa nel tessuto fino a vedere uno spray fine (da 6 a 8 volte).
• Buttare via il tessuto.

Segui esattamente le indicazioni-Domande> (chiama il numero 1-888-642-6876)

• Soffio Se non è chiaro.
• Inclinare torna leggermente.
• Tenere la bottiglia come mostrato.
• Posizionare il cappuccio Di nuovo in bottiglia dopo l'uso.
• Negozio A temperatura ambiente da 59 ° F a 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C) fuori dalla portata dei bambini.
• Se non usi Lo spray nasale per 24 ore di pompa prima in tessuto 1 o 2 volte.
• La maggior parte dei fiale di Nicotrol® NS contengono 100 dosi (200 spray) ma un innesco eccessivo ridurrà la quantità di medicine disponibile per l'uso. Evita un innesco eccessivo.
• Inserire la punta della bottiglia nella narice - per quanto è comodo.
• Respirare attraverso la bocca.
• Spruzzare una volta in ogni narice. Non annusare o inspirare durante la spruzzatura.
• Se il naso corre annusare delicatamente per mantenere lo spray nasale nel naso. Aspetta 2 o 3 minuti prima di soffiare il naso.

Evita il contatto con gli occhi della pelle e la bocca. Se la bottiglia si rompe indossano guanti di gomma pulire con un tovagliolo di carta e lavare accuratamente le superfici. Non lasciare che la nicotina entri in contatto con la bocca o gli occhi della pelle. Se risciacqua immediatamente con acqua semplice. Il sovradosaggio di nicotina può verificarsi quando la nicotina viene assorbita attraverso la pelle. Se si verificano sintomi del sovradosaggio (vedere l'altro lato per i sintomi) chiamare un centro di controllo medico o veleno.