Monoprillo

Usa in gravidanza

Se usato in gravidanza durante il secondo e il terzo trimestre, gli ACE possono causare lesioni e persino la morte al feto in via di sviluppo. Quando viene rilevata la gravidanza, il monoprillo (sodio di fosinopril) dovrebbe essere sospeso il prima possibile. Vedere Avvertimenti : Morbilità e mortalità fetale/neonatale.

Descrizione per monopril

Monopril® (compresse di sodio fosinopril) è il sale di sodio di fosinopril il profarmaco di estere di un inibitore dell'enzima (ACE) di conversione dell'angiotensina (ACE) fosinoprilat. Contiene un gruppo fosfinato in grado di legame specifico al sito attivo dell'enzima di conversione dell'angiotensina. Il sodio di fosinopril è designato chimicamente come: l-prolina 4-cicloexil-1-[[[2-metil-1- (1-ossopropossi) Propossi] (4-fenilbutil) fosfinil] acetil]-sale di sodio trans- .

Il sodio di fosinopril è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco. È solubile in acqua (100 mg/mL) di metanolo ed etanolo e leggermente solubile in esano.

La sua formula strutturale è:

La sua formula empirica è C ₃₀ H ₄₅ Nnao ₇ P e il suo peso molecolare è 585,65.

Il monoprillo (sodio di fosinopril) è disponibile per la somministrazione orale come compresse da 10 mg 20 mg e 40 mg. Gli ingredienti inattivi includono: lattosio microcristallino cellulosa crospovidone povidone e sodio stearil fumarato.

Usi per il monopril

Il monoprillo (sodio di fosinopril) (compresse di sodio di fosinopril) è indicato per il trattamento dell'ipertensione. Può essere usato da solo o in combinazione con i diuretici tiazidici.

Il monoprillo (sodio di fosinopril) è indicato nella gestione dell'insufficienza cardiaca come terapia aggiuntiva quando aggiunto alla terapia convenzionale, compresa i diuretici con o senza digitale (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Nell'uso del monoprillo (fosinopril sodio) si dovrebbe somministrare al fatto che un altro inibitore degli enzimi di conversione dell'angiotensina ha causato l'agranulocitosi, in particolare nei pazienti con compromissione renale o malattia vascolare collagene. I dati disponibili sono insufficienti per mostrare che il monoprillo non ha un rischio simile (vedi Avvertimenti ).

Nel considerare l'uso del monoprillo (sodio di fosinopril), si deve notare che negli studi controllati gli inibitori degli ACE hanno un effetto sulla pressione sanguigna meno nei pazienti neri che nei non neri. Inoltre, gli inibitori degli ACE (per i quali sono disponibili dati adeguati) causano un tasso di angioedema più elevato nei pazienti neri che nei pazienti non neri (vedi Avvertimenti : Angiedema della testa e del collo e dell'angiedema intestinale ).

Dosaggio per monoprillo

Ipertensione

Adulti

La dose iniziale raccomandata di monoprillo (compresse di sodio fosinopril) è di 10 mg una volta al giorno sia come monoterapia che quando il farmaco viene aggiunto a un diuretico. Il dosaggio deve quindi essere regolato in base alla risposta alla pressione sanguigna al massimo dei livelli ematici (circa 24 ore dopo il dosaggio). La solita gamma di dosaggio necessaria per mantenere una risposta a trogolo è di 20-40 mg, ma alcuni pazienti sembrano avere un'ulteriore risposta a 80 mg. In alcuni pazienti trattati con un dosaggio un tempo giornaliero l'effetto antiipertensivo può diminuire verso la fine dell'intervallo di dosaggio. Se la risposta della depressione è inadeguata, la divisione giornaliera dovrebbe essere presa in considerazione. Se la pressione sanguigna non è adeguatamente controllata con il monoprillo (fosinopril sodio), si può aggiungere un diuretico.

La somministrazione concomitante di monoprillo (sodio di fosinopril) con integrazioni di sale di potassio di potassio o diuretici a risparmio di potassio può portare ad aumenti di potassio sierico (vedi PRECAUZIONI ).

Nei pazienti che sono attualmente trattati con un'ipotensione sintomatica diuretica occasionalmente può verificarsi a seguito della dose iniziale di monoprillo (sodio di fosinopril). Per ridurre la probabilità di ipotensione, il diuretico dovrebbe essere interrotto da 2 a 3 giorni prima dell'inizio della terapia con monopril (vedi Avvertimenti ). Then if blood pressure is not controlled with Monoprillo (sodio fosinopril) alone diuretic therapy should be resumed. If diuretic therapy cannot be discontinued an initial dose of 10 mg of Monoprillo (sodio fosinopril) should be used with careful medical supervision for several hours E until blood pressure has stabilized. (Vedere Avvertimenti E PRECAUZIONI: Informazioni per i pazienti E Interazioni farmacologiche . )

Poiché la somministrazione concomitante di monoprillo (sodio di fosinopril) con integratori di potassio o sostituti del sale contenente potassio o diuretici a risparmio di potassio possono portare ad aumenti di potassio sierico, dovrebbero essere usati con cautela (vedi PRECAUZIONI ).

Pediatria

Nei bambini dosi di monoprillo (fosinopril sodio) tra 0,1 e 0,6 mg/kg sono state studiate e hanno mostrato di ridurre la pressione sanguigna in misura simile (vedi Farmacologia clinica : Farmacodinamica ed effetti clinici ). Based on this the recommended dose of

Il monoprillo (sodio di fosinopril) nei bambini che pesa più di 50 kg è da 5 a 10 mg una volta al giorno come monoterapia. Una resistenza al dosaggio appropriata non è disponibile per i bambini che pesano meno di 50 kg.

Insufficienza cardiaca

La digitale non è necessaria per il monoprillo (fosinopril sodio) per manifestare miglioramenti nella tolleranza all'esercizio e nei sintomi. La maggior parte dell'esperienza di sperimentazione clinica controllata con placebo è stata con la digitale e i diuretici presenti come terapia di base.

La solita dose di partenza di monoprillo (sodio di fosinopril) dovrebbe essere di 10 mg una volta al giorno. In seguito alla dose iniziale di monoprillo (fosinopril sodio), il paziente deve essere osservato sotto la supervisione medica per almeno 2 ore per la presenza di ipotensione o ortostasi e se presente fino a quando la pressione sanguigna si stabilizza. Una dose iniziale di 5 mg è preferita nei pazienti con insufficienza cardiaca con insufficienza renale da moderata a grave o in quelli che sono stati vigorosamente diureti.

Dosaggio should be increased over a several week period to a dose that is maximal E tolerated but not exceeding 40 mg once daily. The usual effective dosage range is 20 to 40 mg once daily.

La comparsa di ortostasi di ipotensione o azotemia all'inizio della titolazione della dose non dovrebbe precludere ulteriori attente dose. Si dovrebbe prendere in considerazione la riduzione della dose di diuretico concomitante.

Per pazienti con insufficienza cardiaca o di insufficienza cardiaca con compromissione renale: Nei pazienti con funzionalità renale alterata, la clearance del corpo totale di fosinoprilat è di circa il 50% più lenta rispetto ai pazienti con funzione renale normale. Poiché l'eliminazione epatobiliaria compensa parzialmente l'eliminazione renale ridotta, la clearance del corpo totale di fosinoprilat non differisce in modo sensibile con alcun grado di insufficienza renale (clearance creatinina <80 mL/min/1.73 m ² ) incluso insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina <10 mL/min/1.73 m ² ). This relative constancy of body clearance of active fosinoprilat resulting from the dual route of elimination permits use of the usual dose in patients with any degree of renal impairment. (Vedere Avvertimenti : Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione alla membrana E PRECAUZIONI : Emodialisi. )

Come fornito

Monopril® (compresse di sodio fosinopril)

Compresse da 10 mg: Biconvex da bianco a bianco a forma piatta a forma di diamante compresso parzialmente compresse con BMS su un lato e monoprillo (sodio di fosinopril) 10 dall'altro. Sono forniti in bottiglie di 90 ( Ndc 0087-0158-46) e 1000 ( Ndc 0087-0158-85). Le bottiglie contengono un contenitore essiccante.

Compresse da 20 mg: Compresse compresse da bianco a bianco a forma di bianco ovale con BM su un lato e monopril (sodio fosinopril) 20 dall'altro. Sono forniti in bottiglie di 90 ( Ndc 0087-0609-42) e 1000 ( Ndc 0087-0609-85). Le bottiglie contengono un contenitore essiccante.

puoi prendere il tramadolo con ciclobenzaprina

Compresse da 40 mg: Compresse compresse da bianco a bianco sporco a forma di biconvessa esagonale con BM su un lato e monopril (sodio di fosinopril) 40 dall'altro. Sono forniti in bottiglie di 90 ( Ndc 0087-1202-13). Le bottiglie contengono un contenitore essiccante.

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Proteggi dall'umidità mantenendo la bottiglia strettamente chiusa.

Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. REV LUGLIO 2008.

Effetti collaterali for Monopril

Il monoprillo (sodio di fosinopril) è stato valutato per la sicurezza in oltre 2100 individui in studi di ipertensione e insufficienza cardiaca, tra cui circa 530 pazienti trattati per un anno o più. Gli eventi generalmente avversi erano lievi e transitori e la loro frequenza non era prominentemente correlata alla dose all'interno della gamma di dosaggio giornaliera raccomandata.

Ipertensione

Negli studi clinici controllati con placebo (688 pazienti trattati con monoprillo (fosinopril sodio)) la normale durata della terapia era da 2 a 3 mesi. Gli interruzioni dovute a qualsiasi evento avverso clinico o di laboratorio sono stati rispettivamente del 4,1% e dell'1,1% nei pazienti monopril (fosinopril sodio) trattato e trattato con placebo. Le ragioni più frequenti (da 0,4 allo 0,9%) sono state la tosse di affaticamento delle transaminasi elevate di mal di testa (vedi PRECAUZIONI : Tosse generale ) diarrea e nausea e vomito.

Durante gli studi clinici con qualsiasi regime monoprillo (sodio di fosinopril) l'incidenza di eventi avversi negli anziani (≥ 65 anni) era simile a quella osservata nei pazienti più giovani.

Eventi avversi clinici probabilmente o possibilmente correlati o di una relazione incerta con la terapia che si verificano in almeno l'1% dei pazienti trattati con monopril (fosinopril sodio) da solo e almeno come frequenti sul monoprillo (sodio di fosinopril) come sul placebo negli studi clinici controllati con placebo sono dimostrati.

Eventi avversi clinici nei percorsi controllati con placebo (ipertensione)

I seguenti eventi sono stati anche osservati a> 1% su monopril (sodio di fosinopril) ma si sono verificati nel gruppo placebo a un ritmo maggiore: affaticamento della diarrea del mal di testa e disfunzione sessuale. Altri eventi clinici probabilmente o eventualmente correlati o di una relazione incerta con terapia che si verificano nello 0,2 all'1,0% dei pazienti (ad eccezione di quanto notato) trattati con monopril (fosinopril sodio) in studi clinici controllati o non controllati (n = 1479) e eventi clinicamente meno frequenti (elencati dal sistema corporeo):

Generale: Debolezza del dolore toracico edema di debolezza eccessiva.

Cardiovascolare: Angina/Infarto miocardico Cerebrovascolare Incidente ipertensivo Crisi ipertensive Disturbi Palpitazioni Sincope di ipotensione Clauudicazione.

Ortostatico L'ipotensione si è verificata nell'1,4% dei pazienti trattati con monoterapia di fosinopril. L'ipotensione o l'ipotensione ortostatica era causa di sospensione della terapia nello 0,1% dei pazienti.

Dermatologico: Orticaria eruzione cutanea prurito.

Endocrino/metabolico: Gout ha ridotto la libido.

Gastrointestinale: Pancreatite epatite disfagia di distensione addominale dolore addominale Flatulenza costipazione di bruciore di stomaco appetito/cambiamento di peso secco secco.

Ematologico: Linfoadenopatia.

Immunologico: Angiedema. (Vedere Avvertimenti : Angiedema della testa e del collo e dell'angiedema intestinale. )

Muscoloscheletrico: Artralgia Dolore muscoloscheletrico Micolgia/crampi muscolari.

Nervoso/psichiatrico: Disturbo della memoria tremore confusione dell'umore cambia parestesia disturbo sonno sonnolenza vertigini.

Respiratorio: Broncospasmo Faringite sinusite/rinite laringite/epistassi di rauceness. Un complesso dei sintomi del broncospasmo della tosse ed eosinofilia è stato osservato in due pazienti trattati con fosinopril.

Sensi speciali: Acufene Disturbo della visione Disturbo Distuizione dell'occhio.

Urogenital: Frequenza urinaria di insufficienza renale.

Insufficienza cardiaca

Negli studi clinici controllati con placebo (361 pazienti trattati con monoprillo (fosinopril sodio)) la normale durata della terapia era di 3-6 mesi. Le discontinuazioni dovute a qualsiasi evento avverso clinico o di laboratorio ad eccezione dell'insufficienza cardiaca sono state rispettivamente dell'8,0% e del 7,5% nei pazienti trattati con monoprillo (fosinopril sodio) e trattati con placebo. La ragione più frequente per l'interruzione del monoprillo (sodio di fosinopril) era l'angina pectoris (NULL,1%). Ipotensione significativa dopo la prima dose di monoprillo (sodio di fosinopril) si è verificata nel 14/590 (NULL,4%) dei pazienti; 5/590 (NULL,8%) pazienti hanno interrotto a causa della prima ipotensione dose.

Eventi avversi clinici probabilmente o possibilmente correlati o di una relazione incerta con la terapia che si verificano in almeno l'1% dei pazienti trattati con monopril (fosinopril sodio) e almeno tanto quanto il gruppo placebo negli studi controllati con placebo sono mostrati nella tabella seguente.

Eventi avversi clinici nei percorsi controllati con placebo (insufficienza cardiaca)

I seguenti eventi si sono verificati anche ad un tasso dell'1% o più sul monoprillo (sodio di fosinopril) (compresse di sodio di fosinopril) ma si sono verificati sul placebo più spesso: fatica dispnea mal di testa mal di testa crampa addominale crampa edema e insonnia.

L'incidenza di eventi avversi negli anziani (≥ 65 anni) era simile a quella osservata nei pazienti più giovani.

Altri eventi clinici probabilmente o eventualmente correlati o di una relazione incerta con terapia che si verificano nello 0,4 all'1,0% dei pazienti (ad eccezione di quanto notato) trattati con monoprillo (fosinopril sodio) in studi clinici controllati (n = 516) e eventi clinicamente meno frequenti includono (elencato dal sistema del corpo):

Generale: Aumento di peso dell'influenza febbre sensazione di iperidrosi del dolore alla caduta fredda.

Cardiovascolare: Shock di arresto cardiorespiratorio di morte improvvisa (NULL,2%) disturbo del ritmo atriale Disturbi del ritmo cardiaco Disturbi non anginali Edema del torace Edema inferiore Ipertensione Sincope Disturbo di conduzione di conduzione Bradicardia Tachicardia.

Dermatologico: Prurito.

Endocrino/metabolico: Disfunzione sessuale Gout.

Gastrointestinale: L'epatomegalia distensione addominale ha ridotto l'appetito della costipazione della bocca secca flatulenza.

Immunologico: Angiedema (NULL,2%).

Muscoloscheletrico: Gonfiore del dolore muscolare di una debolezza delle estremità di un'estremità.

Nervoso/psichiatrico: Infarto cerebrale TIA Depressione Numbness parestesia Vertigo Il comportamento cambia tremore.

Respiratorio: Vocalizzazione anormale rinite seno anomalia tracheobronchite che respira anormale dolore toracico pleuritico.

Sensi speciali: Disturbo della visione disturbi del gusto.

Urogenital: Uso di minzione anormale Dolore renale.

Morbilità e mortalità fetale/neonatale

Vedere Avvertimenti : Morbilità e mortalità fetale/neonatale.

Potenziali effetti avversi riportati con ACE inibitori

Corpo nel suo insieme: Reazioni anafilattoidi (vedi Avvertimenti : Anafilattoide e possibilmente reazioni correlate E PRECAUZIONI : Emodialisi ).

Altri effetti avversi importanti dal punto di vista medico riportati con gli inibitori dell'ACE includono: arresto cardiaco; polmonite eosinofila; neutropenia/agranulocitosi pancitopenia anemia (compresa la trombocitopenia emolitica e aplastica); insufficienza renale acuta; Ittero di fallimento epatico (epatocellulare o colestatico); iponatriemia sintomatica; dermatite esfoliativa del pemfigo bolloso; Una sindrome che può includere: artrite artrite/artrite da artrite sierosite myalgia eruzione cutanea o altre manifestazioni dermatologiche una leucocitosi positiva eosinofilia o un ESR elevato.

Anomalie del test di laboratorio

Elettroliti sierici: Iperkalemia (vedi PRECAUZIONI ); iponatriemia (vedi PRECAUZIONI: Interazioni farmacologiche Diuretici ).

Bun/siero creatinina: Sono stati osservati elevazioni di solito transitorie e minori di BUN o creatinina sierica. Negli studi clinici controllati con placebo non ci sono state differenze significative nel numero di pazienti che hanno riscontrato aumenti della creatinina sierica (al di fuori dell'intervallo normale o 1,33 volte il valore pre-trattamento) tra i gruppi di trattamento di fosinopril e placebo. La rapida riduzione della pressione arteriosa di lunga data o marcatamente elevata da qualsiasi terapia antiipertensiva può comportare una riduzione della velocità di filtrazione glomerulare e, a sua volta, porta ad aumenti della creatinina BUN o sierica. (Vedere PRECAUZIONI : Generale. )

Ematologia: In prove controllate una media emoglobina La riduzione di 0,1 g/dL è stata osservata nei pazienti trattati con fosinopril. Nei singoli pazienti diminuiscono in emoglobina o l'ematocrito erano generalmente transitori piccoli e non associati a sintomi. Nessun paziente è stato sospeso dalla terapia a causa dello sviluppo dell'anemia. Altro: Neutropenia (vedi Avvertimenti ) leucopenia e eosinofilia .

Test della funzione epatica: Sono stati segnalati elevazioni di transaminasi LDH alcalina fosfatasi e bilirubina sierica. La terapia con fosinopril è stata sospesa a causa di aumenti sierici transaminasi nello 0,7% dei pazienti. Nella maggior parte dei casi le anomalie erano presenti al basale o erano associate ad altri fattori eziologici. In quei casi che erano probabilmente correlati alla terapia con fosinopril, gli elevazioni erano generalmente lievi e transitori e risolti dopo l'interruzione della terapia.

Pazienti pediatrici

Il profilo di esperienza avversa per i pazienti pediatrici è simile a quello osservato nei pazienti adulti con ipertensione. Gli effetti a lungo termine del monoprillo (sodio di fosinopril) sulla crescita e lo sviluppo non sono stati studiati.

Interazioni farmacologiche for Monopril

Diuretici: I pazienti in diuretici, in particolare quelli con deplezione del volume intravascolare, possono occasionalmente sperimentare una riduzione eccessiva della pressione arteriosa dopo l'inizio della terapia con monopril (compresse di sodio fosinopril). La possibilità di effetti ipotensivi con monoprillo (fosinopril sodio) può essere ridotta al minimo interrompendo l'assunzione diuretica o aumentando l'assunzione di sale prima dell'inizio del trattamento con monoprillo (sodio di fosinopril). Se ciò non è possibile, la dose iniziale deve essere ridotta e il paziente deve essere osservato da vicino per diverse ore dopo una dose iniziale e fino a quando la pressione sanguigna non si è stabilizzata (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Supplementi di potassio e diuretici con risparmio di potassio: Monoprillo (sodio fosinopril) can attenuate potassium loss caused by thiazide diuretics. Potassium-sparing diuretics (spironolactone amiloride triamterene E others) or potassium supplements can increase the risk of hyperkalemia. Therefore if concomitant use of such agents is indicated they should be given with caution E the patient's serum potassium should be monitored frequently.

Litio: Sono stati riportati un aumento dei livelli sierici di litio e dei sintomi della tossicità del litio in pazienti che hanno ricevuto ACE -inibitori durante la terapia con litio. Questi farmaci devono essere amministrati con cautela con cautela e si raccomanda frequenti monitoraggio dei livelli sierici di litio. Se viene utilizzato anche un diuretico, può essere aumentato il rischio di tossicità al litio.

Antiacidi: In uno studio di farmacologia clinica la somministrazione di co -amministrazione di un antiacido (idrossido di idrossido di idrossido di alluminio e simetica) con fosinopril ha ridotto i livelli sierici e l'escrezione urinaria di fosinoprilat rispetto al fosinopril somministrato da solo suggerendo che gli antacidi possono compromettere l'assorbimento di fosinopril. Pertanto, se la somministrazione concomitante di questi agenti è indicata che il dosaggio deve essere separato di 2 ore.

Oro: Le reazioni nitritoidi (i sintomi includono vomito e ipotensione di nausea e ipotensione) sono state riportate raramente nei pazienti in terapia con oro iniettabile (aurotiomalato di sodio) e terapia concomitante dell'inibitore ACE incluso il monopril (fosinopril sodio).

Altro: Né il monoprillo (sodio di fosinopril) né i suoi metaboliti sono stati trovati per interagire con il cibo. In studi di interazione farmacocinetica a dose singola o multipla separate con clorthalidone nifedipina propranololo idroclorotiazide cimetidina metoclopramide propantheline digoxin e warfarin La biodisponibilità della fosinoprilat non è stata modificata dalla somministrazione di fosinoli di fosinopril con una delle droghe. In uno studio con concomitante somministrazione di aspirina e monoprillo (fosinopril sodio) la biodisponibilità del fosinoprilat non legato non è stata modificata.

In uno studio di interazione farmacocinetica con parametri di biodisponibilità della warfarin il grado di legame proteico e l'effetto anticoagulante (misurato dal tempo della protrombina) di warfarin non sono stati modificati in modo significativo.

Interazione di test di droga/laboratorio

Il fosinopril può causare una falsa misurazione bassa dei livelli sierici di digossina con il kit Digi-Tab® RIA per la digossina. Possono essere utilizzati altri kit come il kit RIA Coat-A-Count®.

Avvertimenti for Monopril

Anafilattoide e possibilmente reazioni correlate

Presumibilmente perché gli inibitori degli enzimi di conversione dell'angiotensina influenzano il metabolismo degli eicosanoidi e dei polipeptidi, inclusi i pazienti endogeni di bradicinina che ricevono inibitori ACE (incluso il monopril (fosinopril sodio)) possono essere soggetti a una varietà di reazioni avverse.

Angioedema della testa e del collo: Angiedema che coinvolge le estremità facciano labbra mucose glottide della lingua o laringe è stato riportato in pazienti trattati con ACE -inibitori. Se l'angioedema coinvolge la glottide della lingua o l'ostruzione delle vie aeree di laringe può verificarsi ed essere fatali. Se lo stridor laringeo o l'angiedema delle labbra facciali mucose glottide o estremità si verificano il trattamento con monoprillo (sodio di fosinopril) devono essere interrotti e la terapia appropriata istituita immediatamente. Laddove vi sia il coinvolgimento della glottide della lingua o della laringe probabilmente causano ostruzione delle vie aeree terapeutiche, ad es. La soluzione di epinefrina sottocutanea 1: 1000 (da 0,3 ml a 0,5 ml) deve essere prontamente somministrata (vedere Precauzioni: Informazioni per i pazienti E Reazioni avverse ).

Angiedema intestinale: L'angioedema intestinale è stato riportato in pazienti trattati con ACE inibitori. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); In alcuni casi non vi era alcuna storia precedente di angioedema facciale e livelli di esterasi C-1 erano normali. L'angioedema è stato diagnosticato da procedure tra cui la TAC addominale o l'ecografia o durante la chirurgia e i sintomi risolti dopo aver interrotto l'ACE inibitore. L'angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti sugli inibitori dell'ACE che presentano dolore addominale.

Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione: Due pazienti sottoposti a trattamento desensibilizzante con veleno di imenotteri mentre ricevono ACE inibitori hanno sostenuto reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Negli stessi pazienti queste reazioni furono evitate quando gli ACE inibitori furono temporaneamente trattenuti ma riapparvevano in caso di ricarica involontaria.

Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione alla membrana: Sono state riportate reazioni anafilattoidi in pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattate in concomitanza con un ACE-inibitore. Sono state anche riportate reazioni anafilattoidi in pazienti sottoposti a aferesi di lipoproteine ​​a bassa densità con assorbimento del destrano solfato.

Ipotensione

Monoprillo (sodio fosinopril) can cause symptomatic hypotension. Like other ACE inhibitors fosinopril has been only rarely associated with hypotension in uncomplicated hypertensive patients. Symptomatic hypotension is most likely to occur in patients who have been volume- E/or salt-depleted as a result of prolonged diuretic therapy dietary salt restriction dialysis diarrea o vomito. Volume E/or salt depletion should be corrected before initiating therapy with Monoprillo (sodio fosinopril) .

Nei pazienti con insufficienza cardiaca con o senza associato insufficienza renale ACE -inibitore la terapia può causare un'ipotensione eccessiva che può essere associata a oliguria o azotemia e (raramente) con insufficienza renale acuta E death. In such patients Monoprillo (sodio fosinopril) therapy should be started under close medical supervision; they should be followed closely for the first 2 weeks of treatment E whenever the dose of fosinopril or diuretic is increased. Consideration should be given to reducing the diuretic dose in patients with normal or bassa pressione sanguigna che sono stati trattati vigorosamente con diuretici o che sono iponatremici.

Se si verifica ipotensione, il paziente deve essere posizionato in una posizione supina e, se necessario, trattato con infusione endovenosa di soluzione salina fisiologica. Il trattamento con monoprillo (sodio di fosinopril) di solito può essere continuato dopo il ripristino della pressione sanguigna e del volume.

Neutropenia/agranulocitosi

Un altro inibitore degli enzimi di conversione dell'angiotensina ha dimostrato di causare raramente l'agranulocitosi e la depressione del midollo osseo raramente nei pazienti non complicati, ma più frequentemente nei pazienti con compromissione renale, soprattutto se hanno anche una malattia vascolare collagene come il lupus eritematoso sistemico. I dati disponibili degli studi clinici di fosinopril sono insufficienti per dimostrare che il fosinopril non causa agranulocitosi a tassi simili. Il monitoraggio dei conteggi dei globuli bianchi deve essere considerato nei pazienti con malattia collagene-vascolare, specialmente se la malattia è associata a una funzione renale alterata.

Morbilità e mortalità fetale/neonatale

Gli ACE -inibitori possono causare morbilità e morte fetali e neonatali quando somministrati alle donne in gravidanza. Numerose dozzine di casi sono stati segnalati nella letteratura mondiale. Quando viene rilevata la gravidanza, gli inibitori ACE dovrebbero essere sospesi il prima possibile.

L'uso di ACE inibitori durante il secondo e il terzo trimestri di gravidanza è stato associato a lesioni fetali e neonatali, tra cui ipotensione Ipoplasia del cranio neonatale Anuria reversibile o insufficienza renale irreversibile e morte. È stato anche riportato oligoidramnios presumibilmente derivante da una riduzione della funzione renale fetale; L'oligoidramnios in questo contesto è stato associato a contratture dell'arto fetale deformazione craniofacciale e sviluppo polmonare ipoplastico. Anche il ritardo della crescita intrauterina prematurità e il ductus arteriosus di brevetto sono stati segnalati sebbene non sia chiaro se queste occorrenze fossero dovute all'esposizione agli ACE-inibitori.

Questi effetti avversi non sembrano essere derivati ​​dall'esposizione agli Ace-inibitori intrauterini che è stata limitata al primo trimestre. Le madri i cui embrioni e feti sono esposti agli ACE solo durante il primo trimestre dovrebbero essere così informate. Tuttavia, quando i pazienti rimangono in gravidanza, i medici dovrebbero fare ogni sforzo per interrompere l'uso del fosinopril il più presto possibile.

Raramente (probabilmente meno spesso di una volta in ogni mille gravidanze) non verrà trovata alternativa agli ACE. In questi rari casi, le madri dovrebbero essere informate sui potenziali pericoli ai loro feti e gli esami ecografici seriali dovrebbero essere eseguiti per valutare l'ambiente intraamniotico.

Se si osserva che si osserva oligoidramnios, il fosinopril deve essere sospeso a meno che non sia considerato salvavita per la madre. Contrazione Stress Test (CST) Un test non stress (NST) o la profilazione biofisica (BPP) può essere appropriato a seconda della settimana della gravidanza. I pazienti e i medici dovrebbero essere consapevoli che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto ha subito lesioni irreversibili.

Neonati con storie di in utero L'esposizione agli ACE -inibitori dovrebbe essere attentamente osservata per l'oliguria e l'iperkalemia di ipotensione. Se l'oliguria si verifica un'attenzione dovrebbe essere diretta verso il supporto della pressione sanguigna e della perfusione renale. La trasfusione di scambio o la dialisi può essere richiesta come mezzo per invertire ipotensione e/o sostituire la funzione renale disordinata. Il fosinopril è scarsamente dializzato dalla circolazione degli adulti da emodialisi e dialisi peritoneale. Non vi è alcuna esperienza con alcuna procedura per rimuovere il fosinopril dalla circolazione neonatale.

Quando il fosinopril è stato somministrato a ratti in gravidanza a dosi circa 80-250 volte (su base mg/kg) la dose umana massima raccomandata tre simili malformazioni orofacciali e un feto con siti inverser sono stati osservati tra la prole. Non sono stati osservati effetti teratogeni di fosinopril negli studi su conigli incinti a dosi fino a 25 volte (su base mg/kg) la dose umana massima raccomandata.

Fallimento epatico

Raramente gli inibitori degli ACE sono stati associati a una sindrome che inizia con il colestatico ittero E progresses to fulminant hepatic necrosis E (sometimes) death. The mechanism of this syndrome is not understood. Patients receiving ACE inhibitors who develop ittero or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitor E receive appropriate medical follow-up.

Precauzioni for Monopril

Generale

Funzione renale alterata: Come conseguenza dell'inibizione del sistema di renina-angiotensina-aldosterone nella funzione renale può essere anticipato negli individui sensibili. In pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia La cui funzione renale può dipendere dall'attività del trattamento del sistema renina-angiotensina-aldosterone con inibitori degli enzimi di conversione dell'angiotensina, compresi il monoprillo (compresse di sodio di fosinopril), può essere associato a oliguria e/o azotemia progressiva e (raramente) con insufficienza renale acuta e/o morte.

Nei pazienti ipertensivi con stenosi dell'arteria renale in una stenosi renale solitaria o bilaterale dell'arteria renale può verificarsi aumenti di azoto dell'urea nel sangue e creatinina sierica. L'esperienza con un altro inibitore degli enzimi di conversione dell'angiotensina suggerisce che questi aumenti sono generalmente reversibili dopo l'interruzione dell'inibitore ACE e/o della terapia diuretica. In tali pazienti la funzione renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia. Alcuni pazienti ipertensivi senza apparenti malattie vascolari renali renali preesistenti hanno sviluppato aumenti dell'azoto di urea nel sangue e della creatinina sierica di solito minori e transitorie, specialmente quando il monoprillo (sodio di fosinopril) è stato somministrato concomitante con un diuretico. Ciò è più probabile che si verifichi nei pazienti con compromissione renale preesistente. Può essere richiesta una riduzione del dosaggio del monoprillo (fosinopril sodio) e/o l'interruzione del diuretico.

La valutazione dei pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca dovrebbe sempre includere la valutazione della funzione renale (vedi Dosaggio e amministrazione ).

La funzione renale alterata riduce la clearance totale di fosinoprilat e raddoppia approssimativamente l'AUC. In generale non è necessario alcun adeguamento del dosaggio. Tuttavia, i pazienti con insufficienza cardiaca e una funzionalità renale gravemente ridotta possono essere più sensibili agli effetti emodinamici (ad esempio ipotensione) di ACE (vedi Farmacologia clinica ).

Iperkalemia: Negli studi clinici iperkalemia (potassio sierico maggiore del 10% al di sopra del limite superiore del normale) si è verificato in circa il 2,6% dei pazienti ipertesi che hanno ricevuto monopril (sodio di fosinopril). Nella maggior parte dei casi sono stati valori isolati che si sono risolti nonostante la terapia continua. Negli studi clinici lo 0,1% dei pazienti (2 pazienti) è stato sospeso dalla terapia a causa di un elevato potassio sierico. I fattori di rischio per lo sviluppo dell'iperkalemia includono l'insufficienza renale diabete mellito E the concomitant use of potassium-sparing diuretics potassium supplements E/or potassium-containing salt substitutes which should be used cautiously if at all with MONOPRIL (fosinopril sodium tablets) (see PRECAUZIONI: Interazioni farmacologiche ).

Tosse: Presumibilmente a causa dell'inibizione della degradazione della tosse non produttiva persistente alla bradichinina endogena con tutti gli ACE -inibitori che si risolvono sempre dopo l'interruzione della terapia. La tosse indotta da ACE dovrebbe essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse.

Funzione epatica compromessa: Poiché il fosinopril è principalmente metabolizzato da esterasi epatiche e intestinali ai suoi pazienti di fosinoprilat di porzione attiva con funzionalità epatica compromessa potrebbe sviluppare livelli plasmatici elevati di fosinopril invariato. In uno studio su pazienti con cirrosi alcolica o biliare, l'entità dell'idrolisi non è stata influenzata sebbene il tasso sia stato rallentato. In questi pazienti l'apparente clearance corporea totale di fosinoprilat è stata ridotta e il plasma AUC è raddoppiato approssimativamente.

Chirurgia/anestesia: Nei pazienti sottoposti a chirurgia o durante l'anestesia con agenti che producono fosinopril ipotensione bloccerà la formazione di angiotensina II che potrebbe altrimenti verificarsi secondaria al rilascio di renina compensativa. L'ipotensione che si verifica a seguito di questo meccanismo può essere corretta dall'espansione del volume.

Emodialisi

Recent clinical observations have shown an association of hypersensitivity-like (anaphylactoid) reactions during hemodialysis with high-flux dialysis membranes (e.g. AN69) in patients receiving ACE inhibitors as medication. In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of medication. (See Avvertimenti: Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione alla membrana. )

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non è stata trovata alcuna prova di un effetto cancerogeno quando il fosinopril è stato somministrato nella dieta a topi e ratti per un massimo di 24 mesi a dosi fino a 400 mg/kg/die. In base al peso corporeo, la dose più alta nei topi e nei ratti è di circa 250 volte la dose umana massima di 80 mg assumendo un soggetto di 50 kg. Su base della superficie corporea nei topi questa dose è 20 volte la massima dose umana; Nei ratti questa dose è 40 volte la massima dose umana. I ratti maschi dati il ​​livello di dose più alto avevano un'incidenza leggermente più alta di lipomi mesenteri/omentum.

Né il fosinopril né il fosinoprilat attivo erano mutageni nel test del mutagene microbico Ames il test di mutazione del linfoma del topo o un test di conversione del gene mitotico. Anche il fosinopril non era genotossico in un test di micronucleo del topo in vivo E a mouse bone marrow cytogenetic assay in vivo .

Nel saggio citogenetico delle cellule ovari cinesi il fosinopril ha aumentato la frequenza delle aberrazioni cromosomiche quando testato senza attivazione metabolica a una concentrazione che era tossica per le cellule. Tuttavia, non vi è stato alcun aumento delle aberrazioni cromosomiche a concentrazioni di farmaci più bassi senza attivazione metabolica o ad alcuna concentrazione con l'attivazione metabolica.

Non ci sono stati effetti riproduttivi avversi nei ratti maschi e femmine trattati con 15 o 60 mg/kg al giorno. In base al peso corporeo, la dose elevata di 60 mg/kg è di circa 38 volte la dose umana massima raccomandata. Su una superficie corporea, questa dose è 6 volte la dose umana massima raccomandata. Non vi è stato alcun effetto sul tempo di accoppiamento prima dell'accoppiamento nei ratti fino a quando non è stata somministrata una dose giornaliera di 240 mg/kg una dose tossica; A questa dose è stato osservato un leggero aumento del tempo di accoppiamento. In base al peso corporeo questa dose è 150 volte la massima dose umana raccomandata. Su una superficie corporea, questa dose è 24 volte la massima dose umana raccomandata.

Gravidanza

Gravidanza Categories C (first trimester) E D (second E third trimesters)

Vedere Avvertimenti: Morbilità e mortalità fetale/neonatale.

Madri infermieristiche

L'ingestione di 20 mg al giorno per 3 giorni ha comportato livelli rilevabili di fosinoprilat nel latte materno. Il monoprillo (sodio di fosinopril) non deve essere somministrato alle madri infermieristiche.

Uso geriatrico

Gli studi clinici sul monoprillo (sodio di fosinopril) non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Uso pediatrico

Gli effetti antiipertensivi del fosinopril sono stati valutati in uno studio in doppio cieco su pazienti pediatrici da 6 a 16 anni (vedi Farmacologia clinica : Farmacodinamica ed effetti clinici: Ipertensione ). The pharmacokinetics of fosinopril have been evaluated in pediatric patients 6 to 16 years of age (see Farmacologia clinica : Farmacocinetica e metabolismo ). Fosinopril was generally well tolerated E adverse effects were similar to those described in adults (see Reazioni avverse : Pazienti pediatrici ).

Informazioni per overdose per il monopril

Le dosi orali di fosinopril a 2600 mg/kg nei ratti erano associate a una letalità significativa. Non sono state riportate overdosi umane di fosinopril, ma è probabile che la manifestazione più comune del sovradosaggio di fosinopril umano sia ipotensione.

Le determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di fosinoprilat e dei suoi metaboliti non sono ampiamente disponibili e tali determinazioni non hanno in nessun caso nessun ruolo stabilito nella gestione del sovradosaggio di fosinopril. Non sono disponibili dati per suggerire manovre fisiologiche (ad esempio manovre per cambiare il pH delle urine) che potrebbero accelerare l'eliminazione del fosinopril e dei suoi metaboliti. Il fosinoprilat è scarsamente rimosso dal corpo sia dalla emodialisi che dalla dialisi peritoneale.

L'angiotensina II potrebbe presumibilmente servire come antagonista-antidoto specifico nel contesto del sovradosaggio di fosinopril ma l'angiotensina II è essenzialmente non disponibile al di fuori delle strutture di ricerca sparse. Poiché l'effetto ipotensivo del fosinopril si ottiene attraverso la vasodilatazione e l'ipovolemia efficace, è ragionevole trattare il sovradosaggio di fosinopril mediante infusione di soluzione salina normale.

Non sono stati riportati eventi clinici avversi in 23 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 mesi e 6 anni somministrati una singola dose orale di 0,3 mg/kg di fosinopril.

C'è un rapporto pubblicato di una femmina di 20 mesi che pesa 12 kg che ha ingerito circa 200 mg di monoprillo (sodio di fosinopril). Dopo aver ricevuto il lavaggio gastrico e il carbone attivo entro 1 ora dall'ingestione, ha fatto un recupero senza incidenti.

Controindicazioni per il monoprillo

Monoprillo (sodio fosinopril) (fosinopril sodium tablets) is contraindicated in patients who are hypersensitive to this product or to any other angiotensin-converting enzyme inhibitor (e.g. a patient who has experienced angioedema with any other ACE inhibitor therapy).

Farmacologia clinica for Monopril

Meccanismo d'azione

Negli animali e nell'uomo il sodio di fosinopril è idrolizzato dalle esterasi nella forma farmacologicamente attiva fosinoprilat un enzima di conversione di angiotensina (ACE) specifico.

L'ACE è un peptidil dipeptidasi che catalizza la conversione dell'angiotensina I nella sostanza vasocostrittore angiotensina II. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale. L'inibizione dell'ACE provoca una riduzione dell'angiotensina plasmatica II che porta a una riduzione dell'attività del vasopressore e alla riduzione della secrezione di aldosterone. Quest'ultima riduzione può comportare un piccolo aumento del potassio sierico.

In 647 pazienti ipertensivi trattati con solo fosinopril per una media di 29 settimane di aumenti medi nel potassio sierico di 0,1 MEQ/L. Aumento simile è stato osservato tra tutti i pazienti trattati con fosinopril, compresi quelli che ricevono una terapia diuretica concomitante. La rimozione del feedback negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di renina porta ad una maggiore attività di renina plasmatica.

L'ACE è identico alla chininasi un enzima che degrada la bradichinina. Se il aumento dei livelli di bradickinina, un potente peptide vasodepressivo svolge un ruolo negli effetti terapeutici del monoprillo (sodio di fosinopril) rimane da chiarire.

Mentre si ritiene che il meccanismo attraverso il quale il monoprillo (fosinopril sodio) abbassa la pressione sanguigna sia principalmente la soppressione del sistema di renina-angiotensina-aldosterone (fosinopril sodio) ha un effetto antiipertensivo anche nei pazienti con ipertensione a bassa renina. Sebbene il monoprillo (sodio di fosinopril) fosse antiipertensivo in tutte le razze studiate pazienti ipertesi neri (di solito una popolazione ipertensiva a bassa renina) aveva una risposta media minore alla monoterapia ACE-inibitore rispetto ai pazienti non neri.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca si ritiene che gli effetti benefici del monoprillo (fosinopril sodio) derivano principalmente dalla soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone; L'inibizione dell'enzima di conversione dell'angiotensina produce diminuzioni sia nel precarico che nel postload.

Farmacocinetica e metabolismo

Dopo la somministrazione orale, il fosinopril (il profarmaco) viene assorbito lentamente. L'assorbimento assoluto di fosinopril era in media del 36% di una dose orale. Il sito principale di assorbimento è l'intestino tenue prossimale (duodenum/jejunum). Mentre il tasso di assorbimento può essere rallentato dalla presenza di alimenti nel tratto gastrointestinale, l'entità dell'assorbimento di fosinopril è essenzialmente inalterata.

Il fosinoprilat è altamente legato alle proteine ​​(circa il 99,4%) ha un volume relativamente piccolo di distribuzione e ha un legame trascurabile con i componenti cellulari nel sangue. Dopo le aree plasmatiche a dosi orali singoli e multiple aree plasmatiche in curve di concentrazione plasmatica (AUCS) e le concentrazioni di picco (CMAX) sono direttamente proporzionali alla dose di fosinopril. I tempi delle concentrazioni di picco sono indipendenti dalla dose e si ottengono in circa 3 ore.

Dopo una dose orale di fosinopril radiomarico, il 75% di radioattività nel plasma era presente come fosinoprilat attivo il 20-30% come coniugato di glucuronide di fosinoprilat e 1-5% come un p -idroxy metabolita di fosinoprilat. Poiché il fosinoprilat non è biotrasformato dopo la somministrazione endovenosa fosinopril non fosinoprilat sembra essere il precursore del glucuronide e p -Itaboliti di idrossi. Nei ratti il p -idroxy Il metabolita di fosinoprilat è un potente inibitore dell'ACE come il fosinoprilat; Il coniugato di glucuronide è privo di attività di ACE -inibizione.

Dopo la somministrazione endovenosa, Fosinoprilat è stato eliminato approssimativamente equamente dal fegato e dal rene. Dopo la somministrazione orale di fosinopril radiomarico, circa la metà della dose assorbita viene escreta nelle urine e il resto viene escreto nelle feci. In due studi che coinvolgono soggetti sani la clearance corporeo del fosinoprilat endovenoso era compresa tra 26 e 39 ml/min.

In soggetti sani l'emivita di eliminazione terminale (t _½ ) di una dose endovenosa di fosinoprilat radiomarcato è di circa 12 ore. Nei pazienti ipertesi con normale funzione renale ed epatica che hanno ricevuto dosi ripetute di fosinopril il t½ effettivo per l'accumulo di fosinoprilat in media 11,5 ore. Nei pazienti con insufficienza cardiaca il T e mezzo è stato di 14 ore.

In pazienti con insufficienza renale lieve a grave (Clearance di creatinina 10-80 ml/min/1,73 m ² ) La clearance di Fosinoprilat non differisce sensibilmente dal normale a causa del grande contributo dell'eliminazione epatobiliaria. Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (clearance della creatinina <10 mL/min/1.73 m ² ) La clearance totale del corpo di Fosinoprilat è circa la metà di quella nei pazienti con normale funzione renale. (Vedere Dosaggio e amministrazione . )

Il fosinopril non è ben dializzato. La clearance di fosinoprilat da parte dell'emodialisi e della dialisi peritoneale ha una media del 2% e del 7% rispettivamente di autorizzazioni di urea.

Nei pazienti con insufficienza epatica (cirrosi alcolica o biliare) L'entità dell'idrolisi del fosinopril non è ridotta sensibilmente sebbene il tasso di idrolisi possa essere rallentato; L'apparente clearance del corpo totale di fosinoprilat è circa la metà di quella nei pazienti con normale funzione epatica.

Negli anziani I soggetti (maschi) (65-74 anni) con funzione renale ed epatica clinicamente normale sembrano non esserci differenze significative nei parametri farmacocinetici per Fosinoprilat rispetto a quelli dei soggetti più giovani (20-35 anni).

Nei pazienti pediatrici (N = 20) Età da 6 a 16 anni con tasso di filtrazione glomerulare ≥ 25 ml/min sommato una singola dose di fosinopril (NULL,3 mg/kg somministrati come soluzione) i valori AUC e CMAX medi e CMAX di Fosinoprilat (la forma attiva di Fosinopril) erano simili a una soluzione che ricevevano 20 mg (circa 0,3 mg per un adulto) di Fosinopril). L'emivita di eliminazione terminale di Fosinoprilat nei pazienti pediatrici era di 11-13 ore anche a quella osservata negli adulti.

È stato scoperto che Fosinoprilat attraversa la placenta di animali in gravidanza.

Gli studi sugli animali indicano che fosinopril e fosinoprilat non attraversano la barriera emato-encefalica.

Farmacodinamica ed effetti clinici

L'attività sierica di ACE è stata inibita di ≥ 90% a 2 a 12 ore dopo singole dosi da 10 a 40 mg di fosinopril. A 24 ore l'attività sierica ACE è rimasta soppressa dell'85% 93% e del 93% rispettivamente nei gruppi di dose 10 20 e 40 mg.

Ipertensione

Adulto

La somministrazione di monopril (compresse di sodio di fosinopril) a pazienti con ipertensione da lieve a moderata provoca una riduzione della pressione arteriosa supina e permanente nella stessa misura senza tachicardia compensativa. L'ipotensione posturale sintomatica è rara sebbene possa verificarsi in pazienti che sono impoveriti di sale e/o volume (vedi Avvertimenti ). Use of Monoprillo (sodio fosinopril) in combination with thiazide diuretics gives a blood pressure-lowering effect greater than that seen with either agent alone.

Dopo la somministrazione orale di dosi singole di monoprillo da 10-40 mg (sodio di fosinopril) hanno ridotto la pressione sanguigna entro 1 ora con riduzioni di picco raggiunte 2-6 ore dopo il dosaggio. L'effetto antiipertensivo di una singola dose è persistito per 24 ore. Dopo 4 settimane di monoterapia negli studi controllati con placebo in pazienti con ipertensione da lieve a moderata una volta dosi giornaliere di 20-80 mg hanno abbassato le pressioni sistoliche e diastoliche sedute 24 ore dopo il dosaggio di una media di 8-9/6-7 mmHg in più rispetto al placebo. L'effetto della depressione è stato di circa il 50-60% della risposta diastolica di picco e circa l'80% della risposta sistolica di picco.

Nella maggior parte degli studi l'effetto antiipertensivo del monoprillo (sodio di fosinopril) è aumentato durante le prime settimane di misurazioni ripetute. L'effetto antiipertensivo del monoprillo (sodio di fosinopril) ha dimostrato di continuare durante la terapia a lungo termine per almeno 2 anni. Il brusco ritiro del monoprillo (sodio di fosinopril) non ha comportato un rapido aumento della pressione sanguigna.

Esperienza limitata in prove controllate e non controllate che combinano fosinopril con a Blocatore del canale di calcio o un diuretico ad anello non ha indicato interazioni insolite di farmaco. Altri ACE-inibitori hanno avuto presumibilmente effetti additivi con bloccanti beta-adrenergici perché entrambi i farmaci abbassano la pressione sanguigna inibendo parti del sistema renina-angiotensina.

Gli ACE-inibitori sono generalmente meno efficaci nei neri che nei non neri. L'efficacia del monoprillo (sodio di fosinopril) non è stata influenzata dal sesso o dal peso dell'età.

Negli studi emodinamici in pazienti ipertesi dopo 3 mesi di risposte terapeutiche (i cambiamenti nell'indice cardiaco della frequenza cardiaca BP e il PVR) a vari stimoli (ad es. Esercizio isometrico 45 ° INCLINEO E MENTALE MENTALE) erano invariati rispetto al basale che suggerisce che il monopril (fosinopril sodio) non influenza l'attività del sistema nervoso simpatico. La riduzione della pressione arteriosa sistemica sembra essere stata mediata da una diminuzione della resistenza vascolare periferica senza effetti cardiaci riflessi. Allo stesso modo il flusso sanguigno del muscolo cerebrale e scheletrico splancnico renale era invariato rispetto al basale come il tasso di filtrazione glomerulare.

Pediatrico

La riduzione della pressione arteriosa con dosi bersaglio bassa (NULL,1 mg/kg) (NULL,3 mg/kg) e alte (NULL,6 mg/kg) di dosi target di fosinopril una volta al giorno sono state valutate in uno studio randomizzato in doppio cieco su 252 pazienti pediatrici da 6 a 16 anni di età con ipertensione o pressione aromatica alta. Le dosi di fosinopril nei gruppi di dosi medi e elevati sono state titolate per target dosi dopo 1 settimana e la durata totale del trattamento è stata di 4 settimane. La dose massima studiata era di 40 mg una volta al giorno. Alla fine di 4 settimane di trattamento le riduzioni medie dal basale nella pressione arteriosa sistolica erano simili in tutti e tre i gruppi di dose. Il ritiro del trattamento con fosinopril ha comportato un aumento della pressione sanguigna verso il basale per un periodo di 2 settimane. Il fosinopril era generalmente ben tollerato.

Insufficienza cardiaca

In uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo 179 pazienti con insufficienza cardiaca che ricevono tutti i diuretici e un po 'di digossina ricevente sono state somministrate singole dosi di 1 20 o 40 mg di monoprillo (sodio di fosinopril) o placebo. Dosi di 20 e 40 mg di monoprillo (sodio di fosinopril) hanno comportato una riduzione acuta della pressione del cuneo capillare polmonare (precarico) e della pressione arteriosa media e della resistenza vascolare sistemica (post -carico). Centocinquantacinque di questi pazienti sono state ri-randomizzate in terapia un tempo giornaliera con monoprillo (sodio di fosinopril) (1 20 o 40 mg) per altre 10 settimane. Le misurazioni emodinamiche effettuate 24 ore dopo il dosaggio hanno mostrato (rispetto al basale) continua riduzione della pressione della pressione arteriosa della pressione arteriosa polmonare a destra arteriosa a destra e un aumento dell'indice cardiaco e del volume dell'ictus per i gruppi dose da 20 e 40 mg. Non è stata vista tachifilassi.

Monoprillo (sodio fosinopril) was studied in 3 double-blind placebo-controlled 12-24 week trials including a total of 734 patients with heart failure with Monoprillo (sodio fosinopril) doses from 10 to 40 mg daily. Concomitant therapy in 2 of these 3 trials included diuretics E digitalis; in the third trial patients were receiving only diuretics. All 3 trials showed statistically significant benefits of Monoprillo (sodio fosinopril) therapy compared to placebo in one or more of the following: exercise tolerance (1 study) symptoms of dyspnea orthopnea E paroxysmal nocturnal dyspnea (2 studies) NYHA classification (2 studies) hospitalization for heart failure (2 studies) study withdrawals for worsening heart failure (2 studies) E/or need for supplemental diuretics (2 studies). Favorable effects were maintained for up to 2 years. Effects of Monoprillo (sodio fosinopril) on long-term mortality in heart failure have not been evaluated. The once daily dosage for the treatment of insufficienza cardiaca congestizia was the only dosage regimen used during clinical trial development E was determined by the measurement of hemodynamic responses.

Informazioni sul paziente per il monoprillo

Angiedema: L'angioedema, incluso edema laringeo, può verificarsi con il trattamento con ACE inibitori, in particolare dopo la prima dose. I pazienti dovrebbero essere consigliati di segnalare immediatamente al proprio medico segnali o sintomi che suggeriscono l'angiedema (ad esempio gonfiore degli occhi del viso labbra le labbra lagola mucosa mucosa e estremità; difficoltà nella deglutizione o nella respirazione; raupeness) e per interrompere la terapia. (Vedere Avvertimenti : Angiedema della testa e del collo e dell'angiedema intestinale E Reazioni avverse . )

Ipotensione sintomatica I pazienti devono essere avvertiti che si può verificarsi di vertigini soprattutto durante i primi giorni di terapia e dovrebbe essere segnalato a un medico. Ai pazienti dovrebbe essere detto che se si verifica la sincope, il monoprillo (fosinopril sodio) dovrebbe essere sospeso fino a quando il medico non è stato consultato.

Tutti i pazienti devono essere avvertiti che l'assunzione di liquidi inadeguata o la diarrea o il vomito eccessivo può portare a una caduta eccessiva della pressione sanguigna con le stesse conseguenze di vertigini e possibile sincope.

Iperkalemia: Ai pazienti dovrebbe essere detto di non utilizzare integratori di potassio o sostituti di sale contenenti potassio senza consultare il medico.

Neutropenia: Ai pazienti dovrebbe essere detto di segnalare prontamente qualsiasi indicazione di infezione (ad esempio febbre del mal di gola) che potrebbe essere un segno di neutropenia.

Gravidanza: Le donne in età fertile dovrebbero essere informate delle conseguenze dell'esposizione al secondo e terzo trimestre agli ACE e si dovrebbero anche dire che queste conseguenze non sembrano essere derivate dall'esposizione a Ace-inibitore intrauterina che è stata limitata al primo trimestre. A questi pazienti dovrebbe essere chiesto di segnalare le gravidanze ai loro medici il più presto possibile.