I Giles

Il fingolimod è un modulatore del recettore 1-fosfato di sfingosina.

Il fingolimod chimicamente è 2-ammino-2- [2- (4-otilfenil) etil] propan-13-diolo cloridrato. La sua struttura è mostrata di seguito:

Il fingolimod cloridrato è una polvere da bianco a praticamente bianco che è liberamente solubile in acqua e alcool e solubile nel glicole propilenico. Ha un peso molecolare di 343,93.

Gilenya è fornito come capsule di gelatina dura da 0,5 mg per uso orale. Ogni capsula contiene 0,56 mg di fingolimod cloridrato equivalente a 0,5 mg di fingolimod.

Ogni capsula di 0,5 mg di Gilenya contiene i seguenti ingredienti inattivi: gelatina magnesio stearato di mannitolo di biossido di biossido di ferro ossido di ferro giallo.

Usi per Gilenya

Gilenya è indicato per il trattamento delle forme recidivanti di sclerosi multipla (SM) per includere la sindrome clinicamente isolata Relandeding Remetting Malattia e la malattia progressiva secondaria attiva in pazienti di età pari o superiore a 10 anni.

Dosaggio per Gilenya

Valutazione prima di iniziare Gilenya

Valutazione cardiaca

Ottenere una valutazione cardiaca in pazienti con determinate condizioni preesistenti [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Prima di iniziare il trattamento, determinare se i pazienti stanno assumendo farmaci che potrebbero rallentare la frequenza cardiaca o la conduzione atrioventricolare (AV) [vedi Dosaggio e amministrazione Interazioni farmacologiche ].

Emocromo completo (CBC)

Revisione dei risultati di un recente CBC [vedi Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche ].

Transaminasi sieriche (ALT e AST) e livelli totali di bilirubina

Prima di iniziare il trattamento con Gilenya (cioè entro 6 mesi) ottenere transaminasi sieriche [alanina transaminasi (ALT) e aspartato transferasi (AST)] e livelli totali di bilirubina [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Valutazione oftalmica

Ottieni una valutazione di base del fondo tra cui la macula vicino all'inizio del trattamento con Gilenya [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Esame della pelle

Ottieni un esame cutaneo di base prima o poco dopo l'inizio di Gilenya. Se si osserva una lesione cutanea sospetta, dovrebbe essere prontamente valutata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmaci precedenti

Se i pazienti stanno assumendo terapie immunosoppressive antineoplastiche o immun-modulanti o se c'è una storia di uso precedente di questi farmaci considerano possibili effetti immunosoppressivi additivi non intenzionali prima di iniziare il trattamento con Gilenya [vedi Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche ].

Vaccinazioni

Test dei pazienti per gli anticorpi al virus Varicella Zoster (VZV) prima di iniziare Gilenya; È raccomandata la vaccinazione VZV di pazienti con anticorpi negativi Avvertimenti e precauzioni ]. Si raccomanda che i pazienti pediatrici se possibile completino tutte le immunizzazioni in conformità con le attuali linee guida per l'immunizzazione prima di iniziare la terapia di Gilenya.

Importanti istruzioni di amministrazione

I pazienti che iniziano Gilenya e coloro che reniziano il trattamento dopo l'interruzione per più di 14 giorni richiedono un monitoraggio di prime dosi. Questo monitoraggio è anche raccomandato quando la dose è aumentata nei pazienti pediatrici [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Gilenya può essere preso con o senza cibo.

Dosaggio consigliato

Negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni che pesano più di 40 kg, il dosaggio raccomandato di Gilenya è 0,5 mg per via orale una volta al giorno.

Nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni di età inferiore o pari a 40 kg il dosaggio raccomandato di Gilenya è 0,25 mg per via orale una volta al giorno.

Le dosi di fingolimod superiori a 0,5 mg sono associate a una maggiore incidenza di reazioni avverse senza ulteriore beneficio.

Monitoraggio di prima dose

L'inizio del trattamento con Gilenya comporta una diminuzione della frequenza cardiaca per la quale si raccomanda il monitoraggio [vedi Avvertimenti e precauzioni Farmacologia clinica ]. Prior to dosing E at the end of the observation period obtain an electrocardiogram (ECG) in all patients.

Primo monitoraggio di 6 ore

Somministrare la prima dose di Gilenya in un contesto in cui sono disponibili risorse per gestire adeguatamente la bradicardia sintomatica. Monitorare tutti i pazienti per 6 ore dopo la prima dose per segni e sintomi della bradicardia con impulso orario e misurazione della pressione arteriosa.

Monitoraggio aggiuntivo dopo il monitoraggio di 6 ore

Continuare il monitoraggio fino a quando l'anomalia si risolve se è presente una delle seguenti cose (anche in assenza di sintomi) dopo 6 ore:

• La frequenza cardiaca 6 ore dopo la dose è inferiore a 45 battiti al minuto (BPM) negli adulti inferiori a 55 bpm in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 60 bpm in pazienti pediatrici di 10 o 11 anni di età;
• La frequenza cardiaca 6 ore dopo la dose è al valore più basso postdosio suggerendo che l'effetto farmacodinamico massimo sul cuore potrebbe non essersi verificato;
• L'ECG 6 ore postdose mostra un nuovo blocco atrioventricolare (AV) di secondo grado di insorgenza.

Se la bradicardia sintomatica postdosio si verifica, avvia una gestione adeguata, inizia il monitoraggio continuo dell'ECG e continuare il monitoraggio fino a quando i sintomi non si sono risolti se non è necessario alcun trattamento farmacologico. Se è necessario un trattamento farmacologico, continuare a monitorare durante la notte e ripetere il monitoraggio di 6 ore dopo la seconda dose.

Monitoraggio notturno

Dovrebbe essere istituito un monitoraggio continuo per la notte ECG in una struttura medica:

• Nei pazienti che richiedono un intervento farmacologico per la bradicardia sintomatica. In questi pazienti la strategia di monitoraggio della prima dose dovrebbe essere ripetuta dopo la seconda dose di Gilenya;
• in pazienti con un cuore preesistente e condizioni cerebrovascolari [vedi Avvertimenti e precauzioni ];
• in pazienti con un intervallo di QTC prolungato prima del dosaggio o durante l'osservazione di 6 ore o a rischio aggiuntivo di prolungamento del QT o in terapia concorrente con farmaci prolungati QT con un rischio noto di torsade de pointes [vedi Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche ];
• Nei pazienti che ricevono terapia concorrente con farmaci che rallentano la frequenza cardiaca o la conduzione AV [vedi Interazioni farmacologiche ].

Monitoraggio dopo reniziazione della terapia dopo l'interruzione

Quando si riavvia Gilenya dopo l'interruzione per più di 14 giorni dopo che il primo mese di trattamento ha eseguito il monitoraggio delle prime dosi perché gli effetti sulla frequenza cardiaca e sulla conduzione AV possono ripresentarsi sulla reintroduzione del trattamento con Gilenya [vedi Dosaggio e amministrazione ]. The same precautions (first-dose monitoring) as for initial dosing are applicable. Within the first 2 weeks of treatment first-dose procedures are recommended after interruption of 1 day or more; during Weeks 3 E 4 of treatment first-dose procedures are recommended after treatment interruption of more than 7 days.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

I Giles è disponibile come:

• 0,25 mg di capsule dure con un corpo opaco in avorio e tappo con impronta radiale nera FTY 0,25 mg sul cappuccio e una fascia radiale nera sul corpo della capsula.
• 0,5 mg di capsule dure con un corpo opaco bianco e cappuccio giallo brillante impressi con FTY 0,5 mg sul cappuccio e 2 bande radiali impresse sul corpo della capsula con inchiostro giallo.

0,25 mg di Giles Le capsule sono fornite come segue: capsule di gelatina dura con un corpo opaco avorio e tappo con impronta radiale nera FTY 0,25 mg sul cappuccio e una fascia radiale nera sul corpo della capsula

Cartone di 7 capsule contenenti 1 carta vescica di 7 capsule per scheda blister Ndc 0078-0965-89

0,5 mg le Giles Le capsule sono fornite come segue: capsule di gelatina dura con un corpo opaco bianco e cappuccio giallo brillante impressi con FTY 0,5 mg sul cappuccio e 2 bande radiali impresse sul corpo della capsula con inchiostro giallo.

Bottiglia di 30 capsule Ndc 0078-0607-15
Cartone di 7 capsule contenenti 1 carta vescica di 7 capsule per scheda blister Ndc 0078-0607-89

Archiviazione e maneggevolezza

I Giles capsules should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F). Protect from moisture.

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936 © Novartis. Revisionato: giugno 2024

Effetti collaterali for Gilenya

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Bradyarritmia e blocchi atrioventricolari [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Infezioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Leucoencefalopatia progressiva multifocale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Edema maculare [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Lesioni epatiche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome dell'encefalopatia reversibile posteriore [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Effetti respiratori [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Rischio fetale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Grave aumento della disabilità dopo aver fermato Gilenya [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sclerosi multipla tumefattiva [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aumento della pressione sanguigna [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Maligni [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Effetti del sistema immunitario a seguito di interruzione di Gilenya [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti

Negli studi clinici (studi 1 2 e 3) un totale di 1212 pazienti con forme recidivanti di sclerosi multipla hanno ricevuto Gilenya 0,5 mg. Ciò includeva 783 pazienti che hanno ricevuto Gilenya 0,5 mg negli studi a 2 anni controllati con placebo (studi 1 e 3) e 429 pazienti che hanno ricevuto Gilenya 0,5 mg nello studio a 1 anno controllato attivo (Studio 2). L'esposizione complessiva nelle prove controllate era equivalente a 1716 persone anni. Circa 1000 pazienti hanno ricevuto almeno 2 anni di trattamento con Gilenya 0,5 mg. In tutti gli studi clinici, tra cui studi di estensione non controllati, l'esposizione a Gilenya 0,5 mg era di circa 4119 anni.

Negli studi controllati con placebo Le reazioni avverse più frequenti (incidenza ≥ 10% e maggiore del placebo) per Gilenya 0,5 mg sono state il mal di testa transaminasi in elevazione della diarrea per tosse la sinusite della sinusite del dolore addominale e dolore all'estremità. Gli eventi avversi che hanno portato alla sospensione del trattamento e si sono verificati in oltre l'1% dei pazienti che hanno assunto Gilenya 0,5 mg sono stati aumenti sierici di transaminasi (NULL,7% rispetto all'1% sul placebo) e al carcinoma a cellule basali (1% rispetto allo 0,5% sul placebo).

La tabella 1 elenca le reazioni avverse negli studi clinici negli adulti che si sono verificati in ≥ 1% dei pazienti trattati con Gilenya e tasso più alto dell'1% rispetto al placebo.

Tabella 1: reazioni avverse riportate negli studi sugli adulti 1 e 3 (che si verificano in ≥ 1% dei pazienti e riportate per gilenya 0,5 mg a un tasso più alto ≥ 1% rispetto al placebo)

Le reazioni avverse della polmonite da convulsioni eczema e prurito sono state anche riportate negli studi 1 e 3 ma non hanno soddisfatto i criteri di tasso di segnalazione per l'inclusione nella Tabella 1 (la differenza era inferiore all'1%).

Le reazioni avverse con Gilenya 0,5 mg nello studio 2 Lo studio controllato attivo a 1 anno (contro interferone beta-1A) erano generalmente simili a quelli negli studi 1 e 3.

Eventi vascolari

Eventi vascolari tra cui ictus ischemici ed emorragici e malattia occlusiva arteriosa periferica sono stati riportati in studi clinici di premaketing in pazienti che hanno ricevuto dosi di gilenya (da 1,25 mg a 5 mg) più alte di quanto raccomandato per l'uso nella SM. Eventi simili sono stati segnalati con Gilenya in ambito post -marketing sebbene non sia stata stabilita una relazione causale.

Confisca

Casi di convulsioni, incluso lo stato epilettico, sono stati segnalati con l'uso di Gilenya negli studi clinici e nell'impostazione post -marketing negli adulti [vedi Reazioni avverse ]. In adult clinical trials the rate of confiscas was 0.9% in I Giles-treated patients E 0.3% in placebo-treated patients. It is unknown whether these events were related to the effects of sclerosi multipla alone to I Giles or to a combination of both.

Pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni

Nello studio pediatrico controllato (studio 4) il profilo di sicurezza nei pazienti pediatrici che ricevevano Gilenya 0,25 mg o 0,5 mg al giorno era simile a quello osservato nei pazienti adulti.

Nei casi di studio pediatrico delle convulsioni sono stati riportati nel 5,6% dei pazienti trattati con Gilenya e nello 0,9% dei pazienti trattati con beta-1A di interferone [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Gilenya. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Anemia emolitica e trombocitopenia

Disturbi epatobiliari: Lesioni epatiche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Infezioni: Infezioni including cryptococcal infections [see Avvertimenti e precauzioni ] infezione da virus del papilloma umano (HPV) tra cui verruche displasia del papilloma e carcinoma correlato all'HPV [vedi Avvertimenti e precauzioni ] leucoencefalopatia progressiva multifocale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Artralgia Myalgia

Disturbi del sistema nervoso: Sindrome dell'encefalopatia reversibile posteriore [vedi Avvertimenti e precauzioni ] convulsioni incluso lo stato epilepticus [vedi Reazioni avverse ]

Neoplasie benigne maligne e non specificate (compresi cisti e polipi): Melanoma Merkel Cell Carcinoma Linfoma a cellule T cutanee (incluso Mycosis fungoides) Il carcinoma a cellule squamose del sarcoma di Kaposi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Biofreeze ha l'aspirina in esso

Interazioni farmacologiche for Gilenya

Drughi prolunganti QT

I Giles has not been studied in patients treated with drugs that prolong the QT interval. Drugs that prolong the QT interval have been associated with cases of torsades de pointes in patients with bradycardia. Since initiation of I Giles treatment results in decreased heart rate E may prolong the QT interval patients on QT prolonging drugs with a known risk of torsades de pointes (e.g. Citalopram clorpromazina aloperidolo metadone eritromicina) should be monitored overnight with continuous ECG in a medical facility [see Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ].

Ketoconazolo

I livelli ematici di fingolimod e fingolimod-fosfato sono aumentati di 1,7 volte se usati in concomitanza con ketoconazolo. I pazienti che usano Gilenya e il ketoconazolo sistemico in concomitanza dovrebbero essere attentamente monitorati poiché il rischio di reazioni avverse è maggiore.

Vaccini

I Giles reduces the immune response to vaccinazione. Vaccination may be less effective during E for up to 2 months after discontinuation of treatment with I Giles [see Farmacologia clinica ]. Avoid the use of live attenuated vaccines during E for 2 months after treatment with I Giles because of the risk of infection. It is recommended that pediatric patients if possible be brought up to date with all immunizations in agreement with current immunization guidelines prior to initiating I Giles therapy.

Terapie immunosoppressive antineoplastiche

Le terapie immunitarie antineoplastiche-modulanti o immunosoppressive (compresi i corticosteroidi) dovrebbero aumentare il rischio di immunosoppressione e il rischio di effetti additivi del sistema immunitario deve essere preso in considerazione se queste terapie sono ministerate con Gilenya. Quando si passa da farmaci con effetti immunitari prolungati come la teriflunomide natalizumab o il mitoxantrone, la durata e la modalità di azione di questi farmaci devono essere considerate per evitare effetti immunosoppressivi additivi non intenzionali nell'avvio di gilenya [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmaci che rallentano la frequenza cardiaca o la conduzione atrioventricolare (ad esempio beta bloccanti o diltiazem)

L'esperienza con Glenya nei pazienti che ricevono terapia concorrente con farmaci che rallentano la frequenza cardiaca o la conduzione AV (ad esempio beta-bloccanti la digossina o i bloccanti del canale di calcio che lettono la frequenza cardiaca come Diltiazem o Verapamil) è limitata. Poiché l'inizio del trattamento con Gilenya può comportare un'ulteriore riduzione dell'uso concomitante di frequenza cardiaca di questi farmaci durante l'iniziazione di Gilenya può essere associata a grave bradicardia o blocco cardiaco. Chiedere consigli da parte del medico che prescrive questi farmaci in merito alla possibilità di passare a farmaci che non rallentano la frequenza cardiaca o la conduzione atrioventricolare prima di iniziare Gilenya. I pazienti che non possono cambiare dovrebbero avere un monitoraggio ECG continuo durante la notte dopo la prima dose [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ].

Interazione del test di laboratorio

Poiché Gilenya riduce la conta dei linfociti nel sangue per ridistribuzione nei conteggi dei linfociti del sangue periferici secondari non possono essere utilizzati per valutare lo stato del sottoinsieme dei linfociti di un paziente trattato con Glenya. Un recente CBC dovrebbe essere disponibile prima di iniziare il trattamento con Gilenya.

Avvertimenti per Gilenya

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Gilenya

Bradyarritmia e blocchi atrioventricolari

A causa del rischio di bradyarritmia e blocchi AV, i pazienti devono essere monitorati durante l'inizio del trattamento di Gilenya [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Riduzione della frequenza cardiaca

Dopo la prima dose di Gilenya, la diminuzione della frequenza cardiaca inizia entro un'ora. Il primo giorno il massimo calo della frequenza cardiaca si verifica generalmente entro 6 ore e si riprende sebbene non ai livelli di base di 8-10 ore dopo la dose. A causa della variazione diurna fisiologica, c'è un secondo periodo di riduzione della frequenza cardiaca entro 24 ore dalla prima dose. In alcuni pazienti la riduzione della frequenza cardiaca durante il secondo periodo è più pronunciata della diminuzione osservata nelle prime 6 ore. Le frequenze cardiache inferiori a 40 bpm negli adulti e sotto i 50 bpm nei pazienti pediatrici si sono verificati raramente. Negli studi clinici controllati nei pazienti adulti reazioni avverse della bradicardia sintomatica dopo la prima dose sono state riportate nello 0,6% dei pazienti che hanno ricevuto gilenya 0,5 mg e nello 0,1% dei pazienti sul placebo. I pazienti che hanno avuto la bradicardia erano generalmente asintomatici ma alcuni pazienti hanno avuto palpitazioni di fatica delle vertigini ipotensione e/o dolore toracico che di solito si sono risolti entro le prime 24 ore al trattamento.

I pazienti con alcune condizioni preesistenti (ad es. Storia ischemica delle malattie cardiache di infarto congestizio di insufficienza cardiaca congestizia di arresto cardiaco Cerebrovascolare Malattia cerebrovascolare La storia non controllata dell'ipertensione di Bradicardia sintomatica di Bradicardia Rhycopia, grave, grave, grave, grave, grave, grave, grave, grave, grave, grave, grave, non trattato, gravemente indotto da sleourance AVaoatrio APNEA AP SONOATHANS AV APNEA APNEA APNEA APNEA APNEA APNEA APNEA AVNEA APNEA APNEA APNEA APNEA APNEA. Dopo la prima dose di Gilenya. Prima del trattamento con Gilenya, questi pazienti dovrebbero avere una valutazione cardiaca da parte di un medico adeguatamente addestrato per condurre tale valutazione e se trattati con Gilenya deve essere monitorato durante la notte con ECG continuo in una struttura medica dopo la prima dose.

Dall'inizio del trattamento con Gilenya comporta una ridotta frequenza cardiaca e può prolungare i pazienti con intervallo QT con un intervallo QTC prolungato (> 450 msec maschi adulti e pediatrici> 470 msec adulti o> 460 msec di ipomatemia prima Sindrome) o in terapia concorrente con farmaci prolunganti QT con un rischio noto di torsade de pointes (ad es. Citalopram clorpromazina aloperidol metadone eritromicina) deve essere monitorato durante la notte con ECG continuo in una struttura medica.

Dopo la seconda dose può verificarsi un'ulteriore riduzione della frequenza cardiaca rispetto alla frequenza cardiaca prima della seconda dose, ma questa variazione è di grandezza inferiore a quella osservata dopo la prima dose. Con il dosaggio continuo, la frequenza cardiaca ritorna al basale entro 1 mese dal trattamento cronico. I dati clinici indicano che gli effetti di Gilenya sulla frequenza cardiaca sono massimi dopo la prima dose, sebbene gli effetti più lievi sulla frequenza cardiaca possano persistere in media da 2 a 4 settimane dopo l'inizio della terapia a cui la frequenza cardiaca del tempo restituisce generalmente al basale. I medici dovrebbero continuare ad essere attenti ai rapporti dei pazienti di sintomi cardiaci.

Blocchi atrioventricolari

L'inizio del trattamento con Gilenya ha comportato ritardi di conduzione AV transitori. In studi clinici controllati su pazienti con pazienti adulti Blocco AV di primo grado dopo che la prima dose si è verificata nel 4,7% dei pazienti che hanno ricevuto Gilenya e l'1,6% dei pazienti sul placebo. In uno studio su 697 pazienti con dati di monitoraggio Holter di 24 ore disponibili dopo la loro prima dose (n = 351 ricevendo Gilenya e N = 346 su placebo) blocchi AV di secondo grado (tipi mobitz I [Wenckbach] o blocchi AV 2: 1) si sono verificati nel 4% (n = 14) di pazienti che ricevono gilenya e 2% (n = 7). Dei 14 pazienti che hanno ricevuto i pazienti con Gilenya 7 avevano un blocco AV 2: 1 (5 pazienti entro le prime 6 ore dopo la dose e 2 pazienti dopo 6 ore dopo la dose). Tutti i blocchi AV di secondo grado sul placebo erano mobitz di tipo I e si sono verificati dopo le prime 12 ore dopo la dose. Le anomalie di conduzione erano generalmente transitorie e asintomatiche e si sono risolte entro le prime 24 ore in trattamento, ma occasionalmente richiedevano il trattamento con atropina o isoproterenolo.

Esperienza post -marketing

Nell'impostazione post-marketing è stato osservato il blocco AV di terzo grado e il blocco AV con fuga giunzionale durante il periodo di osservazione di 6 ore di prime dosi con Gilenya. Eventi di insorgenza ritardati isolati, tra cui asyste transitoria e morte inspiegabile, si sono verificati entro 24 ore dalla prima dose. Questi eventi sono stati confusi da farmaci concomitanti e/o malattie preesistenti e la relazione con Gilenya è incerta. Casi di sincope sono stati anche segnalati dopo la prima dose di Gilenya.

Infezioni

Rischio di infezioni

I Giles causes a dose-dependent reduction in peripheral lymphocyte count to 20%-30% of baseline values because of reversible sequestration of lymphocytes in lymphoid tissues. I Giles may therefore increase the risk of infections some serious in nature [see Farmacologia clinica ]. Life-threatening E fatal infections have occurred in association with I Giles.

Prima di iniziare il trattamento con Gilenya, dovrebbe essere disponibile un recente CBC (cioè entro 6 mesi o dopo l'interruzione della terapia precedente). Prendi in considerazione la sospensione del trattamento con Gilenya se un paziente sviluppa un'infezione grave e rivaluta i benefici e i rischi prima della reitiziazione della terapia. Poiché l'eliminazione della fingolimod dopo l'interruzione può richiedere fino a 2 mesi continuare a monitorare le infezioni durante questo periodo. Istruire i pazienti che ricevono Gilenya di segnalare i sintomi delle infezioni a un medico. I pazienti con infezioni acute o croniche attive non devono iniziare il trattamento fino a quando le infezioni non vengono risolte.

Negli studi controllati da Placebo a Placebo in pazienti adulti il ​​tasso complessivo di infezioni (72%) con Gilenya era simile al placebo. Tuttavia, la sinusite e la polmonite di bronchite herpes zoster erano più comuni nei pazienti trattati con Gilenya. Le infezioni gravi si sono verificate ad un tasso del 2,3% nel gruppo Gilenya rispetto all'1,6% nel gruppo placebo.

dove acquistare l'ormone tiroideo T3

Nell'impostazione post -marketing gravi infezioni con agenti patogeni opportunistici tra cui virus (ad esempio John Cunningham Virus [JCV] Herpes simplex Virus 1 e 2 Varicella Zoster Virus) sono stati riportati con Gillenya. I pazienti con sintomi e segni coerenti con una qualsiasi di queste infezioni dovrebbero sottoporsi a una rapida valutazione diagnostica e un trattamento adeguato.

Infezioni virali dell'herpes

Negli studi controllati con placebo in pazienti adulti il ​​tasso di infezioni erpetiche era del 9% nei pazienti che ricevevano Gilenya 0,5 mg e 7% su placebo.

Due pazienti sono morti di infezioni erpetiche durante gli studi controllati. Una morte era dovuta a l'herpes zoster disseminata e l'altra era l'encefalite da herpes simplex. In entrambi i casi i pazienti stavano assumendo una dose di fingolimod di 1,25 mg (superiore alla dose raccomandata di 0,5 mg) e avevano ricevuto terapia corticosteroidi ad alte dosi per trattare sospette recidive di SM.

Eventi seri pericolosi per la vita di infezioni di Varicella Zoster e herpes simplex diffuse, inclusi casi di encefalite e insufficienza multiorganica, si sono verificati con Gilenya in ambito post-marketing. Includi infezioni erpetiche diffuse nella diagnosi differenziale dei pazienti che ricevono gilenya e presentano una ricaduta atipica della SM o insufficienza multiorganica.

I casi del sarcoma di Kaposi sono stati segnalati nell'impostazione post -marketing. Il sarcoma di Kaposi è un disturbo angioproliferativo associato all'infezione da virus dell'herpes umano 8 (HHV-8). I pazienti con sintomi o segni coerenti con il sarcoma di Kaposi devono essere indirizzati per una rapida valutazione e gestione diagnostica.

Infezioni criptococciche

Le infezioni criptococciche, comprese i casi di meningite criptococcica fatale e infezioni criptococciche diffuse, sono state riportate con Gilenya in ambito post -marketing. Le infezioni criptococciche si sono generalmente verificate dopo circa 2 anni di trattamento con Gilenya ma possono verificarsi prima. La relazione tra il rischio di infezione criptococcica e la durata del trattamento è sconosciuta. I pazienti con sintomi e segni coerenti con un'infezione criptococcica devono essere subito una rapida valutazione e trattamento diagnostica.

Trattamento precedente e concomitante con terapie immunosoppressive o immun-modulanti antineoplastiche

Negli studi clinici i pazienti che hanno ricevuto Gilenya non hanno ricevuto un trattamento concomitante con terapie immunosoppressive o immunosoppressive antineoplastiche o immuno-modulanti utilizzate per il trattamento della SM. L'uso concomitante di Gilenya con una di queste terapie e anche con corticosteroidi dovrebbe aumentare il rischio di immunosoppressione [vedi Interazioni farmacologiche ].

Quando si passa a Gilenya da farmaci immuno-modulanti o immunosoppressivi, considerano la durata dei loro effetti e il loro modo di agire per evitare effetti immunosoppressivi additivi non intenzionali.

Varicella Zoster Virus Test/vaccinazione

I pazienti senza un operatore sanitario hanno confermato la storia di varicella o senza documentazione di un corso completo di vaccinazione contro VZV devono essere testati per gli anticorpi a VZV prima di iniziare Gilenya. Si raccomanda la vaccinazione VZV di pazienti anticorpi negativi Interazioni farmacologiche Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infezione da virus del papilloma umano

Le infezioni del virus del papilloma umano (HPV) tra cui verruche displasia del papilloma e carcinoma correlato all'HPV sono state riportate in pazienti trattati con Gilenya in ambito post-marketing. La vaccinazione contro l'HPV dovrebbe essere presa in considerazione prima dell'inizio del trattamento con Gilenya che tiene conto delle raccomandazioni sulla vaccinazione. Lo screening del cancro, incluso il test papanicolaou (PAP), è raccomandato secondo lo standard di cura per i pazienti che utilizzano una terapia immunosoppressiva.

Leucoencefalopatia progressiva multifocale

Casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) si sono verificati in pazienti con SM che hanno ricevuto Gilenya in ambito post -marketing. La PML è un'infezione virale opportunistica del cervello causata dal virus JC (JCV) che in genere si verifica solo nei pazienti che sono immunocompromessi e che di solito porta alla morte o alla grave disabilità. La PML si è verificata in pazienti che non erano stati trattati in precedenza con Natalizumab che ha un'associazione nota con PML non stavano assumendo altri farmaci immunosoppressivi o immunomodulanti in concomita La durata del trattamento più lunga aumenta il rischio di PML nei pazienti trattati con Gilenya; La maggior parte dei casi si è verificata nei pazienti trattati con Gilenya per almeno 18 mesi.

Al primo segno o sintomo suggestivo di PML trattenere Gilenya ed eseguire una valutazione diagnostica adeguata. I sintomi tipici associati al PML sono diversi progressi nei giorni a settimane e includono debolezza progressiva da un lato del corpo o goffaggine dei disturbi degli arti della visione e cambiamenti nella memoria e nell'orientamento del pensiero che portano a confusione e cambiamenti di personalità.

I risultati della risonanza magnetica (MRI) possono essere evidenti prima dei segni o dei sintomi clinici. Casi di PML diagnosticati in base ai risultati della risonanza magnetica e alla rilevazione del DNA di JCV nel liquido cerebrospinale in assenza di segni clinici o sintomi specifici della PML sono stati segnalati in pazienti trattati con farmaci SM associati a PML, incluso Glenya. Molti di questi pazienti sono diventati successivamente sintomatici con PML. Pertanto, il monitoraggio con la risonanza magnetica per segni che può essere coerente con la PML può essere utile e qualsiasi risultato sospetto dovrebbe portare a ulteriori indagini per consentire una diagnosi precoce di PML se presente. Una minore mortalità e morbilità correlate al PML sono state riportate a seguito di interruzione di un altro farmaco SM associato a PML nei pazienti con PML inizialmente asintomatici rispetto ai pazienti con PML che avevano segni clinici caratteristici e sintomi alla diagnosi. Non è noto se queste differenze siano dovute alla diagnosi precoce e all'interruzione del trattamento della SM o a causa di differenze nella malattia in questi pazienti.

Se la PML è confermata il trattamento con Gilenya deve essere sospeso.

La sindrome infiammatoria di ricostituzione immunitaria (IRIS) è stata riportata in pazienti trattati con modulatori del recettore S1P tra cui Gilenya che hanno sviluppato PML e successivamente interrotto il trattamento. L'iride si presenta come un declino clinico nella condizione del paziente che può essere rapido può portare a gravi complicanze neurologiche o morte ed è spesso associato a cambiamenti caratteristici della risonanza magnetica. Il tempo di insorgenza dell'iride nei pazienti con PML era generalmente entro pochi mesi dalla sospensione del modulatore del recettore S1P. Dovrebbe essere intrapreso il monitoraggio per lo sviluppo dell'iride e il trattamento appropriato dell'infiammazione associata.

Edema maculare

I modulatori del recettore S1P tra cui Gilenya sono stati associati ad un aumentato rischio di edema maculare. Ottieni una valutazione di base del fondo tra cui la macula vicino all'inizio del trattamento con Gilenya. Eseguire un esame del fondo, incluso Macula 3 a 4 mesi dopo aver iniziato il trattamento periodicamente durante la terapia e ogni volta che c'è un cambiamento nella visione.

Un aumento dose-dipendente del rischio di edema maculare si è verificato nel programma di sviluppo clinico di Gilenya.

In studi a 2 anni in doppio cieco controllato con placebo in pazienti adulti con edema maculare di sclerosi multipla con o senza sintomi visivi si sono verificati nell'1,5% dei pazienti (11/799) trattati con fingolimod 1,25 mg 0,5% dei pazienti (4/783) trattati con Gilenya 0,5 mg e 0,4% dei pazienti (3/773) trattati con PETBO. L'edema maculare si è verificato prevalentemente durante i primi 3-4 mesi di terapia. Questi studi clinici hanno escluso i pazienti con diabete mellito un fattore di rischio noto per l'edema maculare (vedi sotto l'edema maculare in pazienti con storia di uveite o diabete mellito). I sintomi dell'edema maculare includevano la visione offuscata e una ridotta acuità visiva. L'esame oftalmologico di routine ha rilevato edema maculare in alcuni pazienti senza sintomi visivi. Edema maculare generalmente parzialmente o completamente risolto con o senza trattamento dopo l'interruzione del farmaco. Alcuni pazienti presentavano una perdita di acuità visiva residua anche dopo la risoluzione dell'edema maculare. L'edema maculare è stato riportato anche in pazienti che hanno assunto Gilenya in ambito post -marketing di solito entro i primi 6 mesi di trattamento.

La continuazione di Gilenya in pazienti che sviluppano edema maculare non è stata valutata. L'edema maculare per un lungo periodo di tempo (ovvero 6 mesi) può portare a perdita visiva permanente. Prendi in considerazione l'interruzione di Gilenya se si sviluppa l'edema maculare; Questa decisione dovrebbe includere una valutazione dei potenziali benefici e rischi per il singolo paziente. Il rischio di recidiva dopo la ricarica non è stato valutato.

Edema maculare In Patients With History Of Uveitis Or Diabetes Mellitus

I pazienti con una storia di uveite e pazienti con diabete mellito sono ad aumentato rischio di edema maculare durante la terapia di Gilenya. Nell'esperienza di studio clinica combinata in pazienti adulti con tutte le dosi di fingolimod il tasso di edema maculare era più elevato nei pazienti con SM con una storia di uveite rispetto a quelli senza una storia di uveite (circa il 20% rispetto allo 0,6% rispettivamente). Gilenya non è stato testato in pazienti con SM con diabete mellito.

Lesioni epatiche

Lesioni epatiche clinicamente significative si sono verificate nei pazienti trattati con Gilenya in ambito post -marketing. Segni di lesioni epatiche tra cui enzimi sierici marcatamente elevati e bilirubina totale elevata si sono verificati già dieci giorni dopo la prima dose e sono stati segnalati anche dopo un uso prolungato. Sono stati segnalati casi di insufficienza epatica acuta che richiede un trapianto di fegato.

Negli studi clinici controllati con placebo a 2 anni su pazienti adulti aumentando gli enzimi epatici (Alt Ast e GGT) per 3 volte il limite superiore del normale (ULN) o superiore si è verificato nel 14% dei pazienti trattati con Gilenya 0,5 mg e il 3% dei pazienti su placebo. Altituri 5 volte l'ULN o maggiore si sono verificati nel 4,5% dei pazienti su Gilenya e l'1% dei pazienti sul placebo. La maggior parte delle elevazioni si è verificata entro 6-9 mesi. Negli studi clinici Gilenya è stato sospeso se l'elevazione ha superato 5 volte l'ULN. I livelli sierici di transaminasi sono tornati alla normalità entro circa 2 mesi dopo l'interruzione di Gilenya. La ricorrenza di elevamenti di transaminasi epatica si è verificata con la ricarica in alcuni pazienti.

Prima di iniziare il trattamento con Gilenya (entro 6 mesi) ottenere transaminasi sieriche (ALT e AST) e livelli totali di bilirubina. Ottenere livelli di transaminasi e livelli totali di bilirubina periodicamente fino a due mesi dopo l'interruzione di Gilenya.

I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di qualsiasi lesione epatica. Misurare tempestivamente la transaminasi epatica e i livelli di bilirubina nei pazienti che segnalano sintomi che possono indicare lesioni epatiche tra cui anoressia nuova o peggioramento dell'anoressia a destra del disagio addominale Urina scura o ittero. In questo contesto clinico se si scopre che il paziente ha una alanina aminotransferasi (ALT) maggiore di tre volte l'intervallo di riferimento con bilirubina totale sierica maggiore di due volte il trattamento dell'intervallo di riferimento con Gilenya dovrebbe essere interrotto. Il trattamento non deve essere ripreso se non è possibile stabilire un'eziologia alternativa plausibile per i segni e i sintomi perché questi pazienti sono a rischio di gravi lesioni epatiche indotte dal farmaco.

Poiché l'esposizione di Gilenya è raddoppiata in pazienti con grave compromissione epatica, questi pazienti dovrebbero essere attentamente monitorati poiché il rischio di reazioni avverse è maggiore [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Sindrome dell'encefalopatia reversibile posteriore

Ci sono stati rari casi di sindrome da encefalopatia reversibile posteriore riportata in pazienti adulti che hanno ricevuto gilenya. I sintomi riportati includevano inizio improvviso di grave mal di testa alterati disturbi visivi e convulsioni. I sintomi di Pres sono generalmente reversibili ma possono evolversi in ictus ischemico o emorragia cerebrale. Il ritardo nella diagnosi e nel trattamento può portare a sequele neurologiche permanenti. Se Pres è sospettato che Gilenya debba essere interrotto.

Effetti respiratori

Riduzioni dose-dipendenti nel volume espiratorio forzato oltre 1 secondo (FEV ₁ ) e la capacità polmonare di diffusione per il monossido di carbonio (DLCO) sono stati osservati in pazienti trattati con Gilenya già 1 mese dopo l'inizio del trattamento. In studi a 2 anni controllati con placebo in pazienti adulti la riduzione dal basale nella percentuale dei valori previsti per FEV ₁ Al momento dell'ultima valutazione del farmaco era del 2,8% per Gilenya 0,5 mg e 1,0% per il placebo. Per DLCO la riduzione dal basale nella percentuale dei valori previsti al momento dell'ultima valutazione del farmaco era del 3,3% per Gilenya 0,5 mg e 0,5% per il placebo. Le modifiche in FEV ₁ sembrano essere reversibili dopo l'interruzione del trattamento. Non ci sono informazioni sufficienti per determinare la reversibilità della diminuzione del DLCO dopo l'interruzione del farmaco. Negli studi controllati da Placebo con la dispnea dei pazienti adulti sono stati riportati nel 9% dei pazienti che hanno ricevuto gilenya 0,5 mg e il 7% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. Diversi pazienti hanno interrotto Gilenya a causa di dispnea inspiegabile durante gli studi di estensione (non controllati). Gilenya non è stato testato in pazienti con SM con funzione respiratoria compromessa.

La valutazione spirometrica della funzione respiratoria e la valutazione del DLCO devono essere eseguite durante la terapia con Gilenya, se clinicamente indicato.

Rischio fetale

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, Gilenya può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Negli studi sulla riproduzione degli animali condotti su tossicità da sviluppo di ratti e conigli è stato osservato con la somministrazione di fingolimod a dosi inferiori alla dose umana raccomandata. Consiglia alle donne in gravidanza e alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto. Perché ci vogliono circa 2 mesi per eliminare Gilenya dal corpo consigliano le femmine di potenziale riproduttivo per utilizzare una contraccezione efficace per evitare la gravidanza durante e per 2 mesi dopo aver interrotto il trattamento di Gilenya [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Grave aumento della disabilità dopo aver fermato Gilenya

Un grave aumento della disabilità accompagnata da molteplici nuove lesioni sulla risonanza magnetica è stato segnalato dopo l'interruzione di Gilenya in ambito post -marketing. I pazienti nella maggior parte di questi casi segnalati non sono tornati allo stato funzionale che avevano prima di fermare Gilenya. L'aumento della disabilità si è verificato generalmente entro 12 settimane dopo aver fermato Gilenya, ma è stato segnalato fino a 24 settimane dopo l'interruzione di Gilenya.

Monitorare i pazienti per lo sviluppo di un grave aumento della disabilità dopo l'interruzione di Gilenya e iniziare il trattamento adeguato secondo necessità.

Dopo aver fermato Gilenya nel contesto del monitor PML per lo sviluppo della sindrome infiammatoria della ricostituzione immunitaria (PML-IRI) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sclerosi multipla Tumefactive

Le recidive di MS con lesioni demielinizzanti di tumefattive sull'imaging sono state osservate durante la terapia di Gilenya e dopo l'interruzione di Gilenya in ambito post -marketing. La maggior parte dei casi riportati di SM tumefattivi nei pazienti che hanno ricevuto Gilenya si sono verificati entro i primi 9 mesi dopo l'inizio di Gilenya, ma la SM tumefattiva può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. Casi di Tumefactive MS sono stati riportati anche entro i primi 4 mesi dopo l'interruzione di Gilenya. La SM tumefattiva dovrebbe essere presa in considerazione quando si verifica una grave recidiva della SM durante il trattamento con Gilenya, specialmente durante l'inizio o dopo l'interruzione della valutazione dell'imaging di Glenya e l'inizio del trattamento appropriato.

Aumento della pressione sanguigna

Negli studi clinici controllati da SM per adulti i pazienti trattati con Gilenya 0,5 mg hanno avuto un aumento medio rispetto al placebo di circa 3 mmHg di pressione sistolica e circa 2 mmHg di pressione diastolica rilevata per la prima volta dopo circa 1 mese di iniziazione del trattamento e persistente con un trattamento continuo. L'ipertensione è stata riportata come reazione avversa nell'8% dei pazienti su Gilenya 0,5 mg e nel 4% dei pazienti sul placebo. La pressione sanguigna (BP) deve essere monitorata durante il trattamento con Gilenya.

Maligni

Maligni cutanei

Il rischio di neoplasie cutanee (compresi il carcinoma a cellule squamose a cellule basali (BCC) (SCC) e melanoma) è aumentato nei pazienti trattati con modulatori del recettore S1P. L'uso di Gilenya è stato associato ad un aumentato rischio di BCC e melanoma.

Negli studi di due anni controllati con placebo in pazienti adulti, l'incidenza del BCC era del 2% nei pazienti su gilenya 0,5 mg e 1% nei pazienti su placebo [vedi Reazioni avverse ]. Melanoma basal cell carcinoma squamous cell carcinoma Kaposi’s sarcoma [see Avvertimenti e precauzioni ] e il carcinoma a cellule di Merkel è stato riportato con Gilenya in ambito post -marketing.

Gli esami della pelle sono raccomandati prima o poco dopo l'inizio del trattamento e successivamente periodicamente per tutti i pazienti, in particolare quelli con fattori di rischio per il cancro della pelle. Si consiglia ai fornitori e ai pazienti di monitorare lesioni cutanee sospette. Se si osserva una lesione cutanea sospetta, dovrebbe essere prontamente valutata. Come al solito per i pazienti con aumentato rischio di esposizione al cancro della pelle alla luce solare e alla luce ultravioletta dovrebbe essere limitato indossando indumenti protettivi e usando una protezione solare con un elevato fattore di protezione. La fototerapia concomitante con radiazioni UV-B o fotochemioterapia PUVA non è raccomandata nei pazienti che assumono Gilenya.

Linfoma

Casi di linfoma, inclusi sia i tipi di cellule T che le cellule B che il linfoma del SNC, si sono verificati in pazienti che hanno ricevuto Gilenya. Il tasso di segnalazione del linfoma non Hodgkin con Gilenya è maggiore di quello previsto nella popolazione generale adeguata al genere e alla regione di età. Il linfoma cutaneo a cellule T (incluso Mycosis fungoides) è stato anche riportato con Gilenya in ambito post-marketing.

Effetti del sistema immunitario a seguito di interruzione di Gilenya

Il fingolimod rimane nel sangue e ha effetti farmacodinamici tra cui una riduzione della conta dei linfociti fino a 2 mesi dopo l'ultima dose di Gilenya. I contanti dei linfociti generalmente tornano all'intervallo normale entro 1-2 mesi dalla terapia di arresto [vedi Farmacologia clinica ]. Because of the continuing pharmacodynamic effects of fingolimod initiating other drugs during this period warrants the same considerations needed for concomitant administration (e.g. risk of additive immunosuppressant effects) [see Interazioni farmacologiche ].

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità, tra cui orticaria e angioedema cutanea con Gilenya in ambito post -marketing. Gilenya è controindicata nei pazienti con storia di ipersensibilità a Fingolimod o in uno qualsiasi dei suoi eccipienti [vedi Controindicazioni ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Di 'ai pazienti di non interrompere Gilenya senza prima discuterne con il medico prescrittore. Consiglia ai pazienti di contattare il proprio medico se prendono accidentalmente più Gilenya di quanto prescritto.

Effetti cardiaci

Consiglia i pazienti che l'inizio del trattamento con Gilenya comporta una riduzione transitoria della frequenza cardiaca. Informare i pazienti che dovranno essere osservati nell'ufficio del medico o in un'altra struttura per almeno 6 ore dopo la prima dose dopo la reniziazione se il trattamento viene interrotto o interrotto per determinati periodi e dopo l'aumento del dosaggio [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ].

Rischio di infezioni

Informare i pazienti che potrebbero avere un aumentato rischio di infezioni alcune delle quali potrebbero essere pericolose per la vita quando si assumono Gilenya e che dovrebbero contattare il loro medico se sviluppano sintomi di infezione. Consiglia ai pazienti che l'uso di alcuni vaccini dovrebbe essere evitato durante il trattamento con Gilenya e per 2 mesi dopo l'interruzione. Raccomandare ai pazienti di ritardare il trattamento con Gilenya fino a dopo la vaccinazione VZV se non avevano la varicella o una precedente vaccinazione VZV. Informare i pazienti che l'uso precedente o concomitante di farmaci che sopprimono il sistema immunitario può aumentare il rischio di infezione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Leucoencefalopatia progressiva multifocale

Informare i pazienti che i casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) si sono verificati in pazienti che hanno ricevuto Gilenya. Informare il paziente che la PML è caratterizzata da una progressione di deficit e di solito porta alla morte o alla grave disabilità per settimane o mesi. Istruire il paziente dell'importanza di contattare il proprio medico se sviluppano sintomi che suggeriscono PML. Informare il paziente che i sintomi tipici associati al PML sono diversi progressi nei giorni o settimane e includono una debolezza progressiva da un lato del corpo o goffaggine dei disturbi degli arti e cambiamenti nella memoria del pensiero e nell'orientamento che portano a confusione e cambiamenti della personalità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Edema maculare

Consiglia ai pazienti che Gilenya può causare edema maculare e che dovrebbero ottenere un esame oculistico vicino all'inizio del trattamento con Gilenya hanno gli occhi monitorati periodicamente da un professionista della cura degli occhi durante la terapia e contattare il proprio medico se sperimentano cambiamenti nella loro visione durante l'assunzione di Glenya. Informare i pazienti con diabete mellito o una storia di uveite che il loro rischio di edema maculare è aumentato [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Effetti epatici

Informare i pazienti che Gilenya può causare lesioni al fegato. Consiglia ai pazienti che dovrebbero contattare il loro medico se hanno nausea inspiegabile che vomito l'anoressia o l'ittero di fatica addominale o l'ittero e/o l'urina scura [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sindrome dell'encefalopatia reversibile posteriore

Consiglia ai pazienti di riferire immediatamente al proprio fornitore di assistenza sanitaria eventuali sintomi che coinvolgono improvvisi insorgenza di gravi mal di testa alterati disturbi visivi o convulsioni. Informare i pazienti che il trattamento ritardato potrebbe portare a sequele neurologiche permanenti [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Effetti respiratori

Consiglia ai pazienti che dovrebbero contattare il loro medico se sperimentano un nuovo insorgenza o un peggioramento della dispnea [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Rischio fetale

• Consiglia alle donne in gravidanza e alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine di informare il loro operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia a pazienti di sesso femminile di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Gilenya e per 2 mesi dopo la dose finale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Grave aumento della disabilità dopo aver fermato Gilenya

Informare i pazienti che è stato riportato un grave aumento della disabilità dopo l'interruzione di Gilenya. Consiglia ai pazienti di contattare il proprio medico se sviluppano un peggioramento dei sintomi della SM dopo l'interruzione di Gilenya [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Maligni

Consiglia ai pazienti che il rischio di carcinoma a cellule basali e melanoma è aumentato con l'uso di Gilenya e che sono stati riportati casi di carcinoma a cellule di merche di carcinoma a cellule squamose e sarcoma di Kaposi. Consiglia ai pazienti che qualsiasi lesione cutanea sospetta dovrebbe essere prontamente valutata. Consiglia ai pazienti di limitare l'esposizione alla luce solare e alla luce ultravioletta indossando indumenti protettivi e usando una protezione solare con un elevato fattore di protezione. Informare i pazienti che il linfoma si è verificato anche in pazienti che hanno ricevuto gilenya [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Persistenza degli effetti di Gilenya dopo l'interruzione della droga

Consiglia ai pazienti che Gilenya rimane nel sangue e continua ad avere effetti tra cui una riduzione della conta dei linfociti nel sangue per un massimo di 2 mesi dopo l'ultima dose [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni di ipersensibilità

Consiglia ai pazienti che Gilenya può causare reazioni di ipersensibilità tra cui orticaria erutta e angioedema. Consiglia ai pazienti di contattare il proprio medico se presentano sintomi associati all'ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gravidanza

Istruire ai pazienti che se sono incinti o prevedono di rimanere incinta durante l'assunzione di Gilenya, dovrebbero informare il loro medico [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità orale di fingolimod sono stati condotti in topi e ratti. Nei topi il fingolimod è stato somministrato a dosi orali di 0 0,025 0,25 e 2,5 mg/kg/giorno per un massimo di 2 anni. L'incidenza del linfoma maligno è stata aumentata nei maschi e nelle femmine a media e alta dose. La dose più bassa testata (NULL,025 mg/kg/giorno) è inferiore al RHD di 0,5 mg/giorno su una superficie corporea (mg/m²). Nei ratti il ​​fingolimod è stato somministrato a dosi orali di 0 0,05 0,15 0,5 e 2,5 mg/kg/giorno. Non è stato osservato alcun aumento dei tumori. La dose più alta testata (NULL,5 mg/kg/giorno) è di circa 50 volte il RHD su base mg/m².

Il fingolimod era negativo in una batteria di aberrazione cromosomica in vitro (linfoma topo di linfoma topo chinasi nelle cellule dei mammiferi) e in vivo (micronucleo nei saggi di topo e ratto).

Quando il fingolimod è stato somministrato per via orale (0 1 3 e 10 mg/kg/giorno) ai ratti maschi e femmine prima e durante l'accoppiamento e continuando al giorno 7 di gestazione in femmine non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità sulla fertilità fino alla dose più alta testata (10 mg/kg) che è circa 200 volte il RHD su base mg/m.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, Gilenya può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. I dati dei potenziali rapporti al registro di gravidanza di Gilenya (GPR) non sono attualmente sufficienti per consentire una valutazione adeguata del rischio associato alla droga per difetti alla nascita e aborto nell'uomo.

Negli studi orali condotti su ratti e conigli il fingolimod ha dimostrato tossicità dello sviluppo, incluso un aumento delle malformazioni (ratti) e dell'embriletalità quando somministrati ad animali in gravidanza. Nei ratti la dose senza effetto più elevata era inferiore alla dose umana raccomandata di 0,5 mg/die di 0,5 mg/die su base di superficie corporea (mg/m²). Le malformazioni viscerali fetali più comuni nei ratti erano il truncus arteriosus persistente e il difetto del setto ventricolare. È noto che il recettore colpito dal fingolimod (sfingosina 1-fosfato recettore) è coinvolto nella formazione vascolare durante l'embriogenesi (vedi Dati ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.

Considerazioni cliniche

Nelle femmine che intendono rimanere incinta, gilenya dovrebbe essere fermata 2 mesi prima del concepimento pianificato.

La possibilità di un grave aumento della disabilità dovrebbe essere considerata nelle donne che interrompono o stanno prendendo in considerazione l'interruzione di Glenya a causa della gravidanza o della gravidanza pianificata. In molti dei casi in cui è stato riportato un aumento della disabilità dopo aver fermato i pazienti con Gilenya aveva fermato Glenya a causa della gravidanza o della gravidanza pianificata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dati

Dati sugli animali

Quando il fingolimod veniva somministrato per via orale ai ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi (0 0,03 0,1 e 0,3 mg/kg/giorno o 0 1 3 e 10 mg/kg/giorno) aumentarono le incidenze di malformazioni fetali e le morti educali di RH) che sono state osservate a meno di RH). Base mg/m². La somministrazione orale ai conigli in gravidanza durante l'organogenesi (0 0,5 1,5 e 5 mg/kg/giorno) ha comportato un aumento delle incidenze di mortalità embriofetale e ritardo della crescita fetale a medie e alte dosi. La dose senza effetto per questi effetti nei conigli (NULL,5 mg/kg/giorno) è circa 20 volte il RHD su base mg/m².

Quando il fingolimod è stato somministrato per via orale ai ratti femmine durante la gravidanza e l'allattamento (0 0,05 0,15 e 0,5 mg/kg/giorno) la sopravvivenza del cucciolo è stata ridotta a tutte le dosi e un deficit neurocomprensivo (apprendimento) è stato osservato nella prole alla dose elevata. La dose a basso effetto di 0,05 mg/kg/giorno è simile al RHD su base mg/m².

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di fingolimod nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. Il fingolimod viene escreto nel latte dei ratti trattati. Quando un farmaco è presente nel latte animale, è probabile che il farmaco sia presente nel latte umano. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Gilenya e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Gilenya o dalla condizione materna sottostante.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Gravidanza Testing

Lo stato di gravidanza delle femmine del potenziale riproduttivo dovrebbe essere verificato prima di iniziare il trattamento con Gilenya [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Contraccezione

Prima dell'inizio del trattamento di Gilenya, le femmine di potenziale riproduttivo dovrebbero essere consigliate sul potenziale per un grave rischio per il feto e la necessità di una contraccezione efficace durante il trattamento con Gilenya [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Since it takes approximately 2 months to eliminate the compound from the body after stopping treatment the potential risk to the fetus may persist E women should use effective contraception during this period [see Avvertimenti e precauzioni ].

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia di Gilenya per il trattamento delle forme recidivanti di sclerosi multipla in pazienti pediatrici da 10 a meno di 18 anni sono stati stabiliti in uno studio clinico in doppio cieco randomizzato in 215 pazienti (Gilenya n = 107; interferone intramuscolare (IFN) beta-1a n = 108) [vedi Studi clinici ].

Nello studio pediatrico controllato il profilo di sicurezza nei pazienti pediatrici (da 10 a meno di 18 anni) che ricevevano gilenya 0,25 mg o 0,5 mg al giorno era simile a quello osservato nei pazienti adulti. Nei casi di studio pediatrico delle convulsioni sono stati riportati nel 5,6% dei pazienti trattati con Gilenya e nello 0,9% dei pazienti trattati con beta-1A di interferone.

Si raccomanda che i pazienti pediatrici se possibile completino tutte le immunizzazioni in conformità con le attuali linee guida per l'immunizzazione prima di iniziare la terapia di Gilenya.

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di Gilenya nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 10 anni.

Dati di tossicità per animali giovanili

In uno studio in cui il fingolimod (NULL,3 1,5 o 7,5 mg/kg/giorno) è stato somministrato per via orale ai giovani ratti dallo svezzamento attraverso cambiamenti di maturità sessuale nella densità minerale ossea e la compromissione del neurobehaviale persistente (alterato avvio uditivo) sono stati osservati a tutte le dosi. La maturazione sessuale ritardata è stata osservata nelle femmine alla dose più alta e nei maschi a tutte le dosi. I cambiamenti ossei osservati nei ratti giovanili trattati con fingolimod sono coerenti con un ruolo riportato di S1P nella regolazione dell'omeostasi minerale ossea.

Quando il fingolimod (NULL,5 o 5 mg/kg/giorno) è stato somministrato per via orale ai ratti del periodo neonatale attraverso la maturità sessuale è stata osservata una marcata riduzione della risposta anticorpale dipendente dalle cellule T ad entrambe le dosi. Questo effetto non si era completamente ripreso da 6 a 8 settimane dopo la fine del trattamento.

Nel complesso, non è stata identificata una dose senza effetto per effetti di sviluppo avversi negli animali giovanili.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di SM su Gilenya non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Gilenya dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti di età compresa tra 65 anni e riflettendo oltre la maggiore frequenza di riduzione della funzione epatica o renale e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione epatica

Poiché l'esposizione al fingolimod ma non al fingolimod-fosfato è raddoppiata in pazienti con grave compromissione epatica, i pazienti con problemi epatici gravi dovrebbero essere attentamente monitorati poiché il rischio di reazioni avverse può essere maggiore [vedi Avvertimenti e precauzioni Farmacologia clinica ].

Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata.

Compromissione renale

Il livello ematico di alcuni metaboliti di Gilenya è aumentato (fino a 13 volte) in pazienti con grave compromissione renale [vedi Farmacologia clinica ]. The toxicity of these metabolites has not been fully explored. The blood level of these metabolites has not been assessed in patients with mild or moderate renal impairment.

Informazioni per overdose per Gilenya

I Giles can induce bradycardia as well as AV conduction blocks (including complete AV block). The decline in heart rate usually starts within 1 hour of the first dose E is maximal within 6 hours in most patients [see Avvertimenti e precauzioni ]. In case of I Giles overdosage observe patients overnight with continuous ECG monitoring in a medical facility E obtain regular measurements of blood pressure [see Dosaggio e amministrazione ].

Né la dialisi né lo scambio di plasma provoca la rimozione della fingolimod dal corpo.

Controindicazioni per Gilenya

I Giles is contraindicated in patients who have:

• Negli ultimi 6 mesi hanno sperimentato infarto miocardico Instable Angina ictus Transient Attack ISchemic Attack (TIA) Insufficienza cardiaca decompensata che richiede un ricovero in ospedale o insufficienza cardiaca di classe III/IV
• una storia o una presenza di mobitz di tipo II di secondo grado o di terzo grado Block o sindrome del seno malato
• A meno che il paziente non abbia un pacemaker funzionante [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Un intervallo QTC basale ≥ 500 msec
• Aritmie cardiache che richiedono un trattamento anti-arritmico con farmaci anti-arritmici di classe IA o di classe III
• Ha avuto una reazione di ipersensibilità alla fingolimod o a uno qualsiasi degli eccipienti in Gilenya. Le reazioni osservate includono l'orticaria e l'angiedema eruttive dopo l'inizio del trattamento [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Gilenya

Meccanismo d'azione

Il fingolimod viene metabolizzato dalla sfingosina chinasi al metabolita attivo Fingolimod-fosfato. Il fingolimodâfosfato è un modulatore del recettore 1-fosfato di sfingosina e si lega con elevata affinità con i recettori della sfingosina 1-fosfato 1 3 4 e 5. Fingolimod-fosfato blocca la capacità dei linfociti all'egressione dai nodi linfono Il meccanismo con cui la fingolimod esercita effetti terapeutici nella sclerosi multipla è sconosciuto ma può comportare una riduzione della migrazione dei linfociti nel sistema nervoso centrale.

Farmacodinamica

Frequenza cardiaca e ritmo

Il fingolimod provoca una riduzione transitoria della frequenza cardiaca e della conduzione AV all'inizio del trattamento [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

La frequenza cardiaca aumenta progressivamente dopo il primo giorno di ritorno ai valori di base entro 1 mese dall'inizio del trattamento cronico.

Le risposte autonome del cuore, compresa la variazione diurna della frequenza cardiaca e la risposta all'esercizio fisico, non sono influenzate dal trattamento del fingolimod.

Il trattamento del fingolimod non è associato a una diminuzione della gittata cardiaca.

Potenziale per prolungare l'intervallo QT

In uno studio di intervallo QT completo di dosi di fingolimod di 1,25 o 2,5 mg a stato stazionario quando un effetto cronotropico negativo del fingolimod era ancora presente il trattamento del fingolimod ha provocato un prolungamento di QTC con il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 90% (CI) di 14,0 msec. Non esiste un segnale coerente di aumento dell'incidenza di outlier QTC o di cambiamenti dal basale associato al trattamento del fingolimod. Negli studi MS non vi è stato alcun prolungamento clinicamente rilevante dell'intervallo QT, ma i pazienti a rischio di prolungamento QT non sono stati inclusi negli studi clinici.

Sistema immunitario

Effetti sul numero di cellule immunitarie nel sangue

In uno studio in cui 12 soggetti adulti hanno ricevuto gilenya 0,5 mg al giorno, la conta dei linfociti è diminuita a circa il 60% della linea di base entro 4-6 ore dalla prima dose. Con il dosaggio giornaliero continuo, la conta dei linfociti ha continuato a diminuire per un periodo di 2 settimane raggiungendo un numero di Nadir di circa 500 cellule/MCL o circa il 30% del basale. In uno studio controllato con placebo in 1272 pazienti con SM (di cui 425 hanno ricevuto fingolimod 0,5 mg al giorno e 418 hanno ricevuto placebo) il 18% (n = 78) di pazienti su fingolimod 0,5 mg ha raggiunto un nadir di nadir <200 cells/mcL on at least 1 occasion. No patient on placebo reached a nadir of < 200 cells/mcL. Low lymphocyte counts are maintained with chronic daily dosing of I Giles 0.5 mg daily.

Il dosaggio cronico del fingolimod porta a una lieve riduzione della conta dei neutrofili a circa l'80% del basale. I monociti non sono influenzati dalla fingolimod.

Gli aumenti del conteggio dei linfociti periferici sono evidenti entro pochi giorni dall'arresto del trattamento del fingolimod e in genere vengono raggiunti conteggi normali entro 1-2 mesi.

Effetto sulla risposta degli anticorpi

I Giles reduces the immune response to vaccinazione as evaluated in 2 studies.

Nel primo studio, l'immunizzazione dell'immunogenicità dell'emocianina per la pentola (KLH) e del vaccino a polisaccaride pneumococcico (PPV-23) sono stati valutati dai titoli IgM e IgG in uno studio randomizzato a contorno di placebo a stato stazionario in volontari sani per adulti. Rispetto ai titoli IgM specifici per l'antigene placebo che sono stati ridotti del 91% e del 25% in risposta rispettivamente a KLH e PPV-23 nei soggetti su Gilenya 0,5 mg. Allo stesso modo i titoli di IgG sono stati ridotti del 45% e del 50% in risposta rispettivamente a KLH e PPV-23 nei soggetti su Glenya 0,5 mg al giorno rispetto al placebo. Il tasso di risponditore per Gilenya 0,5 mg misurato dal numero di soggetti con un aumento> 4 volte di KLH IgG era paragonabile al placebo e il 25% inferiore per IgG PPV-23 mentre il numero di soggetti con un aumento> 4 volte in KLH e PPV-23 IGM era del 75% e 40% più in basso rispetto a Placebo. La capacità di montare una reazione di ipersensibilità di tipo ritardato della pelle al toxoide Candida e Tetanus è stata ridotta di circa il 30% nei soggetti su Gilenya 0,5 mg al giorno rispetto al placebo. Le risposte immunologiche sono state ulteriormente diminuite con il fingolimod 1,25 mg (una dose superiore a quella raccomandata nella SM) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Nel secondo studio è stata valutata l'immunogenicità dell'influenza stagionale dell'emisfero settentrionale e della vaccinazione tossoide di tetanus in uno studio randomizzato a placebo randomizzato di 12 settimane di Gilenya 0,5 mg nei pazienti con sclerosi multipla adulta (n = 136). La velocità di risponditore 3 settimane dopo la vaccinazione definita come sieroconversione o un aumento ≥ 4 volte dell'anticorpo diretto contro almeno 1 dei 3 ceppi di influenza era del 54% per Gilenya 0,5 mg e 85% nel gruppo placebo. La velocità di risponditore 3 settimane dopo la vaccinazione definita come sieroconversione o un aumento ≥ 4 volte dell'anticorpo diretto contro il tossoide tetanico era del 40% per Gilenya 0,5 mg e 61% nel gruppo placebo.

Funzione polmonare

Dosi di fingolimod singolo ≥ 5 mg (10 volte la dose raccomandata) sono associate a un aumento dose-dipendente della resistenza delle vie aeree. In uno studio di 14 giorni di 0,5 1,25 o 5 mg/giorno di fingolimod non era associato a ossigenazione alterata o desaturazione dell'ossigeno con l'esercizio o un aumento della reattività delle vie aeree al metacolino. I soggetti sul trattamento del fingolimod avevano una normale risposta del broncodilatatore ai beta-agonisti inalati.

In uno studio controllato con placebo di 14 giorni su pazienti adulti con asma moderato, non è stato osservato alcun effetto per Glenya 0,5 mg (dose raccomandata in SM). Una riduzione del 10% nella FEV media ₁ A 6 ore dopo il dosaggio è stato osservato in pazienti adulti che hanno ricevuto fingolimod 1,25 mg (una dose superiore a quella raccomandata per l'uso nella SM) il giorno 10 del trattamento. Il fingolimod 1,25 mg è stato associato ad un aumento di 5 volte nell'uso dei beta-agonisti a breve durata di salvataggio.

Cos'è l'estratto di foglie Gynostemma pentaphyllum

Farmacocinetica

Assorbimento

Il tmax di fingolimod è da 12 a 16 ore. L'apparente biodisponibilità orale assoluta è del 93%.

L'assunzione di cibo non altera Cmax o (AUC) di fingolimod o fingolimod-fosfato. Pertanto, Gilenya può essere preso senza riguardo ai pasti.

Le concentrazioni di sangue in stato stazionario sono raggiunte entro 1-2 mesi dopo la somministrazione una volta al giorno e i livelli di stato stazionario sono circa 10 volte più elevati rispetto alla dose iniziale.

Distribuzione

Fingolimod altamente (86%) si distribuisce nei globuli rossi. Fingolimod-fosfato ha un assorbimento più piccolo nei globuli di <17%. Fingolimod and fingolimod-phosphate are> 99,7% di proteine ​​legate. Il legame della proteina fingolimod e fingolimod-fosfato non è alterato dalla compromissione renale o epatica.

Il fingolimod è ampiamente distribuito ai tessuti corporei con un volume di distribuzione di circa 1200 ± 260 L.

Metabolismo

La biotrasformazione del fingolimod nell'uomo si verifica per 3 vie principali: mediante fosforilazione stereoselettiva reversibile alla (S) farmacologicamente attiva (S) -enantiomer di fingolimod-fosfato mediante biotrasformazione ossidativa catalizzata principalmente dal citocromo P450 4f2 (CYP4f2) e altra cypsformazione in seguito al cypsformazione con il cypsformazione ossidativa catalizzata principalmente dal citocroma P450 4f2 (CYP4f2) Degradazione simile all'acido grasso ai metaboliti inattivi e mediante formazione di analoghi ceramide non polari farmacologicamente inattivi di fingolimod.

Inibitori o induttori di CYP4F2 e possibilmente altri isozimi del CYP4F potrebbero alterare l'esposizione di fingolimod o fingolimod-fosfato. Studi in vitro negli epatociti hanno indicato che il CYP3A4 può contribuire al metabolismo del fingolimod nel caso di una forte induzione del CYP3A4.

A seguito di una singola somministrazione orale di [ ¹⁴ C] fingolimod the major fingolimod-related components in blood as judged from their contribution to the AUC up to 816 hours post-dose of total radiolabeled components are fingolimod itself (23.3%) fingolimod-phosphate (10.3%) and inactive metabolites [M3 carboxylic acid metabolite (8.3%) M29 ceramide metabolite (8.9%) e M30 Ceramide Metabolite (NULL,3%)].

Eliminazione

La clearance del sangue di fingolimod è di 6,3 ± 2,3 L/h e l'emivita terminale apparente media (T½) è da 6 a 9 giorni. Livelli ematici di calo del fingolimod-fosfato in parallelo con quelli di fingolimod nella fase terminale che producono mezze simili per entrambi.

Dopo la somministrazione orale circa l'81% della dose viene lentamente escreto nelle urine come metaboliti inattivi. Il fingolimod e il fingolimod-fosfato non sono escreti intatti nelle urine ma sono i componenti principali nelle feci con quantità di ciascuno che rappresentano meno del 2,5% della dose.

Popolazioni specifiche

Pazienti pediatrici

La concentrazione mediana di fingolimod-fosfato (fingolimod-P) nei pazienti pediatrici di SM di età compresa tra 10 e 18 anni era di 1,10 ng/mL rispetto a 1,35 ng/ml nei pazienti con SM adulti.

Pazienti geriatrici

Il meccanismo per l'eliminazione e i risultati della farmacocinetica della popolazione suggeriscono che l'adeguamento della dose non sarebbe necessario nei pazienti anziani. Tuttavia, l'esperienza clinica nei pazienti di età superiore ai 65 anni è limitata.

Genere

Genere has no clinically significant ininfluenzaence on fingolimod E fingolimod-phosphate pharmacokinetics.

Gara

Gli effetti della razza sulla farmacocinetica fingolimod e fingolimod-fosfato non possono essere adeguatamente valutati a causa di un basso numero di pazienti che si sono identificati come autolassi neri o afroamericani o altre razze nel programma clinico.

Compromissione renale

Nei pazienti adulti con grave compromissione renale Fingolimod CMAX e AUC sono aumentati rispettivamente del 32% e del 43% e il fingolimod-fosfato CMAX e AUC sono aumentati del 25% e del 14% rispettivamente senza alcun cambiamento nell'emivita apparente di eliminazione. Sulla base di questi risultati, la dose di 0,5 mg di Gilenya è appropriata per l'uso in pazienti adulti con compromissione renale. Gilenya 0,25 mg e 0,5 mg sono appropriati per l'uso in pazienti pediatrici con compromissione renale. L'esposizione sistemica di 2 metaboliti (M2 e M3) è aumentata rispettivamente di 3 e 13 volte. La tossicità di questi metaboliti non è stata pienamente caratterizzata.

Non è stato condotto uno studio su pazienti con compromissione renale lieve o moderata.

Compromissione epatica

In subjects with mild moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B and C) no change in fingolimod Cmax was observed but fingolimod AUC0-∞ was increased respectively by 12% 44% and 103%. In patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) fingolimod-phosphate Cmax was decreased by 22% and AUC0-96 hours was decreased by 29%. The pharmacokinetics of fingolimod-phosphate was not evaluated in patients with mild or moderate hepatic impairment. The apparent elimination half-life of fingolimod is unchanged in subjects with mild hepatic impairment but is prolonged by about 50% in patients with moderate or severe hepatic impairment.

Patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) should be closely monitored as the risk of adverse reactions is greater [see Avvertimenti e precauzioni ].

No dose adjustment is needed in patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh class A and B).

Interazioni farmacologiche

Ketoconazolo

La somministrazione di co-ketoconazolo (un potente inibitore di CYP3A e CYP4F) 200 mg due volte al giorno in stato stazionario e una singola dose di fingolimod 5 mg ha portato ad un aumento del 70% dell'AUC di Fingolimod e Fingolimod-fosfato. I pazienti che usano Gilenya e il ketoconazolo sistemico in concomitanza dovrebbero essere attentamente monitorati poiché il rischio di reazioni avverse è maggiore [vedi Interazioni farmacologiche ].

Carbamazepina

The coadministration of carbamazepine (a potent CYP450 enzyme inducer) 600 mg twice-daily at steady-state and a single dose of fingolimod 2 mg decreased blood concentrations (AUC) of fingolimod and fingolimod-phosphate by approximately 40%. L'impatto clinico di questa diminuzione non è noto.

Altri induttori di enzimi CYP450 forti, ad es. Il fenobarbital e il mosto di San Giovanni di rifampicina possono anche ridurre l'AUC di fingolimod e fingolimod-fosfato. L'impatto clinico di questa potenziale riduzione è sconosciuto.

Potenziale di fingolimod e fingolimod-fosfato per inibire il metabolismo delle commissioni

Studi di inibizione in vitro che utilizzano microsomi epatici umani raggruppati e substrati specifici della sonda metabolica dimostrano che il fingolimod ha poca o nessuna capacità di inibire l'attività dei seguenti enzimi CYP: CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 OR CYP2B6 Solo) e allo stesso modo fingolimod-fosfato ha poca o nessuna capacità di inibire l'attività del CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 o CYP3A4 a concentrazioni fino a 3 ordini di magnitudine di concentrazioni terapeutiche. Pertanto è improbabile che il fingolimod e il fingolimod-fosfato riducano la clearance dei farmaci che vengono principalmente eliminati attraverso il metabolismo dai principali isoenzimi del CYP sopra descritti.

Potenziale di fingolimod e fingolimod-fosfato per indurre il proprio e/o il metabolismo delle commissioni

Fingolimod è stato esaminato per il suo potenziale per indurre il CYP3A4 umano CYP1A2 CYP4F2 e MDR1 (Pâglicoprotein) mRNA e CYP3A CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 e CYP4F2 Attività negli epatociti umani primari. Il fingolimod non induceva mRNA o attività dei diversi enzimi del CYP e MDR1 rispetto al controllo del veicolo; Pertanto, non è prevista alcuna induzione clinicamente rilevante degli enzimi CYP testati o MDR1 mediante fingolimod a concentrazioni terapeutiche. Fingolimod-fosfato è stato anche esaminato per il suo potenziale per indurre mRNA e/o attività del CYP1A2 umano CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP3A CYP4F2 CYP4F3B e CYP4F12. Non si prevede che il fingolimod-fosfato abbia effetti di induzione clinicamente significativi su questi enzimi a dosi terapeutiche di fingolimod. Gli esperimenti in vitro non hanno fornito un'indicazione dell'induzione del CYP da parte di fingolimod-fosfato.

Trasportatori

Sulla base del fingolimod di dati in vitro e del fingolimod-fosfato non dovrebbero inibire l'assorbimento di commissioni e/o biologici trasportati dall'anione organico che trasporta polipeptidi OATP1b1 OATP1B3 o il polipeptide di co-trasporto di sodio-trasportazione di sodio (NTCP). Allo stesso modo non dovrebbero inibire l'efflusso di commissioni e/o biologici trasportati dalla proteina di resistenza al carcinoma mammario (BCRP) la pompa di esportazione di sale biliare (BSEP) la proteina 2 associata alla resistenza multidrug (MRP2) o la glicoproteina P (P-GP) alle concentrazioni terapeutiche.

Contraccettivi orali

La somministrazione di co -fingolimod 0,5 mg al giorno con contraccettivi orali (etinilestradiolo e levonorgestrel) non ha suscitato alcun cambiamento clinicamente significativo nell'esposizione ai contraccettivi orali. L'esposizione al fingolimod e al fingolimod-fosfato era coerente con quelle di studi precedenti. Non sono stati condotti studi di interazione con contraccettivi orali contenenti altri progestageni; Tuttavia, non è previsto un effetto di fingolimod sulla loro esposizione.

Ciclosporina

La farmacocinetica della fingolimod singola a dosi non è stata modificata durante la somministrazione di co-somministrazione con ciclosporina in stato stazionario né è stato farmacocinetico a stato stazionario di ciclosporina modificata dalla fingolimod. Questi dati indicano che è improbabile che Gilenya riduca o aumenti la clearance dei farmaci eliminati principalmente dal CYP3A4. La potente inibizione dei trasportatori MDR1 (P-GP) MRP2 e OATP-1B1 non influenza la disposizione del fingolimod.

Isoproterenolo atropina atenololo e diltiazem

L'esposizione a fingolimodi e fingolimodi-fosfato a dose singola non è stata alterata dall'isoproterenolo o dall'atropina con crisi. Allo stesso modo, la farmacocinetica monodosaggio di fingolimod e fingolimod-fosfato e la farmacocinetica a stato stazionario sia di atenololo che di diltiazem non sono rimasti invariati durante la somministrazione di coda di questi ultimi 2 farmaci individualmente con fingolimod.

Analisi della farmacocinetica della popolazione

Una valutazione di farmacocinetica della popolazione eseguita nei pazienti con SM non ha fornito prove di un effetto significativo di fluoxetina e paroxetina (forti inibitori del CYP2D6) su fingolimod o fingolimod-fosfato previsione di concentrazioni. Inoltre, le seguenti sostanze comunemente coprescritte non hanno avuto alcun effetto clinicamente rilevante ( <20%) on fingolimod or fingolimod-phosphate predose concentrations: baclofen gabapentin oxybutynin amantadine modafinil amitriptyline pregabalin E corticosteroids.

Tossicologia animale e/o farmacologia

La tossicità polmonare è stata osservata in 2 diversi ceppi di ratti e in cani e scimmie. I risultati primari includevano un aumento del peso polmonare associato all'iperdistruzione dell'ipertrofia della muscolatura liscia di alveoli e/o aumento del collagene. In tutte le specie è stata osservata insufficiente o mancanza di collasso polmonare alla necropsia generalmente correlata a cambiamenti microscopici. Nei ratti e nelle scimmie la tossicità polmonare è stata osservata in tutte le dosi orali testate in studi cronici. Le dosi più basse testate nei ratti (NULL,05 mg/kg/die nello studio di cancerogenicità a 2 anni) e nelle scimmie (NULL,5 mg/kg/giorno nello studio di tossicità di 39 settimane) sono simili e circa 20 volte il RHD su base mg/m² rispettivamente.

Nello studio orale di 52 settimane nell'angoscia respiratoria delle scimmie associata alla somministrazione di ketamina è stato osservato a dosi di 3 e 10 mg/kg/giorno; L'animale più colpito divenne ipossico e richiesto ossigenazione. Poiché la ketamina non è generalmente associata alla depressione respiratoria, questo effetto è stato attribuito al fingolimod. In uno studio successivo sui ratti è stata dimostrata che la ketamina potenzia gli effetti broncocostrittivi della fingolimod. La rilevanza di questi risultati per gli umani è sconosciuta.

Studi clinici

Adulti

L'efficacia di Gilenya è stata dimostrata in 2 studi che hanno valutato dosi una volta al giorno di Gilenya 0,5 mg e 1,25 mg in pazienti con SM recidivante (RRMS). Entrambi gli studi includevano pazienti che avevano sperimentato almeno 2 ricadute cliniche durante i 2 anni prima della randomizzazione o almeno 1 recidiva clinica durante l'1 anno prima della randomizzazione e avevano un punteggio di scala di invalidità ampliata (EDSS) da 0 a 5,5. Lo studio 1 è stato uno studio randomizzato a doppio cieco randomizzato in doppio cieco in pazienti con RRM che non avevano ricevuto alcuna interferone-beta o acetato di glatiramer per almeno 3 mesi precedenti e non avevano ricevuto natalizumab per almeno 6 mesi precedenti. Le valutazioni neurologiche sono state eseguite allo screening ogni 3 mesi e al momento della sospetta recidiva. Le valutazioni della risonanza magnetica sono state eseguite al mese di screening 6 mesi 12 e mese 24. L'endpoint primario era il tasso di recidiva annuale.

L'età media era di 37 anni di durata della malattia mediana era di 6,7 anni e il punteggio EDSS mediano al basale era di 2,0. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Gilenya 0,5 mg (n = 425) 1,25 mg (n = 429) o placebo (n = 418) per un massimo di 24 mesi. Il farmaco mediano sullo studio è stato di 717 giorni su 0,5 mg 715 giorni su 1,25 mg e 719 giorni sul placebo.

Il tasso di recidiva annuale era significativamente più basso nei pazienti trattati con Gilenya che nei pazienti che hanno ricevuto placebo. L'endpoint secondario è stato il tempo di una progressione di disabilità confermata di 3 mesi misurata da almeno un aumento di 1 punto rispetto al basale nell'EDSS (aumento di 0,5 punti per i pazienti con EDSS basale di 5,5) sostenuto per 3 mesi. Il tempo di insorgenza della progressione della disabilità confermata di 3 mesi è stato significativamente ritardato con il trattamento con Gilenya rispetto al placebo. La dose di 1,25 mg ha comportato alcun ulteriore beneficio sulla dose di 0,5 mg di Gilenya. I risultati per questo studio sono mostrati nella Tabella 2 e nella Figura 1.

Tabella 2: risultati clinici e risonanza magnetica dello studio 1

Figura 1: tempo a 3 mesi di progressione della disabilità ”Studio 1 (popolazione ITT)

bilancio dell'hotel

Lo studio 2 è stato uno studio randomizzato a doppio dumpy attivo a doppio duminoso randomizzato in pazienti con RRMS che non avevano ricevuto natalizumab nei 6 mesi precedenti. È stata consentita una terapia precedente con interferone-beta o glatiramer acetato fino al momento della randomizzazione.

Le valutazioni neurologiche sono state eseguite allo screening ogni 3 mesi e al momento delle sospette recidive. Le valutazioni della risonanza magnetica sono state eseguite allo screening e al mese 12. L'endpoint primario era il tasso di recidiva annuale.

L'età media era di 36 anni di durata della malattia mediana era di 5,9 anni e il punteggio EDSS mediano al basale era di 2,0. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Gilenya 0,5 mg (n = 431) 1,25 mg (n = 426) o interferone beta-1A 30 mcg attraverso la rotta intramuscolare (IM) una volta se-settimana (n = 435) per un massimo di 12 mesi. Il farmaco mediano sullo studio è stato di 365 giorni su Gilenya 0,5 mg 354 giorni su 1,25 mg e 361 giorni su Interferone Beta-1A IM.

Il tasso di recidiva annuale era significativamente più basso nei pazienti trattati con gilenya 0,5 mg rispetto ai pazienti che hanno ricevuto l'interferone beta-1A IM. Gli endpoint secondari chiave erano il numero di lesioni T2 nuove e recentemente ingrandite e il tempo all'inizio della progressione della disabilità confermata di 3 mesi misurata da almeno un aumento di 1 punto rispetto al basale nell'EDSS (aumento di 0,5 punti per quelli con EDSS di base di 5,5) sostenuti per 3 mesi. Il numero di lesioni T2 nuove e recentemente ingrandite era significativamente più basso nei pazienti trattati con Gilenya che nei pazienti che hanno ricevuto l'interferone Beta-1A IM. Non vi era alcuna differenza significativa nel tempo a 3 mesi di progressione della disabilità tra i pazienti trattati con beta-1A di Glenya e interferone a 1 anno. La dose di 1,25 mg ha comportato alcun ulteriore beneficio sulla dose di 0,5 mg di Gilenya. I risultati per questo studio sono mostrati nella Tabella 3.

Tabella 3: risultati clinici e risonanza magnetica dello studio 2

Pazienti pediatrici (10 to less than 18 Years of Age)

Lo studio 4 (NCT 01892722) ha valutato l'efficacia di dosi orali una volta al giorno di Gilenya 0,25 mg o Gilenya 0,5 mg in pazienti pediatrici da 10 a meno di 18 anni con sclerosi multipla remittente recidivante. Lo studio 4 è stato uno studio clinico randomizzato in doppio cieco di 215 / che ha confrontato Glenya e l'interferone intramuscolare beta-1A. È stata consentita una terapia precedente con interferone-beta dimetil fumarato o glatiramer acetato fino al momento della randomizzazione. Lo studio includeva pazienti che avevano sperimentato almeno 1 ricaduta clinica durante l'anno precedente o 2 recidive durante i 2 anni precedenti lo screening o l'evidenza di 1 o più lesioni che migliorano GD sulla risonanza magnetica entro 6 mesi prima della randomizzazione e avevano un punteggio EDSS da 0 a 5,5. Le valutazioni neurologiche erano programmate allo screening ogni 3 mesi e al momento delle sospette recidive. Le valutazioni della risonanza magnetica sono state eseguite allo screening e ogni 6 mesi durante lo studio. L'endpoint primario era il tasso di recidiva annuale.

Al basale l'età media era di 16 anni di durata della malattia mediana poiché il primo sintomo era di 1,5 anni e il punteggio EDSS mediano era di 1,5. Un paziente non ha ricevuto un farmaco di studio ed è escluso dall'analisi dell'efficacia. La durata mediana dell'esposizione al farmaco di studio è stata di 634 giorni nel gruppo Gilenya (n = 107) e 547 giorni nel gruppo beta-1A di interferone (n = 107). Nel gruppo Gilenya il 6,5% dei pazienti non ha completato lo studio rispetto al 18,5% nel gruppo Beta-1A di interferone.

L'endpoint primario Il tasso di recidiva annuale (ARR) era significativamente più basso nei pazienti trattati con Gilenya (NULL,122) rispetto ai pazienti che hanno ricevuto l'interferone beta-1A (NULL,675). La riduzione relativa di ARR è stata dell'81,9%. Il tasso annualizzato del numero di lesioni T2 nuove o appena allargate fino al mese 24 (endpoint secondario chiave) era significativamente più basso nei pazienti trattati con Gilenya in quanto il numero di lesioni T1 che migliorano GD per scansione fino al mese 24.

La tabella 4 riassume i risultati dello studio 4.

Tabella 4: risultati clinici e risonanza magnetica dello studio 4

Informazioni sul paziente per Gilenya

I Giles®
[IS-LEN-YAH]
(fingolimod) capsule per uso orale

Leggi questa guida ai farmaci prima di iniziare a prendere Gilenya e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Se sei il genitore di un bambino che viene trattato con Gilenya, le seguenti informazioni si applicano a tuo figlio. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio medico delle tue condizioni mediche o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Gilenya?

I Giles may cause serious side effects including:

1. Frequenza cardiaca lenta (bradicardia o bradyarritmia) quando inizi a prendere Gilenya. I Giles can cause your heart rate to slow down especially after you take your first dose. You will have a test called an electrocardiogram (ECG) to check the electrical activity of your heart before you take your first dose of I Giles.

Tutti gli adulti e i bambini saranno osservati da un operatore sanitario per almeno 6 ore dopo aver preso la loro prima dose di Gilenya. I bambini dovrebbero anche essere osservati da un operatore sanitario per almeno 6 ore dopo aver assunto la loro prima dose di 0,5 mg di Gilenya quando si passa dalla dose di 0,25 mg.

Dopo aver preso la tua prima dose di Gilenya e dopo che un bambino prende la loro prima dose di 0,5 mg di Gilenya quando passa dalla dose di 0,25 mg:

• Il polso e la pressione sanguigna devono essere controllati ogni ora.
• Dovresti essere osservato da un operatore sanitario per vedere se hai effetti collaterali gravi. Se la frequenza cardiaca rallenta troppo, potresti avere sintomi come:
  • vertigini
  • stanchezza
  • Sentirsi come se il tuo cuore battesse lentamente o salta i ritmi
  • dolore al petto
• Se hai uno dei sintomi della frequenza cardiaca lenta, di solito accadranno durante le prime 6 ore dopo la prima dose di Gilenya. I sintomi possono avvenire fino a 24 ore dopo aver assunto la prima dose di Gilenya.
• 6 ore dopo aver preso la tua prima dose di Gilenya avrai un altro ECG. Se il tuo ECG mostra problemi cardiaci o se la frequenza cardiaca è ancora troppo bassa o continua a diminuire, continuerai ad essere osservati.
• Se hai gravi effetti collaterali dopo la prima dose di Gilenya, in particolare quelli che richiedono un trattamento con altri medicinali, rimarrai nella struttura medica da osservare durante la notte. Sarai anche osservato per eventuali effetti collaterali gravi per almeno 6 ore dopo aver preso la seconda dose di Gilenya il giorno successivo.
• Se hai alcuni tipi di problemi cardiaci o se stai assumendo determinati tipi di medicinali che possono influenzare il tuo cuore, verrai osservato durante la notte dopo aver preso la prima dose di Gilenya.

La tua frequenza cardiaca lenta di solito tornerà alla normalità entro 1 mese dopo aver iniziato a prendere Gilenya. Chiama il medico o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se si presentano sintomi di frequenza cardiaca lenta.

Se perdi 1 o più dosi di Gilenya Potrebbe essere necessario osservare da un operatore sanitario quando prendi la tua prossima dose. Chiama il tuo medico se perdi una dose di Gilenya. Vedi come dovrei prendere Gilenya?

2. Gravidanza. Consultare il medico prima di rimanere incinta. Dovresti evitare di rimanere incinta mentre prendi Gilenya o nei due mesi successivi a smettere di prenderlo a causa del rischio di danno al bambino.

3. Infezioni. I Giles can increase your risk of serious infections that can be life-threatening E cause death. You should not receive live vaccines during treatment with I Giles E for 2 months after you stop taking I Giles. Talk to your doctor before you receive a vaccine during treatment E for 2 months after treatment with I Giles. If you receive a live vaccine you may get the infection the vaccine was meant to prevent. Vaccini may not work as well when given during treatment with I Giles.

Virus del papilloma umano (HPV). A causa del rischio di infezione da HPV, consultare il medico per pap test di routine.

I Giles lowers the number of white blood cells (lymphocytes) in your blood. This will usually go back to normal within 2 months of stopping treatment. Your doctor may do a blood test to check your white blood cells before you start taking I Giles. Call your doctor right away if you have any of these symptoms of an infection during treatment with I Giles E for 2 months after your last dose of I Giles:

• febbre
• vomito
• stanchezza
• mal di testa with febbre rigidità del collo sensitivity to light nausea or confusione (these may be symptoms of meningitis an infection of the lining around your brain E spine)
• Dolori del corpo
• brividi
• nausea

4. Leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML). La PML è una rara infezione cerebrale che di solito porta alla morte o alla grave disabilità. Se la PML accade di solito accade nelle persone con sistemi immunitari indeboliti, ma è accaduto nelle persone che non hanno un sistema immunitario indebolito. I sintomi del PML peggiorano da giorni a settimane. Chiama subito il medico se hai qualche nuovo o peggioramento dei sintomi di PML che sono durati diversi giorni tra cui:

• debolezza su 1 lato del tuo corpo
• Cambiamenti nella tua visione
• Perdita di coordinamento tra le braccia e le gambe
• Cambiamenti nel tuo pensiero o memoria
• ridotta forza
• confusione
• problemi con l'equilibrio
• Cambiamenti nella tua personalità

5. Un problema con la tua visione chiamata edema maculare. Edema maculare può causare alcuni degli stessi sintomi di visione di a sclerosi multipla (MS) Attacco (neurite ottica). Potresti non notare alcun sintomo con edema maculare. Se si verifica l'edema maculare, di solito inizia nei primi 3-4 mesi dopo aver iniziato a prendere Gilenya ma può accadere in qualsiasi momento. Il medico dovrebbe testare la tua visione nel tempo in cui inizi a prendere Gilenya da 3 a 4 mesi dopo aver iniziato a prendere Glenya periodicamente mentre continui a prendere Gilelenya e ogni volta che noti cambiamenti della vista durante il trattamento con Gilenya. Il rischio di edema maculare è più alto se hai il diabete o hai avuto un'infiammazione dell'occhio chiamato uveite.

Chiama subito il medico se hai uno dei seguenti sintomi:

• sfocatura o ombre al centro del tuo
• Sensibilità alla visione leggera
• Visione insolitamente colorata (colorata)
• Un punto cieco al centro della tua visione

Che cos'è GILENYA?

I Giles is a prescription medicine used to treat relapsing forms of sclerosi multipla (MS) to include clinically isolated syndrome relapsing-remitting disease E active secondary progressive disease in adults E children 10 years of age E older.

Non è noto se Gilenya è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 10 anni.

Chi non dovrebbe prendere Gilenya?

Non prendere Gilenya se tu:

• ha avuto un attacco di cuore Angina ictus instabile o mini ictus ( Attacco ischemico transitorio o tia) o alcuni tipi di insufficienza cardiaca Negli ultimi 6 mesi.
• Avere alcuni tipi di battito cardiaco irregolare o anormale (aritmia) compresi i pazienti in cui si osserva una scoperta di cuore chiamata QT prolungata su ECG prima di iniziare Gilenya.
• Avere un problema del ritmo cardiaco che richiede un trattamento con determinati medicinali.
• sono allergici al fingolimod o a qualsiasi degli ingredienti di Gilenya. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Gilenya. I sintomi di una reazione allergica possono includere: orticaria cutanea o gonfiore della lingua o del viso delle labbra.

Parla con il tuo medico prima di prendere Gilenya se hai una di queste condizioni o non sai se hai una di queste condizioni.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Gilenya?

Prima di prendere Gilenya racconta al tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, incluso se avessi o ora hai:

• Un battito cardiaco irregolare o anormale (aritmia).
• una storia di ictus o mini ictus.
• Problemi cardiaci tra cui infarto o angina.
• una storia di ripetuti svenimento (sincope).
• una febbre o un'infezione o non sei in grado di combattere le infezioni a causa di una malattia o prendere o assumere medicinali che abbassano il sistema immunitario.
• ha recentemente ricevuto un vaccino o dovrebbe ricevere un vaccino.
• varicella o hanno ricevuto il vaccino per la varicella. Il medico può fare un esame del sangue per il virus della varicella. Potrebbe essere necessario ottenere l'intero corso del vaccino per la varicella e quindi aspettare 1 mese prima di iniziare a prendere Gilenya.
• tuo figlio ha completato il loro vaccinazione programma. Il bambino deve aver completato il programma di vaccinazione prima di iniziare il trattamento con Gilenya.
• Problemi con gli occhi, in particolare un'infiammazione dell'occhio chiamato uveite.
• diabete.
• Problemi di respirazione inclusi durante il sonno.
• Problemi epatici.
• ipertensione .
• Qualsiasi tipo di carcinoma cutaneo tra cui carcinoma a cellule basali (BCC) melanoma o carcinoma a cellule squamose (SCC).
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Gilenya potrebbe danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Parla con il tuo medico se sei incinta o hai intenzione di rimanere incinta. Di 'subito al tuo medico se rimani incinta mentre prendi Gilenya o se rimani incinta entro 2 mesi dopo aver smesso di prendere Gilenya.
  • Dovresti smettere di prendere Gilenya 2 mesi prima di provare a rimanere incinta.
  • Se sei una femmina che può rimanere incinta, dovresti usare un controllo delle nascite efficace durante il trattamento con Gilenya e per almeno 2 mesi dopo aver smesso di prendere Gilenya.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Gilenya passa nel latte materno. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Gilenya.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi o di recente compresi le medicine da prescrizione e i medicinali eccessivi vitamine e integratori a base di erbe.

Soprattutto dì al tuo medico se prendi medicinali che influiscono sul sistema immunitario, compresi i corticosteroidi o li hanno presi in passato.

Conosci le medicine che prendi. Tieni con te un elenco dei tuoi medicinali per mostrare il tuo medico e il farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

L'uso di Gilenya e altri medicinali può influenzare reciprocamente causando gravi effetti collaterali.

Come dovrei prendere Gilenya?

• Adulti E children will be observed by a healthcare professional for at least 6 hours after taking their first dose of I Giles. I bambini dovrebbero anche essere osservati da un operatore sanitario per almeno 6 ore dopo aver assunto la loro prima dose di 0,5 mg di Gilenya quando si passa dalla dose di 0,25 mg. Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Gilenya?
• Prendi Gilenya esattamente come il tuo medico ti dice di prenderlo.
• Prendi Gilenya 1 volta ogni giorno.
• Se prendi troppo Gilenya chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Prendi Gilenya con o senza cibo.
• Non smettere di prendere Gilenya senza prima parlare con il medico.
• Chiama subito il tuo medico se perdi una dose di Gilenya. Potrebbe essere necessario osservare da un professionista sanitario per almeno 6 ore quando prendi la tua prossima dose. Se devi essere osservato da un operatore sanitario quando prendi la tua prossima dose di Gilenya, avrai:
  • un ECG prima di prendere la tua dose
  • Misurazioni orarie di impulsi e pressione sanguigna dopo aver preso la dose
  • Un ECG 6 ore dopo la dose
• Se hai alcuni tipi di problemi cardiaci o se stai assumendo determinati tipi di medicinali che possono influire sul tuo cuore, verrai osservato durante la notte da un operatore sanitario in una struttura medica dopo aver assunto la dose di Gilenya.
• Se hai gravi effetti collaterali dopo aver assunto una dose di Gilenya, in particolare quelli che richiedono un trattamento con altri medicinali, rimarrai nella struttura medica per essere osservati durante la notte. Se sei stato osservato durante la notte sarai anche osservato per eventuali effetti collaterali gravi per almeno 6 ore dopo aver assunto la seconda dose di Gilenya.

Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Gilenya?

Quali sono i possibili effetti collaterali di Gilenya?

I Giles can cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Gilenya?
• gonfiore e restringimento dei vasi sanguigni nel cervello. Una condizione chiamata Pres (sindrome da encefalopatia reversibile posteriore) è avvenuta raramente negli adulti che assumono Gilenya. I sintomi di Pres di solito migliorano quando smetti di prendere Gilenya. Tuttavia, se non trattato, può portare a un ictus. Chiama subito il medico se hai uno dei seguenti sintomi:
  • improvviso grave mal di testa
  • improvvisa perdita della vista o altri cambiamenti nel tuo
  • Visione improvvisa di confusione
  • confisca
• danno epatico. I Giles may cause danno epatico. Your doctor should do blood tests to check your liver before you start taking I Giles E periodically during treatment. Call your doctor right away if you have any of the following symptoms of liver damage:
  • nausea
  • perdita di appetito
  • vomito
  • La tua pelle o i bianchi dei tuoi occhi diventano gialli
  • dolori di stomaco
  • urina scura
  • stanchezza
• problemi di respirazione. Alcune persone che prendono Gilenya hanno mancanza di respiro. Chiama subito il medico se hai problemi di respirazione nuovi o peggiorano.
• Grave peggioramento della sclerosi multipla dopo aver fermato Gilenya. Quando Glenya viene interrotto i sintomi della SM possono tornare e peggiorare rispetto a prima o durante il trattamento. Molte persone che hanno peggiorato i sintomi della SM dopo aver fermato Gilenya non tornano al livello di funzione che avevano prima di fermare Gilenya. Questo peggioramento accade più spesso entro 12 settimane dopo aver fermato Gilenya, ma può accadere più tardi. Parla sempre con il tuo medico prima di smettere di prendere Gilenya per qualsiasi motivo. Di 'al medico se hai un peggioramento dei sintomi della SM dopo aver fermato Gilenya.
• aumento della pressione sanguigna. Il medico dovrebbe controllare la pressione sanguigna durante il trattamento con Gilenya.
• Tipi di carcinoma cutaneo tra cui melanoma di carcinoma a cellule basali e carcinoma a cellule squamose. Dì al tuo medico se hai qualche cambiamento nell'aspetto della pelle, inclusi i cambiamenti in una talpa una nuova area scura sulla pelle un dolorante che non guarisce o si sviluppa sulla pelle come un bump che può essere lucido color pelle bianca perlata o rosa. Il medico dovrebbe controllare la pelle per eventuali cambiamenti all'inizio e durante il trattamento con Gilenya. Limita la quantità di tempo trascorri alla luce solare e alla luce ultravioletta (UV). Indossa indumenti protettivi e usa una protezione solare con un fattore di protezione solare elevato.
• reazioni allergiche. Chiama il tuo medico se si presentano sintomi di una reazione allergica che include un alveari pruriginosi o gonfiore della lingua o del viso delle labbra.

Gli effetti collaterali più comuni di Gilenya includono:

• mal di testa
• Infiammazione dei seni (sinusite)
• test epatici anormali
• mal di schiena
• diarrea
• Dolore dell'area dello stomaco (addominale)
• tosse
• Dolore in arms or legs
• influenza

Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Gilenya. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Gilenya?

• Conservare Gilelenya nella bottiglia originale o nel pacchetto di blister in un luogo asciutto.
• Conservare Gilenya a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni Gilenya e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Gilenya.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Gilenya per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Gilenya ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Gilenya. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Gilenya scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Gilenya?

0,25 mg di capsule

Ingrediente attivo: fingolimod

Ingredienti inattivi: gelatina idrossipropilbetadex idrossipropilcellulosio magnesio stearato di mannitolo titanio biossido di ossido di ferro giallo.

0,5 mg di capsule

Ingrediente attivo: fingolimod hydrochloride

Ingredienti inattivi: gelatina magnesio stearato mannitolo di biossido di biossido di ferro giallo ossido.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.