Gonal-f

Descrizione per Gonal-F

Gonal-f ^® (follitropina alfa per iniezione) è una preparazione ormonale stimolante il follicolo umano (FSH) dell'origine del DNA ricombinante che consiste in due glicoproteine ​​non identiche non codificate designate come subunità α e β. Le subunità α e β hanno rispettivamente 92 e 111 aminoacidi e la loro struttura primaria e terziaria sono indistinguibili da quelli dell'ormone stimolante il follicolo umano. La produzione di FSH ricombinante si verifica nelle cellule di Ovaia del criceto cinese geneticamente modificate coltivate nei bioreattori. La purificazione mediante immunocromatografia usando un anticorpo che lega specificamente l'FSH provoca una preparazione altamente purificata con un profilo di isoforma FSH coerente e un'attività specifica elevata. L'attività biologica della follitropina alfa è determinata misurando l'aumento del peso dell'ovaio nei ratti femmine. IL in vivo L'attività biologica della follitropina alfa è stata calibrata contro il primo standard internazionale per l'ormone ricombinante della stimolazione del follicolo umano stabilito nel 1995 dal comitato di esperti sugli standard biologici dell'Organizzazione mondiale della sanità. Gonal-f ^® Non contiene attività di ormone luteinizzante (LH). Sulla base di dati disponibili derivati ​​da test fisico-chimici e biotest di follitropina alfa e follitropina beta, sono indistinguibili.

Gonal-f ^® è una polvere liofilizzata sterile destinata all'iniezione sottocutanea dopo la ricostituzione.

Ogni gonal-f ^® La fiala multi-dose è riempita con 600 UI (44 mcg) o 1200 UI (87 mcg) follitropina alfa per consegnare 450 UI (33 mcg) o 1050 UI (77 mcg) Follitropina Alfa rispettivamente monoidrato. L'acido ofosforico e/o l'idrossido di sodio possono essere utilizzati prima della liofilizzazione per la regolazione del pH. Le fiale a dose multiple vengono ricostituite con acqua batteriostatica per l'iniezione (NULL,9% di alcool benzilico) USP.

In condizioni di archiviazione attuali Gonal-F ^® può contenere fino al 10% della follitropina alfa ossidata.

Classe terapeutica: infertilità

Usi per Gonal-F

Gonal-F è indicato per:

Induzione dell'ovulazione e della gravidanza nelle donne infertili oligo-anovulatorie per le quali la causa dell'infertilità è funzionale e non dovuta a insufficienza ovarica primaria.

Sviluppo di follicoli multipli nelle donne sterili ovulatori nell'ambito di un ciclo di tecnologia riproduttiva assistita (ART).

Induzione della spermatogenesi negli uomini infertili con ipogonadismo ipogonadotropico primario e secondario per il quale la causa dell'infertilità non è dovuta a insufficienza testicolare primaria.

Dosaggio per gonal-f

Informazioni di dosaggio e amministrazione importanti

Solo i medici che hanno esperienza nel trattamento dell'infertilità dovrebbero trattare le donne con gonal-F. Gonal-F è un prodotto di gonadotropine in grado di causare nella sindrome da iperstimolazione ovarica delle donne (OHSS) con o senza complicanze polmonari o vascolari [vedi Avvertimenti e precauzioni ] e nascite multiple [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. La terapia con gonadotropina richiede la disponibilità di strutture di monitoraggio appropriate [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Utilizzare la dose più bassa efficace di Gonal-F.

Afferrare un'attenta attenzione alla diagnosi di infertilità e alla selezione dei candidati per la terapia gonal-F [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Preparazione di Gonal-F e selezione del sito di iniezione

• Conservare fiale liofilizzate a dosi multiple refrigerate o a temperatura ambiente (2 ° â25 ° C /36 ° -77 ° F) e protetto dalla luce.
• Prima della somministrazione di prodotti per la droga parenterale dovrebbero essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento ogni volta che la soluzione e il consumo del contenitore.
• Inserire le donne e gli uomini a usare le siringhe di accompagnamento calibrate in unità internazionali FSH per l'amministrazione. La siringa di iniezione di calibro 27 (vedi figura sotto) presenta segni di dose unitaria da 37,5 unità internazionali a 600 unità internazionali FSH per l'uso con multi-dose Gonal-F. Istruire donne e uomini a assumere una dose specifica di multi-dose gonal-F. Mostra donne e uomini come individuare la marcatura della siringa che corrisponde alla dose prescritta.

• Ogni fial dose multi ° Gonal ° F offre rispettivamente 450 unità internazionali o 1050 unità internazionali di follitropina alfa
  • Fial di unità internazionali multi-dosi 450:
    • Sciogliere il contenuto di una fiala multi-dose (450 unità internazionali) con 1 ml di acqua batteriostatica per iniezione (NULL,9% di alcool benzilico) USP. La concentrazione risultante sarà di 600 unità internazionali/ml. Dopo la ricostituzione come prodotto diretto fornirà l'equivalente di sei 75 dosi di unità internazionali.
  • Fial di unità internazionali multi-dosi 1050:
    • Sciogliere il contenuto di una fiala multi-dose (1050 unità internazionali) con 2 ml di acqua batteriostatica per l'iniezione (NULL,9% di alcool benzilico) USP. La concentrazione risultante sarà di 600 unità internazionali/ml. Dopo la ricostituzione come prodotto diretto fornirà l'equivalente di quattordici 75 dosi internazionali.
• Scartare una soluzione ricostituita inutilizzata dopo 28 giorni.
• Somministrare Gonal-F per sottocutanea nella parte superiore del braccio dell'addome o nella parte superiore della gamba come descritto nelle informazioni del paziente e nelle istruzioni per l'uso.

Dosarsi per l'induzione dell'ovulazione

Prima dell'inizio del trattamento con gonal-F:

• Eseguire una valutazione ginecologica ed endocrinologica completa
• Escludere l'insufficienza ovarica primaria
• Escludere la possibilità di gravidanza
• Dimostrare la pervietà tubale
• Valuta lo stato della fertilità del partner maschile

Lo schema di dosaggio è graduale ed è individualizzato per ogni donna [vedi Studi clinici ].

• Somministrare una dose iniziale di 75 unità internazionali di gonal-F per via sottocutanea ogni giorno per 14 giorni nel primo ciclo di utilizzo.
• Nei successivi cicli di trattamento determinano la dose iniziale (e gli aggiustamenti del dosaggio) di Gonal-F in base alla storia della donna della risposta ovarica alla Gonal-F.
• Se indicato dalla risposta ovarica dopo i 14 giorni iniziali apportano un aggiustamento incrementale in dose fino a 37,5 unità internazionali.
• Se indicato dalla risposta ovarica apporta ulteriori aggiustamenti incrementali nella dose fino a 37,5 unità internazionali ogni 7 giorni.
• Continuare il trattamento fino a quando la crescita follicolare e/o i livelli sierici di estradiolo indicano una risposta ovarica adeguata.
• Considera quanto segue quando si pianifica la dose individualizzata della donna:
  • Utilizzare la dose più bassa di Gonal-F coerente con l'aspettativa di buoni risultati.
  • Utilizzare adeguati regolamenti della dose Gonal-F per prevenire la crescita follicolare multipla e la cancellazione del ciclo.
  • La massima dose giornaliera individualizzata di Gonal-F è di 300 unità internazionali al giorno.
  • In generale non supera i 35 giorni di trattamento a meno che un aumento dell'estradiolo non indica uno sviluppo follicolare imminente.
• Quando vengono raggiunte condizioni pre-ovulatorie somministrano la gonadotropina corionica umana (HCG) per indurre la maturazione e l'ovulazione degli ovociti finali. La gonadotropina corionica umana HCG (5000 unità USP) dovrebbe essere somministrata 1 giorno dopo l'ultima dose di Gonal-F.
• Incoraggia la donna e il suo partner ad avere rapporti rapidi a partire dal giorno prima dell'amministrazione di HCG e fino a quando l'ovulazione diventa evidente.
• Trattenere l'HCG nei casi in cui il monitoraggio ovarico suggerisce un aumentato rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) nell'ultimo giorno della terapia gonal-F (ad esempio estradiolo maggiore di 2000 pg per ml) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
  • Scoraggiare i rapporti quando è aumentato il rischio di OHSS [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Pianifica una visita di follow-up nella fase luteale.
• Individuare la dose iniziale somministrata nei cicli successivi in ​​base alla risposta della donna nel ciclo precedente.
• Come nel ciclo iniziale non somministrano dosi superiori a 300 unità internazionali di FSH al giorno. Somministrare 5000 unità USP di HCG 1 giorno dopo l'ultima dose di Gonal-F per completare lo sviluppo follicolare e indurre l'ovulazione.
• Seguire le raccomandazioni di cui sopra per ridurre al minimo le possibilità di sviluppo di OHSS.

Dosaggio per lo sviluppo di follicoli multipli come parte di un ciclo di tecnologia riproduttiva assistita (ART)

Prima dell'inizio del trattamento con gonal-F:

• Eseguire una valutazione ginecologica ed endocrinologica completa E diagnose the cause of infertility
• Escludere la possibilità di gravidanza
• Valuta lo stato della fertilità del partner maschile

Lo schema di dosaggio segue un approccio graduale ed è individualizzato per ogni donna.

• A partire dal ciclo giorno 2 o 3 somministrano sottocutaneamente sottocutaneamente una dose iniziale di 150 unità internazionali di gonal-F ogni giorno fino a quando viene raggiunta uno sviluppo follicolare sufficiente, come determinato dall'ecografia in combinazione con la misurazione dei livelli sierici di estradiolo. Nella maggior parte dei casi la terapia non deve superare i dieci giorni.
• Nelle donne i cui livelli endogeni di gonadotropina sono soppressi iniziando la somministrazione gonal-F alla dose di 225 unità internazionali al giorno.
• Regola la dose dopo 5 giorni in base alla risposta ovarica della donna determinata dalla valutazione degli ultrasuoni dei livelli di follicolare e sierica di estradiolo.
• Non apportare modifiche al dosaggio aggiuntive più frequentemente di ogni 3-5 giorni o di oltre 75-150 unità internazionali ad ogni aggiustamento.
• Continuare il trattamento fino a quando non è evidente uno sviluppo follicolare e quindi somministrare HCG (5000 a 10000 unità USP) per indurre la maturazione follicolare finale in preparazione per il recupero degli ovociti.
• Trattenere la somministrazione di HCG nei casi in cui il monitoraggio ovarico suggerisce un aumentato rischio di OHSS nell'ultimo giorno della terapia gonal-F [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Non utilizzare dosi superiori a 450 unità internazionali al giorno.

Dosarsi per l'induzione della spermatogenesi nei maschi con azoospermia e ipogonadismo ipogonadotropico primario o secondario:

Prima dell'inizio del trattamento con gonal-F:

Effetti collaterali del kit di preparazione intestinale super

• Conferma l'azoospermia
• Eseguire una valutazione medica ed endocrinologica completa per escludere altre eziologie curabili di azoospermia
• Confermare l'ipogonadismo ipogonadotropico
• Escludere l'insufficienza testicolare primaria
• Normalizzare i livelli sierici di testosterone

Lo schema di dosaggio segue un approccio graduale ed è individualizzato per ogni uomo.

• Gonal-F deve essere somministrato insieme a HCG.
• Prima della terapia concomitante con il pretrattamento Gonal-F e HCG con solo HCG (da 1000 a 2250 unità USP da due a tre volte a settimana) è necessaria per normalizzare i livelli sierici di testosterone.
• Il trattamento con solo HCG dovrebbe continuare fino a quando i livelli sierici di testosterone non raggiungono l'intervallo normale che può richiedere da 3 a 6 mesi. Potrebbe anche essere necessario aumentare la dose di HCG durante questo periodo per raggiungere i normali livelli sierici di testosterone.
• Dopo che i livelli sierici di testosterone hanno normalizzato somministrare unità internazionali Gonal-F 150 per sottocutanea tre volte a settimana e unità USP HCG 1000 (o la dose necessaria per mantenere i livelli sierici di testosterone all'interno dell'intervallo normale) tre volte alla settimana. La dose più bassa di Gonal-F che induce la spermatogenesi dovrebbe essere utilizzata.
• Se l'azoospermia persiste aumenta la dose di gonal-F fino a una dose massima di 300 unità internazionali tre volte alla settimana. Somministrare Gonal-F per un massimo di 18 mesi per ottenere un'adeguata spermatogenesi.

Dose persa

Non raddoppiare la dose successiva se una donna o un uomo perde o si dimentica di assumere una dose di Gonal-F.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

• Per iniezione : 450 unità internazionali di polvere liofilizzata bianca in una fiala a dosi multipla
• Per iniezione : 1050 unità internazionali di polvere liofilizzata bianca in una fiala a dosi multipla

Gonal-f (follitropina alfa) per l'iniezione viene fornita come polvere liofilizzata bianca sterile in fiale a dosi multiple di 450 unità internazionali per fiala o 1050 unità internazionali per fiala.

Sono disponibili le seguenti presentazioni del pacchetto:

Ndc 44087-9030-1-Una fiala a dosi multipla di unità internazionali gonali-F 450 da una siringa diluente preimpegnata di acqua batteriostatica per iniezione USP (NULL,9% di alcool benzilico) e sei siringhe di amministrazione calibrate nelle unità FSH (IU FSH) con un ago fisso di 27-gauge x 0,5-interni.

Ndc 44087-9070-1-Una fladia a dose multipla Gonal-F di 1050 unità internazionali una siringa diluente preimpegnata di acqua batteriostatica per iniezione USP (NULL,9% di alcool benzilico) e dieci siringhe di amministrazione calibrate in unità FSH (IU FSH) con 27 zeppa di 0,5 pollici.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare fiale refrigerate da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) o a temperatura ambiente tra 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F).

Conservare una soluzione ricostituita refrigerata tra 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) o a temperatura ambiente tra 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) e scartare la porzione non utilizzata dopo 28 giorni. Proteggere dalla luce [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Prodotto da: EMD Serono Inc. Rockland MA 02370 USA Licenza USA n. 1773. Revisionato: nov 2023

Effetti collaterali per Gonal-F

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Reazioni di ipersensibilità e anafilassi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome da iperstimolazione ovarica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Complicazione polmonare e vascolare [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Torsione ovarica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Anormale allargamento ovarico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Gestazione e nascita multi-fetica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Tossicità embriofetale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Gravidanza ectopica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aborto spontaneo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Neoplasie ovariche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studio clinico

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi nello studio clinico di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Donne

La sicurezza di Gonal-F è stata esaminata in quattro studi clinici che hanno arruolato 691 donne [due studi per l'induzione dell'ovulazione (454 donne) e due studi per l'arte (237 donne)].

Induzione dell'ovulazione

In uno studio randomizzato e marcato con etichetta aperta a attiva attiva in donne infertili oligo-anovulatorie condotte negli Stati Uniti un totale di 118 donne infertili oligo-anovulatorie sono state randomizzate e sottoposte a induzione di ovulazione con gonal-F rispetto a un comparatore urofollitropina. Le reazioni avverse che si verificano in almeno il 5,0% delle donne che ricevono Gonal-F sono elencate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse comuni riportate a una frequenza ≥ 5% in uno studio di induzione dell'ovulazione degli Stati Uniti

Sviluppo di follicoli multipli come parte di un ciclo di tecnologia riproduttiva assistita (ART)

In uno studio randomizzato con il comparatore attivo con etichetta aperta condotta negli Stati Uniti un totale di 56 normali donne infertili ovulatorie sono state randomizzate e hanno ricevuto gonal-F rispetto a un comparatore urofollitropina come parte di un ciclo artistico [fecondazione in vitro (IVF) o ciclo di iniezione di sperm (ICSI). Tutte le donne hanno ricevuto una down-regolazione ipofisaria con l'agonista dell'ormone di rilascio di gonadotropina (GNRH) prima della stimolazione. Le reazioni avverse che si verificano in almeno il 5,0% delle donne sono elencate nella Tabella 2.

Tabella 2: reazioni avverse comuni riportate a una frequenza ≥ 5% in una sperimentazione artistica statunitense

Induzione della spermatogenesi

La sicurezza della gonal-F per l'induzione della spermatogenesi negli uomini con ipogonadismo ipogonadotropico primario o secondario è stata esaminata in 3 studi multi-nazionali non ranciditi di etichettatura aperta in 76 uomini di dose in aumento (ipogonadismi secondari (SERUMADEMI (SERUMADIME PRIMATICH testosterone <100 ng/ml E low or normal FSH E LH) E azoospermia (sperm concentration <0.1x10 ⁶ /ml). Dei 76 uomini iscritti 63 hanno ricevuto il trattamento con Gonal-F.

Durante questi studi c'è stata una grave reazione avversa della ginecomastia che richiedeva un'escissione chirurgica del tessuto mammario in un uomo di 50 anni che ha ricevuto 9 mesi di terapia con Gonal-F. Il rapporto di patologia ha mostrato la ginecomastia senza atipia.

Non ci sono stati interruzioni dovute a reazioni avverse.

Le reazioni avverse riportate negli studi 1 2 e 3 da> 2 pazienti durante il trattamento con gonal-F sono mostrate nella Tabella 3.

Tabella 3: reazioni avverse comuni negli uomini con azoospermia e ipogonadismo ipogonadotropico primario o secondario che riceve Gonal-F negli studi 1 2 e 3 per l'induzione per lo spermatogensis

Esperienza post -marketing

Oltre agli eventi avversi riportati da studi clinici, durante l'uso post-marketing sono state riportate, durante l'uso post-marketing di Gonal-F. Poiché queste reazioni sono state riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, la frequenza o una relazione causale con Gonal-F non possono essere determinate in modo affidabile.

Corpo nel suo insieme -generale: Reazioni di ipersensibilità compresa l'anafilassi

Sistema respiratorio: Esacerbazione dell'asma

Disturbi vascolari: Tromboembolismo

Interazioni farmacologiche per Gonal-F

Nessuna informazione fornita.

Avvertimenti per Gonal-F

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Gonal-F

Reazioni di ipersensibilità e anafilassi

Nell'esperienza post-marketing sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità sistemica, incluso l'anafilassi con l'uso di Gonal-F e Gonal-F RFF. I sintomi hanno incluso prurite e orticaria per edema facciale di dispnea. Se si verifica una reazione allergica anafilattica o altra grave, si avvia una terapia appropriata, comprese le misure di supporto se si verificano instabilità cardiovascolare e/o compromesso respiratorio e interrompere ulteriormente l'uso.

Iperstimolazione ovarica Syndrome (OHSS)

Iperstimolazione ovarica Syndrome (OHSS) is a medical entity distinct from uncomplicated ovarian enlargement E may progress rapidly to become a serious medical event. OHSS is characterized by a dramatic increase in vascular permeability which can result in a rapid accumulation of fluid in the peritoneal cavity thorax E potentially the pericardium. The early warning signs of development of OHSS are severe pelvic pain nausea vomito E weight gain. Abdominal pain abdominal distension gastrointestinal symptoms including nausea vomito E diarrea severe ovarian enlargement [see Avvertimenti e precauzioni ] Sono stati segnalati dispnea di peso di peso e oliguria con OHSS. La valutazione clinica può rivelare l'ipovolemia emoconcentrazione elettroliti squilibri ascite emoperitoneo effusioni pleuriche idrotorace di difficoltà polmonare acuta e reazioni tromboemboliche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Transient liver function test abnormalities suggestive of hepatic dysfunction with or without morphologic changes on liver biopsy have been reported in association with OHSS.

L'OHSS si verifica dopo che il trattamento con gonadotropina è stato sospeso e può svilupparsi rapidamente raggiungendo il massimo di circa sette o dieci giorni dopo il trattamento. Di solito OHSS si risolve spontaneamente con l'inizio delle mestruazioni. Se ci sono prove che l'OHSS potrebbe sviluppare prima dell'amministrazione HCG [vedi Dosaggio e amministrazione ] trattenere HCG. I casi di OHSS sono più comuni più gravi e più prolungati se si verifica la gravidanza; Valuta quindi le donne per lo sviluppo di OHSS per almeno due settimane dopo l'amministrazione HCG.

Se si verificano gravi OHSS, ferma le gonadotropine tra cui Gonal-F e HCG e considera se la donna deve essere ricoverata in ospedale. Il trattamento è principalmente sintomatico e nel complesso è costituito dalla gestione del fluido di riposo a letto e della gestione degli elettroliti e degli analgesici (se necessario). Poiché l'uso di diuretici può accentuare il ridotto volume intravascolare evitare i diuretici, tranne nella fase tardiva della risoluzione, come descritto di seguito. La gestione di OHSS è divisa in tre fasi come segue:

• Fase acuta: la gestione è diretta a prevenire l'emoconcentrazione a causa della perdita del volume intravascolare nel terzo spazio e ridurre al minimo il rischio di fenomeni tromboembolici e danni renali. Valutare a fondo il giorno o più spesso in base alla necessità clinica di assunzione di fluidi e al peso della produzione siero di ematocrito e elettroliti urinari URINE BUN specifico per la gravità e le proteine ​​totali di creatinina con albumina: la coagulazione del rapporto globulina studia elettrocardiogramma per monitorare l'iperkalemia e la vibrazione addominale. Il trattamento costituito da elettroliti per via endovenosa limitata l'albumina sierica umana ha lo scopo di normalizzare gli elettroliti mantenendo un volume intravascolare accettabile ma un po 'ridotto. La correzione completa del deficit del volume intravascolare può portare a un aumento inaccettabile della quantità di terzo accumulo di fluidi spaziali.
• Fase cronica: dopo che la fase acuta viene gestita con successo come sopra l'accumulo di fluido eccessivo nel terzo spazio dovrebbe essere limitato istituendo gravi restrizioni di sodio di potassio e fluido.
• Fase di risoluzione: man mano che il terzo fluido spaziale ritorna al compartimento intravascolare, una caduta dell'ematocrito e l'aumento della produzione urinaria si osservano in assenza di qualsiasi aumento dell'assunzione. Edema periferico e/o polmonare può derivare se i reni non sono in grado di espellere il terzo fluido spaziale con la stessa rapidità con cui viene mobilitato. I diuretici possono essere indicati durante la fase di risoluzione, se necessario per combattere l'edema polmonare.

Non rimuovere il fluido pleurico e pericardico ascitico a meno che non vi sia la necessità di alleviare i sintomi come angoscia polmonare o tamponamento cardiaco.

OHSS aumenta il rischio di lesioni all'ovaio. Evitare l'esame pelvico o il rapporto sessuale in quanto possono causare la rottura di una cisti ovarica che può provocare l'emoperitoneo.

Se si verifica il sanguinamento e richiede un intervento chirurgico controllare l'emorragia e conservare il più possibile tessuto ovarico. Dovrebbe essere consultato un medico esperto nella gestione di questa sindrome o che ha esperienza nella gestione degli squilibri fluidi ed elettroliti.

Complicanze polmonari e vascolari

Le gravi condizioni polmonari (ad esempio la sindrome da distress respiratoria acuta atelectasi e l'esacerbazione dell'asma) sono state riportate nelle donne trattate con gonadotropine tra cui gonal-F. Inoltre, eventi tromboembolici sia in associazione che separati da OHSS sono stati segnalati nelle donne trattate con gonadotropine tra cui la gonal-F. La trombosi intravascolare e l'embolia che possono avere origine in vasi venosi o arteriosi possono provocare una ridotta flusso sanguigno agli organi critici o alle estremità. Le donne con fattori di rischio generalmente riconosciuti per la trombosi come una storia personale o familiare grave obesità o trombofilia possono avere un aumentato rischio di eventi tromboembolici venosi o arteriosi durante o a seguito del trattamento con gonadotropine. Le sequele di tali reazioni hanno incluso l'occlusione vascolare cerebrale cerebrale (ictus) e l'occlusione arteriosa dell'infarto polmonare venoso e l'occlusione arteriosa con conseguente perdita di arto e raramente negli infarzioni miocardiche. In rari casi, complicanze polmonari e/o reazioni tromboemboliche hanno provocato la morte. Nelle donne con fattori di rischio riconosciuti i benefici dell'induzione dell'ovulazione e la tecnologia riproduttiva assistita (ART) devono essere valutati rispetto ai rischi. Va notato che la gravidanza comporta anche un aumentato rischio di trombosi.

Torsione ovarica

La torsione ovarica è stata segnalata dopo il trattamento con gonadotropine tra cui gonal-F. Ciò può essere correlato alla gravidanza OHSS precedente Chirurgia addominale Storia passata della torsione ovarica precedente o attuale cisti ovarica e ovaie policistiche. La diagnosi precoce e la detenzione immediata limitano il danno all'ovaio a causa della riduzione dell'afflusso di sangue.

Ampiante ovarico anormale

Al fine di ridurre al minimo i pericoli associati all'ingrandimento ovarico anormale che può verificarsi con la terapia gonal-F individualizza il trattamento e utilizzare la dose più bassa efficace [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Use of ultrasound monitoring of ovarian response E/or measurement of serum estradiol levels is important to minimize the risk of ovarian stimulation [see Avvertimenti e precauzioni ].

Se le ovaie vengono ingranditi anormalmente l'ultimo giorno della terapia gonal-F non somministrano l'HCG al fine di ridurre la possibilità di sviluppare la sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Prohibit intercourse for women with significant ovarian enlargement after ovulation because of the danger of hemoperitoneum resulting from rupture of ovarian cysts [see Avvertimenti e precauzioni ].

Gestazione e nascita multi-fetica

Sono state riportate gestazione e nascite multi-fete con tutta la terapia con gonadotropina inclusa la terapia con gonal-F.

Durante gli studi clinici con nascite multiple Gonal-F si sono verificate nel 20% delle nascite vive nelle donne che hanno ricevuto terapia per l'induzione dell'ovulazione e il 35,1% delle nascite vive nelle donne sottoposte a arte.

Consiglia alla donna e al suo partner del potenziale rischio di gestazione e nascita multi-fetica prima di iniziare la terapia con Gonal-F.

Tossicità embriofetale

L'incidenza di malformazioni congenite dopo alcune arte [in particolare fecondazione in vitro (IVF) o iniezione di spermatozoi intracitoplasmatici (ICSI)] può essere leggermente più elevata rispetto alla concezione spontanea. Si ritiene che questa incidenza leggermente più elevata sia correlata alle differenze nelle caratteristiche dei genitori (ad es. Età materna materna e paterna caratteristiche dello sperma di sfondo) e alla maggiore incidenza di gestazioni multi-fetale dopo IVF o ICSI. Non ci sono indicazioni che l'uso di gonadotropine durante la fecondazione in vitro o ICSI sia associato ad un aumentato rischio di malformazioni congenite.

Gravidanza ectopica

Poiché le donne infertili sottoposte a arte hanno spesso anomalie tubali, l'incidenza della gravidanza ectopica può essere aumentata nelle donne che rimangono incinte a causa dell'arte. Consigliano le donne che rimangono incinta seguendo l'arte e hanno: dolore addominale/pelvico (in particolare da un lato); collo spalla o dolore rettale; e nausea e vomito per cercare cure mediche immediate. Conferma la presenza di una gravidanza intrauterina presto mediante test β-HCG e ultrasuoni transvaginali.

Aborto spontaneo

Il rischio di aborto spontaneo (aborto spontaneo) è aumentato con i prodotti di gonadotropina tra cui Gonal-F. Tuttavia, la causalità non è stata stabilita. L'aumento del rischio può essere un fattore dell'infertilità sottostante.

Neoplasie ovariche

Ci sono stati segnalazioni rare di neoplasie ovariche sia benigne che maligne nelle donne che hanno avuto una terapia farmacologica multipla per la stimolazione ovarica controllata, tuttavia non è stata stabilita una relazione causale.

Test di laboratorio

Nella maggior parte dei casi il trattamento delle donne con gonal-F comporterà solo il reclutamento e lo sviluppo follicolare. In assenza di un aumento endogeno dell'LH, viene somministrato HCG per innescare l'ovulazione quando il monitoraggio della donna indica che si è verificato uno sviluppo follicolare sufficiente. Ciò può essere stimato solo dall'ecografia o in combinazione con la misurazione dei livelli sierici di estradiolo. La combinazione della misurazione dell'ecografia e dell'estradiolo sierico è utile per monitorare la crescita follicolare e i tempi di maturazione del grilletto ovulatorio che rileva l'allargamento ovarico e minimizzando il rischio di OHSS e gestazione multipla.

La conferma clinica dell'ovulazione è ottenuta da indici diretti o indiretti della produzione di progesterone e prove ecografiche di ovulazione.

Cosa significano 10 325 mg

Indici diretti o indiretti della produzione di progesterone:

• Ormone luteinizzante urinario o sierico (LH)
• Un aumento della temperatura corporea basale
• Aumento del progesterone sierico
• Mestruazioni a seguito di uno spostamento della temperatura corporea basale

Prove ecografiche di ovulazione:

• Follicolo crollato
• Fluido nel vicolo cieco
• Funzionalità coerenti con la formazione di corpus luteum
• Endometrio secretorio

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia alle donne e agli uomini di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso )

Reazioni di ipersensibilità e anafilassi

Consigliare alle donne e agli uomini di interrompere la Gonal-F e consultare immediatamente un medico se si verificano segni o sintomi di una reazione di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Iperstimolazione ovarica Syndrome

Informare le donne in merito ai rischi di OHSS [vedi Avvertimenti e precauzioni ] e condizioni associate all'OHSS, comprese le complicanze polmonari e vascolari [vedi Avvertimenti e precauzioni ] e torsione ovarica [vedi Avvertimenti e precauzioni ] con l'uso di Gonal-F. Consiglia alle donne di cercare cure mediche se si verificano una di queste condizioni.

Ampiante ovarico anormale

Informare le donne in merito ai pericoli associati all'ingrandimento ovarico anormale che può verificarsi con la terapia gonal-F. Se le ovaie vengono ingranditi anormalmente l'ultimo giorno della terapia di Gonalâf informa le donne di non somministrare l'HCG e di evitare i rapporti [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gestazione e nascita multi-fetica

Consiglia la donna e il suo partner del potenziale rischio di gestazione e nascita multi-fetica prima di iniziare la terapia con Gonal-F [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità embriofetale

Informare le donne che l'incidenza di malformazioni congenite (difetti alla nascita) dopo alcune tecnologie riproduttive assistite [(arte) in particolare la fecondazione in vitro (IVF) o l'iniezione di sperma intracitoplasmatico (ICSI)] può essere leggermente più elevata rispetto a dopo la concezione spontanea [vedi spontanei [vedi con la concezione spontanea [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gravidanza ectopica

Informare le donne sottoposte a arte che l'incidenza della gravidanza ectopica può essere aumentata con queste procedure, in particolare per le donne con anomalie tubali. Consiglia alle donne che rimangono incinte e hanno: dolore addominale/pelvico (in particolare da un lato); collo spalla o dolore rettale; e nausea e vomito per cercare cure mediche immediate [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Aborto spontaneo

Informare le donne che il rischio di aborto spontaneo (aborto spontaneo) è aumentato con i prodotti di gonadotropina (incluso gonal-F). Tuttavia, la causalità non è stata stabilita. L'aumento del rischio può essere un fattore dell'infertilità sottostante [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Lattazione

Consiglia alle donne di non allattare al seno perché la secrezione della prolattina durante l'allattamento può comportare una risposta inadeguata alla stimolazione ovarica con gonal-F [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio e utilizzo della dose multipla gonal-F

Istruire donne e uomini sull'uso e il dosaggio corretti di Gonal-F [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Caution against changing the dosage or the schedule of administration unless instructed to do so by a healthcare provider.

Durata e monitoraggio necessario nei pazienti sottoposti a terapia con gonal-F

Prima di iniziare la terapia con Gonal-F informare le donne e gli uomini sull'impegno del tempo e le procedure di monitoraggio necessarie per il trattamento [vedi Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e precauzioni ].

Istruzioni relative a una dose persa

Informare le donne e gli uomini che se mancano o dimenticano di assumere una dose di Gonal-F non dovrebbero raddoppiare la dose successiva e dovrebbero chiamare il proprio operatore sanitario per ulteriori istruzioni di dosaggio.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi a lungo termine sugli animali non sono stati condotti per valutare il potenziale cancerogeno di Gonal-F. Tuttavia, la follitropina ALFA non ha mostrato attività mutagenica in una serie di test eseguiti per valutare la sua potenziale tossicità genetica, tra cui test di mutazione delle cellule batteriche e dei mammiferi un test di aberrazione cromosomica e un test di micronucleo.

Coenzyme Q10 inferiore alla pressione sanguigna

La fertilità compromessa è stata riportata nei ratti esposti a dosi farmacologiche di follitropina alfa (maggiore o uguale a 40 unità internazionali per kg al giorno maggiore o uguale a 5 volte la dose clinica più bassa di 75 unità internazionali) per periodi prolungati attraverso una ridotta fecondialità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Gonal-f is non indicated in pregnant women

L'incidenza di malformazioni congenite dopo alcune tecnologie riproduttive assistite in particolare la fecondazione in vitro (IVF) o l'iniezione di sperma intracitoplasmatico (ICSI)] può essere leggermente più elevata di quella dopo la concezione spontanea. Si ritiene che questa incidenza leggermente più elevata sia correlata alle differenze nelle caratteristiche dei genitori (ad es. Caratteristiche di spermatozoi di base genetica e paterna di età materna) e a una maggiore incidenza di gestazioni multi-fetale dopo IVF o ICSI. Non esistono dati umani che l'uso di gonadotropine (incluso gonal-F) da solo o come parte di cicli di fecondazione IVF o ICSI aumenta il rischio di malformazioni congenite.

Il rischio di aborto spontaneo (aborto spontaneo) è aumentato nelle donne che hanno usato prodotti di gonadotropins (incluso gonal-F) per raggiungere la gravidanza.

Negli studi sugli animali la somministrazione continua di FSH umano ricombinante durante la gravidanza ha comportato una diminuzione del numero di feti vitali e del parto difficile e prolungato. Non è stato osservato alcun effetto teratogeno.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Dati

Dati umani

Dati on a limited number of exposed pregnancies indicate no adverse reactions of gonadotropins on pregnancy embryonal or fetal development parturition or postnatal development following controlled ovarian stimulation.

Dati sugli animali

Gli studi di sviluppo embriofetale con FSH umano ricombinante nei ratti in cui si è verificato il dosaggio durante l'organogenesi ha mostrato un aumento dose-dipendente di parto difficile e prolungata nelle dighe e aumenti dipendenti dalla dose nei riassorbiti pre-e post-impianto perdite per la superficie pre-e-impianto. Studi di sviluppo pre/post-natale con FSH umano ricombinante nei ratti in cui il dosaggio si è verificato dalla fascia media attraverso l'allattamento hanno mostrato una parto difficile e prolungata in tutte le dighe dosate a 41 volte la dose clinica più bassa di 75 unità internazionali basate sulla superficie corporea insieme alla superficie corporea insieme alla morte materna e alla morte materna e ai cuccioli associati alla parto difficili e prolungati. Questa tossicità non è stata osservata nelle dighe e nella prole dosata a un livello 5 volte la dose clinica più bassa di 75 unità internazionali in base alla superficie corporea.

Lattazione

Non ci sono dati sulla presenza di gonal-F nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Poiché la secrezione della prolattina durante l'allattamento può provocare una risposta inadeguata alla stimolazione ovarica consiglia alle donne di non alimentare al seno durante il trattamento con Gonal-F.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Poiché Gonal-F non è indicato nelle donne in gravidanza verificano un test di gravidanza negativo prima di somministrare Gonal-F a una donna [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

La sicurezza e l'efficacia della gonal-F nelle donne in postmenopausa non sono state stabilite e non è indicata in questa popolazione.

Informazioni per overdose per Gonal-F

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) e gestazioni multiple sono state osservate nelle donne con sovradosaggio gonal-F [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Controindicazioni per Gonal-F

Gonal-f is contraindicated in women E men who exhibit:

• Precedente ipersensibilità ai prodotti ricombinanti FSH o uno dei loro eccipienti. Le reazioni hanno incluso l'anafilassi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Alti livelli di FSH che indicano insufficienza gonadica primaria
• La presenza di endocrinopatie non gonadali non controllate (ad esempio disturbi adrenalici o pituiti tiroidei)
• Tumori dipendenti dall'ormone sessuale del tratto riproduttivo e degli organi accessori
• Tumori di ghiandola pituitaria o ipotalamo

Gonal-f is also contraindicated in women who exhibit:

• Anormale sanguinamento uterino di origine indeterminata
• Cisti ovarica o ingrandimento di origine indeterminata

Farmacologia clinica for Gonal-f

Meccanismo d'azione

Gonal-f stimulates ovarian follicular growth in women who do non have primary ovarian failure. In order to bring about final maturation of the follicle E ovulation in the absence of an endogenous LH surge human chorionic gonadotropin (hCG) must be given following the administration of Gonal-f when monitoring of the patient indicates that sufficient follicular development is achieved.

Gonal-f stimulates spermatogenesis in men with hypogonadotropic hypogonadism when administered with hCG.

Farmacodinamica

L'inibina sierica estradiolo e il volume follicolare totale hanno risposto in funzione del tempo con la pronunciata variabilità inter-donna nei volontari sani somministrati Gonal-F. L'effetto farmacodinamico è rimasto indietro rispetto alla concentrazione sierica di FSH. I livelli di inibina sierica hanno risposto con il minor ritardo e sono diminuiti rapidamente dopo l'interruzione della Gonal-F. La crescita follicolare è stata più ritardata e continuata anche dopo l'interruzione dei livelli sierici di FSH e dopo che i livelli sierici di FSH erano diminuiti. Il volume follicolare massimo era meglio correlato con i livelli di picco dell'inibina ed estradiolo rispetto alla concentrazione di FSH. L'ascesa dell'inibina è stato un indice precoce dello sviluppo follicolare.

I livelli sierici di FSH a seguito di fissi (durante i primi cinque giorni) e quindi le dosi adeguate di Gonal-F sono risultate essere scarsi predittori del tasso di crescita follicolare. Alti livelli sierici di pre-trattamento possono prevedere tassi di crescita follicolare più bassi.

I livelli di inibina hanno raggiunto un plateau durante l'intero periodo di somministrazione e poi sono tornati al basale nonostante l'elevata variazione inter-maschile e l'assenza di down-regolazione nei volontari maschi sani somministrati Gonal-F.

Farmacocinetica

La farmacocinetica a dose singola e stato stato dello stato della follitropina ALFA è stata determinata a seguito della somministrazione sottocutanea di Gonal-F a volontari di donne ad adulti sani sani e sani che hanno volontari maschi adulti sani e donne down-regolate ipofisarie sottoposte a fecondazione in vitro e trasferimento di embrioni (IVF/ET). I parametri farmacocinetici della follitropina alfa dopo la somministrazione sottocutanea di Gonal-F sono presentati nella Tabella 4.

Tabella 4: parametri farmacocinetici (media ± DS) di follitropina alfa

Popolazioni specifiche

Peso corporeo

Il tasso di assorbimento della follitropina alfa abbassa all'aumentare dell'indice di massa corporea (BMI).

Studi sull'interazione farmacologica

Non sono stati condotti studi che valutano il potenziale di interazione farmacologica della follitropina alfa.

Studi clinici

Induzione dell'ovulazione

La sicurezza e l'efficacia di Gonal-F sono state esaminate in uno studio randomizzato controllato attivo attivo condotto negli Stati Uniti in donne infertili oligo-anovulatorie. Le donne sono state randomizzate a sottocutaneamente somministrate con Gonal-F o a un comparatore che ha somministrato per via intramuscolare il prodotto urofollitropina.

Il parametro di efficacia primaria era il tasso di ovulazione. Duecentotrentadue donne hanno ricevuto cure per un massimo di tre cicli con gonal-F (118 donne) o urofollitropina (114 donne).

I risultati dell'ovulazione per le donne che hanno ricevuto cure con gonal-F in almeno un ciclo sono riassunti nella Tabella 5.

Tabella 5: Ovulazione cumulativa e tassi di gravidanza clinica nell'induzione dello studio dell'ovulazione

Per la 44 donna nel gruppo gonal-F che ha raggiunto la gravidanza clinica il 22,7% non ha raggiunto una gravidanza a termine il 63,6% ha avuto nascite singleton e il 13,7% ha avuto nascite multiple.

Un ulteriore studio multicentroso multinazionale di studio multicentrico di etichette open randomizzata è stata condotta in donne infertili oligo-anovulatorie che non sono riuscite a ovulare o concepire a seguito di un'adeguata terapia con citrato di clomifene. I risultati per l'esito di efficacia primaria dell'ovulazione percentuale cumulativa al ciclo 1 erano simili a quelli presentati nella Tabella 5 per lo studio di induzione dell'ovulazione degli Stati Uniti.

Sviluppo di follicoli multipli come parte di un ciclo di tecnologia riproduttiva assistita (ART)

L'efficacia di Gonal-F nell'ART è stata valutata in uno studio multinimensionale attivo randomizzato con condotto condotto negli Stati Uniti nelle donne infertili ovulatori sottoposti a stimolazione di follicoli multipli per la fecondazione in vitro (IVF) e trasferimento di embrioni (ET). Tutte le donne hanno ricevuto un agonista dell'ormone di rilascio di gonadotropina (GNRH) per la down-regolazione ipofisaria prima della randomizzazione e della somministrazione di gonal-F (n = 56) o di un prodotto di urofollitropina comparatore (n = 58). L'endpoint di efficacia primaria era il numero di follicoli pre-ovulatori maturi nel giorno della somministrazione di HCG. Il processo non è stato alimentato a dimostrare differenze nei risultati secondari.

I risultati del trattamento per un singolo ciclo di fecondazione in vitro con stimolazione controllata con gonal-F sono riassunti nella Tabella 6.

Tabella 6: risultati del trattamento con gonal-F in uno studio di fecondazione in vitro nelle donne ovulatori

Per le 11 donne nel gruppo gonal-F che ha raggiunto la gravidanza clinica il 36,3% non ha raggiunto una gravidanza a termine il 36,3% ha avuto nascite singleton e il 27,3% ha avuto nascite multiple.

Un ulteriore studio multicentrico multinazionale randomizzato in open etichette in donne infertili ovulatori è stato condotto in paesi non statunitensi. Le donne sono state randomizzate a ricevere gonal-F mediante somministrazione sottocutanea (60 donne) o urofollitropina mediante somministrazione intramuscolare (63 donne) dopo down-regolazione dell'ipofisi con un agonista GNRH. Il parametro di efficacia primaria era il numero di follicoli pre-ovulatori maturi nel giorno della somministrazione di HCG. I risultati su un singolo ciclo di fecondazione in vitro per il risultato di efficacia primaria dei follicoli predelatorie maturi nel giorno della somministrazione di HCG erano simili ai risultati di efficacia primaria presentati nella Tabella 6 per lo studio U.S.Art.

Induzione della spermatogenesi In Maschios

L'efficacia della gonal-F somministrata in concomitanza con la gonadotropina corionica umana (HCG) per l'induzione della spermatogenesi negli uomini con ipogonadismo ipogonadotropico è stato stabilito in tre studi clinici multinazionali e 3 e 3) condotti a mezzogio anni) con ipogonadismo ipogonadotropico primario o secondario (definito come testosterone sierico <100 ng/ml E low or normal FSH E LH) E azoospermia (sperm concentration <0.1x10 ⁶ /ml). Gli uomini erano tenuti all'ingresso dello studio per avere normali livelli sierici di cortisolo e prolattina ed essere eutyroide. Gli uomini di età inferiore ai 21 anni dovevano aver confermato l'anosmia o la documentazione di età ossea> 15 anni per essere ammissibili alla partecipazione allo studio. Gli uomini iscritti hanno ricevuto da tre a sei mesi di pretrattamento con iniezione di HCG per normalizzare i livelli sierici di testosterone seguiti da 18 mesi di trattamento con Gonal-F e HCG.

Dei 78 uomini iscritti alle prove 63 uomini sono stati trattati con gonal-F e hcg.

Le caratteristiche delle popolazioni di prova sono mostrate nella Tabella 7.

Tabella 7: Caratteristiche della popolazione di prova nelle prove 1 2 e 3

La misura di efficacia primaria in tutti gli studi era la proporzione di uomini che raggiungevano una densità di sperma ≥ 1,5 x 10 ⁶ /ml durante il trattamento con gonal-F. La gravidanza (clinica e chimica) in partner di uomini che desiderava fertilità era un endpoint secondario. L'efficacia si traduce in uomini che hanno ricevuto almeno una dose di gonal-F e hanno avuto almeno una valutazione di follow-up sono riassunti nella Tabella 8 e nella Tabella 9.

Tabella 8: proporzione di uomini che ricevono gonal-F che hanno raggiunto una densità di sperma ≥ 1,5 x 10 ⁶ /ml

Tabella 9: esito della gravidanza in partner di uomini che desiderano fertilità

Il tempo per il raggiungimento della densità dello sperma> 1,5 x 10 ⁶ /ml is summarized in Table 10.

Tabella 10: tempo di raggiungimento della densità dello sperma ≥ 1,5 x 10 ⁶ / ml negli uomini che ricevono gonal-F

Informazioni sul paziente per Gonal-F

Gonal-f
Multi-dose
(follitropina alfa per iniezione)

Questo volantino contiene informazioni su Gonal-F ^® Multi-dose. This drug has been prescribed to you by your doctor for treating infertility. To help you prepare E use this medicine you should read these instructions carefully E ask your doctor nurse or pharmacist to explain anything you do non understE. Keep this leaflet. You may want to read it again.

Cos'è Gonal-F ^® Multi-dose?

Gonal-f ^® Multi-dose is an injectable hormone contained in a stoppered glass vial. The hormone in the vial is in the form of a white powder. The carton containing the vial of drug also contains a syringe labeled 'Bacteriostatic Water for Injection USP'. This water must be mixed with the white powder in the vial to form a clear liquid solution for injection. Injection syringes for use with Gonal-f ^® Multi-dose are also included in the carton. These injection syringes can only be used to administer Gonal-f ^® Multipla. Gonal-f ^® Multi-dose is only available with a prescription.

Gonal-f ^® Multi-dose contains follitropina alfa which is similar to the human hormone 'follicle stimulating hormone'; the abbreviation is 'FSH'. FSH belongs to the group of hormones associated with human reproduction. In women FSH causes the ovaries to produce eggs. In men FSH causes sperm production.

L'ormone in gonal-f ^® Multi-dose is manufactured to meet stEards for quality E purity. It cannon be taken by mouth since the acids in your stomach would destroy the hormone before it was absorbed into the body. Gonal-f ^® Multi-dose is given as an injection usually every day in women E three times per week in men. It is prescribed to patients needing hormone replacement or supplementation to produce either eggs or sperm.

La Gonal-F ^® Multi-dose 450 IU (33 mcg) vial is filled with 600 IU of drug in order to deliver 450 IU in several smaller daily doses. This provides between 2 E 6 commonly prescribed daily doses.

La Gonal-F ^® Multi-dose 1050 IU (77 mcg) vial is filled with 1200 IU of drug in order to deliver 1050 IU in several smaller daily doses. This provides between 3 E 14 commonly prescribed daily doses.

Il tuo medico o infermiera ti dirà il numero di unità (IU FSH) di Gonal-F ^® Per utilizzare ogni giorno e il numero di giorni per utilizzare la stessa fiala. È comune che una piccola quantità di droga sia rimanente in ogni fiala che non può essere recuperata con una siringa. Questo è normale. Qualsiasi farmaco rimasto nella fiala dopo il completamento del trattamento deve essere scartato.

estratto di semi d'uva e l arginina

Il tuo medico infermiere o farmacista ti mostrerà come iniettare la dose prescritta. I soliti siti di iniezione includono la pelle sulla parte superiore dello stomaco o la parte superiore del braccio.

IMPORTANTE

La Gonal-F ^® La soluzione liquida può essere immagazzinata refrigerata o a temperatura ambiente per un massimo di 28 giorni dal giorno in cui la polvere viene miscelata con l'acqua. Non congelare. Scartare una soluzione liquida inutilizzata dopo 28 giorni.

Usa solo la dose prescritta. Chiama immediatamente il medico se inietta accidentalmente più della dose prescritta.

Quali sono gli usi di Gonal-F ^® Multi-dose?

I medici specializzati in infertilità o salute riproduttiva prescrivono gonal-F ^® Multi-dose to those patients trying to have a child but for a variety of reasons need medical assistance. After a thorough medical exam to determine your specific medical condition your doctor may prescribe Gonal-f ^® Multi-dose perché è necessario sostituzione o integrazione ormonale come parte del programma di trattamento. Gonal-f ^® Multi-dose can be used in women seeking pregnancy or in men with a rare condition that affects sperm production. Gonal-f ^® Multi-dose may be one of several drugs prescribed to a patient as part of a treatment program.

IMPORTANTE

Non prendere gonal-F ^® Multi-dose if you have allergies to any of these materials:

• follitropina
• saccarosio
• fosfato di sodio
• Alcool benzilico

Non prendere gonal-F ^® Multi-dose if you are pregnant or breast feeding.

Condizioni mediche che dovresti dire al tuo medico.

Se hai una delle seguenti condizioni, assicurati di dirlo al medico prima di iniziare o continuare l'uso di Gonal-F ^® :

• Sanguinamento anormale dall'utero o vagina nelle donne
• Ovaie gonfie o dolorose nelle donne
• Cancro degli organi sessuali (testicoli delle ovaie dell'utero)
• Danno permanente agli organi sessuali maschili (testicoli)
• Problemi tiroidei o surrenali incontrollati
• Cancro del cervello

Come preparare gonal-f ^® Multi-dose for Use

Vedi il medico infermiere o farmacista per ottenere una formazione nella preparazione e nell'uso di Gonal-F ^® Multipla.

Rivedi questi passaggi prima di preparare o somministrare multidosio Gonal-F.

Prepararsi

Assicurati di avere tutti gli elementi necessari elencati di seguito prima di iniziare.

• Vial continuamente ^® Multi-dose (white powder)
• Siringa singola pre-riempita etichettata acqua batteriostatica per iniezione USP
• Siringa di iniezione di calibro 27 con marcature di dose di unità da 37,5 UI a 600 UI FSH per l'uso con il multi-dose Gonalf.
• salviette alcolica
• Contenitore di plastica dura o metallica (come una lattina di caffè vuoto) adatto per lo smaltimento sicuro di siringhe e aghi usati.

Passaggio 1: miscelazione (ricostituzione) la fiala contenente gonal-F ^® ® Multi-dose

Posizionare l'ago della siringa di acqua in una posizione verticale dritta sopra il Cerchio centrale contrassegnato del tappo di gomma sulla fiala di Gonal-F ^® Multi-dose powder. Keep the needle in a straight upright position as you insert it through the center circle or it may be difficult to depress the plunger. Lentamente Iniettare l'acqua nella fiala deprimendo lo stantuffo della siringa. L'acqua e la polvere bianca si mescoleranno per formare un liquido chiaro. Quando tutta l'acqua è stata iniettata nella fiala, ritira l'ago e lo smaltisce in modo sicuro immediatamente nel contenitore dell'ago. Fare non Usa questo ago per iniettare la dose.

• Lavati le mani con sapone e acqua.
• Usando il pollice capovolgi il cappuccio di plastica della Gonal-F ^® Multi-dose vial.
• Pulisci la parte superiore del tappo della fiala con una pulizia di alcol.
• Ruotare con cura il tappo dell'ago dalla siringa etichettata acqua batteriostatica per l'iniezione USP. Non toccare l'ago o consentire all'ago di toccare qualsiasi superficie.
• Non scuotere la fiala. Se le bolle sembrano aspettare qualche momento affinché le bolle si accontentino. Il farmaco liquido dovrebbe essere chiaro.

IMPORTANTE

cosa è usata la nitroglicerina

Non usare la gonal-f ^® Multi-dose liquid solution if it contains any particles. Report this to your doctor nurse or pharmacist immediately.

Passaggio 2: determinare la dose sulla siringa di iniezione

Il tuo medico ti istruirà di assumere una dose specifica di Gonal-F ^® Multi-dose. Your doctor nurse or pharmacist should show you how to locate the syringe marking that corresponds to your prescribed dose (see illustration below).

IMPORTANTE

Se il medico o l'infermiera ti indica di aumentare o ridurre la dose per 1 o più giorni, trova la marcatura della dose corretta sulla siringa di iniezione e apporta il cambiamento come indicato. Contatta il medico o l'infermiera se hai domande.

Passaggio 3: preparare la dose

• Pulisci il tappo di gomma della fiala di Gonal-F ^® Multi-dose liquid with an alcohol wipe.
• Tirare con cura il cappuccio dall'ago. Non toccare l'ago o consentire all'ago di toccare qualsiasi superficie. Tenere fermamente la fiala di Gonal-F ^® Multi-dose liquid on a flat surface insert the needle through the Cerchio centrale contrassegnato del tappo di gomma.
• Mantenere l'ago nella fiala sollevare la fiala e capovolgerlo con l'ago che punta verso il soffitto. Con la punta dell'ago nel liquido, tira indietro lentamente lo stantuffo fino a quando la siringa si riempie leggermente più del segno per la dose prescritta. Successivamente mantenendo l'ago nella fiala regolare lentamente lo stantuffo alla dose prescritta: questo eliminerà eventuali bolle d'aria.
• Controlla di avere lo stantuffo impostato alla tua dose prescritta.
• Rimuovere l'ago della siringa dalla fiala. Non toccare l'ago o consentire all'ago di toccare qualsiasi superficie.

Ora dovresti essere pronto a prepararti a ricevere l'iniezione.

Passaggio 4: iniettando la tua dose

Il medico infermiere o farmacista dovrebbe fornirti un allenamento iniezione. Iniettare la dose prescritta come indicato. I soliti siti di iniezione includono la pelle sulla parte superiore del braccio dello stomaco o nella parte superiore della gamba. Cambia la posizione di iniezione ogni giorno per ridurre al minimo il disagio. Smaltire tutte le siringhe e gli aghi usati in modo sicuro in un contenitore.

IMPORTANTE

Le siringhe di iniezione fornite con gonal-F ^® Multi-dose are designed for use only with this product. Do NOT use the injection syringes to administer other drugs or hormones. All unused syringes should be discarded.

Passaggio 5: conservazione della fiala di Gonal-F ^® Multi-dose Between Uses

• Dopo ciascuno usa la fiala contenente la Gonal-F ^® Multi-dose liquid must be stored away from light E may be stored refrigerated or at room temperature between 36°- 77° F (2°- 25° C) for up to 28 days. Altrowise the drug's potency can be reduced. Do non store the drug in the syringe.
• Se stai viaggiando, mantieni la fiala immagazzinata dalla luce e dalle temperature estreme. Non congelare.
• Lasciare la soluzione del liquido per adattarsi alla temperatura ambiente prima di somministrare l'iniezione.
• Controlla che la Gonal-F ^® La soluzione liquida è chiara. Non usare se contiene particelle. Segnala questo al tuo medico infermiere o farmacista immediatamente.

Ci sono effetti collaterali associati all'uso di Gonal-F ^® Multi-dose?

Il medico o il membro del personale dovrebbe rivedere con te i rischi e i vantaggi dell'utilizzo di Gonal-F ^® Multipla. As with any medication report any E all side effects symptoms or physical changes to your doctor.

Gli effetti collaterali più comuni sono le cisti ovariche del mal di testa infezioni da mal di stomaco e seno nelle donne e brufoli del dolore al seno e la crescita e la stanchezza negli uomini. Le iniezioni di aghi possono causare un certo disagio.

L'uso di farmaci per la fertilità può essere associato alla fecondazione di più di 1 uovo. Ciò può portare a complicazioni per la madre e la nascita di 2 o più bambini. La perdita di gravidanza (aborto spontaneo) è più elevata nelle donne che ricevono farmaci per la fertilità che nelle donne che non assumono farmaci per la fertilità.

Gonal-f ^® è un farmaco potente che dovrebbe essere usato alla dose più bassa che prevede di ottenere i risultati desiderati. Se utilizzato nelle donne, il medico dovrebbe monitorare spesso la tua risposta per evitare il sovradosaggio, il che può portare a gravi effetti collaterali tra cui i coaguli di sangue.

IMPORTANTE

Contatta il tuo medico se prendi più della quantità prescritta di Gonal-F ^® o sperimentare un forte dolore o gonfiore nello stomaco o nell'area pelvica vomito di mal di stomaco e aumento di peso.

In rari casi è stato riportato un carcinoma ovarico nelle donne che ricevono molti corsi di farmaci per la fertilità.

Cosa dovresti fare se ti dimentichi di prendere Gonal-F ^® Multi-dose?

Non prendere una doppia dose di Gonal-F ^® . Contatta il tuo medico se ti dimentichi di prendere una dose di Gonal-F ^® .

Puoi prendere gonal-f ^® Multi-dose with other medicines?

Informare il medico e il farmacista se stai assumendo o hai assunto altri medicinali anche quelli che non richiedono una prescrizione.

Dove possono ulteriori informazioni su Gonal-F ^® Multi-dose be obtained?

Questo volantino è un riassunto delle importanti informazioni sul paziente su Gonal-F ^® Multi-dose. If you have any questions or problems talk to your doctor or other health care provider.

Gonal-f ^® Multi-dose is manufactured E distributed by EMD Serono Inc. You can also visit the Web site www.fertilitylifelines.com or contact EMD Serono at 1-866-538-7879.