Lymepak

Descrizione per Lymepak

LYMEPAK contains doxycycline hyclate USP which is the hyclate salt form of doxycycline a tetracycline class antibacterial drug derived from oxytetracycline.

Il nome chimico della doxiciclina hyclate è 4- (dimetilammino) -144a55a611112a-ottahydro- 35101212a-pentaidrossi-6-metil-1111111111-dioxo-2- naftacenecarbossamide monoidrocloruro composto con alcol etil (2: 1) monidrati. La formula molecolare per la doxiciclina hyclate è (c ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₈ · HCL) ₂ • C ₂ H ₆ OH ₂ O e il peso molecolare è 1025,89. La doxiciclina è una polvere cristallina giallo chiaro. La doxiciclina hyclate è solubile in acqua.

La doxiciclina ha un alto grado di solubilità lipidica e una bassa affinità per il legame del calcio. È altamente stabile nel normale siero umano. La doxiciclina non si degraderà in una forma di Epianhydro. La struttura chimica della doxiciclina igrata è mostrata nella Figura 1.

Figura 1: Struttura della doxiciclina igrata

Le compresse di lymepak per somministrazione orale contengono 100 mg di doxiciclina (equivalente a 115 mg di doxiciclina igrata). Gli ingredienti inerti nella formulazione della compressa sono: biossido di silicio colloidale anidro D

Reazioni avverse

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Scolorimento dei denti e ipoplasia dello smalto [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.1)]
• Inibizione della crescita ossea [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.2)]
• Clostridium difficile Diarrea associata [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.3)]
• Fotosensibilità [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.4)]
• Reazioni cutanee gravi [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.5)]
• Reazione di Jarisch-Herxheimer [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.6)]
• Ipertensione intracranica [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.7)]

The following adverse reactions have been observed during clinical trials or post-approval use of tetracycline-class drugs including LYMEPAK. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Gastrointestinale: Anoressia nausea vomito diarrea glossite disfagia enterocolite e lesioni infiammatorie (con crescita eccessiva moniliale) nella regione anogenitale e pancreatite.

Hepatotoxicity has been reported. These reactions have been caused by both the oral and parenteral administration of tetracyclines. Superficial discoloration of the adult permanent dentition reversible upon drug discontinuation and professional dental cleaning has been reported. Permanent tooth discoloration and enamel hypoplasia may occur with drugs of the tetracycline class when used during tooth development [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.1)] . Esophagitis and esophageal ulcerations have been reported in patients receiving capsule and tablet forms of drugs in the tetracycline-class. Most of these patients took medications immediately before going to bed [Vedi dosaggio e amministrazione (2.2)] .

Pelle: Necrolisi epidermica tossica Sindrome di Stevens-Johnson Erythetherma Multiforme fisso Eruzione eruzione maculopapolare ed eritematosa. La dermatite esfoliativa è stata segnalata ma è rara. La fotosensibilità è discussa sopra [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.4)] .

Renale: È stato segnalato un aumento del bun ed è apparentemente legato alla dose [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.8)] .

Immune: Reazioni di ipersensibilità tra cui l'orticaria anafilassi edema anafilassi anafilattoide purpura pericardite pericardite dell'eritematoso sistemico e reazione di farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito).

Reazione di Jarisch-Herxheimer has been reported in patients treated with doxycycline for early Lyme disease [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.6)] .

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Sangue: Sono stati segnalati anemia emolitica trombocitopenia neutropenia ed eosinofilia.

Ipertensione intracranica: L'ipertensione intracranica (pseudotumor cerebri) negli adulti e fontane sporgenti nei neonati è stata associata all'uso della tetraciclina [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.7)] .

Cambiamenti della ghiandola tiroidea: Se somministrati in periodi prolungati, è stato segnalato che le tetracicline producono scolorimento microscopico marrone-nero delle ghiandole tiroidee. Non sono note anomalie della funzione tiroidea.

Psichiatrico: Ansia depressione Ideazione suicidaria Insonnia Sogni anormali allucinazione

Interazioni farmacologiche for Lymepak

Farmaci anticoagulanti

Poiché è stato dimostrato che le tetracicline dessidiano i pazienti con attività plasmatica di protrombina che si trovano in terapia anticoagulante possono richiedere un aggiustamento verso il basso del loro dosaggio anticoagulante.

Penicillina

Poiché i farmaci batteriostatici possono interferire con l'azione battericida della penicillina, è consigliabile evitare di dare tetracicline tra cui Lymepak in combinazione con la penicillina.

Preparati antiacidi e ferro

L'assorbimento di tetracicline è compromesso da antiacidi contenenti subsalicilato di bismuto in alluminio o bismuto di magnesio e preparati contenenti ferro. L'assorbimento di tetracicline è compromesso dal bismuto subsalicilato.

Contraccettivi orali

L'uso concomitante di tetraciclina, incluso il lymepak, può rendere i contraccettivi orali meno efficaci.

Isotretinoina

Sono stati segnalati segnalazioni di ipertensione intracranica associata all'uso concomitante di isotretinoina e doxiciclina. Evita l'uso concomitante di isotretinoina e lymepak perché è noto anche che isotretinoina causa pseudotumor cerebri (ipertensione intracranica benigna [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.7)].

Barbiturici e anti-epilettici

I barbiturici carbamazepina e fenitoina riducono l'emivita della doxiciclina.

Interazioni di test di droga/laboratorio

Falsi elevazioni delle catecolamine urinarie possono verificarsi a causa di interferenze con il test di fluorescenza.

Avvertimenti per Lymepak

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Lymepak

Scolorimento dei denti e ipoplasia dello smalto

L'uso di Lymepak durante lo sviluppo dei denti (ultima metà dell'infanzia della gravidanza e dell'infanzia fino all'età di 8 anni) può causare scolorimento permanente dei denti (marrone-grigio-giallo).

This adverse reaction is more common during long-term use of the drugs of the tetracycline class but it has been observed following repeated short-term courses. Enamel hypoplasia has also been reported with drugs of the tetracycline class. Advise the patient of the potential risk to the fetus if LYMEPAK is used during the second or third trimester of pregnancy [Vedi l'uso in popolazioni specifiche (8.1 8.4)].

Inibizione della crescita ossea

L'uso di Lymepak durante il secondo e il terzo trimestre dell'infanzia e dell'infanzia fino all'età di 8 anni può causare inibizione reversibile della crescita ossea. Tutte le tetracicline formano un complesso di calcio stabile in qualsiasi tessuto che forma l'osso. Una diminuzione del tasso di crescita dei fibula è stata osservata nei neonati prematuri somministrati tetraciclina orale in dosi di 25 mg/kg ogni 6 ore. Questa reazione ha dimostrato di essere reversibile quando il farmaco è stato sospeso. Consiglia al paziente il rischio potenziale per il feto se Lymepak viene utilizzato durante il secondo o il terzo trimestre di gravidanza [Vedi l'uso in popolazioni specifiche (8.1 8.4)] .

Clostridium difficile Diarrea associata

Clostridium difficile La diarrea associata (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui Lymepak e può variare in gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile .

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ipertoxina che produce ceppi di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea in seguito all'uso di farmaci antibatterici. È stata necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato l'uso continuo di farmaci antibatterici non diretti contro C. difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato trattamento antibatterico di integrazione di proteine ​​per la gestione dei fluidi ed elettroliti C. difficile e la valutazione chirurgica dovrebbe essere istituita come clinicamente indicata.

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Fotosensibilità

Fotosensibilità manifested by an exaggerated sunburn reaction has been observed in some individuals taking tetracyclines. Patients apt to be exposed to direct sunlight or ultraviolet light should be advised that this reaction can occur with LYMEPAK and treatment should be discontinued at the first evidence of skin erythema.

Reazioni cutanee gravi

Reazioni cutanee gravi come la dermatite esfoliativa eritema multiforme di Stevens-Johnson Sindrome tossica di necrolisi epidermica e reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto doxiciclina. Le eruzioni fisse dei farmaci si sono verificate con doxiciclina e sono state associate al peggioramento della gravità sulle successive somministrazioni tra cui l'eruzione generalizzata del droga fissa bollosa. [Vedi reazioni avverse (6)] . Se si verificano gravi reazioni cutanee interrompere immediatamente il lymepak e iniziare una terapia appropriata.

Reazione di Jarisch-Herxheimer

La reazione di Jarisch-Herxheimer è una reazione sistemica auto-limitante che è stata segnalata dopo l'inizio della terapia di doxiciclina fino al 30% dei pazienti con malattia di Lyme precoce. La reazione inizia da una o due ore dopo l'inizio della terapia e scompare entro 12-24 ore. È caratterizzato da gelidi myalgie che esacerbazione del mal di testa delle lesioni cutanee tachicardia iperventilazione con vasodilatazione con lavaggio e lieve ipotensione. La patogenesi della reazione di Jarisch-Herxheimer è sconosciuta ma si ritiene che sia dovuta al rilascio del pirogeno stabile al calore spirochetal. Consiglia il paziente di questa reazione prima di iniziare Lymepak. Somministrare fluidi e antipiretici per alleviare i sintomi e la durata della reazione se grave.

Ipertensione intracranica

L'ipertensione intracranica (pseudotumor cerebri) è stata associata all'uso di tetracicline tra cui la doxiciclina. Le manifestazioni cliniche di IH includono la diplopia della visione sfocata al mal di testa e la perdita di visione; Papillema è disponibile su Fundoscopia. Le donne in età fertile che sono in sovrappeso o che hanno una storia di IH sono a maggior rischio di sviluppare la tetraciclina associata a IH. L'uso concomitante di isotretinoina e lymepak dovrebbe essere evitato perché è noto anche che l'isotretinoina causa pseudotumor cerebri.

Sebbene IH possa migliorare dopo l'interruzione del trattamento, esiste la possibilità di perdita visiva permanente. Se si verifica un disturbo visivo durante il trattamento, è giustificata la valutazione oftalmologica. Poiché la pressione intracranica può rimanere elevata per settimane dopo che i pazienti con cessazione del farmaco devono essere monitorati fino a quando non si stabilizzano.

Azione antianabolica

L'azione antianobolica delle tetracicline, incluso Lymepak, può causare un aumento dell'azoto di urea nel sangue (BUN). Gli studi fino ad oggi indicano che ciò non si verifica con l'uso della doxiciclina nei pazienti con compromissione renale.

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di Lymepak in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Potenziale per la crescita eccessiva microbica

Come con altri farmaci antibatterici, l'uso di Lymepak può provocare una crescita eccessiva di organismi non sensibili, compresi i funghi. Se tali infezioni si verificano interrompere la doxiciclina e l'istituzione della terapia appropriata.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Tossicologia animale e/o farmacologia

Hyperpigmentation of the thyroid has been produced by members of the tetracycline class in the following species: in rats by oxytetracycline doxycycline tetracycline PO4 and methacycline; in minipigs by doxycycline minocycline tetracycline PO4 and methacycline; in dogs by doxycycline and minocycline; in monkeys by minocycline.

Minociclina tetraciclina PO4 Metaciclina Doxiciclina Tetraciclina Base Oxitetraciclina HCl e la tetraciclina HCL erano goitrogeni nei ratti alimentati con una dieta a basso contenuto di iodio. Questo effetto goitrogenico è stato accompagnato da un elevato assorbimento di iodio radioattivo. La somministrazione di minociclina ha anche prodotto un grande gozzo con un elevato assorbimento di radioiodio nei ratti alimentati con una dieta di iodio relativamente elevata.

Treatment of various animal species with this class of drugs has also resulted in the induction of thyroid hyperplasia in the following: in rats and dogs (minocycline); in chickens (chlortetracycline); and in rats and mice (oxytetracycline). Adrenal gland hyperplasia has been observed in goats and rats treated with oxytetracycline.

Sovradosaggio

In caso di overdosage interrompere i farmaci trattati in modo sintomatico e istituire misure di supporto. La dialisi non altera l'emivita sierica e quindi non sarebbe di beneficio nel trattamento dei casi di sovradosaggio.

Controindicazioni per Lymepak

Lymepak è controindicato nelle persone che hanno mostrato ipersensibilità a nessuna delle tetracicline.

Farmacologia clinica for Lymepak

Meccanismo d'azione

Lymepak è un farmaco antibatterico [Vedi Microbiologia (12.4)] .

Farmacocinetica

Le tetracicline sono prontamente assorbite e sono legate alle proteine ​​plasmatiche a vari gradi. Sono concentrati dal fegato nel Anche e escreto nelle urine e nelle feci ad alte concentrazioni e in forma biologicamente attiva.

Assorbimento

La doxiciclina è praticamente completamente assorbita dopo la somministrazione orale. A seguito di una dose di 200 mg di volontari per adulti normali hanno messo in media livelli sierici di picco di 2,6 mcg/ml di doxiciclina a 2 ore in calo a 1,45 mcg/ml a 24 ore.

Eliminazione

L'escrezione della doxiciclina da parte del rene è di circa il 40%/72 ore in soggetti con funzione normale (clearance della creatinina circa 75 ml/min.). Questa escrezione percentuale può scendere fino a 1-5%/72 ore in soggetti con grave insufficienza renale (spazio di creatinina al di sotto di 10 ml/min.).

Popolazioni specifiche

Gli studi non hanno mostrato alcuna differenza significativa nell'emivita sierica di doxiciclina (intervallo 18-22 ore) negli individui con funzione renale normale e gravemente compromessa. L'emodialisi non altera l'emivita sierica.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

La doxiciclina inibisce la sintesi della proteina batterica legandosi alla subunità ribosomiale 30S. La doxiciclina ha attività batteriostatica contro una vasta gamma di batteri Gram-positivi e gram-negativi.

Resistenza

La resistenza incrociata con altre tetracicline è comune.

Attività antimicrobica

I test di coltura e suscettibilità non vengono regolarmente eseguiti per stabilire la diagnosi della malattia di Lyme precoce; Metodi standard per il test di suscettibilità di Borrelia Burgdorferi non sono stati stabiliti. IL in vitro suscettibilità di Borrelia Burgdorferi alla doxiciclina è stato segnalato in letteratura; Tuttavia, il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (informazioni sul paziente).

Importanti informazioni sulla somministrazione e sulla sicurezza per pazienti e caregiver

Consiglia a tutti i pazienti che prendono Lymepak:

• Per evitare una luce solare eccessiva o una luce ultravioletta artificiale mentre si riceve Lymepak e per interrompere la terapia se si verifica la fototossicità (ad es. Eruzione della pelle). La protezione solare o la crema solare dovrebbero essere considerate [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.4)] .
• bere liquidi liberamente insieme a Lymepak per ridurre il rischio di irritazione e ulcerazione esofagea [Vedi reazioni avverse (6)] .
• che l'assorbimento delle tetracicline sia ridotto se assunto con alimenti, in particolare quelli che contengono tuttavia l'assorbimento di lymepak non è marcatamente influenzato dall'ingestione simultanea di cibo o latte [Vedi dosaggio e amministrazione (2.2)] .
• che l'assorbimento delle tetracicline sia ridotto se assunta con antiacidi contenenti calcio in alluminio o subsalicilato di bismuto di magnesio e preparati contenenti ferro [Vedi le interazioni farmacologiche (7.3)] .
• che l'uso di lymepak potrebbe aumentare l'incidenza della candidosi vaginale [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.10)] .
• Quel lymepak può rendere le pillole anticoncezionali meno efficaci [Vedi le interazioni farmacologiche (7.3)] .

Scolorimento dei denti e inibizione della crescita ossea

Advise patients that LYMEPAK like other tetracycline-class drugs may cause permanent tooth discoloration of deciduous teeth and reversible inhibition of bone growth when administered during the second and third trimesters of pregnancy. Tell your healthcare provider right away if you become pregnant during treatment [Vedi avvisi e precauzioni (5.15.2) e utilizzare in popolazioni specifiche (8.1 8.4)].

Lattazione

Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con Lymepak e per 5 giorni dopo l'ultima dose [Vedi l'uso in popolazioni specifiche (8.2)].

Reazione di Jarisch-Herxheimer

Informare i pazienti che una reazione sistemica nota come reazione Jarisch -Herxheimer (JHR) può verificarsi entro 24 ore dall'inizio del Lymepak. I sintomi includono la febbre dei brividi e l'intensificazione dell'eruzione cutanea e di solito si risolvono in diverse ore. Consiglia ai pazienti di contattare il proprio medico se si verificano sintomi [Vedi avvertimenti e precauzioni 5.6] .

Sviluppo della resistenza

I pazienti dovrebbero essere consigliati che i farmaci antibatterici tra cui Lymepak dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando viene prescritto Lymepak per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti dovrebbero essere detto che sebbene sia comune sentirsi meglio nelle prime fasi della terapia, i farmaci dovrebbero essere presi esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri lo faranno [Vedi avvertimenti e precauzioni 5.9] .

Diarrea

Diarrea is a common problem caused by antibacterial drugs including LYMEPAK which usually ends when the antibacterials are discontinued. Sometimes after starting treatment with antibacterial drugs patients can develop watery and bloody stools (with or without stomach cramps and febbre) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibacterial drug. If this occurs advise patients to contact their physician as soon as possible [Vedi avvertimenti e precauzioni 5.3] .