Biktarvy

AVVERTIMENTO

Post -trattamento esacerbazione acuta dell'epatite B

Le gravi esacerbazioni acute dell'epatite B sono state riportate in pazienti che sono stati infettati con HIV-1 e HBV e hanno interrotto prodotti contenenti emtricitabina (FTC) e/o fumarate disoproxil (TDF) (TDF) e possono verificarsi con la sospensione del biktarvy.

Monitorare da vicino la funzione epatica con un follow-up sia clinico che di laboratorio per almeno diversi mesi in pazienti che sono stati infettati con HIV-1 e HBV e interrompere il biktarvy. Se la terapia anti-epatite B è appropriata può essere giustificata [vedere avvisi e PRECAUZIONI ].

Descrizione per biktarvy

Biktarvy (bictegravir emtricitabina e tenofovir alafenamide) è una compressa di combinazione a dose fissa contenente bictegravir (BIC) emtricitici (FTC) e tenofovir alafenamide (TAF) per amministrazione orale.

• BIC è un inibitore del trasferimento a filo integrasi (Insti).
• L'analogo nucleosidico sintetico FTC A di citidina è un inibitore della trascrittasi inversa analogica dell'HIV (HIV NRTI).
• TAF an HIV NRTI viene convertito in vivo in tenofovir un analogo del nucleoside aciclico fosfonato (nucleotidico) dell'adenosina 5'-monophosfato.

Ogni compressa contiene 50 mg di BIC (equivalente a 52,5 mg di bictegravir sodio) 200 mg di FTC e 25 mg di TAF (equivalente a 28 mg di tenofovir alafenamide fumarato) e i seguenti ingredienti inattivi: croscarmellosio con cellulosa. Le compresse sono ricoperte di film con un materiale di rivestimento contenente ossido di ferro in ferro nero ossido rosso polietilenlico glicole glicole polivinil alcol talco e biossido di titanio.

Bichtegravir: The chemical name of bictegravir sodium is 25-Methanopyrido[1'2':45]pyrazino[21-b][13]oxazepine-10-carboxamide 2345791313a-octahydro-8-hydroxy-79-dioxo-N-[(246-trifluorophenyl)methyl]- sodium salt (1:1) (2R5S13AR)-.

Il sodio di bictegravir ha una formula molecolare di C ₂₁ H ₁₇ F ₃ N ₃ Essi ₅ e un peso molecolare di 471.4 e ha la seguente formula strutturale:

Il bictegravir sodico è un solido da fuori-bianco a giallo con una solubilità di materiale contenente ossido di ferro nero ossido nero ossido rosso polietilenlico glicole polivinil alcol talco e biossido di titanio.

Bichtegravir: The chemical name of bictegravir sodium is 25-Methanopyrido[1'2':45]pyrazino[21-b][13]oxazepine-10-carboxamide 2345791313a-octahydro-8-hydroxy-79-dioxo-N-[(246-trifluorophenyl)methyl]- sodium salt (1:1) (2R5S13AR)-.

Il sodio di bictegravir ha una formula molecolare di C ₂₁ H ₁₇ F ₃ N ₃ Essi ₅ e un peso molecolare di 471.4 e ha la seguente formula strutturale: 0.1 mg per mL in water at 20 °C.

Emtricitabine: Il nome chimico di FTC è 4-amino-5-fluoro-1- (2R-idrossimetil-13oxathiolan-5S-il)-(1H) -pyrimidin-2-one. FTC è l'enantiomero (-) di un analogo THIO di citidina che differisce dagli altri analoghi della citidina in quanto ha un fluoro in posizione 5.

FTC ha una formula molecolare di C ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S e un peso molecolare di 247.2 e ha la seguente formula strutturale:

FTC è una polvere da bianco a bianco sporco con una solubilità di circa 112 mg per ml in acqua a 25 ° C.

Fastenamide tenofovir: Il nome chimico della sostanza farmaco fumata alafenamide di tenofovir è L-alanina N-[(S)-[[(1R) -2- (6-amino-9H-purina-9-il) -1metiletossi] metil] fenossifosfinil]-1 metiletile ester (2e) -2-butteranioato (2: 1).

Tenofovir alafenamide fumarate ha una formula empirica di c ₂₁ H ₂₉ O ₅ N ₆ P • ½ (c ₄ H ₄ O ₄ ) e un peso della formula di 534,5 e ha la seguente formula strutturale:

Il fumarato di tenofovir alafenamide è da bianco a bianco o in polvere marrone chiaro con una solubilità di 4,7 mg per ml di acqua a 20 ° C.

Usi per biktarvy

Biktarvy è indicato come un regime completo per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) in:

• adulti e pazienti pediatrici che pesano almeno 14 kg:
  • che non hanno una storia di trattamento antiretrovirale o
  • Per sostituire l'attuale regime antiretrovirale in coloro che sono virologicamente soppressi (RNA dell'HIV-1 meno di 50 copie per ml) su un regime antiretrovirale stabile senza sostituzioni note o sospette associate alla resistenza al bictegravir o al tenofovir [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio e amministrazione

Test durante l'inizio e durante il trattamento con biktarvy

Prima o quando si inizia i pazienti con test biktarvy per l'infezione da virus dell'epatite B [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio raccomandato negli adulti e nei pazienti pediatrici che pesano almeno 25 kg

Biktarvy è un prodotto di combinazione a dose fissa a tre farmaci contenente bictegravir (BIC) emtricitAbina (FTC) e tenofovir alafenamide (TAF). Il dosaggio raccomandato di Biktarvy è una compressa contenente 50 mg di BIC 200 mg di FTC e 25 mg di TAF presi per via orale una volta al giorno con o senza cibo in [vedi Dosaggio raccomandato in soggetti in gravidanza ]:

• adulti e pazienti pediatrici che pesano almeno 25 kg con una clearance di creatinina stimata maggiore o uguale a 30 ml/min; O
• Gli adulti virologicamente soppressi con una clearance di creatinina stimata inferiore a 15 ml/min che ricevono emodialisi cronica. Nei giorni di emodialisi somministrare la dose giornaliera di biktarvy dopo il completamento del trattamento dell'emodialisi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Dosaggio raccomandato nei pazienti pediatrici del peso di almeno 14 kg a meno di 25 kg

Il dosaggio raccomandato di Biktarvy è una compressa contenente 30 mg di BIC 120 mg di FTC e 15 mg di TAF presi oralmente una volta al giorno con o senza cibo in:

• Pazienti pediatrici che pesano almeno 14 kg a meno di 25 kg con una clearance di creatinina stimata maggiore o uguale a 30 ml/min [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Per i bambini che non sono in grado di ingoiare un'intera compressa, la compressa può essere divisa e ogni parte presa separatamente fintanto che tutte le parti vengono ingerite in circa 10 minuti.

Dosaggio raccomandato in soggetti in gravidanza

Il dosaggio raccomandato di biktarvy in soggetti in gravidanza è una compressa contenente 50 mg di BIC 200 mg di FTC e 25 mg di TAF presi una volta al giorno con o senza cibo in soggetti in gravidanza che sono virologicamente soppressi (HIV-1 RNA meno di 50 copie per ML) su una reggimen anti-lettere. Durante la gravidanza sono state osservate esposizioni più basse di biktarvy; Pertanto la carico virale deve essere monitorata da vicino [vedi Interazioni farmacologiche Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Non raccomandato nei pazienti con grave compromissione renale

Biktarvy non è raccomandato nei pazienti con [vedi Dosaggio raccomandato negli adulti e nei pazienti pediatrici che pesano almeno 25 kg Dosaggio raccomandato nei pazienti pediatrici del peso di almeno 14 kg a meno di 25 kg E Utilizzare in popolazioni specifiche ]:

• grave compromissione renale (clearance stimata di creatinina da 15 a 30 ml/min); O
• Malattia renale allo stadio finale (ESRD; clearance della creatinina stimata inferiore a 15 ml/min che non ricevono emodialisi cronica;
• Nessuna storia di trattamento antiretrovirale ed ESRD che ricevono emodialisi cronica.

Non raccomandato nei pazienti con grave compromissione epatica

Biktarvy non è raccomandato nei pazienti con grave compromissione epatica (classe-Pugh di bambino C) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Biktarvy Le compresse sono disponibili in due punti di forza:

• Compresse 50 mg/200 mg/25 mg: 50 mg di bictegravir (BIC) (equivalente a 52,5 mg di bictegravir sodio) 200 mg di emtricitabina (FTC) e 25 mg di tenofovir alafenamide (TAF) (equivalente a 28 mg di tenofovir alafenamide fumarato). Queste compresse sono violacei a forma di capsula marrone rivestito e debossato con GSI da un lato e 9883 dall'altra parte.
• 30 mg/120 mg/15 mg compresse: 30 mg di BIC (equivalente a 31,5 mg di bictegravir sodio) 120 mg di FTC e 15 mg di TAF (equivalente a 16,8 mg di tenofovir alafenamide fumarate). Queste compresse sono rivestite di film a forma di capsula rosa e debossa con GSI da un lato e B dall'altra parte.

Archiviazione e maneggevolezza

Biktarvy I tablet sono disponibili in bottiglie e blister:

Bottiglia

• 50 mg/200 mg/25 mg Le compresse contengono ciascuna 50 mg di bictegravir (BIC) 200 mg di emtricitabina (FTC) e 25 mg di tenofovir alafenamide (TAF). Queste compresse sono violacee a forma di capsula marrone e rivestite di film con GSI debossato su un lato e 9883 dall'altra parte ( Ndc 61958-2501-1).
• 30 mg/120 mg/15 mg Le compresse contengono ciascuna 30 mg di BIC120 mg di FTC e 15 mg di TAF. Queste compresse sono a forma di capsula rosa e rivestite di film con GSI debossato da un lato e B dall'altra parte ( Ndc 61958-2505-1).

Ogni bottiglia contiene 30 compresse una bobina di poliestere essiccante in gel di silice ed è chiusa con una chiusura resistente ai bambini. Non rimuovere il pacchetto essiccante.

Conservare la bottiglia inferiore a 30 ° C (86 ° F).

Mantieni la bottiglia ben chiusa.

Pacchetto blister

• 50 mg/200 mg/25 mg Le compresse contengono ciascuna 50 mg di BIC 200 mg di FTC e 25 mg di TAF. Queste compresse sono violacee a forma di capsula marrone e rivestite di film con GSI debossato su un lato e 9883 dall'altra parte ( Ndc 61958-2501-3).

Ogni pacchetto di blister contiene 30 tablet (4 strisce ciascuna contenente 7 compresse e 1 striscia contenente 2 compresse). I pacchetti di blister sono sigillati con un materiale di copertura in laminato in laminato resistente ai bambini (bucce) e ogni cavità di blister contiene un film essiccante tagliato a fusteggiatura che è calore puntato sul materiale di copertura del foglio.

Conservare le blister a 25 ° C (77 ° F) escursioni consentite a 15-30 ° C (59–86 ° F) (vedere la temperatura ambiente controllata da USP).

Dispensare solo nei contenitori originali.

Prodotto e distribuito da: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revisionato: aprile 2024.

Effetti collaterali fO Biktarvy

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in altre sezioni dell'etichettatura:

• Gravi esacerbazioni acute dell'epatite B [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Sindrome di ricostituzione immunitaria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Nuovo insorgenza o peggioramento della compromissione renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Acidosi lattica/epatomegalia grave con steatosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Studi clinici su adulti senza storia di trattamento antiretrovirale

La valutazione della sicurezza primaria di Biktarvy si basava su dati di due prove randomizzate in doppio cieco controllate da prove 1489 e prova 1490 che hanno arruolato 1274 soggetti adulti infetti da HIV-1 in una storia di trattamento antiretrovirale durante la settimana 144. Dopo la settimana 144 soggetti hanno ricevuto biktarvy a marcia aperta in una fase di estensione opzionale per una 96 settimane (fine di studio). Un totale di 634 e 1025 soggetti hanno ricevuto una compressa di biktarvy una volta al giorno durante le fasi in doppio cieco (settimana 144) e di estensione [vedi Studi clinici ].

Le reazioni avverse più comuni (tutti i gradi) riportati in almeno il 5% dei soggetti nel gruppo biktarvy in entrambi i processi 1489 o il processo 1490 erano la nausea e il mal di testa della diarrea. La proporzione di soggetti che hanno interrotto il trattamento durante la settimana 144 con biktarvy Abacavir [ABC]/Dolutegravir [DTG]/Lamivudine [3TC]) o DTG FTC/TAF a causa di eventi avversi indipendentemente dalla gravità era rispettivamente dell'1% 2% e del 2%. La tabella 1 mostra la frequenza delle reazioni avverse (tutti i gradi) maggiore o uguale al 2% nel gruppo biktarvy.

Tabella 1 Reazioni avverse ^a (Tutti i gradi) riportati in ≥ 2% degli adulti infetti da HIV-1 senza storia di trattamento antiretrovirale che riceve Biktarvy negli studi 1489 o 1490 (Analisi della settimana 144)

Ulteriori reazioni avverse (tutti i gradi) che si verificano in meno del 2% dei soggetti somministrati biktarvy nelle prove 1489 e 1490 includevano la dispepsia del dolori addominale di vomito e depressione.

Il tentativo di suicidio suicida suicidario e la depressione suicida si sono verificati nel 2% dei soggetti somministrati biktarvy; Questi eventi si sono verificati principalmente in argomenti con una storia preesistente della depressione precedente tentativo di suicidio o malattia psichiatrica.

La maggioranza (84%) degli eventi avversi associati al biktarvy erano di grado 1.

Le reazioni avverse nelle fasi di estensione in aperto degli studi 1489 e 1490 erano simili a quelle osservate nei soggetti somministrati biktarvy nell'analisi della settimana 144.

Studi clinici sugli adulti virologicamente soppressi

La sicurezza di Biktarvy negli adulti virologicamente soppressi era basata sui dati della settimana 48 di 282 soggetti in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato attivo (prova 1844) in cui i soggetti virologicamente soppressi sono stati cambiati da DTG ABC/3TC o ABC/DTG/3TC a Biktavy; Week 48 data from 290 subjects in an open-label active-controlled trial in which virologically-suppressed subjects were switched from a regimen containing atazanavir (ATV) (given with cobicistat or ritonavir) or darunavir (DRV) (given with cobicistat or ritonavir) plus either FTC/TDF or ABC/3TC to BIKTARVY (Trial 1878); e la settimana 48 Dati di una sperimentazione randomizzata in doppio cieco controllata attivo in cui 284 soggetti su soppressi virologicamente sono stati commutati da DTG più FTC/TAF o FTC/TDF a biktarvy (prova 4030) nel complesso del trattamento di sicurezza virologicamente soppressi in materia di prove 1844 e 4030 non era simile a quello in soggetti antierivaluti senza antidorede senza antidoredi senza antidorede senza antidorede senza antidorede senza antidetroviral senza soggetti antidorenali senza antidetrovirals senza soggetti antidorenali senza antidorizzazioni con antidoredi senza antidorizzazioni senza antidetroviral non Studi clinici ].

Studio clinico sugli adulti con malattia renale allo stadio finale (ESRD) che riceve emodialisi cronica

La sicurezza di FTC e TAF (componenti di Biktarvy) è stata valutata in una prova a marcia aperta a braccio (prova 1825) in adulti virologicamente soppressi con ESRD (clearance di creatinina stimata con una combinazione di assi cronici) su una tabella a dosa fissa per 9 a dosa) su una fase di emodiali cronica trattati con FTC TAF in combinazione con Elvitegravir e cobicistat per 9 a dose fissa) su un emodiali cronico trattato per 96 anni. (N = 55). La reazione avversa più comunemente riportata (evento avverso valutato come causalmente correlato dal ricercatore e tutti i gradi) era la nausea (7%). Eventi avversi gravi sono stati riportati nel 65%dei soggetti e gli eventi avversi gravi più comuni sono stati la polmonite (15%) sovraccarico di fluido (7%) iperkaliemia (11%) e osteomielite (7%). Complessivamente il 7% dei soggetti ha interrotto permanentemente il trattamento a causa di un evento avverso. In una fase di estensione della prova 1825 in cui 10 soggetti sono passati a Biktarvy per 48 settimane i risultati della sicurezza erano simili a quelli nella fase iniziale dello studio etichetta Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Anomalie di laboratorio

La frequenza delle anomalie di laboratorio (gradi 3-4) che si verificano in almeno il 2% dei soggetti che ricevono biktarvy nelle prove 1489 e 1490 sono presentate nella Tabella 2.

Tabella 2 Anomalie di laboratorio (gradi 3-4) riportate in ≥ 2% dei soggetti che ricevono biktarvy negli studi 1489 o 1490 (analisi della settimana 144)

Cambiamenti nella creatinina sierica

BIC ha dimostrato di aumentare la creatinina sierica a causa dell'inibizione della secrezione tubulare della creatinina senza influire sulla funzione glomerulare renale [vedi Farmacologia clinica ]. Increases in serum creatinine occurred by Week 4 of treatment E remained stable through Week 144. In Provas 1489 E 1490 median (Q1 Q3) serum creatinine increased by 0.11 (0.03 0.19) mg per dL from baseline to Week 144 in the Biktarvy group E was similar to the comparatO groups who received ABC/DTG/3TC O DTG FTC/TAF. There were no discontinuations due to renal adverse events E renal serious adverse events were encountered in less than 1% of participants treated with Biktarvy through Week 144 in clinical trials.

Cambiamenti nella bilirubina

Negli studi 1489 e 1490 sono stati osservati aumenti totali di bilirubina nel 17%dei soggetti somministrati biktarvy fino alla settimana 144. Gli aumenti erano principalmente di grado 1 (da 1,0 a 1,5 x Uln) (12%) e grado 2 (da 1,5 a 2,5 x Uln) (4%). Gli aumenti della bilirubina classificati nei gruppi ABC/DTG/3TC e DTG FTC/TAF erano rispettivamente del 7% e dell'8%. Gli aumenti sono stati principalmente di grado 1 (5% ABC/DTG/3TC e 7% DTG FTC/TAF) o grado 2 (2% ABC/DTG/3TC e 2% DTG FTC/TAF). Non ci sono stati interruzioni dovute a eventi avversi epatici durante la settimana 144 in Biktarvy Clinical Studies.

Studi clinici su soggetti pediatrici

La sicurezza di Biktarvy è stata valutata in soggetti virologicamente soppressi con infezione da HIV-1 tra i 12 ei 18 anni e pesando almeno 35 kg (n = 50) fino alla settimana 48 (coorte 1) in soggetti virologicamente supressi e del peso di almeno 14 a meno di 25 kg (n = 22) alla settimana 24 (coorte 3) in uno studio clinico a marchio aperto (prova 1474) [vedi Studi clinici ]. No new adverse reactions O labOatOy abnOmalities were identified compared to those observed in adulti. Adverse reactions were repOted in 11% of pediatric subjects. The majOity (76%) of adverse reactions were Grade 1. No Grade 3 O 4 adverse reactions were repOted. The adverse reaction repOted by mOe than one subject (regardless of severity) was abdominal discomfOt (n=2). One subject (1%) had Grade 2 adverse reactions of insonnia E anxiety that led to discontinuation of Biktarvy. The other adverse reactions that occurred in separare subjects were similar to those seen in adulti.

Esperienza post -marketing

I seguenti eventi sono stati identificati durante l'uso post di approvazione di biktarvy o prodotti contenenti TAF. Poiché questi eventi sono riportati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi renali e urinari

Insufficienza renale acuta necrosi acuta tubulopatia renale prossimale e sindrome di Fanconi

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Angioedema Stevens-Johnson Sindrome/Necrolisi epidermica tossica e orticaria

Indagini

Il peso è aumentato

Interazioni farmacologiche fO Biktarvy

Altri farmaci antiretrovirali

Poiché Biktarvy è una completa somiglianza del regime con altri farmaci antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV-1 non è raccomandato [vedi Indicazioni ]. Comprehensive infOmation regarding potential drug-drug interactions with Altri farmaci antiretrovirali is not provided because the safety E efficacy of concomitant HIV-1 antiretroviral therapy is unknown.

Potenziale per biktarvy di colpire altri farmaci

BIC inibisce il trasportatore di cationi organici 2 (OCT2) e il trasportatore di estrusione multidrug e tossina 1 (Mate1) in vitro . La somministrazione di co -biktarvy con farmaci che sono substrati di Oct2 e Mate1 (ad esempio dofetilide) può aumentare le loro concentrazioni plasmatiche (vedi Tabella 3 ).

Effetto potenziale di altri farmaci su uno o più componenti di Biktarvy

BIC è un substrato di CYP3A e UGT1A1. Un farmaco che è un forte induttore del CYP3A e anche un induttore di UGT1A1 può ridurre sostanzialmente le concentrazioni plasmatiche di BIC che può portare alla perdita di effetto terapeutico del biktarvy e allo sviluppo della resistenza [vedi Farmacologia clinica ].

L'uso di biktarvy con un farmaco che è un forte inibitore del CYP3A e anche un inibitore di UGT1A1 può aumentare significativamente le concentrazioni plasmatiche di BIC.

Il TAF è un substrato di P-glicoproteina (P-GP) e proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP). La co-somministrazione di farmaci che inibiscono la P-GP e il BCRP possono aumentare le concentrazioni di assorbimento e plasma Farmacologia clinica ]. Co-administration of drugs that induce P-gp activity are expected to decrease the absOption of TAF resulting in decreased plasma concentration of TAF which may lead to loss of therapeutic effect of Biktarvy E development of resistance (see Tabella 3 ).

Farmaci che colpiscono la funzione renale

Poiché FTC e tenofovir sono principalmente escreti dai reni mediante una combinazione di filtrazione glomerulare e la somministrazione di co -amministrazione di secrezione tubulare attiva di biktarvy con farmaci che riducono la funzione renale o competono per la secrezione tubolare attiva può aumentare le concentrazioni di FTC tenofovir e altre farmaci eliminati renali e questo può aumentare il rischio di reazioni contraverse. Alcuni esempi di farmaci che vengono eliminati dalla secrezione tubulare attiva includono ma non si limitano all'acyclovir cidofovir ganciclovir valacyclovir valganclovir aminoglicosidi (ad es. Gentamicina) e a nasi a dose elevate o multiple [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interazioni farmacologiche stabilite e potenzialmente significative

Tabella 3 provides a listing of established O potentially clinically significant drug interactions with recommended prevention O management strategies. The drug interactions described are based on studies conducted with either Biktarvy the components of Biktarvy (Bic FTC E TAF) as individual agents O are drug interactions that may occur with Biktarvy [see Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Tabella 3 Established E Potentially Significanta Interazioni farmacologiche: Alteration in Regimen May be Recommended

Farmaci senza interazioni clinicamente significative con biktarvy

Sulla base di studi di interazione farmacologica condotti con biktarvy o i componenti di biktarvy non sono state osservate interazioni farmacologiche clinicamente significative quando il biktarvy è combinato con i seguenti farmaci: etinil estradiolo ledipasvir/sofosbuvir midazolam norgesimate sofosbuvir/velpatasvir e Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir.

Avvertimenti per Biktarvy

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per biktarvy

Grave esacerbazione acuta dell'epatite B nei pazienti coinfettati con HIV-1 e HBV

I pazienti con HIV-1 devono essere testati per la presenza di infezione da virus dell'epatite B cronico (HBV) prima o quando iniziano la terapia antiretrovirale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Le gravi esacerbazioni acute dell'epatite B (ad es. Deconensazione epatica e insufficienza epatica) sono state riportate in pazienti che sono stati infettati con HIV-1 e HBV e hanno interrotto prodotti contenenti FTC e/o tenofovir Disoproxil Fumarato (TDF) (TDF) e possono verificarsi con la distinzione di biktarvy. I pazienti sono stati infettati con HIV-1 e HBV che interrompono il biktarvy devono essere attentamente monitorati con il follow-up clinico e di laboratorio per almeno diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento. Se un'adeguata terapia anti-epatite B può essere giustificata soprattutto nei pazienti con malattia epatica avanzata o cirrosi poiché l'esacerbazione post-trattamento dell'epatite può portare a decompense epatica e insufficienza epatica.

Rischio di reazioni avverse o perdita di risposta virologica dovuta alle interazioni farmacologiche

L'uso concomitante di biktarvy con alcuni altri farmaci può comportare interazioni farmacologiche note o potenzialmente significative che alcune delle quali possono portare a [vedi Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ]:

• Perdita di effetto terapeutico del biktarvy e possibile sviluppo della resistenza.
• Possibili reazioni avverse clinicamente significative da maggiori esposizioni di farmaci concomitanti.

Vedere la Tabella 3 per i passaggi per prevenire o gestire queste possibili e note significative interazioni farmacologiche, comprese le raccomandazioni sul dosaggio. Considera il potenziale per le interazioni farmacologiche prima e durante la terapia biktarvy; rivedere i farmaci concomitanti durante la terapia biktarvy; e monitorare le reazioni avverse associate ai farmaci concomitanti.

Sindrome di ricostituzione immunitaria

La sindrome della ricostituzione immunitaria è stata riportata in pazienti trattati con terapia antiretrovirale combinata. Durante la fase iniziale della combinazione di pazienti con trattamento antiretrovirale il cui sistema immunitario risponde può sviluppare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o residue [come Mycobacterium avium Infezione Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii polmonite (PCP) o tubercolosi] che possono richiedere ulteriori valutazioni e trattamenti.

Sono stati inoltre segnalati disturbi autoimmuni (come la polimiosite della malattia di Graves sindrome di Guillain-Barré e l'epatite autoimmune) nel contesto della ricostituzione immunitaria; Tuttavia, il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento.

Nuovo insorgenza o peggioramento della compromissione renale

Casi post-marketing di compromissione renale, incluso l'insufficienza renale acuta, la tubulopatia renale prossimale (PRT) e la sindrome di Fanconi sono stati segnalati con prodotti contenenti TAF; Mentre la maggior parte di questi casi è stata caratterizzata da potenziali confondenti che potrebbero aver contribuito agli eventi renali segnalati, è possibile che questi fattori possano aver predisposto i pazienti a eventi avversi correlati a tenofovir [vedi Reazioni avverse ]. Biktarvy is not recommended in patients with severe renal impairment (estimated creatinine clearance of 15 to below 30 mL/min) O patients with ESRD (estimated creatinine clearance below 15 mL/min) who are not ricevere emodialisi cronica O patients with no antiretroviral treatment histOy E ESRD who are ricevere emodialisi cronica [see Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

I pazienti che assumono profarmaci di tenofovir che hanno compromesso la funzione renale e coloro che assumono agenti nefrotossici, compresi i farmaci antinfiammatori non steroidei, hanno un aumentato rischio di sviluppare reazioni avverse renali.

Prima o quando si inizia il biktarvy e durante il trattamento con biktarvy valutare la creatinina sierica stimata di creatura di creatinina glucosio e proteina urinaria in tutti i pazienti come clinicamente appropriati. Nei pazienti con malattia renale cronica valuta anche il fosforo sierico. Interrompere il biktarvy nei pazienti che sviluppano una riduzione clinicamente significativa della funzione renale o l'evidenza della sindrome di Fanconi.

Acidosi lattica/epatomegalia grave con steatosi

Acidosi lattica e grave epatomegalia con steatosi, compresi i casi fatali con l'uso di analoghi nucleosidici tra cui l'emtricitabina, un componente di Biktarvy e tenofovir DF un altro profarmaio di solo tenofovir o in combinazione con altri antiretrovirali. Il trattamento con biktarvy dovrebbe essere sospeso in qualsiasi paziente che sviluppa risultati clinici o di laboratorio che suggerisce acidosi lattica o eponotossicità pronunciata (che può includere epatomegalia e steatosi anche in assenza di elevamenti di transaminasi marcati).

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Esacerbazione acuta post-trattamento dell'epatite B nei pazienti con coinfezione da HBV

Le gravi esacerbazioni acute dell'epatite B sono state riportate in pazienti che sono stati infettati con HBV e HIV-1 e hanno interrotto prodotti contenenti FTC e/o TDF e possono anche verificarsi con l'interruzione di Biktarvy [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Advise the patient to not discontinue Biktarvy without first infOming their healthcare provider.

Interazioni farmacologiche

Biktarvy may interact with certain drugs; therefOe advise patients to repOt to their healthcare provider the use of any other prescription O non-prescription medication O herbal products including L'erba di San Giovanni [see Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ].

Sindrome di ricostituzione immunitaria

Consiglia ai pazienti di informare immediatamente il proprio operatore sanitario di qualsiasi sintomo di infezione come in alcuni pazienti con segni avanzati di infezione da HIV (AIDS) e sintomi di infiammazione da infezioni precedenti possono verificarsi subito dopo l'inizio del trattamento anti-HIV [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione renale

Consiglia ai pazienti di evitare di prendere biktarvy con un uso simultaneo o recente di agenti nefrotossici. Sono stati segnalati casi post -marketing di compromissione renale, incluso insufficienza renale acuta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Acidosi lattica e grave epatomegalia

L'acidosi lattica e l'epatomegalia grave con steatosi compresi casi fatali sono stati riportati con l'uso di farmaci simili al biktarvy. Consiglia ai pazienti che dovrebbero fermare il biktarvy se sviluppano sintomi clinici che suggeriscono acidosi lattica o pronunciata epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio mancato

Informare i pazienti che è importante portare Biktarvy con un programma di dosaggio regolare con o senza cibo ed evitare le dosi mancanti in quanto può comportare lo sviluppo della resistenza [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Scissione di tablet

Consiglia ai caregiver che per i bambini incapaci di ingoiare un'intera compressa la compressa può essere divisa e ogni parte presa separatamente fintanto che tutte le parti vengono ingerite in circa 10 minuti [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Registro di gravidanza

Informare i pazienti che esiste un registro di gravidanza antiretrovirale per monitorare gli esiti fetali delle persone in gravidanza esposte a biktarvy [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Informare le persone con infezione da HIV-1 che i potenziali rischi dell'allattamento al seno includono: trasmissione dell'HIV-1 ai neonati HIV-1-negativi (2) sviluppando resistenza virale nei neonati positivi all'HIV-1 e (3) reazioni avverse in un bambino allattato al seno simile a quelli osservati negli adulti [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Biktarvy is a trademark of Gilead Sciences InC. O its related companies. All other trademarks referenced herein are the property of their respective owners.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Bichtegravir

BIC non era cancerogeno in uno studio di topo transgenico di 6 mesi a 6 mesi a dosi fino a 100 mg/kg/die nei maschi e 300 mg/kg/die nelle femmine. BIC non era cancerogeno in uno studio di ratto a 2 anni a dosi fino a 300 mg/kg/giorno, il che ha comportato esposizioni di circa 31 volte l'esposizione nell'uomo alla dose raccomandata di biktarvy.

Il BIC non era genotossico nel test del topo del topo del test di mutazione inverso (test AMES) o del micronucleo del ratto.

BIC non ha influenzato le prestazioni riproduttive della fertilità o la vitalità embrionale nei ratti maschi e femmine a esposizioni 29 volte più alte (AUC) rispetto agli umani alla dose raccomandata di biktarvy.

Emtricitabina

Negli studi di cancerogenicità a lungo termine di FTC non sono stati trovati aumenti di incidenza del tumore in topi a dosi a dosi fino a 750 mg per kg al giorno (25 volte l'esposizione sistemica umana alla dose raccomandata di biktarvy) o in ratti.

La FTC non era genotossica nel test del mouse di topo o test di micronucleo del topo del test di topo o del micronucleo del topo.

La FTC non ha influenzato la fertilità nei ratti maschi a circa 140 volte o nei topi maschi e femmine a esposizioni circa 60 volte più alte (AUC) rispetto agli esseri umani data la dose raccomandata di biktarvy. La fertilità era normale nella progenie dei topi esposti quotidianamente da prima della nascita (in utero) attraverso la maturità sessuale alle esposizioni quotidiane (AUC) di circa 60 volte superiore alle esposizioni umane alla dose raccomandata di biktarvy.

Tenofovir a

Poiché il TAF viene rapidamente convertito in tenofovir ed è stata osservata una minore esposizione a tenofovir nei ratti e topi dopo la somministrazione di TAF rispetto agli studi di cancerogenicità della somministrazione di TDF solo con TDF. Gli studi di carcinogenicità orale a lungo termine di TDF nei topi e ratti sono stati condotti a esposizioni fino a circa 10 volte (topi) e 4 volte (ratti) quelli osservati nell'uomo a seguito di una dose di 300 mg di TDF. L'esposizione a tenofovir in questi studi è stata circa 151 volte (topi) e 51 volte (ratto) quelli osservati nell'uomo dopo la somministrazione della dose giornaliera raccomandata di biktarvy. All'alta dose nei topi femmine gli adenomi epatici sono stati aumentati alle esposizioni tenofovir circa 151 volte l'esposizione osservata nell'uomo alla dose raccomandata di biktarvy. Nei ratti lo studio era negativo per i risultati cancerogeni.

Il TAF non era genotossico nel test del topo di topo di topo o del test di Micronucleo del ratto.

Non ci sono stati effetti sulla prestazione di accoppiamento della fertilità o sullo sviluppo embrionale precoce quando il TAF è stato somministrato ai ratti maschi a una dose equivalente a 155 volte la dose umana di biktarvy in base ai confronti della superficie corporea per 28 giorni prima dell'accoppiamento e ai ratti femmine per 14 giorni prima dell'accoppiamento attraverso il giorno 7 della gestazione.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle persone esposte a biktarvy durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro di gravidanza antiretrovirale (APR) al numero 1-800-2584263.

Riepilogo del rischio

I dati disponibili da studi osservazionali e l'APR con uso di BIC FTC e TAF durante la gravidanza non hanno stabilito un rischio associato al farmaco di gravi aborti di difetti alla nascita o altri esiti avversi materni o fetali. Le segnalazioni di individui in gravidanza trattati con prodotti contenenti BIC FTC o TAF contribuiscono alla valutazione complessiva del rischio di APR per questi componenti. I dati disponibili dall'APR non mostrano differenze statisticamente significative nel rischio complessivo di principali difetti alla nascita per BIC FTC o TAF rispetto al tasso di fondo per i principali difetti alla nascita del 2,7% in una popolazione di riferimento statunitensi del programma di difetti congeniti di Atlanta Metropolitan (MACDP) (vedi MacDP) Dati ). The rate of miscarriage is not repOted in the APR. The estimated background rate of miscarriage in the clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%.

Biktarvy safety has also been evaluated in an open-label trial that demonstrated safety findings that were consistent with other trials in adulti (see Dati ).

Negli studi sulla riproduzione degli animali non è stata osservata alcuna prova di esiti avversi sullo sviluppo con i componenti del biktarvy alle esposizioni che non erano o non materiali tossici (conigli) o maggiori di (ratti e topi) quelli nell'uomo alla dose umana raccomandata (RHD) (vedi RHD) (vedi RHD) (vedi RHD) (vedi RHD) (vedi RHD) (vedi RHD) Dati ). During Oganogenesis systemic exposures (AUC) to Bic were approximately 36 (rats) E 0.6 times (rabbits) to FTC were approximately 60 (mice) E 108 times (rabbits) E to TAF were approximately 2 (rats) E 78 times (rabbits) the exposure at the RHD of Biktarvy. In rat pre/postnatal development studies maternal systemic exposures (AUC) were 30 times (Bic) 60 times (FTC) E 19 times (TDF) the exposures of each component in humans at the RHD.

Dati

Dati umani

Omega 3 esteri etilici 1 gm

Biktarvy was evaluated in an open-label clinical trial of 33 virologicallysuppressed (HIV-1 RN / a <50 copies/mL) pregnant adulti with HIV-1 E no known substitutions associated with resistance to Bic FTC O TAF. Pregnant adulti were administered Biktarvy (containing 50 mg of Bic 200 mg of FTC E 25 mg of TAF) una volta al giorno from the second O third trimester through postpartum. Exposures of Bic FTC E TAF were lower during pregnancy as compared to postpartum [see Farmacologia clinica ]. All 32 adult participants who completed the study maintained viral suppression during pregnancy at delivery E through Week 18 postpartum. The median CD4+ cell count at baseline was 558 cells/μL E the median change in CD4+ cell count from baseline to Week 12 postpartum was 159 cells/μL. All 29 neonate participants had negative/nondetectable HIV-1 PCR results at birth E/O at 4 to 8 weeks post-birth. The safety findings in this trial were consistent with other trials in adulti.

Biktarvy was only studied in pregnant individuals who were virologicallysuppressed E lower plasma exposures of Biktarvy were observed during pregnancy compared to post-partum. TherefOe Biktarvy is recommended in pregnant individuals who are virologically-suppressed on a stable antiretroviral regimen with no known substitutions associated with resistance to any of the individual components of Biktarvy.

Bichtegravir (Bic)

Sulla base di potenziali rapporti all'APR di oltre 500 esposizioni a un regime contenente BIC durante la gravidanza con conseguenti nascite vive (incluso 423 esposti nel primo trimestre e 113 esposti nel secondo/terzo trimestre) la prevalenza dei difetti di nascita in base al primo e terzo. Regime contenente BIC.

Emtricitabina (FTC)

Sulla base di potenziali rapporti all'APR di oltre 6500 esposizioni ai regimi contenenti FTC durante la gravidanza con conseguenti nascite vive (compresi oltre 4800 esposti nel primo trimestre e oltre 1700 esposti nel secondo/terzo trimestre) La prevalenza dei difetti alla nascita nelle nascite vive è stata del 2,9% (IC 95%: 2,5% al ​​3,4%) e 2,8% (95% difetti) Esposizione al secondo/terzo trimestre rispettivamente ai regimi contenenti FTC.

Tenofovir a (TAF)

Sulla base di potenziali rapporti all'APR di oltre 1200 esposizioni ai regimi contenenti TAF durante la gravidanza con conseguenti nascite vive (tra cui oltre 1000 esposti nel primo trimestre e oltre 200 esposti nel secondo/terzo trimestre) La prevalenza dei difetti alla nascita nelle nascite vive del 3,9% era del 3,9% (terzo%) del primo e del terzo%) in base al 3,9%). esposizione rispettivamente ai regimi contenenti TAF.

I limiti metodologici dell'APR includono l'uso di MACDP come gruppo di comparatore esterno. La popolazione MACDP non è specifica per la malattia valuta individui e neonati da un'area geografica limitata e non include risultati per le nascite avvenute a meno di 20 settimane di gestazione.

Dati sugli animali

Bichtegravir

BIC è stato somministrato per via orale ai ratti in gravidanza (5 30 o 300 mg/kg/giorno) e conigli (100 300 o 1000 mg/kg/giorno) nei giorni di gestazione da 7 a 17 e 7 a 19 rispettivamente. Non sono stati osservati effetti avversi embrionali-feti nei ratti e nei conigli alle esposizioni di BIC (AUC) fino a circa 36 (ratti) e 0,6 (conigli) volte l'esposizione nell'uomo al RHD di Biktarvy. L'aborto spontaneo ha aumentato i segni clinici [cambiamenti fecali sottili corpo e freddo-touch] e una ridotta peso corporeo è stata osservata a una dose tossica maternamente nei conigli (1000 mg/kg/giorno; circa 1,4 volte superiore all'esposizione umana nel RHD).

In uno studio di sviluppo pre/postnatale, il BIC è stato somministrato per via orale ai ratti in gravidanza (fino a 300 mg/kg/giorno) dai giorni di gestazione 6 all'allattamento/giorno post-partum 24. Nessun effetto avverso significativo è stato osservato in esposizioni di estensione rispetto a quella di Expsures a quanto riguarda la nascita umana al momento della nascita (in utero) prima della nascita (in utero) prima della nascita (RH.

Emtricitabina

FTC è stato somministrato per via orale a topi in gravidanza (250 500 o 1000 mg/kg/giorno) e conigli (100 300 300 o 1000 mg/kg/giorno) attraverso l'organogenesi (rispettivamente nei giorni di gestazione da 6 a 15 e 19). Non sono stati osservati effetti tossicologici significativi negli studi di tossicità embrionale condotti con emtricitabina nei topi alle esposizioni circa 60 volte più alte e nei conigli circa 108 volte superiore alle esposizioni umane del RHD.

In uno studio di sviluppo pre/postnatale con topi FTC sono stati somministrati dosi fino a 1000 mg/kg/giorno; Non sono stati osservati effetti avversi significativi direttamente correlati al farmaco nella prole esposta quotidianamente da prima della nascita (in utero) attraverso la maturità sessuale alle esposizioni quotidiane (AUC) di circa 60 volte superiore alle esposizioni umane al RHD.

Tenofovir a

Il TAF è stato somministrato per via orale ai ratti in gravidanza (25 100 o 250 mg/kg/die) e conigli (10 30 o 100 mg/kg/giorno) attraverso l'organogenesi (rispettivamente nei giorni di gestazione da 6 a 17 e 7 a 20). Non sono stati osservati effetti avversi embrionali-feti nei ratti e conigli a esposizioni TAF di circa 2 (ratti) e 78 (conigli) volte superiore all'esposizione nell'uomo alla dose giornaliera raccomandata di biktarvy. Il TAF viene rapidamente convertito in tenofovir; L'esposizione a tenofovir osservata nei ratti e nei conigli era di 55 (ratti) e 86 (conigli) volte superiore alle esposizioni di tenofovir umano al RHD. Since TAF is rapidly converted to tenofovir and lower tenofovir exposures in rats and mice were observed after TAF administration compared to TDF administration a pre/postnatal development study in rats was conducted only with TDF. Dosi fino a 600 mg/kg/giorno sono state somministrate attraverso l'allattamento; Non sono stati osservati effetti avversi nella prole al giorno di gestazione 7 [e al giorno di allattamento 20] alle esposizioni di tenofovir di circa 12 [19] volte più alte rispetto alle esposizioni nell'uomo nel RHD di Biktarvy.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dati from the published literature repOt the presence of Bic FTC TAF E tenofovir in human milk. There are no data on the effects of Bic on the breastfed child. Dati from the published literature have not repOted adverse effects of FTC O TAF on a breastfed child. There are no data on the effects of Bic FTC O TAF on milk production.

I potenziali rischi di allattamento al seno includono: trasmissione dell'HIV-1 ai neonati HIV-1-negativi; (2) sviluppare la resistenza virale nei neonati positivi all'HIV-1; e (3) reazioni avverse in un bambino allattato al seno simile a quelli osservati negli adulti.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del biktarvy sono state stabilite come regime completo per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) nei pazienti pediatrici che pesano almeno 14 kg:

• che non hanno una storia di trattamento antiretrovirale o
• Per sostituire l'attuale regime antiretrovirale in coloro che sono virologicamente soppressi (RNA dell'HIV-1 meno di 50 copie per ml) su un regime antiretrovirale stabile senza resistenza nota o sospetta al bictegravir o al tenofovir [vedi Indicazioni E Dosaggio e amministrazione ].

L'uso di biktarvy nei pazienti pediatrici pesa almeno 14 kg è supportato da quanto segue:

• Prove sugli adulti [vedi Studi clinici ]
• Uno studio in aperto in tre coorti basate sull'età di soggetti pediatrici virologicamente soppressi [vedi Studi clinici ]
  • Coorte 1: da 12 a meno di 18 anni e pesa almeno 35 kg ricevendo biktarvy durante la settimana 48 (n = 50)
  • Coorte 2: da 6 a meno di 12 anni e pesa almeno 25 kg che riceve Biktarvy durante la settimana 24 (n = 50) e
  • Coorte 3: almeno 2 anni di età e pesa almeno 14 a meno di 25 kg alla settimana 24 (n = 22). Non sono stati iscritti i soggetti pediatrici di 2 anni; Dei 6 soggetti pediatrici che avevano 3 anni all'iscrizione 3 soggetti pesavano tra 14 e meno di 15 kg.

La sicurezza e l'efficacia del biktarvy in questi soggetti pediatrici erano simili a quella negli adulti e non vi era alcun cambiamento clinicamente significativo nell'esposizione per i componenti di Biktarvy [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia del biktarvy nei pazienti pediatrici che pesano meno di 14 kg.

Uso geriatrico

Studi clinici su soggetti virologicamente soppressi (studi 4449 1844 e 1878) includevano 111 soggetti di età pari o superiore a 65 anni che hanno ricevuto biktarvy, tra cui 86 pazienti da uno studio a braccio singolo emergente su soggetti di età compresa Studi clinici ]. Of the total number of Biktarvy-treated patients in these trials 100 (90%) were 65 to 74 years of age E 11 (10%) were 75 to 84 years of age. No overall differences in safety O effectiveness were observed between elderly subjects E adulti between 18 E less than 65 years of age E other repOted clinical experience has not identified differences in responses between the elderly E younger patients but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Compromissione renale

The pharmacokinetics safety virologic and immunologic responses of FTC and TAF (components of BIKTARVY) were evaluated in a single arm open-label trial (Trial 1825) in virologically-suppressed adults with ESRD (estimated creatinine clearance of less than 15 mL/min) on chronic hemodialysis treated with FTC TAF in combination with elvitegravir and cobicistat come compressa di combinazione a dose fissa per 96 settimane (n = 55). In una fase di estensione dello studio 1825 10 soggetti repressi virologicamente passati a biktarvy e tutti sono rimasti virologicamente soppressi per 48 settimane [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Nessun regolazione del dosaggio di biktarvy è raccomandato in pazienti con clearance di creatinina stimata maggiore o uguale a 30 ml/min o in adulti virologicamente soppressi (clearance di creatinina stimata inferiore a 15 ml/min) che ricevono emodialisi cronica. Nei giorni di emodialisi somministrare la dose giornaliera di biktarvy dopo il completamento del trattamento dell'emodialisi [vedi Dosaggio e amministrazione ]

Biktarvy is not recommended in patients with estimated creatinine clearance of below 30 mL/min by Cockcroft-Gault O patients with ESRD (estimated creatinine clearance below 15 mL/min) who are not receiving chronic dialysis O patients with no antiretroviral treatment histOy E ESRD who are receiving chronic dialysis as the safety E/O efficacy of Biktarvy has not been established in these populations [see Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Non è raccomandato alcun adattamento a dosaggio di biktarvy in pazienti con compromissione epatica lieve (bambino-pugh di classe A) o moderata (classe-pugh di classe B). Biktarvy non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica (Classe C di Child-Pugh).

Pertanto il biktarvy non è raccomandato per l'uso in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per biktarvy

Non sono disponibili dati sul sovradosaggio di biktarvy nei pazienti. Se si verifica un overdose, monitora il paziente l'evidenza di tossicità. Il trattamento del sovradosaggio con biktarvy consiste in misure di supporto generali tra cui il monitoraggio dei segni vitali e l'osservazione dello stato clinico del paziente.

Il trattamento con emodialisi rimuove circa il 30% della dose di FTC per un periodo di dialisi di 3 ore a partire da 1,5 ore dal dosaggio FTC (portata del sangue di 400 ml/min e una portata dializzata di 600 ml/min). Non è noto se FTC possa essere rimosso dalla dialisi peritoneale.

Il tenofovir viene rimosso in modo efficiente dall'emodialisi con un coefficiente di estrazione di circa il 54%.

Controindicazioni per biktarvy

Biktarvy is contraindicated to be co-administered with:

• dofetiles due to the potential fO increased dofetiles plasma concentrations E associated serious E/O life-threatening events [see Interazioni farmacologiche ].
• rifampin due to decreased Bic plasma concentrations which may result in the loss of therapeutic effect E development of resistance to Biktarvy [see Interazioni farmacologiche ].

Farmacologia clinica fO Biktarvy

Meccanismo d'azione

Biktarvy is a fixed dose combination of antiretroviral drugs bictegravir (Bic) emtricitabine (FTC) E tenofovir alafenamide (TAF) [see Microbiologia ].

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

In una sperimentazione QT/QTC approfondita in 48 soggetti sani BIC a dosi 1,5 e 6 volte la dose raccomandata non ha influenzato l'intervallo QT/QTC e non ha prolungato l'intervallo di PR. In una sperimentazione QT/QTC approfondita in 48 soggetti sani TAF alla dose raccomandata o ad una dose 5 volte la dose raccomandata non ha influenzato l'intervallo QT/QTC e non ha prolungato l'intervallo di PR. L'effetto di FTC sull'intervallo QT non è noto.

Effetti sulla creatinina sierica

Il cambiamento medio rispetto al basale nella creatinina sierica in soggetti sani che hanno ricevuto 75 mg di BIC (NULL,5 volte il dosaggio raccomandato approvato) una volta al giorno con il cibo per 14 giorni era 0,1 mg per dl nei giorni 7 e 14 rispetto al placebo. BIC non ha avuto un effetto significativo sulla clearance della creatinina stimata o sul tasso di filtrazione glomerulare effettiva (determinato dalla clearance del farmaco sonda iohexol).

Farmacocinetica

Le proprietà farmacocinetiche (PK) dei componenti biktarvy sono fornite nella Tabella 4. I parametri PK a dose multipla dei componenti biktarvy (in base all'analisi farmacocinetica della popolazione) sono fornite nella Tabella 5.

Tabella 4 Proprietà farmacocinetiche dei componenti di Biktarvy

Tabella 5 Parametri PK dose multipla di BIC FTC e TAF dopo l'oradoministica di Biktarvy negli adulti con infezione da HIV

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione renale

Non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica del BIC TAF o del suo tenofovir metabolita tra soggetti con grave compromissione renale (clearance di creatinina stimata da 15 a meno di 30 ml/min con il metodo Cockcroft-Gault) e soggetti sani negli studi di fase 1. In uno studio separato di fase 1 delle esposizioni FTC da solo FTC sono stati aumentati nei soggetti con grave compromissione renale.

La farmacocinetica di BIC FTC e TAF è stata valutata in un sottoinsieme di soggetti virologicamente soppressi con infezione da HIV-1 con ESRD (clearance della creatinina stimata inferiore a 15 ml/min per metodo cockcroft-gault) che ricevevano emodiasi cronici nel processo di emodiasis cronico; Gli aumenti delle esposizioni di FTC e tenofovir in soggetti con ESRD non sono stati considerati clinicamente rilevanti. I valori di ctrough BIC mediano (massimo) nei soggetti (n = 7) con ESRD che hanno ricevuto biktarvy erano 846 ng/ml (288 1810) rispetto a 2540 ng/ml (757 6499) in soggetti (n = 584) con funzione renale normale. Nonostante i valori di ctrough Bic significativamente più bassi nella soppressione virologica della popolazione ESRD virologicamente soppressa è stata mantenuta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Pazienti con compromissione epatica

Bichtegravir

Cambiamenti clinicamente rilevanti nella farmacocinetica del BIC non sono stati osservati nei soggetti con compromissione epatica moderata (bambino-pugh di classe B).

Emtricitabina

La farmacocinetica di FTC non è stata studiata in soggetti con compromissione epatica; Tuttavia, FTC non è significativamente metabolizzato dagli enzimi epatici, quindi l'impatto della compromissione epatica dovrebbe essere limitato.

Tenofovir a

Cambiamenti clinicamente rilevanti nella farmacocinetica del TAF o del suo tenofovir metabolita non sono stati osservati in soggetti con compromissione epatica lieve o moderata (bambino-pugh di classe A e B) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Coinfezione del virus dell'epatite B e/o epatite C

La farmacocinetica di BIC FTC e TAF non è stata valutata in soggetti coinfettati con virus dell'epatite B e/o C.

Pazienti geriatrici

La farmacocinetica di BIC FTC e TAF non è stata completamente valutata negli anziani (65 anni e più). L'analisi della farmacocinetica della popolazione di soggetti infetti da HIV negli studi di fase 3 su biktarvy ha dimostrato che l'età non ha avuto un effetto clinicamente rilevante sulle esposizioni di BIC e TAF fino a 74 anni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti pediatrici

Il ctrough medio era inferiore in 50 pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e meno di 18 anni e pesava almeno 35 kg che hanno ricevuto biktarvy nella sperimentazione 1474 rispetto agli adulti a seguito della somministrazione di biktarvy ma non è stato considerato clinicamente significativo in base alle relazioni di risposta all'esposizione; Le esposizioni di FTC e TAF in questi pazienti pediatrici erano simili a quelle degli adulti (Tabella 6).

Tabella 6 Parametri PK dose multipli di BIC FTC e TAF a seguito di oraladoministica di biktarvy in soggetti pediatrici infetti da HIV di età compresa tra 12 e 18 anni

BIC CMAX medio e esposizioni di FTC e TAF (Auctau e CMAX) ottenuto in 50 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e meno di 12 anni e pesando almeno 25 kg e in 22 pazienti pediatrici di almeno 2 anni e pesavano almeno 14 a meno di 25 kg che hanno ricevuto biktarvy in prova 1474 erano superiori a quelle degli adulti; Tuttavia, gli aumenti non sono stati considerati clinicamente significativi in ​​quanto i profili di sicurezza erano simili nei pazienti adulti e pediatrici (Tabelle 7 e 8) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tabella 7 Dose multiple Parametri PK di BIC FTC e TAF a seguito di oraladoministica di Biktarvy in soggetti pediatrici infetti da HIV di età compresa tra 6 e 12 anni

Tabella 8 Dose multiple Parametri PK di BIC FTC e TAF A seguito di oraladoministica di biktarvy in soggetti pediatrici infetti da HIV almeno 2 anni di età ^a E Weighing at Least 14 to Less than 25 kg

Razza e genere

Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente rilevanti nella farmacocinetica di BIC FTC e TAF in base al genere o alla razza.

Gravidanza

Le esposizioni al plasma (Ctrough e Auctau) di BIC FTC e TAF dopo l'assunzione di biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg erano inferiori durante la gravidanza rispetto al postpartum (Tabella 9). I cambiamenti di esposizione durante la gravidanza non sono considerati clinicamente significativi negli individui in gravidanza soppressi virologicamente [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tabella 9 Parametri PK a stato stazionario di BIC FTC e TAF a seguito di oraladoministica di Biktarvy in gravidanza di gravidanza virologicamente soppressa con HIV-1 nel secondo e terzo trimestre e settimana 12 post-partum

Studi sull'interazione farmacologica

Poiché Biktarvy è un regime completo per il trattamento dell'infezione da HIV-1 informazioni complete relative alle potenziali interazioni farmaco-farmaco con altri agenti antiretrovirali.

BIC è un substrato di CYP3A e UGT1A1.

BIC è un inibitore di OCT2 e Mate1. A concentrazioni clinicamente rilevanti, BIC non è un inibitore dei trasportatori epatici OATP1B1 OATP1B3 OCT1 OCT1 Transporter renali BSEP OAT1 e OAT3 o CYP (inclusi CYP3A) o enzimi UGT1A1.

TAF è un substrato di P-GP e BCRP.

A concentrazioni clinicamente rilevanti, TAF non è un inibitore dei trasportatori di farmaci P-GP BCRP trasportatori epatici OATP1B1 OATP1B3 OCT1 Transporter renali BSEP OAT1 OAT3 OCT2 Mate1 o CYP (incluso CYP3A) o UGT1A1 enzimi.

Sono stati condotti studi di interazione farmacologica con biktarvy o componenti. Le tabelle 10 e 11 riassumono rispettivamente gli effetti farmacocinetici di altri farmaci su BIC e TAF. La tabella 12 riassume gli effetti farmacocinetici del biktarvy o dei suoi componenti su altri farmaci.

Effetto di altri farmaci sui componenti biktarvy

Tabella 10 Effetto di altri farmaci su BIC ^a

Tabella 11 Effetto di altri farmaci su TAF ^a

Effetto dei componenti biktarvy su altri farmaci

Tabella 12 Effetto dei componenti di Biktarvy su altri farmaci ^a

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Bichtegravir

Bic inhibits the strE transfer activity of HIV-1 integrase (integrase strE transfer inhibitO; INSTI) an HIV-1 encoded enzyme that is required fO viral replication. Inhibition of integrase prevents the integration of linear HIV-1 DN / a into host genomic DN / a blocking the fOmation of the HIV-1 provirus E propagation of the virus.

Emtricitabina

L'analogo nucleosidico sintetico FTC A di citidina è fosforilato dagli enzimi cellulari per formare emtricitabina 5'-trifosfato. L'emtricitabina 5'-trifosfato inibisce l'attività dell'HIV-1 RT competendo con il substrato naturale di deossicotidina 5'-trifosfato e essendo incorporato nel nascente DNA virale che si traduce nella terminazione della catena. L'emtricitabina 5′-trifosfato è un debole inibitore della DNA polimerasi di mammifero α β ε e DNA polimerasi mitocondriale γ.

Tenofovir a

Il TAF è un profarmaco fosfonamidato di tenofovir (analogo 2′-deossiadenosina monofosfato). L'esposizione al plasma al TAF consente la permeazione nelle cellule e quindi il TAF viene convertito intracellulare in tenofovir attraverso l'idrolisi da parte della catepsina A. tenofovir viene successivamente fosforilato dalle chinasi cellulari al tenofovir difosfato attivo. Il difosfato di tenofovir inibisce la replicazione dell'HIV-1 attraverso l'incorporazione nel DNA virale da parte dell'HIV RT che si traduce in terminazione a catena del DNA. Il difosfato di tenofovir è un debole inibitore delle polimerasi DNA dei mammiferi che includono la DNA polimerasi mitocondriale γ e non vi è alcuna evidenza di tossicità per i mitocondri nella coltura cellulare.

Attività antivirale nella coltura cellulare

La tripla combinazione di BIC FTC e TAF non era antagonista rispetto a antivirale attività nella coltura cellulare.

Bichtegravir

L'attività antivirale del BIC contro gli isolati di laboratorio e clinici dell'HIV-1 è stata valutata nelle linee cellulari cellulari linfoblastoidei PBMCS PRIMARY MONOCITI/MACHAPHAGE CELLE e Lymphociti T CD4. Nelle cellule MT-4 (linea di cellule T linfoblastoide umane) acutamente infettata da HIV-1 IIIB la concentrazione effettiva media del 50% (EC ₅₀ ) era 2,4 ± 0,4 nm e la CE adeguata alla proteina ₉₅ Il valore era di 361 nm (NULL,162 microgrammi per ml). BIC ha mostrato un'attività antivirale in PBMC attivati ​​contro isolati clinici di HIV-1 che rappresentano i gruppi M N e O inclusi i sottotipi A B C D E F e G con una EC mediana ₅₀ Valore di 0,55 nm (intervallo <0.05 to 1.71 nM). The EC ₅₀ Il valore contro un singolo isolato HIV-2 era di 1,1 nm.

Emtricitabina

L'attività antivirale di FTC contro gli isolati di laboratorio e clinici dell'HIV-1 è stata valutata nelle linee cellulari linfoblastoide T La linea cellulare Magi-CCR5 e i PBMC. In PBMCs acutamente infettati con sottotipi di HIV-1 a b c d e f e g la mediana ec ₅₀ Il valore per FTC era di 9,5 nm (intervallo da 1 a 30 nm) e contro l'HIV-2 era di 7 nm.

Tenofovir a

L'attività antivirale del TAF contro gli isolati di laboratorio e clinici del sottotipo B HIV-1 è stata valutata nelle linee cellulari cellulari linfoblastoidi PBMCS PBMC cellule di monociti/macrofagi e linfociti CD4-T. La EC ₅₀ I valori per TAF variavano da 2,0 a 14,7 nm. TAF ha mostrato l'attività antivirale nella coltura cellulare contro tutti i gruppi HIV-1 (M n O) compresi i sottotipi A B C D E F e G (EC ₅₀ I valori variavano da 0,1 a 12 nm) e un'attività specifica di deformazione contro l'HIV-2 (EC ₅₀ I valori variavano da 0,9 a 2,6 nm).

Resistenza

Nella coltura cellulare

Bichtegravir

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to Bic have been selected in cell culture. In one selection with Bic a virus pool emerged expressing amino acid substitutions M50I E R263K in the HIV-1 integrase. M50I R263K E M50I+R263K substitutions when introduced into a wild-type virus by site-directed mutagenesis conferred 1.3- 2.2- E 2.9-fold reduced susceptibility to Bic respectively. In a second selection emergence of amino acid substitutions T66I E S153F was detected E 0.4- 1.9- E 0.5-fold reductions in Bic susceptibility were observed with T66I S153F E T66I+S153F respectively. In addition S24G E E157K substitutions emerged during the selection process.

Emtricitabina

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to FTC were selected in cell culture E in subjects treated with FTC. Reduced susceptibility to FTC was associated with M184V O I substitutions in HIV-1 RT.

Tenofovir a

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to TAF were selected in cell culture. HIV-1 isolates selected by TAF expressed a K65R substitution in HIV-1 RT sometimes in the presence of S68N O L429I substitutions; in addition a K70E substitution in HIV-1 RT was observed.

Negli studi clinici

In soggetti senza storia di trattamento antiretrovirale

I risultati aggregati delle analisi della resistenza genotipica sono stati eseguiti su isolati di HIV-1 di base in base al trattamento da soggetti che ricevono biktarvy nelle prove 1489 e 1490 alla settimana 144 della fase in doppio cieco (n = 634) o settimana 96 della fase di estensione (n = 1025) [vedi Studi clinici ] che aveva l'RNA dell'HIV-1 maggiore o uguale a 200 copie/mL al momento dell'insufficienza virologica confermata o della discontinuazione del farmaco in studio precoce. Nella popolazione di analisi della resistenza finale, nessuna specifica sostituzione di aminoacidi è emersa coerentemente negli 11 soggetti di fallimento del trattamento con dati valutabili di resistenza genotipica e non è riuscita a stabilire un'associazione con la resistenza alla BIC genotipica. Non sono state rilevate sostituzioni associate alla resistenza NRTI emergenti al trattamento rilevate negli 11 isolati di fallimento del trattamento valutati. Analisi di resistenza fenotipica degli isolati di fallimento trovati cambi di piega nella suscettibilità ai farmaci al di sotto dei cutoff biologici o clinici per BIC FTC e TFV rispetto al riferimento di tipo selvaggio HIV-1.

In soggetti adulti virologicamente soppressi

In 2 degli studi Switch Trials 1844 e 1878 di soggetti infetti da HIV-1 soppressi virologicamente (n = 572) solo un soggetto con rimbalzo virologico nella popolazione di analisi di resistenza aveva nei dati genotipici e fenotipici e 2 rimbalzi avevano dati genotipici e fenotipici di RT. Nessun soggetto aveva l'HIV-1 con resistenza genotipica o fenotipica emergente per il trattamento a BIC FTC o TAF. Nella sperimentazione 4030 Nessun soggetto che riceveva biktarvy aveva una resistenza fenotipica emergente per il trattamento a BIC FTC o TAF.

In soggetti pediatrici virologicamente soppressi

Nella prova 1474 [vedi Studi clinici ] Due dei 50 soggetti nella coorte 1 sono stati valutati per lo sviluppo della resistenza durante la settimana 48; Non sono state rilevate sostituzioni di aminoacidi note per essere associate alla resistenza a BIC FTC o TFV. Nessun soggetto in coorte 2 o 3 ha soddisfatto i criteri per le analisi di resistenza durante la settimana 24.

Resistenza incrociata

Bichtegravir

La resistenza incrociata è stata osservata tra gli Istit. La suscettibilità di BIC è stata testata contro 64 isolati clinici che esprimono notevoli sostituzioni associate alla resistenza InSTI elencate da IAS-USA (20 con singole sostituzioni e 44 con 2 o più sostituzioni). Gli isolati con una singola sostituzione di resistenza dell'instizione tra cui E92Q T97A Y143C/R Q148R e N155H hanno mostrato una ridotta suscettibilità a 2 volte al BIC. Tutti gli isolati (n = 14) con una ridotta suscettibilità di oltre 2,5 volte al BIC (al di sopra del cutoff biologico per BIC) contenevano sostituzioni G140A/C/S e Q148H/R/K; La maggioranza (NULL,3% 9/14) aveva un modello di resistenza complesso complesso con un'ulteriore sostituzione di resistenza dell'instizione L74M T97A o E138A/K. Di quegli isolati valutati contenenti sostituzioni G140A/C/S e Q148H/R/K in assenza di ulteriori sostituzioni di resistenza dell'instizione il 38,5% (5/13) ha mostrato una riduzione di più di 2,5 volte. Inoltre, virus mutanti diretti al sito con G118R (sostituzione emergenza del trattamento di Dolutegravir e Raltegravir) e G118R T97A avevano una ridotta suscettibilità di 3,4 e 2,8 volte al BIC rispettivamente.

Bic demonstrated equivalent antivirale activity with less than 2-fold reductions in susceptibility against HIV-1 variants expressing substitutions associated with resistance to NNRTIs NRTIs E PIs compared with the wild-type virus.

Emtricitabina

La resistenza incrociata è stata osservata tra i NRTI. I virus resistenti a FTC con una sostituzione M184V/I in HIV-1 RT erano resistenti a lamivudina. Isolati di HIV-1 contenenti la sostituzione K65R RT selezionata in vivo di Abacavir didanosina e tenofovir hanno dimostrato una ridotta suscettibilità all'inibizione da parte di FTC.

Tenofovir a

La resistenza incrociata è stata osservata tra i NRTI. Le sostituzioni di resistenza al tenofovir K65R e K70E comportano una ridotta suscettibilità all'abacavir didanosina emtricitabina lamivudina e tenofovir. HIV-1 con sostituzioni analogiche a timidina multipla (M41L D67N K70R L210W T215F/Y K219Q/E/N/R) o Multinucleoside resistente all'HIV-1 con una doppia mutazione di inserzione T69 o con un complesso di sostituzione Q151M, incluso K65R, ha mostrato una suscettibilità ridotta a TAF nella coltura cellulare.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Infiltrazione minima a lieve di cellule mononucleate nell'UVEA posteriore è stata osservata nei cani con gravità simile dopo la somministrazione di TAF di tre e nove mesi; La reversibilità è stata osservata dopo un periodo di recupero di tre mesi. Non è stata osservata alcuna tossicità oculare nel cane a esposizioni sistemiche di 7 (TAF) e 14 (tenofovir) volte l'esposizione osservata nell'uomo con la dose giornaliera raccomandata di biktarvy.

Studi clinici

Descrizione degli studi clinici

L'efficacia e la sicurezza del biktarvy sono state valutate nelle prove riassunte nella Tabella 13.

Tabella 13 prove condotte con biktarvy in soggetti con infezione da HIV-1

La sperimentazione clinica risulta negli adulti con HIV-1 e nessuna storia di trattamento antiretrovirale

Nella prova 1489 gli adulti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere Biktarvy (contenente 50 mg di BIC 200 mg di FTC e 25 mg di TAF) (n = 314) o ABC/DTG/3TC (600 mg/50 mg/300 mg) (n = 315) una volta al giorno. Nella prova 1490 i soggetti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere Biktarvy (n = 320) o DTG FTC/TAF (50 mg 200 mg/25 mg) (n = 325) una volta al giorno.

Nella prova 1489 l'età media era di 34 anni (intervallo 18-71) il 90% era maschio che il 57% era bianco il 36% era nero e il 3% era asiatico. Il 22% dei pazienti identificati come ispanici/latini. L'RNA HIV-1 al plasma basale medio era 4,4 Copie Log10/mL (intervallo 1,3–6,5). Il conteggio medio delle cellule CD4 basali era 464 cellule per mm ³ (intervallo 0–1424) e l'11% avevano un numero di cellule CD4 meno di 200 cellule per mM ³ . Il 16% dei soggetti presentava carichi virali di base superiori a 100000 copie per ml.

Nella prova 1490 l'età media era di 37 anni (intervallo 18-77) l'88% era maschio che il 59% era bianco il 31% era nero e il 3% era asiatico. Il 25% dei pazienti identificati come ispanici/latini. L'RNA HIV-1 al plasma basale medio era 4,4 Copie Log10/mL (intervallo 2,3–6,6). Il conteggio medio delle cellule CD4 basali era di 456 cellule per mm ³ (intervallo 2-1636) e il 12% avevano un numero di cellule CD4 inferiore a 200 cellule per mM ³ . Il 19% dei soggetti aveva carichi virali di base superiori a 100000 copie per ml.

In entrambe le prove i soggetti sono stati stratificati dall'RNA HIV-1 al basale (meno o uguale a 100000 copie per ml maggiore di 100000 copie per ml a meno o uguale a 400000 copie per ml o superiore a 400000 copie per ml) per conteggio di CD4 (meno di 50 cellule per mM ³ 50-199 cellule per mm ³ O greater than O equal to 200 cells per mm ³ ) e per regione (Stati Uniti o ex US).

I risultati del trattamento delle prove 1489 e 1490 alla settimana 144 sono presentati nella Tabella 14.

Tabella 14 Risultati virologici del trattamento randomizzato negli studi 1489 e 1490 alla settimana 144a negli adulti senza storia di trattamento antiretrovirale

Gli esiti del trattamento erano simili nei sottogruppi dalla carico virale di base della razza di sesso e dal conteggio delle cellule CD4 basali.

Nelle prove 1489 e 1490 l'aumento medio rispetto al basale nel conteggio dei CD4 alla settimana 144 era 299 e 317 celle per mm ³ Nei gruppi Biktarvy e ABC/DTG/3TC rispettivamente e 278 e 289 cellule per mm ³ Nei gruppi Biktarvy e DTG FTC/TAF rispettivamente.

La sperimentazione clinica si traduce negli adulti con HIV-1 soppresso virologicamente che è passato a Biktarvy

Nella sperimentazione 1844 L'efficacia e la sicurezza del passaggio da un regime di DTG ABC/3TC o ABC/DTG/3TC a Biktarvy sono stati valutati in uno studio randomizzato in doppio cieco di sugli adulti infetti virologicamente (HIV-1 meno di 50 copie per ML) per gli adulti infetti da HIV-1 (N = 563 randomizzato e dosato). I soggetti devono essere stati stabilmente soppressi (RNA dell'HIV-1 meno di 50 copie per ml) sul loro regime di base per almeno 3 mesi prima dell'ingresso di prova e non ha avuto una storia di fallimento del trattamento. I soggetti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 per passare a Biktarvy (contenente 50 mg di BIC 200 mg di FTC e 25 mg di TAF) al basale (n = 282) o rimanere sul loro regime antiretrovirale basale (n = 281). I soggetti avevano un'età media di 45 anni (intervallo 20-71) l'89% era maschio che il 73% era bianco e il 22% era nero. Il 17% dei soggetti identificati come ispanici/latini. Il numero medio di cellule CD4 basali era 723 cellule per mm ³ (intervallo 124–2444).

Nella prova 1878 L'efficacia e la sicurezza del passaggio da ABC/3TC o FTC/TDF (200/300 mg) più ATV o DRV (dato con cobicistat o ritonavir) a biktarvy (contenente 4 mg di BIC-1 di BIC-1 di BIC-1 (N = 577 randomizzati e dosati). I soggetti devono essere stati stabilmente soppressi sul loro regime di base per almeno 6 mesi non devono essere stati precedentemente trattati con nessun isti e non avere una storia di fallimento del trattamento. I soggetti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 per passare a biktarvy (n = 290) o rimanere sul loro regime antiretrovirale di base (n = 287). I soggetti avevano un'età media di 46 anni (intervallo 20-79) l'83% era maschio che il 66% era bianco e il 26% era nero. Il 19% dei soggetti identificati come ispanici/latini. Il conteggio medio delle cellule CD4 basali era 663 cellule per mm ³ (intervallo 62–2582). I soggetti sono stati stratificati da un precedente regime di trattamento. Allo screening il 15% dei soggetti riceveva ABC/3TC più ATV o DRV (dato con cobicistat o ritonavir) e l'85% dei soggetti riceveva FTC/TDF più ATV o DRV (dato con cobicistat o ritonavir).

I risultati del trattamento delle prove 1844 e 1878 alla settimana 48 sono presentati nella Tabella 15.

Tabella 15 Risultati virologici delle prove 1844 e 1878 alla settimana 48 ^a negli adulti virologicamente soppressi che sono passati a Biktarvy

Nella sperimentazione del 1844 i risultati del trattamento tra i gruppi di trattamento erano simili tra i sottogruppi per razza di sesso e regione. Il cambiamento medio rispetto al basale nel conteggio di CD4 alla settimana 48 era -31 celle per mm ³ Nei soggetti che sono passati a biktarvy e 4 cellule per mm ³ in soggetti che sono stati su ABC/DTG/3TC.

Nella sperimentazione del 1878 i risultati del trattamento tra i gruppi di trattamento erano simili tra i sottogruppi per razza di sesso e regione. Il cambiamento medio rispetto al basale nel conteggio di CD4 alla settimana 48 era di 25 celle per mm ³ Nei pazienti che sono passati a biktarvy e 0 cellule per mm ³ Nei pazienti che sono rimasti sul loro regime di base.

Nella sperimentazione 4030 L'efficacia e la sicurezza del passaggio da DTG più FTC/TAF o FTC/TDF a Biktarvy (contenenti 50 mg di BIC 200 mg di FTC e 25 mg di TAF) sono stati valutati in uno studio randomizzato in doppio blinding di adulti infetti da HIV-1 virologicamente. I soggetti devono essere stati stabilmente soppressi (RNA dell'HIV-1 meno di 50 copie/ml) sul loro regime di base per almeno 6 mesi (se documentato o sospettato

Resistenza NRTI) o almeno 3 mesi (se non è stata documentata o sospetta resistenza NRTI) prima dell'ingresso di prova. I soggetti sono stati randomizzati a passare a biktarvy (n = 284) o a continuare il loro precedente regime di trattamento DTG F/TAF (n = 281). L'endpoint primario era la proporzione di soggetti con HIV -1 RNA ≥ 50 copie/ml alla settimana 48. Alla settimana 48 La percentuale di soggetti con HIV -1 RNA ≥50 copie/ml era dello 0,4% (1/284) nel gruppo biktarvy e 1,1% (3/281) nel gruppo DTG F/TAF (differenza -0,7% [95% di CI: -2.8%)

Dei soggetti che ricevevano Biktarvy 47 avevano l'HIV-1 con sostituzioni di resistenza M184V o I preesistenti (M184M/V M184M/I M184V/I M184V) in HIV-1 RT. L'ottantanove per cento (42/47) di soggetti con M184V o sono rimasto soppresso (RNA dell'HIV-1 <50 copies/mL) E 11% (5/47 subjects) did not have virologic data at the Week 48 timepoint due to study drug discontinuation.

Nella sperimentazione 1825 Una prova a braccio singolo aperto la sicurezza di efficacia e la farmacocinetica di FTC e TAF (componenti di biktarvy) sono stati valutati in adulti virologicamente soppressi con ESRD (calitto di creatinina stimato in una combinazione di elvite in elvite e di una collavi. Tablet per 96 settimane (n = 55). In una fase di estensione dello studio 1825 10 soggetti repressi virologicamente passati a biktarvy e tutti i soggetti sono rimasti virologicamente soppressi (RNA dell'HIV-1 <50 copies/mL) fO 48 weeks.

Nella prova 4449 l'efficacia e la sicurezza del passaggio da un regime antiretrovirale stabile a Biktarvy (contenente 50 mg di BIC 200 mg di FTC e 25 mg di TAF) sono state valutate in uno studio a braccio singolo di emergenza aperta di n = 86 anni. I soggetti trattati con biktarvy avevano un'età media di 70 anni (intervallo: da 65 a 80). L'endpoint primario era la proporzione di soggetti con HIV RNA> 50 copie/mL alla settimana 48. Nessun soggetto aveva l'HIV RNA> 50 copie/mL. Il novantuno per cento (78/86) dei soggetti è rimasto soppresso (RNA dell'HIV-1 <50 copies/mL) at Week 48. Eight subjects did not have virologic data at the Week 48 timepoint due to discontinuation O missing data.

La sperimentazione clinica risulta in soggetti pediatrici con HIV-1

Nella sperimentazione 1474 Una prova a braccio singolo in aperto la sicurezza di efficacia e la farmacocinetica del biktarvy in soggetti pediatrici infetti da HIV-1 sono stati valutati in adolescenti virologicamente soppressi tra i bambini di età compresa tra 12 e 12 anni) Bambini virologicamente soppressi di almeno 2 anni e pesano almeno 14 a meno di 25 kg (n = 22).

Coorte 1: adolescenti virologicamente soppressi (da 12 a meno di 18 anni; almeno 35 kg)

I soggetti della coorte 1 trattati con biktarvy (contenenti 50 mg di BIC 200 mg di FTC e 25 mg di TAF) una volta al giorno avevano un'età media di 14 anni (intervallo: da 12 a 17) e un peso medio basale di 51,7 kg (intervallo: da 35 a 123) 64% erano donne 27% erano asiatiche e il 65% era nero. Al basale la conta delle cellule CD4 mediana era 750 per mm ³ (Intervallo: da 337 a 1207) e CD4% mediana era del 33% (intervallo: dal 19% al 45%).

Dopo essere passato al biktarvy, il 98% (49/50) dei soggetti nella coorte 1 è rimasto soppresso (RNA dell'HIV-1 <50 copies/mL) at Week 48. The mean change from baseline in CD4+ cell count at Week 48 was -22 cells per mm ³ .

Coorte 2: bambini virologicamente soppressi (da 6 a meno di 12 anni; almeno 25 kg)

I soggetti della coorte 2 trattati con biktarvy una volta al giorno avevano un'età media di 10 anni (intervallo: da 6 a 11) e un peso medio di base di 31,9 kg (intervallo: da 25 a 69) il 54% era femmina 22% era asiatico e il 72% era nero. Al basale la conta delle cellule CD4 mediane era 898 cellule per mm ³ (intervallo da 390 al 1991) e CD4% mediana era del 37% (intervallo: dal 19% al 53%).

Dopo essere passato a Biktarvy (contenente 50 mg di BIC 200 mg di FTC e 25 mg di TAF) al 100% (50/50) di soggetti nella coorte 2 è rimasto soppresso (HIV-1 RNA <50 copies/mL) at Week 24. The mean change from baseline in CD4+ cell count at Week 24 was -24 cells per mm ³ .

Coorte 3: bambini virologicamente soppressi (almeno 2 anni; da almeno 14 a meno di 25 kg)

I soggetti della coorte 3 trattati con biktarvy (contenenti 30 mg di BIC 120 mg di FTC e 15 mg di TAF) una volta al giorno avevano un'età media di 5 anni (intervallo: da 3 a 9) e un peso medio basale di 18,8 kg (intervallo: 14-24) 50% erano donne 23% erano asiatiche e 73% erano nere. Al basale la conteggio medio delle cellule CD4 (SD) era 1104 (440) e il CD4% (DS) medio era del 33,4% (NULL,0%).

Dopo essere passato al biktarvy, il 91% (20/22) dei soggetti nella coorte 3 è rimasto soppresso (RNA dell'HIV-1 <50 copies/mL) at Week 24. HIV-1 RN / a was not collected at Week 24 fO 2 subjects because of COVID-19 pEemic-related study disruption. The mean change from baseline to Week 24 in CD4+ cell count (SD) was −126 (264.2) cells per mm ³ ; E la variazione media del CD4% (DS) dal basale alla settimana 24 è stata dello 0,2% (NULL,4%).

Informazioni sul paziente per biktarvy

Biktarvy ^®
(Bik-tor-Vee)
(compresse di bictegravir emtricitabine e tenofovir alafenamide)

IMPORTANTE: chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista su medicinali che non dovrebbero essere assunti con Biktarvy. Per ulteriori informazioni, vedi cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere Biktarvy?

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Biktarvy?

Biktarvy can cause serious side effects including:

• Peggioramento dell'infezione da virus dell'epatite B (HBV). Il tuo operatore sanitario ti metterà alla prova per l'infezione da HBV prima o quando inizi il trattamento con Biktarvy. Se hai un'infezione da HBV e prendi Biktarvy, il tuo HBV potrebbe peggiorare (riassumere) se smetti di prendere Biktarvy. Una riacutizzazione è quando l'infezione da HBV torna improvvisamente in modo peggiore di prima.
  • Non esaurire Biktarvy. Riempi la tua prescrizione o parla con il tuo medico prima che il tuo biktarvy sia sparito.
  • Non smettere di prendere Biktarvy senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.
  • Se smetti di fare biktarvy, il tuo operatore sanitario dovrà controllare spesso la tua salute e fare regolarmente esami del sangue per diversi mesi per controllare il fegato e potrebbe darti un medicinale per curare l'epatite B. Di 'al tuo operatore sanitario di eventuali sintomi nuovi o insoliti che potresti avere dopo smettere di fare biktarvy.

Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali, consultare quali sono i possibili effetti collaterali di Biktarvy?

Cos'è Biktarvy?

Biktarvy is a prescription medicine that is used without other human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) medicines to treat HIV-1 infection in adulti E children who weigh at least 31 pounds (14 kg):

• che non hanno ricevuto medicinali per l'HIV-1 in passato O
• Sostituire i loro attuali medicinali per l'HIV-1 per le persone il cui operatore sanitario determina di soddisfare determinati requisiti.

HIV-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).

Biktarvy contains the medicines bictegravir emtricitabine e tenofovir alafenamide.

Non è noto se Biktarvy è sicuro ed efficace nei bambini che pesano meno di 31 libbre (14 kg).

Non prendere Biktarvy se prendi anche un medicinale che contiene:

• dofetiles
• rifampin

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Biktarvy?

Prima di prendere Biktarvy, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• Avere problemi epatici tra cui l'infezione da HBV
• avere problemi ai reni
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta durante il trattamento con Biktarvy.

  Registro di gravidanza: C'è un registro di gravidanza per coloro che prendono Biktarvy durante la gravidanza. Lo scopo di questo registro è raccogliere informazioni sulla salute di te e del tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario di come puoi prendere parte a questo registro.

• stanno allattando o pianificano di allattare. Biktarvy passa al tuo bambino nel tuo latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario dei seguenti rischi per il bambino dall'allattamento al seno durante il trattamento con Biktarvy:
  • Il virus dell'HIV-1 può passare al tuo bambino se il tuo bambino non ha un'infezione da HIV-1.
  • Il virus dell'HIV-1 può diventare più difficile da trattare se il tuo bambino ha un'infezione da HIV-1.
  • Il tuo bambino può ottenere effetti collaterali da Biktarvy.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi i medicinali da banco e i medicinali da banco anthacids lassativi vitamine e integratori a base di erbe.

Alcuni medicinali possono interagire con Biktarvy. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

• Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di medicinali che interagiscono con Biktarvy.
• Non avviare una nuova medicina senza dirlo al tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro prendere Biktarvy con altri medicinali.

Come dovrei prendere Biktarvy?

• Prendi Biktarvy esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo. Biktarvy è preso da solo (non con altri medicinali per l'HIV-1) per trattare l'infezione da HIV-1.
• Prendi Biktarvy 1 volta ogni giorno con o senza cibo.
• Per i bambini che non sono in grado di ingoiare un'intera compressa, la compressa può essere divisa e ogni parte presa separatamente fintanto che tutte le parti vengono inghiottite in circa 10 minuti.
• Se sei in dialisi, prendi la tua dose giornaliera di biktarvy dopo la dialisi.
• Non cambiare la tua dose o smettere di prendere Biktarvy senza prima parlare con il tuo operatore sanitario. Resta sotto le cure di un operatore sanitario durante il trattamento con Biktarvy.
• Se prendi antiacidi che contengono alluminio o magnesio, prendono biktarvy almeno 2 ore prima o 6 ore dopo aver preso questi antiacidi.
• Se si assumono integratori o antiacidi che contengono ferro o calcio, accettano Biktarvy con il cibo nello stesso momento in cui prendi questi integratori o antiacidi.
• Se sei incinta e prendi integratori o antiacidi che contengono ferro di magnesio in alluminio o discorso di calcio con il tuo operatore sanitario su come prendere Biktarvy insieme a questi integratori o antiacidi.
• Non perdere una dose di biktarvy.
• Se prendi troppi biktarvy chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Quando la fornitura di biktarvy inizia a correre a basso, ottieni di più dal tuo medico o dalla farmacia. Questo è molto importante perché la quantità di virus nel sangue può aumentare se la medicina viene fermata anche per un breve periodo. Il virus può sviluppare resistenza al biktarvy e diventare più difficile da trattare.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Biktarvy?

Biktarvy may cause serious side effects including:

• Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Biktarvy?
• Cambiamenti nel sistema immunitario (sindrome della ricostituzione immunitaria) Può accadere quando inizi a prendere medicine per l'HIV-1. Il tuo sistema immunitario potrebbe diventare più forte e iniziare a combattere le infezioni che sono state nascoste nel tuo corpo per molto tempo. Di 'subito al tuo operatore sanitario se inizi ad avere nuovi sintomi dopo aver iniziato la medicina dell'HIV-1.
• Problemi renali nuovi o peggiori tra cui insufficienza renale. Il tuo operatore sanitario dovrebbe eseguire test di sangue e urina per controllare i reni all'avvio e durante il trattamento con Biktarvy. Il tuo operatore sanitario potrebbe dirti di smettere di prendere Biktarvy se sviluppi problemi renali nuovi o peggiori.
• Troppo acido lattico nel sangue (acidosi lattica). Troppo acido lattico è una grave ma rara emergenza medica che può portare alla morte. Di 'subito al tuo operatore sanitario se si ottengono questi sintomi: debolezza o essere più stanco del solito dolore muscolare insolito a corto di respiro o mal di respirazione rapida con nausea e vomito le mani e i piedi freddi o blu si sentono vertigini o althead o un battito cardiaco veloce o anormale.
• Gravi problemi epatici. In rari casi possono verificarsi gravi problemi epatici che possono portare alla morte. Di 'subito al tuo operatore sanitario se si ottengono questi sintomi: La pelle o la parte bianca degli occhi trasforma le urine gialle color tè scuro sgabelli color chiacchiere per la perdita di appetito per diversi giorni o una nausea più lunga o un dolore all'area dello stomaco.

Gli effetti collaterali più comuni di Biktarvy sono diarrea nausea e mal di testa. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Biktarvy.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Biktarvy?

• Conservare la bottiglia di biktarvy sotto i 30 ° C di 86 ° F).
• Tieni la bottiglia ben chiusa.
• Biktarvy contains a desiccant packet to help keep your medicine dry (protect it from moisture). Keep the desiccant packet in the bottle. Non mangiare il pacchetto essiccante.
• Conservare il pacchetto di blister biktarvy a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni Biktarvy nella sua bottiglia originale o blister.
• Biktarvy comes in a child-resistant package.

Mantieni Biktarvy e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Biktarvy.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Biktarvy per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Biktarvy ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Biktarvy scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti in biktarvy?

Ingredienti attivi: bictegravir emtricitabine e tenofovir alafenamide.

Ingredienti inattivi: cellulosa di cellulosa di cellulosa di croscarmellosio sodico di magnesio e microcristallino. Le compresse sono ricoperte di film con un materiale di rivestimento contenente ossido di ferro in ferro nero ossido rosso polietilenlico glicole glicole polivinil alcol talco e biossido di titanio.

Prodotto e distribuito da: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revisionato aprile 2024.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.