Neostigmina

Descrizione per la neostigmina metilsolfato

L'iniezione di neostigmina metilsolfato USP è il dimetilcarbamato di (m-idrossifenil) trimetilammonio metilsolfato.

La formula strutturale è:

Motrin 800 ti fa dormire

C ₁₃ H ₂₂ N ₂ O ₆ S ............................ Peso molecolare 334,40

Neostigmina metilsolfato (iniezione di metilsolfato di neostigmina (iniezione di metilsolfato di neostigmina)) Un agente anticolinesterasi è una polvere cristallina bianca con assaggiata amara ed è molto solubile in acqua e solubile in alcol. L'iniezione di iniezione di iniezione di metilsolfato di neostigmina (iniezione di metilsolfato (iniezione di metilsolfato di neostigmina) USP è una soluzione sterile non pilogenica destinata all'uso intramuscolare sottocutaneo o evavenoso lento.

Ogni ml di concentrazione 1: 1000 contiene l'iniezione di metilsolfato di neostigmina (neostigmina metilsolfato (iniezione di neostigmina metilsolfato)) 1 mg di metilparaben 1,8 mg e propilparaben 0,2 mg (usato come conservatore) nell'acqua per iniezione Q.Sh (intervallo 5,0 - 6,5) Regolati quando è necessario con sodio.

Ogni ml di concentrazione 1: 2000 contiene l'iniezione di iniezione di neostigmina metilsolfato (neostigmina metilsolfato (iniezione di neostigmina metilsolfato)) 0,5 mg di metilparaben 1,8 mg e propilparaben 0,2 mg (usato come conservanti) in acqua per l'iniezione Q.Sh (NULL,0 - 6,5) Regolati quando è necessario il sodio.

Usi per la neostigmina metilsolfato

L'iniezione di metilsolfato di neostigmina è un inibitore della colinesterasi indicata per l'inversione degli effetti degli agenti di blocco neuromuscolare non depolarizzanti dopo l'intervento chirurgico.

Dosaggio per neostigmina Methylsulfate

Informazioni sul dosaggio importanti

L'iniezione di metilsolfato di neostigmina deve essere somministrata da fornitori di assistenza sanitaria addestrati che hanno familiarità con le caratteristiche delle azioni di utilizzo e le complicanze degli agenti di blocco neuromuscolare (NMBA) e agenti di inversione a blocchi neuromuscolari. Le dosi di iniezione di metilsolfato di neostigmina dovrebbero essere individualizzate e uno stimolatore del nervo periferico dovrebbe essere usato per determinare il tempo di inizio dell'iniezione di metilsolfato di neostigmina e dovrebbe essere utilizzato per determinare la necessità di dosi aggiuntive.

L'iniezione di metilsolfato di neostigmina è solo per uso endovenoso e dovrebbe essere iniettata lentamente per un periodo di almeno 1 minuto. Il dosaggio di iniezione di metilsolfato neostigmina è basato sul peso [vedi Dosaggio negli adulti ].

Prima della somministrazione di iniezione di metilsolfato di neostigmina e fino al recupero completo della normale ventilazione, il paziente deve essere ben ventilato e mantenuta una via aerea brevettata. Il recupero soddisfacente dovrebbe essere giudicato dall'adeguatezza del tono del muscolo scheletrico e delle misurazioni respiratorie oltre alla risposta alla stimolazione del nervo periferico.

Un agente anticolinergico ad es. L'atropina solfato o glicopirrolato deve essere somministrato prima o in concomitanza con iniezione di metilsolfato di neostigmina [vedi Somministrazione anticolinergica (atropina o glicopirrolato) ]

Dosaggio negli adulti

1. I dispositivi di stimolazione del nervo periferico in grado di fornire uno stimolo del treno di quattro (TOF) sono essenziali per utilizzare efficacemente l'iniezione di metilsolfato di neostigmina.
2. Ci deve essere una risposta di contrazione al primo stimolo nel TOF di almeno il 10% del suo livello di base, cioè la risposta prima della somministrazione di NMBA prima della somministrazione dell'iniezione di metilsolfato di neostigmina.
3. Prima della somministrazione ispezionare visivamente l'iniezione di metilsolfato di neostigmina per il particolato e lo scolorimento.
4. L'iniezione di metilsolfato di neostigmina deve essere iniettata lentamente dalla via endovenosa per un periodo di almeno 1 minuto.
5. Una dose da 0,03 mg/kg a 0,07 mg/kg di iniezione di metilsolfato di neostigmina raggiungerà generalmente un rapporto TOF di contrazione del 90% (TOF0,9) entro 10-20 minuti dalla somministrazione. La selezione della dose dovrebbe essere basata sull'entità del recupero spontaneo che si è verificato al momento della somministrazione dell'emivita della NMBA invertita e se è necessario invertire rapidamente l'NMBA.
   • La dose di 0,03 mg/kg è consigliata per:
     1. Inversione di NMBA con emivite più brevi, ad es. rocuronium o
     2. Quando la prima risposta di contrazione allo stimolo TOF è sostanzialmente maggiore del 10% del basale o quando è presente una seconda contrazione.
   • La dose di 0,07 mg/kg è consigliata per:
     1. NMBA con emivite più lunghe ad es. vecuronium e pancuronium o
     2. Quando la prima risposta di contrazione è relativamente debole, cioè non sostanzialmente maggiore del 10% del basale o
     3. C'è bisogno di un recupero più rapido.
6. Il monitoraggio TOF dovrebbe continuare ad essere utilizzato per valutare l'entità del recupero della funzione neuromuscolare e la possibile necessità di una dose aggiuntiva di iniezione di metilsolfato di neostigmina.
7. Il monitoraggio TOF da solo non dovrebbe essere affidato per determinare l'adeguatezza dell'avversione del blocco neuromuscolare in relazione alla capacità di un paziente di ventilare e mantenere adeguatamente una via aerea brevetti dopo l'estubazione tracheale.
8. I pazienti dovrebbero continuare a essere monitorati per l'adeguatezza dell'inversione dagli NMBA per un periodo di tempo che assicurerebbe il pieno recupero in base alle condizioni mediche del paziente e alla farmacocinetica della neostigmina e dell'NMBA utilizzato.
9. La dose totale massima raccomandata è di 0,07 mg/kg o fino a un totale di 5 mg a seconda di quale sia meno.

Dosaggio nei pazienti pediatrici compresi i neonati

Le linee guida per adulti devono essere seguite quando l'iniezione di metilsolfato di neostigmina viene somministrata a pazienti pediatrici. I pazienti pediatrici richiedono dosi di iniezione di metilsolfato di neostigmina simili a quelle per i pazienti adulti.

Somministrazione anticolinergica (atropina o glicopirrolato)

Un agente anticolinergico ad es. L'atropina solfato o glicopirrolato deve essere somministrato prima o in concomitanza con iniezione di metilsolfato di neostigmina. L'agente anticolinergico deve essere somministrato per via endovenosa usando una siringa separata. In presenza di bradicardia si raccomanda che l'agente anticolinergico sia somministrato prima dell'iniezione di metilsolfato di neostigmina.

È sicuro prendere DHEA

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

L'iniezione di metilsolfato di neostigmina è disponibile come

• Iniezione: 0,5 mg/ml 5 mg di metilsolfato di neostigmina in fiale multiple a dose multipla
• Iniezione: 1 mg/ml 10 mg di metilsolfato di neostigmina in fiale a dosi multipla da 10 ml

Archiviazione e maneggevolezza

L'iniezione di metilsolfato neostigmina USP è disponibile nel seguente:

Il tappo della fiala non è realizzato con lattice in gomma naturale.

L'iniezione di metilsolfato di neostigmina USP deve essere archiviata da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); (Vedere A temperatura ambiente controllata da USP ). Proteggere dalla luce. Conservare in cartone fino al momento dell'uso.

Distributore: Dr. Reddy's Laboratories Inc. Princeton NJ 08540. Revisionato: febbraio 2021

Effetti collaterali per la neostigmina metilsolfato

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le reazioni avverse al metilsolfato di neostigmina sono spesso attribuibili agli effetti farmacologici esagerati in particolare nei siti dei recettori muscarinici. L'uso di un agente anticolinergico, ad es. L'atropina solfato E o il glicopirrolato può prevenire o mitigare queste reazioni.

I dati quantitativi degli eventi avversi sono disponibili da studi di neostigmina metilsolfato in cui 200 pazienti adulti sono stati esposti al prodotto. La tabella seguente elenca le reazioni avverse che si sono verificate con una frequenza complessiva dell'1% o superiore.

Esperienza di marketing post

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso parenterale del metilsolfato di neostigmina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Interazioni farmacologiche per la neostigmina metilsolfato

L'interazione farmacocinetica tra neostigmina metilsolfato e altri farmaci non è stata studiata. Il metilsolfato di neostigmina viene metabolizzato da enzimi microsomiali nel fegato. Utilizzare con cautela quando si utilizza l'iniezione di metilsolfato di neostigmina con altri farmaci che possono alterare l'attività degli enzimi metabolizzanti o dei trasportatori.

Avvertenze per il metilsolfato di neostigmina

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per il metilsolfato di neostigmina

Bradicardia

La neostigmina è stata associata alla bradicardia. L'atropina solfato o glicopirrolato deve essere somministrato prima dell'iniezione di metilsolfato di neostigmina per ridurre il rischio di bradicardia [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Reazioni avverse gravi in ​​pazienti con determinate condizioni coesistenti

L'iniezione di metilsolfato di neostigmina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con aritmie cardiache della malattia coronarica recente sindrome coronarica acuta o miastenia grave. A causa della farmacologia nota del metilsolfato di neostigmina come effetti cardiovascolari inibitori dell'inibitore dell'acetilcolinesterasi come l'ipotensione bradicardia o la disritmia. Nei pazienti con determinate condizioni cardiovascolari come le aritmie cardiache della malattia coronarica o la recente sindrome coronarica acuta, il rischio di pressione sanguigna e complicanze della frequenza cardiaca può essere aumentato. Il rischio di queste complicanze può anche essere aumentato nei pazienti con miastenia grave. L'antagonismo standard con anticolinergici (ad es. Atropina) ha generalmente successo nel mitigare il rischio di complicanze cardiovascolari.

Ipersensibilità

A causa della possibilità di ipersensibilità che l'atropina e i farmaci per trattare l'anafilassi dovrebbero essere prontamente disponibili.

Disfunzione neuromuscolare

Le grandi dosi di iniezione di metilsolfato neostigmina somministrate quando il blocco neuromuscolare è minimo può produrre disfunzione neuromuscolare. La dose di iniezione di metilsolfato di neostigmina dovrebbe essere ridotta se il recupero dal blocco neuromuscolare è quasi completo.

Crisi colinergica

È importante distinguere tra crisi miastenica e crisi colinergica causata dall'iniezione di metilsolfato di neostigmina. Entrambe le condizioni comportano una debolezza muscolare estrema ma richiedono un trattamento radicalmente diverso. [Vedere Sovradosaggio ]

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi sugli animali a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno della neostigmina.

Genotossicità

Il metilsolfato di neostigmina non era mutageno o clastogenico quando valutato in un test di mutazione inversa batterica in vitro (test AMES) un test di aberrazione cromosomica di celle ovaio cinese in vitro.

Compromissione della fertilità

In uno studio sullo sviluppo embrionale della fertilità e precoce nei ratti, i ratti maschi sono stati trattati per 28 giorni prima dell'accoppiamento e i ratti femmine sono stati trattati per 14 giorni prima dell'accoppiamento con metilsolfato neostigmina endovenosa (dosi equivalenti umane di 1,6 4 e 8,1 mcg/kg/giorno in base alla superficie corporea). Non sono stati segnalati effetti avversi in qualsiasi dose (fino a 0,1 volte il MRHD di 5 mg/60 kg in base a un confronto della superficie corporea).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi adeguati o ben controllati sull'iniezione di metilsolfato di neostigmina nelle donne in gravidanza. Non è noto se l'iniezione di neostigmina metilsolfato può causare danni fetali quando somministrata a una donna incinta o può influire sulla capacità riproduttiva. L'incidenza di malformazioni nelle gravidanze umane non è stata stabilita per la neostigmina poiché i dati sono limitati. Tutte le gravidanze indipendentemente dall'esposizione ai farmaci hanno un rischio di fondo dal 2 al 4% per i principali difetti alla nascita e dal 15 al 20% per la perdita di gravidanza.

Non sono stati rilevati effetti avversi nei ratti o nei conigli trattati con dosi equivalenti umane di dosi di metilsolfato di neostigmina fino a 8,1 e 13 mcg/kg/giorno rispettivamente durante l'organogenesi (da 0,1 a 0,2 volte la dose umana raccomandata massima di 5 mg/60 kg di persona/giorno in base ai confronti della superficie del corpo).

I farmaci anticolinesterasi tra cui la neostigmina possono causare irritabilità uterina e indurre lavoro prematuro quando somministrati alle donne in gravidanza a breve termine.

L'iniezione di metilsolfato di neostigmina dovrebbe essere somministrata a una donna incinta solo se chiaramente necessario.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi di sviluppo embriofetale, i ratti e i conigli sono stati somministrati metilsolfato di neostigmina a dosi equivalenti umane (HED su base mg/m²) di 1,6 4 e 8,1 mcg/kg/giorno e 3,2 8,1 e 13 mcg/kg/giorno/giorno rispettivamente durante il periodo di organogenesi (Giorni di Gestolazione 6 per i ratti e i ratti per i ratti 6 per le gesti). Non ci sono state prove per un effetto teratogeno nei ratti e nei conigli fino a HED 8,1 e 13 mcg/kg/giorno che sono circa 0,097 volte e 0,16 volte il MRHD di 5 mg/60 kg rispettivamente in presenza di tossicità materna minima (tremori Atassia e prostrazione). Gli studi hanno portato a esposizioni negli animali ben al di sotto delle esposizioni previste nell'uomo.

In uno studio di sviluppo pre e post-natale nei ratti la neostigmina metilsolfato è stata somministrata a ratti di sesso femminile in gravidanza a dosi equivalenti umane (HED) di 1.6 4 e 8,1 mcg/kg/giorno dal giorno 6 della gestazione al giorno 20 dell'allattamento con lo svelamento il giorno 21. Non vi sono stati effetti avversi di sviluppo fisico o fertilità nella durata del giorno a partire da un giorno 20 dell'allattamento a partire dall'alta del giorno. MCG/kg/giorno che è 0,097 volte il MRHD di 5 mg/60 kg su base mg/m² in presenza di tossicità materna minima (tremori atassia e prostrazione). Gli studi hanno portato a esposizioni negli animali ben al di sotto delle esposizioni previste nell'uomo.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Il metilsolfato di neostigmina non è stato studiato nelle donne in allattamento. Non è noto se il metilsolfato di neostigmina sia presente nel latte umano o se il metilsolfato di neostigmina abbia effetti sulla produzione di latte o sul bambino allattato al seno. Pertanto, i benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento devono essere considerati insieme alla necessità della madre di metilsolfato di neostigmina e di eventuali potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dal metilsolfato di neostigmina o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

L'iniezione di metilsolfato di neostigmina è approvata per l'inversione degli effetti degli agenti di blocco neuromuscolare non depolarizzanti dopo l'intervento chirurgico in pazienti pediatrici di tutte le età.

Il recupero dell'attività neuromuscolare si verifica più rapidamente con dosi più piccole di inibitori della colinesterasi nei neonati e nei bambini che negli adulti. Tuttavia, i bambini e i bambini piccoli possono essere a maggior rischio di complicanze a causa dell'inversione incompleta del blocco neuromuscolare a causa della ridotta riserva respiratoria. I rischi associati all'inversione incompleta superano qualsiasi rischio di dare dosi più elevate di iniezione di metilsolfato di neostigmina (fino a 0,07 mg/kg o fino a un totale di 5 mg a seconda di ciò che è inferiore).

La dose di iniezione di metilsolfato di neostigmina richiesta per invertire il blocco neuromuscolare nei bambini varia tra 0,03 mg - 0,07 mg/kg lo stesso intervallo di dose dimostrato efficace negli adulti e deve essere selezionata usando gli stessi criteri utilizzati per i pazienti adulti. [Vedere Farmacologia clinica ]

Poiché la pressione sanguigna nei pazienti pediatrici, in particolare i neonati e i neonati, è sensibile ai cambiamenti nella frequenza cardiaca, gli effetti di un agente anticolinergico (ad esempio atropina) dovrebbero essere osservati prima della somministrazione di neostigmina per ridurre la probabilità di bradicardia e ipotensione .

Uso geriatrico

Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una riduzione dell'iniezione di metilsolfato di neostigmina di neostigmina con cautela e monitorata per un periodo più lungo nei pazienti anziani. La durata dell'azione della neostigmina metilsolfato è prolungata negli anziani; Tuttavia, i pazienti anziani sperimentano anche un recupero spontaneo più lento da agenti di blocco neuromuscolare. Pertanto non sono generalmente necessari aggiustamenti di dosaggio nei pazienti geriatrici; Tuttavia, dovrebbero essere monitorati per periodi più lunghi rispetto agli adulti più giovani per garantire ulteriori dosi di iniezione di metilsolfato di neostigmina. La durata del monitoraggio dovrebbe essere basata sulla durata prevista dell'azione per l'NMBA utilizzato sul paziente. [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione renale

L'emivita di eliminazione del metilsolfato di neostigmina è stata prolungata nei pazienti anefrici rispetto ai soggetti normali.

Sebbene nessun aggiustamento al dosaggio dell'iniezione di metilsolfato di neostigmina sembra essere garantito in pazienti con funzionalità renale alterata, dovrebbero essere attentamente monitorati per garantire gli effetti dell'agente di blocco neuromuscolare in particolare uno eliminato dai reni non persistono oltre a quelli dell'iniezione di metilsolfato di neostigmina. A questo proposito, l'intervallo per la ridotto dell'agente di blocco neuromuscolare durante la procedura chirurgica può essere utile per determinare se e in che misura il monitoraggio post-operatorio deve essere esteso.

Compromissione epatica

La farmacocinetica del metilsolfato di neostigmina nei pazienti con compromissione epatica non è stata studiata. Il metilsolfato di neostigmina viene metabolizzato da enzimi microsomiali nel fegato. Nessun aggiustamento al dosaggio dell'iniezione di metilsolfato di neostigmina sembra essere garantito in pazienti con insufficienza epatica. Tuttavia, i pazienti devono essere attentamente monitorati se durante la loro procedura chirurgica sono stati usati con cura gli agenti di blocco neuromuscolare epaticamente poiché la loro durata dell'azione potrebbe essere prolungata dall'insufficienza epatica, mentre l'iniezione di metilsolfato di neostigmina che subisce l'eliminazione renale non sarà probabilmente influenzata. Ciò potrebbe comportare gli effetti dell'agente di blocco neuromuscolare che sopravvivono a quelli dell'iniezione di metilsolfato di neostigmina. Questa stessa situazione può sorgere se l'agente di blocco neuromuscolare ha metaboliti attivi. A questo proposito, l'intervallo per la ridotto dell'agente di blocco neuromuscolare durante la procedura chirurgica può essere utile per determinare se e in che misura il monitoraggio post-operatorio deve essere esteso.

Informazioni per overdose per metilsolfato di neostigmina

I sintomi muscarinici (diarrea di vomito di nausea sudavano aumentate secrezioni bronchiali e salivari e bradicardia) possono apparire con il sovradosaggio dell'iniezione di metilsolfato di neostigmina (crisi colinergica) ma possono essere gestiti mediante l'uso di atropina aggiuntiva o glicopirolato. La possibilità di sovradosaggio iatrogeno può essere ridotta monitorando attentamente la risposta della contrazione muscolare alla stimolazione del nervo periferico. Se si verifichi un sovradosaggio, la ventilazione dovrebbe essere supportata da mezzi artificiali fino a quando l'adeguatezza della respirazione spontanea non viene assicurata e la funzione cardiaca dovrebbe essere monitorata.

Overdosage of neostigmine methylsulfate injection can cause cholinergic crisis which is characterized by increasing muscle weakness and through involvement of the muscles of respiration may result in death. Myasthenic crisis due to an increase in the severity of the disease is also accompanied by extreme muscle weakness and may be difficult to distinguish from cholinergic crisis on a symptomatic basis. However such differentiation is extremely important because increases in the dose of neostigmine methylsulfate injection or other drugs in this class in the presence of cholinergic crisis or of a refractory or insensitive state could have grave consequences. The two types of crises may be differentiated by the use of edrophonium chloride as well as by clinical judgment.

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Il trattamento delle due condizioni differisce radicalmente. Mentre la presenza di crisi miastenica richiede una crisi colinergica di terapia anticolinesterasi più intensa richiede il pronta ritiro di tutti i farmaci di questo tipo. Si raccomanda anche l'uso immediato dell'atropina nella crisi colinergica. L'atropina può anche essere utilizzata per ridurre gli effetti collaterali gastrointestinali o altre reazioni muscariniche; Ma tale utilizzo tramite segni di mascheramento del sovradosaggio può portare a involontario involontario della crisi colinergica.

Controindicazioni per metilsolfato di neostigmina

L'iniezione di metilsolfato di neostigmina è controindicata nei pazienti con:

• L'ipersensibilità nota al metilsolfato di neostigmina (le reazioni di ipersensibilità noto hanno incluso l'orticaria angioedema eritema multiforme multiforme generalizzato edema periferico periferico edema periferico pyrexia lavante broncospasmo bradicardia e anafilassi).
• peritonite o ostruzione meccanica del tratto intestinale o urinario.

Farmacologia clinica for Neostigmine Methylsulfate

La neostigmina inibisce l'idrolisi dell'acetilcolina competendo con l'acetilcolina per l'attaccamento all'acetilcolinesterasi in siti di trasmissione colinergica. Migliora l'azione colinergica facilitando la trasmissione di impulsi attraverso le giunzioni neuromuscolari. Ha anche un effetto colinomimetico diretto sul muscolo scheletrico e possibilmente sulle cellule gangliari autonomiche e sui neuroni del sistema nervoso centrale. La neostigmina subisce l'idrolisi da parte della colinesterasi ed è anche metabolizzata da enzimi microsomiali nel fegato. Le proteine ​​si legano all'albumina sierica umana varia dal 15 al 25 percento.

Dopo la somministrazione intramuscolare, la neostigmina viene rapidamente assorbita ed eliminata. In uno studio di cinque pazienti con la miastenia gravis, sono stati osservati livelli plasmatici di picco a 30 minuti e l'emivita variava da 51 a 90 minuti. Circa l'80 % del farmaco è stato eliminato nelle urine entro 24 ore; Circa il 50% come farmaco invariato e il 30 percento come metaboliti. A seguito di un'emivita plasmatica di somministrazione endovenosa, sono state segnalate da 47 a 60 minuti con un'emivita media di 53 minuti.

Gli effetti clinici della neostigmina di solito iniziano entro 20-30 minuti dall'iniezione intramuscolare e durano da 2,5 a 4 ore.

Informazioni sul paziente per la neostigmina metilsolfato

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti e precauzioni sezione.