Isoptin

Descrizione per isoptin sr

Isoptin® SR (verapamil cloridrato) è un inibitore dell'afflusso di ioni di calcio (bloccante del canale lento o antagonista ionico di calcio). L'isoptina SR è disponibile per la somministrazione orale come compresse con rivestimento di pellicola a forma di capsula verde chiaro contenenti 240 mg di cloridrato verapamil come compresse con pellicola a forma di pellicola a forma di film ovale rosa chiaro contenenti compresse di cloruro di verapamil a forma di viola a forma di ovalo chiaro. Le compresse sono progettate per il rilascio prolungato del farmaco nel gastrointestinale

La formula strutturale di Verapamil HCl è riportata di seguito

C ₂₇ H ₃₈ N ₂ O ₄ • HCL ............. M.W. 491.08

Benzeneacetronitrile α [3-[[2- (34-dimetossifenil) etil] metilammino] propyl] -34dimetossi-α- (1-metiletil) idrocloruro

Verapamil HCl è una polvere cristallina quasi bianca praticamente priva di odore con un sapore amaro. È solubile in cloroformio d'acqua e metanolo. Verapamil HCL non è chimicamente correlato ad altri farmaci cardioattivi.

Effetti collaterali degli aminoacidi a catena ramificata

Oltre a verapamil HCl, la compressa di isoptina SR contiene i seguenti ingredienti: alginato ipromellosio magnesio stearato stearato di microcristallino cellulosa polietilenlico glicole polivinil pirrolidone talco e biossido di titanio. Di seguito sono riportati gli additivi a colori per resistenza al tablet:

Usi per isoptin sr

L'isoptina SR (Verapamil HCL) è indicata per la gestione dell'ipertensione essenziale.

Dosaggio per isoptin sr

Ipertensione essenziale

La dose di isoptina SR dovrebbe essere individualizzata per titolazione e il farmaco dovrebbe essere somministrato con il cibo. Iniziare la terapia con 180 mg di release a rilascio prolungato HCl Isoptin SR somministrato al mattino. Dosi iniziali più basse di 120 mg al giorno possono essere garantite in pazienti che possono avere una maggiore risposta al verapamil (ad esempio gli anziani o i piccoli persone ecc.). La titolazione verso l'alto dovrebbe essere basata sull'efficacia terapeutica e sulla sicurezza valutate settimanalmente e circa 24 ore dopo la dose precedente. Gli effetti antiipertensivi dell'isoptina SR sono evidenti entro la prima settimana di terapia.

Se non si ottiene una risposta adeguata con 180 mg di isoptina, la dose può essere titolata verso l'alto nel modo seguente:

1. 240 mg ogni mattina
2. 180 mg ogni mattina più 180 mg ogni sera o 240 mg ogni mattina più 120 mg ogni sera
3. 240 mg ogni dodici ore.

Quando si passa da isoptina a rilascio immediato all'isoptina, la dose giornaliera totale nei milligrammi può rimanere la stessa.

Come fornito

Isoptin® SR 240 mg Le compresse sono fornite come compresse con rivestimento a forma di pellicola a forma di capsula verde chiaro contenenti 240 mg di cloridrato verapamil. Il tablet è in rilievo con PP su un lato e ST dall'altra parte. Le compresse ISOPTIN® SR 180 mg sono fornite come compresse con punteggio di film a forma di ovale rosa chiaro contenenti 180 mg di cloridrato di verapamil. Il tablet è in rilievo con PP su un lato e SK dall'altra parte. Le compresse ISOPTIN® SR 120 mg sono fornite come compresse con rivestimento a forma di film ovale leggera contenente 120 mg di cloridrato verapamil. Il tablet è in rilievo con P su un lato e SC dall'altra parte.

240 mg (verde chiaro)- bottiglia di 100- Ndc
Ndc
180 mg (rosa chiaro)- bottiglia di 100- Ndc
120 mg (viola leggero)- bottiglia di 100- Ndc

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° -30 ° C (59 ° - 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Proteggere dalla luce e dall'umidità.

Dispensare in un contenitore resistente alla luce stretta come definito nell'USP.

È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA a 1-800-FDA-1088.

Prodotto da: Halo Pharmaceutical Inc. Whippany NJ 07981 USA prodotto per: Ranbaxy Laboratories Inc. Jacksonville FL 32257 USA. Ottobre 2011

Effetti collaterali fO Isoptin SR

Le reazioni avverse gravi sono rare quando viene iniziata la terapia verapamil con la titolazione della dose verso l'alto all'interno della dose giornaliera singola e totale raccomandata. Vedere Avvertimenti Per la discussione dell'ipotensione di insufficienza cardiaca enzimi epatici elevati AV Block e una rapida risposta ventricolare. L'ileo paralitico reversibile (dopo l'interruzione del verapamil) non è stato riportato raramente in associazione con l'uso del verapamil. Le seguenti reazioni al verapamil somministrato per via orale si sono verificate a velocità superiori all'1,0% o si sono verificate a tassi più bassi ma sono apparse chiaramente correlate ai farmaci negli studi clinici in 4954 pazienti.

Enzimi epatici elevati

(Vedere Avvertimenti )

Negli studi clinici legati al controllo della risposta ventricolare nei pazienti digitalizzati che avevano fibrillazione atriale o tassi ventricolari atrici di flutter inferiori a 50/min a riposo si sono verificati nel 15% dei pazienti e l'ipotensione asintomatica si è verificata nel 5% dei pazienti.

Le seguenti reazioni riportate nell'1,0% o meno dei pazienti si sono verificate in condizioni (esperienza di marketing di prove aperte) in cui una relazione causale è incerta; Sono elencati per avvisare il medico di una possibile relazione.

Cardiovascolare: angina pectOis atrioventricular dissociation chest pain claudication myocardial infarction palpitations purpura (vasculitis) syncope.

Sistema digestivo: Diarrea secca secca gastrointestinale Iperplasia gengivale.

Emico e linfatico: ecchimosi o lividi.

Sistema nervoso: Cerebrovascolare Incidente Confusione Equilibrio Disturbi INSONSONNIA CRAMPS CRAMPI DI PARASTHESIA Sintomi psicotici Sintomi extrapiramidali della sonnolenza.

Pelle: Artralgia ed eruzione cutanea Ipercheratosi per la perdita di capelli macule sudati dell'orticaria Stevens-Johnson Sindrome eritema multiforme.

Sensi speciali: Acufene della visione sfocata.

Urogenital: Ginecomastia Impotenza Galacorrhea/ Iperprolattinemia Aumento delle mestruazioni sottili di minzione.

Trattamento delle reazioni avverse cardiovascolari acute

La frequenza delle reazioni avverse cardiovascolari che richiedono la terapia è rara, quindi l'esperienza con il loro trattamento è limitata. Ogni volta che si verifica una grave ipotensione o un blocco AV completo dopo la somministrazione orale di verapamil, le misure di emergenza appropriate devono essere applicate immediatamente ad es. L'isoproterenolo HCl norartrato di isoproterenolo per via endovenosa (tutto nelle dosi abituali) o gluconato di calcio (soluzione al 10%). Nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS) agenti alfa-adrenergici (fenilefrina HCl metaraminolo bitartrato o metossamina HCl) dovrebbero essere usati per mantenere la pressione sanguigna e l'isoproterenolo e la noradrenalina. Se è necessario un ulteriore supporto (la dopamina HCl o Dobutamina HCl) può essere somministrato. Il trattamento e il dosaggio effettivi dovrebbero dipendere dalla gravità della situazione clinica e dal giudizio e dall'esperienza del medico curante.

Interazioni farmacologiche fO Isoptin SR

Ipotensione E bradyarrhythmias have been observed in patients receiving concurrent telethromycin an antibiotic in the ketolide class of antibiotici.

HMG-CoA reduttasi inibitori

L'uso di inibitori di HMG-CoA reduttasi che sono substrati CYP3A4 in combinazione con verapamil è stato associato a segnalazioni di miopatia/rabdomiolisi.

La co-somministrazione di dosi multiple di 10 mg di verapamil con simvastatina da 80 mg ha comportato un'esposizione alla simvastatina da 2,5 volte che segue la sola simvastatina. Limitare la dose di simvastatina nei pazienti su verapamil a 10 mg al giorno. Limitare la dose giornaliera di lovastatina a 40 mg. Le dosi di avvio e mantenimento inferiori di altri substrati del CYP3A4 (ad es. Atorvastatina) possono essere richieste poiché il verapamil può aumentare la concentrazione plasmatica di questi farmaci.

Larginina e L di citrullina Benefici

Clonidina

Sinus Bradicardia, con conseguente ricovero in ospedale e l'inserimento del pacemaker è stato riportato in associazione con l'uso della clonidina contemporaneamente al verapamil. Monitorare la frequenza cardiaca nei pazienti che ricevono verapamil e clonidina concomitanti.

Induttori/inibitori del citocromo

In vitro Studi metabolici indicano che il verapamil è metabolizzato dal citocromo P450 CYP3A4 CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 e CYP2C18. Sono state riportate interazioni clinicamente significative con inibitori del CYP3A4 (ad es. Eritromicina ritonavir) che causano aumento dei livelli plasmatici di verapamil mentre gli induttori del CYP3A4 (ad es. Rifampin) hanno causato un abbassamento dei livelli plasmatici di verapamil pertanto i pazienti dovrebbero essere monitorati per le interazioni farmacologiche.

Aspirina

In alcuni casi riportati la somministrazione di co -somministrazione di verapamil con aspirina ha portato ad un aumento del tempo di sanguinamento maggiore di quanto osservato con l'aspirina da sola.

Succo di pompelmo

L'assunzione di succo di pompelmo può aumentare i livelli di farmaco del verapamil.

Beta bloccanti

La terapia concomitante con bloccanti beta-adrenergici e verapamil può comportare effetti negativi additivi sulla conduzione atrioventricolare della frequenza cardiaca e/o contrattilità cardiaca. Non è stata studiata la combinazione di verapamil a rilascio prolungato e agenti bloccanti beta-adrenergici. Tuttavia, ci sono stati segnalati di eccessivo bradicardia e blocco AV, incluso il blocco cardiaco completo quando la combinazione è stata utilizzata per il trattamento dell'ipertensione. Per i pazienti ipertesi i rischi della terapia combinata possono superare i potenziali benefici. La combinazione dovrebbe essere utilizzata solo con cautela e monitoraggio ravvicinato.

Bradicardia asintomatica (36 battiti/min) con un atriale vagaggio pacemaker è stato osservato in un paziente che ha ricevuto bocci concomitanti di timololo (bloccante beta-adrenergico) e verapamil orale.

Una diminuzione della clearance del metoprololo e del propranololo è stata osservata quando entrambi i farmaci vengono somministrati in concomitanza con verapamil. È stato visto un effetto variabile quando verapamil e atenololo sono stati somministrati insieme.

Digitale

L'uso clinico del verapamil nei pazienti digitalizzati ha dimostrato che la combinazione è ben tollerata se le dosi di digossina sono adeguatamente regolate. Il trattamento cronico verapamil può aumentare i livelli sierici della digossina dal 50 al 75% durante la prima settimana di terapia e ciò può comportare la tossicità della digitale. Nei pazienti con cirrosi epatica l'influenza del verapamil sulla cinetica della digossina è ingrandita. Il verapamil può ridurre la clearance del corpo totale e la clearance extrarenale della digitossina rispettivamente del 27% e del 29%. Le dosi di manutenzione e digitalizzazione devono essere ridotte quando viene somministrato il verapamil e il paziente deve essere attentamente monitorato per evitare o sottodigitalizzazione. Ogni volta che si sospetta che la sovradigitalizzazione, la dose giornaliera di digitale deve essere ridotta o temporaneamente sospesa. Dopo l'interruzione dell'isoptina (verapamil HCl), il paziente deve essere rivalutato per evitare la sottodigitalizzazione.

Agenti antiipertensivi

Verapamil somministrato in concomitanza con agenti antiipertensivi orali (ad esempio i vasodilatatori di inibitori degli enzimi di conversione dell'angiotensina beta bloccanti) di solito avrà un effetto additivo sulla riduzione della pressione arteriosa. I pazienti che ricevono queste combinazioni devono essere monitorati in modo appropriato. L'uso concomitante di agenti che attenuano la funzione alfa-adrenergica con verapamil può comportare una riduzione della pressione sanguigna eccessiva in alcuni pazienti. Tale effetto è stato osservato in uno studio in seguito alla concomitante somministrazione di verapamil e prazosina.

Agenti antiaritmici

Disopiramide

Fino a quando i dati su possibili interazioni tra verapamil e disopramide fosfato non devono essere somministrati la disopramide non devono essere somministrati entro 48 ore prima o 24 ore dopo la somministrazione di Verapamil.

Flecainide

Uno studio di volontari sani ha dimostrato che la concomitante somministrazione di flecainide e verapamil può avere effetti additivi sulla contrattilità miocardica AV conduttura e ripolarizzazione. La terapia concomitante con flecainide e verapamil può causare un effetto inotropico negativo additivo e il prolungamento della conduzione atrioventricolare.

Chinidina

In un piccolo numero di pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS) L'uso concomitante di verapamil e chinidina ha provocato un significativo ipotensione . Fino a quando ulteriori dati non si ottengono una terapia combinata di verapamil e chinidina nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica dovrebbe probabilmente essere evitata.

Gli effetti elettrofisiologici di chinidina e verapamil sulla conduzione AV sono stati studiati in 8 pazienti. Il verapamil ha contrastato significativamente gli effetti della chinidina sulla conduzione AV. È stato segnalato un aumento dei livelli di chinidina durante la terapia verapamil.

Nitrati

Verapamil è stato somministrato in concomitanza con nitrati a breve e lunga durata senza interazioni farmacologiche indesiderate. Il profilo farmacologico di entrambi i farmaci e l'esperienza clinica suggerisce interazioni benefiche.

Altro

Alcool

È stato scoperto che il verapamil inibisce significativamente l'eliminazione dell'etanolo con conseguente elevata concentrazione di etanolo nel sangue che possono prolungare gli effetti inebrianti dell'alcol. (Vedere Farmacologia clinica Farmacocinetica e metabolismo ).

Cimetidina

L'interazione tra cimetidina e verapamil somministrato cronicamente non è stata studiata. Risultati variabili sulla clearance sono stati ottenuti in studi acuti su volontari sani; L'autorizzazione del verapamil era ridotta o invariata.

Litio

È stata riportata una maggiore sensibilità agli effetti del litio (neurotossicità) durante la terapia concomitante verapamil-litio; I livelli di lithuim sono stati osservati a volte per aumentare a volte per diminuire e talvolta per essere invariati. I pazienti che ricevono entrambi i farmaci devono essere monitorati attentamente.

Carbamazepina

Il verapamil può aumentare le concentrazioni di carbamazepina durante la terapia combinata. Ciò può produrre effetti collaterali di carbamazepina come atassia di malvagi di diplopia o vertigini.

Rifampin

La terapia con rifampina può ridurre notevolmente la biodisponibilità del verapamil orale.

Fenobarbital

Fenobarbital therapy may increase verapamil clearance.

Ciclosporina

La terapia verapamil può aumentare i livelli sierici di ciclosporina.

Teofillina

La terapia verapamil può inibire la clearance e aumentare i livelli plasmatici della teofillina.

Anestetici per inalazione

Gli esperimenti su animali hanno dimostrato che gli anestetici per inalazione preminano l'attività cardiovascolare diminuendo il movimento verso l'interno degli ioni di calcio. Se usato in concomitanza di anestetici e antagonisti del calcio come il verapamil, ciascuno dovrebbe essere attentamente titolato per evitare una depressione cardiovascolare eccessiva.

Agenti bloccanti neuromuscolari

I dati clinici e gli studi sugli animali suggeriscono che il verapamil può potenziare l'attività degli agenti bloccanti neuromuscolari (simili a curare e depolarizzanti). Potrebbe essere necessario ridurre la dose di verapamil e/o la dose dell'agente di blocco neuromuscolare quando i farmaci vengono usati in concomitanza.

Avvertimenti fO Isoptin SR

Insufficienza cardiaca

Il verapamil ha un effetto inotropico negativo che nella maggior parte dei pazienti viene compensato dalla sua riduzione del post -carico (riduzione della resistenza vascolare sistemica) delle proprietà senza una compromissione netta delle prestazioni ventricolari. Nell'esperienza clinica con 4954 pazienti 87 (NULL,8%) sviluppati insufficienza cardiaca congestizia O pulmonary edema. Verapamil should be avoided in patients with severe left ventricular dysfunction (e.g. ejection fraction less than 30% O moderate to severe symptoms of cardiac failure) E in patients with any degree of ventricular dysfunction if they are receiving a beta adrenergic blocker (Vedere Interazioni farmacologiche ). Patients with milder ventricular dysfunction should if possible be controlled with optimum doses of digitalis E/O diuretics befOe verapamil treatment (Note interactions with digossina under: PRECAUZIONI).

Ipotensione

Occasionalmente l'azione farmacologica del verapamil può produrre una diminuzione della pressione sanguigna al di sotto dei livelli normali che può provocare vertigini o ipotensione sintomatica. L'incidenza dell'ipotensione osservata in 4954 pazienti arruolati negli studi clinici era del 2,5%. Nei pazienti ipertensivi le diminuzioni della pressione sanguigna al di sotto del normale sono insolite. Il test della tabella di inclinazione (60 gradi) non è stato in grado di indurre ipotensione ortostatica.

Enzimi epatici elevati

Sono stati segnalati aumenti di transaminasi con e senza altesi concomitanti nella fosfatasi alcalina e nella bilirubina. Tali elevazioni sono state talvolta transitorie e possono scomparire anche di fronte al continuo trattamento verapamil. Diversi casi di lesioni epatocellulari legate al verapamil sono stati dimostrati dalla richallenge; La metà di questi presentava sintomi clinici (febbre malessere e/o dolore del quadrante superiore destro) oltre agli aumenti della SGPT SGOT e della fosfatasi alcalina. Il monitoraggio periodico della funzione epatica nei pazienti che ricevono verapamil è quindi prudente.

storia dei luoghi storici

Tratto di bypass accessorio (Wolff-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine)

Alcuni pazienti con fibrillazione atriale parossistica e/o cronica o flutter atriale e un percorso AV accessorio coesistente hanno sviluppato una maggiore conduzione antegrada attraverso il percorso di accesso bypassing del nodo AV producendo una risposta ventricolare molto rapida o una fibrillazione ventricolare dopo aver ricevuto una verapamil endovenosa (o digitale). Sebbene non sia stato stabilito un rischio che si verifichi con verapamil orale, tali pazienti che ricevono verapamil orale possono essere a rischio e il suo uso in questi pazienti è controindicato (vedi Controindicazioni ). Treatment is usually DC-cardioversion. Cardioversion has been used safely E effectively after Oal ISOPTIN.

Blocco atrioventricolare

L'effetto del verapamil sulla conduzione AV e il nodo SA può causare blocco AV di primo grado asintomatico e bradicardia transitoria a volte accompagnata da ritmi di fuga nodale. Il prolungamento dell'intervallo di PR è correlato alle concentrazioni plasmatiche verapamil, specialmente durante le prime fasi di titolazione della terapia. Gradi più alti di blocco AV sono stati tuttavia raramente osservati (NULL,8%). Blocco di primo grado marcato o sviluppo progressivo al blocco AV di secondo o terzo grado richiede una riduzione del dosaggio o in rari casi di interruzione dell'HCI verapamil e dell'istituzione della terapia appropriata a seconda della situazione clinica.

Pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHS)

In 120 pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (la maggior parte dei quali refrattari o intolleranti al propranololo) che hanno ricevuto terapia con verapamil a dosi fino a 720 mg/giorno sono state osservate una varietà di gravi effetti avversi. Tre pazienti sono morti in edema polmonare; Tutti avevano un grave ostruzione del deflusso ventricolare sinistro e una storia passata di disfunzione ventricolare sinistra. Altri otto pazienti avevano edema polmonare e/o ipotensione grave; nella maggior parte di questi pazienti erano presenti una pressione di cuneo polmonare anormalmente alta (maggiore di 20 mmHg) e una marcata ostruzione del deflusso ventricolare sinistro. Somministrazione concomitante di chinidina (vedi Interazioni farmacologiche ) ha preceduto la grave ipotensione in 3 degli 8 pazienti (2 dei quali hanno sviluppato edema polmonare). Il seno bradicardia si è verificata nell'11% dei pazienti con blocco AV di seconda grado nel 4% e l'arresto del seno nel 2%. Bisogna apprezzare il fatto che questo gruppo di pazienti avesse una malattia grave con un alto tasso di mortalità. La maggior parte degli effetti avversi ha risposto bene alla riduzione della dose e solo raramente il verapamil doveva essere sospeso.

Precauzioni fO Isoptin SR

Generale

Utilizzare in pazienti con funzioni epatiche compromesse

Poiché il verapamil è altamente metabolizzato dal fegato, dovrebbe essere somministrato con cautela ai pazienti con funzionalità epatica compromessa. La grave disfunzione epatica prolunga l'emivita di eliminazione del verapamil a rilascio immediato a circa 14-16 ore; Quindi circa il 30% della dose somministrata ai pazienti con normale funzione epatica deve essere somministrato a questi pazienti. Un attento monitoraggio per il prolungamento anormale dell'intervallo di PR o altri segni di effetti farmacologici eccessivi (vedi Sovradosaggio ) dovrebbe essere eseguito.

Uso in pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata (ridotta)

È stato riportato che il verapamil diminuisce la trasmissione neuromuscolare in pazienti con distrofia muscolare di Duchenne prolunga il recupero dall'agente di blocco neuromuscolare Vecuronio e provoca un peggioramento della miastenia grave. Potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio del verapamil quando viene somministrato a pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata.

Uso in pazienti con funzionalità renale alterata

Circa il 70% di una dose somministrata di verapamil viene escreto come metaboliti nelle urine. Il verapamil non viene rimosso dall'emodialisi. Fino a quando non sono disponibili ulteriori dati, il verapamil deve essere somministrato con cautela ai pazienti con funzionalità renale alterata. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per il prolungamento anormale dell'intervallo di PR o altri segni di sovradosaggio (vedi Sovradosaggio ).

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Uno studio di tossicità di 18 mesi nei ratti a un multiplo basso (6 volte) della dose umana raccomandata massima e non alla dose massima tollerata non ha suggerito un potenziale tumorigenico. Non vi era alcuna evidenza di un potenziale cancerogeno di verapamil somministrato nella dieta dei ratti per due anni a dosi di 10 35 e 120 mg/kg al giorno o circa 1x 3,5x e 12x rispettivamente la dose giornaliera umana massima raccomandata (480 mg al giorno o 9,6 mg/kg/giorno).

Il verapamil non era mutageno nel test AMES in 5 ceppi di prova a 3 mg per piastra con o senza attivazione metabolica.

Studi su ratti femmine a dosi dietetiche quotidiane fino a 5,5 volte (55 mg/kg/giorno) La dose umana raccomandata massima non ha mostrato una fertilità compromessa. Gli effetti sulla fertilità maschile non sono stati determinati.

Gravidanza

Gravidanza CategOy C . Studi di riproduzione sono stati condotti in conigli e ratti a dosi orali fino a 1,5 (15 mg/kg/die) e 6 (60 mg/kg/giorno) rispettivamente la dose giornaliera orale umana e non hanno rivelato alcuna evidenza di teratogenicità. Nel ratto, tuttavia, questo multiplo della dose umana è stata embriocida e ritardata la crescita e lo sviluppo fetale probabilmente a causa di effetti materni avversi riflessi nei guadagni di peso ridotto delle dighe. Questa dose orale ha anche dimostrato di causare ipotensione nei ratti. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario. Verapamil attraversa la barriera placentare e può essere rilevato nel sangue delle vene ombelicali al parto.

Manodopera e consegna

Non è noto se l'uso del verapamil durante il travaglio o la consegna abbia effetti avversi immediati o ritardati sul feto o se prolunga la durata del lavoro o aumenti la necessità di parto per le pinze o altri interventi ostetrici. Tali esperienze avverse non sono state riportate in letteratura nonostante una lunga storia di utilizzo del verapamil in Europa nel trattamento degli effetti collaterali cardiaci degli agenti agonisti beta-adrenergici usati per trattare il lavoro prematuro.

Madri infermieristiche

Verapamil è escreto nel latte umano. A causa del potenziale di reazioni avverse nei neonati infermieristici dall'assistenza infermieristica verapamil dovrebbe essere sospeso mentre viene somministrato il verapamil.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza e l'efficacia delle compresse di isoptina nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni.

Informazioni per overdose per Isoptin SR

Il sovradosaggio con verapamil può portare a pronunciata bradicardia di ipotensione e anomalie del sistema di conduzione (ad esempio ritmo giunzionale con dissociazione AV e blocco AV di alto grado, compresa l'asystele). Altri sintomi secondari all'ipoperfusione (ad es. Acidosi metabolica iperglicemia iperkaliemia disfunzione renale e convulsioni) possono essere evidenti.

Tratta tutte le overdosi verapamil come gravi e mantieni l'osservazione per almeno 48 ore [in particolare Isoptin® SR (verapamil cloridrato)] preferibilmente in cure ospedaliere continue. Le conseguenze farmacodinamiche ritardate possono verificarsi con la formulazione a rilascio prolungato. È noto che verapamil riduce il tempo di transito gastrointestinale.

Nelle compresse di overdose di isoptina SR sono state occasionalmente segnalate per formare concrezioni all'interno dello stomaco o dell'intestino. Queste concrezioni non sono state visibili su semplici radiografie dell'addome e nessun mezzo medico di svuotamento gastrointestinale è di efficacia comprovata nel rimuoverle. L'endoscopia potrebbe essere ragionevolmente considerata in caso di sovradosaggio massiccio quando i sintomi sono insolitamente prolungati.

Il trattamento del sovradosaggio dovrebbe essere di supporto. La stimolazione beta adrenergica o la somministrazione parenterale di soluzioni di calcio possono aumentare il flusso di ioni di calcio attraverso il canale lento e sono state utilizzate in modo efficace nel trattamento del sovradosaggio deliberato con verapamil. Il trattamento continuo con grandi dosi di calcio può produrre una risposta. In alcuni casi riportati il ​​sovradosaggio di bloccanti del canale di calcio inizialmente refrattario all'atropina è diventato più sensibile a questo trattamento quando i pazienti hanno ricevuto grandi dosi (quasi 1 grammo/ora per più di 24 ore) di cloruro di calcio. Il verapamil non può essere rimosso dall'emodialisi. Le reazioni ipotensive clinicamente significative o il blocco AV di alto grado devono essere trattati rispettivamente con agenti vasopressori o stimolazione cardiaca. Le asistole dovrebbero essere gestite dalle solite misure tra cui la rianimazione cardiopolmonare.

Controindicazioni per isoptin sr

Verapamil HCl è controindicato in:

1. Grave disfunzione ventricolare sinistra (vedi Avvertimenti )
2. Ipotensione (systolic pressure less than 90 mmHg) O cardiogenic shock
3. Sindrome del seno malato (tranne nei pazienti con pacemaker ventricolare artificiale funzionante)
4. Blocco AV di secondo o terzo grado (tranne nei pazienti con pacemaker ventricolare artificiale funzionante).
5. Pazienti con flutter atriale o fibrillazione atriale e un tratto di bypass accessorio (ad es. Wolff-Parkinson-White Lown-Ganong-Levine Sindromi). (Vedere Avvertimenti ).
6. Pazienti con ipersensibilità nota al cloridrato verapamil.

Farmacologia clinica fO Isoptin SR

L'isoptina (Verapamil HCl) è un inibitore dell'afflusso di ioni di calcio (bloccante del canale lento o antagonista ione di calcio) che esercita i suoi effetti farmacologici modulando l'afflusso di calcio ionico attraverso la membrana cellulare della muscolo liscio arterioso e nelle cellule miocardiche conduttili e contrattili.

Meccanismo d'azione

Ipertensione essenziale

L'isoptina esercita effetti antiipertensivi diminuendo la resistenza vascolare sistemica di solito senza diminuzioni ortostatiche della pressione sanguigna o della tachicardia riflessa; La bradicardia (tasso inferiore a 50 battiti/min) è rara (NULL,4%). Durante l'esercizio isometrico o dinamico, l'isoptina non altera la funzione cardiaca sistolica nei pazienti con normale funzione ventricolare. L'isoptina non altera i livelli di calcio sierica totale. Tuttavia, un rapporto ha suggerito che i livelli di calcio al di sopra dell'intervallo normale possono alterare l'effetto terapeutico dell'isoptina.

Altro Pharmacological Actions of ISOPTIN Include the Following

L'isoptina (verapamil HCl) dilata le principali arterie coronarie e le arteriole coronarie sia nelle regioni normali che ischemiche ed è un potente inibitore dello spasmo dell'arteria coronarica sia indotta da spontanei o ergonovine. Questa proprietà aumenta l'erogazione di ossigeno miocardico nei pazienti con spasmo dell'arteria coronarica ed è responsabile dell'efficacia dell'isoptina in vasospastica (Prinzmetal's o variante) e angina instabile a riposo. Se questo effetto abbia alcun ruolo nello sforzo classico l'angina non è chiaro, ma gli studi sulla tolleranza all'esercizio non hanno mostrato un aumento del prodotto massimo di pressione della velocità di esercizio una misura ampiamente accettata dell'utilizzo dell'ossigeno. Ciò suggerisce che in generale il sollievo dello spasmo o la dilatazione delle arterie coronarie non è un fattore importante nell'angina classica.

L'isoptina riduce regolarmente la resistenza sistemica totale (post -carico) contro la quale il cuore funziona sia a riposo che a un determinato livello di esercizio mediante arterioli periferici dilagando.

L'attività elettrica attraverso il nodo AV dipende in misura significativa dall'afflusso di calcio attraverso il canale lento. Diminuendo l'afflusso di isoptina di calcio prolunga il periodo refrattario effettivo all'interno del nodo AV e rallenta la conduzione AV in modo correlato alla velocità.

Il ritmo del seno normale di solito non è influenzato ma nei pazienti con sindrome del seno malato l'isoptina può interferire con la generazione di impulsi di nodo sinusale e può indurre l'arresto del seno o il blocco sinoatriale. Il blocco atrioventricolare può verificarsi in pazienti senza difetti di conduzione preesistenti (vedi Avvertimenti ).

L'isoptina non altera il normale potenziale di azione atriale o il tempo di conduzione intraventricolare, ma prema la velocità di ampiezza della depolarizzazione e della conduzione nelle fibre atriali depresse. L'isoptina può abbreviare il periodo refrattario efficace antegrado dei tratti di bypass degli accessori. L'accelerazione della frequenza ventricolare e/o della fibrillazione ventricolare è stata riportata in pazienti con flutter atriale o fibrillazione atriale e un percorso AV accessorio coesistente dopo la somministrazione di verapamil (vedi Avvertimenti ).

L'isoptina ha un'azione anestetica locale che è 1,6 volte quella di procaina su base equimolare. Non è noto se questa azione sia importante per le dosi utilizzate nell'uomo.

Cosa tratta Fluconazole 150 mg

Farmacocinetica e metabolismo

Con la formulazione a rilascio immediato viene assorbito oltre il 90% della dose somministrata per via orale di isoptina. A causa della rapida biotrasformazione del verapamil durante il suo primo passaggio attraverso la circolazione del portale la biodisponibilità varia dal 20% al 35%. Le concentrazioni plasmatiche di picco sono raggiunte tra 1 e 2 ore dopo la somministrazione orale. La somministrazione orale cronica di 120 mg di isoptina ogni 6 ore ha comportato livelli plasmatici di verapamil che vanno da 125 a 400 ng/ml con valori più alti riportati occasionalmente. Esiste una correlazione non lineare tra la dose verapamil somministrata e i livelli plasmatici verapamil.

Nella titolazione precoce della dose con verapamil esiste una relazione tra le concentrazioni plasmatiche verapamil e il prolungamento dell'intervallo di PR. Tuttavia durante la somministrazione cronica questa relazione può scomparire. L'emivita di eliminazione media negli studi a dose singola variava da 2,8 a 7,4 ore. In questi stessi studi dopo il dosaggio ripetitivo, l'emivita è aumentata a un intervallo da 4,5 a 12,0 ore (dopo meno di 10 dosi consecutive somministrate 6 ore di distanza). L'emivita di verapamil può aumentare durante la titolazione. Non è stata stabilita alcuna relazione tra la concentrazione plasmatica di verapamil e una riduzione della pressione sanguigna.

Invecchiamento può influire sulla farmacocinetica del verapamil. L'emivita di eliminazione può essere prolungata negli anziani.

In studi di dose multipla in condizioni di digiuno la biodisponibilità misurata dall'AUC di isoptina SR era simile al rilascio immediato di isoptina; I tassi di assorbimento erano ovviamente diversi. In uno studio di crossover a dosi singolo randomizzata con una somministrazione di volontari sani di 240 mg di isoptina SR con alimentazione prodotta dal picco delle concentrazioni plasmatiche verapamil di 79 ng/ml di tempo al verapamil plasmatico di 7,71 ore e AUC (0-24 HR) di 841 ng-hR/ml. Quando l'isoptina SR veniva somministrata ai soggetti a digiuno il picco della concentrazione plasmatica verapamil era di 164 ng/mL; Il tempo di picco di concentrazione plasmatica verapamil era di 5,21 ore; e AUC (0-24 ore) era 1478 NG-HR/mL. Risultati simili sono stati dimostrati per il norverapamil al plasma. Il cibo produce quindi una ridotta biodisponibilità (AUC) ma un picco più stretto di trogolo. Una buona correlazione della dose e della risposta non è disponibile ma gli studi controllati di isoptina SR hanno mostrato efficacia di dosi simili alle dosi efficaci di isoptina (rilascio immediato).

Nell'uomo sano l'isoptina somministrata per via orale subisce un ampio metabolismo nel fegato. Dodici metaboliti sono stati identificati nel plasma; Tutti tranne il norverapamil sono presenti solo in tracce. Il norverapamil può raggiungere concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario approssimativamente uguali a quelle del verapamil stesso. L'attività cardiovascolare del norverapamil sembra essere di circa il 20% a quella del verapamil. Circa il 70% di una dose somministrata viene escreto come metaboliti nelle urine e il 16% o più nelle feci entro 5 giorni. Circa il 3% al 4% viene escreto nelle urine come farmaco invariato. Circa il 90% è legato alle proteine ​​plasmatiche. Nei pazienti con metabolismo epatico di insufficienza del verapamil a rilascio immediato viene ritardato e l'emivita di eliminazione prolungata fino a 14-16 ore (vedi PRECAUZIONI ); Il volume di distribuzione è aumentato e la clearance al plasma ridotta a circa il 30% del normale. I valori di clearance del verapamil suggeriscono che i pazienti con disfunzione epatica possono raggiungere concentrazioni plasmatiche terapeutiche verapamil con One -the -the -the -the -the -One della dose giornaliera orale richiesta per i pazienti con normale funzione epatica.

Dopo quattro settimane di dosaggio orale (120 mg Q.I.D.) i livelli di verapamil e norverapamil sono stati osservati nel fluido cerebrospinale con coefficiente di partizione stimato di 0,06 per verapamil e 0,04 per il norverapamil.

In dieci maschi sani, la somministrazione di verapamil orale (80 mg ogni 8 ore per 6 giorni) e una singola dose orale di etanolo (NULL,8 g/kg) hanno comportato un aumento del 17% delle concentrazioni di etanolo medio (NULL,45 ± 21,40 a 124,23 ± 24,74 mg • HR/dl) rispetto a Placebo. L'area sotto la concentrazione di etanolo nel sangue rispetto alla curva temporale (AUC oltre 12 ore) è aumentata del 30% (NULL,67 ± 93,52 a 475,07 ± 97,24 mg • HR/dL). Gli AUC verapamil erano correlati positivamente (r = 0,71) all'aumento dei valori AUC del sangue di etanolo. (Vedere PRECAUZIONI : Interazioni farmacologiche .

Emodinamica e metabolismo miocardico

L'isoptina riduce il postload e la contrattilità del miocardio. È stata osservata anche una migliore funzione diastolica ventricolare sinistra in pazienti con IHS e quelli con malattia coronarica con terapia isoptina. Nella maggior parte dei pazienti, compresi quelli con malattia cardiaca organica, l'azione inotropica negativa dell'isoptina viene contrastata dalla riduzione del post -carico e l'indice cardiaco non viene generalmente ridotta. Tuttavia, nei pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra (ad es. Pressione del cuneo polmonare superiore a 20 mmHg o frazione di eiezione inferiore al 30%) o nei pazienti che assumono agenti bloccanti beta-adrenergici o altri farmaci cardiodepresanti possono verificarsi un deterioramento della funzione ventricolare (vedi Interazioni farmacologiche ).

Funzione polmonare

L'isoptina non induce broncocostrizione e quindi non compromette la funzione ventilatoria.

Farmacologia animale e/o tossicologia animale

Negli studi cronici di tossicologia degli animali verapamil causati cambiamenti di linea lenticolare e/o di sutura a 30 mg/kg/giorno o più cataratta e franco a 62,5 mg/kg/giorno o superiore nel cane Beagle ma non nel ratto. Lo sviluppo della cataratta dovuta al verapamil non è stato segnalato nell'uomo.

Informazioni sul paziente per Isoptin SR

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti E PRECAUZIONI sezioni.