Havrix

Descrizione per Havrix

Havrix (epatite A vaccino) è una sospensione sterile del virus inattivato per la somministrazione intramuscolare. Il virus (ceppo HM175) viene propagato nelle cellule diploidi umane MRC-5. Dopo la rimozione del terreno di coltura cellulare, le cellule vengono lisate per formare una sospensione. Questa sospensione viene purificata attraverso procedure di cromatografia di permeazione ultrafiltrazione e di gel. Il trattamento di questo lisato con formalina garantisce l'inattivazione virale. L'attività dell'antigene virale è citata a uno standard utilizzando un saggio di immunosorbente collegato all'enzima (ELISA) ed è quindi espressa in termini di unità ELISA (EL.U.).

Ogni dose da 1 ml di adulti di vaccino contiene 1440 El.u. di antigene virale adsorbito su 0,5 mg di alluminio come idrossido di alluminio.

Ogni dose pediatrica da 0,5 ml di vaccino contiene 720 El.U. di antigene virale adsorbito su 0,25 mg di alluminio come idrossido di alluminio.

Havrix contiene i seguenti eccipienti: integratore di aminoacidi (NULL,3% p/v) in una soluzione salina tamponata con fosfato e polisorbato 20 (NULL,05 mg/mL). Dal processo di produzione Havrix contiene anche proteine ​​cellulari MRC-5 residue (non più di 5 mcg/ml) formalina (non più di 0,1 mg/mL) e neomicina solfato (non più di 40 ng/mL) un antibiotico aminoglicosidico incluso nei terreni di crescita cellulare.

Havrix è formulato senza conservanti.

Havrix è disponibile in fiale e siringhe preimpegnate. I tappi della punta delle siringhe preimpegnate possono contenere lattice di gomma naturale; I plungoni non sono realizzati con lattice di gomma naturale. I Fial Stoppers non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

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Usi per havrix

Avrix è indicato per l'immunizzazione attiva contro le malattie causate dal virus dell'epatite A (HAV). Havrix è approvato per l'uso in persone di età pari o superiore a 12 mesi. L'immunizzazione primaria deve essere somministrata almeno 2 settimane prima dell'esposizione prevista a HAV.

Dosaggio per havrix

Preparazione per l'amministrazione

Agitare bene prima dell'uso. Con un'accurata agitazione Havrix è una sospensione bianca torbida omogenea. Non amministrare se appare diversamente. I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Se esiste una di queste condizioni, il vaccino non deve essere somministrato. Attaccare un ago sterile alla siringa predefinita e somministrare per via intramuscolare.

Amministrazione

Havrix dovrebbe essere somministrato solo mediante iniezione intramuscolare. Havrix non dovrebbe essere somministrato nella regione glutea; Tali iniezioni possono comportare una risposta non ottimale.

Non somministrare questo prodotto per via endovenosa per via intradermalmente o per via sottocutanea.

Dose e programma consigliati

Bambini e adolescenti (di età compresa tra 12 mesi e 18 anni)

L'immunizzazione primaria per bambini e adolescenti è costituita da una singola dose di 0,5 ml e una dose di booster da 0,5 ml somministrata in qualsiasi momento tra 6 e 12 mesi dopo. I siti preferiti per le iniezioni intramuscolari sono l'aspetto anterolaterale della coscia nei bambini piccoli o il muscolo deltoide della parte superiore del braccio nei bambini più grandi.

Adulti (di età pari o superiore a 19 anni)

L'immunizzazione primaria per gli adulti è costituita da una singola dose da 1 ml e una dose di booster da 1 ml somministrata in qualsiasi momento tra 6 e 12 mesi dopo. Negli adulti l'iniezione dovrebbe essere somministrata nella regione deltoide.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Sospensione per iniezione disponibile nelle seguenti presentazioni:

• Siringa Tip-Lok pre-piegata da 0,5 ml a dosi monodosa.
• Siringa Tip-Lok pre-riempita da 1 ml. [Vedere Come fornito ]

Archiviazione e maneggevolezza

Havrix è disponibile nelle siringhe di tip-lok usa e getta preimpegnate a dose monodose (siringhe Luer Lock) confezionate senza aghi (formulazione priva di conservanti). Le siringhe di Tip-Lok devono essere utilizzate con aghi compatibili con blocco Luer. Il tappo della punta e il tappo dello stantuffo di gomma della siringa preimpegnata non sono realizzati con lattice di gomma naturale. I Fial Stoppers non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

720 EL.U./0.5 ml

Ndc 58160-825-43 Siringa preimpegnata nel pacchetto di 10: Ndc 58160-825-52

1440 EL.U./ML

Ndc 58160-826-43 Siringa preimpegnata nel pacchetto di 10: Ndc 58160-826-52

Conservare il refrigerato tra 2 ° e 8 ° C (36 ° e 46 ° F). Non congelare. Scartare se il vaccino è stato congelato. Non diluire per amministrare.

Prodotto da GlaxoSmithkline Biologicals Rixensart Belgio USA Revised: N/A

Effetti collaterali for Havrix

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un vaccino non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro vaccino e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza di Havrix è stata valutata in 61 studi clinici che coinvolgono circa 37000 persone che ricevono dosi di 360 El.u. (n = 21928 in programma a 3 o 4 dosi) 720 El.u. (n = 12274 in programma 2 o 3 dosi) o 1440 El.u. (n = 2782 in programma 2 o 3 dosi).

Di reazioni avverse sollecitate negli studi clinici sugli adulti che hanno ricevuto Havrix 1440 El.U. e bambini (di età pari o superiore a 2 anni) che hanno ricevuto Havrix 360 El.U. o 720 El.u. Il più frequentemente riportato è stato il dolore al sito a iniezione (56% degli adulti e il 21% dei bambini); Meno dello 0,5% del dolore è stato segnalato come grave. Il mal di testa è stato riportato dal 14% degli adulti e meno del 9% dei bambini. Di seguito sono elencate altre reazioni sollecitate e non richieste che si verificano durante gli studi clinici.

Incidenza dall'1% al 10% delle iniezioni

Disturbi del metabolismo e nutrizione: Anoressia.

Disturbi gastrointestinali: Nausea.

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Fatica; febbre> 99,5 ° F (NULL,5 ° C); arrossamento di indurimento e gonfiore del sito di iniezione; malessere.

Incidenza <1% Of Injections

Infezioni e infestazioni: Infezioni del tratto respiratorio superiore della faringite.

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Linfoadenopatia.

Disturbi psichiatrici: Insonnia.

Disturbi del sistema nervoso: Dysgeusia Hypertonia.

Disturbi degli occhi: Fotofobia.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: Vertigine.

Disturbi gastrointestinali: Vomito diarrea del dolore addominale.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Evalidus Rash orticaria.

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Artralgia Myalgia.

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Ematoma del sito di iniezione.

Indagini: La creatina fosfokinasi è aumentata.

Studi sulla somministrazione di co -somministrazione di Havrix in bambini di età compresa tra 11 e 25 mesi

In 4 studi 3152 bambini di età compresa tra 11 e 25 mesi hanno ricevuto almeno 1 dose di Havrix 720 El.U. somministrato da solo o in concomitanza con altre vaccinazioni infantili di routine [vedi Studi clinici ]. Gli studi includevano HAV 210 (n = 1084) HAV 232 (n = 394) HAV 220 (n = 433) e HAV 231 (n = 1241).

Nel più grande di questi studi (HAV 231) condotti negli Stati Uniti 1241 bambini di età compresa tra 15 mesi sono stati randomizzati a ricevere: Gruppo 1) solo Havrix; Gruppo 2) Havrix in concomitanza con parotite di morbillo e rosolia (MMR) vaccino (prodotto da Merck and Co.) e vaccino varicella (prodotto da Merck and Co.); o gruppo 3) vaccini MMR e varicella. I soggetti nel gruppo 3 che hanno ricevuto vaccini MMR e Varicella hanno ricevuto la prima dose di Havrix 42 giorni dopo. Una seconda dose di Havrix è stata somministrata a tutti i soggetti da 6 a 9 mesi dopo la prima dose di Havrix. Le reazioni avverse locali sollecitate e gli eventi generali sono stati registrati da genitori/tutori su carte di diario per 4 giorni (giorni da 0 a 3) dopo la vaccinazione. Eventi avversi non richiesti sono stati registrati sulla scheda del diario per 31 giorni dopo la vaccinazione. Il follow-up telefonico è stato condotto 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione per indagare su gravi eventi avversi nuove malattie croniche di insorgenza e eventi medici significativi. Un totale di 1035 bambini hanno completato il follow-up di 6 mesi. Tra i soggetti di tutti i gruppi combinati il ​​53% c'erano maschi; Il 69% dei soggetti era bianco il 16% era ispanico il 9% era nero e il 6% erano altri gruppi razziali/etnici.

Le percentuali di soggetti con reazioni avverse locali sollecitate e reazioni avverse generali a seguito di Havrix somministrate da sole (gruppo 1) o in concomitanza con i vaccini MMR e Varicella (gruppo 2) sono presentate nella Tabella 1. Le reazioni avverse sollecitate dai 3 studi aggiuntivi di coadomministrazione condotti con Havrix erano paragonabili a quelli dello studio HAV 231.

Tabella 1: reazioni avverse locali sollecitate e reazioni avverse generali che si verificano entro 4 giorni dalla vaccinazione ^a Nei bambini di età compresa tra 15 e 24 mesi con Havrix somministrato da solo o in concomitanza con vaccini MMR e Varicella (TVC)

Eventi avversi gravi nei bambini di età compresa tra 11 e 25 mesi

Tra questi 4 studi 0,9% (29/3152) dei soggetti hanno riportato un grave evento avverso entro il periodo di 31 giorni dopo la vaccinazione con Havrix. Tra i soggetti somministrati da solo Havrix, l'1,0% (13/1332) ha riportato un grave evento avverso. Tra i soggetti che hanno ricevuto Havrix in concomitanza con altri vaccini infantili lo 0,9% (8/909) ha riportato un grave evento avverso. In questi 4 studi ci sono stati 4 segnalazioni di crisi entro 31 giorni dopo la vaccinazione: questi si sono verificati 2 9 e 27 giorni dopo la prima dose di Havrix somministrato da solo e 12 giorni dopo la seconda dose di Havrix. In 1 soggetto che ha ricevuto Ifanrix (difterite e tossoidi tetanici e vaccino per la pertosse acellulari adsorbiti) e il vaccino coniugato Hib seguito da Havrix 6 settimane dopo l'iperreattività bronchiale e l'angoscia respiratoria sono stati segnalati il ​​giorno di somministrazione di soli Havrix.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Havrix. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con il vaccino.

Infezioni e infestazioni

Rinite.

Disturbi del sistema e sangue e linfatici

Trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario

Reazione anafilattica Reazione anafilattoide Sindrome da malattia sierica.

Disturbi del sistema nervoso

Convulsione vertigini encefalopatia sindrome di guillain-barré ipoestesia multiple mielite neuropatia sincope di somnolece.

Disturbi vascolari

Vasculite.

Disturbi toracici e mediastinali respiratori

Dispnea

Disturbi epatobiliari

Ittero dell'epatite.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

L'iperidrosi multiforme di angioedema eritema.

Disturbi familiari e genetici congeniti

Anomalia congenita.

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo

Rigidità muscoloscheletrica.

Generale Disorders And Amministrazione Site Conditions

Sintomi simili all'influenza brividi Reazioni del sito di iniezione di reazione locale.

Interazioni farmacologiche for Havrix

Somministrazione concomitante con vaccini e immunbulina

Negli studi clinici Havrix è stato somministrato in concomitanza con i seguenti vaccini [vedi Reazioni avverse Studi clinici ].

• Infanrix (DTAP);
• Vaccino coniugato HIB;
• vaccino coniugato a 7 valore pneumococcico;
• Vaccino MMR;
• vaccino varicella.

Havrix may be administered concomitantly with immune globulin.

Quando è richiesta la somministrazione concomitante di altri vaccini o immunoglobulina, dovrebbero essere somministrate con siti diversi e in diversi siti di iniezione. Non mescolare Havrix con nessun altro vaccino o prodotto nella stessa siringa.

Terapie immunosoppressive

Le terapie immunosoppressive tra cui antimetaboliti di irradiazione agenti alchilanti farmaci citotossici e corticosteroidi (usati in dosi più grandi di fisiologiche) possono ridurre la risposta immunitaria a Havrix.

Avvertimenti per Havrix

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Havrix

Sincope

Sincope (svenimento) can occur in association with administration of injectable vaccines including Havrix. Sincope can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia E tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury E to restore cerebral perfusion following syncope.

Prevenire e gestire le reazioni del vaccino allergico

Devono essere disponibili cure mediche e supervisione adeguate per gestire possibili reazioni anafilattiche dopo la somministrazione del vaccino [vedi Controindicazioni ].

Immunocompetenza alterata

Le persone immunocompromesse possono avere una ridotta risposta immunitaria a Havrix, compresi gli individui che ricevono terapia immunosoppressore.

Limitazioni dell'efficacia del vaccino

Il virus dell'epatite A ha un periodo di incubazione relativamente lungo (da 15 a 50 giorni). Havrix potrebbe non prevenire l'infezione da epatite A in individui che hanno un'infezione da epatite A non riconosciuta al momento della vaccinazione. Inoltre, la vaccinazione con Havrix potrebbe non proteggere tutti gli individui.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Havrix has not been evaluated for its carcinogenic potential mutagenic potential or potential for impairment of fertility.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Tutte le gravidanze hanno il rischio di perdita di difetto alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

quante klonopin si alzano

Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Havrix nelle donne in gravidanza negli Stati Uniti disponibili non suggeriscono un aumento del rischio di gravi difetti alla nascita e aborto nelle donne che hanno ricevuto Havrix durante la gravidanza (vedi Dati ).

Non ci sono studi sugli animali con Havrix per informare l'uso durante la gravidanza.

Dati

Dati umani:

Negli studi clinici pre e post-licenza delle donne in gravidanza di Havrix 175 (177 esiti tra cui due serie di gemelli) sono stati inavvertitamente somministrati Havrix dopo il loro ultimo periodo mestruale. Dopo aver escluso le gravidanze ectopiche (n = 2) gravidanze molari (n = 1) terminazioni elettive (n = 22 incluso uno di un feto con un difetto alla nascita) quelli che sono stati persi al follow-up (n = 9) e quelli con un tempismo di esposizione sconosciuto (n = 5) c'erano 138 risultati noti di gravidanza con esposizione durante il primo o il secondo trimestro. Di questi aborto spontanei è stato riportato nell'11% delle gravidanze esposte prima delle 20 settimane di gestazione (15/136) e sono stati segnalati importanti difetti alla nascita nel 3,3% (4/123) di nascite vive. I tassi di aborto spontaneo e i principali difetti alla nascita erano coerenti con i tassi di fondo stimati.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di Havrix nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Havrix e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Havrix o dalla condizione materna sottostante. Per i vaccini preventivi la condizione materna sottostante è la suscettibilità alle malattie prevenute dal vaccino.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia delle dosi di Havrix di 360 El.U. o 720 El.u. sono stati valutati in oltre 22000 soggetti di età compresa tra 1 e 18 anni.

La sicurezza e l'efficacia di Havrix non sono state stabilite in soggetti di età inferiore ai 12 mesi.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Havrix non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nella sicurezza generale tra questi soggetti e soggetti adulti più giovani.

Compromissione epatica

I soggetti con malattia epatica cronica avevano una risposta anticorpale inferiore agli havrix rispetto ai soggetti sani [vedi Studi clinici ].

Informazioni per overdose per Havrix

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Havrix

Grave reazione allergica (ad es. Anafilassi) dopo una precedente dose di qualsiasi vaccino contenente epatite A o a qualsiasi componente di Havrix tra cui la neomicina è una controindicazione per la somministrazione di Havrix [vedi DESCRIZIONE ].

Farmacologia clinica for Havrix

Meccanismo d'azione

Il virus dell'epatite A appartiene alla famiglia Picornavirus. È 1 di diversi virus dell'epatite che causano malattie sistemiche con patologia nel fegato.

Il periodo di incubazione per l'epatite A ha una media di 28 giorni (intervallo: da 15 a 50 giorni). ¹ Il corso dell'epatite A infezione è estremamente variabile che va dall'asintomatico

La presenza di anticorpi per HAV conferisce protezione contro l'infezione da epatite A. Tuttavia, il titolo più basso necessario per conferire protezione non è stato determinato.

Studi clinici

Studi sull'efficacia pediatrica

L'efficacia protettiva con Havrix è stata dimostrata in uno studio controllato randomizzato in doppio cieco nei bambini delle scuole (di età compresa tra 1 e 16 anni) in Thailandia che erano ad alto rischio di infezione da HAV. Un totale di 40119 bambini sono stati randomizzati per essere vaccinati con Havrix 360 El.U. o Engerix-B [vaccino da epatite B (ricombinante)] 10 mcg a 0 1 e 12 mesi. Di questi bambini del 19037 ricevette 2 dosi di bambini Havrix (0 e 1 mesi) e 19120 ricevette 2 dosi di vaccino contro il controllo Engerix-B (0 e 1 mesi). Un totale di 38157 bambini sono entrati in sorveglianza al giorno 138 e sono stati osservati per altri 8 mesi. Utilizzando l'endpoint definito dal protocollo (assenza ≥2 giorni dal livello di ALT scolastico> 45 U/mL e un risultato positivo nel test Havab-M) 32 casi di epatite clinica A si sono verificati nel gruppo di controllo. Nel gruppo sono stati identificati i casi di Havrix 2. Questi 2 casi erano lievi in ​​termini di indici sia biochimici che clinici dell'epatite A. Pertanto, il tasso di efficacia calcolato per la prevenzione dell'epatite clinica A era del 94% (intervallo di confidenza al 95% [CI]: 74 98).

Nelle indagini sull'epidemia che si verificano nella sperimentazione 26 casi clinici di epatite A (di un totale di 34 che si verificano nello studio). Non si sono verificati casi nei vaccini che hanno ricevuto Havrix.

Usando ulteriori analisi virologiche e sierologiche post hoc è stata confermata l'efficacia di Havrix. Nel vaccini potrebbero essersi verificati fino a 3 casi aggiuntivi di lieve malattie cliniche. L'uso del test disponibile, queste malattie non potrebbe essere né smentita per essere stata causata da HAV. Includendo questi come casi, il tasso di efficacia calcolato per la prevenzione dell'epatite clinica A sarebbe dell'84% (IC 95%: 60 94).

Immunogenicità nei bambini e negli adolescenti

Risposta immunitaria a Havrix 720 EL.U./0,5 ml all'età di 11-25 mesi (studio HAV 210)

In questo studio multicentrico prospettico etichetta 1084 i bambini sono stati somministrati vaccino da studio in 1 di 5 gruppi:

1. Bambini di età compresa tra 11 e 13 mesi che hanno ricevuto Havrix con un programma di 0 e 6 mesi;
2. Bambini di età compresa tra 15 e 18 mesi che hanno ricevuto Havrix in un programma di 0 e 6 mesi;
3. I bambini di età compresa tra 15 e 18 mesi che hanno ricevuto Havrix hanno somministrato con il vaccino coniugato di Infanrix e Haemophilus B (Hib) (non più licenziato negli Stati Uniti) al mese 0 e Havrix al 6 ° mese;
4. Bambini di età compresa tra 15 e 18 mesi che hanno ricevuto Infanrix con il vaccino coniugato Hib al mese 0 e Havrix ai mesi 1 e 7;
5. Bambini di età compresa tra 23 e 25 mesi che hanno ricevuto Havrix in un programma di 0 e 6 mesi.

Tra i soggetti di tutti i gruppi il 52% c'erano maschi; Il 61% dei soggetti era bianco il 9% era nero il 3% era asiatico e il 27% erano altri gruppi razziali/etnici. Le risposte al vaccino anticorpale anti-epatite A e i titoli di anticorpi medi geometrici (GMT) calcolati sui soccorritori per i gruppi 1 2 e 5 sono presentati nella Tabella 2. I tassi di risposta al vaccino erano simili tra i 3 gruppi di età che hanno ricevuto Havrix. Un mese dopo la seconda dose di Havrix la GMT in ciascuno dei gruppi di età più giovani (di età compresa tra 11 e 13 mesi e 15-18 mesi) ha dimostrato di essere simile a quella raggiunta nel gruppo di età da 23 a 25 mesi.

Tabella 2. Anti-epatite A Risposta immunitaria a seguito di 2 dosi di Havrix 720 El.U./0,5 ml somministrati a 6 mesi di distanza nei bambini data la prima dose di Havrix da 11 a 13 mesi 15-18 mesi o 23-23 mesi

In 3 ulteriori studi clinici (HAV 232 HAV 220 e HAV 231) i bambini hanno ricevuto 2 dosi di Havrix da solo o la prima dose di Havrix somministrate in concomitanza con altri vaccini accurati di routine statunitensi seguiti da una seconda dose di Havrix. Dopo la seconda dose di Havrix non c'erano prove di interferenza con la risposta anti-Hav nei bambini che hanno ricevuto vaccini somministrati in concomitanza rispetto a coloro che hanno ricevuto solo Havrix. [Vedere Reazioni avverse Risposta immunitaria ai vaccini somministrati in concomitanza .

Risposta immunitaria a Havrix 360 El.u. Tra gli individui di età compresa tra 2 e 18 anni

In 6 studi clinici 762 soggetti di età compresa tra 2 e 18 anni hanno ricevuto 2 dosi di Havrix (360 El.u.) somministrate a 1 mese di distanza (GMT variava da 197 a 660 miu/ml). Il novantanove per cento dei soggetti sieroconvertiti dopo 2 dosi. Quando una terza dose di Havrix 360 El.u. è stato somministrato 6 mesi dopo la dose iniziale, tutti i soggetti erano sieropositivi (anti-HAV≥20 MIU/mL) 1 mese dopo la terza dose con GMT che sale a un intervallo da 3388 a 4643 MIU/mL. In 1 studio in cui i bambini sono stati seguiti per altri 6 mesi tutti i soggetti sono rimasti sieropositivi.

Risposta immunitaria a Havrix 720 EL.U./0.5 ml tra gli individui di età compresa tra 2 e 19 anni

In 4 studi clinici 314 bambini e adolescenti che vanno dai 2 ai 19 anni sono stati immunizzati con 2 dosi di Havrix 720 El.U./0,5 ml di distanza 6 mesi. Un mese dopo la prima dose di sieroconversione (anti-HAV≥20 MIU/mL [limite inferiore della misurazione anticorpale per dosaggio]) variava dal 96,8% al 100% con GMT di 194 miu/ml a 305 miu/ml. Negli studi in cui i sieri sono stati ottenuti 2 settimane dopo la dose iniziale di sieroconversione variava dal 91,6% al 96,1%. Un mese dopo la dose di booster al mese 6 Tutti i soggetti erano sieropositivi con GMT che vanno da 2495 MIU/mL a 3644 MIU/mL.

In uno studio aggiuntivo in cui la dose di booster è stata ritardata fino a 1 anno dopo la dose iniziale il 95,2% dei soggetti era sieropositivo appena prima della somministrazione della dose di booster. Un mese dopo tutti i soggetti erano sieropositivi con un GMT di 2657 MIU/mL.

Immunogenicità negli adulti

Più di 400 adulti sani di età compresa tra 18 e 50 anni in 3 studi clinici hanno ricevuto un singolo 1440 El.u. dose di havrix. Tutti i soggetti erano sieronegativi per gli anticorpi dell'epatite A al basale. Gli anticorpi umorali specifici contro HAV sono stati suscitati in oltre il 96% dei soggetti quando misurati 1 mese dopo la vaccinazione. Entro il 15 80% al 98% dei vaccini aveva già sieroconvertito (anti-HAV≥20 MIU/mL [limite inferiore della misurazione anticorpale per dosaggio]). I GMT di seroconverter variavano da 264 a 339 miu/ml al giorno 15 e aumentavano a un intervallo da 335 a 637 miu/ml di 1 mese dopo la vaccinazione.

I GMT ottenuti a seguito di una singola dose di Havrix sono almeno più volte più alti di quanto previsto dopo la ricezione dell'immune globulina.

In uno studio clinico che utilizzava 2,5 a 5 volte la dose standard di immunbulina (dose standard = da 0,02 a 0,06 ml/kg) il GMT nei destinatari era di 146 MIU/mL a 5 giorni dopo l'amministrazione 77 MIU/mL al mese 1 e 63 miu/ml al mese 2.

In 2 studi clinici in cui una dose di booster di 1440 El.u. Sono stati somministrati 6 mesi dopo la dose iniziale, il 100% dei vaccini (n = 269) è stato sieropositivo 1 mese dopo la dose di booster con GMT che vanno da 3318 miu/ml a 5925 miu/ml. I titoli ottenuti da questa dose aggiuntiva approssimano quelli osservati diversi anni dopo l'infezione naturale.

In un sottoinsieme di vaccini (n = 89) una singola dose di Havrix 1440 El.u. ha suscitato specifici anticorpi neutralizzanti anti-Hav in oltre il 94% dei vaccini quando misurati 1 mese dopo la vaccinazione. Questi anticorpi neutralizzanti persistevano fino al mese 6. Il cento per cento dei vaccini aveva anticorpi neutralizzanti quando misurati 1 mese dopo una dose di booster somministrata al mese 6.

L'immunogenicità di Havrix è stata studiata in soggetti con malattia epatica cronica di varie eziologie. Centoottantanove adulti sani e 220 adulti con epatite cronica B (n = 46) epatite cronica C (n = 104) o una malattia epatica cronica moderata di altre eziologia (n = 70) sono state vaccinate con Havrix 1440 El.U. su un programma di 0 e 6 mesi. L'ultimo gruppo consisteva in cirrosi alcolica (n = 17) epatite autoimmune (n = 10) epatite cronica/cirrosi crittogenica (n = 9) emocromatosi (n = 2) cirrosi biliare primaria (n = 15) colangite sclerosante primaria (n = 4) e non specificata (n = 13). Ad ogni momento, i GMT erano più bassi per i soggetti con malattia epatica cronica che per soggetti sani. Al mese 7 i GMT variavano da 478 MIU/mL (epatite cronica C) a 1245 MIU/mL (sano). Un mese dopo la prima dose di sieroconversione negli adulti con malattia epatica cronica erano inferiori rispetto agli adulti sani. Tuttavia, 1 mese dopo la dose di booster ai tassi di sieroconversione del mese 6 erano simili in tutti i gruppi; Le tariffe variavano dal 94,7% al 98,1%. La rilevanza di questi dati per la durata della protezione offerta da Havrix è sconosciuta.

Nei soggetti con malattia epatica cronica le reazioni del sito di iniezione locale con Havrix erano simili tra tutti e 4 i gruppi e nessuna grave reazioni avverse attribuite al vaccino sono state riportate in soggetti con malattia epatica cronica.

Durata dell'immunità

La durata dell'immunità a seguito di un programma completo di immunizzazione con Havrix non è stata stabilita.

Risposta immunitaria ai vaccini somministrati in concomitanza

In 3 studi clinici Havrix è stato somministrato in concomitanza con altri vaccini autorizzati negli Stati Uniti regolarmente raccomandati: Studio hav 232: difterite e tossoidi tetanici e vaccino acellulare pertussis adsorbiti (Ifanrix dtap) e Haemophilus B (hib) coniugata coniugato (tetano di tetano) (infanrix dtap); Studio HAV 220: vaccino coniugato a 7 valore pneumococcico (PCV-7) (prodotto da Pfizer) e studio HAV 231: vaccini MMR e varicella. [Vedere Reazioni avverse .

Somministrazione concomitante con vaccino coniugato DTAP e HIB (Studio HAV 232)

In questo studio multicentrico statunitense 468 soggetti i bambini di età compresa tra 15 mesi sono stati randomizzati a ricevere: Gruppo 1) Havrix ha somministrato con il vaccino coniugale di INFANRIX e HIB (n = 127); Gruppo 2) vaccino coniugato di infanrix e Hib da solo seguito da una prima dose di Havrix 1 mese dopo (n = 132); o gruppo 3) Havrix da solo (n = 135). Tutti i soggetti hanno ricevuto una seconda dose di Havrix da soli 6-9 mesi dopo la prima dose. Tra i soggetti di tutti i gruppi combinati il ​​53% c'erano maschi; Il 64% dei soggetti era bianco il 12% era nero il 6% era ispanico e il 18% erano altri gruppi razziali/etnici.

Non ci sono state prove per una ridotta risposta anticorpale ai tossoidi difterite e tetanici (percentuale di soggetti con livelli anticorpi idrata ≥0,1 miu/ml a ciascun antigene) pertussis antigeni (percentuale di concentrazioni di anticorpi di anticorpi di sierogazione. soggetti sieropositivi e GMT) o HIB (percentuale di soggetti con livelli di anticorpi le ≥1 mcg/ml al poliribosil-ribitolo fosfato PRP) quando Havrix è stato somministrato in concomitanza con il vaccino coniugato di infanrix e Hib (Gruppo 1) rispetto a Infanrix e Hib coniugato amministrato insieme (gruppo 2).

Somministrazione concomitante con vaccino coniugato a 7 valore pneumococcico (studio HAV 220)

In questo studio multicentrico statunitense 433 bambini di età compresa tra 15 mesi sono stati randomizzati a ricevere: Gruppo 1) Havrix minimizzato con vaccino PCV-7 (n = 137); Gruppo 2) havrix somministrato da solo (n = 147); o gruppo 3) vaccino PCV-7 somministrato da solo (n = 149) seguito da una prima dose di Havrix 1 mese dopo. Tutti i soggetti hanno ricevuto una seconda dose di Havrix da 6 a 9 mesi dopo la prima dose. Tra i soggetti di tutti i gruppi combinati il ​​53% erano donne; Il 61% dei soggetti era bianco il 16% era ispanico il 15% era nero e l'8% erano altri gruppi razziali/etnici.

Non ci sono prove per una ridotta risposta anticorpale a PCV-7 (GMC a ciascun sierotipo) quando Havrix è stato somministrato in concomitanza con il vaccino PCV-7 (gruppo 1) rispetto a PCV-7 somministrato da solo (gruppo 3).

Somministrazione concomitante con vaccini MMR e varicella (studio HAV 231)

In uno studio multicentrico statunitense non ci sono state prove di interferenza nella risposta immunitaria ai vaccini MMR e Varicella (la percentuale di soggetti con livelli di sieroconversione/siero-siero-specificati) somministrati a soggetti di età compresa tra 15 mesi in concomitanza con Havrix rispetto alla risposta quando i vaccini MMR e Varicella sono somministrati senza Havrix. [Vedere Reazioni avverse .

Riferimenti

1. Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie. Prevenzione dell'epatite A attraverso l'immunizzazione attiva o passiva: raccomandazioni del Comitato consultivo delle pratiche di immunizzazione (ACIP). Mmwr . 2006; 55 (RR-7): 1-23.

Informazioni sul paziente per Havrix

• Informare i destinatari dei vaccini e i genitori o i tutori dei potenziali benefici e dei rischi di immunizzazione con Havrix.
• Sottolinea quando educano i destinatari del vaccino e i genitori o i tutori per quanto riguarda i potenziali effetti collaterali che Havrix contiene virus uccisi non infettivi e non può causare infezione da epatite.
• Inserire i destinatari dei vaccini e i genitori o i tutori di segnalare eventuali eventi avversi al proprio operatore sanitario.
• Dai ai destinatari dei vaccini e ai genitori o ai tutori, le dichiarazioni di informazioni sul vaccino che sono richieste dalla National Infantilità per le lesioni al vaccino del 1986 di essere somministrate prima dell'immunizzazione. Questi materiali sono disponibili gratuitamente presso il sito Web Centers for Disease Control and Prevention) (www.cdc.gov/vaccines).