Lexiva

Descrizione per lexiva

Lexiva (Fosamprenavir Calcium) è un profarmaco di amprenavir un inibitore della proteasi dell'HIV. Il nome chimico del calcio di Fosamprenavir è (3S) -Tetraidrofuran-3-il (1S2R) -3-[[(4aminofenil) solfonil] (isobutil) amino] -1-benzil-2- (fosfonooxia) propilcalcarbamato sale monocalcatico. Il calcio di FosamPrenavir è un singolo stereoisomero con la configurazione (3S) (1S2R). Ha una formula molecolare di C ₂₅ H ₃₄ Potere ₃ O ₉ PS e un peso molecolare di 623,7. Ha la seguente formula strutturale:

Il calcio di Fosamprenavir è un solido da bianco a color crema con una solubilità di circa 0,31 mg per ml di acqua a 25 ° C.

Le compresse di Lexiva sono disponibili per la somministrazione orale in una forza di 700 mg di fosamprenavir come calcio di fosamprenavir (equivalente a circa 600 mg di amprenavir). Ogni compressa da 700 mg contiene gli ingredienti inattivi di biossido di silicio colloidale croscarmellosio di croscarmellosio sodio a magnesio stearato cellulosa microcristallina e povidone K30. La rivestimento di pellicola compresse contiene gli ingredienti inattivi di biossido di titanio rosso di ossido di ipromellosio e triacetina.

La sospensione orale Lexiva è disponibile in una forza di 50 mg per ml di fosamprenavir come calcio di fosamprenavir equivalente a circa 43 mg di amprenavir. La sospensione orale Lexiva è una sospensione bianca a bianca con un sapore di menta-pepper-pepper-menta. Ciascuno millilitro (1 ml) contiene gli ingredienti inattivi aromatizzati artificiale cloruro di calcio cloruro diidrato hypromellosio metilparaben Polisorbato 80 propilenne glicole propilene propilparaben purificati e sucralosio.

Usi per lexiva

Lexiva è indicata in combinazione con altri agenti antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1).

I seguenti punti dovrebbero essere presi in considerazione quando si inizia la terapia con lexiva più ritonavir nei pazienti con esperienza di inibitore della proteasi:

• La sperimentazione del paziente con esperienza nella proteasi inibitore non era abbastanza grande da raggiungere una conclusione definitiva che Lexiva più Ritonavir e Lopinavir più Ritonavir sono clinicamente equivalenti [vedi Studi clinici ].
• La somministrazione una volta al giorno di lexiva più ritonavir non è raccomandata per i pazienti con esperienza di inibitore della proteasi adulti o eventuali pazienti pediatrici [vedi Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].
• Il dosaggio di lexiva più ritonavir non è raccomandato per i pazienti pediatrici esperti di inibitore della proteasi più giovani di 6 mesi [vedi Farmacologia clinica ].

Dosaggio per lexiva

Informazioni di dosaggio generale

Le compresse di lexiva possono essere prese con o senza cibo.

Gli adulti dovrebbero assumere sospensioni orali Lexiva senza cibo. I pazienti pediatrici devono assumere la sospensione orale Lexiva con il cibo [vedi Farmacologia clinica ]. If emesis occurs within 30 minutes after dosing re-dosing of Sospensione orale Lexiva should occur.

Non sono raccomandate combinazioni di dose più elevate di Lexiva Plus Ritonavir a causa di un aumento del rischio di aumenti della transaminasi [vedi OVERDOSE ].

Quando Lexiva viene utilizzata in combinazione con i prescrittori di Ritonavir, dovrebbe consultare le informazioni complete di prescrizione per Ritonavir.

Adulti

Adulti naive per terapia

• Lexiva 1400 mg due volte al giorno (senza ritonavir).
• Lexiva 1400 mg una volta al giorno più ritonavir 200 mg una volta al giorno.
• Lexiva 1400 mg una volta al giorno più ritonavir 100 mg una volta al giorno.
  • Dosaggio di lexiva 1400 mg una volta al giorno più ritonavir 100 mg una volta al giorno è supportato da dati farmacocinetici [vedi Farmacologia clinica ].
• Lexiva 700 mg due volte al giorno più ritonavir 100 mg due volte al giorno.
  • Il dosaggio di lexiva 700 mg due volte al giorno più ritonavir 100 mg due volte al giorno è supportato da dati farmacocinetici e di sicurezza [vedi Farmacologia clinica ].

Adulti esperti di inibitore della proteasi

• Lexiva 700 mg due volte al giorno più ritonavir 100 mg due volte al giorno.

Gravidanza

• Lexiva 700 mg due volte al giorno più ritonavir 100 mg due volte al giorno.
  • Il dosaggio di Lexiva 700 mg due volte al giorno più ritonavir 100 mg due volte al giorno dovrebbe essere considerato solo in pazienti in gravidanza che sono già su un regime stabile due volte al giorno di Lexiva/Ritonavir 700 mg/100 mg prima della gravidanza e che sono virologicamente soppressi (HIV-1 RNA meno di 50 copie per ml). Durante la gravidanza sono state osservate esposizioni più basse di amprenavir; Pertanto, la carico virale deve essere monitorata da vicino per garantire la manutenzione della soppressione virale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ]. Dati regarding use of other regimens of Lexiva (with or without Ritonavir) in pregnancy are not available.

Pazienti pediatrici (di età compresa tra 4 settimane a 18 anni)

Il dosaggio raccomandato di lexiva in pazienti di età compresa tra 4 settimane a 18 anni dovrebbe essere calcolato in base al peso corporeo (kg) e non deve superare la dose di adulti raccomandata (Tabella 1).

Tabella 1. Regimi di dosaggio due volte al giorno in peso per pazienti pediatrici nai-naivi-naivi della proteasi (di età pari o superiore a 4 settimane) e per i pazienti pediatrici con esperienza di inibitore della proteasi (di età pari o superiore a 6 mesi) usando lexiva orale

In alternativa, i bambini nai-naive per la proteasi di età pari o superiore a 2 anni possono essere somministrati Lexiva (senza ritonavir) 30 mg per kg due volte al giorno.

Lexiva dovrebbe essere somministrata solo ai bambini nati a 38 settimane di gestazione o più e che hanno raggiunto un'età postnatale di 28 giorni.

Per i pazienti pediatrici dati farmacocinetici e clinici:

• Non supportare il dosaggio una volta al giorno di Lexiva da solo o in combinazione con Ritonavir [vedi Studi clinici ].
• non supportare la somministrazione di lexiva da sola o in combinazione con il ritonavir per i bambini esperti di inibitore della proteasi di età inferiore ai 6 mesi [vedi Farmacologia clinica ].
• Non supportare il dosaggio due volte al giorno di lexiva senza ritonavir in pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni [vedi Farmacologia clinica ].

Altre considerazioni di dosaggio

• Se somministrato senza ritonavir, il regime adulto delle compresse di Lexiva 1400 mg due volte al giorno può essere utilizzato per i pazienti pediatrici che pesano almeno 47 kg.
• Quando somministrati in combinazione con le compresse di Ritonavir Lexiva possono essere utilizzati per i pazienti pediatrici che pesano almeno 39 kg; Le capsule di ritonavir possono essere utilizzate per i pazienti pediatrici che pesano almeno 33 kg.

Pazienti con compromissione epatica

Vedere Farmacologia clinica

Lieve compromissione epatica (punteggio infantile-pugh che va da 5 a 6)

Lexiva dovrebbe essere utilizzata con cautela con un dosaggio ridotto di 700 mg due volte al giorno senza ritonavir (terapia-naia) o 700 mg due volte al giorno più ritonavir 100 mg una volta al giorno (terapia-naive o inibitore della proteasi esperienza).

Moderato compromissione epatica (punteggio infantile-pugh che va da 7 a 9)

Lexiva dovrebbe essere utilizzata con cautela con un dosaggio ridotto di 700 mg due volte al giorno senza ritonavir (naive terapia) o 450 mg due volte al giorno più ritonavir 100 mg una volta al giorno (terapia-naive o inibitore della proteasi esperienza).

Grave compromissione epatica (punteggio infantile-pugh che va da 10 a 15)

Lexiva dovrebbe essere utilizzata con cautela con un dosaggio ridotto di 350 mg due volte al giorno senza ritonavir (naive terapia) o 300 mg due volte al giorno più ritonavir 100 mg una volta al giorno (terapia-naive o inibitore della proteasi esperienza).

Non ci sono dati per supportare le raccomandazioni di dosaggio per i pazienti pediatrici con compromissione epatica.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse Lexiva I 700 mg sono compresse di biconvex a forma di capsule con capsula rosa con GX LL7 debuttate su una faccia.

Sospensione orale Lexiva 50 mg per ml sono una sospensione da bianco a bianco sporco che ha un sapore caratteristico di menta-pepper-menta.

Archiviazione e maneggevolezza

Lexiva Le compresse da 700 mg sono compresse di biconvex a forma di capsule con capsule con rivestimento rosa con GX LL7 debossato su una faccia.

Bottiglia di 60 con chiusura resistente ai bambini ( Ndc 49702-207-18).

Conservare a temperatura ambiente controllata di 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) (vedere la temperatura ambiente controllata da USP). Mantieni il contenitore strettamente chiuso.

Sospensione orale Lexiva Una sospensione da bianca a bianca da bianca a biancospino con la sospensione fluida contiene 50 mg di fosamprenavir come calcio di fosamprenavir equivalente a circa 43 mg di amprenavir in ogni 1 ml.

Bottiglia di 225 ml con chiusura resistente ai bambini ( Ndc 49702-208-53).

Questo prodotto non richiede ricostituzione.

Conservare in frigorifero o a temperatura ambiente (da 5 ° a 30 ° C; da 41 ° a 86 ° F). Agitare vigorosamente prima di usare. Non congelare.

Prodotto per: VIIV Healthcare Research Triangle Park NC 27709. Revisionato: dicembre 2020.

Effetti collaterali for Lexiva

• Sono state riportate reazioni cutanee gravi o potenzialmente letali con l'uso di lexiva [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Le reazioni avverse più comuni a gravi negli studi clinici di Lexiva erano il vomito e il mal di testa da nausea eruzione di diarrea.
• L'interruzione del trattamento dovuta a eventi avversi si è verificata nel 6,4% dei soggetti che hanno ricevuto lexiva e nel 5,9% dei soggetti che hanno ricevuto trattamenti comparativi. Le reazioni avverse più comuni che portano alla sospensione della lexiva (incidenza inferiore o uguale all'1% dei soggetti) includevano la diarrea nausea che il vomito AST aumentava ALT aumentata ed eruzione cutanea.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Prove per adulti

I dati per i 3 studi clinici controllati attivo descritti di seguito riflettono l'esposizione di 700 soggetti infetti da HIV-1 a compresse Lexiva, inclusi 599 soggetti esposti a Lexiva per oltre 24 settimane e 409 soggetti esposti per oltre 48 settimane. L'età della popolazione variava da 17 a 72 anni. Di questi soggetti il ​​26% era femmina 51% bianco 31% nero 16% ispanico americano e il 70% erano antiretrovirali-naive. Il sessantuno per cento ha ricevuto lexiva 1400 mg una volta al giorno più ritonavir 200 mg una volta al giorno; Il 24% ha ricevuto lexiva 1400 mg due volte al giorno; e il 15% ha ricevuto lexiva 700 mg due volte al giorno più ritonavir 100 mg due volte al giorno.

Le reazioni avverse selezionate riportate durante gli studi di efficacia clinica di Lexiva sono mostrate nelle tabelle 2 e 3. Ogni tabella presenta reazioni avverse di intensità moderata o grave nei soggetti trattati con terapia di combinazione per un massimo di 48 settimane.

Tabella 2. Reazioni avverse cliniche moderate/gravi selezionate riportate in maggiore o uguale al 2% dei soggetti adulti antiretrovirali-naive

Tabella 3. Reazioni avverse cliniche moderate/gravi selezionate riportate in maggiore o uguale al 2% dei soggetti adulti esperti di inibitore della proteasi (sperimentazione APV30003)

Pelle eruzione cutanea (without regard to causality) occurred in approximately 19% of subjects treated with Lexiva in the pivotal efficacy trials. Rashes were usually maculopapular E of mild or moderate intensity some with pruritus. Rash had a median onset of 11 days after initiation of Lexiva E had a median duration of 13 days. Pelle eruzione cutanea led to discontinuation of Lexiva in less than 1% of subjects. In some subjects with mild or moderate eruzione cutanea dosing with Lexiva was often continued without interruption; if interrupted reintroduction of Lexiva generally did not result in eruzione cutanea recurrence.

Le percentuali di soggetti con anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 negli studi di efficacia clinica di Lexiva sono presentate nelle tabelle 4 e 5.

Tabella 4. Grado 3/4 Anomalie di laboratorio riportate superiori o uguali al 2% dei soggetti adulti antiretrovirali-naive negli studi APV30001 e APV30002

L'incidenza di iperglicemia di grado 3 o 4 nei soggetti antiretrovirali che hanno ricevuto laxiva negli studi fondamentali era inferiore all'1%.

Tabella 5. Grado 3/4 Anomalie di laboratorio riportate in maggiore o uguale al 2% dei soggetti adulti esperti di inibitore della proteasi nel processo APV30003

Prove pediatriche

Lexiva with E without Ritonavir was studied in 237 HIV-1–infected pediatric subjects aged at least 4 weeks to 18 years in 3 open-label trials; APV20002 APV20003 E APV29005 [Vedere Studi clinici ]. Vomiting E neutropenia occurred more frequently in pediatric subjects compared with adults. Other adverse events occurred with similar frequency in pediatric subjects compared with adults.

La frequenza del vomito tra soggetti pediatrici che ricevevano lexiva due volte al giorno con Ritonavir era del 20% in soggetti di età compresa tra 4 settimane a giovani di età inferiore ai 2 anni e il 36% nei soggetti di età compresa tra 2 e 18 anni rispetto al 10% negli adulti. La frequenza del vomito tra i soggetti pediatrici che ricevevano lexiva due volte al giorno senza ritonavir era del 60% nei soggetti di età compresa tra 2 e 5 anni rispetto al 16% negli adulti.

La durata mediana degli episodi di vomito legati alla droga in APV29005 era di 1 giorno (intervallo: da 1 a 3 giorni) in APV20003 era di 16 giorni (intervallo: da 1 a 38 giorni) e in APV20002 era di 9 giorni (intervallo: da 4 a 13 giorni). Il vomito era il trattamento limitato in 4 soggetti pediatrici in tutti e 3 le prove.

L'incidenza di neutropenia di grado 3 o 4 (neutrofili inferiori a 750 cellule per mM ³ ) osservato nei soggetti pediatrici trattati con lexiva con e senza ritonavir era più elevato (15%) rispetto all'incidenza osservata nei soggetti adulti (3%). La neutropenia di grado 3/4 si è verificata nel 10% (5 su 51) di soggetti di età compresa tra almeno 4 settimane a giovani di età inferiore ai 2 anni e il 16% (28 su 170) di soggetti di età compresa tra 2 e 18 anni.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Lexiva. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Queste reazioni sono state scelte per l'inclusione a causa di una combinazione della loro frequenza di serietà di segnalazione o potenziale connessione causale con Lexiva.

Disturbi cardiaci

Infarto miocardico.

Metabolismo e disturbi nutrizionali

Ipercolesterolemia.

Disturbi del sistema nervoso

Parestesia orale.

Pelle And Subcutaneous Tissue Disorders

Angiedema.

Urogenitale

Nefrolitiasi.

Interazioni farmacologiche for Lexiva

Inibitori e induttori del citocromo P450

Amprenavir Il metabolita attivo di Fosamprenavir è un inibitore del metabolismo del CYP3A4 e pertanto non dovrebbe essere somministrato contemporaneamente con farmaci con finestre terapeutiche ristrette che sono substrati del CYP3A4. I dati suggeriscono anche che Amprenavir induce il CYP3A4.

L'amprenavir è metabolizzato dal CYP3A4. La somministrazione di co -somministrazione di lexiva e farmaci che inducono il CYP3A4 come la rifampina può ridurre le concentrazioni di amprenavir e ridurne l'effetto terapeutico. La somministrazione di co -lexiva e farmaci che inibiscono il CYP3A4 possono aumentare le concentrazioni di amprenavir e aumentare l'incidenza degli effetti avversi.

Il potenziale per le interazioni farmacologiche con lexiva cambia quando la lexiva è amministrata con il potente inibitore del CYP3A4 Ritonavir. L'entità delle interazioni farmacologiche mediate dal CYP3A4 (effetto sull'amprenavir o l'effetto sul farmaco amministrato in co-cofano) può cambiare quando Lexiva è amministrata con ritonavir. Poiché il ritonavir è un inibitore del CYP2D6 interazioni clinicamente significative con i farmaci metabolizzati dal CYP2D6 quando sono possibili in concomitanza con Lexiva più Ritonavir. Ritonavir sembra anche indurre CYP3A CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 e CYP2B6, nonché altri enzimi tra cui glucuronosil transferasi.

Ci sono altri agenti che possono provocare interazioni farmacologiche gravi e/o pericolose per la vita [vedi Controindicazioni ].

Stabilito e altre interazioni farmacologiche potenzialmente significative

Se la lexiva viene utilizzata in combinazione con ritonavir, consultare informazioni di prescrizione completa per Ritonavir per ulteriori informazioni sulle interazioni farmacologiche [vedi Controindicazioni E Farmacologia clinica ].

La tabella 6 fornisce un elenco di interazioni farmacologiche stabilite o potenzialmente clinicamente significative. Le informazioni nella tabella si applicano a lexiva con o senza ritonavir se non diversamente indicato.

Tabella 6. Stabilito e altre interazioni farmacologiche potenzialmente significative

Avvertimenti per Lexiva

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Lexiva

Rischio di gravi reazioni avverse dovute alle interazioni farmacologiche

Iniziazione di lexiva/ritonavir Un inibitore del CYP3A nei pazienti che ricevono farmaci metabolizzati dal CYP3A o l'inizio di farmaci metabolizzati dal CYP3A nei pazienti che già ricevono lexiva/ritonavir possono aumentare le concentrazioni plasmatiche dei farmaci metabolizzati dal CYP3A. L'inizio di farmaci che inibiscono o inducono il CYP3A può aumentare o ridurre le concentrazioni di lexiva/ritonavir. Queste interazioni possono portare a:

• Reazioni avverse clinicamente significative che potenzialmente portano a eventi gravi pericolosi per la vita o fatali da maggiori esposizioni di farmaci concomitanti.
• Reazioni avverse clinicamente significative da maggiori esposizioni di lexiva/ritonavir.
• Perdita di effetto terapeutico di Lexiva/Ritonavir e possibile sviluppo della resistenza.

Vedere Table 6 for steps to prevent or manage these possible E known significant drug interactions including dosing recommendations [Vedere Interazioni farmacologiche ]. Consider the potential for drug interactions prior to E during therapy with Lexiva/Ritonavir; review concomitant medications during therapy with Lexiva/Ritonavir E monitor for the adverse reactions associated with the concomitant medications [Vedere Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ].

Pelle Reactions

Reazioni cutanee gravi e potenzialmente letali tra cui 1 caso di sindrome di Stevens-Johnson tra 700 soggetti trattati con Lexiva negli studi clinici. Il trattamento con lexiva deve essere interrotto per eruzioni cutanee gravi o potenzialmente letali e per eruzioni cutanee moderate accompagnate da sintomi sistemici [vedi Reazioni avverse ].

Allergia del sulfa

Lexiva should be used with caution in patients with a known sulfonamide allergy . Fosamprenavir contains a sulfonamide moiety. The potential for cross-sensitivity between drugs in the sulfonamide class E fosamprenavir is unknown. In a clinical trial of Lexiva used as the sole protease inhibitor eruzione cutanea occurred in 2 of 10 subjects (20%) with a history of sulfonamide allergy compared with 42 of 126 subjects (33%) with no history of sulfonamide allergy. In 2 clinical trials of Lexiva plus low-dose Ritonavir eruzione cutanea occurred in 8 of 50 subjects (16%) with a history of sulfonamide allergy compared with 50 of 412 subjects (12%) with no history of sulfonamide allergy.

Tossicità epatica

L'uso di lexiva con ritonavir a dosaggi più elevati può comportare aumenti della transaminasi e non dovrebbe essere utilizzato [vedi Dosaggio e amministrazione OVERDOSE ]. Patients with underlying hepatitis B or C or marked elevations in transaminases prior to treatment may be at increased risk for developing or worsening of transaminase elevations. Appropriate laboratory testing should be conducted prior to initiating therapy with Lexiva E patients should be monitored closely during treatment.

Diabete/iperglicemia

Nuovo insorgenza diabete mellito L'esacerbazione del diabete mellito preesistente e dell'iperglicemia sono stati riportati durante la sorveglianza post-marketing nei pazienti con infezione da HIV-1 che hanno ricevuto terapia con inibitore della proteasi. Alcuni pazienti hanno richiesto gli aggiustamenti di inizio o dose di insulina o agenti ipoglicemizzanti orali per il trattamento di questi eventi. In alcuni casi si è verificata chetoacidosi diabetica si è verificata. In quei pazienti che hanno interrotto l'iperglicemia di terapia inibitore della proteasi è persistita in alcuni casi. Poiché questi eventi sono stati riportati volontariamente durante le stime della pratica clinica della frequenza e le relazioni causali tra terapia con inibitore della proteasi e questi eventi non sono state stabilite.

Sindrome di ricostituzione immunitaria

La sindrome di ricostituzione immunitaria è stata riportata in pazienti trattati con terapia antiretrovirale combinata inclusa la lexiva. Durante la fase iniziale della combinazione, i pazienti con trattamento antiretrovirale il cui sistema immunitario risponde può sviluppare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o residue (come Mycobacterium avium infezione citomegalovirus Pneumocystis jirovecii polmonite [PCP] o tubercolosi) che possono richiedere ulteriori valutazioni e trattamenti.

Effetti collaterali del carbonato di litio er

Sono stati anche segnalati disturbi autoimmuni (come la polimiosite della malattia di Graves e la sindrome di Guillain-Barré) nel contesto della ricostituzione immunitaria; Tuttavia, il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento.

Aumento del grasso corporeo

È stato osservato un aumento del grasso corporeo nei pazienti che hanno ricevuto inibitori della proteasi tra cui la lexiva. Il meccanismo e le conseguenze a lungo termine di questi eventi sono attualmente sconosciuti. Una relazione causale non è stata stabilita.

Elevazioni lipidiche

Il trattamento con lexiva più ritonavir ha comportato un aumento della concentrazione di trigliceridi e colesterolo [vedi Reazioni avverse ]. Triglyceride E colesterolo testing should be performed prior to initiating therapy with Lexiva E at periodic intervals during therapy. Lipid disorders should be managed as clinically appropriate [Vedere Interazioni farmacologiche ].

Anemia emolitica

L'anemia emolitica acuta è stata riportata in un paziente trattato con amprenavir.

Pazienti con emofilia

Sono stati segnalati segnalazioni di sanguinamento spontaneo nei pazienti con emofilia A e B trattati con inibitori della proteasi. In alcuni pazienti è stato richiesto il fattore VIII aggiuntivo. In molti dei casi segnalati il ​​trattamento con inibitori della proteasi è stato continuato o riavviato. Una relazione causale tra terapia con inibitore della proteasi e questi episodi non è stata stabilita.

Nefrolitiasi

Casi di nefrolitiasi sono stati riportati durante la sorveglianza post-marketing nei pazienti con infezione da HIV-1 che hanno ricevuto lexiva. Poiché questi eventi sono stati riportati volontariamente durante le stime delle pratiche cliniche della frequenza non è possibile effettuare. Se si verificano segni o sintomi della nefrolitiasi, si possono prendere in considerazione un'interruzione temporanea o l'interruzione della terapia.

Resistenza/resistenza incrociata

Poiché il potenziale per la resistenza incrociata dell'HIV tra gli inibitori della proteasi non è stato completamente esplorato, non è noto quale terapia effetto con Lexiva avrà sull'attività degli inibitori della proteasi successivamente somministrati. Lexiva è stata studiata in pazienti che hanno subito un fallimento del trattamento con inibitori della proteasi [vedi Studi clinici ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Interazioni farmacologiche

Una dichiarazione per i pazienti e gli operatori sanitari è inclusa nell'etichetta del bottiglia del prodotto: Avviso: scopri i medicinali che non dovrebbero essere assunti con Lexiva.

Lexiva may interact with many drugs; therefore advise patients to report to their healthcare provider the use of any other prescription or nonprescription medication or herbal products particularly L'erba di San Giovanni.

Consiglia ai pazienti che ricevono inibitori della PDE5 che possono essere ad un aumentato rischio di eventi avversi associati agli inibitori della PDE5, inclusi i cambiamenti visivi di ipotensione e il priapismo e dovrebbero segnalare prontamente eventuali sintomi al proprio fornitore di assistenza sanitaria [vedi Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ].

Contraccezione

Istruire i pazienti che ricevono una contraccezione ormonale combinata per utilizzare un metodo contraccettivo alternativo efficace o un metodo di barriera aggiuntivo durante la terapia con lexiva perché possono verificarsi livelli ormonali e se utilizzati in combinazione con lexiva e ritonavir enzima Interazioni farmacologiche E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Reazioni cutanee gravi

Consiglio ai pazienti che sono state riportate reazioni cutanee che vanno da lievi a gravi, incluso la sindrome di Stevens-Johnson con Lexiva. Consiglia ai pazienti di interrompere immediatamente la lexiva per reazioni cutanee gravi o potenzialmente letali o per eruzioni cutanee moderate accompagnate da sintomi sistemici [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Allergia del sulfa

Advise patients to inform their healthcare provider if they have a sulfa allergy. The potential for cross-sensitivity between drugs in the sulfonamide class and fosamprenavir is unknown [see Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità epatica

Consiglia ai pazienti che si raccomanda di sottoporsi a test di laboratorio prima e durante la terapia, poiché i pazienti con epatite B o C sottostanti o marcati aumenti delle transaminasi prima del trattamento possono essere aumentati per lo sviluppo o il peggioramento della transaminasi con l'uso della lexiva, in particolare a un dosaggio più alto rispetto alle dosi raccomandate che non dovrebbero essere utilizzate. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

Sindrome di ricostituzione immunitaria

Consiglia ai pazienti di informare immediatamente il proprio operatore sanitario di eventuali segni o sintomi di infezione poiché l'infiammazione da una precedente infezione può verificarsi subito dopo la terapia antiretrovirale combinata, incluso quando è iniziata la lexiva [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Aumento del grasso corporeo

Informare i pazienti che un aumento del grasso corporeo può verificarsi nei pazienti che ricevono inibitori della proteasi tra cui lexiva e che la causa e gli effetti sulla salute a lungo termine di queste condizioni non sono noti in questo momento [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Elevazioni lipidiche

Consiglia ai pazienti che si raccomanda di sottoporsi a test di laboratorio prima e durante la terapia, poiché sono stati segnalati aumenti della concentrazione di trigliceridi e colesterolo con l'uso di lexiva [vedi Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse ].

Gravidanza Registry

Consiglia ai pazienti che esiste un registro dell'esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte alla lexiva durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Istruire le donne con infezione da HIV-1 non allattare perché l'HIV-1 può essere passato al bambino nel latte materno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dose persa

Istruire ai pazienti che se perdono una dose di Lexiva a prenderlo non appena si ricordano. Consiglia ai pazienti di non raddoppiare la loro prossima dose o di assumere più della dose prescritta [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Sospensione orale

Chiedi ai pazienti di scuotere vigorosamente la bottiglia prima di ogni uso e informarli che la refrigerazione della sospensione orale può migliorare il gusto per alcuni pazienti [vedi come fornito/conservazione e maneggevolezza].

Lexiva E AGENERASE are trademarks owned by or licensed to the ViiV Healthcare group of companies.

Adcirca è un marchio registrato di proprietà di Eli Lilly and Company.

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Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Negli studi di cancerogenicità a lungo termine, il fosamprenavir è stato somministrato per via orale per un massimo di 104 settimane a dosi di 250 400 o 600 mg per kg al giorno nei topi e a dosi di 300 825 o 2250 mg al giorno nei ratti. Le esposizioni a queste dosi erano da 0,3 a 0,7 volte (topi) e da 0,7 a 1,4 volte (ratti) quelli negli umani somministrati 1400 mg due volte al giorno di Fosamprenavir da soli e da 0,2 a 0,3 volte (topi) da 0,3 a 0,7 volte (ratti) quelli degli esseri umani somministrati 1400 mg una volta al giorno di FosamPrenavir più a giorno. Le esposizioni negli studi di cancerogenicità erano da 0,1 a 0,3 volte (topi) e da 0,3 a 0,6 volte (ratti) quelli nell'uomo somministrati 700 mg di fosamprenavir più 100 mg di ritonavir due volte al giorno. There was an increase in hepatocellular adenomas and hepatocellular carcinomas at all doses in male mice and at 600 mg per kg per day in female mice and in hepatocellular adenomas and thyroid follicular cell adenomas at all doses in male rats and at 825 mg per kg per day and 2250 mg per kg per day in female rats. La rilevanza delle scoperte epatocellulari nei roditori per l'uomo è incerta. Studi a dose ripetuta con fosamprenavir nei ratti hanno prodotto effetti coerenti con l'induzione enzimatica che predispone i ratti ma non gli esseri umani alle neoplasie tiroidee. Inoltre, nei ratti si è verificato un aumento dell'iperplasia delle cellule interstiziali a 825 mg per kg al giorno e 2250 mg per kg al giorno e un aumento dell'adenocarcinoma endometriale uterino a 2250 mg per kg al giorno. L'incidenza dei risultati endometriali è stata leggermente aumentata rispetto ai controlli simultanei ma è stata nel raggio di fondo per i ratti femmine. La rilevanza dei risultati dell'adenocarcinoma endometriale uterino nei ratti per l'uomo è incerta.

Fosamprenavir non era mutageno o genotossico in una batteria di in vitro E in vivo saggi. Questi saggi includevano la mutazione inversa batterica (AMES) di micronucleo del ratto di linfoma di topo e le aberrazioni cromosomiche nei linfociti umani.

Gli effetti di Fosamprenavir sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive generali sono stati studiati in maschi (trattati per 4 settimane prima dell'accoppiamento) e di ratti femmine (trattati per 2 settimane prima dell'accoppiamento attraverso il giorno postpartum 6) che hanno ricevuto dosi di 300 820 o 2240 mg per kg al giorno. Le esposizioni sistemiche (AUC0-24 H) a amprenavir in questi studi erano da 3 (maschi) a 4 (femmine) volte più alte delle esposizioni negli umani a seguito della somministrazione del MRHD di Fosamprenavir da solo o simile a quelli osservati negli esseri umani a seguito della somministrazione di Fosamprenavir in combinazione con Ritonavir. Fosamprenavir non ha compromesso l'accoppiamento o la fertilità dei ratti maschi o femmine e non ha influenzato lo sviluppo e la maturazione dello sperma dai ratti trattati.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Lexiva durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro di gravidanza antiretrovirale (APR) al numero 1-800-258-4263.

Riepilogo del rischio

Sono disponibili dati limitati per l'uso di Lexiva in gravidanza. Lexiva 700 mg due volte al giorno preso con ritonavir 100 mg due volte al giorno dovrebbe essere considerata solo in pazienti in gravidanza che sono già su un regime stabile due volte al giorno di Lexiva/Ritonavir 700 mg/100 mg prima della gravidanza e che sono virologicamente soppressi (HIV-1 RNA meno di 50 copie per ml) (vedi Considerazioni cliniche E Dati ).

Non ci sono dati umani insufficienti sull'uso di Fosamprenavir durante la gravidanza per valutare adeguatamente un rischio associato ai farmaci per difetti alla nascita e aborto spontaneo. Dato il numero limitato di gravidanze esposte a regimi a base di Fosamprenavir, non è possibile trarre conclusioni sulla sicurezza di Fosamprenavir in gravidanza. Il rischio di fondo per i principali difetti alla nascita e l'aborto per la popolazione indicata non è noto. Il tasso di fondo per i principali difetti alla nascita nella popolazione di riferimento degli Stati Uniti del programma di difetti congeniti di Atlanta Metropolitan (MACDP) è del 2,7% (vedi Dati ). The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in a U.S. general population is 15% to 20%.

Negli studi sulla riproduzione degli animali non è stata osservata alcuna prova di importanti risultati avversi dello sviluppo a seguito della somministrazione orale di Fosamprenavir. L'esposizione sistemica all'amprenavir (ingrediente attivo) era inferiore a (conigli) o fino a 2 volte (ratti) quelli nell'uomo alla massima dose umana raccomandata (MRHD) con o senza ritonavir. Al contrario, la somministrazione orale di amprenavir era associata ad aborti nei conigli incinti a dosi che producevano circa un ventesimo esposizione umana al MRHD.

Nello studio di sviluppo pre e post-natale di ratto si sono osservate tossicità per la progenie, compresa la ridotta sopravvivenza e le prestazioni riproduttive nelle esposizioni sistemiche materne (AUC) ad amprenavir che erano circa 2 volte l'esposizione negli umani in combinazione con la MRHD di Fosamprenavir da solo o circa lo stesso di sevedi (circa l'uman. Dati ).

Considerazioni cliniche

Monitoraggio virologico durante la gravidanza e il periodo postpartum

Sulla base di dati limitati sull'uso della lexiva durante la gravidanza non sono necessari aggiustamenti di dosaggio per i pazienti in gravidanza che sono già su un regime stabile due volte al giorno di Lexiva 700 mg assunti con Ritonavir 100 mg prima della gravidanza e che sono virologicamente soppressi (RNA HIV-1 meno di 50 copie per ml) [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ]. In a clinical trial of 10 HIV-1–infected pregnant women treated with Lexiva 700 mg taken with Ritonavir 100 mg due volte al giorno through postpartum total amprenavir exposures were lower during pregnancy compared with the postpartum period. Therefore viral load should be monitored closely to ensure viral suppression is maintained [Vedere Dati Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ]. Gravidanza data with other dosage regimens of Lexiva (with or without Ritonavir) are not available.

Dati

Dati umani

Lexiva 700 mg taken with Ritonavir 100 mg due volte al giorno in combination with a background regimen was evaluated in a clinical trial of 10 HIV-1–infected pregnant women during the second E third trimesters E postpartum. Subjects initiated Lexiva/Ritonavir during pregnancy at a median of 19 weeks’ gestation; 4 had undetectable HIV-1 RN / a viral load (less than 50 copies/mL) at the time of initiation. Amprenavir pharmacokinetics E placental transfer were studied during the second trimester (n = 6) or third trimester (n = 9) E postpartum (n = 9). Gravidanza outcomes were available for all 10 subjects among which 1 twin pregnancy was included. Compared to the postpartum period geometric mean amprenavir AUC was 35% lower in the second trimester E 25% lower in the third trimester. The amprenavir geometric mean ratio (95% CI) of fetal cord to maternal peripheral plasma concentration (n = 7) was 0.27 (0.24 to 0.30) [Vedere Farmacologia clinica ]. At delivery 9 subjects had HIV-1 viral load less than 50 copies/mL E 1 subject had a viral load of 111 copies/mL. All 11 infants born had test results that were negative for HIV-1 at the time of delivery E through 12 months postpartum. There were no new safety findings compared with the known safety profile of Lexiva/Ritonavir in HIV-1–infected adults.

Sulla base di potenziali rapporti all'APR di circa 146 nascite vive in seguito all'esposizione a regimi contenenti fosamprenavir ci sono stati 2 difetti alla nascita riportati in 109 esposizioni del primo trimestre e 2 difetti alla nascita riportati in 36 secondi e terzo trimestre. Il tasso di fondo per i principali difetti alla nascita è del 2,7% in una popolazione di riferimento degli Stati Uniti del MACDP. Le prospettive rapporti dell'APR dei principali difetti alla nascita complessiva nelle gravidanze esposti a Fosamprenavir vengono confrontati con il tasso di difetto alla nascita di base degli Stati Uniti. I limiti metodologici dell'APR includono l'uso di MACDP come gruppo di comparatore esterno. I limiti dell'utilizzo di un comparatore esterno includono differenze nella metodologia e nelle popolazioni, nonché confondimento a causa della malattia sottostante.

Dati sugli animali

Fosamprenavir è stato somministrato per via orale ai ratti in gravidanza (300 820 o 2240 mg per kg al giorno) e conigli (NULL,8 224,3 o 672,8 mg al giorno) nei giorni di gestazione da 6 a 17 e giorni da 7 a 20 rispettivamente. No major adverse effects on embryo-fetal development were observed at these dose levels resulting in exposures (AUC0-24 h) approximately 2 times (rats) and 0.8 times (rabbits) human exposures at the MRHD of fosamprenavir alone or 0.7 times (rats) and 0.3 times (rabbits) human exposures at the MRHD of fosamprenavir in combination with ritonavir. Tuttavia, è stata osservata una maggiore incidenza di aborto nei conigli ha somministrato una dose maternalmente tossica di fosamprenavir (NULL,8 mg per kg al giorno). In uno studio in cui l'Amprenavir è stato somministrato per via orale a conigli incinti (25 50 o 100 mg per kg al giorno) nei giorni di gestazione da 8 a 20 aborti aumentati e una maggiore incidenza di variazioni scheletriche minori sono state osservate circa un'ossidazione carente dell'MRH.

Nello studio di sviluppo pre e post-natale di ratto, Fosamprenavir è stato somministrato per via orale (300 820 o 2240 mg per kg al giorno) il giorno 6 del giorno di gestazione per l'allattamento/giorno postpartum 20. Fosamprenavir ha causato una riduzione della sopravvivenza dei cuccioli e dei pesi del corpo. Nella prole femminile sopravvissuta dal gruppo ad alte dosi è stato aumentato il tempo per l'accoppiamento di successo con una lunghezza aumentata di gestazione è stato osservato un numero ridotto di siti di impianto uterino per lettiera e ridotti pesi corporei gestazionali. L'esposizione sistemica (AUC0-24 H) ad amprenavir nei ratti era circa 2 volte le esposizioni nell'uomo al MRHD di Fosamprenavir da solo o approssimativamente uguale a quelli visti negli umani al MRHD di Fosamprenavir in combinazione con Ritonavir.

Lattazione

Riepilogo del rischio

I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie raccomandano alle madri infette dall'HIV-1 negli Stati Uniti non allattavano i loro bambini per evitare di rischiare la trasmissione postnatale dell'infezione da HIV-1. Non ci sono informazioni disponibili sulla presenza di amprenavir nel latte umano gli effetti del farmaco sul bambino allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. Quando somministrato ai ratti in allattamento, l'Amprenavir era presente nel latte (vedi dati). A causa del potenziale per (1) trasmissione dell'HIV-1 (nei neonati HIV-negativi) che sviluppa la resistenza virale (nei neonati sieropositivi) e (3) reazioni avverse in un bambino allattato al seno indicano alle madri di non allattare se ricevono lexiva.

Dati

L'amprenavir è stato escreto nel latte di ratti in allattamento a seguito di una singola dose di amprenavir (100 mg per kg); Una concentrazione massima di latte è stata raggiunta 2 ore dopo la somministrazione a una concentrazione di latte circa 1,2 volte quella delle concentrazioni plasmatiche materne.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

L'uso della lexiva può ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali combinati. Consiglia ai pazienti che utilizzano contraccettivi ormonali combinati per utilizzare un efficace metodo contraccettivo alternativo o un ulteriore metodo di contraccezione a barriera aggiuntiva [vedi Interazioni farmacologiche ].

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Uso pediatrico

Il profilo farmacocinetico di sicurezza e le risposte virologiche e immunologiche di Lexiva con e senza ritonavir sono stati valutati nei soggetti pediatrici con inibitori e esperienze di HIV-1-infettati di proteasi e pesa almeno 3 kg in 3 prove a vita aperta [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Il trattamento con Lexiva non è raccomandato nei pazienti pediatrici esperti di inibitore della proteasi di età inferiore ai 6 mesi. Non sono state stabilite la tollerabilità di sicurezza della farmacocinetica e l'efficacia della lexiva nei pazienti pediatrici di età inferiore alle 4 settimane [vedi Farmacologia clinica ]. Available pharmacokinetic E clinical data do not support once-daily dosing of Lexiva alone or in combination with Ritonavir for any pediatrics or twice-daily dosing without Ritonavir in pediatric patients younger than 2 years [Vedere Farmacologia clinica E Studi clinici ]. Vedere Dosage E Administration for dosing recommendations for pediatric patients.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Lexiva non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dagli adulti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta che riflette la maggiore frequenza di ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione epatica

Amprenavir è principalmente metabolizzato dal fegato; Pertanto, è necessario prestare attenzione quando si somministra lexiva a pazienti con compromissione epatica perché le concentrazioni di amprenavir possono essere aumentate [vedi Farmacologia clinica ]. Patients with impaired hepatic function receiving Lexiva with or without concurrent Ritonavir require dose reduction [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Non ci sono dati per supportare le raccomandazioni di dosaggio per soggetti pediatrici con compromissione epatica.

Informazioni per overdose per lexiva

In una sperimentazione farmacocinetica a dose ripetuta volontaria sana che valuta le combinazioni ad alte dosi di Lexiva più Ritonavir è stata osservata una maggiore frequenza di elevazioni di alt 2/3 di grado 2/3 (maggiore di 2,5 x ULN) con Lexiva 1400 mg due volte al giorno più ritonavir 200 mg due volte al giorno (4 su 25 soggetti). Sono stati rilevati elevazioni di grado 1/2 di grado concomitante in AST (maggiore di 1,25 x ULN) in 3 di questi 4 soggetti. Queste elevazioni transaminasi si sono risolte dopo l'interruzione del dosaggio. Non esiste un antidoto noto per Lexiva. Non è noto se l'amprenavir possa essere rimosso dalla dialisi peritoneale o dall'emodialisi sebbene sia improbabile che l'amprenavir sia fortemente legato alle proteine.

Se si verifica un sovradosaggio, il paziente deve essere monitorato per l'evidenza di tossicità e un trattamento di supporto standard applicati, se necessario.

Controindicazioni per Lexiva

• Lexiva is contraindicated in patients with previously demonstrated clinically significant hypersensitivity (e.g. Stevens-Johnson syndrome) to any of the components of this product or to amprenavir.
• Lexiva is contraindicated when coadministered with drugs that are highly dependent on cytochrome P450 (CYP)3A4 for clearance E for which elevated plasma concentrations are associated with serious E/or life-threatening events. These drugs E other contraindicated drugs (which may lead to reduced efficacy of Lexiva E possible resistance) are listed below [Vedere Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ]. The list of contraindicated drugs applies to the use of Lexiva with or without Ritonavir unless otherwise indicated. If Lexiva is coadministered with Ritonavir reference should be made to the full prescribing information for Ritonavir for additional contraindications.
• Lexiva is contraindicated when coadministered with the following drugs:
  • Alpha 1-adrenorecettore antagonista: Alfuzosin
  • Antiaritmica: Flecainide (with Ritonavir ) propafenone (con Ritonavir )
  • Antimycobacteriale: Rifampin
  • Antipsicotico: lurasidone (con Ritonavir ) Pimozide
  • Derivati ​​Ergot: diidroergotamina ergonovina ergotamina metilergonovina
  • Agente di motilità GI: Cisapride
  • Prodotto a base di erbe: L'erba di San Giovanni ( Hypericum perforatum )
  • Agenti modificanti lipidici: lomitapide lovastatina simvastatina
  • Inibitore della trascrittasi inversa non nucleosidica: Delavirdine
  • Inibitore PDE5: sildenafil (revatio) (per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare)
  • Sedativo/ipnotico: Midazolam triazolam

Farmacologia clinica for Lexiva

Meccanismo d'azione

Fosamprenavir è un agente antiretrovirale dell'HIV-1 [vedi Microbiologia ].

Farmacocinetica

Le proprietà farmacocinetiche di amprenavir dopo la somministrazione di lexiva con o senza ritonavir sono state valutate sia in volontari per adulti sani che in soggetti infetti da HIV-1; Non sono state osservate differenze sostanziali nelle concentrazioni di amprenavir a stato stazionario tra le 2 popolazioni.

I parametri farmacocinetici di amprenavir dopo la somministrazione di lexiva (con e senza ritonavir concomitante) sono mostrati nella Tabella 7.

Tabella 7. Media geometrica (95% IC) Parametri farmacocinetici ad amprenavir allo stato stazionario

Le concentrazioni media di amprenavir plasmatico dei regimi di dosaggio negli intervalli di dosaggio sono visualizzate nella Figura 1.

Figura 1. Concentrazioni plasmatiche di amprenavir media (± SD) media (± SD) e EC media ₅₀ Valori contro l'HIV dai soggetti naivi-naivi della proteasi (in assenza del siero umano)

Assorbimento

Dopo la somministrazione di una singola dose di lexiva a soggetti infetti da HIV-1, il tempo di picco di concentrazione di amprenavir (TMAX) si è verificata tra 1,5 e 4 ore (mediana 2,5 ore). La biodisponibilità orale assoluta di amprenavir dopo la somministrazione di lexiva nell'uomo non è stata stabilita.

Dopo la somministrazione di una singola dose di 1400 mg nello stato a digiuno sospensione orale Lexiva (50 mg per mL) e le tavolette Lexiva (700 mg) hanno fornito simili esposizioni di amprenavir (AUC); Tuttavia, il CMAX di Amprenavir dopo la somministrazione della formulazione della sospensione era superiore del 14,5% rispetto alla compressa.

L'Amprenavir è sia un substrato che induttore di P-glicoproteina.

Effetti del cibo sull'assorbimento orale

Somministrazione di una singola dose da 1400 mg di compresse di lexiva nello stato della Fed (pasto standardizzato ad alto contenuto di grassi: 967 kcal 67 grammi di grammi 33 grammi di proteina 58 grammi di carboidrati) rispetto allo stato a digiuno era associato a non cambiamenti significativi nell'amprenavir cmax tmax o AUC0-oma Dosaggio e amministrazione ].

Somministrazione di una singola dose di 1400 mg di sospensione orale Lexiva nello stato della Fed (pasto standardizzato ad alto contenuto di grassi: 967 kcal 67 grammi grassi 33 grammi di proteina 58 grammi di carboidrati) rispetto allo stato a digiuno è stato associato a una riduzione del 46% in CMAX un ritardo di 0,72 ore in Tmax e una riduzione del 28% in amprenavir.

Distribuzione

In vitro L'amprenavir è circa il 90% legato alle proteine ​​plasmatiche principalmente alla glicoproteina alfa1-acido. In vitro Il legame dipendente dalla concentrazione è stato osservato nell'intervallo di concentrazione da 1 a 10 mcg per ml con una riduzione del legame a concentrazioni più elevate. Il partizionamento di amprenavir in eritrociti è basso ma aumenta con l'aumentare delle concentrazioni di amprenavir riflettendo la maggiore quantità di farmaco non legato a concentrazioni più elevate.

Metabolismo

Dopo la somministrazione orale, FosamPrenavir viene rapidamente e quasi completamente idrolizzato in amprenavir e fosfato inorganico prima di raggiungere la circolazione sistemica. Ciò si verifica nell'epitelio intestinale durante l'assorbimento. L'amprenavir è metabolizzato nel fegato dal sistema enzimatico del CYP3A4. I 2 principali metaboliti derivano dall'ossidazione delle frazioni di tetraidrofurano e anilina. I coniugati di glucuronide dei metaboliti ossidati sono stati identificati come metaboliti minori nelle urine e nelle feci.

Eliminazione

L'escrezione di amprenavir invariato nelle urine e nelle feci è minima. L'amprenavir invariato nelle urine rappresenta circa l'1% della dose; L'amprenavir invariato non era rilevabile nelle feci. Circa il 14% e il 75% di una singola dose somministrata di 14C-amprenavir possono essere rappresentati rispettivamente come metaboliti nelle urine e nelle feci. Due metaboliti rappresentavano superiori al 90% del radiocarbonio nei campioni fecali. L'emivita di eliminazione del plasma di amprenavir è di circa 7,7 ore.

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione epatica

I farmacocinetici di amprenavir sono stati studiati dopo la somministrazione di lexiva in combinazione con ritonavir a soggetti adulti con infezione da HIV-1 con lieve moderata e grave compromissione epatica. Dopo 2 settimane di dosaggio con lexiva più ritonavir, l'AUC di amprenavir è stata aumentata di circa il 22% in soggetti con lieve compromissione epatica di circa il 70% in soggetti con moderata compromissione epatica e di circa l'80% in soggetti con grave compromissione epatica rispetto all'HIV-1-infette con materia epatica normale. Il legame proteico di amprenavir è stato ridotto nei soggetti con compromissione epatica. La frazione illimitata a 2 ore (CMAX approssimativo) variava tra una diminuzione del -7% a un aumento del 57% mentre la frazione non legata alla fine dell'intervallo di dosaggio (CMIN) è aumentata dal 50% al 102% [vedi Dosaggio e amministrazione ].

La farmacocinetica di amprenavir è stata studiata dopo la somministrazione di amprenavir somministrato come capsule di agenerasi a soggetti adulti con compromissione epatica. Dopo la somministrazione di una singola dose orale da 600 mg, l'AUC di amprenavir è stata aumentata di circa 2,5 volte in soggetti con cirrosi moderata e di circa 4,5 volte in soggetti con cirrosi grave rispetto ai volontari sani [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Pazienti con compromissione renale

L'impatto della compromissione renale sull'eliminazione dell'amprenavir negli adulti non è stato studiato. L'eliminazione renale di amprenavir invariato rappresenta circa l'1% della dose somministrata; Pertanto, non si prevede che la compromissione renale abbia un impatto significativo sull'eliminazione dell'amprenavir.

Donne incinte

La farmacocinetica Amprenavir è stata studiata in donne in gravidanza che ricevevano lexiva (700 mg) più ritonavir (100 mg) due volte al giorno durante il secondo trimestre (n = 6) o il terzo trimestre (n = 9) e postpartum (n = 9). Rispetto alla media geometrica postpartum, Amprenavir AUC era inferiore del 35% nel secondo trimestre e il 25% inferiore nel terzo trimestre (Tabella 8). Questa riduzione si traduce in concentrazioni di amprenavir che si trovano all'interno dell'intervallo osservato tra i regimi di lexiva negli adulti non in gravidanza e concentrazioni più basse rispetto alla lexiva (700 mg) più ritonavir (100 mg) due volte al giorno negli adulti non graduali (Tabella 7 Tabella 8). Non si prevede che questa diminuzione sia considerata clinicamente rilevante nei pazienti che sono virologicamente soppressi; Tuttavia, il carico virale deve essere monitorato da vicino per garantire la manutenzione della soppressione virale [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. The amprenavir geometric mean ratio (95% CI) of fetal cord to maternal peripheral plasma concentration (n = 7) was 0.27 (0.24 to 0.30).

Tabella 8. Media geometrica (95% IC) Plasma stazionario Amprenavir Parametri farmacocinetici nelle donne in gravidanza che ricevono lexiva con ritonavir

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica di amprenavir a seguito della somministrazione di sospensioni orali Lexiva e delle compresse Lexiva con o senza ritonavir sono state studiate in un totale di 212 soggetti pediatrici infetti da HIV-1 iscritti a 3 studi. Lexiva senza ritonavir è stata somministrata come 30 o 40 mg per kg due volte al giorno ai bambini di età compresa tra 2 e 5 anni. Lexiva con Ritonavir è stata somministrata come Lexiva 30 mg per kg più Ritonavir 6 mg per kg una volta al giorno a bambini di età compresa tra 2 e 18 anni e come Lexiva da 18 a 60 mg per kg più Ritonavir da 3 a 10 mg per kg due volte al giorno per bambini di almeno 4 settimane a 18 anni; I pesi corporei variavano da 3 a 103 kg.

Clearance apparente di amprenavir è diminuita con l'aumentare del peso. L'autorizzazione apparente aggiustata per il peso era più elevata nei bambini di età inferiore ai 4 anni suggerendo che i bambini più piccoli richiedono un dosaggio da Mg-per-kg più elevato di Lexiva.

La farmacocinetica della sospensione orale di Lexiva nei neonati nai-naive di proteasi di età inferiore ai 6 mesi (n = 9) che riceve lexiva 45 mg per kg più ritonavir 10 mg per kg due volte al giorno per aver dimostrato una protesi più bassa e cmin. L'Amprenavir AUC12 CMAX e CMIN medio erano 26,6 McGHOUr per ml di 6,25 mcg per ml e 0,86 mcg per ML rispettivamente. A causa della bassa esposizione di amprenavir prevista e di un requisito per un grande volume di droga di dosaggio due volte al giorno di Lexiva da sola (senza ritonavir) in soggetti pediatrici di età inferiore ai 2 anni. I parametri farmacocinetici per lexiva somministrati con alimenti e con ritonavir in questa popolazione di pazienti nei regimi di dosaggio a banda peso-banda raccomandati sono forniti nella Tabella 9.

Tabella 9. Media geometrica (95% IC) Plasma a stato stazionario Amprenavir Parametri farmacocinetici in peso in soggetti pediatrici e adolescenti di età compresa

Soggetti di età compresa tra 2 e giovani di 6 anni ricevendo lexiva 30 mg per kg due volte al giorno senza la media geometrica raggiunta di Ritonavir (IC 95%) amprenavir cmax (n = 9) Auc12 (n = 9) e Cmin (n = 19) di 7,15 (NULL,05 10,1) 22.3 (15.13 32,6) e 0,513 (NULL,384 0,6 0,6 0,6).

Pazienti geriatrici

Non è stata studiata la farmacocinetica di amprenavir dopo la somministrazione di lexiva a pazienti di età superiore ai 65 anni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti maschi e femmine

La farmacocinetica di amprenavir dopo la somministrazione di Lexiva non differisce tra maschi e femmine.

Gruppi razziali

La farmacocinetica di amprenavir dopo la somministrazione di Lexiva non differisce tra neri e non neri.

Studi sull'interazione farmacologica

[Vedere Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche .

Amprenavir Il metabolita attivo di Fosamprenavir è metabolizzato nel fegato dal sistema enzimatico P450 del citocromo. Amprenavir inibisce il CYP3A4. I dati suggeriscono anche che Amprenavir induce il CYP3A4. A cautela dovrebbe essere utilizzata quando i farmaci di minister che sono inibitori di substrati o induttori di CYP3A4 o farmaci potenzialmente tossici che sono metabolizzati dal CYP3A4. L'amprenavir non inibisce il CYP2D6 CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 o l'uridina glucuronosiltransferasi (UDPGT). L'Amprenavir è sia un substrato che induttore di P-glicoproteina.

Sono stati condotti studi di interazione farmacologica con Lexiva e altri farmaci che potrebbero essere somministrati in co -amministrazione o farmaci comunemente usati come sonde per le interazioni farmacocinetiche. Gli effetti della somministrazione di co -co -co -sui valori AUC CMAX e CMIN sono riassunti nella Tabella 10 (effetto di altri farmaci sull'amprenavir) e sulla Tabella 12 (effetto di Lexiva su altri farmaci). Inoltre, poiché Lexiva fornisce concentrazioni plasmatiche di amprenavir comparabili come dati di interazione farmacologica dell'agenerasi derivati ​​da studi con agenerasi sono forniti nelle tabelle 11 e 13. Per informazioni sulle raccomandazioni cliniche [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tabella 10. Interazioni farmacologiche: parametri farmacocinetici per amprenavir dopo la somministrazione di Lexiva in presenza dei farmaci amministrati in co -co -amministrati

Tabella 11. Interazioni farmacologiche: parametri farmacocinetici per amprenavir dopo la somministrazione di agenerasi in presenza dei farmaci somministrati in co -co -amministrati

Tabella 12. Interazioni farmacologiche: parametri farmacocinetici per farmaco minimizzato in co -amministrazione in presenza di amprenavir dopo la somministrazione di lexiva

Tabella 13. Interazioni farmacologiche: parametri farmacocinetici per farmaco minimizzato in co -amministrazione in presenza di amprenavir dopo la somministrazione di agenerasi

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Fosamprenavir è un profarmaco che viene rapidamente idrolizzato in amprenavir dalle fosfatasi cellulari nell'epitelio intestinale mentre viene assorbito. Amprenavir è un inibitore della proteasi dell'HIV-1. L'amprenavir si lega al sito attivo della proteasi dell'HIV-1 e quindi impedisce l'elaborazione dei precursori della poliproteina GAG e GAG-POL virali con conseguente formazione di particelle virali non infettive immature.

Attività antivirale

Fosamprenavir ha poca o nessuna attività antivirale nella coltura cellulare. L'attività antivirale di amprenavir è stata valutata contro l'HIV-1ib in linee cellulari linfoblastiche sia acutamente che cronicamente infette (MT-4 CEM-CCRF H9) e nei linfociti del sangue periferico nella coltura cellulare. La concentrazione effettiva del 50% (EC ₅₀ ) di amprenavir variava da 0,012 a 0,08 microm nelle cellule acutamente infette ed era 0,41 microm nelle cellule infette croniche (1 micrOM = 0,50 mcg per ml). La mediana EC ₅₀ Il valore dell'amprenavir contro gli isolati dell'HIV-1 dalle pale da A a G era 0,00095 microm nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC). Allo stesso modo la CE ₅₀ I valori per amprenavir contro isolati di HIV-1 tropicali di monociti/macrofagi (clade B) variavano da 0,003 a 0,075 microm nelle colture di monociti/macrofagi. La EC ₅₀ I valori di amprenavir contro gli isolati dell'HIV-2 coltivati ​​in PBMC erano più alti di quelli per gli isolati dell'HIV-1 e variavano da 0,003 a 0,11 microm. L'attività anti-HIV-1 di amprenavir non era antagonista in combinazione con gli inibitori della trascrittasi inversa nucleosidica (NRTI); abacavir didanosina lamivudina stavudina tenofovir e zidovudina; gli inibitori della trascrittasi inversa non nucleoside (NNRTI) delavirdine efavirenz e nevirapina; gli inibitori della proteasi (PIS) Atazanavir indinavir Lopinavir Nelfinavir ritonavir e Saqinavir; e l'inibitore della fusione GP41 Enfuvirtide. Queste combinazioni di droghe non sono state adeguatamente studiate nell'uomo.

Resistenza

HIV-1 isolates with decreased susceptibility to amprenavir Avere been selected in cell culture E obtained from subjects treated with fosamprenavir. Genotypic analysis of isolates from treatment-naive subjects failing amprenavir-containing regimens showed substitutions in the HIV-1 protease resulting in amino acid substitutions primarily at positions V32I M46i/L. I47V I50V I54L/M E I84V as well as substitutions in the p7/p1 E p1/p6 Gag E Gag-Pol polyprotein precursor cleavage sites. Some of these amprenavir resistance-associated substitutions Avere also been detected in HIV-1 isolates from antiretroviral-naive subjects treated with Lexiva. Of the 488 antiretroviral-naive subjects treated with Lexiva 1400 mg twice daily or Lexiva 1400 mg plus Ritonavir 200 mg once daily in Trials APV30001 E APV30002 respectively isolates from 61 subjects (29 receiving Lexiva E 32 receiving Lexiva/Ritonavir) with virologic failure (plasma HIV-1 RN / a greater than 1000 copies per mL on 2 occasions on or after Week 12) were genotyped. Isolates from 5 of the 29 antiretroviral-naive subjects (17%) receiving Lexiva without Ritonavir in Trial APV30001 had evidence of genotypic resistance to amprenavir: I54L/M (n = 2) I54L + L33F (n = 1) V32I + I47V (n = 1) E M46I + I47V (n = 1). No amprenavir resistance-associated substitutions were detected in isolates from antiretroviral-naive subjects treated with Lexiva/Ritonavir for 48 weeks in Trial APV30002. However the M46I E I50V substitutions were detected in isolates from 1 virologic failure subject receiving Lexiva/Ritonavir once daily at Week 160 (HIV-1 RN / a greater than 500 copies per mL). Upon retrospective analysis of stored samples using an ultrasensitive assay these resistant substitutions were traced back to Week 84 (76 weeks prior to clinical virologic failure).

Resistenza incrociata

Sono stati osservati vari gradi di resistenza incrociata tra gli inibitori della proteasi dell'HIV-1. Un'associazione tra risposta virologica a 48 settimane (livello di RNA dell'HIV-1 inferiore a 400 copie per ml) e sostituzioni di resistenza agli inibitori della proteasi rilevate negli isolati di HIV-1 basali dai soggetti esperti dell'inibitore della proteasi (n = 85) in cui si sono verificati due volte al giorno (n = 85) in una tabella di assenza al giorno (N = 85) 14. La maggior parte dei soggetti aveva precedentemente ricevuto uno (47%) o 2 inibitori della proteasi (36%) più comunemente Nelfinavir (57%) e Indinavir (53%). Su 102 soggetti con fenotipi basali che ricevevano lexiva/ritonavir due volte al giorno il 54% (n = 55) aveva resistenza ad almeno un inibitore della proteasi con il 98% (n = 54) di coloro che avevano resistenza a Nelfinavir. Su 97 soggetti con fenotipi basali nel braccio Lopinavir/Ritonavir il 60% (n = 58) aveva resistenza ad almeno un inibitore della proteasi con il 97% (n = 56) di coloro che avevano resistenza a Nelfinavir.

Tabella 14. Associatori alla settimana di prova 48 per presenza di sostituzioni associate agli inibitori della proteasi basale ^a

È stata valutata la risposta virologica basata sul fenotipo di base. Gli isolati di base dai soggetti esperti dell'inibitore della proteasi che rispondono a Lexiva/Ritonavir due volte al giorno hanno avuto uno spostamento mediano della suscettibilità all'Amprenavir relativo a uno sforzo di riferimento di tipo selvaggio standard di 0,7 (intervallo: da 0,1 a 5,4 n = 62) e isolati di base da individui che falliscono la terapia avevano uno spostamento mediano nella suscettibilità di 1.9 (range: da 0,2 a 14). Poiché si trattava di una popolazione di pazienti selezionata, questi dati non costituiscono punti di rottura della suscettibilità clinica definitiva. Sono necessari ulteriori dati per determinare i punti di interruzione clinicamente rilevanti per Lexiva.

Gli isolati da 15 dei 20 soggetti che ricevono lexiva/ritonavir due volte al giorno fino alla settimana 48 e sperimentando insufficienza virologica/replicazione in corso sono stati sottoposti a analisi genotipiche. Le seguenti sostituzioni associate alla resistenza di amprenavir sono state trovate da sole o in combinazione: V32I M46I/L I47V I50V I54L/M e I84V. Gli isolati da 4 dei 16 soggetti che continuano a ricevere lexiva/ritonavir due volte al giorno fino alla settimana 96 che hanno avuto insufficienza virologica sono stati sottoposti a analisi genotipiche. Gli isolati di 2 soggetti contenevano sostituzioni associate alla resistenza di amprenavir: V32I M46I e I47V in 1 isolato e I84 V nell'altro.

Studi clinici

Studi per adulti naivi terapeutici

APV30001

Uno studio randomizzato in apertura ha valutato il trattamento con compresse di lexiva (1400 mg due volte al giorno) rispetto a Nelfinavir (1250 mg due volte al giorno) in 249 soggetti antiretrovirali-naive. Entrambi i gruppi di soggetti hanno anche ricevuto Abacavir (300 mg due volte al giorno) e lamivudina (150 mg due volte al giorno).

L'età media dei soggetti in questo processo era di 37 anni (intervallo: da 17 a 70 anni); Il 69% dei soggetti era maschile il 20% era CDC Classe C (AIDS) il 24% era bianco il 32% era nero e il 44% era ispanico. Al basale la conta delle cellule CD4 mediane era di 212 cellule per mm ³ (intervallo: da 2 a 1136 celle per mm ³ ; Il 18% dei soggetti aveva un numero di cellule CD4 di meno di 50 cellule per mm ³ E 30% were in the range of 50 to less than 200 cells per mm ³ ). Baseline median HIV-1 RN / a was 4.83 log10 copies per mL (range: 1.69 to 7.41 log10 copies per mL; 45% of subjects had greater than 100000 copies per mL).

I risultati del trattamento randomizzato sono forniti nella Tabella 15.

Tabella 15. Risultati del trattamento randomizzato attraverso la settimana 48 (APV30001)

La risposta al trattamento da parte degli strati di carico virale è mostrata nella Tabella 16.

Tabella 16. Proporzioni dei soccorritori fino alla settimana 48 mediante screening di carico virale (APV30001)

Attraverso 48 settimane di terapia gli aumenti mediani rispetto al basale nei conteggi delle cellule CD4 erano 201 cellule per mM ³ Nel gruppo che riceve lexiva e 216 celle per mm ³ Nel gruppo Nelfinavir.

APV30002

Uno studio randomizzato in apertura ha valutato il trattamento con compresse Lexiva (1400 mg una volta al giorno) più Ritonavir (200 mg una volta al giorno) rispetto a Nelfinavir (1250 mg due volte al giorno) in 649 soggetti naive per il trattamento. Entrambi i gruppi di trattamento hanno anche ricevuto Abacavir (300 mg due volte al giorno) e lamivudina (150 mg due volte al giorno).

L'età media dei soggetti in questo processo era di 37 anni (intervallo: 18-69 anni); Il 73% dei soggetti era maschio il 22% era la classe C CDC che il 53% era bianco del 36% era nero e l'8% era ispanico. Al basale la conta delle cellule CD4 mediane era di 170 cellule per mm ³ (intervallo: da 1 a 1055 celle per mm ³ ; Il 20% dei soggetti aveva un numero di cellule CD4 di meno di 50 cellule per mm ³ E 35% were in the range of 50 to less than 200 cells per mm ³ ). Baseline median HIV-1 RN / a was 4.81 log10 copies per mL (range: 2.65 to 7.29 log10 copies per mL; 43% of subjects had greater than 100000 copies per mL).

I risultati del trattamento randomizzato sono forniti nella Tabella 17.

Tabella 17. Risultati del trattamento randomizzato attraverso la settimana 48 (APV30002)

La risposta al trattamento da parte degli strati di carico virale è mostrata nella Tabella 18.

Tabella 18. Proporzioni dei soccorritori fino alla settimana 48 mediante screening della carico virale (APV30002)

Attraverso 48 settimane di terapia gli aumenti mediani dal basale nei conteggi delle cellule CD4 erano 203 cellule per mM ³ Nel gruppo che riceve lexiva e 207 celle per mm ³ Nel gruppo Nelfinavir.

Prove per adulti esperienze di inibitore della proteasi

APV30003

Uno studio multicentrico randomizzato di etichette open etichetta ha valutato 2 diversi regimi di lexiva più ritonavir (compresse Lexiva 700 mg due volte al giorno più ritonavir 100 mg due volte al giorno o compresse Lexiva 1400 mg una volta al giorno più ritonavir 200 mg una volta al giorno) contro lopinavir/ritonavir (400 mg mg due volte) Insufficienza da 1 o 2 precedenti regimi contenenti inibitori della proteasi.

L'età media dei soggetti in questo processo era di 42 anni (intervallo: da 24 a 72 anni); L'85% erano maschi il 33% erano CDC Classe C 67% era bianco il 24% era nero e il 9% era ispanico. La conta delle cellule CD4 mediane al basale era di 263 cellule per mm ³ (intervallo: da 2 a 1171 celle per mm ³ ). Baseline median plasma HIV-1 RN / a level was 4.14 log10 copies per mL (range: 1.69 to 6.41 log10 copies per mL).

Le durate mediane dell'esposizione precedente a NRTI erano di 257 settimane per i soggetti che ricevevano lexiva/ritonavir due volte al giorno (il 79% aveva maggiore o uguale a 3 nrtis precedenti) e 210 settimane per i soggetti che ricevevano lopinavir/ritonavir (64% aveva maggiore o uguale a 3 precedenti NRTI). Le durate mediane dell'esposizione precedente agli inibitori della proteasi erano 149 settimane per i soggetti che ricevevano lexiva/ritonavir due volte al giorno (il 49% ha ricevuto maggiore o uguale a 2 inibitori della proteasi precedenti) e 130 settimane per i soggetti che ricevono lopinavir/ritonavir (40% ha ricevuto maggiore o uguale a 2 inibitori di protesi precedenti).

I cambiamenti mediati nel tempo nell'RNA plasmatico HIV-1 dal basale (AAUCMB) a 48 settimane (l'endpoint su cui era alimentato il processo) erano -1,4 copie log10 per ml per lexiva/ritonavir due volte al giorno e -1,67 Copie log10 per ML per il gruppo Lopinavir/Ritonavir.

Le proporzioni di soggetti che hanno raggiunto e mantenuto l'RNA di HIV-1 confermato inferiore a 400 copie per ml (endpoint di efficacia secondaria) erano del 58% con lexiva/ritonavir due volte al giorno e il 61% con Lopinavir/Ritonavir (IC 95% per la differenza: -16,6 10.1). Le proporzioni di soggetti con HIV-1 RNA inferiore a 50 copie per ml con lexiva/ritonavir due volte al giorno e con lopinavir/ritonavir erano rispettivamente del 46% e del 50% (IC al 95% per la differenza: -18,3 8,9). Le proporzioni di soggetti che erano fallimenti virologici erano del 29% con lexiva/ritonavir due volte al giorno e il 27% con lopinavir/ritonavir.

La frequenza di interruzioni dovute a eventi avversi e altri motivi e decessi erano simili tra i bracci del trattamento.

Attraverso 48 settimane di terapia gli aumenti mediani rispetto al basale nei conteggi delle cellule CD4 erano 81 cellule per mM ³ con lexiva/ritonavir due volte al giorno e 91 cellule per mm ³ con lopinavir/ritonavir.

Questo studio non è stato abbastanza grande da giungere a una conclusione definitiva che Lexiva/Ritonavir e Lopinavir/Ritonavir sono clinicamente equivalenti.

La somministrazione una volta al giorno di Lexiva Plus Ritonavir non è raccomandata per i pazienti con esperienza di inibitore della proteasi. Durante la settimana 48 50% e il 37% dei soggetti che ricevono lexiva 1400 mg più ritonavir 200 mg una volta al giorno avevano l'RNA HIV-1 al plasma inferiore a 400 copie per ml e meno di 50 copie rispettivamente per ML.

Prove pediatriche

Sono stati condotti tre studi in aperto in soggetti pediatrici di età compresa tra almeno 4 settimane a 18 anni. In uno studio (APV29005) i regimi di dosaggio due volte al giorno (Lexiva con o senza ritonavir) sono stati valutati in combinazione con altri agenti antiretrovirali in soggetti pediatrici di età compresa tra 2 e 18 anni. In una seconda prova (APV20002) i regimi di dosaggio due volte al giorno (Lexiva con Ritonavir) sono stati valutati in combinazione con altri agenti antiretrovirali in soggetti pediatrici di età compresa tra almeno 4 settimane a giovani di 2 anni. Una terza prova (APV20003) ha valutato il dosaggio una volta al giorno di Lexiva con Ritonavir; I dati farmacocinetici di questo studio non hanno supportato un regime di dosaggio una volta al giorno in nessuna popolazione di pazienti pediatrici.

APV29005

Lexiva

Twenty (18 terapia-naive e 2 terapia esperti) soggetti pediatrici hanno ricevuto sospensione orale Lexiva senza ritonavir due volte al giorno. Alla settimana 24 65% (13 su 20) ha raggiunto l'HIV-1 RNA inferiore a 400 copie per ml e l'aumento mediano rispetto al basale nella conta delle cellule CD4 era di 350 cellule per mM ³ .

Lexiva plus Ritonavir

Quarantanove soggetti pediatrici per inibitori-nai-naivi e 40 soggetti pediatrici esperti di inibitore della proteasi hanno ricevuto sospensioni orali Lexiva o compresse con ritonavir due volte al giorno. Alla settimana 24 il 71% dei soggetti di inibitore della proteasi-naive (35 su 49) e il 55% dei soggetti esperti da inibitore della proteasi (22 su 40) hanno raggiunto l'RNA dell'HIV-1 inferiore a 400 copie per ml; Gli aumenti mediani dal basale nei conteggi delle cellule CD4 erano 184 cellule per mm ³ E 150 cells per mm ³ nei soggetti naivi e esperti di inibitore della proteasi rispettivamente.

APV20002

Cinquantaquattro soggetti pediatrici (49 proteasi-inibitori-naive e 5 esperienze di inibitore della proteasi) hanno ricevuto sospensione orale Lexiva con ritonavir due volte al giorno. Alla settimana 24 il 72% dei soggetti ha raggiunto l'RNA dell'HIV-1 inferiore a 400 copie per ml. Gli aumenti mediani dal basale nei conteggi delle cellule CD4 erano 400 cellule per mm ³ Nei soggetti di età compresa tra 4 settimane a giovani di 6 mesi e 278 cellule per mm ³ in soggetti di età compresa tra 6 mesi a 2 anni.

Informazioni sul paziente per lexiva

Lexiva
(Lex-ie-vah)
(calcio di fosamprenavir) compresse

Lexiva
(Lex-ie-vah)
(Fosamprenavir Calcium) Sospensione orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Lexiva?

Lexiva can interact with other medicines E cause serious side effects. It is important to know the medicines that should not be taken with Lexiva. Vedere the section Who should not take Lexiva?

Lexiva can cause serious side effects including:

• Reazioni cutanee gravi. Lexiva may cause severe or life-threatening skin reactions or eruzione cutanea. Se ottieni un'eruzione cutanea con uno dei seguenti sintomi, smetti di prendere lexiva e chiama il tuo medico o ottieni subito un aiuto medico:
  • orticaria or sores in your mouth or your skin blisters E peels
  • gonfiore degli occhi del viso labbra o gola
  • difficoltà a deglutire o respirare

Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali, consultare quali sono i possibili effetti collaterali di Lexiva?

Cos'è Lexiva?

Lexiva is a prescription medicine that is used together with other antiretroviral medicines to treat human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) infezione.

farmaco per la pressione sanguigna di aceto di mele

HIV-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).

Non è noto se Lexiva è sicura ed efficace nei bambini di età inferiore ai 4 settimane.

Non prendere lexiva se tu:

• sono allergici a amprenavir fosamprenavir calcio o uno qualsiasi degli ingredienti di Lexiva. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti a Lexiva.
• Prendi uno dei seguenti medicinali:
• Alfuzosin
• rifampin
• ergot incluso:
  • Diidroergotamina mesilato
  • Ergonovino
  • Tartrato di ergotamina
  • metilergonovine
• cisapride
• L'erba di San Giovanni ( Hypericum perforatum )
• Lomitapide
• lovastatina
• Simvastatin
• pimozide
• mesilato delavirdine
• sildenafil (revatio) per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare
• Triazolam
• midazolam se preso dalla bocca

Problemi seri possono verificarsi se tu o tuo figlio assumi uno qualsiasi dei medicinali sopra elencati con Lexiva.

Se stai prendendo Lexiva con Ritonavir, non prendere i seguenti medicinali:

• Flecainide
• propafenone
• Lurasidone

Prima di prendere Lexiva racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• sono allergici to medicines that contain sulfa.
• hanno o hanno avuto problemi epatici tra cui l'infezione da virus dell'epatite B o C.
• avere problemi ai reni.
• Avere glicemia alta (diabete).
• Avere hemophilia.
• Avere high colesterolo.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Lexiva danneggerà il tuo bambino non ancora nato.

  Parla con il tuo operatore sanitario se sei incinta o hai intenzione di rimanere incinta durante il trattamento con Lexiva.

  • Lexiva may reduce how well hormonal contraceptives ( birth control pills ) work. Females who may become pregnant should use a different form of birth control or an additional barrier method of birth control during treatment with Lexiva. Gravidanza Registry. There is a pregnancy registry for women who take Lexiva during pregnancy. The purpose of the registry is to collect information about the health of you E your baby. Talk to your healthcare provider about how you can take part in this registry.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non allattare al seno se prendi lexiva.
  • Non dovresti allattare se hai l'HIV-1 a causa del rischio di passare l'HIV-1 al tuo bambino.
  • Non è noto se Lexiva può passare al tuo bambino nel latte materno.
  • Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Alcuni medicinali interagiscono con Lexiva. Mantieni un elenco dei tuoi medicinali per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista.

• Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di medicinali che interagiscono con Lexiva.
• Non iniziare a prendere una nuova medicina senza dirlo al tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro prendere Lexiva con altri medicinali.

Come dovrei prendere Lexiva?

• Prendi Lexiva esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Se perdi una dose di Lexiva, prendilo non appena ricordi. Non assumere 2 dosi contemporaneamente o prendere più di quanto il tuo operatore sanitario ti dice di prendere.
• Resta sotto la cura di un operatore sanitario durante il trattamento con Lexiva.
• Se tuo figlio sta assumendo Lexiva il fornitore di assistenza sanitaria di tuo figlio deciderà la dose giusta in base al peso di tuo figlio.
• Le compresse di lexiva possono essere prese con o senza cibo.
• Adulti should take Sospensione orale Lexiva without food.
• I bambini dovrebbero prendere la sospensione orale Lexiva con il cibo. Se il bambino vomita entro 30 minuti dopo aver assunto una dose di lexiva, la dose dovrebbe essere ripetuta.
• Agitare la sospensione orale Lexiva ben prima di ogni utilizzo.
• Non esaurirsi da Lexiva. Il virus nel sangue può aumentare e il virus può diventare più difficile da trattare. Quando la tua fornitura inizia a essere bassa, ottieni di più dal tuo medico o dalla farmacia.
• Se prendi troppi lexiva chiama subito il tuo medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Lexiva?

Lexiva may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Lexiva?
• Problemi epatici. Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare esami del sangue prima e durante il trattamento con Lexiva per controllare la funzione epatica. Alcune persone con problemi epatici tra cui l'epatite B o C possono avere un aumentato rischio di sviluppare problemi di peggioramento del fegato durante il trattamento con Lexiva.
• Diabete e glicemia alta (iperglicemia). Alcune persone che assumono inibitori della proteasi, tra cui Lexiva, possono ottenere la glicemia alta sviluppare il diabete o il diabete può peggiorare. Di 'al tuo operatore sanitario se noti un aumento della sete o urinare spesso durante il trattamento con Lexiva.
• Cambiamenti nel sistema immunitario (sindrome della ricostituzione immunitaria) Può accadere quando inizi a prendere medicine per l'HIV-1. Il tuo sistema immunitario potrebbe diventare più forte e iniziare a combattere le infezioni che sono state nascoste nel tuo corpo per molto tempo. Chiama subito il tuo operatore sanitario se inizi ad avere nuovi sintomi dopo aver iniziato la medicina dell'HIV-1.
• Aumento del grasso corporeo. Un aumento del grasso corporeo può avvenire nelle persone che assumono inibitori della proteasi tra cui Lexiva. Non sono noti gli effetti esatti della causa e della salute a lungo termine di queste condizioni.
• Cambiamenti negli esami del sangue. Alcune persone hanno cambiamenti negli esami del sangue durante l'assunzione di Lexiva. Questi includono un aumento delle funzionalità epatiche mette in discussione i livelli di grasso nel sangue (colesterolo e trigliceridi) e la diminuzione dei globuli rossi. Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare regolari esami del sangue prima e durante il trattamento con Lexiva.
• Aumento dei problemi di sanguinamento in alcune persone con emofilia. Alcune persone con emofilia hanno aumentato il sanguinamento con inibitori della proteasi tra cui Lexiva.
• Pietre renali. Alcune persone hanno sviluppato calcoli renali durante il trattamento con Lexiva. Dì subito al tuo operatore sanitario se si sviluppa uno dei seguenti segni o sintomi di calcoli renali:
  • Dolore al tuo fianco
  • sangue nelle urine
  • dolore quando urini

Gli effetti collaterali più comuni di Lexiva negli adulti includono:

• nausea
• vomito
• diarrea
• mal di testa
• eruzione cutanea

Gli effetti collaterali più comuni della lexiva nei bambini includono vomito E decrease in white blood cells.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Lexiva.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare lexiva?

• Conservare le compresse di lexiva a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Tieni la bottiglia di tavolette Lexiva strettamente chiusa.
• Conservare la sospensione orale Lexiva a temperatura ambiente o in frigorifero da 41 ° F e 86 ° F (da 5 ° C a 30 ° C). La refrigerazione della sospensione orale Lexiva può migliorare il gusto per alcune persone.
• Non congelare.
• Lexiva comes in a child-resistant package.

Mantieni Lexiva e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Lexiva.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Lexiva per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare lexiva ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Lexiva scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Lexiva?

Ingrediente attivo: calcio di fosamprenavir

Ingredienti inattivi:

Compresse: biossido di silicio colloidale Croscarmellosio magnesio con magnesio cellulosa microcristallina e povidone K30. La rivestimento di pellicola compresse contiene gli ingredienti inattivi di biossido di titanio rosso di ossido di ipromellosio e triacetina.

Sospensione orale: uva artificiale -sapore di bombegum cloruro di calcio diidrato ipromellosio metilparaben Polisorbato 80 propilenglicole propilparabene acqua purificata e saccalosio.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.