Lupron Pediatric

Descrizione per Lupron Depot Pediatric

L'acetato di leuprolide è un analogo non apeptide sintetico dell'ormone di rilascio di gonadotropina naturale (GNRH o LH-RH). L'analogo possiede una potenza maggiore rispetto all'ormone naturale. Il nome chimico è 5oxo-L-prolil-l-istidil-l-triptofilo-l-l-tirosil-d-leucil-l-leucil-l-arginil-n-etil-l-prolinamide acetato (sale) con la seguente formula strutturale:

Lupron Depot-PED è disponibile in una siringa a doppia camera prefettita contenente microsfere liofilizzate sterili che se miscelate con diluente diventano una sospensione intesa come singola iniezione intramuscolare.

Può Allegra d farti andare in alto

La camera frontale di Lupron Depot-PED 7,5 mg 11,25 mg e 15 mg siringa a doppia camera preparato contiene la leuprolide acetato (7.5/11.25/15 mg) gelatina purificata (1.3/1,95/2,6 mg) dl-lattica e acido glidolico Copolymer (66.2/99.4 mg) D-Mannitolo (13.2/19.8/26.4 mg). La seconda camera di diluente contiene acqua carbossimetilcellulosa di sodio (5 mg) D-mannitolo (50 mg) polisorbato 80 (1 mg) di acqua per iniezione USP e acido acetico glaciale USP per controllare il pH.

Usi per Lupron Depot Pediatric

Lupron Depot-PED è indicato nel trattamento dei bambini con pubertà precoce centrale (CPP).

Il CPP è definito come inizio precoce delle caratteristiche sessuali secondarie (generalmente prima di 8 anni nelle ragazze

Prima dell'inizio del trattamento, una diagnosi clinica di CPP dovrebbe essere confermata dalla misurazione delle concentrazioni ematiche dell'ormone luteinizzante (LH) (basale o stimolato con un analogo GNRH) steroidi sessuali e valutazione dell'età ossea rispetto all'età cronologica. Le valutazioni di base dovrebbero includere misure di altezza e peso imaging diagnostico del cervello (per escludere il tumore intracranico) ecografia pelvica/testicolare/surrenale (per escludere i tumori secrenti steroidei) a livelli di congensione della gonadotropina (aderenti a aderenti a sterropina (per l'ordine della gonadotropina corionica (aderenti alla gonadotropin iperplasia.

Dosaggio per Lupron Depot Pediatric

Dose e principi di dosaggio

Lupron Depot-PED deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico.

Lupron Depot-PED viene somministrato come singola iniezione intramuscolare una volta al mese. La dose iniziale sarà dettata dal peso del bambino come indicato nella tabella seguente.

Tabella 1: Raccomandazioni di dosaggio basate sul peso corporeo per le formulazioni Lupron Depot-PED-

La dose di Lupron Depot-PED deve essere individualizzata per ogni bambino. Se non viene raggiunta un'adeguata soppressione ormonale e clinica con la dose di partenza, dovrebbe essere aumentato alla successiva dose più alta disponibile (ad esempio 11,25 mg o 15 mg all'iniezione mensile successiva). Allo stesso modo la dose può essere regolata con cambiamenti nel peso corporeo. Il sito di iniezione deve essere variato periodicamente.

L'obiettivo della terapia è sopprimere le gonadotropine ipofisarie e gli steroidi sessuali periferici e arrestare la progressione delle caratteristiche sessuali secondarie. I parametri ormonali e clinici devono essere monitorati dopo 1-2 mesi di avvio della terapia e con ogni cambiamento di dose per garantire un'adeguata soppressione della gonadotropina ipofisaria. Una volta che si trova una dose che si traduce in un'adeguata soppressione ormonale, spesso può essere mantenuta per la durata della terapia nella maggior parte dei bambini. Si raccomanda, tuttavia, che un'adeguata soppressione ormonale sia verificata in pazienti come peso può aumentare significativamente durante la terapia.

Ogni resistenza e formulazione di Lupron Depot-Ped ha diverse caratteristiche di rilascio. Non utilizzare siringhe parziali o una combinazione di siringhe per ottenere una dose particolare.

Lupron Depot-PED dovrebbe essere sospeso all'età appropriata di insorgenza della pubertà a discrezione del medico.

Per le prestazioni ottimali della siringa a doppia camera (PDS) predefinita leggere e seguire le istruzioni.

Istruzioni per la ricostituzione e l'amministrazione

• Le microsfere liofilizzate devono essere ricostituite e somministrate come singola iniezione intramuscolare.
• Poiché Lupron Depot-PED non contiene un conservante, la sospensione deve essere iniettata immediatamente o scartata se non utilizzata entro due ore.
• Come con altri farmaci somministrati per iniezione, il sito di iniezione dovrebbe essere variato periodicamente.

1. La polvere di deposito di Lupron deve essere ispezionata visivamente e la siringa non deve essere usata se il clumping o il cabine sono evidenti. Un sottile strato di polvere sul muro della siringa è considerato normale prima di mescolare con il diluente. Il diluente dovrebbe apparire chiaro.

2. Per prepararsi per l'iniezione avvita lo stantuffo bianco nel tappo di estremità fino a quando il tappo inizia a girare.

3. Tenere la siringa in posizione verticale. Rilasciare il diluente spingendo lentamente (da 6 a 8 secondi) lo stantuffo fino a quando il primo tappo è sulla linea blu nel mezzo della canna.

4. Mantieni la siringa in posizione verticale. Mescolare accuratamente le microsfere (polvere) scuotendo delicatamente la siringa fino a quando la polvere non forma una sospensione uniforme. La sospensione apparirà lattea. Se la polvere aderisce al tappo o al taglio/ciuffi è presente, tocca la siringa con il dito per disperdersi. Non usare se una delle polvere non è andata in sospensione.

5. Tenere la siringa in posizione verticale. Con la mano opposta tira il cappuccio dell'ago verso l'alto senza torcere.

6. Mantieni la siringa in posizione verticale. Avanzare lo stantuffo per espellere l'aria dalla siringa. Ora la siringa è pronta per l'iniezione.

7. Dopo aver pulito il sito di iniezione con un tampone di alcol, l'iniezione intramuscolare deve essere eseguita inserendo l'ago con un angolo di 90 gradi nell'area glutea o spalla anteriore; I siti di iniezione dovrebbero essere alternati.

NOTA: il sangue aspirato sarebbe visibile appena sotto la connessione di blocco Luer se un vaso sanguigno è penetrato accidentalmente. Se il sangue presente può essere visto attraverso il dispositivo di sicurezza Luproloc® trasparente. Se è presente il sangue, rimuovi immediatamente l'ago. Non iniettare il farmaco.

8. Iniettare l'intero contenuto della siringa per via intramuscolare al momento della ricostituzione. La sospensione si deposita molto rapidamente dopo la ricostituzione; Pertanto Lupron Depot-PED deve essere miscelato e utilizzato immediatamente.

Dopo l'iniezione

9. Rilevare l'ago. Una volta che la siringa è stata ritirata attiva immediatamente il dispositivo di sicurezza Luproloc® spingendo la freccia sulla serratura verso l'alto verso la punta dell'ago con il pollice o il dito come illustrato fino a quando il coperchio dell'ago del dispositivo di sicurezza non è completamente esteso sull'ago e si sente un clic.

Ulteriori informazioni

• Smaltire la siringa in base alle normative/procedure locali.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Lupron Depot-PED-1 mese (NULL,5 mg 11,25 mg e 15 mg) viene fornito in una siringa a doppia camera preimpegnata.

Archiviazione e maneggevolezza

Lupron Depot-PED-1 mese è confezionato come segue

Ogni siringa contiene microsfere liofilizzate sterili di acetato di leuprolide incorporate in un copolimero di acido lattico biodegradabile/acido glicolico. Se miscelato con 1 millilitro di diluente che accompagnano Lupron Depotped viene somministrato come singola iniezione intramuscolare.

Ogni kit contiene

• Una siringa a doppia camera preppedica contenente ago da 1½ pollici con dispositivo di sicurezza Luproloc®
• uno stantuffo
• Due tamponi di alcol
• un recinto di informazioni di prescrizione completa

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59–86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]

Prodotto per Abbott Laboratories North Chicago IL 60064 da Takeda Pharmaceutical Company Limited Osaka Giappone 540-8645

Effetti collaterali per Lupron Depot Pediatric

Le reazioni avverse più comuni con gli agonisti del GNRH tra cui Lupron Depot-PED sono le reazioni/dolore del sito di iniezione, incluso l'ascesso dolore generale di mal di testa labilità emotiva e le lampadine a caldo.

Durante la fase iniziale delle gonadotropine e degli steroidi sessuali terapeutici aumentano al di sopra del basale a causa dell'effetto stimolante iniziale naturale del farmaco (effetto del bagliore ormonale). Pertanto può essere osservato un aumento dei segni e dei sintomi clinici [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Lupron Depot -PED -1 mese (NULL,5 mg 11,25 mg e 15 mg di iniezione) - Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

In due studi sui bambini con pubertà precoce centrale nel 2% o più dei pazienti che hanno ricevuto il farmaco, è stato riportato che le seguenti reazioni avverse hanno una possibile o probabile relazione con il farmaco come attribuito dal medico curante. Le reazioni che non sono considerate legate al farmaco sono escluse.

Tabella 2: percentuale di pazienti con reazioni avverse emergenti dal trattamento che si verificano in ≥ 2% dei pazienti pediatrici che ricevono Lupron Depot-PED-1 mese

Reazioni avverse meno comuni

Le seguenti reazioni avverse emergenti dal trattamento sono state riportate in meno del 2% dei pazienti e sono elencate di seguito dal sistema corporeo.

Corpo nel suo insieme – aggravamento del tumore preesistente e una riduzione della reazione allergica della visione Odore Odore Sindrome dell'influenza Infezione da ipertrofia; Sistema cardiovascolare – sincope periferica periferica dell'ipertensione bradicardia; Sistema digestivo - stipsi dyspepsia dysphagia gingivitis increased appetite nausea/vomiting; Sistema endocrino - Guote di femminilizzazione della maturità sessuale accelerata; Sistema emico e linfatico - porpora; Disturbi metabolici e nutrizionali - Crescita ritardata aumento di peso dell'edema periferico; Sistema muscoloscheletrico - Disturbo articolare artralgia miopatia; Sistema nervoso – depressione iperkinesia nervosismo sonnolenza; Sistema respiratorio - Epistassi dell'asma Faringite Sinusite rinite; Sistema tegumentario (pelle e appendici) – Disturbo dei capelli di alopecia irsutismo ipertrofia della pelle leucoderma del leucoderma; Sistema urogenitale – Disturbo della cervice/Neoplasia Dismenorrhea ginecomastia/disturbi mammari Disturbo mestruale Incontinenza urinaria.

Laboratorio: I seguenti eventi di laboratorio sono stati riportati come reazioni avverse: anticorpo antinucleare presente e aumento del tasso di sedimentazione.

Post -marketing

Sono stati osservati i seguenti eventi avversi con questa o altre formulazioni di iniezione di acetato di leuprolide. Poiché il leuprolide ha molteplici indicazioni e quindi popolazioni di pazienti, alcuni di questi eventi avversi potrebbero non essere applicabili a ogni paziente.

Sono state anche riportate reazioni allergiche (orticaria anafilattica e reazioni di fotosensibilità).

Disturbi gastrointestinali: nausea abdominal pain vomiting;

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Sono state riportate reazioni del sito di iniezione del dolore toracico, incluso indurimento e ascesso;

Indagini: Diminuzione del peso del WBC è aumentato;

Disturbi del metabolismo e nutrizione: Diabete mellito;

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: sintomi simili a tenosinovite;

Sistema nervoso Disorders: Neuropatia Convulsione periferica Frattura/paralisi spinale;

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: iperidrosi a vampate a vampata a caldo;

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: dolore alla prostata;

Disturbi vascolari: ipotensione ipertensione.

Apoplessia ipofisaria: Durante la sorveglianza post-marketing rari casi di apoplessia ipofisaria (una sindrome clinica secondaria all'infarto della ghiandola ipofisaria) sono stati segnalati dopo la somministrazione di agonisti dell'ormone a rilascio di gonadotropina. Nella maggior parte di questi casi è stato diagnosticato un adenoma ad pituitario con la maggior parte dei casi di apoplessia ipofisaria che si verificano entro 2 settimane dalla prima dose e alcuni entro la prima ora. In questi casi l'apoplessia ipofisaria si è presentata come improvviso mal di testa che vomitava cambiamenti visivi oftalmoplegia ha alterato lo stato mentale e talvolta il collasso cardiovascolare. Sono state necessarie cure mediche immediate.

Vedi altri inserti di Lupron Depot e Lupron Iniection Package per altri eventi riportati in diverse popolazioni di pazienti.

Interazioni farmacologiche per Lupron Depot Pediatric

Non sono stati condotti studi di interazione farmacocinetica a base di farmaci; Tuttavia, non ci si aspetta che si verifichino interazioni farmacologiche [vedi Farmacologia clinica ].

Interazioni di test di droga/laboratorio

La somministrazione del deposito di Lupron-PED in dosi terapeutiche provoca la soppressione del sistema ipofisario-gonadico. Pertanto i test diagnostici delle funzioni gonadotropiche e gonadali ipofisarie condotte durante il trattamento e fino a sei mesi dopo l'interruzione del deposito di Lupron possono essere influenzati. La normale funzione ipofisaria-gonadica viene generalmente ripristinata entro sei mesi dal trattamento del trattamento con Lupron Depot-PED.

Avvertimenti per Lupron Depot Pediatric

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Lupron Depot Pediatric

Aumento iniziale di gonadotropine e livelli di steroidi sessuali

Durante la fase iniziale delle gonadotropine e degli steroidi sessuali terapeutici aumentano al di sopra del basale a causa dell'effetto stimolante iniziale del farmaco. Pertanto può essere osservato un aumento dei segni clinici e dei sintomi della pubertà [vedi Farmacologia clinica ].

Convulsioni

Post -marketing reports of convulsions have been observed in patients on leuprolide acetate therapy. These included patients with a history of seizures epilepsy cerebrovascular disorders central nervous system anomalies or tumors E patients on concomitant medications that have been associated with convulsions such as bupropion E SSRIs. Convulsioni have also been reported in patients in the absence of any of the conditions mentioned above.

Monitoraggio e test di laboratorio

La risposta a Lupron Depot-PED deve essere monitorata con un test basale basale di stimolazione GNRHA o la concentrazione sierica di livelli di steroidi sessuali a partire da 1-2 mesi dopo l'inizio della terapia con le dosi mutevoli o potenzialmente durante la terapia per confermare il mantenimento dell'efficacia. La misurazione dell'età ossea per l'avanzamento deve essere eseguita ogni 6-12 mesi.

Una volta stabilita una dose terapeutica di gonadotropina e i livelli di steroidi sessuali diminuiranno ai livelli prepuberali. La non conformità con il regime farmacologico o il dosaggio inadeguato può comportare un controllo inadeguato del processo puberale con gonadotropine e/o steroidi sessuali che aumentano al di sopra dei livelli prepuberali [vedi Studi clinici E Reazioni avverse ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

È stato condotto uno studio di cancerogenicità di due anni in ratti e topi. Nei ratti è stato notato un aumento dose correlato all'iperplasia ipofisaria benigna e adenomi ipofisari benigni a 24 mesi quando il farmaco è stato somministrato per via sottocutanea a dosi quotidiane elevate (da 0,6 a 4 mg/kg). Vi è stato un aumento significativo ma non dose correlato agli adenomi delle cellule isole del pancreas nelle femmine e degli adenomi delle cellule interstiziali testicolari nei maschi (maggiore incidenza nel gruppo a bassa dose). Nei topi non sono stati osservati tumori indotti da acetato di leuprolide o anomalie ipofisarie a una dose fino a 60 mg/kg per due anni. I pazienti adulti sono stati trattati con acetato di leuprolide per un massimo di tre anni con dosi fino a 10 mg/die e per due anni con dosi fino a 20 mg/die senza anomalie ipofisarie dimostrabili.

Dopo la somministrazione sottocutanea del deposito di Lupron a ratti maschi e femmine prima di accoppiarsi, vi era atrofia degli organi riproduttivi e soppressione delle prestazioni riproduttive.

A seguito di uno studio con ratti maschi immaturi acetato di leuprolide hanno dimostrato degenerazione tubulare nei testicoli anche dopo un periodo di recupero. Nonostante l'incapacità di recuperare istologicamente, i maschi trattati si sono rivelati fertili come i controlli. Inoltre, non sono stati osservati cambiamenti istologici nei ratti femmine seguendo lo stesso protocollo. In entrambi i sessi la progenie degli animali trattati sembrava normale. L'effetto del trattamento dei genitori sulle prestazioni riproduttive della generazione F1 è stato valutato utilizzando la formulazione di deposito di Lupron a gruppi di ratti come dose sottocutanea una tantum di 0,024 mg/kg (1/12 della dose pediatrica) il giorno 15 di gestazione o dosaggio su una giornata di parto a dosi fino a 8 mg (27 agetri). Non vi è stato alcun effetto sullo sviluppo morfologico della crescita e sulle prestazioni riproduttive della generazione di F1.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Category X

Lupron Depot-PED è controindicato nelle donne che sono o possono rimanere incinte mentre ricevono il farmaco [vedi Controindicazioni ].

Un uso sicuro dell'acetato di leuprolide in gravidanza non è stato stabilito negli studi clinici. Prima di iniziare e durante il trattamento con acetato di leuprolide, è consigliabile stabilire se il paziente è incinta. L'acetato di leuprolide non è un contraccettivo. Se è richiesto la contraccezione, è necessario utilizzare un metodo di contraccezione non ormonale.

Quando il deposito di Lupron è stato somministrato sottocutaneamente a gruppi di conigli come dosaggio una volta il giorno 6 della gravidanza a dosaggi di prova di 0,00024 0,0024 e 0,024 mg/kg (1/1200 a 1/12 della dose pediatrica umana) ha prodotto un aumento dose-correlato nelle principali abazioni fetali. Studi simili sui ratti non sono riusciti a dimostrare un aumento delle malformazioni fetali. Vi è stata una maggiore mortalità fetale e una riduzione dei pesi fetali con le due dosi più elevate di deposito di Lupron nei conigli e con la dose più alta nei ratti. Non sono state osservate malformazioni fetali ma aumento delle riprese fetali e della mortalità nel ratto e nel coniglio quando la formulazione quotidiana di iniezione di leuprolide acetato è stata dosata sottocutanea una volta al giorno a dosi più basse (NULL,1-1 mcg/kg/giorno in coniglio; 10 mcg/kg/giorno nel ratto) durante il periodo di organogenesi. Gli effetti sulla mortalità fetale sono conseguenze logiche delle alterazioni dei livelli ormonali causati da questo farmaco. Pertanto esiste la possibilità che l'aborto spontaneo può verificarsi se il farmaco viene somministrato durante la gravidanza.

Madri infermieristiche

Non è noto se l'acetato di leuprolide sia escreto nel latte umano. Lupron Depot-PED non deve essere usato dalle madri infermieristiche.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni. Non è raccomandato l'uso di Lupron Depot-PED nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Uso geriatrico

Fare riferimento all'etichettatura per Lupron Depot - 1 mese 7,5 mg che è indicato per il trattamento palliativo del carcinoma della prostata avanzato. Per Lupron Depot-PED-1 mese 11,25 mg e Lupron Depot-PED-1 mese 15 mg non sono disponibili informazioni cliniche per persone di età pari o superiore a 65 anni.

Informazioni per overdose per Lupron Depot Pediatric

Nei primi studi clinici usando acetato di leuprolide in dosi di pazienti adulti fino a 20 mg/die per un massimo di due anni non hanno causato effetti avversi differenziati da quelli osservati con la dose di 1 mg/giorno.

Nei ratti la somministrazione sottocutanea di leuprolide acetato come una singola dose 333 volte la dose pediatrica umana raccomandata espressa su base per peso corporeo ha comportato una riduzione dell'attività della dispnea e l'irritazione locale nel sito di iniezione. Al momento non ci sono prove che esista una controparte clinica di questo fenomeno.

In caso di overdosaggio standard di monitoraggio delle cure e principi di gestione devono essere seguiti.

Controindicazioni per Lupron Depot Pediatric

• Ipersensibilità agli agonisti GnRH GnRH o uno qualsiasi degli eccipienti nel deposito di Lupron. Rapporti di reazioni anafilattiche agli agonisti del GNRH sono state riportate nella letteratura medica.
• Tutte le formulazioni del deposito di Lupron possono causare danni fetali se somministrati a una donna incinta. Quando il deposito di Lupron è stato somministrato per sottocutanea ai conigli, ha prodotto un aumento della dose delle principali anomalie fetali e della mortalità fetale. La possibilità esiste che l'aborto spontaneo può verificarsi se il farmaco viene somministrato durante la gravidanza. Lupron Depot-PED è controindicato nelle donne che sono o possono rimanere incinte. Se questo farmaco viene utilizzato inavvertitamente durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo per il feto.

Farmacologia clinica for Lupron Depot Pediatric

Meccanismo d'azione

Leuprolide acetato Un agonista GNRH funge da potente inibitore della secrezione di gonadotropina quando somministrato continuamente e in dosi terapeutiche. Gli studi umani indicano che in seguito a una stimolazione iniziale della stimolazione cronica delle gonadotropine con acetato di leuprolide provoca la soppressione o la downregulation di questi ormoni e la conseguente soppressione della steroidogenesi ovarica e testicolare. Questi effetti sono reversibili sull'interruzione della terapia farmacologica.

L'acetato di leuprolide non è attivo se somministrato per via orale.

Farmacocinetica

Assorbimento

A seguito di un singolo deposito Lupron-PED-1 mese di 7,5 mg di iniezione a pazienti adulti, la concentrazione plasmatica di leuprolide di picco era di quasi 20 ng/ml a 4 ore e quindi è diminuita a 0,36 ng/mL a 4 settimane. Tuttavia non è stato possibile distinguere il leuprolide intatto e un importante metabolita inattivo per il dosaggio che è stato impiegato nello studio. Concentrazioni plasmatiche di leuprolide non rilevabili sono state osservate durante la somministrazione cronica di 7,5 mg del deposito di Lupron, ma i livelli di testosterone sembrano essere mantenuti a livelli di castrata.

In uno studio su 55 bambini con dosi di pubertà precoce centrale di 7,5 mg 11,25 mg e 15,0 mg di deposito di Lupron sono stati somministrati ogni 4 settimane e in un sottoinsieme di 22 bambini senza leva i livelli di plasma leuprolide sono stati determinati in base alle categorie di peso come riassunto di seguito:

Distribuzione

Il volume medio allo stato stazionario di distribuzione del leuprolide a seguito di somministrazione di bolo endovenoso a volontari maschi sani era di 27 L. In vitro Il legame con le proteine ​​plasmatiche umane variava dal 43% al 49%.

Metabolismo

Nei volontari maschi sani un bolo da 1 mg di leuprolide somministrato per via endovenosa ha rivelato che la clearance sistemica media era di 7,6 l/h con un'emivita di eliminazione terminale di circa 3 ore sulla base di un modello di due compartimenti.

Nei ratti e nei cani la somministrazione di leuprolide marcato con il 14C ha dimostrato di essere metabolizzati in peptidi inattivi più piccoli un pentapeptide (metabolita I) tripeptidi (metaboliti II e III) e un dipeptide (metabolita IV). Questi frammenti possono essere ulteriormente catabolizzati.

Le principali concentrazioni plasmatiche di metabolita (M-I) misurate in 5 pazienti con carcinoma prostatico hanno raggiunto la massima concentrazione da 2 a 6 ore dopo il dosaggio e erano circa il 6% della concentrazione di picco del farmaco genitore. Una settimana dopo il dosaggio le concentrazioni plasmatiche di M-I erano circa il 20% delle concentrazioni medie di leuprolide.

Escrezione

Dopo la somministrazione di Lupron Depot da 3,75 mg a 3 pazienti meno del 5% della dose è stato recuperato come genitore e metabolita M-I nelle urine.

Popolazioni specifiche

La farmacocinetica del farmaco non è stata determinata in pazienti con compromissione epatica e renale.

Interazioni farmaco-farmaco

Non sono stati condotti studi di interazione farmacocinetica a base farmacocinetica con Lupron Depot-PED-1. Tuttavia, perché l'acetato di leuprolide è un peptide che è principalmente degradato dalla peptidasi e non dagli enzimi P-450 del citocromo, come notato in studi specifici e il farmaco è solo circa il 46% legato alle interazioni farmacologiche delle proteine ​​plasmatiche.

Studi clinici

Lupron Depot Ped–1 Month

Nei bambini con dosi terapeutiche di pubertà precoce centrale (CPP) di Lupron Depot-PED riducono le gonadotropine stimolate e basali ai livelli prepuberali. Anche il testosterone e l'estradiolo sono ridotti ai livelli prepuberali rispettivamente nei maschi e nelle femmine. La riduzione di gonadotropine e steroidi sessuali consente un ritorno alla crescita fisica e psicologica adeguata all'età. I seguenti effetti sono stati notati con la somministrazione cronica di leuprolide: cessazione delle mestruazioni (nelle ragazze) normalizzazione e stabilizzazione della crescita lineare e la stabilizzazione dell'avanzamento dell'età ossea dei segni clinici e dei sintomi della pubertà.

55 soggetti CPP (49 femmine e 6 maschi ingenui al precedente trattamento GNRHA) sono stati trattati con le formulazioni di Lupron Depot-PED-fino a quando l'età appropriata per l'ingresso nella pubertà (vedere i dati del periodo di trattamento di seguito) e un sottogruppo di 40 soggetti è stato quindi seguito post-trattamento (vedere i dati del periodo di follow-up di seguito).

Dati del periodo di trattamento

Durante il periodo di trattamento Lupron Depot-PED ha soppresso gonadotropine e steroidi sessuali a livelli prepuberali. Soppressione delle concentrazioni di lh stimolate al picco a <1.75 mIU/mL was achieved in 96% of subjects by month 1. The number E percentage of subjects with suppression of peak stimulated LH < 1.75 mIU/mL E mean ± SD peak stimulated LH over time is shown in Table 3. The mean ± SD age at the start of treatment was 7 ± 2 years E the duration of treatment was 4 ± 2 years. Six months after the treatment period was finished the mean peak stimulated LH was 20.6 ± SD 13.7 mIU/mL (n=30).

Tabella 3: il numero e la percentuale di pazienti con picco stimolato LH <1.75 mIU/mL E Picco medio (SD) LH at each clinic visit

La soppressione (definita come regressione o nessun cambiamento) dei segni clinici/fisici di pubertà è stata raggiunta nella maggior parte dei pazienti. Nelle femmine la soppressione dello sviluppo del seno variava dal 66,7 al 90,6% dei soggetti durante i primi 5 anni di trattamento. L'estradiolo stimolato medio era di 15,1 pg/mL al basale diminuito al livello inferiore di rilevazione (NULL,0 pg/mL) entro la settimana 4 ed è stato mantenuto lì durante i primi 5 anni di trattamento. Nei maschi la soppressione dello sviluppo dei genitali variava dal 60% al 100% dei soggetti durante i primi 5 anni di trattamento. Il testosterone stimolato medio era di 347,7 ng/dL al basale ed è stato mantenuto a livelli non superiori a 25,3 ng/dL durante i primi 5 anni di trattamento.

È stato osservato un effetto svasale di sanguinamento transitorio o spotting durante le prime 4 settimane di trattamento nelle femmine del 19,4% (7/36) che non avevano raggiunto il menarca al basale. Dopo le prime 4 settimane e per il resto del periodo di trattamento, nessun soggetto ha riportato sanguinamento simile a mestruale e è stato notato solo un raro spotting.

In molti soggetti, il tasso di crescita è diminuito del trattamento, così come l'età ossea: rapporto di età cronologica. Durante il 5 ° anno il tasso di crescita medio variava tra 3,4 e 5,6 cm/anno. Il rapporto medio tra età ossea e età cronologica è diminuito da 1,5 al basale a 1,1 entro la fine del trattamento. Il punteggio di deviazione standard di altezza media è cambiato da 1,6 al basale a 0,7 alla fine della fase di trattamento.

Dati del periodo di follow-up

35 femmine e 5 maschi hanno partecipato a un periodo di follow-up post-trattamento per valutare la funzione riproduttiva (nelle femmine) e l'altezza finale. A 6 mesi dopo il trattamento la maggior parte dei soggetti è tornata a livelli puberali di LH (NULL,9%) e segni clinici di ripresa della progressione puberale erano evidenti con un aumento dello sviluppo del seno nelle ragazze (NULL,7%) e l'aumento dello sviluppo dei genitali nei ragazzi (80%).

Dei 40 pazienti valutati nel follow-up 33 sono stati osservati fino a raggiungere l'altezza degli adulti finali o vicini. Questi pazienti hanno avuto un aumento medio dell'altezza degli adulti finali rispetto all'altezza degli adulti prevista al basale. Il punteggio medio di deviazione standard di altezza per adulti finali era -0,2.

Dopo aver interrotto il trattamento sono state segnalate mestruazioni regolari per tutte le donne che hanno raggiunto i 12 anni durante il follow-up; Il tempo medio per le mestruazioni era di circa 1,5 anni; L'età media di insorgenza delle mestruazioni dopo l'interruzione del trattamento è stata di 12,9 anni. I dati per valutare la funzione riproduttiva sono stati raccolti in un sondaggio post-studio di 20 ragazze che hanno raggiunto l'età adulta (età 18-26): i cicli mestruali sono stati riportati normali nell'80% delle donne; Sono state segnalate 12 gravidanze per un totale di 7 dei 20 soggetti, tra cui gravidanze multiple per 4 soggetti.

Informazioni sul paziente per Lupron Depot Pediatric

Prima di iniziare la terapia con i pazienti con deposito Lupron, dovrebbe essere informata che:

• Tutte le formulazioni sono controindicate nelle donne che sono o possono rimanere incinte. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione del farmaco, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale rischio per il feto.
• La terapia continua è importante e che l'adesione a un programma mensile di somministrazione di farmaci deve essere accettata se la terapia deve avere successo. Se il programma di iniezione mensile non è seguito allo sviluppo puberale può ricominciare.
• Durante le prime settimane di segni di trattamento della pubertà, ad es. Può verificarsi sanguinamento vaginale. Questo è un effetto iniziale comune del farmaco. Se questi sintomi continuano oltre il secondo mese di trattamento, il medico deve essere avvisato.
• Gli effetti collaterali più comuni correlati al trattamento con deposito Lupron a 1 mese o 3 mesi in studi clinici sono: Acne del dolore/Seborrea Reazioni del sito di iniezione che includono gonfiore del dolore e eruzione cutanea, incluso la vaginite multiforme di eritema multiforme/sanguinamento/scarico aumentata di mal di testa e umore alternato.
• Dopo l'iniezione è previsto un po 'di dolore e irritazione; Tuttavia, se si verificano sintomi più gravi, il medico deve essere contattato. Eventuali segni o sintomi insoliti dovrebbero essere segnalati al medico.