Libuta

Descrizione per libtayo

Cemiplimab-RWLC è un anticorpo bloccante del recettore della morte-1 (PD-1). Cemiplimab-RWLC è un anticorpo monoclonale IgG4 umano ricombinante che si lega a PD-1 e ne blocca l'interazione con PD-L1 e PD-L2. Cemiplimab-RWLC è prodotto dalla tecnologia del DNA ricombinante nell'ovaio del criceto cinese (CHO) coltura di sospensione cellulare. Cemiplimab-RWLC ha un peso molecolare approssimativo di 146 kDa.

L'iniezione di Libtayo (Cemiplimab-RWLC) per uso endovenoso è una soluzione sterile priva di conservanti da chiaro a leggermente opalescente incolore a giallo pallido con un pH di 6. La soluzione può contenere tracce di particelle traslucide a bianche.

Ogni fiala contiene 350 mg di Cemiplimab-RWLC. Ogni ML contiene Cemiplimab-RWLC 50 mg di l-istidina (NULL,74 mg) L-isistidina monoidrocloruro monoidrato (NULL,1 mg) saccarosio (50 mg) L-prolina (15 mg) polisorbato 80 (2 mg) e acqua per iniezione USP.

Usi per libtayo

Carcinoma cutaneo a cellule squamose

Libtayo è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma metastatico a cellule squamose (MCSCC) o CSCC localmente avanzato (LACSCC) che non sono candidati per chirurgia curativa o radiazioni curative.

Carcinoma a cellule basali

Libtayo è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule basali localmente avanzate o metastatiche (LABCC o MBCC) che sono stati precedentemente trattati con un inibitore della via del riccio o per i quali un inibitore della via del riccio non è appropriato.

Cancro polmonare non a piccole cellule

Libtayo in combinazione con a base di platino chemioterapia è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con NO Egfr Aberrazioni alk o ROS1 ed è:

• localmente avanzato in cui i pazienti non sono candidati per resezione chirurgica o chemioradiazione definitiva o
• metastatico.

Libtayo come singolo agente è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con NSCLC i cui tumori hanno un'elevata espressione di PD-L1 [punteggio di proporzione tumorale (TPS) ≥ 50%] come determinato da un test approvato dall'FDA [vedi Dosaggio e amministrazione ] senza aberrazioni EGFR ALK o ROS1 ed è:

• localmente avanzato in cui i pazienti non sono candidati per resezione chirurgica o chemioradiazione definitiva o
• metastatico.

Dosaggio per libbtayo

Selezione del paziente per NSCLC

Seleziona i pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico per il trattamento con Libtayo come singolo agente basato sull'espressione di PD-L1 sulle cellule tumorali [vedi Studi clinici ].

Le informazioni sui test approvati da FDA per il rilevamento dell'espressione di PD-L1 sono disponibili su: https://www.fda.gov/companiondiagnostics.

Dosaggio consigliato

Carcinoma a cellule basali avanzate o metastatiche e carcinoma a cellule squamose cutanee avanzate o metastatiche

Il dosaggio raccomandato di Libtayo è somministrato 350 mg come infusione endovenosa ogni 3 settimane fino a quando la progressione della malattia è inaccettabile tossicità o fino a 24 mesi.

Cancro polmonare non a piccole cellule

Il dosaggio raccomandato di Libtayo è somministrato 350 mg come infusione endovenosa ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per gli agenti amministrati in combinazione con Libtayo per le informazioni di dosaggio raccomandate, a seconda dei casi.

Dosaggio Modifications FO Reazione avversas

Non si raccomanda alcuna riduzione della dose per libbtayo. In generale trattenere Libtayo per reazioni avverse immuno-mediate gravi (di grado 3). Interrompere in modo permanente Libtayo per reazioni avverse immuno-mediate per la vita (grado 4) reazioni immuno-mediate gravi (di grado 3) che richiedono un trattamento immunosoppressivo sistemico o l'incapacità di ridurre la dose corticosteroide a 10 mg o meno di prednisone equivalente per giorno entro 12 settimane di steroidi.

Dosaggio modifications fO Libuta fO adverse reactions that require management different from these general guidelines are summarized in Table 1.

Tabella 1: modifiche al dosaggio consigliate per le reazioni avverse

Preparazione e amministrazione

• Ispezionare visivamente il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Libtayo è una soluzione da chiaro a leggermente opalescente incolore a giallo pallido che può contenere tracce di particelle traslucide a bianche. Scartare la fiala se la soluzione è scolorita nuvolosa o contiene un particolato estraneo diverso dalle tracce di particelle traslucide a bianche.

Preparazione

• Non agitare.
• Prelevare 7 ml da una fiala e diluire con iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP o iniezione di destrosio al 5% USP a una concentrazione finale tra 1 mg/mL a 20 mg/mL.
• Mescola la soluzione diluita per inversione delicata. Non agitare.
• Scartare qualsiasi prodotto medicinale inutilizzato o materiale di scarto.

Archiviazione della soluzione di infusione

• Conservare a temperatura ambiente fino a 25 ° C (77 ° F) per non più di 8 ore dal momento di preparazione alla fine dell'infusione o in refrigerazione a 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) per non più di 10 giorni dal momento di preparazione alla fine dell'infusione.
• Consentire alla soluzione diluita di venire a temperatura ambiente prima della somministrazione.
• Non congelare.

Amministrazione

• Somministrare per infusione endovenosa per oltre 30 minuti attraverso una linea endovenosa contenente un filtro sterile in linea o aggiunta da 0,2 micron a 5 micron.

Come fornito

Dosaggio FOms And Strengths

Iniezione : 350 mg/7 ml (50 mg/mL) da chiaro a una soluzione incolore a giallo pallido leggermente opalescente che può contenere tracce di particelle traslucide a bianche in una fiala monodose.

Archiviazione e maneggevolezza

Libuta L'iniezione (Cemiplimab-RWLC) è una soluzione da chiaro a leggermente opalescente incolore a giallo pallido che può contenere tracce di particelle traslucide a bianche. Viene fornito in un cartone contenente 1 fiala monodose di:

• 350 mg/7 ml (50 mg/ml) ( Ndc 61755-008-01)

Conservare in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) nel cartone originale. Proteggere dalla luce. Non congelare o scuotere.

Prodotto da: Regeneron Pharmaceuticals Inc. 777 Old Saw Mill River Road Tarrytown NY 10591-6707. Revisionato: aprile 2024.

Effetti collaterali per libtayo

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura.

• Reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni correlate all'infusione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Complicanze dell'HSCT allogenico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati descritti in Avvertimenti e precauzioni Riflettere l'esposizione a Libtayo come un singolo agente in 1281 pazienti in tre studi multicorti a braccio singolo in aperto e due studi multicentrici randomizzati in aperto. Questi studi includevano 384 pazienti con CSCC avanzato (studi 1540 e 1423) 138 pazienti con BCC avanzato (studio 1620) 355 pazienti con NSCLC (studio 1624) e 404 pazienti con altri tumori solidi avanzati. Libtayo è stato somministrato per via endovenosa a dosi di 3 mg/kg ogni 2 settimane (n = 235) 350 mg ogni 3 settimane (n = 1014) o altre dosi (n = 32). Tra i 1281 pazienti il ​​53% è stato esposto per 6 mesi o più e il 26% è stato esposto per un anno o più. In questa popolazione di sicurezza aggregata le reazioni avverse più comuni (≥15%) sono state la diarrea e l'anemia del dolore muscoloscheletrico affaticamento. Le anomalie di laboratorio di grado 3-4 più comuni (≥2%) sono state la linfopenia anemia iponatriemia ipofosfatemia ha aumentato l'iperkaliemia di iponotransferasi aspartata di aspartato e aumento dell'aninotransferasi di alanina.

Inoltre, i dati seguenti riflettono l'esposizione a Libtayo in combinazione con chemioterapia a base di platino in 312 pazienti con NSCLC arruolati in uno studio randomizzato attivo controllato (Studio 16113).

Carcinoma cutaneo a cellule squamose (CSCC)

Studio 1540

La sicurezza di Libtayo è stata valutata in 358 pazienti con CSCC avanzato (malattia metastatica o localmente avanzata) nello studio 1540 [vedi Studi clinici ]. Of these 358 patients 213 had mCSCC (nodal O distant) E 145 had laCSCC. Patients received Libuta 3 mg/kg every 2 weeks (n=137) O 350 mg every 3 weeks (n=221) as an intravenous infusion until disease progression unacceptable toxicity O completion of planned treatment. The median duration of exposure was 40 weeks (1 week to 109 weeks).

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 41% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi che si sono verificate in almeno il 2%dei pazienti erano la polmonite (NULL,6%) infezione cutanea (NULL,6%) e la polmonite (NULL,8%).

Le reazioni avverse fatali si sono verificate nel 5% dei pazienti che hanno ricevuto libtayo, compresi decessi dovuti a infezioni (NULL,2%).

L'interruzione permanente dovuta a una reazione avversa si è verificata nel 12% dei pazienti. Le reazioni avverse con conseguente sospensione permanente in almeno 2 pazienti sono state la polmonite Stato confusionale erutto di deterioramento della salute fisica Generale Emorragia del test di funzionalità epatica e il dolore muscoloscheletrico.

Dosaggio interruptions of Libuta due to an adverse reaction occurred in 36% of patients. Adverse reactions which required dosage interruption in ≥ 2% of patients included diarrea infusion-related reaction upper respiratOy tract infection liver function test abnOmalities musculoskeletal pain pneumonitis E eruzione cutanea.

Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) sono state il dolore muscoloscheletrico per cutanei faticosi Diarrea prurito e la nausea. Le reazioni avverse di grado 3 o 4 più comuni (≥ 2%) sono state l'ipertensione infezione della pelle di polmonite anemia fatica dolore muscoloscheletrico e polmonite. Le anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 più comuni (≥ 4%) che peggiorano dal basale sono state l'anemia e l'ipofosfatemia della linfopenia iponatriemia e l'ipofosfatemia.

La tabella 2 riassume le reazioni avverse che si sono verificate in ≥ 10% dei pazienti e la Tabella 3 riassume anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 che peggiorano dal basale in ≥ 1% dei pazienti che hanno ricevuto libtayo.

Tabella 2: reazioni avverse in ≥ 10% dei pazienti con CSCC avanzato che riceve Libtayo nello studio 1540

Tabella 3: anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 peggioramento dal basale in ≥ 1% dei pazienti con CSCC avanzato che riceve Libtayo nello studio 1540

Studio 1423

In 26 pazienti con CSCC avanzato trattati con Libtayo nello studio 1423 [vedi Studi clinici ] I dati di sicurezza erano coerenti con quelli sopra descritti dallo studio 1540.

Carcinoma a cellule basali (BCC)

La sicurezza di Libtayo è stata valutata in 138 pazienti con BCC avanzato (MBCC N = 54 Labcc N = 84) in uno studio a braccio singolo in aperto (Studio 1620) [vedi Studi clinici ]. Patients received Libuta 350 mg every 3 weeks as an intravenous infusion fO up to 93 weeks O until disease progression O unacceptable toxicity. The median duration of exposure was 45 weeks (range: 2.1 weeks to 98 weeks).

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 34% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi che si sono verificate in> 1,5%sono state la diarrea (NULL,6%) infezione del tratto urinario (NULL,6%) polmonite (NULL,9%) ed emorragia (NULL,2%). Le reazioni avverse fatali si sono verificate nel 4,3%dei pazienti che hanno ricevuto Libtayo incluso lesioni renali acute (NULL,7%) e peggioramento della cachessia a causa della colite (NULL,7%).

L'interruzione permanente di Libtayo a causa di una reazione avversa si è verificata nel 14% dei pazienti. Le reazioni avverse con conseguente sospensione permanente di libtayo in almeno 2 pazienti sono state lesioni renali acute di diarrea, deterioramento generale della salute fisica ed epatite.

Le interruzioni del dosaggio di Libtayo a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 40% dei pazienti. Le reazioni avverse che richiedevano interruzioni del dosaggio in> 2% dei pazienti includevano il dolore muscoloscheletrico di diarrea e infezione del tratto urinario per infezione da tratto urinario e infezione del tratto urinario.

Le reazioni avverse più comuni riportate in almeno il 15% dei pazienti sono state faticamento del dolore muscoloscheletrico Diarrea Diarrea Rashing Infezione respiratoria superiore Emorragia prurito e ipertensione.

Le reazioni avverse di grado 3 o 4 più comuni (> 2%) sono state l'ipertensione Diarrea affaticamento del dolore muscoloscheletrico Iponokalemia Iponatriemia Pneumonite Infezione del tratto urinario Infezione Visual Impromperimento e peso. Le anomalie di laboratorio più comuni (> 2%) che peggiorano dal basale al grado 3 o 4 erano la linfopenia e l'iponatriemia.

La tabella 4 riassume le reazioni avverse che si sono verificate in ≥ 10% dei pazienti e la Tabella 5 riassume anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 che peggiorano dal basale in ≥ 1% dei pazienti che hanno ricevuto libtayo.

Tabella 4: reazioni avverse in ≥ 10% dei pazienti con BCC avanzato che riceve Libtayo nello studio 1620

Tabella 5: anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 peggioramento dal basale in ≥ 1% dei pazienti con BCC avanzato che riceveva libtayo nello studio 1620

Cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Trattamento di prima linea di NSCLC con libtayo in combinazione con chemioterapia a base di platino

La sicurezza di Libtayo in combinazione con chemioterapia a base di platino è stata valutata in 465 pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico nello studio 16113 [vedi Studi clinici ]. Patients received Libuta 350 mg every 3 weeks plus platinum-based chemioterapia every 3 weeks fO 4 cycles (n=312) O placebo every 3 weeks plus platinum-based chemioterapia every 3 weeks fO 4 cycles (n=153).

Tra i pazienti che hanno ricevuto Libtayo il 70% sono stati esposti per 6 mesi o più e il 35% sono stati esposti per oltre un anno. Le caratteristiche della popolazione di sicurezza erano: età media di 63 anni (da 25 a 82 anni) il 41% dei pazienti 65 o più vecchi 86% maschio 86% bianco 14% asiatico l'86% aveva una malattia metastatica e il 14% aveva una malattia localmente avanzata e lo stato delle prestazioni di Oncology Group (ECOG) orientale (PS) di 0 (16%) e 1 (83%).

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 25% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi più frequenti che si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti erano anemia di polmonite e Neutropenia . Reazioni avverse fatali si sono verificate nel 6%dei pazienti che hanno ricevuto libtayo in combinazione con la chemioterapia, compresa la morte non altrimenti specificata (NULL,9%) morte improvvisa (NULL,0%) epatite acuta (NULL,3%) acuta Sindrome da distress respiratorio (NULL,3%) trombosi dell'arteria mesenterica (NULL,3%) polmonite (NULL,3%) pneumonite (NULL,3%) ed emorragia polmonare (NULL,3%). Libtayo è stato sospeso permanentemente a causa di reazioni avverse nel 5% dei pazienti. Le reazioni avverse con conseguente sospensione permanente in almeno 2 pazienti sono state aumentate di alanina aminotransferasi e anemia.

Dosaggio interruptions of Libuta due to an adverse reaction occurred in 33% of patients. Adverse reactions which required dosage interruptions in at least 2% of patients were anemia pneumonia Neutropenia thrombocytopenia fatica COVID-19 infection E pyrexiUN.

Le reazioni avverse più comuni (≥ 15%) sono state il dolore muscoloscheletrico alopecia di nausea fatica neuropatia periferica e ridotta appetito. Le anomalie di laboratorio di grado 3-4 più comuni (≥ 2%) sono state l'anemia neutropenia linfopenia leucopenia iponatriemia trombocitopenia iperglicemia ipofosfatemia aumentata la creatinia di alanina aminotransferasi ipocalcemia ipercalnesemia ipygnesemia.

La tabella 6 riassume le reazioni avverse che si sono verificate in ≥ 10% dei pazienti e la Tabella 7 riassume anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 nei pazienti che hanno ricevuto libbtayo e chemioterapia.

Tabella 6: reazioni avverse in ≥ 10% dei pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico che riceve Libtayo e chemioterapia nello studio 16113

Tabella 7: anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 peggioramento dal basale in ≥ 1% dei pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico che riceve Libtayo e chemioterapia nello studio 16113

Trattamento di prima linea di NSCLC con Libtayo come singolo agente

La sicurezza di Libtayo è stata valutata in 355 pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico nello studio 1624 [vedi Studi clinici ]. Patients received Libuta 350 mg every 3 weeks (n=355) O investigatO’s choice of chemioterapia (n=342) consisting of paclitaxel plus cisplatin O carboplatin; gemcitabine plus cisplatin O carboplatin; O pemetrexed plus cisplatin O carboplatin followed by optional pemetrexed maintenancE. The median duration of exposure was 27.3 weeks (9 days to 115 weeks) in the Libuta group E 17.7 weeks (18 days to 86.7 weeks) in the chemioterapia grouP. In the Libuta group 54% of patients were exposed to Libuta fO ≥ 6 months E 22% were exposed fO ≥ 12 months.

Le caratteristiche della popolazione di sicurezza erano: età media di 63 anni (da 31 a 79 anni) il 44% dei pazienti 65 o più di età 88% maschio 86% bianco 82% aveva una malattia metastatica e il 18% aveva una malattia localmente avanzata e il punteggio delle prestazioni ECOG (PS) di 0 (27%) e 1 (73%).

Libuta was permanently discontinued due to adverse reactions in 6% of patients; adverse reactions resulting in permanent discontinuation in at least 2 patients were pneumonitis pneumonia ischemic stroke E increased aspartate aminotransferasE. Serious adverse reactions occurred in 28% of patients. The most frequent serious adverse reactions in at least 2% of patients were pneumonia E pneumonitis.

La tabella 8 riassume le reazioni avverse che si sono verificate in ≥ 10% dei pazienti e la Tabella 9 riassume anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 nei pazienti che hanno ricevuto libbtayo.

Tabella 8: reazioni avverse in ≥ 10% dei pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico che riceve Libtayo nello studio 1624

Tabella 9: anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 peggioramento dal basale nel ≥1% dei pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico che riceve Libtayo nello studio 1624

Interazioni farmacologiche per libtayo

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Libtayo

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Libtayo

Reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali

Libuta is a monoclonal antibody that belongs to a class of drugs that bind to either the programmed death receptO-1 (PD-1) O PD-ligE 1 (PD-L1) blocking the PD-1/PD-L1 pathway thereby removing inhibition of the immune response potentially breaking peripheral tolerance E inducing immune-mediated adverse reactions. ImpOtant immune-mediated adverse reactions listed under Warnings E Precautions may not include all possible severe E fatal immune-mediated reactions.

L'incidenza e la gravità delle reazioni avverse immuno-mediate erano simili quando Libtayo veniva somministrato come singolo agente o in combinazione con la chemioterapia.

Le reazioni avverse immuno-mediate che possono essere gravi o fatali possono verificarsi in qualsiasi sistema di organi o tessuti. Le reazioni avverse immuno-mediate possono verificarsi in qualsiasi momento dopo l'avvio dell'anticorpo bloccante PD-1/PD-L1. Mentre le reazioni avverse immuno-mediate di solito si manifestano durante il trattamento con anticorpi bloccanti PD-1/PD-L1 possono anche manifestarsi dopo l'interruzione degli anticorpi bloccanti PD-1/PD-L1. Le reazioni avverse immuno-mediate che colpiscono più di un sistema corporeo possono verificarsi contemporaneamente.

L'identificazione precoce e la gestione delle reazioni avverse mediate da immuno sono essenziali per garantire un uso sicuro degli anticorpi bloccanti PD-1/PD-L1. Monitorare strettamente i sintomi e i segni che possono essere manifestazioni cliniche di reazioni avverse immuno-mediate sottostanti. Valuta gli enzimi epatici la creatinina e la funzione tiroidea al basale e periodicamente durante il trattamento. In casi di sospette reazioni avverse immuno-mediate iniziano un appropriato workup per escludere eziologie alternative, inclusa l'infezione. Institute Medical Management include tempestivamente la consultazione di specialità, a seconda dei casi.

Ritenere O permanently discontinue Libuta depending on severity [Vedere Dosaggio e amministrazione ]. In general if Libuta requires interruption O discontinuation administer systemic cOticosteroid therapy (1 to 2 mg/kg/day prednisone O equivalent) until improvement to Grade 1 O less. Upon improvement to Grade 1 O less initiate cOticosteroid taper E continue to taper over at least 1 montH. Consider administration of other systemic immunosuppressants in patients whose immune-mediated adverse reactions are not controlled with cOticosteroids.

Le linee guida per la gestione della tossicità per le reazioni avverse che non richiedono necessariamente steroidi sistemici (ad es. Endocrinopatie e reazioni dermatologiche) sono discusse di seguito.

Pneumonite immuno-mediata

Libuta can cause immune-mediated pneumonitis. The definition of immune-mediated pneumonitis included the required use of systemic cOticosteroids O other immunosuppressants E the absence of a clear alternate etiology. In patients treated with other PD-1/PD-L1 blocking antibodies the incidence of pneumonitis is higher in patients who have received priO thOacic radiatioN.

La pneumonite immuno-mediata si è verificata nel 2,6%(33/1281) dei pazienti che hanno ricevuto Libtayo tra cui reazioni avverse di grado 4 (NULL,3%) di grado 3 (NULL,6%) e grado 2 (NULL,6%). La polmonite ha portato a sospensione permanente di Libtayo nell'1,3% dei pazienti e alla trattenuta di Libtayo nell'1,4% dei pazienti.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti in tutti i pazienti con polmonite. La polmonite si è risolta nel 61% dei 33 pazienti. Dei 18 pazienti in cui Libtayo è stato trattenuto per la polmonite 10 reniziata da libtayo dopo il miglioramento dei sintomi; Di questi 4/10 (40%) avevano recidiva di polmonite.

Colite immuno-mediata

Libuta can cause immune-mediated colitis. The definition of immune-mediated colitis included the required use of systemic cOticosteroids O other immunosuppressants E the absence of a clear alternate etiology. The primary component of the immune-mediated colitis was diarrea. Cytomegalovirus (CMV) infection/reactivation has been repOted in patients with cOticosteroid-refractOy immune-mediated colitis treated with PD-1/PD-L1 blocking antibodies. In cases of cOticosteroid-refractOy colitis consider repeating infectious wOkup to exclude alternative etiologies.

La colite immuno-mediata si è verificata nel 2%(25/1281) dei pazienti che hanno ricevuto Libtayo tra cui reazioni avverse di grado 3 (NULL,8%) e grado 2 (NULL,9%). La colite ha portato a una sospensione permanente di Libtayo nello 0,4% dei pazienti e la trattenuta di Libtayo nell'1,2% dei pazienti.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti in tutti i pazienti con colite. La colite risolta nel 56% dei 25 pazienti. Dei 16 pazienti in cui Libtayo è stato trattenuto per la colite 6 reniziata da libtayo dopo il miglioramento dei sintomi; Di questi 4/6 (67%) avevano recidiva di colite.

Epatite immuno-mediata

Libuta can cause immune-mediated hepatitis. The definition of immune-mediated hepatitis included the required use of systemic cOticosteroids O other immunosuppressants E the absence of a clear alternate etiology.

L'epatite immuno-mediata si è verificata nel 2,4% (31/1281) di pazienti che hanno ricevuto libtayo, incluso fatale ( <0.1%) Grado 4 (0.3%) Grade 3 (1.6%) E Grado 2 (0.2%) adverse reactions.

L'epatite ha portato alla sospensione permanente di Libtayo nell'1,4% dei pazienti e alla trattenuta di Libtayo nello 0,7% dei pazienti.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti in tutti i pazienti con epatite. Il tredici percento (13%) di questi pazienti (4/31) ha richiesto un'immunosoppressione aggiuntiva con micofenolato. L'epatite si è risolta nel 39% dei 31 pazienti. Dei 9 pazienti in cui Libtayo è stato trattenuto per l'epatite 5 pazienti ha reitanti Libtayo dopo il miglioramento dei sintomi; Di questi 1/5 (20%) avevano recidiva di epatite.

Endocrinopatie immuno-mediate

Insufficienza surrenale

Libuta can cause primary O secondary adrenal insufficiency. FO Grado 2 O higher adrenal insufficiency initiate symptomatic treatment including hOmone replacement as clinically indicateD. Ritenere Libuta depending on severity [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

L'insufficienza surrenalica si è verificata nello 0,5% (6/1281) dei pazienti che hanno ricevuto Libtayo tra cui reazioni avverse di grado 3 (NULL,5%). L'insufficienza surrenale ha portato a sospensione permanente di Libtayo in 1 ( <0.1%) patient. Libuta was withheld in 1 ( < 0.1%) patient due to adrenal insufficiency E not reinitiateD. Systemic cOticosteroids were required in 83% (5/6) patients with adrenal insufficiency; of these the majOity remained on systemic cOticosteroids. Adrenal insufficiency resolved in 17% of the 6 patients.

Ipofisite

Libuta can cause immune-mediated hypophysitis. Ipofisite can present with acute symptoms associated with mass effect such as headache photophobia O visual field defects. Ipofisite can cause hypopituitarisM. Initiate hOmone replacement as clinically indicateD. Ritenere O permanently discontinue Libuta depending on severity [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Ipofisite occurred in 0.5% (7/1281) of patients receiving Libuta including Grade 3 (0.2%) E Grado 2 (0.3%) adverse reactions. Ipofisite led to permanent discontinuation of Libuta in 1 ( <0.1%) patient E withholding of Libuta in 2 (0.2%) patients. Systemic cOticosteroids were required in 86% (6/7) patients with hypophysitis. Ipofisite resolved in 14% of the 7 patients. Of the 2 patients in whom Libuta was withheld fO hypophysitis none of the patients reinitiateD.

Disturbi della tiroide

Libuta can cause immune-mediated thyroid disOders. Tiroidite can present with O without endocrinopathy. Ipotiroidismo can follow hyperthyroidisM. Initiate hOmone replacement O medical management of hyperthyroidism as clinically indicateD. Ritenere O permanently discontinue Libuta depending on severity [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Tiroidite

Tiroidite occurred in 0.6% (8/1281) of patients receiving Libuta including Grado 2 (0.3%) adverse reactions. No patient discontinued Libuta due to thyroiditis. Tiroidite led to withholding of Libuta in 1 ( <0.1%) patient. Systemic cOticosteroids were not required in any patient with thyroiditis. Tiroidite resolved in 13% of the 8 patients.

Sono stati anche riportati anche l'ormone stimolante del sangue e il sangue che stimola l'ormone stimolante il sangue.

Ipertiroidismo

Ipertiroidismo occurred in 3% (39/1281) of patients receiving Libuta including Grade 3 ( <0.1%) E Grado 2 (0.9%) adverse reactions. No patient discontinued treatment due to hyperthyroidisM. Ipertiroidismo led to withholding of Libuta in 7 (0.5%) patients.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti nell'8% (3/39) di pazienti con ipertiroidismo. L'ipertiroidismo si è risolto nel 56% dei 39 pazienti. Dei 7 pazienti in cui Libtayo è stato trattenuto per l'ipertiroidismo 2 pazienti renitita da libtayo dopo il miglioramento dei sintomi; Di questi nessuno aveva recidiva di ipertiroidismo.

Ipotiroidismo

Ipotiroidismo occurred in 7% (87/1281) of patients receiving Libuta including Grade 3 ( <0.1%) E Grado 2 (6%) adverse reactions. Ipotiroidismo led to permanent discontinuation of Libuta in 3 (0.2%) patients. Ipotiroidismo led to withholding of Libuta in 9 (0.7%) patients.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti nell'1,1% (1/87) dei pazienti. L'ipotiroidismo si è risolto nel 6% degli 87 pazienti. La maggior parte dei pazienti con ipotiroidismo ha richiesto la sostituzione dell'ormone tiroideo a lungo termine.

Dei 9 pazienti in cui Libtayo è stato trattenuto per l'ipotiroidismo 1 reniziata Libtayo dopo il miglioramento dei sintomi e non aveva recidiva di ipotiroidismo.

Diabete mellito di tipo 1 che può presentare una chetoacidosi diabetica.

Monitorare i pazienti per iperglicemia o altri segni e sintomi del diabete. Iniziare il trattamento con insulina come indicato clinicamente. Trattenere Libtayo a seconda della gravità [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Il diabete di tipo 1 mellito si è verificato in <0.1% (1/1281) of patients (Grado 4). No patient discontinued treatment due to Type 1 diabetes mellitus. Type 1 diabetes mellitus led to withholding of Libuta in 0.1% of patients treatment was reinitiated after symptom improvement. Patient received long-term insulin therapy.

Nefrite immuno-mediata con disfunzione renale

Libuta can cause immune-mediated nephritis. The definition of immune-mediated nephritis included the required use of systemic cOticosteroids O other immunosuppressants E the absence of a clear alternate etiology.

La nefrite immuno-mediata si è verificata nello 0,7% (9/1281) pazienti che hanno ricevuto libbtayo, incluso fatale ( <0.1%) Grade 3 ( < 0.1%) E Grado 2 (0.5%) adverse reactions. Nephritis led to permanent discontinuation of Libuta in 0.2% of patients E withholding of Libuta in 0.4% of patients.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti in tutti i pazienti con nefrite. La nefrite si è risolta nel 78% dei 9 pazienti. Dei 5 pazienti in cui Libtayo è stato trattenuto per la nefrite 4 reniziata da libtayo dopo il miglioramento dei sintomi; Di questi 1/4 (25%) aveva recidiva di nefrite.

Reazioni avverse dermatologiche mediate da immuno

Libuta can cause immune-mediated eruzione cutanea O dermatitis. The definition of immune-mediated dermatologic adverse reaction included the required use of systemic cOticosteroids O other immunosuppressants E the absence of a clear alternate etiology. Exfoliative dermatitis including Stevens-Johnson Syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) E DRESS (Drug Rash with Eosinophilia E Systemic Symptoms) has occurred with PD-1/PD-L1 blocking antibodies. Topical emollients E/O topical cOticosteroids may be adequate to treat mild to moderate non-exfoliative eruzione cutaneaes. Ritenere O permanently discontinue Libuta depending on severity [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Le reazioni avverse dermatologiche immuno-mediate si sono verificate nell'1,9%(24/1281) dei pazienti che hanno ricevuto Libtayo tra cui reazioni avverse di grado 3 (NULL,9%) e grado 2 (NULL,8%). Le reazioni avverse dermatologiche hanno portato alla sospensione permanente di Libtayo nello 0,2% dei pazienti e alla trattenuta di Libtayo nell'1,3% dei pazienti.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti in tutti i pazienti con reazioni avverse dermatologiche mediate da immuno. Le reazioni avverse dermatologiche immuno-mediate si sono risolte nel 71% dei 24 pazienti. Dei 17 pazienti in cui Libtayo è stato trattenuto per la reazione avversa dermatologica 13 reniziata di Libtayo dopo il miglioramento dei sintomi; Di questi 5/13 (38%) ha avuto recidiva della reazione avversa dermatologica.

Altre reazioni avverse immuno-mediate

Le seguenti reazioni avverse immuno-mediate clinicamente significative si sono verificate in un'incidenza di <1% in 1281 patients who received Libuta O were repOted with the use of other PD-1/PD-L1 blocking antibodies. Severe O fatal cases have been repOted fO some of these adverse reactions.

Cardiaco/vascolare: Miocardite pericarditis vasculitis

Sistema nervoso: Meningite encefalite mielite e demielinizzazione sindrome miastenica/miastenia grave (compresa l'esacerbazione) Sindrome di Guillain-Barre Nerve Paresi neuropatia autoimmune

Oculare: Irite dell'uveite e altre tossicità infiammatorie oculari. Alcuni casi possono essere associati al distacco della retina. Possono verificarsi vari gradi di compromissione visiva da includere la cecità. Se l'uveite si verifica in combinazione con altre reazioni avverse immuno-mediate, considera una sindrome da Vogt-Koyanagi-Harada in quanto ciò può richiedere un trattamento con steroidi sistemici per ridurre il rischio di perdita di visione permanente.

Gastrointestinale: Pancreatite per includere aumenti dei livelli sierici di amilasi e lipasi gastrite duodenite stomatite

Tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Miosite/polimiosite/dermatomiosite rabdomiolisi e sequele associate tra cui l'artrite polimialgia di artrite renale reumatica

Endocrino: Ipoparatiroidismo

Altro (ematologico/immune): Anemia emolitica anemia aplastica anemia linfagocitica linfoiocitosi sindrome infiammatoria sindrome di retititititititizzatizzazione della necrotizza istiocitica (linfodenite kikuchi) immunoidosi immunoidosi immunoidosi immunoidopenia immunoidopenia immunoidopenia per trapianto di reiettazione (compresa la gamma corneale)

Reazioni correlate all'infusione

Le reazioni gravi o letali per l'infusione si sono verificate nello 0,2% dei pazienti che hanno ricevuto Libtayo come singolo agente. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di reazioni correlate all'infusione. I sintomi comuni della reazione correlata all'infusione comprendono la piressia di nausea e il vomito.

Interrompere o rallentare il tasso di infusione O permanently discontinue Libuta based on severity of reaction [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Complicanze dell'HSCT allogenico

Le complicanze fatali e altre gravi possono verificarsi nei pazienti che ricevono trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT) prima o dopo essere stati trattati con un anticorpo bloccante PD-1/PD-L1. Le complicanze correlate al trapianto includono la malattia epatica cronica epatica cronica (VOD) (VOD) (VOD) (VOD) di GVHD acuto (VOD) di GVHD (VOD) (VOD) di GVHD (VOD) epatico epatico epatico di Sindrome febbrile che richiedeva una causa infettiva identificata). Queste complicanze possono verificarsi nonostante la terapia intervenuta tra il blocco PD-1/PD-L1 e HSCT allogenico.

Seguire attentamente i pazienti per l'evidenza di complicanze correlate al trapianto e intervenire prontamente. Considera il beneficio rispetto ai rischi del trattamento con un anticorpo bloccante PD-1/PD-L1 prima o dopo un HSCT allogenico.

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base del suo meccanismo d'azione, Libtayo può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Studi sugli animali hanno dimostrato che l'inibizione della via PD-1/PD-L1 può portare ad un aumento del rischio di rigetto immuno-mediato del feto in via di sviluppo con conseguente morte fetale. Consiglia alle donne del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Libtayo e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Reazioni avverse immuno-mediate

Consiglia ai pazienti che Libtayo può causare reazioni avverse immuno-mediate, incluso il seguente [vedi Avvertimenti e precauzioni ]:

• Polmonite: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fO signs O symptoms of pneumonitis including new O wOsening symptoms of cough dolore al petto O fiato corto.
• Colite: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fO signs O symptoms of colitis including diarrea blood O mucus in stools O severe abdominal paiN.
• Epatite: consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni o sintomi di epatite.
• Endocrinopatie: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fO signs O symptoms of hypothyroidism hyperthyroidism adrenal insufficiency hypophysitis O type 1 diabetes mellitus.
• Nefrite: consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni o sintomi di nefrite.
• Reazioni avverse dermatologiche: consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se sviluppano una nuova eruzione cutanea.

Reazioni correlate all'infusione

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni o sintomi di reazioni correlate all'infusione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Complicanze dell'HSCT allogenico Or Solid Organ Transplant Rejection

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se sviluppano segni o sintomi di complicanze HSCT post-allogeniche o di rifiuto del trapianto di organi solidi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo secondo cui Libtayo può causare danni a un feto e informare il loro operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di libtayo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle pazienti di non allattare al seno durante l'assunzione di Libtayo e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi per valutare il potenziale di Cemiplimab-RWLC per la cancerogenicità o la genotossicità.

In uno studio di tossicologia a dosaggio ripetuta di 3 mesi in scimmie di cinomolgus sessualmente mature non ci sono stati effetti relativi a Cemiplimab-RWLC sui parametri di fertilità (analisi del seme del ciclo mestruale o misurazione del testicolo (circa 5,5 anni). AUC alla dose clinica di 350 mg una volta ogni 3 settimane).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base del suo meccanismo d'azione, Libtayo può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Farmacologia clinica ]. There are no available data on the use of Libuta in pregnant womeN. Animal studies have demonstrated that inhibition of the PD-1/PD-L1 pathway can lead to increased risk of immune-mediated rejection of the developing fetus resulting in fetal death (see Dati ). Human IgG4 immunoglobulins (IgG4) are known to cross the placenta; therefOe Libuta has the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. Advise women of the potential risk to a fetus.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con Libtayo per valutarne l'effetto sulla riproduzione e sullo sviluppo fetale. Una funzione centrale del percorso PD-1/PD-L1 è di preservare la gravidanza mantenendo la tolleranza immunitaria materna al feto. Nei modelli murini di blocco della gravidanza della segnalazione di PD-L1 hanno dimostrato di interrompere la tolleranza al feto e provocare un aumento della perdita fetale; Pertanto, i potenziali rischi di somministrazione di Libtayo durante la gravidanza includono un aumento dei tassi di aborto o parto morto. Come riportato in letteratura non ci sono state malformazioni relative al blocco della segnalazione PD-1/PD-L1 nella prole di questi animali; tuttavia i disturbi immuno-mediati si sono verificati nei topi knockout PD-1 e PD-L1. Sulla base del suo meccanismo d'azione l'esposizione fetale a Cemiplimab-RWLC può aumentare il rischio di sviluppare disturbi immuno-mediati o alterare la normale risposta immunitaria.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di Cemiplimab-RWLC nel latte umano o sui suoi effetti sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. A causa del potenziale per gravi reazioni avverse nei bambini allattati al seno consigliano alle donne di non allattare durante il trattamento e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di libtayo.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza nelle femmine del potenziale riproduttivo prima di iniziare Libtayo [vedi Gravidanza ].

Contraccezione

Libuta can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [Vedere Gravidanza ].

Femmine

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Libtayo e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Libtayo non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Libuta As A Single Agent

Dei 1281 pazienti che hanno ricevuto Libtayo come singolo agente negli studi clinici, il 26% era di 65 anni fino a 75 anni e il 22% avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani.

Dei 358 pazienti con MCSCC o LACSCC che hanno ricevuto Libtayo come singolo agente nello studio del 1540 30% erano 65 anni fino a 75 anni e il 48% aveva 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani.

Dei 138 pazienti con BCC che hanno ricevuto Libtayo come singolo agente nello studio 1620 27% erano 65 anni fino a 75 anni e il 31% avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani.

Libuta In Combination With Platinum-Based Chemioterapia

Dei 312 pazienti con NSCLC che hanno ricevuto Libtayo in combinazione con la chemioterapia a base di platino nello studio 16113 il 35% era di 65 anni fino a 75 anni e il 6% aveva 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani.

Informazioni per overdose per libtayo

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Libtayo

Nessuno.

Farmacologia clinica fO Libtayo

Meccanismo d'azione

Il legame dei ligandi PD-1 PD-L1 e PD-L2 al recettore PD-1 riscontrato sulle cellule T inibisce la proliferazione delle cellule T e la produzione di citochine. La sovraregolazione dei ligandi PD-1 si verifica in alcuni tumori e la segnalazione attraverso questa via può contribuire all'inibizione della sorveglianza immunitaria delle cellule T attive dei tumori.

Cemiplimab-RWLC è un anticorpo monoclonale ricombinante di immunoglobulina G4 (IgG4) che si lega a PD-1 e blocca la sua interazione con PD-L1 e PD-L2 rilasciando l'inibizione del percorso PD-1 della risposta immunitaria, compresa la risposta immunitaria antitumorale. Nei modelli tumorali di topo singenico che bloccano l'attività di PD-1 hanno comportato una riduzione della crescita del tumore.

Farmacodinamica

Le relazioni di esposizione di Cemiplimab e il corso temporale della risposta farmacodinamica non sono pienamente caratterizzati.

Farmacocinetica

I dati farmacocinetici Cemiplimab-RWLC sono stati raccolti in 1063 pazienti con vari tumori solidi. La farmacocinetica di Cemiplimab-RWLC era proporzionale lineare e dose nell'intervallo di dose da 1 mg/kg a 10 mg/kg di Libtayo somministrato per via endovenosa ogni 2 settimane.

A 350 mg ogni 3 settimane le concentrazioni medie di Cemiplimab-RWLC (coefficiente di variazione CV%) a stato stazionario variavano tra una concentrazione minima di 59 mg/L (47%) e una concentrazione massima di 171 mg/L (27%). L'esposizione allo stato stazionario si ottiene dopo 4 mesi di trattamento.

Nei pazienti con CSCC Cemiplimab-RWLC esposizione allo stato stazionario a 350 mg ogni 3 settimane era paragonabile all'esposizione a 3 mg/kg ogni 2 settimane.

Distribuzione

Il volume di distribuzione di Cemiplimab-RWLC allo stato stazionario è di 5,9 L (29%).

Eliminazione

Cerence Cemiplimab-RWLC (CV%) dopo la prima dose è 0,25 L/giorno (41%) e diminuisce nel tempo dell'11%con conseguente autorizzazione allo stato stazionario (CLSS) (CV%) di 0,22 L/giorno (44%). L'emivita di eliminazione (CV%) allo stato stazionario è di 22 giorni (42%).

Popolazioni specifiche

I seguenti fattori non hanno alcun effetto clinicamente importante sull'esposizione di Cemiplimab-RWLC in 1063 pazienti: età (27-96 anni) peso corporeo sessuale (da 31 a 172 kg) Livello di albumina del cancro (da 20 a 93 g/l) funzione renale (clearance creatinina determinata dalla creatinina determinato a ULN). Race [bianco (n = 932) asiatico (n = 47) nero (n = 21)] sembra non avere alcun effetto clinicamente importante sull'esposizione di Cemiplimab-RWLC. Libtayo non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica (bilirubina totale maggiore di 3,0 volte l'ULN).

Immunogenicità

L'incidenza osservata di anticorpi antidroga dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza di anticorpi anti-farmaco negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi antidroga in altri studi tra cui quelli di Cemiplimab-RWLC o di altri prodotti Cemiplimab.

Durante il periodo di trattamento che va da 8 a 19 mesi in 5 studi clinici L'incidenza di anticorpi anti-Cemiplimab-RWLC nei pazienti trattati con Libtayo è stata del 2% (22/1029).

Non vi è stato un effetto clinicamente significativo identificato degli anticorpi anti-Cemiplimab-RWLC su PK di Libtayo per la durata del trattamento che varia da 8 mesi a 19 mesi. A causa della bassa presenza di anticorpi antidroga, è sconosciuto l'effetto di questi anticorpi sulla sicurezza della farmacodinamica e/o l'efficacia di Libtayo.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Nei modelli animali l'inibizione della segnalazione di PD-L1/PD-1 ha aumentato la gravità di alcune infezioni e ha migliorato le risposte infiammatorie. M. tubercolosi –I Topi knockout di PD-1 infettati mostrano una sopravvivenza notevolmente ridotta rispetto ai controlli di tipo selvaggio che erano correlati all'aumento della proliferazione batterica e alle risposte infiammatorie in questi animali. Topi knockout PD-L1 e PD-1 e topi che ricevono anticorpi bloccanti PD-L1 hanno anche mostrato una ridotta sopravvivenza a seguito di infezione da virus della coriomeningite linfocitica.

Studi clinici

Carcinoma cutaneo a cellule squamose (CSCC)

L'efficacia di Libtayo in pazienti con carcinoma a cellule squamose cutanee metastatiche (nodale o distante) (MCSCC) o CSCC localmente avanzato (LACSCC) che non erano candidati per chirurgia curativa o radiazione curativa e radiazione curativa e sono stati valutati in due studi multindercente. (NCT02760498). Entrambi gli studi hanno escluso i pazienti con malattia autoimmune che richiedeva una terapia sistemica con agenti immunosoppressori entro 5 anni; Storia del trapianto di organi solidi; trattamento precedente con anticorpi bloccanti anti-PD-1/PD-L1 o altri inibitori del checkpoint immunitario; infezione da epatite da HIV B o epatite C; o ECOG PS ≥ 2.

I pazienti hanno ricevuto libbtayo 3 mg/kg per via endovenosa ogni 2 settimane per un massimo di 48 settimane nello studio 1423 o fino a 96 settimane (gruppi 1 e 2) o 350 mg ogni 3 settimane per un massimo di 54 settimane (gruppo 3) nello studio 1540. Il trattamento è continuato fino a quando la progressione della malattia inaccettabile della malattia inaccettabile tossicità o il completamento del trattamento pianificato. Le valutazioni della risposta al tumore sono state eseguite ogni 8 o 9 settimane. Le principali misure di esito di efficacia sono state confermate il tasso di risposta obiettivo (ORR) definito come risposta completa (CR) più risposta parziale (PR) come valutato dalla revisione centrale indipendente (ICR) e dalla durata della risposta (DOR) valutata da ICR. Per i pazienti con MCSCC senza lesioni target visibili esternamente ORR è stato determinato mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1). Per i pazienti con lesioni target visibili esternamente (LACSCC e MCSCC) ORR è stata determinata da un endpoint composito che ha integrato le valutazioni ICR dei dati radiologici (RECIST 1.1) e la fotografia medica digitale (criteri dell'OMS).

Studio 1540

Nell'analisi di efficacia di 193 pazienti con CSCC avanzato iscritti allo studio 1540 che hanno ricevuto Libtayo a 3 mg/kg ogni 2 settimane o 350 mg ogni tre settimane 115 avevano MCSCC e 78 avevano LACSCC. L'era mediana era di 72 anni (da 38 a 96 anni); L'83% era maschio; Il 97% era bianco il 2% era asiatico l'1% era nero o afroamericano e l'1% era sconosciuto; Il 45% aveva ECOG PS 0 e il 55% aveva ECOG PS 1; Il 34% ha ricevuto almeno una precedente terapia sistemica antitumorale; L'81% ha ricevuto un precedente intervento chirurgico correlato al cancro; e il 68% ha ricevuto una radioterapia precedente. Tra i pazienti con MCSCC il 77% aveva metastasi distanti e il 23% aveva solo metastasi nodali.

Per i pazienti che rispondono presentati nella Tabella 10 al di sotto del tempo mediano alla risposta è stato di 2,1 mesi (intervallo: da 1,7 a 22,8 mesi).

I risultati di efficacia basati sull'analisi finale dello studio 1540 sono presentati nella Tabella 10.

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Tabella 10: risultati di efficacia per lo studio 1540 in CSCC

Studio 1423

Tra 26 pazienti con CSCC nello studio 1423 16 avevano MCSCC e 10 avevano LACSCC. L'era mediana era di 73 anni (da 52 a 88 anni); L'81% dei pazienti era maschio; Il 92% dei pazienti era bianco; L'ECOG PS era 0 (38%) e 1 (62%); Il 58% dei pazienti aveva ricevuto almeno 1 precedente terapia sistemica anticancro; Il 92% dei pazienti aveva ricevuto un precedente intervento chirurgico correlato al cancro e l'81% aveva ricevuto una radioterapia precedente. Un paziente nel gruppo MCSCC è stato dosato a 1 mg/kg. Il resto ha ricevuto 3 mg/kg ogni 2 settimane.

Con una durata mediana del follow-up di 13,3 mesi l'ORR confermato era del 50% (IC 95%: 30 70); Tutte le risposte erano PR. Il tempo mediano alla risposta è stato di 1,9 mesi (intervallo: da 1,7 a 7,3 mesi) e l'85% dei soccorritori ha avuto un DOR ≥ 6 mesi.

Carcinoma a cellule basali (BCC)

L'efficacia di Libtayo in 138 pazienti con carcinoma a cellule basali avanzate (BCC) [non resecabile localmente avanzato (labcc) o metastatico (nodale o distante) (MBCC)] che avevano progredito sulla terapia di HHI di HHI, che erano stati elaborati in una terapia di HHI di HHI. (NCT03132636) Uno studio non randomizzato multi-centro-centestro in aperto. Lo studio ha escluso i pazienti con malattia autoimmune che richiedeva una terapia sistemica con agenti immunosoppressori entro 5 anni; Storia del trapianto di organi solidi; Trattamento precedente con terapia anti-PD-1/PD-L1 o altre terapia di inibitore del checkpoint immunitario; infezione da epatite da HIV B o epatite C; o punteggio di prestazione ECOG (PS) ≥ 2.

I pazienti hanno ricevuto Libtayo 350 mg ogni 3 settimane per un massimo di 93 settimane fino alla progressione della malattia inaccettabile tossicità o al completamento del trattamento pianificato. Le valutazioni del tumore venivano eseguite ogni 9 settimane per le prime 45 settimane di trattamento e ogni 12 settimane dopo. Le principali misure di esito di efficacia sono state confermate il tasso di risposta obiettivo (ORR) e la durata della risposta (DOR) come valutato da Independent Central Review (ICR). Per i pazienti con MBCC senza lesioni target visibili esternamente ORR è stato determinato mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1). Per i pazienti con lesioni target visibili esternamente (LABCC e MBCC) ORR è stata determinata da un endpoint composito che ha integrato le valutazioni ICR dei dati radiologici (RECIST 1.1) e la fotografia medica digitale (criteri dell'OMS).

Un totale di 138 pazienti con BCC avanzato sono stati inclusi nell'analisi di efficacia dello studio 1620. Di questi 39% avevano MBCC e il 61% aveva laboratori. Nei pazienti con laboratori di laboratori l'età media era di 70 anni (da 42 a 89 anni); Il 67% era maschio; Il 68% era bianco e il 32% non era riportato/sconosciuto; Il 61% aveva ECOG PS 0 e il 39% aveva ECOG PS 1; L'83% aveva ricevuto almeno 1 precedente intervento chirurgico al cancro; e il 50% aveva ricevuto una radioterapia precedente. Nei pazienti con MBCC l'età media era di 63,5 anni (da 38 a 90 anni); Il 70% era maschio; L'87% era bianco e il 13% non era riportato/sconosciuto; Il 67% aveva ECOG PS 0 e il 33% aveva ECOG PS 1; L'85% aveva ricevuto almeno 1 precedente intervento chirurgico al cancro; e il 59% aveva ricevuto una radioterapia precedente. Tra i pazienti con MBCC il 35% aveva metastasi distanti solo il 9% aveva solo una malattia nodale e il 54% aveva una malattia distante e nodale.

I risultati di efficacia sono presentati nella Tabella 11. Per i pazienti che rispondono il tempo medio alla risposta è stato di 4 mesi (intervallo da 2 a 10,5 mesi) per il gruppo MBCC e 4,3 mesi (intervallo da 2,1 a 21,4 mesi) per il gruppo LABCC.

Tabella 11: Risultati di efficacia per lo studio 1620 in BCC

Cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Trattamento di prima linea di NSCLC con incombinazione Libtayo con chemioterapia a base di platino

L'efficacia di Libtayo in combinazione con la chemioterapia a base di platino è stata valutata nello studio 16113 (NCT03409614) Una prova randomizzata a doppio cieco multicentrica randomizzata o di una resettazione sumclc, che non erano stati accolti per un trattamento di sistema messatico che non erano stati accolti per un trattamento di sistema messatico che non avevano ricevuto il trattamento di sistema di sistema messatico che non avevano ricevuto il NSCLC che non avevano ricevuto un trattamento di sistema di sistema che non avevano ricevuto il NSCLC che avevano ricevuto NSCLC che non erano stati accoglienti per il NSCLC messatico che non erano stati accoglienti per il sistema di assicenza per la resezione messatica che non avevano ricevuto NSCLC messatici che non erano stati accoglienti per il trattamento di sistema messatico che non erano stati accoglienti per il sistema di assistenza metosta- I pazienti erano ammissibili indipendentemente dallo stato di espressione del tumore PD-L1.

Pazienti con aberrazioni tumorali genomiche EGFR ALK o ROS1; una condizione medica che richiedeva immunosoppressione sistemica; o la malattia autoimmune in corso o recente che richiedeva la terapia sistemica non era ammissibile. I pazienti con una storia di metastasi cerebrali erano ammissibili se fossero stati adeguatamente trattati e sono tornati neurologicamente al basale per almeno 2 settimane prima della randomizzazione.

La randomizzazione è stata stratificata per istologia (espressione non squamosa vs squamosa) e PD-L1 ( <1% versus 1% to 49% versus ≥ 50%) accOding to the VENTANA PD-L1 (SP263) assay. Patients were rEomized (2:1) to receive either:

• Libuta 350 mg intravenously (IV) every 3 weeks fO 108 weeks plus platinum-based chemioterapia every 3 weeks fO 4 cycles O
• Placebo IV ogni 3 settimane per 108 settimane più la chemioterapia a base di platino ogni 3 settimane per 4 cicli.

La chemioterapia a base di platino in entrambi i braccio consisteva in carboplatino AUC di 5 o 6 e paclitaxel 200 mg/m ² ; cisplatino 75 mg/m ² E paclitaxel 200 mg/m ² ; carboplatino AUC di 5 o 6 e pemetrexed 500 mg/m ² ; o cisplatino 75 mg/m ² E pemetrexed 500 mg/m ² Il pemetrexed di mantenimento era obbligatorio per i pazienti con NSCLC non squamoso che hanno ricevuto un regime di chemioterapia con pemetrexeding nei primi 4 cicli di trattamento.

Il trattamento dello studio è continuato fino a quando RECIST 1,1 Definita progressiva tossicità inaccettabile o 108 settimane. La valutazione dello stato del tumore è stata eseguita ogni 9 settimane durante l'anno 1 e ogni 12 settimane dopo l'anno 1. La principale misura di esito di efficacia era la sopravvivenza globale (OS). Ulteriori misure di esito di efficacia sono state la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e il tasso di risposta complessivo (ORR) come valutato da Blind Independent Central Review (BICR).

Le caratteristiche della popolazione dello studio erano: età media di 63 anni (intervallo: da 25 a 84) 40% di età pari o superiore a 65 anni; 84% maschio; 87% bianco 13% asiatico. Il quindici per cento aveva lo stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (PS) 0 e l'84% avevano ECOG PS 1; L'85% aveva una malattia metastatica e il 15% aveva una malattia in stadio IIIB o IIIC e non erano candidati per la resezione chirurgica o la chemioradiazione definitiva per valutazione degli investigatori; Il 57% aveva non squamoso e il 43% aveva istologia squamosa; e il 7% aveva una storia di metastasi cerebrali trattate al basale.

Lo studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo nell'OS per i pazienti randomizzati a Libtayo in combinazione con la chemioterapia rispetto al placebo in combinazione con la chemioterapia.

I risultati di efficacia sono presentati nella Tabella 12 e nella Figura 1.

Tabella 12: Efficacia risulta dallo studio 16113 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

Figura 1: curve Kaplan-Meier per OS dallo studio 16113

Trattamento di prima linea di NSCLC con Libtayo come singolo agente

L'efficacia di Libtayo è stata valutata nello Studio 1624 (NCT03088540) uno studio randomizzato controllato attivo a attiva etichetta multicentrica in 710 pazienti con NSCLC localmente avanzato che non erano candidati per la ricerca chirurgica o la chemioradiazione definitiva o con NSCLC metastatico.

Solo i pazienti i cui tumori avevano un'elevata espressione di PD-L1 [punteggio di proporzione tumorale (TPS) ≥ 50%] come determinato da un test immunoistochimico che utilizzava il kit PD-L1 IHC 22c3 PharmDX e che non avevano ricevuto un precedente trattamento sistemico per la NSCLC metastatica erano ammissibili.

Pazienti con aberrazioni tumorali genomiche EGFR ALK o ROS1; una condizione medica che richiedeva immunosoppressione sistemica; Malattia autoimmune che richiedeva la terapia sistemica entro 2 anni dal trattamento; O che non avevano mai fumato non erano ammissibili. I pazienti con una storia di metastasi cerebrali erano ammissibili se fossero stati adeguatamente trattati e sono tornati neurologicamente al basale per almeno 2 settimane prima della randomizzazione.

La randomizzazione è stata stratificata per istologia (non squamosa vs squamosa) e regione geografica (Europa vs Asia contro il resto del mondo). I pazienti sono stati randomizzati (1: 1) a ricevere Libtayo 350 mg per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane per un massimo di 108 settimane o un regime di chemioterapia con doppiazione platino per 4-6 cicli seguiti da manutenzione pemetrexizzata opzionale per pazienti con istologia non squamosa che ha ricevuto un regime contenente pemetrex.

Il trattamento con Libtayo è continuato fino a quando non è stato accettabile la malattia progressiva di RECIST 1,1 o fino a 108 settimane. Ai pazienti che ha avuto una malattia progressiva definita da RECIST 1.1 con oltre l'IRC sulla terapia Libtayo è stata autorizzata a continuare il trattamento con Libtayo (fino a altre 108 settimane) con l'aggiunta di 4 cicli di chemioterapia specifica per istologia fino a quando non è stata osservata ulteriori progressi. Dei 203 pazienti randomizzati a ricevere la chemioterapia che avevano una progressione della malattia definita da RECIST 1,1 a valutazione IRC 150 (74%) pazienti attraversati in trattamento con Libtayo. La valutazione dello stato del tumore è stata eseguita ogni 9 settimane. Le principali misure di esito di efficacia sono state la sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Un'ulteriore misura di esito dell'efficacia era il tasso di risposta complessivo (ORR).

Le caratteristiche della popolazione dello studio erano: età media di 63 anni (intervallo: da 31 a 84) 45% di età pari o superiore a 65 anni; 85% maschio; 86% bianco 11% asiatico; e 0,6% nero. Il nove percento era ispanico o latino. Il ventisette per cento aveva ECOG PS 0 e il 73% aveva ECOG PS 1; L'84% aveva una malattia metastatica e il 16% aveva una malattia in stadio IIIB o IIIC e non erano candidati per la resezione chirurgica o la chemioradiazione definitiva per valutazione degli investigatori; Il 56% aveva non squamoso e il 44% aveva istologia squamosa; e il 12% aveva una storia di metastasi cerebrali trattate al basale.

Lo studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo in OS e PFS per i pazienti randomizzati a Libtayo rispetto alla chemioterapia.

I risultati di efficacia sono presentati nella Tabella 13 e nella Figura 2.

Tabella 13: Efficacia risulta dallo studio 1624 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

Figura 2: curva Kaplan-Meier per OS dallo studio 1624

Informazioni sul paziente per libtayo

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