Idamycin-PFS

AVVERTIMENTO

1. L'iniezione di idamicina PFS deve essere somministrata lentamente in un'infusione endovenosa che scorre liberamente. Non deve mai essere somministrato per via intramuscolare o sottocutanea. La necrosi tissutale locale grave può verificarsi in caso di stravaso durante la somministrazione.
2. Come nel caso di altre antracicline, l'uso dell'idamicina PFS può causare tossicità miocardica che porta a insufficienza cardiaca congestizia . La tossicità cardiaca è più comune nei pazienti che hanno ricevuto antracicline precedenti o che hanno una malattia cardiaca preesistente.
3. Come è solito con agenti antileukemici gravi mielosoppressione si verifica quando l'idamicina PFS viene utilizzato a dosi terapeutiche efficaci.
4. Si raccomanda di somministrare l'idamicina PFS solo sotto la supervisione di un medico che ha esperienza nella leucemia chemioterapia e nelle strutture con risorse di laboratorio e di supporto adeguate per monitorare la tolleranza ai farmaci e proteggere e mantenere un paziente compromesso dalla tossicità dei farmaci. Il medico e l'istituzione devono essere in grado di rispondere rapidamente e completamente a condizioni emorragiche gravi e/o infezione schiacciante.
5. Il dosaggio dovrebbe essere ridotto nei pazienti con funzionalità epatica o renale alterata. (Vedere Dosaggio e amministrazione .

Descrizione per IDamycin PFS

L'iniezione di idamicina PFS contiene idarubicina cloridrato ed è una soluzione sterile semi-sintetica senza conservante (PFS) antraciclina antineoplastica per uso endovenoso. Chimicamente idrocloruro di idarubicina è 5 12-naftacennato 9-acetil-7-[(3-amino-236-trideoxy-α-l-lyxohexopiranosil) oxy] -78910-tetrahydro-6911 cis ). La formula strutturale è la seguente:

C ₂₆ H ₂₇ NO ₉ · HCl

IDAMYCIN PFS è una soluzione sterile-arancia-arancione-arancione senza conservante parenterale disponibile in 5 mL (5 mg) 10 mL (10 mg) e 20 mL (20 mg) fiale solo a uso singolo.

Ogni ML contiene Idarubicina HCl USP 1 Mg e i seguenti ingredienti inattivi: glicerina USP 25 mg e acqua per iniezione USP Q.S. L'acido cloridrico NF viene utilizzato per regolare il pH a un bersaglio di 3,5.

Usi per IDamycin PFS

L'iniezione di idamicina PFS in combinazione con altri farmaci antileukemici approvati è indicata per il trattamento della leucemia mieloide acuta (AML) negli adulti. Ciò include le classificazioni francesi-americane-britanniche (FAB) da M1 a M7.

Dosaggio per Idamycin PFS

(Vedere AVVERTIMENTOS )

Per la terapia di induzione in pazienti adulti con AML si raccomanda il seguente programma di dose:

IDAMYCIN PFS Iniezione 12 mg/m ² ogni giorno per 3 giorni per iniezione endovenosa lenta (da 10 a 15 minuti) in combinazione con la citarabina. La citarabina può essere somministrata come 100 mg/m ² ogni giorno per infusione continua per 7 giorni o come citarabina 25 mg/m ² Bolo endovenoso seguito da citarabina 200 mg/m ² ogni giorno per 5 giorni di infusione continua. Nei pazienti con inequivocabili prove di leucemia dopo il primo corso di induzione può essere somministrato un secondo corso. La somministrazione del secondo corso dovrebbe essere ritardata nei pazienti che sperimentano una mucosite grave fino al recupero da questa tossicità e si raccomanda una riduzione della dose del 25%. Nei pazienti con compromissione epatica e/o renale si dovrebbe prendere in considerazione una riduzione della dose della PF di idamicina. L'idamicina PFS non deve essere somministrato se il livello di bilirubina supera il 5 mg%. (Vedere AVVERTIMENTOS )

Il beneficio del consolidamento nel prolungare la durata delle remissioni e della sopravvivenza non è dimostrato. Non vi è consenso riguardo ai regimi opzionali da utilizzare per il consolidamento. (Vedere Studi clinici Per le dosi utilizzate negli studi clinici statunitensi)

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Precauzioni di preparazione e amministrazione

Attenzione nella gestione della soluzione deve essere esercitata poiché possono verificarsi reazioni cutanee associate all'idamicina PFS. La pelle esposta accidentalmente all'idamicina PFS deve essere lavata accuratamente con acqua e sapone e se gli occhi sono coinvolti immediatamente tecniche di irrigazione standard. L'uso di occhiali occhiali e abiti protettivi è raccomandato durante la preparazione e la somministrazione del farmaco.

L'assistenza nell'amministrazione dell'idamicina PFS ridurrà la possibilità di infiltrazioni perivenose. Può anche ridurre la possibilità di reazioni locali come orticaria e striature eritematose. Durante la somministrazione endovenosa di idamicina PFS, può verificarsi una stravaso di stravagamento con o senza una sensazione di puntura o bruciore di accompagnamento anche se il sangue ritorna bene sull'aspirazione dell'ago di infusione. Se si sono verificati segni o sintomi di stravaso, l'iniezione o l'infusione devono essere immediatamente interrotti e riavviati in un'altra vena. Se è noto o sospettato che si sia verificata stravaso sottocutanea, si raccomanda di posizionare i pacchetti di ghiaccio intermittenti (1/2 ora e poi 1/2 ora 4 volte al giorno per 3 giorni) sull'area di stravasa e che le estremità interessate vengano elevate. A causa della natura progressiva delle reazioni di stravasa, l'area dell'iniezione dovrebbe essere frequentemente esaminata e la consultazione della chirurgia plastica ottenuta presto se si verifica un segno di una reazione locale come l'edema dell'eritema del dolore o la vesicazione. Se l'ulcerazione inizia o c'è un grave dolore persistente nel sito di stravasaggio, dovrebbe essere presa in considerazione l'ampia escissione dell'area coinvolta.

L'idamicina PFS deve essere somministrato lentamente (oltre 10-15 minuti) nel tubo di un'infusione endovenosa liberamente in corso di iniezione di cloruro di sodio USP (NULL,9%) o 5% di iniezione di destrosio USP. Il tubo deve essere attaccato a un ago per farfalla o altro dispositivo adatto e inserito preferibilmente in una vena grande. L'idamicina PFS è fornito in fiale a dose singola. Scartare la parte inutilizzata.

Incompatibilità

A meno che non siano disponibili dati di compatibilità specifici PFS IDAMYCIN non debba essere miscelato con altri farmaci. Le precipitazioni si verificano con eparina. Il contatto prolungato con qualsiasi soluzione di un pH alcalino comporterà il degrado del farmaco.

I prodotti farmaceutici parentali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e i contenitori lo consentono.

Gestione e smaltimento

Dovrebbero essere prese in considerazione le procedure per la gestione e lo smaltimento dei farmaci antitumorali. Sono state pubblicate diverse linee guida su questo argomento. ^1–8 Non esiste un accordo generale sul fatto che tutte le procedure raccomandate nelle linee guida sono necessarie o appropriate.

Come fornito

Archiviazione e maneggevolezza

IDAMYCIN PFS Iniezione (Iniezione di idrocloruro di idarubicina)

Dose singola cytosafe ™ fiale : Sterile a dose singola non contiene solo conservanti. Scartare la parte inutilizzata.

Ndc 0013-2576-91 5 mg/5 ml di fiala (1 mg/ml) a dosi monodose.
Ndc 0013-2586-91 10 mg/10 ml di fiala (1 mg/ml) a dosi monodose.
Ndc 0013-2596-91 20 mg/20 ml Fial fiale (1 mg/ml).

Conservare in refrigerazione da 2 ° a 8 ° C (da 36 ° a 46 ° F) e proteggi dalla luce. Trattenere in cartone fino al momento d'uso.

Riferimenti

1. Comitato di pratica clinica ONS. Linee guida per la chemioterapia del cancro e raccomandazioni per la pratica. Pittsburgh PA: Oncology Nursing Society. 1999: 32–41.

2. Raccomandazioni per la gestione sicura dei farmaci antineoplastici parenterali. Washington DC; Dipartimento della Farmacia Centro clinico della sicurezza e servizi infermieristici del cancro Istituti nazionali di salute; 1992. Dipartimento degli Stati Uniti per la pubblicazione del servizio sanitario pubblico NIH 92–2621.

3. AMA Council on Scientific Affairs. Linee guida per la gestione degli antineoplastici parenterali. Jama. 1985; 253: 1590–1591.

4. Commissione nazionale per lo studio sull'esposizione citotossica - Raccomandazioni per la gestione degli agenti citotossici. 1987. Disponibile da Louis P. Jeffrey SC.D. Presidente National Study Commission per l'esposizione citotossica Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences 179 Longwood Avenue Boston MA 02115.

5. Clinical Oncological Society of Australia: linee guida e raccomandazioni per la gestione sicura degli agenti antineoplastici. Med J Australia. 1983; 1: 426–428.

6. Jones RB Frank R Mass T. Gestione sicura degli agenti chemioterapici: un rapporto del Monte Sinai Medical Center. CA Cancer J Clin.1983; 33: 258–263.

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7. American Society of Hospital Pharmacists. Bollettino di assistenza tecnica ASHP sulla gestione di farmaci citotossici e pericolosi. Am J Hosp Pharm. 1990; 47: 1033– 1049.

8. Controllo dell'esposizione professionale a farmaci pericolosi (Linee guida per la pratica del lavoro OSHA). Am J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 1669–1685.

Distribuito da: Pfizer Labs Division di Pfizer Inc. New York NY 10017. Revisionato il 2022 aprile.

Effetti collaterali per l'idamicina PFS

Circa 550 pazienti con AML hanno ricevuto idarubicina in combinazione con citarabina in studi clinici controllati in tutto il mondo. Inoltre, oltre 550 pazienti con leucemia acuta sono stati trattati in studi non controllati utilizzando l'idarubicina come singolo agente o in combinazione. La tabella seguente elenca le esperienze avverse riportate nello studio statunitense 2 (vedi Studi clinici ) ed è rappresentativo delle esperienze in altri studi. Queste esperienze avverse costituiscono tutte le esperienze segnalate o osservate, tra cui quelle non considerate legate ai farmaci. I pazienti sottoposti a terapia di induzione per AML sono gravemente malati a causa della loro malattia che ricevono trasfusioni multiple e farmaci concomitanti tra cui antibiotici potenzialmente tossici e agenti antifungini. Il contributo del farmaco dello studio al profilo di esperienza avversa è difficile da stabilire.

La durata dell'aplasia e l'incidenza della mucosite erano maggiori sul braccio IDR rispetto al braccio DNR soprattutto durante il consolidamento in alcuni studi controllati negli Stati Uniti (vedi Studi clinici ).

Le seguenti informazioni riflettono l'esperienza basata su studi clinici controllati negli Stati Uniti.

Mielosoppressione

La mielosoppressione grave è la principale tossicità associata alla terapia di idarubicina, ma è necessario questo effetto del farmaco al fine di sradicare il clone leucemico. Durante il periodo dei pazienti con mielosoppressione sono a rischio di sviluppare infezioni e sanguinamenti che possono essere pericolose per la vita o fatali.

Gastrointestinale

Il dolore addominale e la diarrea della mucosite di nausea e/o vomito sono stati segnalati frequentemente ma erano gravi (equivalenti al grado 4 dell'OMS 4) in meno del 5% dei pazienti. È stata segnalata enterocolite grave con perforazione raramente. Il rischio di perforazione può essere aumentato dall'intervento strumentale. La possibilità di perforazione dovrebbe essere presa in considerazione nei pazienti che sviluppano un forte dolore addominale e dovrebbero essere prese le misure appropriate per la diagnosi e la gestione.

Dermatologico

L'alopecia è stata segnalata frequentemente e si sono verificate reazioni dermatologiche tra cui orticaria erutta generalizzata e un'eruzione eritrodermata erena di palme e suole. Le reazioni dermatologiche erano generalmente attribuite alla terapia antibiotica concomitante. Sono state riportate reazioni locali, compresi gli alveari nel sito di iniezione. Il richiamo della reazione cutanea dovuta alla radioterapia precedente si è verificato con la somministrazione di idarubicina.

Epatico e renale

Sono stati osservati cambiamenti nei test di funzionalità epatica e renale. Questi cambiamenti erano generalmente transitori e si sono verificati nell'impostazione della sepsi e mentre i pazienti ricevevano antibiotici potenzialmente epatotossici e nefrotossici e agenti antifungini. Gravi cambiamenti nella funzione renale (equivalenti a OMS 4) si sono verificati in non più dell'1% dei pazienti mentre gravi cambiamenti nella funzione epatica (equivalenti al grado 4 dell'OMS si sono verificati in meno del 5% dei pazienti.

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Cardiaco

Insufficienza cardiaca congestizia (frequentemente attribuita a sovraccarico di fluidi) aritmie gravi tra cui l'infarto miocardico del dolore al torace atriale e le decisioni asintomatiche nella LVEF sono state riportate in pazienti sottoposti a terapia di induzione per AML. L'insufficienza miocardica e le aritmie erano generalmente reversibili e si sono verificate nell'ambito dell'anemia di sepsi e della somministrazione aggressiva di liquidi endovenosi. Gli eventi sono stati segnalati più frequentemente in pazienti di età superiore ai 60 anni e in quelli con una malattia cardiaca preesistente.

Interazioni farmacologiche per l'idamicina PFS

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti for Idamycin PFS

L'idarubicina è destinata all'amministrazione sotto la supervisione di un medico che ha esperienza nella chemioterapia della leucemia.

L'idarubicina è un potente soppressore del midollo osseo. L'idarubicina non deve essere somministrata a pazienti con soppressione del midollo osseo preesistente indotta dalla precedente terapia farmacologica o dalla radioterapia a meno che il beneficio non meriti il ​​rischio.

In tutti i pazienti si verificherà una grave mielosoppressione in base a una dose terapeutica di questo agente per il consolidamento o il mantenimento dell'induzione. È necessario un attento monitoraggio ematologico. I decessi dovuti a infezione e/o sanguinamento sono stati segnalati durante il periodo di mielosoppressione grave. Dovrebbero essere disponibili strutture con laboratorio e risorse di supporto adeguate per monitorare la tollerabilità dei farmaci e proteggere e mantenere un paziente compromesso dalla tossicità dei farmaci. Deve essere possibile trattare rapidamente e completamente una condizione emorragica grave e/o una grave infezione.

La cardiopatia preesistenti e la precedente terapia con antracicline a dosi cumulative elevate o altri agenti potenzialmente cardiotossici sono co-fattori per un aumento del rischio di tossicità cardiaca indotta da idarubicina e il beneficio per il rapporto di rischio di terapia di idarubicina in tali pazienti dovrebbe essere pesato prima di iniziare il trattamento con idarubicina.

La tossicità miocardica come manifestata da insufficienza cardiaca congestizia potenzialmente fatale può verificarsi aritmie acute potenzialmente letale o altre cardiomiopatie a seguito di terapia con idarubicina. Sono indicate misure terapeutiche appropriate per la gestione dell'insufficienza cardiaca congestizia e/o delle aritmie.

Cardiaco function should be carefully monitored during treatment in order to minimize the risk of cardiac toxicity of the type described for other anthracycline compounds. The risk of such myocardial toxicity may be higher following concomitant or previous radiation to the mediastinal-pericardial area or in patients with anemia bone marrow depression infections leukemic pericarditis and/or myocarditis active or dormant cardiovascular disease previous therapy with other anthracyclines or anthracenediones and concomitant use of drugs with the ability to suppress cardiac contractility or cardiotoxic drugs (e.g. trastuzumab cyclophosphamide and paclitaxel). Due to the increased risk of cardiotoxicity avoid concomitant use of IDAMYCIN PFS until the cardiotoxic agent has been discontinued for at least 5 half-lives and specifically avoid IDAMYCIN PFS for up to 7 months after stopping trastuzumab.

Sebbene non vi siano mezzi affidabili per prevedere la cardiomiopatia con insufficienza cardiaca congestizia indotta dalle antracicline è generalmente associata a una diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) dai valori di base del pretrattamento.

Poiché la compromissione della funzione epatica e/o renale può influire sulla disposizione della funzione epatica e renale di idarubicina deve essere valutata con test di laboratorio clinico convenzionali (usando la bilirubina sierica e la creatinina sierica come indicatori) prima e durante il trattamento. In una serie di studi clinici di fase III il trattamento non è stato somministrato se i livelli sierici di bilirubina e/o creatinina superassero il 2 mg%. Tuttavia, in uno studio di fase III, i pazienti con livelli di bilirubina tra il 2,6 e il 5 mg% hanno ricevuto l'antraciclina con una riduzione del 50% della dose. La riduzione della dose dell'idarubicina deve essere considerata se i livelli di bilirubina e/o creatinina sono al di sopra dell'intervallo normale. (Vedere Dosaggio e amministrazione )

Gravidanza

L'idarubicina era embriotossica e teratogena nel ratto alla dose di 1,2 mg/m ² /giorno o un decimo la dose umana che non era tossica per le dighe. L'idarubicina era embriotossica ma non teratogena nel coniglio anche alla dose di 2,4 mg/m ² /giorno o due decimi la dose umana che era tossica per le dighe. Non ci sono informazioni conclusive sull'idarubicina che colpiscono negativamente la fertilità umana o causano teratogenesi. C'è stato un rapporto di una mortalità fetale dopo l'esposizione materna all'idarubicina durante il secondo trimestre.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. L'idamicina PFS dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Se durante la gravidanza deve essere utilizzato l'idamicina PFS o se il paziente rimane incinta durante la terapia, il paziente deve essere informato e informato del potenziale pericolo al feto. Le donne di potenziale di gravidanza dovrebbero essere consigliate di evitare la gravidanza. Le donne di potenziale di gravidanza dovrebbero essere consigliate di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con PFS di idamicina e per 6,5 mesi dopo l'ultima dose. Gli uomini con partner femminili di potenziale di gravidanza dovrebbero essere consigliati di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con PFS di Idamicina e per 3,5 mesi dopo l'ultima dose. Sia gli uomini che le donne dovrebbero chiedere consigli per la conservazione della fertilità prima del trattamento e/o cercare consulenza genetica dopo il trattamento.

Precauzioni for Idamycin PFS

Generale

La terapia con idarubicina richiede una stretta osservazione del paziente e un attento monitoraggio di laboratorio. L'iperuricemia secondaria alla rapida lisi delle cellule leucemiche può essere indotta. È necessario adottare misure appropriate per prevenire l'iperuricemia e controllare qualsiasi infezione sistemica prima di iniziare la terapia.

La stravaso di idarubicina può causare grave necrosi del tessuto locale. La stravaso può verificarsi con o senza una sensazione di puntura o bruciore di accompagnamento anche se il sangue ritorna bene sull'aspirazione dell'ago di infusione. Se si verificano segni o sintomi di stravaso, l'iniezione o l'infusione devono essere terminati immediatamente e riavviati in un'altra vena. (Vedere Dosaggio e amministrazione )

Test di laboratorio

Si consigliano frequenti conteggi ematici completi e monitoraggio dei test di funzionalità epatica e renale.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità formali a lungo termine non sono stati condotti con idarubicina. È stato dimostrato che l'idarubicina e i composti correlati hanno proprietà mutagene e cancerogene quando testate in modelli sperimentali (compresi i sistemi batterici delle cellule di mammifero in coltura e ratti Sprague-Dawley femminile).

Nei cani maschi somministrati 1,8 mg/m ² /giorno 3 volte/settimana (circa un settimo dose umano settimanale su un mg/m ² base) per 13 settimane o 3 volte l'atrofia testicolare dose umana è stata osservata con inibizione della spermatogenesi e della maturazione dello sperma con pochi o nessun sperma maturo. Questi effetti non sono stati prontamente invertiti dopo un recupero di 8 settimane.

Gravidanza

(Vedere AVVERTIMENTOS )

Madri infermieristiche

Non è noto se questo farmaco sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici delle madri di idarubicina dovrebbero interrompere l'assistenza infermieristica prima di assumere questo farmaco e non allattare durante il trattamento e per 14 giorni dopo l'ultima dose.

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Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei bambini non sono state stabilite.

Uso geriatrico

I pazienti di età superiore ai 60 anni sottoposti a terapia di induzione hanno subito insufficienza cardiaca congestizia grave aritmia del dolore toracico infarto miocardico e declino asintomatico in LVEF più frequentemente rispetto ai pazienti più giovani (vedi Reazioni avverse ).

Farmacologia clinica for Idamycin PFS

Meccanismo d'azione

L'idrocloruro di idarubicina è un analogo intercalante del DNA di daunorubicina che ha un effetto inibitorio sulla sintesi dell'acido nucleico e interagisce con l'enzima topoisomerasi II. L'assenza di un gruppo di metossi nella posizione 4 della struttura di antraciclina dà al composto un'alta lipofilia che si traduce in un aumento del tasso di assorbimento cellulare rispetto ad altre antracicline.

Farmacocinetica

Generale Farmacocinetica

Studi di farmacocinetica sono stati condotti in pazienti con leucemia adulta con normale funzione renale ed epatica a seguito di somministrazione endovenosa di 10-12 mg/m ² di idarubicina ogni giorno per 3-4 giorni come singolo agente o combinato con citarabina. Le concentrazioni plasmatiche di idarubicina sono meglio descritte da un modello aperto a due o tre compartimenti. Il tasso di eliminazione dell'idarubicina dal plasma è lento con un'emivita terminale media stimata di 22 ore (intervallo da 4 a 48 ore) se utilizzato come singolo agente e 20 ore (intervallo da 7 a 38 ore) se usato in combinazione con citarabina. L'eliminazione del metabolita attivo primario Idarubicinolo è considerevolmente più lenta di quella del farmaco genitore con un'emivita terminale media stimata che supera le 45 ore; Quindi i suoi livelli plasmatici sono sostenuti per un periodo superiore a 8 giorni.

Distribuzione

Il profilo di disposizione mostra una fase distributiva rapida con un volume molto elevato di distribuzione presumibilmente che riflette un ampio legame tissutale. Gli studi sulle concentrazioni di farmaci cellulari (sangue nucleato e midollo osseo) nei pazienti con leucemia hanno dimostrato che le concentrazioni di picco di idarubicina cellulare sono raggiunte pochi minuti dopo l'iniezione. Le concentrazioni di idarubicina e idarubicinolo nel sangue nucleato e nelle cellule del midollo osseo sono più di cento volte le concentrazioni plasmatiche. I tassi di scomparsa dell'idarubicina nel plasma e nelle cellule erano paragonabili a un'emivita terminale di circa 15 ore. L'emivita terminale di Idarubicinolo nelle cellule era di circa 72 ore.

L'entità dell'accumulo di farmaci e metaboliti previsto nei pazienti con leucemia per i giorni 2 e 3 di dosaggio in base ai livelli plasmatici medi e all'emivita ottenuta dopo la prima dose è rispettivamente di 1,7 e 2,3 volte e non suggerisce alcun cambiamento nella cinetica a seguito di un regime X 3 giornaliero. Le percentuali di idarubicina e idarubicinolo legate alle proteine ​​plasmatiche umane in media 97% e 94% rispettivamente a concentrazioni simili ai livelli massimi plasmatici ottenuti negli studi farmacocinetici. Il legame è indipendente dalla concentrazione. La clearance del plasma è il doppio del flusso di plasma epatico previsto che indica un vasto metabolismo extraepatico.

Metabolismo

Il metabolita attivo primario formato è Idarubicinolo. Poiché l'idarubicinolo ha attività citotossica, presumibilmente contribuisce agli effetti dell'idarubicina.

Eliminazione

Il farmaco viene eliminato prevalentemente da biliare e in misura minore per escrezione renale principalmente sotto forma di idarubicinolo.

Farmacocinetica In Special Populations

Pazienti pediatrici

Studi di idarubicina in pazienti pediatrici di leucemia a dosi da 4,2 a 13,3 mg/m ² /Day X 3 suggerisce una cinetica indipendente dalla dose. Non vi è alcuna differenza tra le emivite del farmaco dopo la somministrazione giornaliera X 3 o settimanale X 3. I livelli di liquido cerebrospinale (CSF) di idarubicina e idarubicinolo sono stati misurati in pazienti pediatrici di leucemia trattati per via endovenosa. L'idarubicina è stata rilevata in 2 su 21 campioni CSF (NULL,14 e 1,57 ng/ml) mentre l'idarubicinolo è stato rilevato in 20 di questi 21 campioni CSF ottenuti da 18 a 30 ore dopo il dosaggio (media = 0,51 ng/ml; intervallo da 0,22 a 1,05 ng/ml). La rilevanza clinica di questi risultati è sconosciuta.

Epatico e renale Impairment

La farmacocinetica dell'idarubicina non è stata valutata nei pazienti con leucemia con compromissione epatica. Si prevede che nei pazienti con disfunzione epatica moderata o grave il metabolismo dell'idarubicina possa essere compromesso e portare a livelli di farmaci sistemici più elevati. La disposizione dell'idarubicina può anche essere influenzata dalla compromissione renale. Pertanto una riduzione della dose dovrebbe essere considerata nei pazienti con compromissione epatica e/o renale (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Interazioni farmaco-farmaco

Non sono stati condotti studi di interazione droga formali.

Studi clinici

Sono stati condotti quattro studi prospettici randomizzati tre statunitensi e un italiano per confrontare l'efficacia e la sicurezza dell'idarubicina (IDR) con quella della daunorubicina (DNR) ciascuna in combinazione con citarabina come terapia di induzione in pazienti adulti precedentemente non trattati con leucemia mieloide acuta (AML). Questi dati sono riassunti nella tabella seguente e dimostrano tassi di remissione completi significativamente maggiori per il regime IDR in due dei tre studi statunitensi e una sopravvivenza globale significativamente più lunga per il regime IDR in due dei tre studi statunitensi.

Non vi è consenso riguardo ai regimi opzionali da utilizzare per il consolidamento; Tuttavia, i seguenti regimi di consolidamento sono stati utilizzati nelle prove controllate negli Stati Uniti. I pazienti hanno ricevuto la stessa antraciclina per il consolidamento utilizzato per l'induzione.

Studi 1 e 3 hanno utilizzato 2 corsi di terapia di consolidamento costituiti da idarubicina 12 o 13 mg/m ² ogni giorno per 2 giorni rispettivamente (o DNR 50 o 45 mg/m ² ogni giorno per 2 giorni) e citarabina 25 mg/m ² di IV bolo seguito da 200 mg/m ² quotidianamente per infusione continua per 4 giorni (studio 1) o 100 mg/m ² ogni giorno per 5 giorni per infusione continua (Studio 3). Si raccomanda un periodo di riposo da 4 a 6 settimane prima dell'inizio del consolidamento e tra i corsi. Il recupero ematologico è obbligatorio prima dell'inizio di ciascun corso di consolidamento.

Lo studio 2 ha utilizzato 3 corsi di consolidamento amministrati a intervalli di 21 giorni o al momento del recupero ematologico. Ogni corso consisteva in idarubicina 15 mg/m ² IV per 1 dose (o DNR 50 mg/m ² IV per 1 dose) Citarabina 100 mg/m ² Ogni 12 ore per 10 dosi e 6-tioguanina 100 mg/m ² oralmente per 10 dosi. Se si sono verificati gravi mielosoppressione con una riduzione del 25% delle dosi di tutti i farmaci. Inoltre, questo studio includeva 4 corsi di terapia di mantenimento (2 giorni della stessa antraciclina utilizzata nell'induzione e 5 giorni di citarabina).

Le tossicità e la durata dell'aplasia erano simili durante l'induzione sui 2 armi negli studi statunitensi, tranne per un aumento della mucosite sul braccio IDR in uno studio. Durante il consolidamento della durata dell'aplasia sul braccio IDR è stata più lunga in tutti e tre gli studi e la mucosite è stata più frequente in due studi. Durante i requisiti di trasfusione di consolidamento erano più elevati sul braccio IDR nei due studi in cui erano tabulati e i pazienti sul braccio IDR nello Studio 3 hanno trascorso più giorni su antibiotici IV (lo studio 3 ha utilizzato una dose più elevata di idarubicina).

Il beneficio del consolidamento e della terapia di mantenimento nel prolungare la durata della remissione e della sopravvivenza non è dimostrato.

La manutenzione intensiva con idarubicina non è raccomandata in vista della considerevole tossicità (comprese le decessi in remissione) vissuta dai pazienti durante la fase di mantenimento dello studio 2.

Un tasso di mortalità a induzione più elevato è stato osservato nei pazienti sul braccio IDR nello studio italiano. Poiché ciò non è stato notato in pazienti di età simile negli studi statunitensi, si può ipotizzare che fosse dovuta a una differenza nel livello di cure di supporto.

Informazioni sul paziente per l'idamicina PFS

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS sezione.