Mavent

AVVERTIMENTO

Maligni e rischio di teratogenicità

Il trattamento con Mavenclad può aumentare il rischio di malignità. Mavenenclad è controindicato nei pazienti con attuale malignità. Nei pazienti con malignità precedente o con aumento del rischio di malignità valutare i benefici e i rischi dell'uso di Mavenenclad su base singolo paziente. Seguire le linee guida di screening del cancro standard nei pazienti trattati con Mavenclad [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Mavenclad è controindicato per l'uso nelle donne in gravidanza e nelle donne e negli uomini di potenziale riproduttivo che non intendono utilizzare una contraccezione efficace a causa del potenziale danno fetale. Le malformazioni ed embrioletopialità si sono verificate negli animali. Escludere la gravidanza prima dell'inizio del trattamento con Mavenclad nelle femmine di potenziale riproduttivo. Consigliano femmine e maschi con potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il dosaggio di Mavenclad e per 6 mesi dopo l'ultima dose in ciascun corso di trattamento. Smetti di smettere di Mavenclad se il paziente rimane incinta [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

• Maligni
• Rischio di teratogenicità

Descrizione per Mavenclad

Mavenclad contiene la cladribina inibitore metabolica nucleosidica che è una polvere cristallina bianca o quasi bianca non idroscopica con la formula molecolare C ₁₀ H ₁₂ Cln ₅ O ₃ E molecular weight 285.69. It differs in structure from the naturally occurring nucleoside deoxyadenosine by the substitution of chlorine for hydrogen in the 2-position of the purine ring.

Il nome chimico della cladribina è 2-cloro-2′-deossi-adenosina. La formula strutturale è mostrata di seguito:

Il cladribino è stabile a leggermente basilare e a pH neutro. La principale via di degradazione è l'idrolisi e a pH acido si verifica una decomposizione significativa con il tempo. Il comportamento di ionizzazione della molecola nell'intervallo di pH da 0 a 12 è caratterizzato da un singolo PKA di circa 1,21.

Mavenenclad è fornito come compresse da 10 mg per uso orale. Ogni compressa Mavenenclad da 10 mg contiene cladribina come ingrediente attivo e idrossipropil betadex magnesio stearato e sorbitolo come ingredienti inattivi.

Usi per Mavenclad

Mavenenclad è indicato per il trattamento delle forme recidivanti di sclerosi multipla (SM) per includere malattie remittenti recidivanti e malattie progressive secondarie attive negli adulti. A causa del suo profilo di sicurezza, l'uso di Mavenclad è generalmente raccomandato per i pazienti che hanno avuto una risposta inadeguata o non sono in grado di tollerare un farmaco alternativo indicato per il trattamento della SM [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Limiti di utilizzo

Mavenenclad non è raccomandato per l'uso in pazienti con sindrome clinicamente isolata (CIS) a causa del suo profilo di sicurezza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio per Mavenclad

Valutazioni prima di iniziare ogni corso di trattamento Mavenclad

Screening del cancro

Seguire le linee guida di screening del cancro standard a causa del rischio di neoplasie [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gravidanza

Escludere la gravidanza prima del trattamento con Mavenclad nelle femmine di potenziale riproduttivo [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Emocromo completo (CBC)

Ottieni un CBC con differenziale incluso la conta dei linfociti [vedi Test di laboratorio e monitoraggio per valutare la sicurezza E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Lymphocytes must be:

• entro limiti normali prima di iniziare il primo corso di trattamento
• Almeno 800 cellule per microlitro prima di iniziare il secondo corso di trattamento

Se necessario ritardare il secondo corso di trattamento per un massimo di 6 mesi per consentire il recupero dei linfociti ad almeno 800 cellule per microlitro. Se questo recupero richiede più di 6 mesi, il paziente non deve ricevere ulteriori trattamenti con Mavenclad.

Infezioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

• Escludere l'infezione da HIV.
• Eseguire lo screening della tubercolosi.
• Schermo per l'epatite B e C.
• Valutare per infezione acuta. Prendi in considerazione un ritardo nel trattamento di Mavenenclad fino a quando qualsiasi infezione acuta è completamente controllata.
• È raccomandata la vaccinazione di pazienti che sono sieronegativi per VZV prima dell'inizio di Mavenclad.
• Si raccomanda la vaccinazione di pazienti che sono sieropositivi a VZV con il vaccino Zoster adiuvante ricombinante. I pazienti possono essere somministrati adiuvanti ricombinanti del vaccino contro il vaccino Zoster in qualsiasi momento prima o durante il corso del trattamento di Mavenenclad dell'anno 1 o anno 2. Questi pazienti possono anche essere somministrati il ​​vaccino se i loro conteggi di linfociti sono ≤ 500 cellule per microlitro.
• Somministrare tutte le immunizzazioni (salvo quanto indicato per VZV) secondo le linee guida per l'immunizzazione prima di iniziare Mavenclad. Amministrare vaccini vivi o livelli in diretta almeno 4-6 settimane prima di iniziare Mavenclad.
• Ottieni un imaging di risonanza magnetica di base (entro 3 mesi) prima del primo corso di trattamento a causa del rischio di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).

Lesioni epatiche

Ottieni fosfatasi alcalina di aminotransferasi sierica e livelli totali di bilirubina prima di ciascun ciclo e corso di trattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio consigliato

Il dosaggio cumulativo raccomandato di Mavenclad è di 3,5 mg per kg di peso corporeo somministrato per via orale e diviso in 2 corsi di trattamento annuale (NULL,75 mg per kg per corso di trattamento) (vedere la Tabella 1). Ogni corso di trattamento è diviso in 2 cicli di trattamento:

Somministrazione del primo corso di trattamento

• Primo corso/primo ciclo: inizia in qualsiasi momento.
• Primo corso/secondo ciclo: somministrare da 23 a 27 giorni dopo l'ultima dose del primo corso/primo ciclo.

Somministrazione del secondo corso di trattamento

• Secondo corso/primo ciclo: somministrare almeno 43 settimane dopo l'ultima dose del primo corso/secondo ciclo.
• Secondo corso/secondo ciclo: somministrare da 23 a 27 giorni dopo l'ultima dose del secondo corso/primo ciclo.

Tabella 1 Dose di Mavenclad per ciclo per peso del paziente in ciascun corso di trattamento

Somministrare il dosaggio del ciclo come 1 o 2 compresse una volta al giorno in 4 o 5 giorni consecutivi [vedi Come fornito ]. Non farlo administer more than 2 tablets daily.

A seguito della somministrazione di 2 corsi di trattamento non somministrano ulteriori trattamenti per Mavenclad nei prossimi 2 anni. Il trattamento durante questi 2 anni può aumentare ulteriormente il rischio di malignità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. The safety E efficacy of reinitiating Mavent more than 2 yorecchios after completing 2 treatment courses has not been studied.

Dose persa

Se la dose manca, i pazienti non devono assumere dosi doppie o extra.

Se una dose non viene assunta il giorno programmato, il paziente deve assumere la dose mancata il giorno seguente ed estendere il numero di giorni in quel ciclo di trattamento. Se vengono perse due dosi consecutive, il ciclo di trattamento viene esteso di 2 giorni.

Amministrazione

Le compresse Mavenenclad sono prese per via orale con acqua e inghiottite intero senza masticare.

Mavenclad può essere preso con o senza cibo.

Somministrazione separata di mavenclad e qualsiasi altro farmaco orale di almeno 3 ore durante i cicli di trattamento Mavenclad di 4-5 giorni [vedi Farmacologia clinica ].

Mavenenclad è un farmaco citotossico. Seguire le procedure di gestione e smaltimento speciali applicabili [vedi Riferimenti ]. Mavent is an uncoated tablet E must be swalBassoed immediately once removed from the blister. If a tablet is left on a surface or if a broken or fragmented tablet is released from the blister the area must be thoroughly washed with water.

Le mani del paziente devono essere asciutte quando si maneggiano le compresse e si lavano accuratamente in seguito.

Evita un contatto prolungato con la pelle.

Test di laboratorio e monitoraggio per valutare la sicurezza

Screening del cancro

Seguire le linee guida di screening del cancro standard nei pazienti trattati con Mavenclad [vedi Valutazioni prima di iniziare ogni corso di trattamento Mavenclad E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Emocromo completo

• Ottieni emocromo completo (CBC) con differenziale incluso il conteggio dei linfociti:
• Prima di iniziare il primo corso di trattamento di Mavenclad
• Prima di iniziare il secondo corso di trattamento di Mavenclad
• 2 e 6 mesi dopo l'inizio del trattamento in ciascun corso di trattamento; Se il conteggio dei linfociti al mese 2 è inferiore a 200 cellule per microlitro monitor mensile fino al mese 6. Vedi avvisi e precauzioni (5.3 5.4) per istruzioni basate sul conteggio dei linfociti del paziente e sullo stato clinico (ad esempio infezioni). Tenere la terapia Mavenenclad se la conta dei linfociti è inferiore a 200 cellule per microlitro
• periodicamente successivamente e quando clinicamente indicato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Farmaci concomitanti raccomandati

Profilassi dell'herpes

Somministrare la profilassi anti-herpes in pazienti con linfociti conta meno di 200 cellule per microlitro [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Mavent è disponibile come compresse da 10 mg. Le compresse sono bianche non rivestite di biconvesso rotondo e incise con una C su un lato e 10 dall'altra parte.

Mavent Le compresse da 10 mg sono biconvex rotondi bianchi non rivestiti e incise con una C su un lato e 10 dall'altra parte. Ogni tablet è confezionato in un pacchetto day resistente ai bambini contenente uno o due tablet in una scheda blister.

Distribuire una scatola per ogni ciclo di trattamento con una guida ai farmaci [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Presentazioni

Ndc 44087-4000-4 Box di 4 tablet: pacchetti di quattro giorni contenenti ciascuno un tablet.
Ndc 44087-4000-5 Box di 5 tablet: pacchetti a cinque giorni contenenti un tablet.
Ndc 44087-4000-6 Box di 6 compresse: un pacchetto da giorno contenente due compresse. I pacchetti di quattro giorni contengono ciascuno un tablet.
Ndc 44087-4000-7 Box di 7 tablet: pacchetti da due giorni contenenti due compresse. Pacchetti di tre giorni contenenti ciascuno un tablet.
Ndc 44087-4000-8 Box di 8 tablet: pacchetti di tre giorni contenenti due compresse. Pacchetti di due giorni contenenti ciascuno un tablet.
Ndc 44087-4000-9 Box di 9 tablet: pacchetti di quattro giorni contenenti due compresse. Pacchetto un giorno contenente un tablet.
Ndc 44087-4000-0 Box di 10 tablet: pacchetti da cinque giorni contenenti due tablet.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare a temperatura ambiente controllata da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Conservare nel pacchetto originale per proteggere dall'umidità.

Mavenenclad è un farmaco citotossico. Seguire le procedure di gestione e smaltimento speciali applicabili [vedi Riferimenti ]. ¹

Riferimenti

1 droghe pericolose OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Distribuito da: EMD Serono Inc. Rockland MA 02370. Revisionato: maggio 2024.

Effetti collaterali for Mavenclad

Le seguenti gravi reazioni avverse e potenziali rischi sono discussi o discussi in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Maligni [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Rischio di teratogenicità [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Linfopenia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Infezioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità ematologica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Malattia di trapianto contro l'ospite con trasfusione di sangue [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Lesioni epatiche [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Insufficienza cardiaca [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Nel programma di sperimentazione clinica della cladribina nelle MS 1976 i pazienti hanno ricevuto la cladribina per un totale di 9509 anni di pazienti. Il tempo medio in studio, incluso il follow-up, è stato di circa 4,8 anni e circa il 24% dei pazienti trattati con cladribina ha avuto circa 8 anni di tempo in studio, incluso il follow-up. Di questi 923 pazienti di età compresa tra 18 e 66 anni hanno ricevuto Mavenclad come monoterapia con una dose cumulativa di 3,5 mg per kg.

La tabella 2 mostra le reazioni avverse nello studio 1 [vedi Studi clinici ] con un'incidenza di almeno il 5% per Mavenclad e superiore al placebo. Le reazioni avverse più comuni (> 20%) riportate nello studio 1 sono mal di testa e linfopenia del tratto respiratorio superiore.

Tabella 2 Reazioni avverse nello Studio 1 con un'incidenza di almeno il 5% per Mavenclad e superiore al placebo

Ipersensibilità

Negli studi clinici l'11% dei pazienti con Mavenclad ha avuto reazioni avverse ipersensibilità rispetto al 7% dei pazienti con placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Alopecia

Alopecia occurred in 3% of Mavent-treated patients compared to 1% of placebo patients.

Sindrome mielodisplasica

Casi di sindrome mielodisplastica sono stati riportati in pazienti che avevano ricevuto cladribina parenterale a un dosaggio più elevato di quello approvato per Mavenenclad. Questi casi si sono verificati diversi anni dopo il trattamento.

Herpes meningoencefalite

La meningoencefalite da herpes fatale si è verificata in un paziente trattato con Mavenclad a un dosaggio più elevato e una durata più lunga della terapia rispetto al dosaggio di Mavenclad approvato e in combinazione con il trattamento beta-1A di interferone.

Sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (dieci)

SJ e dieci sono identificati rischi di cladribina parenterale per il trattamento delle indicazioni oncologiche.

Convulsioni

Negli studi clinici eventi gravi di crisi si sono verificati nello 0,3% dei pazienti trattati con Mavenclad rispetto a 0 pazienti con placebo. Eventi seri includevano convulsioni toniche-cloniche generalizzate e status epilepticus. Non è noto se questi eventi fossero correlati agli effetti della sola sclerosi multipla a Mavenclad o ad una combinazione di entrambi.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Mavenclad. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Infezioni e infestazioni: Nocardiosi varicella zoster istoplasmosi criptococcosi e toxoplasmosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Disturbi epatobiliari: Lesioni epatiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Interazioni farmacologiche for Mavenclad

Tabella 3 Interazioni farmacologiche con Mavenclad

Avvertimenti per Mavenclad

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Mavenclad

Maligni

Il trattamento con Mavenclad può aumentare il rischio di malignità. Negli studi clinici controllati e di estensione si sono verificati più frequentemente nei pazienti trattati con Mavenenclad [10 eventi in 3754 anni (NULL,27 eventi per 100 anni di anni)] rispetto ai pazienti con placebo [3 eventi in 2275 anni (NULL,13 eventi per 100 anni). I casi di malignità nei pazienti con mavenclad includevano maligno metastatiche di carcinoma pancreatico melanoma (2 casi) carcinoma ovarico rispetto ai casi di malignità nei pazienti con placebo tutti curabili per resezione chirurgica [carcinoma cervicale di carcinoma a cellule basali in situ (2 casi)]. L'incidenza di tumori maligni negli Stati Uniti I pazienti con studio clinico di Mavenclad era superiore al resto del mondo [4 eventi in 189 anni (NULL,21 eventi per 100 anni) rispetto a 0 eventi nei pazienti con placebo degli Stati Uniti]; Tuttavia, i risultati degli Stati Uniti si basavano su una quantità limitata di dati sui pazienti.

Dopo il completamento di 2 corsi di trattamento non somministrano ulteriori trattamenti per Mavenclad nei prossimi 2 anni [vedi Dosaggio e amministrazione ]. In clinical studies patients who received additional Mavent treatment within 2 yorecchios after the first 2 treatment courses had an increased incidence of malignancy [7 events in 790 patient-yorecchios (0.91 events per 100 patient-yorecchios) calculated from the start of cladribino treatment in Yorecchio 3]. The risk of malignancy with reinitiating Mavent more than 2 yorecchios after the completion of 2 treatment courses has not been studied.

Mavent is contraindicated in patients with current malignancy. In patients with prior malignancy or with increased risk of malignancy evaluate the benefits E risks of the use of Mavent on an individual patient basis. FolBasso stEard cancer screening guidelines in patients treated with Mavent.

Rischio di teratogenicità

Mavent may cause fetal harm when administered to pregnant women. Malformations E embryolethality occurred in animals [see Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Advise women of the potential risk to a fetus during Mavent dosing E for 6 months after the last dose in each treatment course.

Nelle femmine della potenziale gravidanza riproduttiva dovrebbe essere esclusa prima dell'inizio di ciascun corso di trattamento di Mavenenclad e prevenuta dall'uso di una contraccezione efficace durante il dosaggio di Mavenclad e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di ciascun corso di trattamento. Le donne che rimangono incinte durante il trattamento con Mavenclad dovrebbero interrompere il trattamento [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Mavent is contraindicated for use in pregnant women E in women E men of reproductive potential who do not plan to use effective contraception.

Linfopenia

Mavent causes a dose-dependent reduction in lymphocyte count. In clinical studies 87% of Mavent-treated patients experienced lymphopenia. The Bassoest absolute lymphocyte counts occurred approximately 2 to 3 months after the start of each treatment course E were Bassoer with each additional treatment course. In patients treated with a cumulative dose of Mavent 3.5 mg per kg over 2 courses as monotherapy 26% E 1% had nadir absolute lymphocyte counts less than 500 E less than 200 cells per microliter respectively. At the end of the second treatment course 2% of clinical study patients had lymphocyte counts less than 500 cells per microliter; median time to recovery to at least 800 cells per microliter was approximately 28 weeks.

A cosa serve la crema furoato di Mometasone

Le reazioni avverse ematologiche additive possono essere previste se Mavenenclad viene somministrato prima o in concomitanza con altri farmaci che influenzano il profilo ematologico [vedi Interazioni farmacologiche ]. The incidence of lymphopenia less than 500 cells per microliter was higher in patients who had used drugs to treat relapsing forms of MS prior to study entry (32.1%) compared to those with no prior use of these drugs (23.8%).

Ottenere Emocromo completo ( CBC ) con differenziale tra cui la conta dei linfociti prima di e dopo il trattamento con Mavenclad. Vedere Dosaggio e amministrazione E Infezioni Per i tempi delle misurazioni della CBC e ulteriori istruzioni basate sul conteggio dei linfociti del paziente e sullo stato clinico (ad esempio infezioni).

Infezioni

Serious, compresa le infezioni virali batteriche o fatali per lete per la vita o fatali sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto Mavenenclad. Mavenenclad riduce la difesa immunitaria del corpo ed è stato osservato un aumentato rischio di infezioni nei pazienti che hanno ricevuto Mavenclad.

Infezioni occurred in 49% of Mavent-treated patients compared to 44% of placebo patients in clinical studies; serious or severe infections occurred in 2.4% of Maventtreated patients E 2.0% of placebo-treated patients. The most frequent serious infections in Mavent-treated patients included herpes zoster E pyelonephritis (see Infezioni da virus dell'herpes ). Sono state osservate infezioni fungine che includono casi di coccidioidomicosi.

Nell'impostazione post -marketing sono state riportate gravi infezioni tra cui la nocardiosi varicella zoster istoplasmosi criptococcosi e toxoplasmosi. La maggior parte dei pazienti con queste infezioni che avevano un numero di linfociti assoluti disponibile al momento dell'evento aveva una linfopenia simultanea coerente con il meccanismo d'azione di Mavenclad [vedi Linfopenia ].

Infezione da HIV attiva tubercolosi E active hepatitis must be excluded before initiation of each treatment course of Mavent [see Controindicazioni ].

Iniziazione del ritardo di Mavenclad in pazienti con infezione acuta fino a quando l'infezione non è completamente risolta o controllata.

Non è raccomandata l'inizio di Mavenclad nei pazienti che attualmente ricevono una terapia immunosoppressiva o mielosoppressiva [vedi Interazioni farmacologiche ]. Concomitant use of Mavent with these therapies could increase the risk of immunosuppression.

Tubercolosi

Tre dei pazienti trattati con la cladribina del 1976 (NULL,2%) nel programma clinico hanno sviluppato la tubercolosi. Tutti e tre i casi si sono verificati nelle regioni in cui è la tubercolosi endemico . Un caso di tubercolosi era fatale e due casi risolti con il trattamento.

Eseguire lo screening della tubercolosi prima dell'inizio del primo e del secondo corso di trattamento di Mavenclad. Le infezioni latenti della tubercolosi possono essere attivate con l'uso di Mavenclad. Nei pazienti con ritardo dell'infezione da tubercolosi iniziazione di Mavenenclad fino a quando l'infezione non è stata adeguatamente trattata.

Epatite

Un paziente in studio clinico è morto per infezione da epatite B fulminante. Eseguire lo screening per l'epatite B e C prima dell'inizio del primo e secondo corso di trattamento di Mavenclad. Le infezioni da epatite latente possono essere attivate con l'uso di Mavenclad. I pazienti che sono portatori di virus dell'epatite B o C possono essere a rischio di danni epatici irreversibili causati dalla riattivazione del virus. Nei pazienti con ritardo di infezione da epatite l'inizio di Mavenenclad fino a quando l'infezione non è stata adeguatamente trattata.

Infezioni da virus dell'herpes

Negli studi clinici controllati il ​​6% dei pazienti trattati con Mavenclad ha sviluppato un'infezione virale dell'herpes rispetto al 2% dei pazienti con placebo. I tipi più frequenti di infezioni virali dell'herpes erano le infezioni da herpes zoster (NULL,0% vs. 0,2%) e herpes orale (NULL,6% vs. 1,2%). Le gravi infezioni da herpes zoster si sono verificate nello 0,2% dei pazienti trattati con Mavenclad.

Vaccinazione dei pazienti che sono sieronegativi per il virus Varicella Zoster è raccomandato prima dell'inizio di Mavenenclad. Amministrare vaccini vivi o livelli in diretta almeno 4-6 settimane prima di iniziare Mavenclad. Si raccomanda la vaccinazione con il vaccino contro il vaccino Zoster, è raccomandato per i pazienti sieropositivi a VZV prima o durante il trattamento Mavenenclad, incluso quando i loro conteggi dei linfociti sono inferiori o uguali a 500 cellule per microlitro.

L'incidenza di herpes zoster era più elevata durante il periodo di contabilità dei linfociti assoluti meno di 500 cellule per microlitro rispetto al tempo in cui i pazienti non stavano vivendo questo grado di linfopenia. Somministrare la profilassi anti-herpes in pazienti con linfociti conta meno di 200 cellule per microlitro.

I pazienti con conteggi di linfociti inferiori a 500 cellule per microlitro devono essere monitorati per segni e sintomi che suggeriscono infezioni tra cui le infezioni da herpes. Se tali segni e sintomi si verificano un trattamento, come indicato clinicamente. Prendi in considerazione l'interruzione o il ritardo di Mavenclad fino alla risoluzione dell'infezione.

Leucoencefalopatia progressiva multifocale

La leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) è un'infezione virale opportunistica del cervello causata dal virus JC (JCV) che in genere si verifica solo in pazienti immunocompromessi e che di solito porta alla morte o alla grave disabilità. I sintomi tipici associati al PML sono diversi progressi nei giorni a settimane e includono debolezza progressiva da un lato del corpo o goffaggine dei disturbi degli arti della visione e cambiamenti nella memoria e nell'orientamento del pensiero che portano a confusione e cambiamenti di personalità.

Non è stato riportato alcun caso di PML negli studi clinici sulla cladribina nei pazienti con sclerosi multipla . Nei pazienti trattati con cladribina parenterale per indicazioni oncologiche sono stati riportati casi di PML in ambito post -marketing.

Ottenere a baseline (within 3 months) magnetic resonance imaging (MRI) Prima di iniziare il primo corso di trattamento di Mavenclad. At the first sign or symptom suggestive of PML withhold Mavent E perform an appropriate diagnostic evaluation. MRI findings may be apparent before clinical signs or symptoms.

Vaccinaziones

Somministrare tutte le immunizzazioni (salvo quanto indicato per VZV) secondo le linee guida per l'immunizzazione prima di iniziare Mavenclad. Amministrare vaccini vivi-attenuati o vivi almeno da 4 a 6 settimane prima di iniziare Mavenclad a causa del rischio di infezione da vaccini attivi (vedi Infezioni da virus dell'herpes ). Evita la vaccinazione con vaccini vivi-attenuati o vivi durante e dopo il trattamento di Mavenenclad, mentre i conteggi dei globuli bianchi del paziente non rientrano nei limiti normali.

Tossicità ematologica

Oltre alla linfopenia [vedi Linfopenia ] Le diminuzioni di altre cellule del sangue e parametri ematologici sono stati riportati con Mavenenclad negli studi clinici. Diminuzioni da lievi a moderate nei conteggi dei neutrofili (conta delle cellule tra 1000 cellule per microlitro e emoglobina livelli in generale da lievi a moderati (emoglobina da 8,0 g per dl a

Negli studi clinici a dosaggi simili o superiori al dosaggio di Mavenenclad approvato gravi casi di trombocitopenia Neutropenia E pancytopenia (some with documented bone marrow hypoplasia) requiring transfusion E granulocyte-colony stimulating factor treatment Avere been reported [see Malattia di trapianto contro l'ospite con trasfusione di sangue Per informazioni relative alla malattia di innesto-versione con trasfusione di sangue].

Ottenere Emocromo completo (CBC) with differential prior to during E after treatment with Mavent [see Dosaggio e amministrazione ].

Malattia di trapianto contro l'ospite con trasfusione di sangue

La malattia da innesto contro l'ospite associata alla trasfusione è stata osservata raramente dopo la trasfusione di sangue non irradiato nei pazienti trattati con cladribina per indicazioni di trattamento non MS.

Nei pazienti che richiedono l'irradiazione trasfusionale del sangue dei componenti del sangue cellulare è raccomandata prima della somministrazione per ridurre il rischio di malattia da innesto contro l'ospite correlata alla trasfusione. Si consiglia la consultazione con un ematologo.

Lesioni epatiche

Mavenclad può causare lesioni al fegato. Negli studi clinici lo 0,3% dei pazienti trattati con Mavenclad ha avuto lesioni epatiche (discontinuazione grave o causata dal trattamento) considerate correlate al trattamento rispetto a 0 pazienti con placebo. L'inizio variava da poche settimane a diversi mesi dopo l'inizio del trattamento con Mavenclad. Segni e sintomi di lesioni epatiche, incluso l'elevazione delle aminotransferasi sieriche a 20 volte, sono stati osservati il ​​limite superiore del normale. Queste anomalie si sono risolte dopo l'interruzione del trattamento.

Le lesioni epatiche clinicamente significative e potenzialmente letali sono state riportate nei pazienti trattati con Mavenclad in ambito post-marketing. I pazienti con malattie epatiche preesistenti e i pazienti che assumono altri farmaci epatotossici possono essere ad aumentato rischio di sviluppare lesioni epatiche durante l'assunzione di Mavenclad. La maggior parte dei casi riportati di lesioni epatiche associate a Mavenclad si sono verificate circa 30 giorni dopo l'inizio (cioè il corso 1 del corso 1) del trattamento.

Mavent is not recommended in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score greater than 6) [see Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Ottieni fosfatasi alcalina di aminotransferasi sierica e livelli totali di bilirubina prima di ciascun ciclo e corso di trattamento [vedi Dosaggio e amministrazione ]. If a patient develops clinical signs including unexplained liver enzyme elevations or symptoms suggestive of hepatic dysfunction (e.g. unexplained nausea vomito abdominal Dolore fatigue anorexia or ittero E/or urina scura) promptly measure serum transaminases E total bilirubin E interrupt or discontinue treatment with Mavent as appropriate.

Ipersensibilità

Negli studi clinici l'11% dei pazienti trattati con Mavenclad ha avuto reazioni di ipersensibilità rispetto al 7% dei pazienti con placebo. Le reazioni di ipersensibilità che erano gravi e/o hanno portato alla sospensione del mavenclad (ad esempio prurite da dermatite) si sono verificate nello 0,5% del

Mavent-treated patients compared to 0.1% of placebo patients. One patient had a serious hypersensitivity reaction with rash mucous membrane ulceration throat swelling vertigo diplopia E mal di testa after the first dose of Mavent.

Se una reazione di ipersensibilità è sospettata di interrompere la terapia mavenclad. Non utilizzare Mavenclad in pazienti con una storia di ipersensibilità alla cladribina [vedi Controindicazioni ].

Insufficienza cardiaca

Negli studi clinici un paziente trattato con Mavenclad ha sperimentato insufficienza cardiaca acuta potenzialmente letale con miocardite che è migliorata dopo circa una settimana. Sono stati anche riportati casi di insufficienza cardiaca con cladribina parenterale utilizzata per indicazioni di trattamento diverse dalla sclerosi multipla.

Chiedere ai pazienti di chiedere consulenza medica se presentano sintomi di insufficienza cardiaca (ad esempio la mancanza di respiro rapido o il gonfiore del battito cardiaco irregolare).

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Maligni

Informare i pazienti che Mavenenclad può aumentare il rischio di neoplasie. Istruire i pazienti a seguire le linee guida di screening del cancro standard [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Rischio di teratogenicità

Informare i pazienti che Mavenenclad può causare danni fetali. Discutere con le donne in età fertile se sono incinte potrebbero essere incinte o stanno cercando di rimanere incinta. Prima di iniziare ogni corso di trattamento, informare i pazienti sul rischio potenziale per il feto se le donne o partner di pazienti maschi rimangono incinta durante il dosaggio di Mavenclad o entro 6 mesi dall'ultima dose in ciascun corso di trattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Istruire le donne pazienti con un potenziale di gravidanza di utilizzare una contraccezione efficace durante il dosaggio di Mavenclad e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose in ciascun corso di trattamento per evitare la gravidanza.

Chiedi ai pazienti di sesso maschile di prendere precauzioni per prevenire la gravidanza del proprio partner durante il dosaggio di Mavenclad e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose in ciascun corso di trattamento.

Consiglia ai pazienti che pazienti femmine o partner di pazienti maschi che rimangono incinta informano immediatamente il proprio operatore sanitario.

Consiglia ai pazienti che esiste uno studio sulla sicurezza della gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte al cladribino durante la gravidanza o entro 6 mesi prima del concepimento e le gravidanze generiche da uomini esposti a cladribina entro 6 mesi prima del concepimento e possono segnalare la gravidanza chiamando EMD Serono di segnalare la linea avversa a 1-800-283-8088 Ext. 5563 o fax 1-781-681-2961 [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Informare le donne che non possono allattare al seno in un giorno di trattamento di Mavenclad e per 10 giorni dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Linfopenia And Other Tossicità ematologica

Informare i pazienti che Mavenenclad riduce la conta dei linfociti e può anche ridurre la conta di altre cellule del sangue. Un esame del sangue dovrebbe essere ottenuto prima di iniziare un corso di trattamento 2 e 6 mesi dopo l'inizio del trattamento in ciascun corso di trattamento periodicamente successivamente e quando clinicamente necessario. Consiglia ai pazienti di mantenere tutti gli appuntamenti per il monitoraggio dei linfociti durante e dopo il trattamento con Mavenclad [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Infezioni

Informa i pazienti che sono state riportate gravi alcune infezioni in pazienti che hanno ricevuto Mavenenclad. Istruire i pazienti a informare prontamente il proprio operatore sanitario in caso di febbre o altri segni di infezione come i muscoli dolorosi dolorosi che si sente generalmente male o la perdita di appetito si verifica durante la terapia o dopo un corso di trattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Consiglio ai pazienti che la PML è avvenuta con il cladribino parenterale utilizzato nelle indicazioni oncologiche. Informare il paziente che la PML è caratterizzata da una progressione di deficit e di solito porta alla morte o alla grave disabilità per settimane o mesi. Istruire il paziente dell'importanza di contattare il proprio medico se sviluppano sintomi che suggeriscono PML. Informare il paziente che i sintomi tipici associati al PML sono diversi progressi nei giorni o settimane e includono una debolezza progressiva da un lato del corpo o goffaggine dei disturbi degli arti e cambiamenti nella memoria del pensiero e nell'orientamento che portano a confusione e cambiamenti della personalità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Consiglia ai pazienti che alcuni vaccini contenenti virus vivi (vaccini attenuati vivi) dovrebbero essere evitati durante e dopo il trattamento con Mavenclad. Consiglia ai pazienti di completare le vaccinazioni in diretta o attenuate dal vivo almeno 4-6 settimane prima dell'inizio di Mavenclad. Chiedere ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario prima di ricevere eventuali vaccinazioni.

Lesioni epatiche

Informare i pazienti che è stato riportato lesioni al fegato in pazienti che hanno ricevuto Mavenclad. Indiicare ai pazienti trattati con Mavenclad di segnalare prontamente eventuali sintomi che possono indicare lesioni epatiche tra cui anoressia di fatica a destra a disagio addominale Urina scura o ittero. Un esame del sangue dovrebbe essere ottenuto prima di ogni ciclo di trattamento e corso con Mavenclad e come clinicamente indicato in seguito [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipersensibilità

Consiglia ai pazienti di cercare un medico immediato se presentano sintomi di reazioni di ipersensibilità gravi o gravi, comprese le reazioni cutanee [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Insufficienza cardiaca

Consiglia ai pazienti che Mavenclad può causare insufficienza cardiaca. Istruisci i pazienti a chiedere consulenza medica se presentano sintomi di insufficienza cardiaca (ad esempio la mancanza di respiro rapido o il gonfiore del battito cardiaco irregolare) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gestione e somministrazione del trattamento

Indiicare ai pazienti che Mavenenclad è un farmaco citotossico e di utilizzare le cure quando si maneggiano le compresse Mavenenclad limitano il contatto diretto della pelle con le compresse e il lavarsi a fondo. Consiglia ai pazienti di mantenere le compresse nel pacchetto originale fino a poco prima di ogni dose programmata e consultare il proprio farmacista per lo smaltimento corretto di compresse non utilizzate [vedi Dosaggio e amministrazione E Come fornito ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Nei topi la cladribina somministrata (0 0,1 1 o 10 mg/kg) mediante iniezione sottocutanea in modo intermittente (7 dosi giornaliere seguite da 21 giorni di non dosaggio per ciclo) per 22 mesi è stato osservato un aumento dei tumori della ghiandola dura (adenoma) alla dose più alta testata.

Mutagenesi

Il cladribino era negativo per la mutagenicità in in vitro (Mutazione inversa nei saggi di mammifero CHO/HGPRT di batteri).

Il cladribino era positivo per la clastogenicità in un in vitro Test cellulare dei mammiferi in assenza e presenza di attivazione metabolica e in un in vivo Tosaggio del micronucleo del topo.

Compromissione della fertilità

Quando la cladribina (0 1 5 10 o 30 mg/kg/giorno) è stata somministrata mediante iniezione sottocutanea ai topi maschi prima e durante l'accoppiamento a femmine non trattate non sono stati osservati effetti sulla fertilità. Tuttavia, è stato osservato un aumento dello sperma non motile alla dose più alta testata. Nella somministrazione di topi femminili di cladribina (0 1 2 4 o 8 mg/kg/giorno) mediante iniezione sottocutanea prima e durante l'accoppiamento a maschi non trattati e continuando a gestare il giorno 6 ha causato un aumento dell'embrioletalità al massimo dose testato.

Nelle scimmie somministrate cladribine (0 0,15 0,3 o 1,0 mg/kg) mediante iniezione sottocutanea a intermittenza (7 dosi giornaliere consecutive seguite da 21 giorni di non dosaggio per ciclo) per una degenerazione testicolare di un anno è stata osservata alla dose più alta testata.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Mavent is contraindicated in pregnant women E in females E males of reproductive potential who do not plan to use effective contraception. There are no adequate data on the developmental risk associated with use of Mavent in pregnant women. Cladribine was embryolethal when administered to pregnant mice E produced malformations in mice E rabbits [see Dati ]. The observed developmental effects are consistent with the effects of cladribino on DNA [see Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.

Esiste uno studio sulla sicurezza della gravidanza che monitora i risultati della gravidanza e dei bambini a seguito dell'esposizione al cladribino. I medici e i pazienti sono incoraggiati a segnalare gravidanze di donne con sclerosi multipla esposta a cladribina orale durante la gravidanza o entro 6 mesi prima del concepimento e le gravidanze generiche da uomini con sclerosi multipla che avevano preso la cladribina orale entro 6 mesi prima del concepimento chiamando la linea di eventi avversi di EMD Serono a 1-800-283-8088 Ext. 5563 o fax 1-781- 681-2961.

Dati

Dati sugli animali

Quando la cladribina veniva somministrata per via endovenosa (0 0,5 1,5 o 3 mg/kg/giorno) a topi in gravidanza durante il periodo di ritardo della crescita fetale dell'organogenesi e le malformazioni (tra cui esencefalia e palatoschina) e la morte embriofetale è stata osservata al massimo della dose testata. È stato osservato un aumento delle variazioni scheletriche, ma la dose più bassa testata. Non c'erano prove di tossicità materna.

Quando la cladribina veniva somministrata per via endovenosa (0 0,3 1 e 3 mg/kg/giorno) a conigli incinti durante il periodo di organogenesi ritardo della crescita fetale e un'alta incidenza di malformazioni craniofacciali e degli arti sono state osservate alla dose più alta testata in assenza di tossicità materna.

Quando la cladribina veniva somministrata per via endovenosa (0 0,5 1,5 o 3,0 mg/kg/giorno) ai topi durante la gravidanza e l'allattamento sono state osservate anomalie scheletriche e l'embriletalità, tranne la dose più bassa testata.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Mavent is contraindicated in breastfeeding women because of the potential for serious adverse reactions in breastfed infants [see Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Advise women not to breastfeed during dosing with Mavent E for 10 days after the last dose.

Non ci sono dati sulla presenza di cladribina nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Gravidanza Testing

Nelle femmine della potenziale gravidanza riproduttiva dovrebbe essere esclusa prima dell'inizio di ciascun corso di trattamento di Mavenenclad [vedi Gravidanza ].

Contraccezione

Femmine

Femmine of reproductive potential should prevent pregnancy by use of effective contraception during Mavent dosing E for at least 6 months after the last dose in each treatment course. Women who become pregnant during Mavent therapy should discontinue treatment [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Maschi

Poiché la cladribina interferisce con gli effetti avversi della sintesi del DNA sulla gametogenesi umana. Pertanto i pazienti di sesso maschi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite. L'uso di Mavenenclad non è raccomandato nei pazienti pediatrici a causa del rischio di neoplasie [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso geriatrico

Studi clinici con Mavenclad non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. Si raccomanda cautela quando Mavenenclad viene utilizzata nei pazienti anziani che tiene conto del potenziale maggiore frequenza di riduzione delle malattie concomitanti della funzione renale o cardiaca e di altri farmaci.

Pazienti con compromissione renale

Si prevede che la concentrazione di cladribina aumenterà i pazienti con compromissione renale [vedi Farmacologia clinica ]. No dosage adjustment is recommended in patients with mild renal impairment (creatinine clorecchioance 60 to 89 mL per minute). Mavent is not recommended in patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clorecchioance beBasso 60 mL per minute) [see Farmacologia clinica ].

Pazienti con compromissione epatica

L'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica del cladribino è sconosciuto [vedi Farmacologia clinica ]. No dosage adjustment is recommended in patients with mild hepatic impairment. Mavent is not recommended in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score greater than 6) [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Mavenclad

Non c'è esperienza con il sovradosaggio di Mavenclad. È noto che la linfopenia è dose -dipendente. È raccomandato un monitoraggio particolarmente stretto dei parametri ematologici nei pazienti che sono stati esposti a un sovradosaggio di Mavenclad [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Non esiste un antidoto specifico noto a un sovradosaggio di Mavenclad. Il trattamento consiste in un'attenta osservazione e iniziazione di misure di supporto adeguate. Potrebbe essere necessario prendere in considerazione l'interruzione di Mavenclad. A causa della rapida ed estesa distribuzione intracellulare e della distribuzione tissutale è improbabile che elimini la cladribina in misura significativa.

Controindicazioni per Mavenclad

Mavent is contraindicated:

• nei pazienti con malignità attuale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Nelle donne in gravidanza e nelle donne e negli uomini di potenziale riproduttivo che non intendono utilizzare una contraccezione efficace durante il dosaggio di Mavenclad e per 6 mesi dopo l'ultima dose in ciascun corso di trattamento. Può causare danni fetali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Nei pazienti infettati dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Nei pazienti con infezioni croniche attive (ad es. Epatite o tubercolosi) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• nei pazienti con una storia di ipersensibilità alla cladribina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• nelle donne che intendono allattare al seno in un giorno di trattamento di Mavenclad e per 10 giorni dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Farmacologia clinica for Mavenclad

Meccanismo d'azione

Il meccanismo con cui la cladribina esercita i suoi effetti terapeutici in pazienti con sclerosi multipla non è stato completamente chiarito, ma si ritiene che coinvolga effetti citotossici sui linfociti B e T attraverso la compromissione della sintesi del DNA con conseguente deplezione dei linfociti.

Farmacodinamica

Mavent causes a dose-dependent reduction in lymphocyte count. The Bassoest absolute lymphocyte counts occurred approximately 2 to 3 months after the start of each treatment cycle E were Bassoer with each additional treatment cycle. At the end of Yorecchio 2 2% of patients continued to Avere absolute lymphocyte counts less than 500 cells per microliter. The median time to recovery from lymphocyte counts less than 500 cells per microliter to at least 800 cells per microliter was approximately 28 weeks [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacocinetica

La cladribina è un profarmaco che diventa attivo al momento della fosforilazione con il suo metabolita 2-clorodeossiadenosina trifosfato (CD-ATP).

I parametri farmacocinetici presentati di seguito sono stati valutati in seguito alla somministrazione orale di cladribina 10 mg se non diversamente specificato. La concentrazione massima media della cladribina (CMAX) era compresa tra 22 e 29 ng/ mL e l'AUC media corrispondente era compresa tra 80 e 101 ng • H/ mL.

Effetti collaterali del complesso complesso di vitamina B

Il CMAX e l'AUC della cladribina sono aumentati proporzionalmente attraverso un intervallo di dose da 3 a 20 mg.

Non è stato osservato alcun accumulo di concentrazione di cladribina nel plasma dopo il dosaggio ripetuto.

Assorbimento

La biodisponibilità del cladribino era di circa il 40%. Dopo la somministrazione a digiuno di cladribina, il tempo mediano alla massima concentrazione (TMAX) era di 0,5 ore (intervallo da 0,5 a 1,5 ore).

Effetto del cibo

Dopo la somministrazione di cladribina con un pasto ad alto contenuto di grassi, la media geometrica CMAX è diminuita del 29% e l'AUC è rimasta invariata. Il TMAX è stato prolungato a 1,5 ore (intervallo da 1 a 3 ore). Questa differenza non dovrebbe essere clinicamente significativa.

Distribuzione

Cladribine Medio Volume apparente di distribuzione varia da 480 a 490 litri. Il legame plasmatico della proteina della cladribina è del 20% ed è indipendente dalla concentrazione in vitro .

Le concentrazioni intracellulari di cladribina e/o i suoi metaboliti nei linfociti umani erano circa 30-40 volte extracellulare in vitro .

Il cladribino ha il potenziale per penetrare nella barriera cerebrale del sangue. È stato osservato un rapporto di concentrazione di liquido/plasmatico cerebrospinale di circa 0,25 nei pazienti con cancro.

Eliminazione

La emivita terminale stimata da cladribina è di circa 1 giorno. L'emivita intracellulare dei metaboliti fosforilati da cladribina monofosfato (AMP CD) è di 15 ore e il CD-ATP è di 10 ore. La clearance apparente mediana mediana stimata del cladribino è di 22,2 litri all'ora e l'autorizzazione non renale è di 23,4 litri all'ora.

Metabolismo

La cladribina è un profarmaco fosforilato al cd-amp dalla deossicitidina chinasi (e anche dalla deossyguanosine chinasi nei mitocondri) nei linfociti. Il CD-AMP è ulteriormente fosforilato al cladribino difosfato (CD-ADP) e alla porzione attiva CD-ATP. La defosforilazione e la disattivazione dell'amplifica CD sono catalizzate dalla citoplasmatica 5’-nucleotidasi (5’-NTAse).

Il metabolismo del cladribino nel sangue intero non è stato pienamente caratterizzato. Tuttavia, è stato osservato il sangue intero esteso e il metabolismo enzimatico epatico trascurabile in vitro .

Escrezione

Dopo la somministrazione di 10 mg di cladribina orale nei pazienti con SM 28,5 [20] (media [SD]) percento della dose è stato escreto invariato attraverso la via renale. La clearance renale ha superato il tasso di filtrazione glomerulare che indica la secrezione renale attiva del cladribino.

Popolazioni specifiche

Non sono stati condotti studi per valutare la farmacocinetica della cladribina negli anziani o nei pazienti con compromissione renale o epatica.

Non ci sono state differenze clinicamente significative nella farmacocinetica della cladribina in base all'età (range da 18 a 65 anni) o sesso. L'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica del cladribino non è noto.

Pazienti con compromissione renale

La clearance renale del cladribino ha dimostrato di dipendere dalla clearance della creatinina (Cl _Cr ). No dedicated studies Avere been conducted in patients with renal impairment however patients with mild renal impairment (CL _Cr da 60 ml a meno di 90 ml al minuto) sono stati inclusi nello studio 1. Un'analisi farmacocinetica aggregata ha stimato una diminuzione del 18% in clearance totale in un soggetto tipico con un CL _Cr di 65 ml al minuto che porta ad un aumento dell'esposizione alla cladribina del 25%.

Esperienza clinica in pazienti con compromissione renale da moderata a grave (cioè CL _Cr al di sotto di 60 ml al minuto) è limitato [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

Studi clinici

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica della cladribina se utilizzata in concomitanza con pantoprazolo o interferone beta-1A.

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di etinil estradiolo e levonorgestrel quando è stato usato un contraccettivo ormonale orale combinato (contenente 150 μg di levorgestrel e 30 μg di etinil estradiolo)) in concomitanza con la cladribina.

Studi in vitro

È stato riferito che la lamivudina può inibire la fosforilazione della cladribina intracellulare. Esiste una potenziale competizione per la fosforilazione intracellulare tra cladribina e composti che richiedono la fosforilazione intracellulare per diventare attiva (ad esempio la lamivudina zalcitabina ribavirina stavudina e zidovudina).

Enzimi di citocromo P450 (CYP): la cladribina non è un substrato di enzimi del citocromo P450 e non mostra un potenziale significativo per agire come inibitore del CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 e CYP3A4. La cladribina non ha alcun effetto induttivo clinicamente significativo sugli enzimi CYP1A2 CYP2B6 e CYP3A4.

Sistemi di trasportatore

La cladribina è un substrato di trasportatore di nucleoside equilibrativo 1 (ENT1) (ENT1) e trasportatore di nucleoside nucleosidico di nucleoside di nucleoside e nucleoside concentrativo (CNT3). L'inibizione del BCRP nel tratto gastrointestinale può aumentare la biodisponibilità orale e l'esposizione sistemica della cladribina. La distribuzione intracellulare e l'eliminazione renale della cladribina possono essere alterate da potenti inibitori del trasportatore ENT1 CNT3.

Formazione complessa correlata a idrossipropil betadex

Mavent contains hydroxypropyl betadex that may be available for complex formation with the active ingredients of other drugs. Complex formation between free hydroxypropyl betadex released from the cladribino tablet formulation E concomitant ibuprofen furosemide E gabapentin was observed. Concomitant use with Mavent may increase the bioavailability of other drugs (especially agents with Basso solubility) which may increase the risk or severity of adverse reactions [see Dosaggio e amministrazione ].

Studi clinici

L'efficacia di Mavenclad è stata dimostrata in uno studio clinico randomizzato in doppio cieco a doppio cieco di 96 settimane su pazienti con forme recidivanti di SM (Studio 1; NCT00213135).

I pazienti dovevano avere almeno 1 recidiva nei 12 mesi precedenti. L'era mediana era di 39 anni (intervallo da 18 a 65) e il rapporto femmina a maschi era di circa 2: 1. La durata media della SM prima dell'iscrizione allo studio era di 8,7 anni e la disabilità neurologica basale mediana basata sul punteggio della scala di stato di disabilità ampliata di Kurtzke (EDSS) in tutti i gruppi di trattamento era 3.0. Oltre i due terzi dei pazienti in studio erano naive per il trattamento per i farmaci usati per trattare le forme recidive di SM.

1326 pazienti sono stati randomizzati a ricevere placebo (n = 437) o un dosaggio orale cumulativo di Mavenenclad 3,5 mg per kg (n = 433) o 5,25 mg per peso corporeo (n = 456) nel periodo di studio di 96 settimane in 2 corsi di trattamento. I pazienti randomizzati alla dose cumulativa di 3,5 mg per kg hanno ricevuto un primo corso di trattamento alle settimane 1 e 5 del primo anno e un secondo corso di trattamento alle settimane 1 e 5 del secondo anno [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Patients rEomized to the 5.25 mg per kg cumulative dose received additional treatment at Weeks 9 E 13 of the first yorecchio. Higher cumulative doses did not add any clinically meaningful benefit but were associated with a higher incidence in grade 3 lymphopenia or higher (44.9% in the 5.25 mg per kg group vs. 25.6% in the 3.5 mg per kg group). Ninety-two percent of patients treated with Mavent 3.5 mg per kg E 87% of patients receiving placebo completed the full 96 weeks of the study.

L'outcome primario dello studio 1 era il tasso di recidiva annuale (ARR). Ulteriori misure di esito includevano la percentuale di pazienti con progressione della disabilità confermata il tempo per la ricaduta prima delle qualifiche Il numero medio delle lesioni iperintense MRI T1 che potenziano il gadolinio e lesioni iperintense nuove o ingrandite. La progressione della disabilità è stata misurata in termini di una variazione sostenuta di 3 mesi nel punteggio EDSS di almeno un punto se il punteggio EDSS di base era compreso tra 0,5 e 4,5 inclusivamente o almeno 1,5 punti se il punteggio EDSS di base era 0 o almeno 0,5 punti se il punteggio EDSS di base era almeno 5 in un periodo di almeno 3 mesi.

Mavent 3.5 mg per kg significantly Bassoered the annualized relapse rate. The results from Study 1 are presented in Table 4.

Tabella 4 Risultati clinici nello studio 1 (96 settimane) - Endpoint primari e secondari

Informazioni sul paziente per Mavenclad

Mavent ^®
(May-Over-Klad)
(cladribino) compresse per uso orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Mavenclad?

Mavent can cause serious side effects including:

• Rischio di cancro (neoplasie). Il trattamento con Mavenclad può aumentare il rischio di sviluppare il cancro. Parla con il tuo operatore sanitario del rischio di sviluppare il cancro se ricevi Mavenclad. Dovresti seguire le istruzioni del tuo operatore sanitario sullo screening per il cancro.
• Mavent may cause birth defects if used during pregnancy. Women must not be pregnant when they start treatment with Mavent or become pregnant during Mavent dosing E within 6 months after the last dose of each yorecchioly treatment course. Stop your treatment with Mavent E call your healthcare provider right away if you become pregnant during treatment with Mavent.
  • Per le donne che sono in grado di rimanere incinta:
    • Il tuo operatore sanitario dovrebbe ordinare un test di gravidanza prima di iniziare il primo e il secondo corso di trattamento annuale di Mavenclad per assicurarti di non essere incinta. Il tuo operatore sanitario deciderà quando eseguire il test.
    • Usa un controllo delle nascite efficace (contraccezione) nei giorni in cui prendi Mavenclad e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di ogni corso di trattamento annuale.
      Chiedi al tuo operatore sanitario quale metodo di contraccezione è giusto per te.
  • Per gli uomini con partner femminili che sono in grado di rimanere incinta:
    • Utilizzare un controllo delle nascite efficace (contraccezione) durante i giorni in cui si prende Mavenclad e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di ogni corso di trattamento annuale.
• Mavent Gravidanza Safety Study
  • Per le donne trattate con Mavenclad: se rimani incinta mentre prendi Mavenclad o durante i 6 mesi successivi alla tua ultima dose.
  • Per gli uomini trattati con Mavenclad con un partner femminile: se il tuo partner rimane incinta mentre prendi Mavenclad o durante i 6 mesi successivi alla tua ultima dose. Lo scopo di questo programma è di valutare l'effetto dell'esposizione di Mavenclad sui risultati della gravidanza e dei bambini. O tu o il tuo fornitore di assistenza sanitaria potete segnalare le tue informazioni chiamando il numero 1-800-283-8088 ext. 5563 o di Fax 1-781-681-2961.

Cos'è Mavenenclad?

Mavent is a prescription medicine used to treat relapsing forms of sclerosi multipla (MS) to include relapsingremitting disease E active secondary progressive disease in adults. Because of its risks Mavent is generally used in people who Avere tried another MS medicine that they could not tolerate or that has not worked well enough. Mavent is not recommended for use in people with clinically isolated syndrome (CIS).

Non è noto se Mavenclad è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Non farlo Prendi Mavenclad se tu:

• avere il cancro (malignità).
• sono un piano incinta di rimanere incinta o sono una donna in età fertile o un uomo in grado di fare il padre di un bambino e non stai usando il controllo delle nascite. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Mavenclad?
• sono positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• hanno infezioni attive tra cui l'epatite B o C. della tubercolosi (TB)
• sono allergici al cladribino.
• sono allattamento al seno. Vedere Prima di prendere Mavenenclad, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

Prima di prendere Mavenenclad, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• Penso di avere un'infezione.
• Avere insufficienza cardiaca .
• Avere liver or kidney problems.
• Avere taken take or plan to take medicines that affect your immune system or your blood cells or other treatments for MS. Certain medicines can increase your risk of getting an infection.
• Avere had a recent vaccination or are scheduled to receive any vaccinations. You should not receive live or liveattenuated vaccines within the 4 to 6 weeks before you start your treatment with Mavent. You should not receive these types of vaccines during your treatment with Mavent E until your healthcare provider tells you that your immune system is no longer weakened.
• Avere or Avere had cancer.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Mavenclad passa nel latte materno. Non allattare al seno nei giorni in cui prendi Mavenclad e per 10 giorni dopo l'ultima dose. Vedi non prendere Mavenclad se tu:

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Come dovrei prendere Mavenclad?

• Mavent is given as two yorecchioly treatment courses.
• Ogni corso di trattamento annuale è composto da 2 settimane di trattamento (anche chiamate cicli) che saranno distanti circa un mese. Il tuo operatore sanitario ti dirà quando devi iniziare le settimane di trattamento e quante compresse a settimana hai bisogno a seconda del peso. Ogni settimana di trattamento è di 4 o 5 giorni.
• Il tuo farmacista dispenserà un cartone di Mavenclad per ogni settimana di trattamento. Il numero prescritto di compresse al giorno è fornito nei pacchetti di giorni resistenti ai bambini.
• Prendi Mavenenclad esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario. Non cambiare la dose o smettere di prendere Mavenclad a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica.
• Prendi Mavenenclad con acqua e deglutisce intero senza masticare. Mavenclad può essere preso con o senza cibo.
• Swallow Mavenclad subito dopo aver aperto il blister.
• Le mani devono essere asciutte quando si maneggiano Mavenenclad e lavata bene con acqua in seguito.
• Limitare il contatto con la pelle. Evita di toccare gli occhi del naso e altre parti del corpo. Se ottieni Mavenenclad sulla pelle o su qualsiasi superficie, lavalo subito con acqua.
• Prendi Mavenenclad almeno 3 ore di distanza dagli altri medicinali presi dalla bocca durante la settimana di trattamento di 4-5 giorni di Mavenclad.
• Se ti perdi una dose, prendilo non appena ricordi lo stesso giorno. Se l'intera giornata passa prima di ricordare di prendere la tua dose persa il giorno successivo. Non farlo take 2 doses at the same time. Invece estenderai il numero di giorni in quella settimana di trattamento.

Il tuo operatore sanitario continuerà a monitorare la tua salute durante i 2 corsi di trattamento annuale e per almeno altri 2 anni durante i quali non è necessario prendere Mavenclad. Non è noto se Mavenenclad è sicuro ed efficace nelle persone che riavviano il trattamento di Mavenclad più di 2 anni dopo aver completato 2 corsi di trattamento annuali.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Mavenclad?

Mavent can cause serious side effects including:

Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai uno dei seguenti sintomi di problemi epatici:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Mavenclad?
• Basso blood cell counts. Si sono verificati un basso numero di cellule ematiche e può aumentare il rischio di infezioni durante il trattamento con Mavenclad. Il tuo operatore sanitario eseguirà esami del sangue prima di iniziare il trattamento con Mavenclad durante il trattamento con Mavenclad e successivamente, se necessario.
• Infezioni gravi come:
  • Infezioni caused by bacteria viruses parasites or fungi that may be life-threatening or cause death.
  • Epatite B o C e tegole (herpes zoster). Casi fatali di tubercolosi e epatite sono avvenuti con la cladribina durante gli studi clinici. Dì immediatamente il tuo operatore sanitario se si ottengono sintomi dei seguenti problemi relativi alle infezioni o se uno qualsiasi dei sintomi peggiora, compreso:
    • febbre
    • perdita di appetito
    • muscoli dolorosi doloranti
    • bruciare intorpidimento formicolio o prurito della pelle nell'area interessata
    • mal di testa
    • BLOTCHE SCULLA BREST BLISTRAD ESTRO e dolore grave
    • sensazione di essere generalmente indisposto
  • Leucoencefalopatia progressiva multifocale (PML). La PML è una rara infezione cerebrale che di solito porta alla morte o alla grave disabilità. Sebbene la PML non sia stata osservata nei pazienti con SM che assumono Mavenclad, può accadere nelle persone con sistemi immunitari indeboliti. I sintomi del PML peggiorano da giorni a settimane. Chiama subito il tuo medico se hai segni neurologici nuovi o peggiori o sintomi di PML che sono durati diversi giorni tra cui:
    • debolezza on 1 side of your body
    • Cambiamenti nella tua visione
    • Perdita di coordinamento tra le braccia e le gambe
    • Cambiamenti nel tuo pensiero o memoria
    • ridotta forza
    • confusione
    • problemi con l'equilibrio
    • Cambiamenti nella tua personalità
• Problemi epatici. Mavent may cause liver damage. Your risk of developing serious liver problems may be higher if you already Avere liver problems or take other medicines that also affect your liver. Your healthcare provider should do blood tests to check your liver:
  • Prima di iniziare a prendere Mavenclad
  • Prima di ogni corso e ciclo del trattamento Mavenclad
  • nausea
  • perdita di appetito
  • vomito
  • La tua pelle o i bianchi o i tuoi occhi diventano gialli
  • dolori di stomaco
  • urina scura
  • stanchezza
• Reazioni allergiche (ipersensibilità). Mavent can cause serious allergic reactions. Stop your treatment with Mavent E go to the closest emergency room for medical help right away if you Avere any signs or symptoms of allergic reactions. Symptoms of an allergic reaction may include: eruzione cutanea swelling or prurito of the face lips tongue or throat or trouble breathing.
• insufficienza cardiaca. Mavent may cause insufficienza cardiaca which means your horecchiot may not pump as well as it should. Call your healthcare provider or go to the closest emergency room for medical help right away if you Avere any signs or symptoms such as shortness of breath a fast or irregular horecchiotbeat or unusual swelling in your body.

Il tuo operatore sanitario può ritardare o interrompere completamente il trattamento con Mavenclad se si hanno gravi effetti collaterali.

Gli effetti collaterali più comuni di Mavenclad includono:

• Infezione respiratoria superiore
• mal di testa
• Basso conta dei globuli bianchis

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Mavenclad. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Mavenclad?

• Mavent comes in a child resistant package.
• Conservare Mavenenclad a temperatura ambiente tra 68 ° F e 77 ° F (20 ° C e 25 ° C).
• Conservare Mavenclad nel pacchetto originale per proteggere dall'umidità.
• Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista su come buttare via in modo sicuro eventuali tablet Mavenenclad inutilizzati o scaduti.

Mantieni Mavenenclad e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Mavenclad:

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Mavenclad per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Mavenclad ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere informazioni al tuo operatore sanitario su Mavenclad che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Mavenclad?

Ingrediente attivo: cladribino

Ingredienti inattivi : idrossipropil betadex magnesio stearato e sorbitolo.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.