Ga 68 DOTATOC

Descrizione per GA 68 Dotatoc

Caratteristiche chimiche

L'iniezione di dotatoc di GA 68 è un agente diagnostico radioattivo per la somministrazione endovenosa. Contiene 3,6 mcg/ml (dota-0-phe1-tyr3) octreotide 18,5 mbq/ml a 148 mbq/ml (da 0,5 mCi a 4 mCi/ml) di Ga 68 dotatoc al tempo di calibrazione ed etanolo (10% v/v) in cloro di sodio (9 mg/ml) (circa 14 ml). L'iniezione di dotatoc di GA 68 è una soluzione tamponata incolore senza pirroga sterile con un pH tra 4 e 8.

GA 68 Dotatoc noto anche come octreotide di gallio-68 (dota0-phe1-tyr3) è un peptide di aminoacido ciclico 8 con un chelatore covalentemente legato (DOTA). Il peptide ha la sequenza di aminoacidi: H-D-Phecys-Tyr-D-TRP-Lys-Thr-Cys-Thr-OH e contiene un legame disolfuro. GA 68 Dotatoc ha un peso molecolare di 1489,65 g/mol e la sua struttura chimica è mostrata nella Figura 1.

Figura 1: Struttura chimica di GA 68 Dotatoc

Gallio-68 etichettato 2- [4- [2-[[[(2R) -1-[[[(4R7S10S13R16S19R) -10- (4-aminobutil) -4-[[(2R3R) -13dihydroxybutan-2- YL] Carbamoyl] -7-[(1R) -1-idrossietil] -16-[(4-idrossifenil) metil] -13- (1H-INDOL3-ILmeth YL) -69121518-pentaoxo-12-dithia-58111417-pentazacycloicos-19-ly] amino] -1-oxo-3fenilpropan-2-il] -2-oxoetil] -710-bis (carboxymetil) -14710-tetrazaciclodec-yl] acetico acido.

Caratteristiche fisiche

La Tabella 3 e la Tabella 4 visualizzano i principali dati di emissione di radiazioni e il decadimento fisico di GA 68.

a cosa serve la penna umira

Gallio-68 (GA 68) decade con un'emivita di 68 minuti a Zn 68 stabile:

• 89% attraverso l'emissione di positroni con un'energia media di 836 kev seguita da emissione di due fotoni di annientamento 511 kev (178%)
• 10% attraverso l'acquisizione di elettroni orbitali (con emissioni di raggi X o coclea associate) e
• Dal 3% a 13 transizioni gamma da 5 livelli eccitati del nucleo della figlia Zn 68. L'emissione di gamma prompt più probabile è una gamma da 1088 kev con una probabilità del 3,2% per decadimento.

Tabella 3: dati di emissione di radiazioni principali (> 1%)

Tabella 4: grafico del decadimento fisico per Gallio GA-68

Radiazioni esterne

Costante gamma: 1,8 x 10 ^-4 MSV/HR per MBQ a 1 metro [0,67 mREM/ora per MCI a 1 metro] La tabella 5 mostra l'attenuazione delle radiazioni mediante schermatura di piombo di GA 68.

Tabella 5: Attenuazione delle radiazioni dei fotoni 511 KEV per schermatura di piombo (PB)

Usi per GA 68 Dotatoc

L'iniezione di dotatoc di GA 68 è indicata per l'uso con tomografia a emissione di positroni (PET) per la localizzazione dei tumori neuroendocrini positivi del recettore della somatostatina (NET) in pazienti adulti e pediatrici.

Dosage for Ga 68 DOTATOC

Sicurezza delle radiazioni - Gestione dei farmaci

Gestire GA 68 Iniezione di dotatoc con appropriate misure di sicurezza per ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. Utilizzare guanti impermeabili di schermatura delle radiazioni efficaci e misure di sicurezza appropriate durante la preparazione e la gestione dell'iniezione di dotatoc.

I radiofarmaci dovrebbero essere utilizzati da o sotto il controllo dei medici che sono qualificati da una formazione specifica ed esperienza nell'uso sicuro e nella gestione dei radionuclidi e la cui esperienza e formazione sono state approvate dall'agenzia governativa appropriata autorizzata a concedere in licenza l'uso di radionuclidi.

Istruzioni di dosaggio e amministrazione consigliate

Dosaggio consigliato

Negli adulti la quantità raccomandata di radioattività da somministrare per l'imaging PET è 4 MCI (148 MBQ) con un intervallo da 3 MCI a 5 MCI (111 MBQ a 185 mbq) somministrato come iniezione endovenosa con un tasso di iniezione di circa 10 secondi per ml.

Nei pazienti pediatrici la quantità raccomandata di radioattività da somministrare per l'imaging PET è 0,043 MCI/kg di peso corporeo (NULL,59 mbq/kg) con un intervallo di 0,3 MCI (NULL,1 mbq) a 3 MCI (111 MBQ) come un'iniezione endovenosa con una velocità di iniezione di circa 10 secondi per ml.

Amministrazione

• Utilizzare l'iniezione di dotatoc di GA 68 entro 3 ore dal tempo di calibrazione.
• Utilizzare la tecnica asettica e la schermatura delle radiazioni durante il ritiro e la somministrazione di iniezione di dotatoc.
• Ispezionare visivamente GA 68 DOTATOC iniezione per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Non utilizzare il farmaco se la soluzione contiene particolato o è scolorita.
• Calcola il volume necessario da somministrare in base al tempo e alla data di calibrazione del volume dell'attività misurata.
• Misurare la dose del paziente immediatamente prima della somministrazione in un calibratore della dose.
• Dopo l'iniezione di iniezione di dotatoc di GA 68 somministrare un flusso endovenoso di iniezione di cloruro di sodio 0,9% per garantire il parto completo della dose.
• Smaltire qualsiasi farmaco inutilizzato in modo sicuro in conformità con le normative applicabili.

Utilizzare con analoghi della somatostatina e idratazione del paziente

Analoghi di somatostatina

Gli analoghi della somatostatina si legano agli stessi recettori della somatostatina di GA 68 Dotatoc

• Interrompere gli analoghi della somatostatina ad azione breve 24 ore prima dell'imaging con iniezione di dotatoc.
• Pazienti con immagine con iniezione di dotatoc di GA 68 appena prima del dosaggio con analoghi a lunga durata di somatostatina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Idratazione del paziente

Chiedi ai pazienti di bere acqua per garantire un'adeguata idratazione prima della somministrazione di iniezione di dotatoc di GA 68 e per continuare a bere e annullare frequentemente durante le prime ore successive alla somministrazione per ridurre l'esposizione alle radiazioni [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Acquisizione dell'immagine

Per GA 68 DOTATOC PET Imaging si consiglia un'acquisizione di tutto il corpo dal vertice del cranio a metà coscia. L'acquisizione dell'immagine può iniziare a 60 minuti (intervallo da 55 a 90 minuti) dopo la somministrazione endovenosa dell'iniezione di dotatoc. Adatta il tempo di assorbimento di iniezione di dotatoc e la durata della scansione in base all'apparecchiatura utilizzata e alle caratteristiche del paziente e del tumore per ottenere la qualità ottimale dell'immagine.

Interpretazione dell'immagine

GA 68 Dotatoc si lega ai recettori della somatostatina. Sulla base dell'intensità delle immagini PET dei segnali ottenute utilizzando l'iniezione di dotatoc di GA 68 indicano la presenza e la densità dei recettori della somatostatina nei tessuti. L'arco può essere visto anche in una varietà di tumori non netti che contengono recettori della somatostatina o come una normale variante fisiologica [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. NET tumors that do not bear somatostatin receptors will not be visualized.

bictgravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide

Dosimetria a radiazioni

Le dosi assorbite da radiazioni stimate per attività iniettata per organi e tessuti di pazienti adulti a seguito di un bolo endovenoso di iniezione di dotatoc di dotatoc sono mostrate nella Tabella 1. Le dosi efficaci di radiazione stimate per attività iniettate per i pazienti adulti e pediatrici a seguito di una somministrazione di bolo endovenoso a seguito di Ga 68 Dotatoclection sono mostrate nella Tabella 2.

Tabella 1: dose assorbita da radiazioni stimate per attività iniettata in organi selezionati con GA 68 Dotatoc

La dose di radiazione effettiva derivante dalla somministrazione di 148 mbq (4 MCI) a un adulto che pesa 75 kg è di circa 3,11 msv. Per un'attività somministrata di 148 mbq (4 MCI) la dose di radiazione tipica agli organi critici che sono la parete della vescica urinaria che la milza e i reni/adrenalici sono rispettivamente di circa 18 msv 16 msv e 12 msv. Poiché la milza ha uno dei più alti assorbimenti fisiologici di assorbimento e dose di radiazioni più elevate ad altri organi o tessuti patologici in pazienti con splenectomia.

Tabella 2: dose effettiva di radiazione stimata per attività iniettata dopo un'iniezione di dotatoc

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione: Gallio GA 68 L'iniezione di dotatoc è una soluzione chiara incolore in una fiala a dose multipla da 30 ml contenente 18,5 mbq/ml a 148 mbq/ml (NULL,5 mCi/ml a 4 mCi/mL) di iniezione di dotatocità GA 68 alla data e al tempo di calibrazione.

Archiviazione e maneggevolezza

GA 68 Iniezione Dotatoc viene fornito in una fiala di vetro da 30 mL con tappata multipla contenente 18,5 mbq/ml a 148 mbq/ml (NULL,5 mci/ml a 4 mci/ml) di GA 68 dotatoc al tempo di calibrazione in circa 14 ml di soluzione ( Ndc 24417-681-30).

Conservare GA 68 DOTATOC INIECTION in posizione verticale in un contenitore schermato a piombo a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F).

Il possesso di gestione o l'uso del trasferimento delle ricevute di questo prodotto è soggetto alle normative sui materiali radioattivi e ai requisiti di licenza degli Stati Uniti Accordo della commissione di regolamentazione nucleare o agli stati di licenza, a seconda dei casi. Conservare e smaltire l'iniezione di dotatoc di GA 68 in conformità con i regolamenti e una licenza generale o il suo equivalente di uno stato di accordo o uno stato di licenza.

Prodotto e distribuito da: UIHC - P E T Imaging Center 0911Z JPP 200 Hawkins Drive Iowa City IA 52242. Revisionato: ago 2019

Effetti collaterali per GA 68 Dotatoc

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza dell'iniezione di dotatoc di GA-68 è stata valutata in 334 pazienti in studi clinici su pazienti che hanno ricevuto una singola dose di iniezione di dotatoc di GA-68 per imaging noto o sospetto netto.

Le seguenti reazioni avverse si sono verificate ad una velocità <2%:

Disturbi gastrointestinali: nausea

Le seguenti reazioni avverse si sono verificate ad una velocità a <1%

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: prurito

Disturbi vascolari: arrossamento

Interazioni farmacologiche per GA 68 Dotatoc

Gli analoghi della somatostatina non radioattiva si legano agli stessi recettori della somatostatina dell'iniezione GA 68 dotatoc. Pazienti con immagine con iniezione di dotatoc di GA 68 appena prima del dosaggio con analoghi a lunga durata di somatostatina. Gli analoghi a breve durata di somatostatina possono essere utilizzati fino a 24 ore prima dell'imaging con iniezione di dotatoc Dosaggio e amministrazione ].

Avvertimenti per GA 68 Dotatoc

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per GA 68 Dotatoc

Rischio di radiazione

GA 68 Iniezione Dotatoc contributes to a patient's overall long-term cumulative radiation exposure. Long-term cumulative radiation exposure is associated with an increased risk of cancer. Ensure safe hEling E preparation procedures to protect patients E health care workers from unintentional radiation exposure. Advise patients to hydrate before E after administration E to void frequently after administration [see Dosaggio e amministrazione ].

Rischio di interpretazione errata dell'immagine

L'assorbimento dell'iniezione di dotatoc di GA 68 riflette il livello di densità del recettore della somatostatina nelle reti, tuttavia l'assorbimento può essere visto anche in una varietà di altri tumori che esprimono anche recettori della somatostatina. Un aumento dell'assorbimento potrebbe anche essere osservato in altre condizioni patologiche non cancerose che esprimono recettori della somatostatina tra cui la malattia della tiroide o nell'infiammazione subacuta o potrebbero verificarsi come una normale variante fisiologica (ad esempio un processo non merito del pancreas) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Una scansione negativa dopo la somministrazione di iniezione di dotatoc di GA 68 in pazienti che non hanno una storia di malattia netta non esclude la malattia [vedi Studi clinici ].

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso dell'iniezione di dotatoc di Ga 68 nelle donne in gravidanza per identificare un rischio di gravi difetti alla nascita abortificazione o risultati avversi materni o fetali. Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con GA 68 Dotatoc. Tuttavia, tutti i radiofarmaci tra cui l'iniezione di dotatoc di GA 68 hanno il potenziale per causare danni fetali a seconda della fase fetale dello sviluppo e della grandezza della dose di radiazioni. Se si considera la somministrazione di iniezione di dotatoc di GA 68 a una donna incinta, informa il paziente del potenziale per gli esiti avversi di gravidanza in base alla dose di radiazione dall'iniezione di dotatoc e ai tempi gestazionali dell'esposizione.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti i rischi di base stimati di importanti difetti alla nascita e aborto nelle gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di GA 68 Dotatoc nel latte umano l'effetto sul bambino allattato al seno o l'effetto sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre per l'iniezione di dotatoc e eventuali potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dall'iniezione di dotatoc di GA 68 o dalla condizione materna sottostante.

Considerazioni cliniche

Per ridurre l'esposizione al bambino allattato al seno consiglia una donna in allattamento di interrompere l'allattamento al seno e la pompa e scartare il latte materno per 8 ore dopo la somministrazione di iniezione di dotatoc.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di dotatoc di GA 68 sono state stabilite in pazienti pediatrici con tumori neuroendocrini. L'efficacia si basa sui dati di 14 pazienti nello studio A e B che dimostrano la capacità di Ga 68 Dotatoc alle reti di immagine [vedi Studi clinici ]. The safety profile of GA 68 Iniezione Dotatoc is similar in adult E pediatric patients with somatostatin receptor positive tumors. The recommended Ga 68 DOTATOC injected dose in pediatric patients is weight based [see Dosaggio e amministrazione ].

Uso geriatrico

Studi clinici di GA 68 Dotatoc non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Informazioni per overdose per GA 68 Dotatoc

In caso di overdose di radiazione riduce la dose assorbita al paziente aumentando l'eliminazione del radionuclide dal corpo mediante svuotamento e diuretico della vescica frequente di idratazione rinforzata, se necessario. Se possibile eseguire una stima della dose radioattiva data al paziente.

Contraindications for Ga 68 DOTATOC

Nessuno

Farmacologia clinica for Ga 68 DOTATOC

Meccanismo d'azione

GA 68 Dotatoc si lega ai recettori della somatostatina con la massima affinità (Ki = 2,5 ± 0,5 nanomolari) per i recettori del sottotipo 2 (SSTR2). GA 68 Dotatoc si lega alle cellule che esprimono recettori della somatostatina tra cui cellule neuroendocrine maligne che sovraesprimono i recettori SSTR2. Il gallio 68 è un radionuclide a emissione di β con fotoni di annientamento 511 KeV associati che consentono l'imaging della tomografia a emissione di positroni (PET).

Farmacodinamica

La relazione tra concentrazioni plasmatiche di GA 68 dotatoc e imaging di successo non è stata esplorata negli studi clinici.

Farmacocinetica

Distribuzione

GA 68 Dotatoc si distribuisce a tutti gli organi che esprimono SSTR2 come le surrenali della milide ipofisaria per le ghiandole reni prostate e ghiandole salivari. L'assorbimento nel polmone e nei linfonodi è inferiore rispetto ad altri SSTR-2 che esprimono organi.

Eliminazione

L'eliminazione del radiotracer è esclusivamente tramite urina. Circa il 16% della dose iniettata viene escreto nelle urine nelle prime due o quattro ore dopo l'iniezione.

Studi clinici

La sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di dotatoc di dotatoc di GA-68 sono state stabilite in due studi sul marchio aperto singolo (Studio A e Studio B) in cui 282 pazienti con reti SSTR-positive note o sospetta hanno ricevuto una singola dose di dotatoc GA-68. Un totale di 238 dei 282 pazienti (84%) avevano una storia di neoplasia al momento dell'imaging Dotatoc GA-68. Tra i 282 pazienti il ​​59% c'erano femmine e al 95% di bianco; L'età media era di 54 anni (varia da 4 a 82 anni).

Le immagini Dotatoc di GA-68 sono state valutate da due lettori indipendenti accecati dalle informazioni cliniche come positive o negative per la rete all'interno di ciascun paziente. I risultati di imaging sono stati confrontati con un riferimento composito costituito da istopatologia e imaging (MR CT o imaging pentetreotide in-11) acquisiti entro 1 anno dall'imaging Dotatoc GA-68, nonché dai livelli di cromogranina A e pancreastica. La percentuale di pazienti positivi per il riferimento netto per composito che sono stati identificati come positivi dall'immagine dotatoc di GA-68 è stata utilizzata per quantificare un accordo percentuale positivo. La percentuale di pazienti senza riferimento netto per composito identificato come negativo dall'immagine Dotatoc Ga-68 è stata utilizzata per quantificare l'accordo percentuale negativo.

Lo studio A (NCT: 01619865) includeva 220 soggetti con tumori SSTR positivi noti o sospetti indicati per la diagnosi o la valutazione dell'estensione della malattia prima o dopo il trattamento. Un totale di 178 dei 220 pazienti (81%) avevano una storia di neoplasia al momento dell'imaging Dotatoc GA-68. In 177 dei 220 pazienti dati sufficienti per stabilire lo stato netto per riferimento composito era disponibile per la valutazione dell'efficacia. La tabella 6 mostra le prestazioni di GA-68 dotatoc nel rilevamento di reti per lo studio A.

Tabella 6: Studio A. Prestazioni di GA-68 Dotatoc nel rilevamento della rete da parte del lettore

Lo studio B (NCT: 01869725) includeva 62 pazienti con netto istologicamente positivo o altro tumore positivo SSTR indicato per la valutazione della malattia prima o dopo il trattamento. In 59 dei 62 pazienti dati sufficienti per stabilire lo stato netto per riferimento composito era disponibile per la valutazione dell'efficacia. Gli accordi percentuali positivi e negativi stimati sono stati rispettivamente del 92% e del 75% per il lettore 1 e il 90% e il 75% per il lettore 2.

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Informazioni sul paziente per GA 68 Dotatoc

Rischio di radiazione

Consiglia ai pazienti di bere acqua per garantire un'idratazione adeguata prima del loro studio PET e raccomandano di bere e urinare il più spesso possibile durante le prime ore successive alla somministrazione di iniezione di dotatoc GA 68 al fine di ridurre l'esposizione alle radiazioni [vedi Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Lattazione

Consiglia a una donna in allattamento di interrompere l'allattamento al seno e la pompa e scartare il latte materno per 8 ore dopo la somministrazione di iniezione di dotatoc di GA 68 al fine di ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni a un bambino allattato al seno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].