Emacord

AVVERTIMENTO

Reazioni di infusione fatale La sindrome da innesto della malattia dell'ospite e insufficienza del trapianto

Reazioni di infusione fatale: la somministrazione di Hemacord può provocare gravi, comprese le reazioni fatali di infusione. Monitorare i pazienti e interrompere l'infusione di Hemacord per reazioni gravi. [Vedi avvertimenti e precauzioni]

Malattia di trapianto-VS-host (GVHD): GVHD è previsto dopo la somministrazione di Hemacord e può essere fatale. La somministrazione di terapia immunosoppressiva può ridurre il rischio di GVHD. [Vedi avvertimenti e precauzioni]

Sindrome da innesto: la sindrome da incompiamento può progredire verso l'insufficienza e la morte multiorganica. Tratta prontamente la sindrome da innestamento con corticosteroidi. [Vedi avvertimenti e precauzioni]

Fruttive dell'innesto: l'insufficienza dell'innesto può essere fatale. Monitorare i pazienti per l'evidenza di laboratorio di recupero ematopoietico. Prima di scegliere un'unità specifica di Hemacord, considerare i test per gli anticorpi HLA per identificare i pazienti che sono alloimmunizzati. [Vedi avvertimenti e precauzioni]

Descrizione per Hemacord

Emacord è costituito da linfociti e granulociti di cellule progenitrici ematopoietiche e granulociti dal sangue del cordone umano per l'infusione endovenosa. Il sangue recuperato dal cordone ombelicale e la placenta viene ridotto di volume e parzialmente impoverito di globuli rossi e plasma.

Il principio attivo è cellule progenitrici ematopoietiche che esprimono il marker di superficie cellulare CD34. La potenza del sangue cordonale viene determinata misurando il numero di cellule nucleate totali (TNC) e cellule CD34 e vitalità cellulare. Ogni unità di Hemacord contiene un minimo di 5 x 10 ⁸ cellule nucleate totali con almeno 1,25 x 10 ⁶ cellule CD34 vitali al momento della crioconservazione. La composizione cellulare di Emacord dipende dalla composizione delle cellule nel sangue recuperato dal cordone ombelicale e dalla placenta del donatore. L'effettivo conta delle cellule nucleate Il conteggio delle cellule CD34 Il gruppo ABO e la tipizzazione HLA sono elencati sull'etichetta del contenitore e/o nei registri di accompagnamento inviati con ogni singola unità.

Trattamento orale per infezione da lievito vaginale

Emacord ha i seguenti ingredienti inattivi: desetilsolfossido (DMSO) desxtran 40 e citrato fosfato destrosio adenina 1 (CPDA-1). Se preparato per l'infusione secondo le istruzioni, l'infusato contiene i seguenti ingredienti inattivi: DEXTRAN 40 Albumina sierica umana e DMSO residuo DMSO e citrato fosfato adenina 1 (CPDA-1).

Usi per Hemacord

HEMACORD HPC (Hematopoietic Progenitor Cell) Cord Blood is an allogeneic cord blood hematopoietic progenitor cell therapy indicated for use in unrelated donor hematopoietic progenitor stem cell transplantation procedures in conjunction with an appropriate preparative regimen for hematopoietic and immunologic reconstitution in patients with disorders affecting the hematopoietic system that are inherited acquired o risulta dal trattamento mieloablativo.

La valutazione del beneficio del rischio per un singolo paziente dipende dalle caratteristiche del paziente, compresi i fattori di rischio in stadio della malattia e le manifestazioni specifiche della malattia dalle caratteristiche dell'innesto e su altri trattamenti o tipi disponibili di cellule progenitrici ematopoietiche.

Dosaggio per Hemacord

• Solo per uso endovenoso.
• Non irradiare.

La selezione e la somministrazione di unità di Hemacord devono essere eseguite sotto la direzione di un medico sperimentato nel trapianto di cellule progenitrici ematopoietiche.

Dosaggio

La dose minima consigliata è 2,5 x 10 ⁷ cellule nucleate/kg alla crioconservazione. Possono essere richieste più unità per ottenere la dose appropriata.

Si consiglia di abbinare per almeno 4 di 6 antigeni HLA-B HLA-B e alleli HLA-DRB1. La digitazione HLA e il contenuto cellulare nucleato per ogni singola unità di Hemacord sono documentati sull'etichetta del contenitore e/o in record di accompagnamento.

Preparazione all'infusione

Emacord dovrebbe essere preparato da un professionista sanitario addestrato.

• Non irradiano Emacord.
• Vedere le istruzioni dettagliate aggiunte per la preparazione di Hemacord per l'infusione.
• Una volta preparato per l'infusione, l'emacord può essere conservato da 4 a 25 ° C per un massimo di 4 ore se il DMSO non viene rimosso e a 4 ° C per un massimo di 24 ore se il DMSO viene rimosso in una procedura di lavaggio [vedi Istruzioni per la preparazione all'infusione ].
• Il limite consigliato sulla somministrazione di DMSO è di 1 grammo per kg di peso corporeo al giorno [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Sovradosaggio ].

Amministrazione

Emacord dovrebbe essere somministrato sotto la supervisione di un operatore sanitario qualificato esperto nel trapianto di cellule progenitrici ematopoietiche.

1. Conferma l'identità del paziente per l'unità specificata di Hemacord prima della somministrazione.
2. Conferma che i farmaci di emergenza sono disponibili per l'uso nell'area immediata.
3. Assicurarsi che il paziente sia idratato adeguatamente.
4. Premedica il paziente da 30 a 60 minuti prima della somministrazione di Hemacord. La premedicazione può includere qualsiasi o tutte le seguenti: antagonisti dell'istamina antipiretica e corticosteroidi.
5. Ispezionare il prodotto per eventuali anomalie come particelle insolite e per violazioni dell'integrità del contenitore prima della somministrazione. Prima dell'infusione, discutere tutte queste irregolarità del prodotto con il laboratorio che emette il prodotto per l'infusione.
6. Somministrare Emacord di infusione per via endovenosa. Non somministrare nello stesso tubo contemporaneamente a prodotti diversi dall'iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% (USP). Emacord può essere filtrato attraverso un filtro da 170 a 260 micron progettato per rimuovere i coaguli. Non utilizzare un filtro progettato per rimuovere i leucociti.
7. Per gli adulti iniziano l'infusione di Hemacord a 100 millilitri all'ora e aumentano la velocità come tollerato. Per i bambini iniziano l'infusione di Emacord a 1 millilitro per kg all'ora e aumentano come tollerato. La velocità di infusione dovrebbe essere ridotta se il carico del fluido non è tollerato. L'infusione dovrebbe essere sospesa in caso di reazione allergica o se il paziente sviluppa una reazione di infusione da moderata a grave. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ]
8. Monitorare il paziente per reazioni avverse durante e per almeno sei ore dopo la somministrazione. Poiché Hemacord contiene anche cellule rosse lisate che possono causare insufficienza renale un monitoraggio attento della produzione di urina.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Ogni unità di Hemacord contiene un minimo di 5,0 x 10 ⁸ cellule nucleate totali con un minimo di 1,25 x 10 ⁶ cellule CD34 vitali sospese in dimetilsolfossido al 10% (DMSO) e 1% di DEXTRAN 40 al momento della crioconservazione.

L'esatto contenuto di cellule nucleate pre-criopreservazione è fornito sull'etichetta del contenitore e in record di accompagnamento.

Archiviazione e maneggevolezza

Emacord viene fornito come sospensione cellulare crioconservata in un sacchetto sigillato contenente un minimo di 5 x 10 ⁸ cellule nucleate totali con un minimo di 1,25 x 10 ⁶ Celle CD34 vitali in un volume di 25 millilitri ( Ndc

Quale classe di droga è klonopin

Conservare Hemacord a o inferiore a -150 ° C fino a quando non è pronto per lo scongelamento e la preparazione.

Distribuito da: New York Blood Center Inc. 45-01 Vernon Boulevard Long Island City NY 11101. Revisionato: maggio 2015

Effetti collaterali per Hemacord

La mortalità del giorno-100 da tutte le cause è stata del 25%.

Le reazioni avverse più comuni correlate all'infusione (≥ 5%) sono l'ipertensione che vomita la nausea bradicardia e la febbre.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Reazioni di infusione

I dati descritti nella Tabella 1 riflettono l'esposizione a 442 infusioni di sangue del cordone HPC (da più banche di sangue cordonale) nei pazienti trattati usando una dose di cellule nucleate totali ≥2,5 x 10 ⁷ /kg su una sperimentazione a braccio singolo o sull'uso di accesso ampliato (studio COBLT). La popolazione era del 60% di sesso maschile e l'età media era di 5 anni (intervallo di 0,05-68 anni) e includeva pazienti trattati per neoplasie eredità ereditarie ereditarie immunodeficienze primarie e insufficienza del midollo osseo. I regimi preparativi e la profilassi della malattia da trapianto-vs.-host non sono stati standardizzati. Le reazioni di infusione più comuni erano la nausea di vomito ipertensione e seno bradicardia. L'ipertensione e tutte le reazioni di infusione 3-4 gradi si sono verificate più frequentemente nei pazienti che hanno ricevuto sangue del cordone HPC in volumi superiori a 150 millilitri e nei pazienti pediatrici. Il tasso di gravi reazioni cardiopolmonari avverse era dello 0,8%.

Tabella 1: incidenza di reazioni avverse correlate all'infusione che si verificano in ≥ 1% delle infusioni (lo studio COBLT)

Le informazioni sulle reazioni di infusione erano disponibili da rapporti volontari per 244 pazienti che hanno ricevuto Hemacord. La popolazione comprendeva il 56% di maschi e il 44% di femmine con età media di 25 anni (intervallo di 0,2-73 anni). I regimi preparativi e la profilassi della malattia da trapianto-vs.-host non sono stati standardizzati. Le reazioni non sono state classificate. Una reazione di infusione si è verificata nel 18% dei pazienti. Le reazioni di infusione più comuni che si verificano in ≥ 1%dei pazienti erano l'ipertensione (14%) nausea (5%) di vomito (4%) ipossiemia (3%) dispnea (1%) tachicardia (1%) e tosse (1%). Il tasso di gravi reazioni cardiopolmonari avverse era dello 0,1%.

Altre reazioni avverse

Per altre reazioni avverse i dati clinici grezzi del docket sono stati raggruppati per 1299 (120 pazienti adulti e 1179 pediatrici) trapiantati con sangue del cordone HPC (da multipli banchi di sangue del cordone) con dose totale di celle nucleate ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg. Di questi 66% (n = 862) sono stati sottoposti a trapianto come trattamento per la neoplasia ematologica. I regimi preparativi e la profilassi della malattia da trapianto-VS. Host variavano. La dose di cella nucleata totale mediana era 6,4 ⁷ x 10 /kg (intervallo 2,5-73,8 x 10 ⁷ /kg). Per questi pazienti la mortalità da giorno da tutte le cause è stata del 25%. Il guasto dell'innesto primario si è verificato nel 16%; Il 42% ha sviluppato gradi 2-4 malattia acuta innesto-vs.-host; e il 19% ha sviluppato gradi 3-4 malattie acute trapianto-vs.-host.

Dati dalla letteratura pubblicata e dai registri osservazionali database istituzionali e cavo Banca di sangue Le revisioni segnalate al docket per il sangue del cordone HPC (da più banche del sangue cordonale) hanno rivelato nove casi di leucemia a cellule donatore Un caso di trasmissione di infezione e un rapporto di trapianto da un donatore con un disturbo genetico ereditabile. I dati non sono sufficienti per supportare stime affidabili delle incidenze di questi eventi.

In uno studio su 364 pazienti il ​​15% dei pazienti ha sviluppato la sindrome da entusiasmo.

Interazioni farmacologiche per Hemacord

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Hemacord

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Hemacord

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni allergiche possono verificarsi con l'infusione di sangue del cordone HPC, incluso Emacord. Le reazioni includono il broncospasmo che si bagnano l'angiedema prurito e gli alveari [vedi Reazioni avverse ]. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis also have been reported. These reactions may be due to dimethyl sulfoxide (DMSO) Dextran 40 or a plasma component of Emacord.

Emacord may contain residual antibioticos if the cord blood donor was exposed to antibioticos in utero. Patients with a history of allergic reactions to antibioticos should be monitored for allergic reactions following Emacord administration.

Reazioni di infusione

Si prevede che si verifichino reazioni di infusione e includono rigori di febbre di vomito di nausea o brividi di dispnea ipossiemia per la tensione toracica tachicicardia bradicardia disgeusia ematuria e lieve mal di testa. La premedicazione con antagonisti e corticosteroidi di istamina antipiretica possono ridurre l'incidenza e l'intensità delle reazioni di infusione.

Reazioni gravi, incluso disagio respiratorio grave broncospasmo grave bradicardia con blocco cardiaco o altre aritmie cardiaci ipotensione L'emolisi elevata enzimi epatici di compromesso renale perdita di encefalopatia di coscienza e convulsione può anche verificarsi. Molte di queste reazioni sono correlate alla quantità di DMSO somministrato. Ridurre al minimo la quantità di DMSO somministrato può ridurre il rischio di tali reazioni, sebbene possa verificarsi risposte idiosincratiche anche a dosi DMSO ritenute tollerate. La quantità effettiva di DMSO dipende dal metodo di preparazione del prodotto per l'infusione. Si raccomanda limitare la quantità di DMSO infusa fino a non più di 1 grammo per chilogrammo al giorno [vedi Sovradosaggio ].

Se infondere più di un'unità di sangue del cordone HPC nello stesso giorno non somministrano le unità successive fino a quando tutti i segni e i sintomi delle reazioni di infusione dall'unità precedente si sono risolti.

Le reazioni di infusione possono iniziare a pochi minuti dall'inizio dell'infusione di Hemacord, sebbene i sintomi possano continuare a intensificarsi e non raggiungere il picco per diverse ore dopo il completamento dell'infusione. Monitorare attentamente il paziente durante questo periodo. Quando si verifica una reazione interrompere l'infusione e l'istituto di supporto di supporto secondo necessità.

Malattia di trapianto contro l'ospite

La malattia acuta e cronica dell'innesto contro-host (GVHD) può verificarsi in pazienti che hanno ricevuto Emacord. Il classico GVHD acuto si manifesta come eruzione febbre elevata di bilirubina e enzimi epatici e diarrea. Anche i pazienti trapiantati con Hemacord dovrebbero ricevere farmaci immunosoppressivi per ridurre il rischio di GVHD. [Vedere Reazioni avverse ]

Sindrome da innesto

La sindrome da innesto si manifesta come febbre inspiegabile ed eruzione cutanea nel periodo peri-incresmento. Anche i pazienti con sindrome da entusiasmo possono avere ipossiemia di aumento di peso inspiegabile e infiltrati polmonari in assenza di sovraccarico di liquidi o malattie cardiache. Se la sindrome da incendio non trattata può passare al fallimento e alla morte multiorganica. Inizia il trattamento con corticosteroidi una volta riconosciuta la sindrome da incompiamento per migliorare i sintomi. [Vedere Reazioni avverse ]

Guasto dell'innesto

Insufficienza dell'innesto primario che può essere fatale è definito come incapacità di raggiungere un conta assoluta dei neutrofili maggiore di 500 per sangue microlitro entro il giorno 42 dopo il trapianto. Il rifiuto immunologico è la causa principale di insufficienza dell'innesto. I pazienti devono essere monitorati per l'evidenza di laboratorio di recupero ematopoietico. Prendi in considerazione il test per gli anticorpi HLA al fine di identificare i pazienti che sono alloimmunizzati prima del trapianto e di aiutare a scegliere un'unità con un tipo HLA adatto per il singolo paziente. [Vedere Reazioni avverse ]

Maligni di origine del donatore

I pazienti che hanno subito il trapianto di sangue del cordone HPC possono sviluppare il disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD) manifestato come malattia simile a un linfoma che favorisce i siti non nodali. PTLD è generalmente fatale se non trattata.

L'incidenza del PTLD sembra essere più elevata nei pazienti che hanno ricevuto antitimociti globuline. Si ritiene che l'eziologia sia cellule linfoidi donatori trasformate dal virus Epstein-Barr (EBV). Il monitoraggio seriale del sangue per il DNA EBV può essere garantito in gruppi ad alto rischio.

La leucemia di origine del donatore è stata anche riportata nei destinatari del sangue cordonale HPC. Si presume che la storia naturale sia la stessa di quella per la leucemia de novo.

Trasmissione di infezioni gravi

La trasmissione di malattie infettive può verificarsi perché Emacord è derivato dal sangue umano. La malattia può essere causata da agenti infettivi noti o sconosciuti. I donatori sono sottoposti a screening per un aumentato rischio di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) virus linfotropico a cellule umane (HTLV) virus dell'epatite C (HCV) (HCV) T. Pale T. cruzi Agenti e vaccinia e vaccinia di encefalopatia spongiforme trasmissibile trasmissibile (TSE). I donatori sono anche screening per prove cliniche di sepsi e rischi di malattia trasmissibili associati allo xenotrapianto. I campioni di sangue materno sono testati per i tipi di HIV 1 e 2 HTLV Tipi I e II HBV HCV T. pallidum Wnv e T. cruzi . Emacord è testato per la sterilità. Potrebbe esserci un effetto sull'affidabilità dei risultati dei test di sterilità se il donatore di sangue cordonale è stato esposto agli antibiotici in utero. Queste misure non eliminano totalmente il rischio di trasmettere queste o altre malattie infettive trasmissibili e agenti della malattia. Segnala il verificarsi di un'infezione trasmessa al New York Blood Center a 1-866-767-NCBP (1-866-767-6227).

Il test viene eseguito anche per l'evidenza di infezione da donatori a causa di citomegalovirus (CMV). I risultati dei test possono essere trovati sull'etichetta del contenitore e/o in record di accompagnamento.

Trasmissione di rare malattie genetiche

Emacord may transmit rare genetic diseases involving the hematopoietic system for which donor screening E/or testing has not been performed [see Reazioni avverse ]. Cord blood donors have been screened by family history to exclude inherited disorders of the blood E marrow. Emacord has been tested to exclude donors with sickle cell anemia E anemias due to abnormalities in hemoglobins C D E E. Because of the age of the donor at the time Emacord collection takes place the ability to exclude rare genetic diseases is severely limited.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Category C. Animal reproduction studies have not been conducted with Emacord. It is also not known whether Emacord can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. There are no adequate E well-controlled studies in pregnant women. Emacord should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Ci sono diversi tipi di epipens

Uso pediatrico

Il sangue del cordone HPC è stato utilizzato in pazienti pediatrici con disturbi che colpiscono il sistema ematopoietico che vengono ereditati acquisiti o derivati ​​dal trattamento mieloablativo. [Vedere Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse E Studi clinici ]

Uso geriatrico

Gli studi clinici sul sangue del cordone HPC (da più banche di sangue cordonale) non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. In generale la somministrazione di Hemacord a pazienti di età superiore ai 65 anni dovrebbe essere cauta che riflette la loro maggiore frequenza di riduzione della funzione renale epatica o cardiaca e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Malattia renale

Emacord contains Dextran 40 which is eliminated by the kidneys. The safety of Emacord has not been established in patients with renal insufficiency or renal failure.

Informazioni per overdose per Hemacord

Esperienza di sovradosaggio umano

Non vi è stata alcuna esperienza con il sovradosaggio del sangue cordonale HPC negli studi clinici umani. Dosi singole di Hemacord fino a 57,6 x 10 ⁷ TNC/kg sono stati somministrati. Il sangue del cordone HPC preparato per l'infusione può contenere dimetilsolfossido (DMSO). La dose massima tollerata di DMSO non è stata stabilita ma è consuetudine non superare una dose DMSO di 1 gm/kg/giorno quando somministrata per via endovenosa. Sono stati segnalati diversi casi di stato mentale alterato e coma con dosi più elevate di DMSO.

Gestione del sovradosaggio

Per il sovradosaggio di DMSO è indicato l'assistenza di supporto generale. Il ruolo di altri interventi per il trattamento del sovradosaggio di DMSO non è stato stabilito.

Controindicazioni per Hemacord

Nessuno

Farmacologia clinica for HemaCord

Meccanismo d'azione

Le cellule gamiche/progenitrici ematopoietiche da sangue del cordone HPC migrano verso il midollo osseo dove si dividono e maturano. Le cellule mature vengono rilasciate nel flusso sanguigno in cui alcuni circolano e altri migrano verso siti di tessuto in parte o ripristinando pienamente la conta del sangue e la funzione, compresa la funzione immunitaria delle cellule trasmesse dal sangue di origine del midollo. [Vedere Studi clinici ]

è sicuro viaggiare in Germania in questo momento di guerra

Nei pazienti con anomalie enzimatiche a causa di alcuni gravi tipi di disturbi di conservazione leucociti maturi risultanti dal trapianto di sangue del cordone HPC può sintetizzare enzimi che possono essere in grado di circolare e migliorare le funzioni cellulari di alcuni tessuti nativi. Tuttavia, il preciso meccanismo d'azione è sconosciuto.

Studi clinici

L'efficacia del sangue del cordone HPC come definito dalla ricostituzione ematopoietica è stata dimostrata in uno studio prospettico di singlearm e nelle revisioni retrospettive dei dati da un database osservazionale per Hemacord e dati nelle docket e le informazioni pubbliche. Dei 1299 pazienti nel docket e nei dati pubblici il 66% (n = 862) è stato sottoposto a trapianto come trattamento per la neoplasia ematologica. Risultati per i pazienti che hanno ricevuto una dose di cella nucleata totale ≥2,5 x 10 ⁷ /kg sono mostrati nella Tabella 2. Il recupero dei neutrofili è definito come il tempo dal trapianto a un numero di neutrofili assoluto più di 500 per microlitro. Il recupero piastrinico è il tempo per un numero di piastrine più di 20000 per microlitro. Il recupero degli eritrociti è il tempo per un numero di reticolociti superiori a 30000 per microlitro. La dose di cella nucleata totale e il grado di corrispondenza HLA sono stati inversamente associati al tempo al recupero dei neutrofili nei dati di docket.

Tabella 2: recupero ematopoietico per i pazienti trapiantati con dose di cellule nucleate totali nucleate (TNC) ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg

Informazioni sul paziente per Hemacord

Discutere quanto segue con i pazienti che hanno ricevuto Hemacord:

• Segnala immediatamente eventuali segni e sintomi di reazioni di infusione acuta come i brividi della febbre problemi di respirazione della fatica vertigini nausea vomito di mal di testa o dolori muscolari.
• a
• Segnala immediatamente eventuali segni o sintomi che suggeriscono la malattia da trapianto-VS. tra cui diarrea erutta o ingiallimento degli occhi.

Istruzioni per la preparazione all'infusione

1. Reagenti e forniture di attrezzature richieste

Attrezzatura Cabinet di sicurezza biologica (BSC)
Centrifuga della banca del sangue refrigerata
Estrattore al plasma
Equilibrio digitale
Sigillante per tubo compatibile con plastica in PVC
Contatore cellulare automatizzato
Microscopio e camera per determinare la conta delle cellule e la vitalità (opzionale)
Bagnomaria (4 litri o più)
Strumento di apertura del contenitore
Rotatore orbitale

Reagenti

5% album (umano) USP
10% Dextran 40 USP
Bottiglie di coltura batterica (aerobica e anaerobica)

Forniture

Set di sacchetti di lavaggio/infusione cellulare (set di trapianti) (incluso con Hemacord)
Siringhe monouso sterili: 3 ml 30 ml e 60 ml
Tubi sterili
18 aghi di iniezione calibro
Guanti sterili
Emostati
Sacchetti sterili piccoli chiusure in plastica con cerniera in plastica
Pad di preparazione alcolica
Stick di tampone di iodio
Accoppiatori del sito di campionamento
Tubi per saggi progenitrici con conteggi cellulari (opzionale)
Cryoglove protettive
Contenitori per pacchetto di trasferimento 300 ml
Istruzioni per la preparazione all'infusione

2. Verifica dell'identità del prodotto

Emacord is shipped frozen in a steel canister that is contained in an insulating foam sleeve. Emacord must be kept at or below -150 °C either inside the container used for shipping (Dry-Shipper) or in a Liquid Nitrogen (LN)-cooled storage device at the Transplant Center (recommended).

L'etichetta ID con codice a barre del prodotto è fissata sul contenitore (Figura 1).

Figura 1

Figure 2

Figura 3

1. Controlla l'etichetta di ID Hemacord per confermare la sua identità con l'ID del prodotto previsto non appena viene ricevuto.
2. Indossare le criogle protettive trasferire l'emacord dall'affioramento a secco alla fase vapore di un serbatoio di stoccaggio LN.
3. Utilizzare lo strumento di apertura del contenitore per fare leva a bomboletta aperta in alto e in basso, come mostrato di seguito nelle Figure 2 e 3.
4. Lavorare con cura per evitare di danneggiare la borsa per prodotti in plastica congelata.
5. Controlla l'etichetta con codice a barre sul prodotto rispetto ai record per verificare che il numero stampato con codice a barre e leggibile visivamente sia assolutamente conforme alle informazioni precedentemente fornite e alla documentazione incluse con il prodotto Hemacord.
6. Documenta questo controllo sul documento del modulo di ricevuta unitario ricevuto con il prodotto.

NOTA: In caso di errori o ambiguità rispetto all'ID prodotto chiudere il contenitore e mantenere il prodotto a temperatura LN2. Consiglio immediatamente lo staff del New York Blood Center Inc. (NYBC) e del medico trapianto. Non procedere fino a quando il problema non viene risolto. Se i tuoi serbatoi di stoccaggio LN2 non hanno spazio per conservare il prodotto nel suo contenitore e la manica isolata aggiungi LN2 al manicata a secco della NYBC per mantenere il prodotto congelato fino a quando non viene effettuata una determinazione completamente soddisfacente.

3. Metodo

3.1 Preparazione di soluzioni di scongelamento

1. Preparare la soluzione di scongelamento (anche chiamata soluzione di ricostituzione) a temperatura ambiente miscelando volumi uguali di albumina umana DEXTRAN al 10% 40 e 5% in un gabinetto di sicurezza biologica. La concentrazione finale nella soluzione di scongelamento è di albumina umana DEXTRAN al 5% 40 e 2,5%.
2. Collegare un ago per calibri da 18 a una siringa da 30 cc. Disegna ca. 12,5 ml di Dextran 40 e ca. 12,5 ml di albumina umana al 5% nella siringa. Il contenuto di questa siringa deve essere utilizzato per diluire la sospensione cellulare dopo lo scongelamento.
3. Adatta a 18 aghi da gauge a tre siringhe da 60 ml. Disegna 30 ml di destrano al 10% 40 e 30 ml di albumina umana al 5% in ciascuna siringa. Due di queste siringhe da 60 ml verranno utilizzate nei passaggi L e O nella Sezione 3.4 di questa procedura. La terza siringa verrà utilizzata nel passaggio L della Sezione 3.5.
4. In alternativa, preparare la soluzione di scongelamento in una borsa di trasferimento da 300 ml aggiungendo siringhe da 150 ml 10% Dextran 40 e 150 ml di albumina 5%.

3.2 scongelamento di Emacord

Indossare le criogle protettive rimuovere il contenitore con Hemacord dal contenitore LN2. Tenere il contenitore nella fase di vapore appena sopra la superficie di LN2 per 5-10 minuti prima di procedere.

NOTA: se due diversi prodotti di Hemacord sono conservati nel contenitore LN2 OPENI APERTO Un contenitore alla volta con lo strumento di apertura del contenitore come descritto sopra. Controllare attentamente il numero ID sulle etichette collegate rispettivamente al contenitore e al prodotto. Chiudi il contenitore e lascialo in fase di vapore per 5-10 minuti. prima di procedere.

Attenzione! Non gestire i sacchetti di plastica a temperatura di azoto liquido con le pinze destinate ai contenitori metallici in quanto ciò può strappare la borsa. Non consentire al prodotto o al tubo di piegarsi in quanto può rompersi. Non premere sulla curva o allunga i ponti congelati della borsa o del sigillo del segmento: sono fragili e potrebbero rompersi. (Figure 4a. E 4b.)

Figura 4a. Emacord nella borsa di congelamento a due compartimenti dopo la rimozione dallo stoccaggio LN2 e l'apertura del contenitore (vista frontale). Le frecce indicano i ponti sigillati che rivelano la piegatura dei ponti.

Figure: 4a

Figura 4b. Stessa borsa della Figura 4A. (Vista posteriore).

Figura: 4b

1. Apri il contenitore con lo strumento di apertura del contenitore come descritto sopra.
2. Lavorare con cura per evitare di danneggiare la borsa per prodotti in plastica congelata. Remember that plastic at this temperature is very brittle E breaks easily.
3. Esamina la borsa per pause o crepe e documenta questa ispezione sulla forma appropriata.
4. Rimuovere l'emacord dal contenitore.
5. Metti l'emacord all'interno di un sacchetto di plastica bloccato con cerniera lascia uscire l'aria e chiudere la borsa. Posizionare il sacchetto con l'emacord in un bagno d'acqua calda a circa 38 ° C.
6. Per accelerare e omogeneizzare lo scongelamento agita con cura la borsa del prodotto nell'acqua e impastare delicatamente il suo contenuto.
7. Ispeziona e osserva perdite. Se il prodotto perde nella borsa bloccata con cerniera, trova il sito della perdita nel sacchetto di congelamento e posiziona la borsa in modo da evitare ulteriori fuga del prodotto. Pur mantenendo la borsa in quella posizione, finisce di scongelare il prodotto. (Vedere la sezione 5 per il recupero del prodotto di emergenza in caso di guasto del contenitore.)
8. Non appena i contenuti della borsa diventano fangosi, rimuovi la borsa dal bagno d'acqua e posizionalo all'interno di un mobile di sicurezza biologica.

3.3. Collegamento della borsa di congelamento al set di trapianti

La procedura per ripristinare l'osmolarità della sospensione delle cellule di Hemacord e rimuovere il surnatante con DMSO o semplicemente diluire l'emacord scongelato è assistita da un set di sacchetti di trapianto vuoto sterile progettato con due picco tubi Per scaricare entrambi i compartimenti del sacchetto di congelamento (vedere Figura 5: set di sacchetti di lavaggio/infusione di cellule). Il set di sacchetti di lavaggio/infusione di cellule è incluso in questa spedizione.

A cosa è usato il seme di Annatto

Nota: la seguente procedura deve essere eseguita in un armadio di sicurezza biologica.

Figura 5. Set di sacchetti di lavaggio/infusione cellulare

Figura: 5

Figura 6

Figura 7

1. Chiudi tutti i morsetti sul set di sacchetti di lavaggio/infusione di cellule.
2. Rimuovere la borsa di congelamento di Hemacord dalla borsa con chiusura a cerniera.
3. Disinfettare le coperture di entrambe le porte della borsa congelante con iodio.
4. Usando una forbice pulita e disinfettata tagliata le coperture ermeticamente sigillate delle porte di picco del gelo (Figura 6).
5. Disinfettare le superfici tagliate dell'area della porta a punta del sacchetto di congelamento mediante bastoncini di tampone di iodio (Figura 7).
6. Inserire i picchi della borsa di lavaggio/infusione di cellule posizionate nelle porte del sacchetto di congelamento.
7. Etichettare la borsa del trapianto (mostrata nella Figura 5) con il numero ID di Hemacord e il nome del destinatario (o etichetta secondo la procedura operativa standard locale).

3.4. Ricostituire (diluire) l'emacord scongelato

La quantità di soluzione di scongelamento utilizzata per Hemacord è almeno 5 volte il volume del prodotto congelato, incluso il crioprotettore. Ad esempio 25 ml di prodotti sono diluiti a 170 ml in totale e quindi è necessario un volume di 145 ml di soluzione di scongelamento per rendere il volume finale di 170 ml in una borsa di trapianto.

NOTA: If more than four hours elapse between thawing E infusion an aliquot of the product should be removed E tested immediately before administration to the patient to determine the cell viability of the infused product.

1. Aggiungi prima un volume di soluzione di scongelamento pari al volume di Emacord scongelato (rapporto 1: 1).
2. Collegare la siringa da 30 cc con la soluzione di scongelamento da 25 ml al blocco femminile del set di sacchetti di lavaggio/infusione di cellule.
3. Apri PC-1 PC-2 e PC-3 (vedere la Figura 5 sopra) e introdurre lentamente metà (~ 12,5 ml) della soluzione di scongelamento al prodotto da 25 ml nella sacca di congelamento mentre si mescola i fluidi nella borsa usando un rotatore orbitale.
4. Sciacquare bene per rimuovere le celle dalle porte della borsa.
5. Chiudi PC-3. Apri PC-4 e scarica il contenuto dalla sacca di congelamento nella borsa del trapianto.
6. Chiudi PC-1 e PC-2. Open PC-3.
7. Aggiungi lentamente la soluzione di scongelamento rimanente (~ 12,5 ml) alla borsa del trapianto mentre si mescola i fluidi nella borsa.
8. Chiudi PC-3.
9. Consentire ca. 5 minuti per l'equilibrazione.
10. Apri PC-1 e PC-2. Passa avanti e indietro l'Emacord diluito tra la borsa del trapianto e la sacca di congelamento per lavare più completamente tutte le cellule dal sacchetto di congelamento e nella borsa del trapianto.
11. Chiudi PC-1 e PC-2.
12. Collegare una siringa con una soluzione di scongelamento da 60 ml al blocco Luer.
13. Open PC-3.
14. Trasferire la soluzione da 60 ml all'emacord diluito nella borsa del trapianto mentre si mescola i fluidi nella borsa.
15. Ripeti con una seconda siringa da 60 ml. Il volume finale dovrebbe essere ca. 170 ml (50 ml di diluiti di diluiti con una soluzione di scongelamento da 120 ml).
16. Chiudi PC-3. Open PC-1 E PC-2.
17. Passa l'Emacord ricostituito avanti e indietro tra la borsa del trapianto e la sacca di congelamento per lavare tutte le cellule completamente fuori dal sacchetto di congelamento e nella borsa del trapianto.
18. Chiudi PC-4.
19. Sigilla il tubo set di sacchetti di lavaggio/infusione di cellule tra PC-4 e IP-1.
20. Tagliare il sigillo per separare la borsa del trapianto dalla borsa congelante.
21. Scartare la borsa di congelamento il blocco Luer e il tubo di collegamento.
22. Il prodotto ricostituito può essere utilizzato per l'infusione in un paziente con o senza il passaggio aggiuntivo della rimozione DMSO (sezione 3.5 di seguito).
23. Il tempo di scadenza consigliato dell'emacord non lavato ricostituito è di quattro ore a temperatura ambiente o a 4 ° C dal momento del disgelo.
24. Rimuovere un piccolo volume dal prodotto ricostituito per il numero di emocolture complete ( CBC ) CFU CD34 conta i campioni di vitalità e sterilità (colture batteriche e fungine) secondo le procedure del centro di trapianto.
25. Chiama l'unità di trapianto per avvisare loro che il prodotto è pronto per l'infusione se non si intende rimuovere il crioprotettore.

3.5. Rimozione del crioprotettore (lavaggio)

Figura 8

Figura: 9

1. Posizionare la borsa del trapianto e il sacchetto di trasferimento in una tazza di centrifuga.
2. Supportare pienamente la borsa del trapianto con inserti per prevenire la formazione di pieghe durante la centrifugazione (come mostrato nella Figura 8 di seguito).
3. Chiudi saldamente SC-1.
4. Centrifuga a 400 x g per 20 minuti a 10 ° C.
5. Dopo la centrifugazione rimuovere con cura i sacchi dal secchio di centrifuga senza disturbare il pellet cellulare nella borsa del trapianto.
6. Posizionare la borsa del trapianto nell'estrattore del plasma.
7. Usando SC-1 per regolare il flusso, trasferimento molto lentamente circa 2/3 del surnatante (Supernatante-1) sulla sacca di trasferimento evitando il passaggio delle cellule.
8. Lasciare circa 1/3 di surnatante con le cellule (cellule rosse bianche e sedimentate nel diagramma sopra). Se si rileva il passaggio delle celle nella borsa di trasferimento, restituire il contenuto alla borsa del trapianto risospensa le cellule e ripeti la centrifugazione o centrifuga solo la borsa Supernatante-1 (come descritto di seguito).
9. Svuota il tubo tra le borse spingendo l'aria dalla sacca da trasferimento al sacchetto del trapianto.
10. Chiudi SC-1.
11. Sigillare il tubo tra le borse vicino alla borsa del trapianto. Tagliare il sigillo e scollegare il sacchetto di trasferimento con il surnatante-1 dal sacchetto di trapianto con il pellet cellulare (prodotto).
12. Resuspendere il pellet cellulare aggiungendo lentamente (con una siringa) 25-50 ml della soluzione di scongelamento attraverso l'IP-1 con miscelazione continua. Le cellule risospese costituiscono il sedimento-1 (l'innesto).
13. Il peso della borsa per trapianto vuota è 23,6 g se tagliato e sigillato come mostrato di seguito (Figura 9). Calcola il peso del sedimento-1 pesando il sacchetto di trapianto riempito e sottraendo 23,6 g.
14. Rimuovere un piccolo volume dal sedimento-1 per la determinazione della vitalità della contabilità delle cellule e la sterilità (colture batteriche e fungini).
15. Il tempo di scadenza raccomandato per Emacord dopo la rimozione del crioprotettante è di 24 ore dalla data e ora del disgelo. Conservare il prodotto a 4 ° C in un frigorifero di conservazione del sangue fino a quando non viene utilizzato il prodotto.
16. Ispezionare il surnatante per le cellule sfuggite anche se non vi è alcuna comparsa di fuga.
17. Esprimi 10 ml dalla borsa surnatante-1 in una tuba conica di centrifuga (un volume accurato aiuterà l'accuratezza delle stime).
18. Centrifuga a 600 x g per 10 minuti.
19. Aspirare con cura 9,5 ml di surnatante senza disturbare il (possibile) pellet di cellule nella punta del tubo.
20. Resuspendere accuratamente il pellet cellulare negli 0,5 ml di surnatante e caricare in una camera di conteggio cellulare.
21. Conta le cellule nucleate per microlitro e calcola il numero totale di cellule nel volume rimanente di Supernatante-1.
22. Determinare il numero di cellule nucleate nel supernatante-1 per kg di peso del paziente. Il medico trapianto può decidere se aggiungere queste cellule alle cellule di sedimento-1 (l'innesto) nei casi in cui la dose di cella del sedimento-1 è bassa o borderline.
23. Se è desiderata la raccolta di cellule sfuggite dalla borsa contenente Supernatante-1:
    1. Centrifuga la borsa surnatante-1 a 400 x g per 20 minuti a 10 ° C per sedimentare le cellule.
    2. In un cappuccio a flusso laminare collegare un sacchetto di trasferimento da 300 ml alla borsa contenente il prodotto centrifugato.
    3. Posizionare la borsa nell'estrattore del plasma ed esprimi il nuovo supernatante (Supernatante-2) nella borsa di trasferimento lasciando le celle sedimentate (Sediment-2) nella borsa originale.
    4. Sigillare il tubo tra le borse tagliate attraverso il sigillo e scollegare il sacchetto di trasferimento con il surnatante-2 dalla borsa originale con il sedimento-2.
    5. Risospendere la soluzione di scongelamento da 10-15 ml di sedimento-2 usando una siringa e mescolando delicatamente. Il medico trapianto può modificare il volume per l'iniezione, se preferito. Se si desidera la modifica del volume, risuscitare il pellet cellulare al volume finale iniettando la soluzione di scongelamento.
    6. Pesare la borsa surnatante-2 e la borsa del sedimento-2 e calcolare i volumi sottraendo il peso delle sacche vuote in modo simile sigillato.
    7. Rimuovere un piccolo volume dal sedimento-2 per la determinazione della vitalità della conta delle cellule e i test di sterilità.

X. Portare la borsa del trapianto (sacca di sedimento-1) sull'unità di trapianto anche se si sta preparando la seconda borsa (borsa sediment-2); La seconda borsa può essere infusa separatamente in seguito.

4. Requisiti amministrativi

Emacord ID number
Data di ricezione dell'Emacord
Condizioni di accumulo di azoto liquido nella struttura
Data di scongelamento
Volume del prodotto finale
Contenuto CD34 di cellule nucleate totali (TNC)
Vitalità delle cellule recuperate (cellule TNC o CD34) e il metodo utilizzato
Risultati delle culture batteriche e fungini

E-mail: [e-mail
Fax: (718) 707-3747

New York Blood Center Inc.
Programma nazionale del sangue cordonale
45-01 Vernon Blvd.
Città di Long Island del 11101
PH: (718) 706-5211
Fax: (718) 707-3741

1. Preparare un rapporto sulla procedura. Nota le condizioni del sacchetto di Hemacord, incluso se e in quale fase sono state rilevate perdite o crepe. Registra quanto segue:
2. E-mail o fax una copia del rapporto al New York Blood Center Inc.
3. Tieni una copia per i record di laboratorio di elaborazione.
4. Restituire il mittente secco al New York Blood Center Inc. L'indirizzo di ritorno è:

5. Recupero del prodotto di emergenza in caso di guasto del contenitore

1. Per prevenire la frattura accidentale manegge ai sacchetti di Hemacord con estrema cautela quando le rimuovele dalle cassette di metallo protettive durante l'ispezione e durante il processo di scongelamento.
2. Esegui il processo di scongelamento in un ambiente di laboratorio controllato che fornisce attrezzature e forniture adeguate per il campionamento post-scongelamento e/o il salvataggio di bag, nonché lo spazio e il personale dedicato per la preparazione del prodotto.
3. Per mitigare il cambiamento di temperatura estremo dallo stoccaggio a -196 ° C (fase di azoto liquido) a scongelamento a 38 ° C e possibile vaporizzazione improvvisa di azoto liquido nella rientranza del sacchetto o del tubo tiene la sacca di emacord nella fase di vapore per alcuni minuti dopo la rimozione dalla fase liquida di azoto prima della rimozione per il chiacchiere.
4. Per prevenire una caduta accidentale sulla maniglia del pavimento Borse di Hemacord su una superficie piana come un tavolo.
5. Posizionare i sacchetti di Hemacord in singoli sacchetti sterili con chiusura a cerniera prima di scongelarti per facilitare il salvataggio del prodotto e per ridurre la contaminazione in caso di un problema imprevisto.
6. Se la borsa di Hemacord è ovviamente fratturata dopo la rimozione dalla conservazione a freddo o se si frattura durante il processo di scongelamento, si prega di avvisare il laboratorio di elaborazione del National Cord Blood Program presso il Centro di sangue di New York [numero di telefono: 718-706-5211 o 1-866-767-NCBP (1-866-767-6227) Avvisare immediatamente il medico trapianto e il direttore di laboratorio.
7. È la responsabilità del medico trapianto (o del designato) di determinare se il prodotto Hemacord verrà utilizzato o scartato e se devono essere richiesti ulteriori prodotti per l'infusione.
8. Se il medico trapianto (o designato) determina che il prodotto in una borsa rotta deve essere utilizzato, il prodotto Emacord può essere recuperato come segue:
   1. Posizionare la borsa rotta nel sacchetto di plastica sterile bloccato con cerniera per evitare ulteriori perdite e/o contaminazione del prodotto durante il processo di scongelamento.
   2. Scongelare il prodotto secondo la sezione 3 sopra. Piccole perdite o lacrime della borsa rotta possono essere bloccate con clip di emostat.
   3. Rilevare il prodotto scongelato dalla borsa di congelamento e qualsiasi prodotto dalla borsa bloccata con cerniera in una o più siringhe da 60 ml con tubi sterili attaccati.
   4. All'interno di un armadio di sicurezza biologica trasferire il prodotto in una nuova borsa usando una siringa sterile. (Questa nuova borsa potrebbe essere la borsa da trapianto sterile che viene fornita con il prodotto Hemacord o una borsa di un kit di salvataggio fornito che dovrebbe essere prontamente disponibile nel laboratorio di scongelamento per l'uso in queste situazioni.)
   5. Risparmia un'aliquota del prodotto da inviare per la macchia di grammo e le colture batteriche e fungine.
   6. Diluire (ricostituire) l'emacord scongelato e rimuovere il crioprotettore in base alla procedura sopra descritta o somministrare il prodotto diluito al paziente secondo le istruzioni del medico trapianto.
   7. È la responsabilità del medico trapianto (o del designato antibiotico Copertura e necessità di una consultazione di malattie infettive.
   8. Se possibile, posizionare la borsa rotta (con o senza il prodotto) in una borsa biologica e salvo riferimento quando si avvicina il programma nazionale di sangue del cordone presso il Centro sanguigno di New York. Questo personale avviserà il produttore e fornirà informazioni per restituire la borsa al produttore per la valutazione.
   9. Avvicina il National Cord Blood Program al New York Blood Center [numero di telefono: 718-706-5211 o 1- 866-767-NCBP (1-866-767-6227)].