Crema di naftin

Descrizione per la crema di naftin

La crema di naftin è una crema da bianco a bianco sporco solo per uso topico. Ogni grammo di crema (naftifina cloridrato) contiene 20 mg di cloridrato di naftifina (2%) un composto antifungino di allilammina sintetica.

HCl chimicamente naftifino è (E) -N-Cinnamil-N-metil-1-naptalenemetilammina cloridrato.

La formula molecolare è C ₂₁ H ₂₁ N • HCl con un peso molecolare di 323,86.

La formula strutturale dell'idrocloruro di naftifina è:

La crema di naftin contiene i seguenti ingredienti inattivi: alcool benzilico cetil alcool cetil esteri di cera isopropil miristate polisorbato 60 acqua purificata idrossido di sodio sodo sorbitano monostica di stearil alcol e acido idroclourico.

Usi per la crema di naftin

La crema di naftin è indicata per il trattamento di interdigital Tinea pebile Tinea Curis e tinea corporali causati dall'organismo Trichophyton rubrum .

Dosaggio per crema di naftin

Solo per uso topico. La crema di naftin non è per uso orale oftalmico o intravaginale. Applicare un sottile strato di crema di naftin una volta al giorno sulle aree interessate più un margine di ½ pollice di pelle circostante sana per 2 settimane.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Ogni grammo di crema di naftin contiene 20 mg di cloridrato di naftifina (2%) in una base bianca a bianca.

Archiviazione e maneggevolezza

Crema di naftin 2% è una crema da bianco a bianco off-bianco fornita in tubi pieghevoli nelle dimensioni seguenti:

30G - Ndc 0259-1102-30
45G - Ndc 0259-1102-45
60G - Ndc 0259-1102-60

Magazzinaggio

Conservare la crema di naftin a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Prodotto per: Merz Pharmaceuticals LLC Raleigh NC 27615. Revisionato: nov 2016

Effetti collaterali per la crema di naftin

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Durante gli studi clinici 903 soggetti sono stati esposti a formulazioni di crema per naflifina all'1% e 2%. Un totale di 564 soggetti con interdigital Tinea pedis tinea cruris o tinea corpois sono stati trattati con crema di naftin.

In due studi randomizzati controllati dai veicoli (400 pazienti sono stati trattati con crema di naftin). La popolazione aveva 12-88 anni principalmente maschi (79%) 48% caucasico 36% nero o afroamericano 40% ispanico o latino e aveva una Tinea pedis o Tinea Curis prevalentemente interdigitale. La maggior parte dei soggetti ha ricevuto dosi una volta al giorno per 2 settimane per coprire le aree della pelle interessate più un margine di ½ pollice di pelle sana circostante. Nelle due prove controllate dal veicolo il 17,5% dei soggetti trattati con crema di naftin ha subito una reazione avversa rispetto al 19,3% dei soggetti del veicolo. La reazione avversa più comune (≥1%) è il prurito. La maggior parte delle reazioni avverse erano lievi di gravità. L'incidenza di reazioni avverse nella popolazione trattata con crema di naftin non era significativamente diversa rispetto alla popolazione trattata con veicolo.

In una terza prova randomizzata controllata dal veicolo 116 soggetti pediatrici con tinea corpois sono stati trattati con crema di naftin. La popolazione aveva un'età da ≥2 a <18 years (mean age of 9 years) predominantly male (61%) 47% White 51% Black or African American 92% Hispanic or Latino E infected with tinea corporis. Crema di naftin was topically applied once daily for 2 weeks to all affected body surface areas with tinea corporis plus a ½ inch margin of healthy skin surrounding the affected lesions. The incidence of adverse reactions in the Crema di naftin treated population was not significantly different than in the vehicle treated population.

In due studi pediatrici di farmacocinetica e sicurezza in aperto 49 soggetti pediatrici da 2 a <18 years of age with interdigital tinea pedis tinea cruris E tinea corporis received Crema di naftin. The incidence of adverse reactions in the pediatric population was similar to that observed in the adult population.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione dell'idrocloruro di naflifina: arrossamento/irritazione per la macerazione macigerazione di gonfiore Blister sierose drenaggio sieroso Crosta di mal di testa Leucopenia agranulocitosi.

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Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Interazioni farmacologiche per la crema di naftin

Nessuna informazione fornita

Avvertenze per la crema di naftin

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per la crema di naftin

Reazioni avverse locali

Interrompere il trattamento se l'irritazione o la sensibilità si sviluppa con l'uso della crema di naftin. I pazienti diretti a contattare il proprio medico se queste condizioni si sviluppano in seguito all'uso della crema di naftin.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno della crema di naftin.

L'idrocloruro di naftifina non ha rivelato alcuna evidenza di potenziale mutageno o clastogenico in base ai risultati di due in vitro Test di genotossicità (saggio Ames e saggio di aberrazione del cromosoma delle cellule ovaie cinesi) e uno in vivo Test di genotossicità (test del micronucleo del midollo osseo del topo).

La somministrazione orale di cloridrato di naftifina ai ratti durante la partizione della gestazione di accoppiamento e l'allattamento non hanno dimostrato effetti sulla fertilità della crescita o sulla riproduzione a dosi fino a 100 mg/kg/giorno (6 volte MRHD).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili con crema di naftin nelle donne in gravidanza per informare il rischio associato alla droga di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo. Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo dell'embriofetale a dosi orali somministrate durante il periodo di organogenesi fino a 18 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD) nei ratti in gravidanza o nelle dosi sottocutanee somministrate durante il periodo di organogenesi.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

lato degli effetti del piano b

Dati

Dati sugli animali

Sono stati condotti studi di sviluppo embriofetale sistemico in ratti e conigli. Per il confronto tra le dosi animali e umane basate sul confronto della superficie corporea (mg/m ² ) Il MRHD è fissato a 8 g 2% di crema al giorno (NULL,67 mg/kg/giorno per un individuo da 60 kg).

Dosi orali di 30 100 e 300 mg/kg/giorno di naflifina cloridrato sono state somministrate durante il periodo di organogenesi a ratti in gravidanza. Non sono stati osservati effetti relativi al trattamento sullo sviluppo dell'embriofetale a dosi fino a 300 mg/kg/die (18 volte MRHD). Dosi sottocutanee di 10 e 30 mg/kg/giorno di cloridrato sono state somministrate durante il periodo di organogenesi a ratti in gravidanza. Non sono stati osservati effetti relativi al trattamento sullo sviluppo dell'embriofetale a 30 mg/kg/giorno (2 volte MRHD). Dosi sottocutanee di 3 10 e 30 mg/kg/giorno di cloridrato sono state somministrate durante il periodo di organogenesi a conigli in gravidanza. Non sono stati osservati effetti relativi al trattamento sullo sviluppo dell'embriofetale a 30 mg/kg/giorno (4 volte MRHD).

È stato condotto uno studio di sviluppo post-natale per-e natale. Dosi orali di 30 100 e 300 mg/kg/giorno di naflifina cloridrato sono state somministrate ai ratti femmine dal giorno gestazionale 14 al giorno di lattazione 21. L'aumento di peso corporeo ridotto delle femmine durante la gestazione e della prole durante l'allattamento è stato notato a 300 mg/kg/giorno (18 volte MRHD). Non è stata osservata alcuna tossicità dello sviluppo a 100 mg/kg/die (6 volte MRHD).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni disponibili sulla presenza di crema di naftin nel latte umano gli effetti del farmaco sul bambino allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. La mancanza di dati clinici durante l'allattamento preclude una chiara determinazione del rischio di crema di naftin a un bambino durante l'allattamento; Pertanto, lo sviluppo e i benefici per la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di crema di naftin e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dalla crema di naftin o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della crema di naftin sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con interdigitali Tinea Pedis e Tinea Curis e 2 anni e oltre con Tinea Corporais [vedi Studi clinici E Farmacologia clinica ].

L'uso della crema di naftin in queste fasce di età è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su adulti e bambini con ulteriore sicurezza e dati PK da due studi a marchio aperto condotti in 49 soggetti pediatrici esposti alla crema di naftin [vedi Studi clinici E Farmacologia clinica ].

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia della crema di naftin nel trattamento di Tinea Curis e interdigitali Tinea Pedis in pazienti pediatrici di età inferiore a 12 anni. Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia della crema di naftin nel trattamento di Tinea Corporais nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni.

Uso geriatrico

Gli studi clinici sulla crema di naftin non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.

Informazioni per overdose per la crema di naftin

Nessuna informazione fornita.

Controindicazioni per la crema di naftin

Nessuno

Farmacologia clinica for Naftin Cream

Meccanismo d'azione

La crema di naftin è un farmaco antifungino topico [vedi Microbiologia ]

Farmacodinamica

La farmacodinamica della crema di naftin non è stata stabilita.

Farmacocinetica

In vitro E in vivo Studi di biodisponibilità hanno dimostrato che il naftifino penetra nello strato corneo in una concentrazione sufficiente per inibire la crescita dei dermatofiti.

La farmacocinetica della crema di naftin è stata valutata in seguito all'applicazione topica una volta al giorno per 2 settimane a 21 soggetti adulti sia maschi che femmine con Tinea Pedis e Tinea Curis. La quantità totale di crema mediana applicata era di 6,4 g (intervallo 5,3-7,5 g) al giorno. I risultati hanno mostrato che l'esposizione sistemica (ovvero la concentrazione massima (CMAX) e l'area sotto la curva dal tempo 0 a 24 ore (AUC0-24)) a naftifina è aumentata nel periodo di trattamento di 2 settimane in tutti i 21 soggetti. Media geometrica (coefficiente di variazione o CV %) AUC0-24 era 117 (NULL,2) ng*hr/ml il giorno 1 e 204 (NULL,5) ng*hr/ml il giorno 14. Medio geometrico (cv %) CMAX era 7 ng/ml (55.6) il giorno 1 e 11 ng/ml (NULL,3) a giorno di giorno (cv %) Sono state 8,0 ore (intervallo 4-24 ore) il giorno 1 e 6,0 ore (intervallo 0-16 ore) il giorno 14. L'accumulo dopo 14 giorni di applicazione topica era inferiore a due volte. Le concentrazioni di depressione generalmente sono aumentate durante il periodo di studio di 14 giorni. Naftifine ha continuato a essere rilevato nel plasma in soggetti 13/21 (62%) il giorno 28 Le concentrazioni plasmatiche medie (deviazione standard o DS) erano 1,6 ± 0,5 ng/ml (intervallo inferiore al limite di quantificazione (BLQ) a 3 ng/ml). Nello stesso studio farmacocinetico condotto in pazienti con frazione mediana di Tinea Pedis e Tinea Curis della dose escreta nelle urine durante il periodo di trattamento era dello 0,0016% il giorno 1 contro lo 0,0020% il giorno 14.

In una seconda prova che ha arruolato 22 soggetti, la farmacocinetica della crema di naftin è stata valutata in 20 soggetti pediatrici da 13 a <18 years of age with both tinea pedis E tinea cruris. Subjects were treated with a median dose of 8.1 g (range 6.6-10.1 g) applied to the affected areas once daily for 2 weeks. The results showed that the systemic exposure increased over the treatment period. Geometric mean (CV%) AUC0-24 was 138 (50.2) ng*hr/mL on Day 1 E 192 (74.9) ng*hr/mL on Day 14. Geometric mean (CV %) Cmax was 9.21 ng/mL (48.4) on Day 1 E 12.7 ng/mL (67.2) on day 14. Median fraction of the dose excreted in urine during the treatment period was 0.0030% on Day 1 E 0.0033% on Day 14.

Una terza prova ha valutato la farmacocinetica della crema di naftin in 27 soggetti pediatrici da 2 a <12 years of age with at least moderate tinea corporis. Subjects were divided into younger (ages 2 to < 6 years 17 subjects) E older (6 to <12 years 10 subjects) groups. Median doses of 1.3 g (range 1.0-3.1 g) E 2.3 g (range 2.24.2 g) were applied once-daily for 2 weeks in the younger E older groups respectively to the affected area plus a ½ inch margin. Plasma E urine pharmacokinetic assessments were conducted on Day 1 in the older group only E on Day 14 in both groups. All subjects showed measurable levels of naftifine in plasma after topical application of Crema di naftin. Following a single dose on Day 1 in subjects 6 to < 12 years of age the geometric mean (CV%) values of Cmax E AUC0-24 were 3.60 (76.6) ng/mL E 49.8 (64.4) ng*h/mL respectively. On Day 14 in this group the Cmax E AUC0-24 were 3.31 (51.2) ng/mL E 52.4 (49.2) ng*h/mL respectively. In subjects 2 to < 6 years of age on Day 14 the Cmax E AUC0-24 were 3.98 (186) ng/mL E 54.8 (150) ng*h/mL respectively. In the older group of subjects 6 to 12 years of age the systemic exposures (both Cmax E AUC0-24) on Days 1 E 14 were comparable. The median fraction of the dose excreted into urine over 24 hours following drug applications on Day 1 E Day 14 was 0.0029% E 0.0014% respectively.

Microbiologia

Sebbene l'esatto meccanismo d'azione contro i funghi non sia noto che l'idrocloruro di naflifina sembra interferire con la biosintesi di sterolo inibendo l'enzima squalene2 3-epoxidasi. Quest'inibizione dell'attività enzimatica provoca una riduzione delle quantità di sterolsi specialmente ergosterole e un accumulazione corrispondente di squalene nelle cellule.

Meccanismo di resistenza

Ad oggi non è stato identificato un meccanismo di resistenza a Naftifine.

È stato dimostrato che naftifine è attivo contro la maggior parte degli isolati dei seguenti funghi in vitro E in clinical infections as described in the Indicazioni e utilizzo sezione:

Trichophyton rubrum

Studi clinici

Gamba di tinea

La crema di naftin è stata studiata per la sicurezza e l'efficacia in uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato da veicoli in 146 soggetti con coltura sintomatica e dermatofita positiva di Tinea Curis. I soggetti sono stati randomizzati a ricevere crema di naftin o veicolo. I soggetti hanno applicato crema di naftin o veicolo nella zona interessata più un margine di ½ pollice di pelle sana che circonda l'area interessata una volta al giorno per 2 settimane. Sono stati valutati segni e sintomi di Tinea Curis (presenza o assenza di eritema prurito e ridimensionamento) e sono stati eseguiti esame KOH e coltura di dermatofiti all'endpoint di efficacia primaria alla settimana 4.

L'età media della popolazione di prova era di 47 anni e l'87% era maschio e il 43% era bianco. I soggetti basali sono stati confermati per avere segni e sintomi dell'esame KOH positivo di Tinea Curis e della presenza di dermatofiti confermati basati sui risultati della coltura di un laboratorio di micologia centrale. L'analisi della popolazione di intenti-tottreat era un confronto tra le proporzioni di soggetti con una cura completa alla visita della settimana 4 (vedere la tabella 1). La cura completa è stata definita sia come cura clinica (assenza di eritema prurito e ridimensionamento) e cura micologica (coltura negativa KOH e dermatofite).

La percentuale di soggetti che vivono cura clinica e la percentuale di soggetti che vivono cura micologica alla settimana 4 sono presentate individualmente nella Tabella 1 di seguito.

Tabella 1 Risultati di efficacia per la prova Tinea Curis (valutazione della settimana 4)

Falena interdigitale

Crema di naftin has been investigated for efficacy in a rEomized double-blind vehicle-controlled multi-center trial in 217 subjects with symptomatic E dermatophyte culture positive interdigital tinea pedis. Subjects were rEomized to receive Crema di naftin or vehicle. Subjects applied Crema di naftin or vehicle to the affected area of the foot plus a ½-inch margin of healthy skin surrounding the affected area once-daily for 2 weeks. Signs E symptoms of interdigital tinea pedis (presence or absence of erythema pruritus E scaling) were assessed E KOH examination E dermatophyte culture was performed at the primary efficacy endpoint at week 6.

L'età media della popolazione di prova era di 42 anni e il 71% era maschio e il 57% era bianco. Ai soggetti basali è stato confermato che i soggetti hanno segni e sintomi dell'esame KOH positivo di Tinea Piea positivo e della coltura dei dermatofiti confermati. L'endpoint di efficacia primaria erano le proporzioni di soggetti con una cura completa alla visita della settimana 6 (vedere la tabella 2). La cura completa è stata definita sia come una cura clinica (assenza di eritema prurito e ridimensionamento) e cura micologica (coltura negativa KOH e dermatofite).

I risultati di efficacia alla settimana 6 quattro settimane successivi alla fine del trattamento sono presentati nella Tabella 2 di seguito. La crema di naftin ha dimostrato una cura completa nei soggetti con Tinea Pedis interdigitale, ma non è stata dimostrata una cura completa nei soggetti con solo Tinea Pedis di tipo moccasina.

Tabella 2 Risultati di efficacia per la sperimentazione interdigitale Tinea Pedis (valutazione della settimana 6)

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Corpo falena

Crema di naftin has been investigated for safety E efficacy in a rEomized double-blind vehicle-controlled multi-center trial in 184 subjects with symptomatic E dermatophyte culture positive tinea corporis. Subjects were rEomized to receive Crema di naftin or vehicle. Subjects applied the study agent to all affected body surface areas with tinea corporis plus a ½ inch margin of healthy skin surrounding the affected lesions for two weeks. Signs E symptoms of tinea corporis (presence or absence of erythema induration E pruritus) were assessed E KOH examination E dermatophyte culture were performed for the assessment of primary efficacy endpoint at Day 21.

La popolazione di prova era pediatrica (da ≥2 a <18 years of age) with a median age of 9 years (Crema di naftin) or 8 years (vehicle); 61% of subjects were male E 45% were white. At baseline subjects were confirmed to have signs E symptoms of tinea corporis positive KOH exam E confirmed dermatophyte culture. The primary efficacy endpoint was the proportions of subjects with a complete cure at the Day 21 visit. Complete cure was defined as both a clinical cure (absence of erythema induration E pruritus on all lesions present at baseline) E mycological cure (negative KOH E dermatophyte culture).

I risultati di efficacia al giorno 21 una settimana successiva alla fine del trattamento sono presentati nella Tabella 3 di seguito.

Tabella 3 Risultati di efficacia per il processo pediatrico Tinea Corporais (Giorno 21 Valutazione)

Informazioni sul paziente per la crema di naftin

• Informare i pazienti che la crema di naftin è solo per uso topico. La crema di naftin non è destinata all'uso intravaginale orale o oftalmico.
• Se si sviluppa l'irritazione o la sensibilità con l'uso del trattamento della crema di naftin dovrebbe essere sospesa e la terapia appropriata istituita. I pazienti devono essere indirizzati a contattare il proprio medico se queste condizioni si sviluppano in seguito all'uso della crema di naftin.