Linzess

AVVERTIMENTO

Rischio di grave disidratazione nei pazienti pediatrici

• Linzess è controindicato in pazienti di età inferiore ai 6 anni; In studi non clinici nella somministrazione di topi neonatali di una singola dose orale adulto clinicamente rilevante di linaclotide ha causato decessi dovuti alla disidratazione [vedi Controindicazioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Evita l'uso di Linzess in pazienti da 6 anni a meno di 18 anni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• La sicurezza e l'efficacia di Linzess non sono state stabilite in pazienti di età inferiore a 18 anni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Descrizione per Linzess

Linzess (linaclotide) è un agonista guanilato ciclasi-C (G-CC). Linaclotide is a 14-amino acid peptide with the following chemical name: L-cysteinyl-L-cysteinyl-L-glutamyl-L-tyrosyl-Lcysteinyl-L-cysteinyl-L-asparaginyl-L-prolyl-L-alanyl-L-cysteinyl-L-threonyl-glycyl-L-cysteinyl-Ltyrosine cyclic (1-6) (2-10) (5-13) -Tris (disolfuro).

La formula molecolare di linaclotide è c ₅₉ H ₇₉ N ₁₅ O ₂₁ S ₆ e il suo peso molecolare è 1526,8. La sequenza di aminoacidi per linaclotide è mostrata di seguito:

Linaclotide è un bianco amorfo da bianco a bianco sporco. È leggermente solubile in acqua e cloruro acquoso di sodio (NULL,9%). Linzess contiene perline rivestite con linaclotide in capsule di gelatina dura. Linzess è disponibile come capsule 72 mcg 145 mcg e 290 mcg per somministrazione orale.

Gli ingredienti inattivi delle capsule di Linzess 72 mcg includono: cloruro di calcio diidrato di diidrato l-istidina microcristallino cellulosa alcool polivinilico e talco. I componenti del guscio della capsula includono gelatina e biossido di titanio.

Gli ingredienti inattivi delle capsule Linzess 145 MCG e 290 mcg includono: cloruro di calcio diidrato ipromellosio L-leucina e cellulosa microcristallina. I componenti del guscio della capsula includono gelatina e biossido di titanio.

Usi per i linz

Linzess è indicato per il trattamento di:

• sindrome dell'intestino irritabile with constipation (IBS-C) in adults
• Costipazione idiopatica cronica (CIC) negli adulti
• Costipazione funzionale (FC) nei pazienti pediatrici da 6 a 17 anni di età

Dosaggio per legato

Dosaggio consigliato

Sindrome dell'intestino irritabile con costipazione (IBS-C) negli adulti

Il dosaggio raccomandato di Linzess è 290 mcg oralmente una volta al giorno.

Costipazione idiopatica cronica (CIC) negli adulti

Il dosaggio raccomandato di Linzess è 145 mcg oralmente una volta al giorno. Un dosaggio di 72 mcg una volta al giorno può essere utilizzato in base alla presentazione o alla tollerabilità individuale.

Costipazione funzionale (FC) nei pazienti pediatrici da 6 a 17 anni di età

Il dosaggio raccomandato di Linzess è 72 mcg per via orale una volta al giorno.

Istruzioni di preparazione e amministrazione

• Prendi Linzess a stomaco vuoto almeno 30 minuti prima di un pasto all'incirca allo stesso tempo ogni giorno.
• Se viene mancata una dose, salta la dose mancata e prendi la dose successiva al momento regolare. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.
• Non schiacciare o masticare il contenuto di capsula o capsula.
• Inghiottire la capsula Linzess intera.
• Per i pazienti che non sono in grado di ingoiare la capsula intera capsule di lino possono essere aperte e somministrate per via orale in salsa di mele o con acqua o somministrate con acqua tramite un tubo nasogastrico o gastrostomico. Non è stata testata la spruzzatura di perle di Linzess su altri cibi morbidi o in altri liquidi.

Amministrazione orale in salsa di mele

1. Metti un cucchiaino di mele a temperatura ambiente in un contenitore pulito.
2. Apri la capsula.
3. Cospargere l'intero contenuto (perline) su salsa di mele.
4. Consumare immediatamente l'intero contenuto. Non masticare le perle. Non conservare la miscela di residenza per talloni per un uso successivo.

Amministrazione orale in acqua

1. Versare circa 30 ml di acqua in bottiglia a temperatura ambiente in una tazza pulita.
2. Apri la capsula.
3. Cospargere l'intero contenuto (perline) nell'acqua.
4. Twirl perline e acqua per almeno 20 secondi.
5. Ingoia immediatamente l'intera miscela di perline e acqua.
6. Aggiungi altri 30 ml di acqua a qualsiasi perle rimaste in tazza per 20 secondi e deglutisci immediatamente.
7. Non conservare la miscela per tallone per un uso successivo.

Nota

Il farmaco è rivestito sulla superficie delle perle e si dissolverà dalle perle nell'acqua. Le perle rimarranno visibili e non si dissolveranno. Pertanto non è necessario consumare tutte le perle per consegnare la dose completa.

Somministrazione con acqua tramite un tubo nasogastrico o gastrostomia

1. Apri la capsula e svuota le perle in un contenitore pulito con 30 ml di acqua in bottiglia di stanza.
2. Mescola per perle delicatamente vorticoso per almeno 20 secondi.
3. Disegna le perle e la miscela di acqua in una siringa a punta di catetere di dimensioni adeguate e applica una pressione rapida e costante (10 ml/10 secondi) per dispensare il contenuto della siringa nel tubo.
4. Aggiungi altri 30 ml di acqua a qualsiasi perle rimanenti nel contenitore e ripeti il ​​processo.
5. Dopo aver somministrato la miscela per tallone a filo con il tubo nasogastrico/ gastrostomico con un minimo di 10 ml di acqua.

Nota

Non è necessario eliminare tutte le perle per consegnare la dose completa.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Linzess Le capsule sono bianche a bianche opache:

• 72 mcg ; Impronta grigia FL 72
• 145 mcg ; Impronta grigia FL 145
• 290 mcg ; Impronta grigia FL 290

Archiviazione e maneggevolezza

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Mantieni Linzess nel contenitore originale. Non suddividere o riconfezionare. Proteggere dall'umidità. Non rimuovere l'essiccante dal contenitore. Tieni le bottiglie strettamente chiuse in un luogo asciutto.

Commercializzato da: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 e Ironwood Pharmaceuticals Inc. Boston MA 02110. Revisionato: giugno 2023

Effetti collaterali per Linzess

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

L'esposizione nello sviluppo clinico includeva circa 2570 2040 e 1220 pazienti adulti con IBS-C o CIC trattati con Linzess per 6 mesi o più 1 anno o più e 18 mesi o più rispettivamente (non si escludono a vicenda).

Le caratteristiche demografiche erano comparabili tra i gruppi di trattamento in tutti gli studi [vedi Studi clinici ].

Sindrome dell'intestino irritabile con costipazione (IBS-C) negli adulti

Reazioni avverse più comuni

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Linzess nei due studi clinici controllati con placebo che coinvolgono 1605 pazienti adulti con IBS-C (studi 1 e 2) [vedi Studi clinici ]. Patients were rEomized to receive placebo or 290 mcg Linzess once daily on an empty stomach for up to 26 weeks. Table 1 provides the incidence of adverse reactions reported in at least 2% of IBS-C patients in the Linzess treatment group E at an incidence that was greater than in the placebo group.

Tabella 1: reazioni avverse più comuni ^a In due studi controllati da placebo (1 e 2) in pazienti adulti con IBS-C

Le reazioni avverse in un ulteriore studio controllato con placebo in 614 pazienti con IBS-C randomizzati a placebo o Linzess 290 mcg una volta al giorno a stomaco vuoto per 12 settimane (prova 6) erano simili a quelli della Tabella 1.

Diarrea

Diarrea was the most commonly reported adverse reaction of the Linzess-treated patients in the pooled IBS-C pivotal placebo-controlled trials. In these trials 20% of Linzess-treated patients reported diarrea compared to 3% of placebo-treated patients. Severe diarrea was reported in 2% of the Linzess-treated patients versus less than 1% of the placebo-treated patients E 5% of Linzess-treated patients discontinued due to diarrea vs less than 1% of placebo-treated patients. The majority of reported cases of diarrea started within the first 2 weeks of Linzess treatment [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni avverse Leading to Discontinuation

Negli studi controllati con placebo in pazienti con IBS-C 9% dei pazienti trattati con Linzess e il 3% dei pazienti trattati con placebo si è interrotto prematuramente a causa di reazioni avverse. Nel gruppo di trattamento del lino le ragioni più comuni per l'interruzione dovuta alle reazioni avverse erano la diarrea (5%) e il dolore addominale (1%). In confronto meno dell'1% dei pazienti nel gruppo placebo si è ritirato a causa di diarrea o dolore addominale.

Reazioni avverse Leading to Dose Reductions

Negli studi a lungo termine in aperto 2147 pazienti con IBS-C hanno ricevuto 290 mcg di Linzess ogni giorno per un massimo di 18 mesi. In questi studi il 29% dei pazienti ha avuto la loro dose ridotta o sospesa secondaria alle reazioni avverse la maggior parte delle quali erano diarrea o altre reazioni avverse GI.

Reazioni avverse meno comuni

Urgenza di defecazione Incontinenza fecale Vomito e malattia da reflusso gastroesofageo sono stati riportati in <2% of patients in the Linzess-treatment group E at an incidence greater than in the placebo treatment group.

Costipazione idiopatica cronica (CIC) negli adulti

Reazioni avverse più comuni

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Linzess nei due studi clinici in doppio cieco con il placebocontrollo di 1275 pazienti adulti con CIC (studi 3 e 4) [vedi Studi clinici ]. Patients were rEomized to receive placebo or 145 mcg Linzess or 290 mcg Linzess once daily on an empty stomach for at least 12 weeks. Table 2 provides the incidence of adverse reactions reported in at least 2% of CIC patients in the 145 mcg Linzess treatment group E at an incidence that was greater than in the placebo treatment group.

Tabella 2: reazioni avverse più comuni ^a Nei due studi controllati da placebo (3 e 4) in pazienti adulti con CIC

La sicurezza di una dose di 72 mcg è stata valutata in uno studio aggiuntivo controllato con placebo in cui 1223 pazienti sono stati randomizzati a Linzess 72 mcg 145 mcg o placebo una volta al giorno per 12 settimane (prova 5).

Nella sperimentazione 5 reazioni avverse avvenute ad una frequenza di ≥ 2% nei pazienti trattati con linzess (n = 411 in ciascun gruppo Linzess 72 mcg e 145 mcg) e a un tasso più elevato rispetto al placebo (n = 401) erano:

• Diarrea (Linzess 72 mcg 19%; Linzess 145 mcg 22%; placebo 7%)
• Distensione addominale (Linzess 72 mcg 2%; Linzess 145 mcg 1%; placebo <1%)

Diarrea

Negli studi 3 e 4 (raggruppati) e la diarrea 5 della sperimentazione è stata la reazione avversa più comunemente riportata nei pazienti trattati con linzess negli studi controllati da Placebo CIC.

In tutti gli studi la maggior parte dei casi segnalati di diarrea è iniziata entro le prime 2 settimane di trattamento in lino.

Una diarrea grave è stata riportata in meno dell'1% dei pazienti trattati con Linzess a 72 mcg (studio 5) nel 2% dei pazienti trattati con Linzess a 145 mcg (studi 3 4 e 5) e meno dell'1% dei pazienti trattati con placebo (studi 3 4 e 5) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni avverse Leading to Discontinuation

Negli studi controllati con placebo in pazienti con CIC il 3% dei pazienti trattati con 72 mcg (studio 5) e tra il 5% e l'8% (studi 3 4 e 5) dei pazienti trattati con 145 mcg di linzess hanno sconfitto prematuramente a causa di reazioni avverse rispetto a meno dell'1% e del 4% (prove 3 4 e 5) di pazienti trattati con Placebo.

Nei pazienti trattati con 72 mcg in linzess la ragione più comune di sospensione a causa delle reazioni avverse era la diarrea (2% nella sperimentazione 5) e nei pazienti trattati con 145 mcg in lino le ragioni più comuni le ragioni più comuni per la discontinuazione a causa delle reazioni avverse erano la diarrea (tra il 3% e il 5% nelle prove 3 4 e 5) e il dolore addominale (1% negli studi 3 e 4). In confronto meno dell'1% dei pazienti nel gruppo placebo si è ritirato a causa di diarrea o dolore addominale (studi 3 4 e 5).

Reazioni avverse Leading to Dose Reductions

Negli studi a lungo termine in aperto 1129 pazienti con CIC hanno ricevuto 290 mcg di Linzess ogni giorno per un massimo di 18 mesi. In questi studi il 27% dei pazienti ha avuto la loro dose ridotta o sospesa secondaria alle reazioni avverse la maggior parte erano diarrea o altre reazioni avverse GI.

Reazioni avverse meno comuni

Dispepsia dell'incontinenza fecale di urgenza di defecazione e gastroenterite virale in meno del 2% dei pazienti nel gruppo di trattamento in lino e con un'incidenza maggiore rispetto al gruppo di trattamento con placebo.

Costipazione funzionale (FC) nei pazienti pediatrici da 6 a 17 anni di età

La sicurezza di Linzess 72 mcg una volta al giorno è stata valutata in pazienti pediatrici di età compresa Studi clinici ]. There were 164 patients per treatment group.

Diarrea was the most common adverse reaction E was reported in 4% of Linzess-treated patients compared to 2% of placebo-treated patients. One patient in the Linzess-treated group reported severe diarrea E discontinued treatment. No patient in the placebo-treated group discontinued treatment due to severe diarrea. Most reported cases of diarrea started within the first 2 weeks of Linzess treatment [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Altre reazioni avverse riportate a una maggiore incidenza nel gruppo Linzess rispetto al gruppo placebo includevano nausea (2 pazienti) e disagio e disidratazione addominale (1 paziente ciascuno).

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di Linzess. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Reazioni di ipersensibilità: Anafilassi eruzione dell'angiedema (inclusi orticaria o orticaria)

Gastrointestinale reactions: Emorragia rettale di ematochezia nausea

Interazioni farmacologiche per Linzess

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Linzess

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Linzess

Rischio di grave disidratazione in pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni

Linzess is contraindicated in patients less than 2 years of age. In neonatal mice (human age equivalent of approximately 0 to 28 days) linaclotide increased fluid secretion as a consequence of age-dependent elevated GC-C agonism which was associated with increased mortality within the first 24 hours due to dehydration. There was no age-dependent trend in GC-C intestinal expression in a clinical study of children 2 to less than 18 years of age; however there are insufficient data available on GC-C intestinal expression in children less than 2 years of age to assess the risk of developing diarrea E its potentially serious consequences in these patients [see Diarrea E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Diarrea

Negli adulti la diarrea è stata la reazione avversa più comune dei pazienti trattati con linzess negli studi IBS-C raggruppati e in doppio cieco controllati con placebo. L'incidenza della diarrea era simile tra le popolazioni IBS-C e CIC. Diarrea grave è stata riportata nel 2% di 145 mcg e 290 mcg trattati con Linzess e in <1% of 72 mcg Linzess-treated CIC patients [see Reazioni avverse ].

Diarrea has also been reported in pediatric patients 6 to 17 years of age with FC treated with Linzess. In a double-blind placebo-controlled trial diarrea was the most common adverse reaction E was reported in 4% of pediatric patients 6 to 17 years of age treated with Linzess 72 mcg once daily. Severe diarrea was reported in one Linzess-treated patient [see Reazioni avverse ].

Nell'esperienza post-marketing grave diarrea associata all'ipotensione di sincope di vertigini e alle anomalie degli elettroliti (iponokalemia e iponatriemia) che richiedono un ricovero in ospedale o la somministrazione di liquidi per via endovenosa è stata segnalata in pazienti trattati con linzess.

Se si verifica una diarrea grave a sospendere il dosaggio e reidratare il paziente.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Consigli sui pazienti:

Diarrea

• Per fermare Linzess e contattare il proprio operatore sanitario se presentano dolore addominale insolito o grave e/o grave diarrea, specialmente se in combinazione con ematochezia o melena [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ingestione accidentale

• L'ingestione accidentale di linzess nei bambini, specialmente in pazienti di età inferiore ai 2 anni, può comportare una grave diarrea e disidratazione. Istruire i pazienti a prendere provvedimenti per conservare in modo sicuro Linzess e fuori portata dei bambini e per smaltire il linzess inutilizzato [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Istruzioni di amministrazione e gestione

• Prendere Linzess una volta al giorno a stomaco vuoto almeno 30 minuti prima di un pasto all'incirca allo stesso tempo ogni giorno [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Se viene mancata una dose, salta la dose mancata e prendi la dose successiva al momento regolare. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.
• Per ingoiare le capsule di Linzess intere. Non schiacciare o masticare capsule o contenuto di capsule.
• Per i pazienti che non sono in grado di ingoiare la capsula intera capsule di lino possono essere aperti e somministrati per via orale in salsa di mele o con acqua in bottiglia o somministrati con acqua tramite un tubo nasogastrico o gastrostomico come descritto nella guida ai farmaci.
• Per mantenere Linzess nel contenitore originale. Non suddividere o riconfezionare. Proteggere dall'umidità. Non rimuovere l'essiccante dal contenitore. Tenere le bottiglie chiuse saldamente in un luogo asciutto.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Negli studi di cancerogenicità di 2 anni il limaclotide non era tumorigenico nei ratti a dosi fino a 3500 mcg/kg/giorno o in topi a dosi fino a 6000 mcg/kg/giorno. La dose umana consigliata massima è di circa 5 mcg/kg/giorno in base a un peso corporeo di 60 kg. L'esposizione sistemica limitata al linaclotide e al suo metabolita attivo è stata raggiunta ai livelli di dose testati negli animali, mentre non si è verificata un'esposizione rilevabile nell'uomo. Pertanto le dosi animali e umane non devono essere confrontate direttamente per la valutazione dell'esposizione relativa.

Mutagenesi

Il linaclotide non era genotossico in un in vitro Test di mutazione inversa batterica (AMES) o nel in vitro Saggio di aberrazione cromosomica nei linfociti del sangue periferico umano in coltura.

Compromissione della fertilità

Linaclotide non ha avuto alcun effetto sulla fertilità o sulla funzione riproduttiva nei ratti maschi e femmine a dosi orali fino a 100000 mcg/kg/giorno.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Linaclotide e il suo metabolita attivo vengono assorbiti in modo trascurabilmente sistematicamente dopo la somministrazione orale [vedi Farmacologia clinica ] e non si prevede che l'uso materno comporterà l'esposizione fetale al farmaco. I dati disponibili sull'uso di Linzess nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare alcun rischio associato alla droga per importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo. Negli studi sullo sviluppo degli animali non sono stati osservati effetti sullo sviluppo dell'embrione-fetale con la somministrazione orale di linaclotide nei ratti e nei conigli durante l'organogenesi a dosi molto più alte del dosaggio umano raccomandato massimo. Una grave tossicità materna associata agli effetti sulla morfologia fetale è stata osservata nei topi (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborti di aborto nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

Il potenziale per il linaclotide di causare danni allo sviluppo dell'embrione-fetale è stato studiato in conigli e topi di ratti. Nei topi in gravidanza i livelli di dose orale di almeno 40000 mcg/kg/giorno somministrati durante l'organogenesi hanno prodotto una grave tossicità materna, inclusa la riduzione della morte di pesi uterini gravidi e fetali sulla morfologia fetale. Le dosi orali di 5000 mcg/kg/giorno non hanno prodotto tossicità materna o effetti avversi sullo sviluppo dell'embrione-fetale nei topi. La somministrazione orale di fino a 100000 mcg/kg/die nei ratti e 40000 mcg/kg/giorno nei conigli durante l'organogenesi non ha prodotto tossicità materna e nessun effetto sullo sviluppo dell'embrione. Inoltre, la somministrazione orale di 100000 mcg/kg/giorno nei ratti durante l'organogenesi attraverso l'allattamento non ha prodotto anomalie o effetti sullo sviluppo sull'apprendimento della crescita e la memoria o la fertilità nella prole attraverso la maturazione.

La dose umana consigliata massima è di circa 5 mcg/kg/giorno in base a un peso corporeo di 60 kg. L'esposizione sistemica limitata al linaclotide è stata raggiunta negli animali durante l'organogenesi (AUC = 40 640 e 25 ng • HR/mL nei conigli e topi di ratti rispettivamente ai livelli di dose più alti). Il linaclotide e il suo metabolita attivo non sono misurabili nel plasma umano dopo la somministrazione dei dosaggi clinici raccomandati. Pertanto le dosi animali e umane non devono essere confrontate direttamente per la valutazione dell'esposizione relativa.

Effetti collaterali della ranitidina 300 mg

Lattazione

Riepilogo del rischio

Linaclotide e il suo metabolita attivo non sono stati rilevati nel latte delle donne in allattamento (vedi Dati ). In adults concentrations of linaclotide E its active metabolite were below the limit of quantitation in plasma following multiple doses of Linzess [see Farmacologia clinica ]. Maternal use of Linzess is not expected to result in exposure to linaclotide or its active metabolite in breastfed infants. There is no information on the effects of linaclotide or its active metabolite on milk production. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Linzess E any potential adverse effects on the breastfed infant from Linzess or from the underlying maternal condition.

Dati

Dopo la somministrazione orale di 72 mcg 145 mcg o 290 mcg di Linzess una volta al giorno per 3 giorni alle madri che allattano il linaclotide terapeuticamente le concentrazioni di linaclotide e il suo metabolita erano al di sotto dei limiti della quantificazione ( <0.25 ng/mL E <1 ng/mL respectively) in all breast milk samples collected over 24 hours.

Uso pediatrico

Linzess is contraindicated in patients less than 2 years of age. In nonclinical studies deaths occurred within 24 hours in neonatal mice (human age equivalent of approximately 0 to 28 days) following oral administration of linaclotide which increased fluid secretion as a consequence of age-dependent elevated GC-C agonism resulting in rapid E severe dehydration (see Dati di tossicità per animali giovanili ).

È stato condotto uno studio clinico di ontogenia GC-C nei bambini da 6 mesi a meno di 18 anni (n = 99) per misurare i livelli di espressione dell'mRNA di GC-C nei campioni duodenali e colonici per valutare il rischio di diarrea e grave disidratazione dovuta all'agonismo GC-C. I risultati non hanno mostrato una tendenza dipendente dall'età nell'espressione intestinale GC-C nei bambini da 2 a meno di 18 anni. Non c'erano dati sufficienti sull'espressione intestinale GC-C per valutare il rischio di sviluppare la diarrea e le sue conseguenze potenzialmente gravi nei bambini di età inferiore ai 2 anni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia di Linzess per il trattamento della FC nei pazienti pediatrici da 6 a 17 anni. L'uso di Linzess per questa indicazione è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni. La sicurezza di Linzess nei pazienti adulti e pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni negli studi clinici era simile [vedi Reazioni avverse E Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia del linzess nei pazienti con FC di età inferiore ai 6 anni o nei pazienti con IBS-C di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.

Dati di tossicità per animali giovanili

Negli studi tossicologici nei topi neonatali la somministrazione orale di linaclotide a 10 mcg/kg/giorno ha causato decessi il giorno post-natale 7 (età umana equivalente di circa 0 a 28 giorni). Queste morti erano dovute alla disidratazione rapida e grave prodotta da significativi spostamenti di fluidi nel lume intestinale risultante dall'agonismo GC-C nei topi neonatali [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La tollerabilità al linaclotide aumenta con l'età nei topi giovanili. Nei topi di 2 settimane il limaclotide è stato ben tollerato alla dose di 50 mcg/kg/die, ma le morti si sono verificate dopo una singola dose orale di 100 mcg/kg. Nei topi di 3 settimane il limaclotide è stato ben tollerato a 100 mcg/kg/die, ma le morti si sono verificate dopo una singola dose orale di 600 mcg/kg.

Uso geriatrico

Sindrome dell'intestino irritabile con costipazione (IBS-C)

Dei 2219 pazienti con IBS-C negli studi clinici controllati con placebo su Linzess (studi 1 2 e 6) 154 (7%) avevano 65 anni e oltre, mentre 34 (2%) erano 75 anni e più. Studi clinici su Linzess non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani.

Costipazione idiopatica cronica (CIC)

Dei 2498 pazienti con CIC negli studi clinici controllati con placebo su Linzess (studi 3 4 e 5) 273 (11%) avevano 65 anni e oltre mentre 56 (2%) erano 75 anni e oltre. Gli studi clinici di Linzess non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta che riflette la maggiore frequenza di ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Informazioni per overdose per Linzess

Dosi singoli di lino di 2897 mcg sono state somministrate a 22 soggetti sani; Il profilo di sicurezza in questi soggetti era coerente con quello nella popolazione generale trattata con linzess con diarrea che è la reazione avversa più comunemente riportata.

Controindicazioni per Linzess

Linzess is contraindicated in:

• Pazienti di età inferiore ai 2 anni a causa del rischio di grave disidratazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Pazienti con ostruzione gastrointestinale meccanica noto o sospetto.

Farmacologia clinica for Linzess

Meccanismo d'azione

Il linaclotide è strutturalmente correlato alla guaanilina umana e all'uroguanilina e funziona come un agonista guanilato ciclasi-C (GC-C). Sia il linaclotide che il suo metabolita attivo si legano a GC-C e agiscono localmente sulla superficie luminale dell'epitelio intestinale. L'attivazione di GC-C provoca un aumento delle concentrazioni sia intracellulari che extracellulari di guanosina monofosfato ciclico (CGMP). L'elevazione del CGMP intracellulare stimola la secrezione di cloruro e bicarbonato nel lume intestinale principalmente attraverso l'attivazione del regolatore ionico di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR) con un aumento del liquido intestinale e del transito accelerato. Nei modelli animali è stato dimostrato che il limaclotide accelera sia il transito gastrointestinale che riduce il dolore intestinale.

In un modello animale di dolore viscerale il linaclotide ha ridotto la contrazione muscolare addominale e ha ridotto l'attività dei nervi che sensibilizza il dolore aumentando la CGMP extracellulare.

Farmacodinamica

Effetto alimentare

Prendere Linzess immediatamente dopo una colazione ad alto contenuto di grassi ha comportato feci più libere e una frequenza di feci più elevata rispetto a prenderlo nello stato a digiuno [vedi Dosaggio e amministrazione ]. In clinical trials Linzess was administered on an empty stomach at least 30 minutes before a meal at approximately the same time each day.

Farmacocinetica

Assorbimento

Linzess is minimally absorbed with negligible systemic availability following oral administration. Concentrations of linaclotide E its active metabolite in plasma are below the limit of quantitation after oral doses of 72 mcg 145 mcg or 290 mcg were administered. Therefore stEard pharmacokinetic parameters such as area under the curve (AUC) maximum concentration (Cmax) E half-life (t _1/2 ) non può essere calcolato.

Effetto alimentare

Quanta arginina dovresti prendere

Né Linaclotide né il suo metabolita attivo sono stati rilevati nel plasma dopo la somministrazione di Linzess 290 mcg una volta al giorno per 7 giorni sia nello stato non nutrito che in quelli della Fed in soggetti sani.

Distribuzione

Dato che non si prevede che le concentrazioni plasmatiche di linaclotide a seguito di dosi orali raccomandate non siano misurabili in linaclotide ai tessuti.

Eliminazione

Metabolismo

Il linaclotide viene metabolizzato all'interno del tratto gastrointestinale al suo principale metabolita attivo per perdita della porzione di tirosina terminale. Sia il linaclotide che il metabolita sono degradati proteoliticamente all'interno del lume intestinale a peptidi più piccoli e aminoacidi presenti in natura.

Escrezione

Recupero attivo dei peptidi nei campioni di feci di soggetti sani alimentati e digiuno dopo la somministrazione di Linzess 290 MCG una volta al giorno per sette giorni in media circa il 5% (digiuno) e circa il 3% (Fed) e tutto come il metabolita attivo.

Popolazioni specifiche

Renale ed epatico permanenza

Non dovrebbe influire sulla compromissione renale o epatica della clearance del linaclotide o del metabolita attivo perché il metabolismo del linaclotide si verifica all'interno del tratto gastrointestinale e le concentrazioni plasmatiche non sono misurabili nel plasma a seguito della somministrazione del dosaggio raccomandato.

Studi sull'interazione farmacologica

Non sono stati condotti studi di interazione farmaco-farmaco con Linzess. Le esposizioni sistemiche di farmaco e metabolita attiva sono trascurabili a seguito di somministrazione orale.

Linaclotide non interagisce con il sistema enzimatico P450 del citocromo in base ai risultati di in vitro studi. Inoltre, il linaclotide non interagisce con i trasportatori di efflusso e assorbimento comuni (incluso il trasportatore di efflusso P-glicoproteina (P-GP)). Basato su questi in vitro Dati non sono previste interazioni farmaco-farmaco attraverso la modulazione di enzimi CYP o trasportatori comuni.

Studi clinici

Sindrome dell'intestino irritabile con costipazione (IBS-C) negli adulti

L'efficacia di Linzess per il trattamento di IBS-C è stata istituita in due studi multicentrici randomizzati randomizzati in doppio cieco in pazienti adulti (studi 1 (NCT00948818) e 2 (NCT00938717)). Un totale di 800 pazienti nella sperimentazione 1 e 804 pazienti nella sperimentazione 2 [età media complessiva di 44 anni (intervallo da 18 a 87 anni) 90% femmine 77% bianco 19% nero e 12% ispanico] hanno ricevuto un trattamento con Linzess 290 mcg o placebo una volta al giorno e sono stati valutati per l'efficacia. Tutti i pazienti hanno soddisfatto i criteri di Roma II per IBS ed erano richiesti durante il periodo di base di 2 settimane per soddisfare i seguenti criteri:

• Un punteggio medio del dolore addominale di almeno 3 su una scala di valutazione numerica da 0 a 10 punti
• Meno di 3 movimenti intestinali spontanei completi (CSBM) a settimana [un CSBM è un movimento intestinale spontaneo (SBM) che è associato a un senso di evacuazione completa; un SBM è un movimento intestinale che si verifica in assenza di uso lassativo] e
• Meno o uguale a 5 SBM a settimana.

I progetti di prova sono stati identici durante le prime 12 settimane e successivamente differivano solo in quella prova 1 includevano un periodo di ritiro randomizzato di 4 settimane (RW) e la prova 2 è continuata per 14 settimane aggiuntive (totale di 26 settimane) di trattamento in doppio cieco. Durante le prove, i pazienti sono stati autorizzati a continuare a dosi stabili di lassativi sfusi o ammorbidenti per le feci, ma non sono stati autorizzati a prendere lassativi agenti procinetici di bismuto o altri farmaci per trattare la costipazione IBS-C o cronica.

L'efficacia di Linzess è stata valutata utilizzando analisi complessive e endpoint di cambio-frombaseline. I risultati per gli endpoint erano basati sulle informazioni fornite quotidianamente dai pazienti nei diari.

I 4 endpoint di resistenza di efficacia primaria si basavano sul fatto che un paziente era un soccorritore settimanale per almeno 9 delle prime 12 settimane di trattamento o almeno 6 delle prime 12 settimane di trattamento. Per il 9 su 12 settimane endpoint di soccorritore primario combinato un paziente ha dovuto avere almeno una riduzione del 30% dal basale nel dolore addominale medio di almeno 3 CSBM e un aumento di almeno 1 CSBM dal basale nella stessa settimana per almeno 9 delle prime 12 settimane di trattamento. Ognuno dei 2 componenti dei 9 su 12 settimane di responder endpoint addominale dolore e CSBMS era anche un endpoint primario.

Per le 6 settimane su 12 settimane endpoint di soccorritore primario combinato un paziente ha dovuto avere almeno una riduzione del 30% dal basale nel dolore addominale medio e un aumento di almeno 1 CSBM dal basale nella stessa settimana per almeno 6 delle prime 12 settimane di trattamento. Per essere considerato un risponditore per questa analisi, i pazienti non dovevano avere almeno 3 CSBM a settimana.

I risultati di efficacia per le 9 su 12 settimane e gli endpoint di 6 settimane su 12 settimane sono mostrati rispettivamente nelle tabelle 4 e 5. In entrambi gli studi la percentuale di pazienti che erano soccorritori a Linzess 290 MCG era statisticamente significativamente più alta rispetto al placebo.

Tabella 4: tassi di responder di efficacia in due prove controllate con placebo su adulti con IBS-C (prove 1 e 2): almeno 9 su 12 settimane

Tabella 5: tassi di responder di efficacia in due prove controllate con placebo su adulti con IBS-C (prove 1 e 2): almeno 6 su 12 settimane

In ogni miglioramento della sperimentazione dal basale nel dolore addominale e la frequenza CSBM è stato osservato nei primi 12 settimane dei periodi di trattamento. Per il cambiamento dal basale nella scala del dolore addominale a 11 punti Linzess 290 mcg ha iniziato a separarsi dal placebo nella prima settimana. Gli effetti massimi sono stati osservati alle settimane 6 - 9 e sono stati mantenuti fino alla fine dello studio. La differenza di trattamento media dal placebo alla settimana 12 era una diminuzione del punteggio del dolore di circa 1,0 punti in entrambi i prove (usando una scala di 11 punti). L'effetto massimo sulla frequenza CSBM si è verificato entro la prima settimana e per il cambiamento dal basale nella frequenza CSBM alla settimana 12 La differenza tra placebo e Linzess era di circa 1,5 CSBM a settimana in entrambe le prove.

In ogni prova, oltre ai miglioramenti del dolore addominale e della frequenza CSBM nelle prime 12 settimane del periodo di trattamento, sono stati osservati miglioramenti nel seguente quando Linzess è stato confrontato con il placebo: frequenza SBM [SBMS/settimana] coerenza delle feci o di spingendo il tempo di spingendo il tempo di spingendo il tempo di spingendo il tempo di sgabello].

Durante il periodo di prelievo randomizzato di 4 settimane nella sperimentazione 1 pazienti che hanno ricevuto Linzess durante il periodo di trattamento di 12 settimane sono stati randomizzati per ricevere placebo o continuare il trattamento su Linzess 290 mcg. Nei pazienti trattati con Linzess riassegnati nella frequenza del CSBM placebo e nella gravità della penna addominale sono tornati verso il basale entro 1 settimana e non hanno comportato un peggioramento rispetto al basale. I pazienti che hanno continuato a Linzess hanno mantenuto la loro risposta alla terapia per ulteriori 4 settimane. I pazienti sul placebo che sono stati assegnati a Linzess hanno avuto un aumento della frequenza CSBM e una diminuzione dei livelli di dolore addominale che erano simili ai livelli osservati nei pazienti che assumono lino durante il periodo di trattamento. La sperimentazione 6 (NCT03573908) è stata una sperimentazione randomizzata in doppio cieco con il gruppo parallelo che ha valutato la sicurezza e l'efficacia del linzess nei pazienti con IBS-C per un periodo di trattamento di 12 settimane seguito da un periodo di ritiro randomizzato di 4 settimane. Un totale di 614 pazienti [età media di 47 anni (intervallo da 18 a 85 anni) 81% femmina 63% bianco 24% nero e 27% ispanico] hanno ricevuto un trattamento con Linzess 290 mcg o placebo una volta al giorno e tutti i pazienti hanno soddisfatto i criteri di Roma III per IBS-C.

L'efficacia di Linzess è stata valutata usando un endpoint primario in base al punteggio addominale medio (composito del disagio addominale addominale addominale e dolore addominale) per 12 settimane. L'endpoint secondario era un'analisi del risponditore basata su almeno un miglioramento di 2,5 punti nel punteggio addominale dal basale per almeno 6 su 12 settimane, come mostrato nella Tabella 6.

Tabella 6: endpoint di efficacia in una sperimentazione controllata con placebo su adulti con IBS-C (prova 6): variazione complessiva dal basale nel punteggio addominale e tassi di soccorritore per almeno 6 su 12 settimane

Costipazione idiopatica cronica (CIC) negli adulti

L'efficacia di Linzess per il trattamento di CIC è stata stabilita in due studi clinici multicentrici randomizzati controllati in doppio cieco in pazienti adulti (studi 3 e 4). Un totale di 642 pazienti nella sperimentazione 3 e 630 pazienti nella sperimentazione 4 [età media complessiva di 48 anni (intervallo da 18 a 85 anni) 89% femmina 76% bianco 22% nero 10% ispanico] ha ricevuto un trattamento con Linzess 145 mcg 290 mcg o placebo una volta al giorno e sono stati valutati per l'efficacia. Tutti i pazienti hanno soddisfatto i criteri di Roma II modificati per la costipazione funzionale. I criteri di Roma II modificati erano meno di 3 movimenti intestinali spontanei (SBM) a settimana e 1 dei seguenti sintomi per almeno 12 settimane che non devono essere consecutivi nei 12 mesi precedenti:

• Sforzo durante maggiore il 25% dei movimenti intestinali
• Sgabelli grumosi o duri durante oltre il 25% dei movimenti intestinali
• Sensazione di evacuazione incompleta durante maggiore del 25% dei movimenti intestinali

I pazienti dovevano anche avere meno di 3 CSBM a settimana e meno o uguali a 6 SBM a settimana durante un periodo di base di 2 settimane. I pazienti sono stati esclusi se soddisfacevano i criteri per IBS-C o avevano l'impatto fecale che richiedeva il trattamento del pronto soccorso.

I progetti di prova sono stati identici nelle prime 12 settimane. La prova 3 includeva anche un ulteriore periodo di ritiro randomizzato di 4 settimane (RW). Durante le prove, i pazienti sono stati autorizzati a continuare dosi stabili di lassativi sfusi o ammorbidenti per le feci, ma non sono stati autorizzati a prendere lassativi agenti procinetici di bismuto o altri farmaci per trattare la costipazione cronica.

L'efficacia di Linzess è stata valutata utilizzando un'analisi del risponditore e gli endpoint del cambiamento da basale. I risultati per gli endpoint erano basati sulle informazioni fornite quotidianamente dai pazienti nei diari.

Un risponditore CSBM negli studi CIC è stato definito come un paziente che aveva almeno 3 CSBM e un aumento di almeno 1 CSBM dal basale in una determinata settimana per almeno 9 settimane dal periodo di trattamento di 12 settimane. I tassi di soccorritore CSBM sono mostrati nella Tabella 7. Durante gli studi individuali in doppio cieco controllati con placebo Linzess 290 MCG non offrivano costantemente ulteriori benefici clinicamente significativi sul placebo rispetto a quello osservato con la dose Linzess 145 MCG. Pertanto la dose di 145 mcg è la dose raccomandata. Solo i dati per la dose di Linzess di 145 mcg approvati sono presentati nella Tabella 7.

Negli studi 3 e 4 la percentuale di pazienti che erano soccorritori CSBM era statisticamente significativamente maggiore con la dose di Linzess 145 MCG rispetto al placebo.

Tabella 7: tassi di responder di efficacia in due prove controllate con placebo su adulti con CIC (prove 3 e 4): almeno 9 su 12 settimane

CSBM frequency reached maximum level during week 1 E was also demonstrated over the remainder of the 12-week treatment period in Prova 3 E Prova 4. For the mean change from baseline in CSBM frequency at week 12 the difference between placebo E Linzess was approximately 1.5 CSBMs.

In media i pazienti che hanno ricevuto Linzess attraverso i 2 studi hanno avuto miglioramenti significativamente maggiori rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo nella frequenza delle feci (CSBMS/Week e SBMS/Week) e coerenza delle feci (misurate dai BSF).

In ogni prova oltre ai miglioramenti della frequenza CSBM nelle prime 12 settimane del periodo di trattamento sono stati osservati miglioramenti in ciascuna delle seguenti anni quando Linzess è stato confrontato con il placebo: frequenza SBM [SBMS/settimana] coerenza delle feci [come misurata dai BSF] e la quantità di tensione con i movimenti intestinali [la quantità di tempo che spinge o lo sforzo fisico nello sgabello].

Durante il periodo di astinenza randomizzato di 4 settimane nella sperimentazione 3 pazienti che hanno ricevuto Linzess durante il periodo di trattamento di 12 settimane sono stati ri-randomizzati per ricevere placebo o continuare il trattamento sulla stessa dose di lino assunta durante il periodo di trattamento. Nei pazienti trattati con Linzess-Randomizzati in CSBM placebo e la frequenza SBM sono tornati al basale entro 1 settimana e non hanno comportato un peggioramento rispetto al basale. I pazienti che hanno continuato a Linzess hanno mantenuto la loro risposta alla terapia per ulteriori 4 settimane. I pazienti sul placebo che sono stati assegnati a Linzess hanno avuto un aumento della frequenza CSBM e SBM simile ai livelli osservati nei pazienti che assumono linzess durante il periodo di trattamento.

Una dose di 72 mcg di Linzess è stata istituita in uno studio clinico multicentrico randomizzato in doppio cieco in doppio cieco in pazienti adulti (studio 5). Un totale di 1223 pazienti [età media complessiva di 46 anni (intervallo da 18 a 90 anni) 77% femminile 71% bianco 24% nero 43% ispanico] ha ricevuto un trattamento con Linzess 72 mcg o placebo una volta al giorno e sono stati valutati per l'efficacia. Tutti i pazienti hanno soddisfatto i criteri di Roma III modificati per la costipazione funzionale. La prova 5 è stata identica alle prove 3 e 4 nelle prime 12 settimane. L'efficacia della dose di 72 mcg è stata valutata utilizzando un'analisi del risponditore in cui un soccorritore CSBM è stato definito come un paziente che aveva almeno 3 CSBM e un aumento di almeno 1 CSBM dal basale in una determinata settimana per almeno 9 settimane fuori dal periodo di trattamento di 12 settimane, che era lo stesso di uno definito nelle prove 3 e 4. Le tariffe di risposta per il CSBM erano il 13% per Linz. placebo. La differenza tra Linzess 72 mcg e placebo era del 9% (IC 95%: 4,8% 12,5%).

È stata eseguita un'analisi separata utilizzando una definizione alternativa di soccorritore CSBM. In questa analisi un risponditore CSBM è stato definito come un paziente che aveva almeno 3 CSBM e un aumento di almeno 1 CSBM dal basale in una determinata settimana per almeno 9 settimane dal periodo di trattamento di 12 settimane e almeno 3 delle ultime 4 settimane del periodo di trattamento. I tassi di risposta per l'endpoint alternativo di soccorritore CSBM erano del 12% per Linzess 72 mcg e 5% per il placebo. La differenza tra Linzess 72 mcg e placebo era dell'8% (IC 95%: 3,9% 11,5%).

Costipazione funzionale (FC) nei pazienti pediatrici da 6 a 17 anni di età

L'efficacia di Linzess per il trattamento di FC nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni è stata stabilita in uno studio clinico multicentrico randomizzato in doppio cieco a doppio cieco di 12 settimane (sperimentazione 7; NCT04026113). Un totale di 328 pazienti hanno ricevuto un trattamento con Linzess 72 mcg o placebo una volta al giorno e sono stati valutati per l'efficacia. I pazienti nello studio hanno avuto un'età media di 11 anni (range da 6 a 17 anni); Il 55% era femmina; 45% identificato come ispanico o latino; Il 70% identificato come bianco 26% come 2% nero o afroamericano come asiatico e 2% identificato come un altro gruppo razziale. For trial enrollment Rome III criteria for child/adolescent FC were modified to require that patients have less than 3 Spontaneous Bowel Movements (SBMs) per week (defined as a BM that occurred in the absence of laxative enema or suppository use on the calendar day of or before the BM) and 1 or more of the following criteria at least once per week for at least 2 months before the screening visit:

• Storia della ritenuta alla ritenuta di feci o di ritenzione di feci volontarie eccessiva
• Storia di movimenti intestinali dolorosi o duri (BMS)
• Storia di sgabelli di grande diametro che possono ostacolare il bagno
• Presenza di una grande massa fecale nel retto
• Almeno 1 episodio di incontinenza fecale a settimana

I pazienti dovevano anche avere una media di meno di 3 SBM a settimana durante il periodo di base di 2 settimane. I pazienti sono stati esclusi se soddisfacevano i criteri per l'IBS-C pediatrico o avevano l'impatto fecale. I pazienti sono stati autorizzati a continuare dosi precedentemente stabili di ammorbidenti in fibra di lassativi sfusi o probiotici. Durante lo studio i pazienti potevano usare bisacodyl o Senna, se necessario, ma non è stato permesso di assumere altri lassativi agenti procinetici di bismuto o altri farmaci per trattare la costipazione funzionale.

L'efficacia di Linzess nel trattamento di FC nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni è stata valutata usando gli endpoint di cambiamento da base di basi. L'endpoint di efficacia primaria era la variazione di 12 settimane rispetto al basale nel tasso di frequenza SBM. I risultati hanno dimostrato che i pazienti che hanno ricevuto Linzess avevano miglioramenti statisticamente significativi rispetto al placebo, come mostrato nella Tabella 8.

Tabella 8: endpoint di efficacia nello studio controllato con placebo su pazienti pediatrici da 6 a 17 anni con FC (prova 7): variazione di 12 settimane rispetto al basale nel tasso di frequenza SBM (SBMS/Week)

La frequenza SBM è migliorata durante la settimana 1 ed è stata mantenuta per tutto il resto del periodo di trattamento di 12 settimane.

Informazioni sul paziente per Linzess

Linzess ^®
(Inn-Zess)
(linaclotide) Capsule per uso orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Linzess?

• Non dare Linzess ai bambini che hanno meno di 2 anni. Potrebbe danneggiare loro.

Vedere la sezione Quali sono i possibili effetti collaterali di Linzess? Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Cos'è Linzess?

Linzess is a prescription medicine used to treat:

• sindrome dell'intestino irritabile with constipation (IBS-C) in adults.
• Un tipo di costipazione chiamata costipazione idiopatica cronica (CIC) negli adulti. Idiopatico significa che la causa della costipazione è sconosciuta.
• Costipazione funzionale nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 6 e 17 anni.

Non è noto se Linzess è sicuro ed efficace nei bambini con costipazione funzionale di età inferiore ai 6 anni o nei bambini con IBS-C di età inferiore ai 18 anni.

Chi non dovrebbe prendere Linzess?

• Non dare Linzess ai bambini che hanno meno di 2 anni. Linzess can cause severe diarrea E your child could get severe dehydration (loss of a large amount of body water E salt).
• Non prendere Linzess se un medico ti ha detto che hai un blocco intestinale (ostruzione intestinale).

Prima di prendere Linzess racconta al tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Linzess danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Tu e il tuo medico dovreste decidere se prendi Linzess e l'allattamento al seno.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Come dovrei prendere Linzess?

• Prendi Linzess esattamente come il tuo medico ti dice di prenderlo.
• Prendi Linzess 1 ora ogni giorno a stomaco vuoto almeno 30 minuti prima di un pasto all'incirca allo stesso tempo ogni giorno. Dovresti anche aspettare 30 minuti prima di mangiare un pasto se prendi Linzess con la salsa di mele o mescolato con acqua.
• Se perdi una dose, salta la dose persa. Prendi la dose successiva al momento normale. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.
• Linzess capsules should be swallowed whole. Do not crush or chew Linzess.
  • I pazienti che non sono in grado di ingoiare le capsule di linzess possono aprire la capsula di Linzess e cospargere le perle di linzess sulla salsa di mele o mescolare il linzess con acqua in bottiglia prima di deglutire.

Non è noto se Linzess è sicuro ed efficace quando cosparso di altri alimenti o mescolato con altri liquidi.

Prendendo Linzess in Selesauce:

• Posizionare 1 cucchiaino di mele a temperatura ambiente in un contenitore pulito. Apri la capsula Linzess e cospargi tutte le perle di Linzess sulla salsa di mele.
• Ingoia immediatamente tutte le perle di Linzess e la mele. Non mantenere la salsa di mele per un uso successivo.
• Non masticare le perle di Linzess.

Prendendo Linzess in acqua:

• Versare 1 oncia (30 ml) di acqua in bottiglia a temperatura ambiente in una tazza pulita. Apri la capsula Linzess e cospargi tutte le perle di Linzess nella tazza d'acqua.
• Twiring delicatamente le perle e l'acqua per almeno 20 secondi.
• Ingoia subito tutte le perle di Linzess e la miscela di acqua. Non mantenere la miscela per un uso successivo.
• Se vedi perline Linzess rimaste nella tazza, aggiungi un'altra oncia (30 ml) di acqua alle perle nel turbinio della tazza per almeno 20 secondi e deglutisci subito.

Prendendo Linzess in un tubo di alimentazione nasogastrico o gastrostomia:

Raccogli le forniture che dovrai prendere la tua dose di Linzess. Il medico dovrebbe dirti quali dimensioni siringa con punta del catetere avrai bisogno per la tua dose. Chiedi al tuo medico se hai domande su come dare a Linzess nel modo giusto.

• Aprire la capsula Linzess e versare tutte le perle di Linzess in un contenitore pulito con 1 oncia (30 ml) di acqua in bottiglia a temperatura ambiente.
• Twiring delicatamente le perle e l'acqua per almeno 20 secondi.
• Rimuovere lo stantuffo dalla siringa con punta del catetere e quindi versare la miscela di tallone Linzess e acqua nella siringa e sostituire lo stantuffo.
• Rimuovere il cappuccio dalla siringa inserire la punta della siringa nel tubo di alimentazione nasogastrico o gastrostomia e spingere lo stantuffo fino in fondo per dare la dose.
• Se si vede eventuali perle Linzess rimaste nel contenitore, aggiungi un'altra oncia (30 ml) di acqua alle perle nel contenitore e ripeti il ​​processo.
• Dopo aver dato la dose di linzess, il tubo di alimentazione nasogastrico o gastrostomia con almeno 10 ml di acqua.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Linzess?

Linzess can cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Linzess?
• Diarrea is the most common side effect of Linzess E it can sometimes be severe.
  • Diarrea often begins within the first 2 weeks of Linzess treatment.
  • Smetti di prendere Linzess e chiama subito il medico se si ottiene una diarrea grave durante il trattamento con Linzess.

Altri effetti collaterali comuni di Linzess nelle persone con IBS-C e CIC includono:

• gas
• Dolore dell'area di stomaco (addome)
• gonfiore o una sensazione di pienezza o pressione nell'addome (distensione)

Chiama subito il medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se si sviluppa un dolore insolito o grave area di stomaco (addome) soprattutto se hai anche sgabelli sanguinanti rosso vivo o feci nere che sembrano catrame.

cose da fare nelle Isole Vergini Britanniche

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Linzess.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Linzess?

• Conservare il linzess a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Tieni Linzess nella bottiglia in cui entra.
• La bottiglia Linzess contiene un pacchetto essiccante per aiutare a mantenere la medicina asciutta (proteggerlo dall'umidità). Non rimuovere il pacchetto essiccante dalla bottiglia.
• Tieni la bottiglia di Linzess strettamente chiusa e in un luogo asciutto.

Mantieni Linzess e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Linzess.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Linzess per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Linzess ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Linzess scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Linzess?

Ingrediente attivo: linaclotide

Ingredienti inattivi per le capsule da 145 mcg e 290 mcg: cloruro di calcio diidrato ipromellosio L-leucina e cellulosa microcristallina. Capsule Shell: gelatina e biossido di titanio.

Ingredienti inattivi per le capsule da 72 mcg: cloruro di calcio diidrato l-istidina microcristallina cellulosa polivinilico alcol e talco. Capsule Shell: gelatina e biossido di titanio.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti