Fiolino con codeina

AVVERTIMENTO

Abuso di dipendenza e uso improprio; Depressione respiratoria potenzialmente letale; Ingestione accidentale; Rischi per uso concomitante con benzodiazepine o altri depressivi del SNC; Metabolismo ultra-rapido della codeina e altri fattori di rischio per la depressione respiratoria in vita nei bambini; Sindrome da ritiro degli oppiacei neonatali; e interazioni con i farmaci che colpiscono gli isoenzimi del citocromo P450

Abuso e uso improprio della dipendenza

Fiolino con codeina espone pazienti e altri utenti ai rischi di abusi e uso improprio degli oppiacei che possono portare a overdose e morte. Valuta il rischio di ogni paziente prima di prescrivere Fioline con codeina e monitorare regolarmente tutti i pazienti per lo sviluppo di questi comportamenti e condizioni [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].

Depressione respiratoria potenzialmente letale

La depressione respiratoria mortale o fatale potenzialmente letale o fatale può verificarsi con l'uso del filiorinale con la codeina. Monitorare la depressione respiratoria soprattutto durante l'inizio della fiolio con la codeina o dopo un aumento della dose [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Ingestione accidentale

L'ingestione accidentale anche di una dose di fiolina con codeina, specialmente da parte dei bambini, può provocare un sovradosaggio fatale di fiolina con codeina [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].

Rischi per uso concomitante con benzodiazepine o altri depressivi del SNC

L'uso concomitante di oppioidi con benzodiazepine o altri depressivi del sistema nervoso centrale (SNC), incluso l'alcol, può comportare una profonda depressione respiratoria di depressione e morte [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ].

• Riservi la prescrizione concomitante di Fiolinale con codeina e benzodiazepine o altri depressivi del SNC per l'uso in pazienti per i quali le opzioni di trattamento alternative sono inadeguate.
• Limitare i dosaggi e le durate al minimo richiesto.
• Seguire i pazienti per segni e sintomi della depressione respiratoria e della sedazione.

Metabolismo ultra-rapido della codeina e altri fattori di rischio per la depressione respiratoria potenzialmente letale nei bambini

La depressione respiratoria e la morte potenzialmente letali si sono verificate nei bambini che hanno ricevuto codeina. La maggior parte dei casi segnalati si sono verificati in seguito alla tonsillectomia e/o adnoidectomia e molti bambini avevano prove di essere un metabolizzatore ultra rapido della codeina a causa di un polimorfismo del CYP2D6. [Vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ]. Fiolino con codeina is contraindicated in children younger than 12 years of age E in children younger than 18 years of age following tonsillectomy E/or adenoidectomy [see Controindicazioni ]. Avoid the use of Fiolino con codeina in adolescents 12 to 18 years of age who have other risk factors that may increase their sensitivity to the respiratory depressant effects of codeine.

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Sindrome da astinenza da oppiacei neonatali

L'uso prolungato di Fiolinale con codeina durante la gravidanza può comportare la sindrome da astinenza da oppiacei neonatali che può essere pericolosa la vita se non riconosciuta e trattata e richiede la gestione secondo i protocolli sviluppati da esperti neonatologici. Se è richiesto l'uso di oppiacei per un periodo prolungato in una donna incinta consigliare al paziente il rischio di sindrome da astinenza da oppiacei neonatali e assicurarsi che siano disponibili un trattamento adeguato [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].

Interazioni con farmaci che colpiscono gli isoenzimi del citocromo P450

Gli effetti dell'uso concomitante o dell'interruzione degli induttori del citocromo P450 3A4 degli inibitori 3A4 o degli inibitori 2d6 con codeina sono complessi. L'uso degli inibitori del citocromo P450 3A4 induttori 3A4 o degli inibitori 2d6 con fiolina con codeina richiedono un'attenta considerazione degli effetti sulla codeina e sulla morfina attivo del metabolita [vedi avvisi e PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ].

Descrizione per Fiolinale con codeina

Fiolinale con codeina (caffeina di aspirina butalbitale e codeina fosfato USP) è fornito in forma di capsula per somministrazione orale.

Ogni capsula contiene i seguenti ingredienti attivi:

Butalbital usp …………… ..50mg
Aspirina USP ……………… ..325mg
Caffeina USP ……………… 40mg
Codeina fosfato USP ... ... 30mg

Butalbital (acido 5-all-5-isobutilbarbiturico) è un barbiturico ad azione intermedia. Ha la seguente formula strutturale:

C ₁₁ H ₁₆ N ₂ O ₃

Aspirina (acido benzoico 2- (acetiloxia)-) è un farmaco antinfiammatorio non steroideo. Ha la seguente formula strutturale:

C ₉ H ₈ O ₄ Peso molecolare 180.16

Caffeina (137-trimetilxantina) Una metilxantina è uno stimolante del sistema nervoso centrale. Ha la seguente formula strutturale:

C ₈ H ₁₀ N ₄ O ₂

La codeina fosfato (78-didehydro-45α-epoxy-3-metossi-17-metilmorfinan-6α-olo fosfato (1: 1) (sale) emiidrato) è un agonista oppioide. Ha la seguente formula strutturale:

C ₁₈ H ₂₄ NO ₇ Peso molecolare anidro 397,37

Ingredienti inattivi: talco di amido pregelatinizzato con cellulosa microcristallina. Le capsule di gelatina contengono D

Usi per Fiolinale con codeina

Fiolino ^® Con la codeina è indicata per la gestione del complesso dei sintomi del mal di testa di tensione (o contrazione muscolare) quando i trattamenti analgesici e alternativi non oppioidi sono inadeguati.

Limiti di utilizzo

A causa dei rischi di abuso di dipendenza e uso improprio con oppioidi e butalbital anche a dosi raccomandate [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] Riserva il fiolina con codeina per l'uso in pazienti per i quali le opzioni di trattamento alternative (ad es. Analgesici non barbiturici non oppioidi):

• Non sono stati tollerati o non ci si aspetta che venga tollerato
• Non hanno fornito un'analgesia adeguata o non si prevede che forniscano un'analgesia adeguata

Dosaggio per fiolina con codeina

Importanti istruzioni di dosaggio e amministrazione

Utilizzare il dosaggio più basso efficace per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento dei singoli pazienti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Inizia il regime di dosaggio per ciascun paziente tenendo conto individuale della gravità del paziente della risposta del paziente precedente esperienza di trattamento analgesico e dei fattori di rischio per l'abuso e l'abuso di dipendenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informazioni sul dosaggio

Una o due capsule ogni 4 ore. Il dosaggio giornaliero totale non deve superare le 6 capsule.

Riduzione sicura o interruzione di Fiolinale con codeina

Non interrompere bruscamente il fiolina con codeina nei pazienti che possono essere fisicamente dipendenti dagli oppioidi. La rapida interruzione degli analgesici degli oppioidi nei pazienti che dipende fisicamente dagli oppioidi ha provocato gravi sintomi di astinenza non controllati e suicidio. La rapida interruzione è stata anche associata ai tentativi di trovare altre fonti di analgesici oppioidi che possono essere confusi con la ricerca di droghe per abusi. I pazienti possono anche tentare di curare il loro dolore o i sintomi di astinenza con oppioidi illeciti come eroina e altre sostanze.

Quando è stata presa una decisione per ridurre la dose o l'interruzione della terapia in un paziente dipendente da oppiacei che assume Fiolinal con codeina, ci sono una varietà di fattori che dovrebbero essere considerati tra cui la dose di fiolina con codeina che il paziente ha preso la durata del trattamento del tipo di dolore trattato e gli attributi fisici e psicologici del paziente. È importante garantire l'assistenza continua del paziente e concordare un programma di rastrellimento e un piano di follow-up appropriati in modo che gli obiettivi e le aspettative del paziente e del fornitore siano chiari e realistici. Quando gli analgesici oppioidi vengono interrotti a causa di un disturbo di uso di sostanze sospettato, valutare e trattare il paziente o fare riferimento alla valutazione e al trattamento del disturbo da uso di sostanze. Il trattamento dovrebbe includere approcci basati sull'evidenza come il trattamento assistito dai farmaci del disturbo da uso di oppiacei. I pazienti complessi con dolore comorboso e disturbi da uso di sostanze possono beneficiare di un rinvio a uno specialista.

Non esistono programmi di preparazione agli oppiacei standard adatti a tutti i pazienti. Una buona pratica clinica determina un piano specifico per il paziente per rastremare gradualmente la dose dell'oppioide. Per i pazienti su fioline con codeina che sono fisicamente dipendenti da oppioidi iniziano il rastremazione con un incremento sufficientemente piccolo (ad esempio non superiore al 10% al 25% della dose giornaliera totale) per evitare i sintomi di astinenza e procedere con il trattamento della dose ad un intervallo di 2-4 settimane. I pazienti che hanno assunto oppioidi per periodi di tempo più briefer possono tollerare un cono più rapido.

Potrebbe essere necessario fornire al paziente punti di forza del dosaggio più bassi per realizzare un cono di successo. Rivalutare spesso il paziente per gestire il dolore e i sintomi di astinenza in caso di emergere. I sintomi di astinenza comuni includono la lacrimazione irrequietezza rinorrea che sbadiglia la sudore della sudore la mialgia e la midriasi. Altri segni e sintomi possono anche svilupparsi, tra cui l'ansia di irritabilità di dolori all'articolazione del dolori articolari crampi addominali crampi di anoressia anoressia di vomito diarrea o aumento della frequenza respiratoria della pressione arteriosa o della frequenza cardiaca. Se si verificano sintomi di astinenza, potrebbe essere necessario mettere in pausa il cono per un periodo di tempo o aumentare la dose dell'analgesico oppiaceo alla dose precedente e quindi procedere con un cono più lento. Inoltre monitorare i pazienti per eventuali cambiamenti nell'emergenza dell'umore di pensieri suicidari o nell'uso di altre sostanze.

Quando si gestiscono i pazienti che assumono analgesici oppioidi, in particolare coloro che sono stati trattati per una lunga durata e/o con alte dosi per il dolore cronico assicurano che un approccio multimodale alla gestione del dolore incluso il supporto per la salute mentale (se necessario) sia in atto prima di iniziare un cono analgesico oppiaceo. Un approccio multimodale alla gestione del dolore può ottimizzare il trattamento del dolore cronico e aiutare con il successo affusolato dell'analgesico degli oppiacei [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Abuso e dipendenza da droghe ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Capsule

Butalbital 50 mg aspirina 325 mg di caffeina 40 mg codeina fosfato 30 mg

Capo blu con un corpo giallo. Il CAP è impresso due volte con codeina fiolina in rosso. Il corpo è impresso due volte con Watson 956 in rosso.

Archiviazione e maneggevolezza

Fiolino ^® con codeina (caffeina di aspirina butalbitale e capsule fosfato di codeina USP) è disponibile in berretti blu con un corpo giallo. Il CAP è impresso due volte con codeina fiolina in rosso. Il corpo è impresso due volte con Watson 956 in rosso.

Le bottiglie di polietilene ad alta densità di 100 capsule sono fornite con chiusure resistenti ai bambini. ( Ndc 0023-6010-01)

Memorizzare e dispensare

Sotto 25 ° C (77 ° F); contenitore stretto. Proteggere dall'umidità.

Conservare in modo sicuro il filiorinale con codeina e smaltire correttamente [vedi Informazioni sul paziente ].

Distribuito da: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revisionato: ottobre 2019

Effetti collaterali for Fiorinal with Codeina

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte o descritte in modo più dettagliato in altre sezioni:

• Abuso e uso improprio della dipendenza [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Depressione respiratoria potenzialmente letale [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Interazioni con benzodiazepine o altri depressivi del SNC [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Metabolismo ultra-rapido della codeina e altri fattori di rischio per la depressione respiratoria potenzialmente letale nei bambini [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome da astinenza da oppiacei neonatali [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Insufficienza surrenale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Grave ipotensione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni avverse gastrointestinali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Convulsioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ritiro [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Anomalie e sanguinamento della coagulazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome di Reye [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Allergia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Incidenza in studi clinici controllati

La tabella seguente sintetizza i tassi di incidenza degli eventi avversi riportati da almeno l'1% dei pazienti con codeina trattati con codeina in studi clinici controllati che confrontano il fiolino con la codeina con il placebo e fornisce un confronto con i tassi di incidenza riportati dai pazienti trattati con placebo.

Il prescrittore dovrebbe essere consapevole del fatto che queste cifre non possono essere utilizzate per prevedere l'incidenza degli effetti collaterali nel corso della pratica medica usuale in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli che hanno prevalso negli studi clinici. Allo stesso modo le frequenze citate non possono essere confrontate con i dati ottenuti da altre indagini cliniche che coinvolgono diversi usi dei trattamenti e investigatori.

Eventi avversi riportati da almeno l'1% di pazienti con codeina trattati con codeina durante gli studi clinici controllati con placebo tasso di incidenza degli eventi avversi

Altri eventi avversi riportati durante gli studi clinici controllati

L'elenco che segue rappresenta la proporzione dei 382 pazienti esposti al filiorinale con codeina mentre partecipavano agli studi clinici controllati che hanno riferito in almeno un'occasione un evento avverso del tipo citato. Sono inclusi tutti gli eventi avversi segnalati tranne quelli già presentati nella tabella precedente. È importante sottolineare che sebbene gli eventi avversi segnalati si siano verificati mentre il paziente stava ricevendo fiolinei con codeina, gli eventi avversi non sono stati necessariamente causati dal fioinale con codeina.

Gli eventi avversi sono classificati per sistema e frequenza del corpo. Frequent è definito come un evento avverso che si è verificato in almeno 1/100 (1%) dei pazienti; Tutti gli eventi avversi elencati nella tabella precedente sono frequenti. I rari sono definiti come un evento avverso che si è verificato in meno di 1/100 pazienti ma almeno 1/1000 pazienti. Tutti gli eventi avversi tabulati di seguito sono classificati come rari.

Nervoso centrale: Mal di testa che sentendo l'agitazione di formicolio svenimento Fatica palpebre pesanti incantesimi caldi ad alta energia intorpidimento e lentezza.

Nervoso autonomo: bocca secca E hyperhidrosis.

Gastrointestinale: vomito difficulty swallowing E bruciore di stomaco .

Cardiovascolare: tachicardia.

Muscoloscheletrico: Dolore alle gambe e affaticamento muscolare.

Genitourinario: diuresi.

Varie: congestione nasale e acufene della febbre prurito e acufene.

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse al farmaco con i componenti della filiorinale con codeina. I potenziali effetti dell'elevato dosaggio sono elencati nel [ OVERDOSE ] sezione di questo inserto.

Aspirina: perdita di sangue occulto anemia emolitica carenza di ferro anemia assistenza gastrica bruciore di stomaco della nausea peptica tempo di sanguinamento prolungato di sanguinamento acuto tossicità renale di ostruzione delle vie aeree quando assunta a dosi elevate per periodi prolungati alterati epatite all'escrezione di urato.

Caffeina: stimolazione cardiaca irritabilità del tremore dipendenza dalla nefrotossicità iperglicemia.

Codeina: nausea vomito sonnolenza Accendino stipsi pruritus.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione della fiolina con codeina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Nervoso centrale: Abuso Addiction Ansia Depressione Disorientamento dell'allucinazione Iperattività Insonnia Libido riduce il nervosismo Neuropatia Psicosi Sedazione Attività sessuale Aumenta il linguaggio confuso che contrappone l'incoscienza Vertigo.

Nervoso autonomo: Epistaxis che lava la salivazione della miosi.

Gastrointestinale: L'appetito dell'anoressia ha aumentato la costipazione della diarrea esofagite gastroenterite gastrointestinale Spasmo Hiccup Bull Bulling Ulcer pilorico.

Cardiovascolare: Sincope di reazioni ipotensive del dolore toracico.

Pelle: Eritema eritema multiforme esfoliativo dermatite al paraovalo necrolisi epidermica tossica.

Urinario: difficoltà urinaria per riduzione di rene.

Varie: Reazione allergica Shock anafilattico Cholangiocarcinoma Interazione con eritromicina (mal di stomaco) edema.

Sindrome di Seroton: Casi di sindrome della serotonina è stata segnalata una condizione potenzialmente letale durante l'uso concomitante di oppioidi con farmaci serotonergici.

Insufficienza surrenale: Casi di insufficienza surrenale sono stati riportati con uso di oppiacei più spesso seguendo più di un mese di utilizzo.

Anafilassi: L'anafilassi è stata segnalata con ingredienti contenuti nella codeina.

Carenza di androgeni: Casi di carenza di androgeni si sono verificati con l'uso cronico di oppioidi [vedi Farmacologia clinica ].

Interazioni farmacologiche for Fiorinal with Codeina

La tabella 1 include interazioni farmacologiche clinicamente significative con Fiolinale con codeina.

Tabella 1: interazioni farmacologiche clinicamente significative con Fiolino con codeina

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Fiolino con codeina contains codeine. Codeina in combination with butalbital aspirina E caffeine is a Schedule III controlled substance.

Abuso

Fiolino con codeina contains codeine a substance with a high potential for abuse similar to other opioids including fentanyl hydrocodone hydromorphone methadone morphine oxycodone oxymorphone E tapentadol. Fiolino con codeina can be abused E is subject to misuse addiction E criminal diversion [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tutti i pazienti trattati con oppioidi richiedono un attento monitoraggio per i segni di abuso e dipendenza perché l'uso di prodotti analgesici oppioidi comporta il rischio di dipendenza anche a causa di un adeguato uso medico.

L'abuso di droghe da prescrizione è l'uso intenzionale non terapeutico di un farmaco da prescrizione anche una volta per i suoi effetti psicologici o fisiologici gratificanti.

La tossicodipendenza è un cluster di fenomeni cognitivi e fisiologici comportamentali che si sviluppano dopo ripetuti consumo di sostanze e include: un forte desiderio di prendere le difficoltà della droga nel controllare il suo uso che persiste nel suo uso nonostante le conseguenze dannose una priorità più elevata data all'uso di droghe che ad altre attività e obblighi ha aumentato la tolleranza e talvolta un ritiro fisico.

Il comportamento in cerca di farmaci è molto comune nelle persone con disturbi da uso di sostanze. Le tattiche in cerca di droghe includono chiamate di emergenza o visite verso la fine delle ore di ufficio, il rifiuto di sottoporsi a test di esame adeguati o di referral ripetuta perdita di prescrizioni manomissione delle prescrizioni e della riluttanza per fornire precedenti cartelle cliniche o informazioni di contatto per altri operatori sanitari del trattamento. Lo shopping medico (visitare più prescrittori per ottenere ulteriori prescrizioni) è comune tra i tossicodipendenti e le persone che soffrono di dipendenza non trattata. La preoccupazione per il raggiungimento di un adeguato sollievo dal dolore può essere un comportamento appropriato in un paziente con scarso controllo del dolore.

Abuso E addiction are separate E distinct from physical dependence E tolerance. Healthcare providers should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance E symptoms of physical dependence in all addicts. In addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Fiolino con codeina like other opioids can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency E renewal requests as required by state E federal law is strongly advised.

Una corretta valutazione del paziente adeguate pratiche di prescrizione adeguata rivalutazione periodica della terapia e adeguata distribuzione e conservazione sono misure appropriate che aiutano a limitare l'abuso di farmaci da oppiacei.

Rischi specifici dell'abuso di Fiolinale con codeina

Fiolino con codeina is for oral use only. Abuso of Fiolino con codeina poses a risk of overdose E death. IL risk is increased with concurrent abuse of Fiolino con codeina with alcohol E other central nervous system depressants.

L'abuso di droghe parentali è comunemente associato alla trasmissione di malattie infettive come l'epatite e l'HIV.

Butalbital

I barbiturici possono essere abituali. La dipendenza psicologica di tolleranza e la dipendenza fisica possono verificarsi soprattutto a seguito di un uso prolungato di alte dosi di barbiturici. La dose giornaliera media per il tossicodipendente Barbitur è di solito circa 1500 mg. Poiché la tolleranza ai barbiturici sviluppa la quantità necessaria per mantenere gli stessi aumenti di intossicazione; La tolleranza a un dosaggio fatale, tuttavia, non aumenta più di due volte. Man mano che ciò si verifica, il margine tra un dosaggio di intossicazione e il dosaggio fatale diventa più piccolo. La dose letale di un barbiturico è molto inferiore se anche l'alcol viene ingerito. I principali sintomi di astinenza (convulsioni e delirio) possono verificarsi entro 16 ore e durano fino a 5 giorni dopo una brusca cessazione di questi farmaci. L'intensità dei sintomi di astinenza diminuisce gradualmente per un periodo di circa 15 giorni. Il trattamento della dipendenza barbiturica consiste nel ritiro cauto e graduale del farmaco. I pazienti dipendenti da barbituring possono essere ritirati utilizzando una serie di regimi di ritiro diversi. Un metodo prevede l'inizio del trattamento a livello di dosaggio regolare del paziente e la riduzione gradualmente del dosaggio giornaliero tollerato dal paziente.

Dipendenza

Sia la tolleranza che la dipendenza fisica possono svilupparsi durante la terapia cronica di oppioidi. La tolleranza è la necessità di aumentare le dosi di oppioidi per mantenere un effetto definito come l'analgesia (in assenza di progressione della malattia o altri fattori esterni). La tolleranza può verificarsi sia agli effetti desiderati che indesiderati dei farmaci e può svilupparsi a tassi diversi per effetti diversi.

La dipendenza fisica è uno stato fisiologico in cui il corpo si adatta al farmaco dopo un periodo di esposizione regolare con conseguenti sintomi di astinenza dopo una brusca interruzione o una significativa riduzione del dosaggio di un farmaco. Il ritiro può anche essere precipitato attraverso la somministrazione di farmaci con attività antagonista oppioide (ad es. Naloxone nalmefene) analgesici agonisti/antagonisti (ad es. Pentazocina butorfanolo nalbuphina) o agonisti parziali (ad esempio buprenorfina). La dipendenza fisica potrebbe non verificarsi in misura clinicamente significativa fino a dopo diversi giorni o settimane di continuo utilizzo degli oppioidi.

Non interrompere bruscamente il fiolina con codeina in un paziente dipendente fisicamente dagli oppioidi. La rapida assorbimento di fioline con codeina in un paziente dipendente fisicamente dagli oppioidi può portare a gravi sintomi di astinenza da dolore e suicidio incontrollati. La rapida interruzione è stata anche associata ai tentativi di trovare altre fonti di analgesici oppioidi che possono essere confusi con la ricerca di droghe per abusi.

Quando si interrompe il fiolina con codeina rastrella gradualmente il dosaggio usando un piano specifico per il paziente che considera quanto segue: la dose di fiolina con codeina, il paziente ha preso la durata del trattamento e gli attributi fisici e psicologici del paziente. Per migliorare la probabilità di un cono di successo e ridurre al minimo i sintomi di astinenza, è importante che il programma di riduzione degli oppiacei sia concordato dal paziente. Nei pazienti che assumono oppioidi per una lunga durata a dosi elevate assicurano che un approccio multimodale alla gestione del dolore incluso il supporto per la salute mentale (se necessario) è in atto prima di iniziare un cono analgesico oppioide [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Anche i bambini nati da madri dipendenti fisicamente dagli oppioidi saranno fisicamente dipendenti e possono mostrare difficoltà respiratorie e segni di astinenza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Avvertimenti per Fiolinico con codeina

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Fiolinale con codeina

Abuso e uso improprio della dipendenza

Fiolino con codeina contains codeine. Codeina in combination with butalbital aspirina E caffeine is a Schedule III controlled substance. As Fiolino con codeina contains butalbital E codeine it exposes users to the risks of addiction abuse E misuse [see Abuso e dipendenza da droghe ].

Sebbene il rischio di dipendenza in ogni individuo sia sconosciuto, può verificarsi nei pazienti con codeina adeguatamente prescritta. La dipendenza può verificarsi a dosaggi raccomandati e se il farmaco viene abusato o abuso.

Valutare il rischio di ciascun paziente di abuso o uso improprio prima di prescrivere Fiolinale con codeina e monitorare tutti i pazienti che ricevono Fiolinale con codeina per lo sviluppo di questi comportamenti e condizioni. I rischi sono aumentati nei pazienti con una storia personale o familiare di abuso di sostanze (inclusi abuso di droghe o alcol o dipendenza) o malattie mentali (ad esempio depressione maggiore). Il potenziale per questi rischi non dovrebbe tuttavia impedire la corretta gestione del dolore in un dato paziente. I pazienti ad aumentato rischio possono essere prescritti oppioidi come la fiolio con codeina, ma l'uso in tali pazienti richiede una consulenza intensiva sui rischi e l'uso corretto della filiorinale con codeina insieme al monitoraggio intensivo per i segni di abuso di dipendenza e abuso.

Gli oppioidi e i barbiturici sono ricercati da tossicodipendenti e persone con disturbi della dipendenza e sono soggetti a diversione criminale. Considera questi rischi durante la prescrizione o l'erogazione di Fiolinale con codeina. Le strategie per ridurre questi rischi includono la prescrizione del farmaco nella più piccola quantità appropriata e la consulenza al paziente sulla corretta disposizione del farmaco inutilizzato [vedi Informazioni sul paziente ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how to prevent E detect abuse or diversion of this product.

Strategia di valutazione e mitigazione del rischio analgesico degli oppiacei (REMS)

Per garantire che i benefici degli analgesici degli oppiacei superano i rischi di abusi di dipendenza e abusare della Food and Drug Administration (FDA) abbia richiesto una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) per questi prodotti. Secondo i requisiti delle compagnie farmaceutiche REMS con prodotti analgesici oppioidi approvati devono rendere disponibili programmi di istruzione conformi a REMS per i fornitori di assistenza sanitaria. Gli operatori sanitari sono fortemente incoraggiati a fare tutte le seguenti:

• Completare a Programma educativo conforme a REMS Offerto da un fornitore accreditato di formazione continua (CE) o da un altro programma educativo che include tutti gli elementi del modello di istruzione della FDA per gli operatori sanitari coinvolti nella gestione o nel sostegno dei pazienti con dolore.
• Discutere l'uso sicuro gravi rischi e una corretta conservazione e smaltimento degli analgesici oppioidi con i pazienti e/o i loro caregiver ogni volta che questi medicinali vengono prescritti. La Guida alla consulenza del paziente (PCG) può essere ottenuta su questo link: www.fda.gov/opioidanalgesicremspcg.
• Sottolinea ai pazienti e ai loro caregiver l'importanza di leggere la guida ai farmaci che riceveranno dal loro farmacista ogni volta che un analgesico oppiaceo viene loro erogato.
• Prendi in considerazione l'uso di altri strumenti per migliorare la sicurezza delle famiglie e della comunità dei pazienti come gli accordi prescrittori di pazienti che rafforzano le responsabilità dei prescrittori dei pazienti.

Per ottenere ulteriori informazioni sui REM analgesici degli oppiacei e per un elenco di REM accreditati CME/CE chiama il numero 1-800-503-0784 o accedi a www.opioidanalgesicrems.com. Il progetto FDA può essere trovato a www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint.

Depressione respiratoria potenzialmente letale

È stata segnalata una grave depressione respiratoria potenzialmente letale o fatale con l'uso di oppioidi anche se usato come raccomandato. La depressione respiratoria se non immediatamente riconosciuta e trattata può portare a arresti respiratoria e morte. La gestione della depressione respiratoria può includere misure di supporto a stretto osservazione e uso di antagonisti oppioidi a seconda dello stato clinico del paziente [vedi OVERDOSE ]. Carbon dioxide (CO ₂ ) La ritenzione dalla depressione respiratoria indotta da oppioidi può esacerbare gli effetti sedanti degli oppioidi.

Mentre la depressione respiratoria mortale o fatale potenzialmente letale o fatale può verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso di Fiolino con codeina, il rischio è maggiore durante l'inizio della terapia o a seguito di un aumento del dosaggio. Monitorare attentamente i pazienti per la depressione respiratoria, specialmente entro le prime 24-72 ore di avvio della terapia con e a seguito di aumenti di dosaggio di Fiolino con codeina.

Per ridurre il rischio di depressione respiratoria è essenziale il dosaggio adeguato e la titolazione della codeina con codeina [vedi Dosaggio e amministrazione ].

La sovrastima del dosaggio di codeina con la conversione dei pazienti da un altro prodotto oppioide può provocare un sovradosaggio fatale con la prima dose.

L'ingestione accidentale di Fiolino con codeina, in particolare da parte dei bambini, può provocare depressione respiratoria e morte a causa di un sovradosaggio di codeina e butalbital.

Gli oppioidi possono causare disturbi respiratori legati al sonno tra cui l'apnea del sonno centrale (CSA) e l'ipossiemia legata al sonno. L'uso di oppioidi aumenta il rischio di CSA in modo dosependente. Nei pazienti che presentano CSA prendono in considerazione la riduzione del dosaggio degli oppioidi usando le migliori pratiche per il rastremazione degli oppiacei [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Rischi per uso concomitante con benzodiazepine o altri depressivi del SNC

La profonda depressione respiratoria di sedazione coma e la morte possono derivare dall'uso concomitante di fioline con codeina con benzodiazepine o altri depressivi del SNC (ad esempio sedativi di ansioli e ansioti di ansia anestetici non-benzodiazepine. A causa di questi rischi riserve la prescrizione concomitante di questi farmaci per l'uso in pazienti per i quali le opzioni di trattamento alternative sono inadeguate.

Studi osservazionali hanno dimostrato che l'uso concomitante di analgesici oppioidi e benzodiazepine aumenta il rischio di mortalità correlata al farmaco rispetto all'uso di analgesici oppioidi da soli. A causa di proprietà farmacologiche simili, è ragionevole aspettarsi un rischio simile con l'uso concomitante di altri farmaci depressivi del SNC con analgesici oppioidi [vedi Interazioni farmacologiche ].

Berry di biancospino è un fluidificatore di sangue

Se viene presa la decisione di prescrivere una benzodiazepina o altri depressivi del SNC in concomitanza con un analgesico oppioide, prescrive i dosaggi più bassi e le durate minime di uso concomitante. Nei pazienti che già ricevevano un analgesico oppiaceo prescrivono una dose iniziale inferiore della benzodiazepina o di altri depressivi del SNC rispetto a quello indicato in assenza di oppioidi e titolato basati sulla risposta clinica. Se un analgesico oppiaceo viene avviato in un paziente che già assume una benzodiazepina o altri depressivi del SNC prescrive una dose iniziale più bassa dell'analgesico e del titolato oppiacei in base alla risposta clinica. Seguire attentamente i pazienti per segni e sintomi della depressione respiratoria e della sedazione.

Consigliare sia i pazienti che gli operatori sanitari sui rischi della depressione respiratoria e della sedazione quando viene utilizzato la filiorina con codeina con benzodiazepine o altri depressivi del SNC (inclusi alcol e droghe illecite). Consigliare ai pazienti di non guidare o utilizzare macchinari pesanti fino a quando sono stati determinati gli effetti dell'uso concomitante della benzodiazepina o di altri depressivi del SNC. Schermo i pazienti a rischio di disturbi da uso di sostanze tra cui abuso di oppiacei e uso improprio e li avvertono del rischio di sovradosaggio e morte associati all'uso di ulteriori depressivi del SNC, tra cui alcol e droghe illecite [vedi Interazioni farmacologiche E Informazioni sul paziente ].

Metabolismo ultra-rapido della codeina e altri fattori di rischio per la depressione respiratoria potenzialmente letale nei bambini

La depressione respiratoria e la morte potenzialmente letali si sono verificate nei bambini che hanno ricevuto codeina. La codeina è soggetta a variabilità nel metabolismo basato sul genotipo CYP2D6 (descritto di seguito) che può portare ad una maggiore esposizione alla morfina attivo del metabolita. Sulla base dei rapporti post -marketing i bambini di età inferiore ai 12 anni sembrano essere più sensibili agli effetti depressivi respiratori della codeina, in particolare se ci sono fattori di rischio per la depressione respiratoria. Ad esempio, molti casi di morte segnalati si sono verificati nel periodo post-operativo dopo tonsillectomia e/o adenoidectomia e molti dei bambini avevano prove di essere metabolizzatori ultra-rapidi della codeina. Inoltre, i bambini con apnea ostruttiva del sonno che sono trattati con codeina per il dolore post-tonillectomia e/o adenoidectomia possono essere particolarmente sensibili al suo effetto depressivo respiratorio. A causa del rischio di depressione respiratoria e morte potenzialmente letale:

• Fiolino con codeina is contraindicated for all children younger than 12 years of age [see Controindicazioni ].
• Fiolino con codeina is contraindicated for post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy E/or adenoidectomy [see Controindicazioni ].
• Evita l'uso di Fiolino con la codeina negli adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni che hanno altri fattori di rischio che possono aumentare la loro sensibilità agli effetti depressivi respiratori della codeina a meno che i benefici non superino i rischi. I fattori di rischio includono condizioni associate a ipoventilazione come lo stato postoperatorio ostruttivo Apnea del sonno Obesità grave Malattia polmonare Neuromuscolare e l'uso concomitante di altri farmaci che causano depressione respiratoria.
• Come per gli adulti quando si prescrivono Fiolinale con codeina per gli adolescenti Gli operatori sanitari dovrebbero scegliere la dose più bassa per il più breve periodo di tempo e informare i pazienti e gli operatori sanitari su questi rischi e sui segni della morfina overdose Utilizzare in popolazioni specifiche OVERDOSE ].

Madri infermieristiche

Almeno una morte è stata segnalata in un bambino infermieristico che era esposto ad alti livelli di morfina nel latte materno perché la madre era un metabolizzatore ultra rapido della codeina. L'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Fiolino con codeina [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

CYP2D6 Variabilità genetica

Metabolizzatore ultra-rapido

Alcuni individui possono essere metabolizzatori ultra-rapidi a causa di uno specifico genotipo CYP2D6 (duplicazioni geniche indicate come *1/ *1xn o *1/ *2xn). La prevalenza di questo fenotipo del CYP2D6 varia ampiamente ed è stata stimata dall'1 al 10% per i bianchi (nordamericani europei) dal 3 al 4% per i neri (afroamericani) dall'1 al 2% per gli asiatici orientali (ebrei giapponesi cinesi) e possono essere maggiori del 10% in alcuni gruppi razziali/etnici (cioè oceanici del Medio Oceanzio degli ebrei africani).

Queste persone convertono la codeina nella sua morfina di metaboliti attiva più rapidamente e completamente rispetto ad altre persone. Questa rapida conversione si traduce in livelli sierici più alti del previsto. Anche ai regimi di dosaggio etichettati individui che sono metabolizzatori ultra-rapidi possono avere una depressione respiratoria pericolosa o fatale o sperimentare segni di sovradosaggio (come l'estrema sonnolenza o la respirazione superficiale) [vedi OVERDOSE ]. ILrefore individuals who are ultrarapid metabolizers should not use Fiolino con codeina.

Sindrome da astinenza da oppiacei neonatali

L'uso prolungato di Fiolino con codeina durante la gravidanza può comportare un ritiro nel neonato. La sindrome da astinenza da oppiacei neonatali a differenza della sindrome da astinenza da oppiacei negli adulti può essere pericolosa la vita se non riconosciuta e trattata e richiede la gestione secondo i protocolli sviluppati da esperti neonatologici. Osservare i neonati per i segni della sindrome da astinenza da oppiacei neonatali e gestire di conseguenza. Consiglia alle donne in gravidanza che utilizzano oppioidi per un periodo prolungato del rischio di sindrome da astinenza da oppiacei neonatali e assicurarsi che sia disponibile un trattamento adeguato [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Informazioni sul paziente ].

Rischi di interazioni con farmaci che colpiscono gli isoenzimi del citocromo P450

Gli effetti dell'uso concomitante o dell'interruzione degli induttori del citocromo P450 3A4 degli inibitori 3A4 o degli inibitori 2d6 con codeina sono complessi. L'uso degli inibitori del citocromo P450 3A4 induttori 3A4 o degli inibitori 2d6 con fiolina con codeina richiedono un'attenta considerazione degli effetti sulla codeina e sulla morfina attivo della metabolita.

Interazione del citocromo P450 3A4

L'uso concomitante di fiolinico con codeina con tutti gli inibitori del citocromo P450 3A4 come antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina) azolo-antifungini (ad esempio un inducono di ketoconazole) e l'inibitore di proteasi (ritonavir) o discontinua La carbamazepina e la fenitoina possono comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di codeina con il metabolismo successivamente maggiore da parte del citocromo P450 2D6 con conseguente maggiore livelli di morfina che potrebbero aumentare o prolungare le reazioni avverse e possono causare depressione respiratoria potenzialmente fatale.

L'uso concomitante di fiolina con codeina con tutti gli induttori del citocromo P450 3A4 o l'interruzione di un inibitore del citocromo P450 3A4 può causare livelli di codeina più bassi e livelli di norcodeina e meno metabolismo tramite 2d6 con livelli di morfina più bassi risultanti. Ciò può essere associato a una diminuzione dell'efficacia e in alcuni pazienti può provocare segni e sintomi di ritiro degli oppiacei.

Seguire i pazienti che ricevono fioline con codeina e qualsiasi inibitore o induttore del CYP3A4 per segni e sintomi che possono riflettere la tossicità da oppioidi e il ritiro degli oppiacei quando viene utilizzato il fiolina con codeina in combinazione con inibitori e induttori di CYP3A4.

Se è necessario un uso concomitante di un inibitore del CYP3A4 o se viene interrotto un induttore del CYP3A4, considera la riduzione del dosaggio di Fiolino con codeina fino a quando non si ottengono effetti farmacologici. Monitorare i pazienti per la depressione respiratoria e la sedazione a intervalli frequenti.

Se è necessario un uso concomitante di un induttore CYP3A4 o se viene interrotto un inibitore del CYP3A4, considerare l'aumento del dosaggio fiorino con codeina fino a quando non vengono raggiunti gli effetti farmacologici stabili. Monitorare i segni di prelievo di oppiacei [vedi Interazioni farmacologiche ].

Rischi di uso concomitante o interruzione degli inibitori del citocromo p450 2d6

L'uso concomitante di fioline con codeina con tutti gli inibitori del citocromo P450 2D6 (ad esempio amiodarone chinidina) può comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di codeina e una diminuzione della concentrazione plasmatica a morfina di metaboliti attiva che potrebbe causare una riduzione dell'efficacia analgesica o dei sintomi di revoca oppioide.

L'interruzione di un inibitore del citocromo P450 2D6 usato in concomitanza può comportare una riduzione della concentrazione plasmatica di codeina e un aumento della concentrazione plasmatica a morfina metabolitica attiva che potrebbe aumentare o prolungare le reazioni avverse e causare depressione respiratoria potenzialmente fatale.

Seguire i pazienti che ricevono fioline con codeina e qualsiasi inibitore del CYP2D6 per segni e sintomi che possono riflettere la tossicità degli oppiacei e il ritiro degli oppiacei quando vengono utilizzati la filiorina con codeina insieme agli inibitori del CYP2D6.

Se è necessario un uso concomitante con un inibitore del CYP2D6, seguire il paziente per segni di ridotta efficacia o di ritiro degli oppiacei e prendere in considerazione l'aumento del dosaggio di codeina. Dopo aver interrotto l'uso di un inibitore del CYP2D6, considera di ridurre il dosaggio fioriole con codeina e seguire il paziente per segni e sintomi della depressione o della sedazione respiratoria [vedi Interazioni farmacologiche ].

Depressione respiratoria potenzialmente letale In Pazienti con malattia polmonare cronica Or In Pazienti cachettici o debilitati anziani

L'uso di Fiolino con codeina in pazienti con asma bronchiale acuto o grave in un ambiente non monitorato o in assenza di attrezzature per la rianimazione è controindicato.

Pazienti con malattia polmonare cronica

Fiolino con codeina-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale E those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Fiolino con codeina [see Depressione respiratoria potenzialmente letale In Pazienti con malattia polmonare cronica Or In Pazienti cachettici o debilitati anziani ].

Pazienti cachettici o debilitati anziani

È più probabile che si verifichi una depressione respiratoria pericolosa per la vita nei pazienti anziani cachettici o debilitati perché possono aver alterato la farmacocinetica o alterazione alterata rispetto ai pazienti più giovani più sani [vedi Depressione respiratoria potenzialmente letale In Pazienti con malattia polmonare cronica Or In Pazienti cachettici o debilitati anziani ].

Monitorare tali pazienti da vicino in particolare quando si avvia e titolano il filiorinato con codeina e quando il fiolina con codeina viene somministrato in concomitanza con altri farmaci che preminano la respirazione [vedi Depressione respiratoria potenzialmente letale ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Interazione con inibitori della monoamina ossidasi

Gli inibitori della monoamina ossidasi (MAOIS) possono potenziare gli effetti del metabolita attivo della codeina della morfina, incluso il coma e la confusione della depressione respiratoria. Fiolino con codeina non deve essere utilizzato in pazienti che assumono MAOIS o entro 14 giorni dall'arresto di tale trattamento.

Insufficienza surrenale

Casi di insufficienza surrenale sono stati riportati con uso di oppiacei più spesso seguendo più di un mese di utilizzo. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms E signs including nausea vomito anorexia fatigue debolezza vertigini E low blood pressure . If adrenal insufficiency is suspected confirm the diagnosis with diagnostic testing as soon as possible. If adrenal insufficiency is diagnosed treat with physiologic replacement doses of corticosteroids. Wean the patient off of the opioid to allow adrenal function to recover E continue corticosteroid treatment until adrenal function recovers. Other opioids may be tried as some cases reported use of a different opioid without recurrence of adrenal insufficiency. IL information available does not identify any particular opioids as being more likely to be associated with adrenal insufficiency.

Grave ipotensione

Fiolino con codeina may cause severe hypotension including orthostatic hypotension E syncope in ambulatory patients. ILre is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Interazioni farmacologiche ]. Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Fiolino con codeina. In patients with circulatory shock Fiolino con codeina may cause vasodilation that can further reduce cardiac output E blood pressure. Avoid the use of Fiolino con codeina in patients with circulatory shock.

Rischi di utilizzo in pazienti con aumento dei tumori del cervello a pressione intracranica lesioni alla testa o coscienza compromessa

Nei pazienti che possono essere suscettibili agli effetti intracranici di CO ₂ La ritenzione (ad esempio quelli con evidenza di un aumento della pressione intracranica o dei tumori cerebrali) con la codeina può ridurre la trasmissione respiratoria e il CO risultante ₂ La ritenzione può aumentare ulteriormente la pressione intracranica. Monitorare tali pazienti per segni di sedazione e depressione respiratoria, in particolare quando si avvia la terapia con Fiolino con codeina.

Gli oppioidi possono anche oscurare il percorso clinico in un paziente con un lesione alla testa. Evitare l'uso di Fiolino con codeina in pazienti con coscienza o coma compromessa.

Rischi di utilizzo nei pazienti con condizioni gastrointestinali tra cui l'ulcera peptica

Fiolino con codeina is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

La codeina in Fiolino con codeina può causare spasmo dello sfintere di Oddi. Gli oppioidi possono causare aumenti della sierica amilasi. Monitorare i pazienti con malattia del tratto biliare, compresa la pancreatite acuta per il peggioramento dei sintomi.

I pazienti con una storia di ulcera peptica attiva dovrebbero evitare l'uso di aspirina che può causare irritazione e sanguinamento della mucosa gastrica.

L'aspirina in Fiolino con codeina può causare effetti collaterali di IG, incluso il vomito di nausea di stomaco di stomaco e sanguinamento del GI. Sebbene i sintomi di IG superiore minori come la dispepsia siano comuni e possano verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia, i medici dovrebbero rimanere vigili per segni di ulcerazione e sanguinamento anche in assenza di precedenti sintomi gastrointestinali. I medici dovrebbero informare i pazienti sui segni e sui sintomi degli effetti collaterali GI e quali passi adottare se si verificano.

Aumento del rischio di convulsioni nei pazienti con disturbi convulsivi

La codeina in Fiolino con codeina può aumentare la frequenza delle convulsioni nei pazienti con disturbi convulsivi e può aumentare il rischio di convulsioni che si verificano in altri contesti clinici associati a convulsioni. Monitorare i pazienti con una storia di disturbi convulsivi per il peggioramento del controllo delle convulsioni durante la terapia con codeina.

Ritiro

Non interrompere bruscamente il fiolina con codeina in un paziente dipendente fisicamente dagli oppioidi. La rapida assorbimento della caffeina di aspirina butalbitale e le capsule fosfato di codeina in un paziente dipendenti fisicamente dagli oppioidi possono portare a una sindrome da astinenza e al ritorno del dolore [vedi Dosaggio e amministrazione Abuso e dipendenza da droghe ].

Inoltre, evitare l'uso di agonisti mistiti/antagonisti (ad es. Pentazocina nalbuphina e butorfanolo) o agonisti parziali (ad esempio buprenorfina) analgesici nei pazienti che ricevono un agonista oppioide completo, incluso il fiorio con codeina. In questi pazienti l'agonista/antagonista mista e gli analgesici agonisti parziali possono ridurre l'effetto analgesico e/o precipitare i sintomi di astinenza [vedi Interazioni farmacologiche ].

Quando si interrompe il fiolino con la codeina in un paziente fisicamente dipendente raddrizzano gradualmente il dosaggio [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Abrupt discontinuation of butalbital can cause seizures [see Abuso e dipendenza da droghe ].

Rischi di macchinari di guida e operazione

Fiolino con codeina may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Fiolino con codeina E know how they will react to the medication.

Anomalie di coagulazione e rischi sanguinanti

Anche basse dosi di aspirina possono inibire la funzione piastrinica che porta ad un aumento del tempo di sanguinamento. Ciò può influire negativamente sui pazienti con disturbi ereditari (cioè emofilia) o acquisiti (cioè malattia epatica o carenza di vitamina K). L'aspirina è controindicata nei pazienti con emofilia.

L'aspirina somministrata pre-operatoria può prolungare il tempo di sanguinamento.

I pazienti che consumano tre o più bevande alcoliche ogni giorno dovrebbero essere consigliati sui rischi sanguinanti coinvolti nel consumo cronico di alcol mentre assumono aspirina.

La sindrome di Reye

L'aspirina non dovrebbe essere usata nei bambini o negli adolescenti per infezioni virali con o senza febbre a causa del rischio di sindrome di Reye con un uso concomitante di aspirina in alcune malattie virali.

Allergia

L'aspirina è controindicata nei pazienti con allergia nota ai prodotti farmacologici antinfiammatori non steroidei (FANS) e nei pazienti con sindrome della rinite asmatica e polipi nasali. L'aspirina può causare grave orticaria angiedema o broncospasmo (asma).

Interazioni di test di droga/laboratorio

Aspirina

Aspirina may interfere with the following laboratory determinations in blood: serum amylase fasting blood glucose cholesterol protein serum glutamicoxalacetic transaminase (SGOT) uric acid prothrombin time E bleeding time. Aspirina may interfere with the following laboratory determinations in urine: glucose 5-hydroxy-indoleacetic acid Gerhardt ketone vanillylmEelic acid (VMA) uric acid diacetic acid E spectrophotometric detection of barbiturates.

Codeina

Codeina may increase serum amylase levels.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Stoccaggio e smaltimento

A causa dei rischi associati a un uso improprio e abuso di ingestione accidentale consiglia ai pazienti di conservare la codeina con la codeina in modo sicuro dalla vista e dalla portata dei bambini e in un luogo non accessibile da altri, compresi i visitatori della casa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Abuso e dipendenza da droghe ]. Inform patients that leaving Fiolino con codeina unsecured can pose a deadly risk to others in the home.

Consiglia ai pazienti e ai caregiver che quando i medicinali non sono più necessari, dovrebbero essere eliminati prontamente. Informare i pazienti che le opzioni di ribassamento medicinale sono il modo preferito per smaltire in sicurezza la maggior parte dei tipi di medicinali non necessari. Se non sono disponibili programmi di ripresa o collezionisti registrati dalla DEA, istruire i pazienti a smaltire la codeina seguendo questi quattro passaggi:

• Mescolare il fiolina con codeina (non schiacciare) con una sostanza sgradevole come lettiera di gatto sporco o fondi di caffè usati;
• Posizionare la miscela in un contenitore come un sacchetto di plastica sigillato;
• Gettare il contenitore nella spazzatura domestica;
• Elimina tutte le informazioni personali sull'etichetta di prescrizione della bottiglia vuota

Informare i pazienti che possono visitare www.fda.gov/drugdisposposal per ulteriori informazioni sullo smaltimento di medicinali inutilizzati.

Abuso e uso improprio della dipendenza

Informare i pazienti che l'uso del fiolina con la codeina anche se considerato come raccomandato può comportare abusi e uso improprio che possono portare al sovradosaggio e alla morte [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Instruct patients not to share Fiolino con codeina with others E to take steps to protect Fiolino con codeina from theft or misuse.

Depressione respiratoria potenzialmente letale

Informare i pazienti del rischio di depressione respiratoria potenzialmente letale, comprese le informazioni secondo cui il rischio è maggiore quando si avvia la filialina con la codeina o quando il dosaggio è aumentato e che può verificarsi anche a dosaggi raccomandati [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Advise patients how to recognize respiratory depression E to seek medical attention if breathing difficulties develop.

Ingestione accidentale

Informare i pazienti che l'ingestione accidentale in particolare da parte dei bambini può provocare depressione respiratoria o morte.

Rischi per uso concomitante con benzodiazepine e altri depressivi del SNC

Informare i pazienti e gli operatori sanitari che possono verificarsi effetti additivi potenzialmente fatali se viene utilizzato il fiorinale con codeina con benzodiazepine o altri depressivi del SNC, incluso l'alcol e non usarlo in concomitanza se non supervisionato da un fornitore di assistenza sanitaria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ].

Metabolismo ultra-rapido della codeina e altri fattori di rischio per la depressione respiratoria potenzialmente letale nei bambini

Consiglia ai caregiver che il fiolina con codeina è controindicato in tutti i bambini di età inferiore ai 12 anni e nei bambini di età inferiore ai 18 anni dopo la tonsillectomia e/o l'adenoidectomia. Consiglia ai caregiver dei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni di ricezione di fioline con codeina per monitorare i segni della depressione respiratoria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sindrome di Seroton

Informare i pazienti che gli oppioidi potrebbero causare una condizione rara ma potenzialmente potenzialmente letale derivante dalla concomitante somministrazione di farmaci serotonergici. Avvertire i pazienti dei sintomi della sindrome della serotonina e di consultare immediatamente un medico se si sviluppano i sintomi. Istruire i pazienti a informare i loro operatori sanitari se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci serotoninergici [vedi Interazioni farmacologiche ].

Interazione MAOI

Informare i pazienti a non assumere la filiorina con codeina durante l'utilizzo di farmaci che inibiscono la monoamina ossidasi. I pazienti non devono iniziare i maois durante il prelievo di codeina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Insufficienza surrenale

Informare i pazienti che gli oppioidi potrebbero causare insufficienza surrenale una condizione potenzialmente potenzialmente letale. L'insufficienza surrenale può presentare sintomi e segni non specifici come la nausea che vomito l'anoressia di debolezza delle vertigini e la bassa pressione sanguigna. Consiglia ai pazienti di consultare un medico se sperimentano una costellazione di questi sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Importanti istruzioni di amministrazione

Istruire ai pazienti come prendere correttamente il filiorinale con la codeina [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Patients should take the drug only for as long as it is prescribed in the amounts prescribed E no more frequently than prescribed.

Importanti istruzioni di interruzione

Al fine di evitare lo sviluppo dei sintomi di astinenza, istruire i pazienti a non interrompere il filiorinale con la codeina senza prima discutere di un piano di assorbimento con il prescrittore [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Ipotensione

Informare i pazienti che il fiolineo con codeina può causare ipotensione e sincope ortostatica. Istruire i pazienti come riconoscere i sintomi della bassa pressione sanguigna e come ridurre il rischio di gravi conseguenze dovrebbero verificarsi ipotensione (ad esempio sedersi o sdraiarsi con attenzione da una posizione seduta o sdraiata) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Anafilassi

Informare i pazienti che l'anafilassi è stata segnalata con ingredienti contenuti nella codeina. Consiglia ai pazienti come riconoscere tale reazione e quando consultare il medico [vedi Controindicazioni Reazioni avverse ].

Aspirina Allergia

I pazienti devono essere informati che il fiolina con codeina contiene aspirina e non deve essere assunto da pazienti con aspirina o allergia AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gravidanza

Sindrome da astinenza da oppiacei neonatali

Informare le donne pazienti di potenziale riproduttivo che l'uso prolungato di fioline con codeina durante la gravidanza può causare sindrome da astinenza da oppiacei neonatali che possono essere potenzialmente letali se non riconosciuti e trattati [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Informare le donne pazienti con potenziale riproduttivo che il fiorinale con codeina può (o può) causare danni fetali e informare il fornitore di assistenza sanitaria di una gravidanza nota o sospetta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con fiolinio con codeina [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Informare i pazienti che l'uso cronico di oppioidi può causare una ridotta fertilità. Non è noto se questi effetti sulla fertilità siano reversibili [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Rischio di sanguinamento

Informare i pazienti sui segni e sui sintomi del sanguinamento. Dì ai pazienti di avvisare il proprio medico se viene prescritto qualsiasi farmaco che può aumentare il rischio di sanguinamento.

Consulenza ai pazienti che consumano tre o più bevande alcoliche al giorno sui rischi sanguinanti coinvolti nel consumo cronico di alcol pesante durante l'assunzione di aspirina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Guida o funzionamento di macchinari pesanti

Informare i pazienti che la fiterinale con codeina può compromettere la capacità di svolgere attività potenzialmente pericolose come la guida di un'auto o la gestione di macchinari pesanti. Consiglia ai pazienti di non svolgere tali compiti fino a quando non saranno come reagiranno al farmaco [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Stipsi

Consiglia ai pazienti il ​​potenziale per una grave costipazione, comprese le istruzioni di gestione e quando consultare cure mediche [vedi Reazioni avverse ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno della combinazione di caffeina e codeina di aspirina butalbitale o codeina o butalbital da solo.

La somministrazione di aspirina per 68 settimane allo 0,5 per cento nell'alimentazione di ratti non è stata cancerogena.

Studi di cancerogenicità a due anni con solfato di codeina sono stati condotti in ratti F344/N e topi B6C3F1. Non c'erano prove di cancerogenicità nei ratti maschi e femmine rispettivamente a dosi dietetiche fino a 70 e 80 mg/kg/giorno di codeina solfato (circa 4 volte la dose giornaliera consigliata massima di 180 mg/die per gli adulti su un mg/m ² base) per due anni. Allo stesso modo non ci sono prove di attività di cancerogenicità nei topi maschi e femmine a dosi dietetiche fino a 400 mg/kg/giorno di codeina solfato (circa 10 volte la dose giornaliera massima raccomandata di 180 mg/die per gli adulti su un mg/m ² base) per due anni.

In uno studio di 2 anni nei ratti Sprague-Dawley la caffeina (come base di caffeina) somministrata in acqua potabile non era cancerogena nei ratti maschi a dosi fino a 102 mg/kg o nei ratti femmine a dosi fino a 170 mg/kg (circa 4 e 7 volte rispettivamente la dose massima del giorno umano su un mg/m ² base). In uno studio di 18 mesi nei topi C57BL/6 non è stata osservata alcuna evidenza di tumorigenicità a dosi dietetiche fino a 55 mg/kg (equivalente all'MHDD su un mg/m ² base).

Mutagenesi

Non ci sono dati di tossicologia genetica per Butalbital.

Codeina sulfate was not mutagenic in the in vitro test di mutazione inversa batterica o clastogenico nel in vitro Saggio di aberrazione del cromosoma delle cellule di ovaio del criceto cinese.

Aspirina is not mutagenic in the Ames Salmonella assay; however aspirina did induce chromosome aberrations in cultured human fibroblasts.

La caffeina (come base di caffeina) ha aumentato lo scambio cromatidico gemello (SCE) SCE/metafase cellulare (tempo di esposizione dipendente) in un in vivo Analisi della metafase del topo. La caffeina ha anche potenziato la genotossicità dei mutageni noti e ha migliorato la formazione di micronuclei (5 volte) nei topi con deficit di folati. Tuttavia la caffeina non ha aumentato le aberrazioni cromosomiche in vitro Cellula di ovaio del criceto cinese (CHO) e test di linfociti umani e non era mutagenico in un in vitro CHO/ipossantina guanina fosforibosiltransferasi (HGPRT) Dosaggio del gene del gene tranne alle concentrazioni citotossiche. Inoltre la caffeina non era clastogena in un in vivo Tosaggio del micronucleo del topo. La caffeina era negativa nel in vitro Test di mutazione inversa batterica (test AMES).

Compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi adeguati sugli animali per caratterizzare l'impatto delle combinazioni di caffeina di aspirina butalbitale e codeina sulla fertilità. Non ci sono anche dati sulla sola butalbital o codeina.

Aspirina inhibits ovulation in rats.

La caffeina (come base di caffeina) somministrata a ratti maschi a 50 mg/kg/giorno per via sottocutanea (2 volte l'MHDD su un mg/m ² Base) per 4 giorni prima dell'accoppiamento con femmine non trattate hanno causato una riduzione delle prestazioni riproduttive maschili oltre a causare embriotossicità. Inoltre, l'esposizione a lungo termine a alte dosi orali di caffeina (3 g in 7 settimane) era tossica per i testicoli di ratto come manifestato dalla degenerazione delle cellule spermatogene.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

L'uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza può causare sindrome da astinenza da oppiacei neonatali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Use of aspirina including Fiolino con codeina during the third trimester of pregnancy increases the risk of premature closure of the fetal ductus arteriosus. Avoid use of NSAIDs including Fiolino con codeina in pregnant women starting at 30 weeks of gestation (third trimester). Available data with Fiolino con codeina in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects E miscarriage. Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con la combinazione di caffeina di aspirina butalbitale e capsule di fosfato codeina o solo con butalbital. In animal reproduction studies codeine administration during organogenesis has been shown to produce delayed ossification in the offspring of mice at 2.8 times maximum recommended human dose (MRHD) of 180 mg/day embryolethal E fetotoxic effects in the offspring of rats E hamsters at approximately 4 to 6 times the MRHD E cranial malformations/cranioschisis in the offspring of hamsters between 2 E 8 times the MRHD [see Dati ]. Based on animal data prostaglEins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation E decidualization. In animal studies administration of prostaglEin synthesis inhibitors such as aspirina resulted in increased pre- E post-implantation loss.

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2 al 4% e del 15-20%.

Sebbene il fiolina con codeina non sia stato implicato nel difetto della nascita, una bambina è nata con lissencefalia pachygyria e materia grigia eterotopica. Il bambino è nato 8 settimane prematuramente da una donna che aveva assunto una media di 90 fioline con codeina ogni mese dai primi giorni di gravidanza. Lo sviluppo del bambino è stato leggermente ritardato e da un anno di età ha avuto convulsioni motorie parziali.

Ritiro seizures were reported in a two-day-old male infant whose mother had taken a butalbital-containing drug during the last 2 months of pregnancy. Butalbital was found in the infant’s serum. IL infant was given phenobarbital 5 mg/kg which was tapered without further seizure or other withdrawal symptoms.

Gli studi sull'uso dell'aspirina nelle donne in gravidanza non hanno dimostrato che l'aspirina aumenta il rischio di anomalie quando somministrata durante il primo trimestre di gravidanza. Negli studi controllati che coinvolgono 41337 donne in gravidanza e la loro prole non c'erano prove che l'aspirina fu presa durante la gravidanza causasse morte neonatale morta o ridotta. In studi controllati su 50282 donne in gravidanza e la loro somministrazione di aspirina della prole in dosi moderate e pesanti durante i primi quattro mesi lunari di gravidanza non hanno mostrato alcun effetto teratogenico.

Le dosi terapeutiche di aspirina nelle donne in gravidanza vicine al termine possono causare sanguinanti nel feto madre o nel neonato. Durante gli ultimi 6 mesi di gravidanza l'uso regolare dell'aspirina a dosi elevate può prolungare la gravidanza e il parto.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

L'uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza per scopi medici o non medici può causare dipendenza fisica nella sindrome da astinenza da oppiacei neonati e neonatali poco dopo la nascita.

La sindrome da astinenza da oppiacei neonatali presenta l'iperattività irritabilità e il modello di sonno anormale a pianto ad alto pianto di vomito di vomito e il mancato aumento del peso. La durata e la gravità dell'inizio della sindrome da prelievo neonatale degli oppiacei variano in base alla durata degli oppioidi specifica dei tempi di utilizzo e alla quantità di ultimo uso materno e tasso di eliminazione del farmaco da parte del neonato. Osservare i neonati per i sintomi della sindrome da astinenza da oppiacei neonatali e gestire di conseguenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Manodopera o parto

Non ci sono studi sugli effetti del filiorinale con codeina durante il travaglio o il parto. Negli studi sugli animali I FANS tra cui l'aspirina inibiscono la sintesi della prostaglandina causano un parto ritardato e aumentano l'incidenza del parto morto.

Gli oppioidi come la codeina attraversano la placenta e possono produrre depressione respiratoria e effetti psico-fisiologici nei neonati. Un antagonista oppioide come il naloxone deve essere disponibile per l'inversione della depressione respiratoria indotta da oppioidi nel neonato. Fiolinale con codeina non è raccomandato per l'uso nelle donne in gravidanza durante o immediatamente prima del travaglio quando altre tecniche analgesiche sono più appropriate. Gli analgesici degli oppioidi, incluso il fiolina con codeina, possono prolungare il lavoro attraverso azioni che riducono temporaneamente la durata della forza e la frequenza delle contrazioni uterine. Tuttavia, questo effetto non è coerente e può essere compensato da un aumento del tasso di dilatazione cervicale che tende ad accorciare il lavoro. Monitorare i neonati esposti a analgesici oppioidi durante il travaglio per segni di eccesso di sedazione e depressione respiratoria.

Aspirina should be avoided one week prior to E during labor E delivery because it can result in excessive blood loss at delivery. Prolonged gestation E prolonged labor due to prostaglEin inhibition have been reported.

I salicilati attraversano prontamente la placenta e inibendo la sintesi della prostaglandina possono causare costrizione del ductus arteriosus con conseguente ipertensione polmonare e aumento della mortalità fetale e possibilmente altri effetti fetali insattibili. L'uso di aspirina in gravidanza può anche comportare un'alterazione dei meccanismi di emostasi materna e neonatale. L'uso di aspirina materna durante le fasi successive della gravidanza può causare un basso peso alla nascita aumentata l'incidenza dell'emorragia intracranica nei neonati prematuri morti e morte neonatale. L'uso durante la gravidanza, specialmente nel terzo trimestre, dovrebbe essere evitato.

Dati

Dati sugli animali

Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con la combinazione di caffeina di aspirina butalbitale e capsule di fosfato codeina o solo con butalbital.

Codeina

In uno studio in cui i criceti in gravidanza sono stati somministrati 150 mg/kg due volte al giorno di codeina (orale; circa 14 volte la dose giornaliera consigliata massima di 180 mg/die per gli adulti su un mg/m ² Base) durante l'organogenesi malformazioni craniche (cioè meningoencefalocele) in diversi feti sono state riportate; nonché l'osservazione degli aumenti della percentuale di riassorbimento per lettiera. Le dosi di un'offerta da 50 e 150 mg/kg hanno comportato la fetossicità, come dimostrato dalla riduzione del peso corporeo fetale. In uno studio precedente sui criceti singole dosi orali da 73 a 360 mg/kg di livello di gestazione 8 (orale; circa 4-16 volte la dose giornaliera massima raccomandata di 180 mg/die per gli adulti su un mg/m ² base) secondo quanto riferito ha prodotto cranioschisi in tutti i feti esaminati.

Negli studi sulle dosi di ratti al livello di 120 mg/kg (orale; circa 6 volte la dose giornaliera raccomandata massima di 180 mg/die per gli adulti su un mg/m ² Base) durante l'organogenesi nell'intervallo tossico per l'animale adulto è stato associato ad un aumento del riassorbimento dell'embrione al momento dell'impianto.

Nei topi in gravidanza una singola dose di 100 mg/kg (sottocutanea; circa 2,8 volte la dose giornaliera raccomandata di 180 mg/giorno per adulti su un mg/mg ² Base) somministrato tra il giorno 7 e 12 di gestazione, secondo quanto riferito, ha comportato l'ossificazione ritardata nella prole.

Non sono stati osservati effetti teratogeni nei conigli somministrati fino a 30 mg/kg (circa 4 volte la dose giornaliera massima raccomandata di 180 mg/die per gli adulti su un mg/m ² base) della codeina durante l'organogenesi.

Codeina (30 mg/kg) administered subcutaneously to pregnant rats during pregnancy E for 25 days after delivery increased neonatal mortality at birth. This dose is 1.6 times the maximum recommended human dose of 180 mg/day on a body surface area comparison.

Caffeina

Negli studi condotti su animali adulti la caffeina (come base di caffeina) somministrata a topi in gravidanza come pellet a rilascio prolungato a 50 mg/kg (meno della dose giornaliera raccomandata massima su un mg/m ² basi) durante il periodo di organogenesi ha causato una bassa incidenza di palato schisi ed esencefalia nei feti.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Codeina E its active metabolite morphine are present in human milk. ILre are published studies E cases that have reported excessive sedation respiratory depression E death in infants exposed to codeine via breast milk. Women who are ultra-rapid metabolizers of codeine achieve higher than expected serum levels of morphine potentially leading to higher levels of morphine in breast milk that can be dangerous in their breastfed infants. In women with normal codeine metabolism (normal CYP2D6 activity) the amount of codeine secreted into human milk is low E dose-dependent. ILre is no information on the effects of the codeine on milk production. Because of the potential for serious adverse reactions including excess sedation respiratory depression E death in a breastfed infant advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with Fiolino con codeina [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'aspirina e la caffeina in Fiolinale con codeina sono anche escreti nel latte materno in piccole quantità.

Gli effetti avversi sulla funzione piastrinica nel bambino infermieristico esposti all'aspirina nel latte materno possono essere un rischio potenziale. Inoltre, le donne infermieristiche sono consigliate contro l'uso di aspirina a causa del possibile sviluppo della sindrome di Reye nei loro bambini.

I barbiturici e la caffeina sono anche escreti nel latte materno in piccole quantità. A causa del potenziale per gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici della caffeina di aspirina butalbitale e delle capsule fosfato di codeina, si dovrebbe prendere una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Considerazioni cliniche

Se i neonati sono esposti a Fiolinale con codeina attraverso il latte materno, dovrebbero essere monitorati per l'eccesso di sedazione e depressione respiratoria. I sintomi di astinenza possono verificarsi nei neonati allattati quando viene arrestata la somministrazione materna di un analgesico oppiaceo o quando l'allattamento al seno viene interrotto.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

L'uso cronico di oppioidi può causare una ridotta fertilità nelle femmine e nei maschi di potenziale riproduttivo. Non è noto se questi effetti sulla fertilità siano reversibili [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica Tossicologia non clinica ].

Femmine

Sulla base del meccanismo d'azione, l'uso di FANS mediati dalla prostaglandina tra cui l'aspirina può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici che è stato associato a infertilità reversibile in alcune donne. Studi sugli animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi della prostaglandina ha il potenziale per interrompere la rottura follicolare mediata dalla prostaglandina richiesta per l'ovulazione. Piccoli studi sulle donne trattate con FANS hanno anche mostrato un ritardo reversibile nell'ovulazione. Prendi in considerazione il ritiro di FANS tra cui l'aspirina nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che sono sottoposte a indagini sull'infertilità.

Uso pediatrico

I preparativi contenenti aspirina dovrebbero essere tenuti fuori dalla portata dei bambini. La sindrome di Reye è una condizione rara che colpisce il cervello e il fegato ed è spesso osservato nei bambini somministrati aspirina durante una malattia virale. La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

La sicurezza e l'efficacia del filiolina con codeina nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

La depressione respiratoria e la morte potenzialmente letali si sono verificate nei bambini che hanno ricevuto codeina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. In most of the reported cases these events followed tonsillectomy E/or adenoidectomy E many of the children had evidence of being ultra-rapid metabolizers of codeine (i.e. multiple copies of the gene for cytochrome P450 isoenzyme 2D6 or high morphine concentrations). Children with sleep apnea may be particularly sensitive to the respiratory depressant effects of codeine. Because of the risk of life-threatening respiratory depression E death:

• Fiolino con codeina is contraindicated for all children younger than 12 years of age [see Controindicazioni ].
• Fiolino con codeina is contraindicated for post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy E/or adenoidectomy [see Controindicazioni ].
• Evita l'uso di Fiolino con la codeina negli adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni che hanno altri fattori di rischio che possono aumentare la loro sensibilità agli effetti depressivi respiratori della codeina a meno che i benefici non superino i rischi. I fattori di rischio includono le condizioni associate a ipoventilazione come lo stato postoperatorio ostruttivo Apnea del sonno obeso AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso geriatrico

Studi clinici di Fiolino con codeina non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Butalbital is known to be substantially excreted by the kidney E the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection E it may be useful to monitor renal function.

I pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni) possono avere una maggiore sensibilità al filiolina con la codeina. In uso generale, cautela quando si seleziona un dosaggio per un paziente anziano di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

La depressione respiratoria è il rischio principale per i pazienti anziani trattati con oppioidi e si è verificata dopo che grandi dosi iniziali sono state somministrate a pazienti che non erano tolleranti agli oppioidi o quando gli oppioidi sono stati co-somministrati con altri agenti che deprevano la respirazione. Titolare il dosaggio di fiolina con codeina lentamente nei pazienti geriatrici e monitorare attentamente i segni del sistema nervoso centrale e della depressione respiratoria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

I componenti di questo prodotto sono noti per essere sostanzialmente escreti dal rene e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzione renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale.

I pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani sono a maggior rischio per le gravi reazioni avverse cardiovascolari e/o renali associate a FANS. Se il beneficio previsto per il paziente anziano supera questi potenziali rischi che la selezione della dose dovrebbe iniziare alla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio e monitorare i pazienti per effetti avversi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi formali in pazienti con compromissione epatica, quindi la farmacocinetica della codeina aspirina e butalbital in questa popolazione di pazienti non è nota. Inizia questi pazienti con cautela con dosi più basse di filiorinale con codeina o con intervalli di dosaggio più lunghi e titolare lentamente mentre monitora attentamente gli effetti collaterali. Nei pazienti con gravi effetti di monitoraggio della malattia epatica della terapia con test di funzionalità epatica seriale.

Compromissione renale

Fiolino con codeina contains aspirina which should be avoided in patients with severe renal failure (glomerular filtration rate less than 10 mL/minute).

Codeina pharmacokinetics may be altered in patients with renal failure. Clearance may be decreased E the metabolites may accumulate to much higher plasma levels in patients with renal failure as compared to patients with normal renal function. Start these patients cautiously with lower doses of Fiolino con codeina or with longer dosing intervals E titrate slowly while carefully monitoring for side effects. In patients with renal disease monitor effects of therapy with serial renal function tests.

Overdose Information for Fiorinal with Codeina

Presentazione clinica

Il sovradosaggio acuto con fiolina con codeina può manifestarsi dalla sonnolenza della depressione respiratoria che progredisce allo stupore o alla flaccidità del muscolo scheletrico di coma freddo e la pelle costretta per la pelle e la morte del sussulto e della morte. La midriasi marcata piuttosto che la miosi può essere vista con ipossia in situazioni di overdose [vedi Farmacologia clinica ].

Segni e sintomi

Avvelenamento da barbiturico acuto

I sintomi includono confusione di sonnolenza e coma; depressione respiratoria; ipotensione; Shock ipovolemico.

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Avvelenamento da aspirina acuta

I sintomi includono iperpnea; disturbi a base di acido con lo sviluppo di acidosi metabolica; vomito e dolore addominale; acufene ipertermia; ipoprotrombinemia; irrequietezza; delirio; convulsioni.

Avvelenamento acuto di caffeina

I sintomi includono l'irrequietezza dell'insonnia e il delirio; tachicardia e extrasholes.

Codeina

Il sovradosaggio acuto con codeina può manifestarsi dalla sonnolenza della depressione respiratoria che progredisce allo stupore o alla flaccidità del muscolo scheletrico del coma freddo e la pelle costretta per la pelle e la morte. La midriasi marcata piuttosto che la miosi può essere vista con ipossia in situazioni di overdose [vedi Farmacologia clinica ].

Trattamento del sovradosaggio

In caso di priorità di overdose sono il ristabilimento di un brevetto e le vie aeree protette e l'istituzione di ventilazione assistita o controllata, se necessario. Impiegare altre misure di supporto (tra cui ossigeno e vasopressori) nella gestione di shock circolatorio e edema polmonare come indicato. L'arresto cardiaco o le aritmie richiederanno tecniche avanzate di supporto vitale.

Gli antagonisti degli oppiacei naloxone o nalmefene sono antidoti specifici alla depressione respiratoria risultante dal sovradosaggio di oppioidi. Per la depressione respiratoria o circolatoria clinicamente significativa secondaria al sovradosaggio di codeina fosfato somministrare un antagonista oppioide. Gli antagonisti degli oppioidi non devono essere somministrati in assenza di depressione respiratoria o circolatoria clinicamente significativa secondaria al sovradosaggio di codeina.

Poiché la durata dell'inversione degli oppiacei dovrebbe essere inferiore alla durata dell'azione della codeina in Fiolinale con codeina monitorare attentamente il paziente fino a quando la respirazione spontanea non viene ristabilita in modo affidabile. Se la risposta a un antagonista di oppiacei è non ottimale o solo breve di natura, somministrare ulteriori antagonisti come indicato dalle informazioni di prescrizione del prodotto.

In un individuo dipendente fisicamente dalla somministrazione di oppioidi del solito dosaggio raccomandato dell'antagonista precipiterà una sindrome da astinenza acuta. La gravità dei sintomi di astinenza sperimentati dipenderà dal grado di dipendenza fisica e dalla dose dell'antagonista somministrato. Se viene presa la decisione di trattare una grave depressione respiratoria nella somministrazione fisica del paziente dell'antagonista, dovrebbe essere iniziata con cura e per titolazione con dosi più piccole del solito dell'antagonista.

Il trattamento consiste principalmente nella gestione dell'inversione di intossicazione barbiturica degli effetti della codeina e della correzione dello squilibrio acido-base dovuto al salicilismo. Il vomito deve essere indotto meccanicamente o con emetici nel paziente consapevole. Il lavaggio gastrico può essere usato se sono presenti i riflessi faringei e laringei e se sono trascorsi meno di 4 ore dall'ingestione. Un tubo endotracheale ammanettato deve essere inserito prima del lavaggio gastrico del paziente inconscio e quando necessario per fornire respirazione assistita. Diuresi L'alcalinizzazione delle urine e la correzione dei disturbi degli elettroliti dovrebbero essere realizzati attraverso la somministrazione di fluidi endovenosi come il bicarbonato di sodio all'1% e il 5% di destrosio in acqua.

Dovrebbe essere prestata un'attenzione meticolosa per mantenere un'adeguata ventilazione polmonare. Il valore degli agenti vasopressori come la noradrenalina o la fenilefrina cloridrato nel trattamento dell'ipotensione è discutibile poiché aumentano la vasocostrizione e diminuiscono il flusso sanguigno. Tuttavia, se è richiesto un supporto prolungato della pressione sanguigna ^® ) può essere somministrato i.v. con le solite precauzioni e il monitoraggio della pressione arteriosa seriale. Nei casi gravi di dialisi peritoneale di intossicazione emodialisi o trasfusione di scambio può essere salvavita. L'ipoprotrombinemia dovrebbe essere trattata con vitamina K per via endovenosa.

La metemoglobinemia oltre il 30% dovrebbe essere trattata con blu di metilene mediante la lenta somministrazione endovenosa.

Naloxone Un antagonista narcotico può invertire la depressione respiratoria e il coma associato al sovradosaggio di oppioidi. In genere una dose da 0,4 a 2 mg viene somministrata parenteralmente e può essere ripetuta se non viene raggiunta una risposta adeguata. Poiché la durata dell'azione della codeina può superare quella dell'antagonista, il paziente deve essere mantenuto sotto la sorveglianza continua e le dosi ripetute dell'antagonista dovrebbero essere somministrate come necessario per mantenere una respirazione adeguata. Un antagonista narcotico non dovrebbe essere somministrato in assenza di depressione respiratoria o cardiovascolare clinicamente significativa.

Controindicazioni for Fiorinal with Codeina

Fiolino con codeina is contraindicated for:

• Tutti i bambini di età inferiore ai 12 anni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Gestione postoperatoria nei bambini di età inferiore ai 18 anni dopo tonsillectomia e/o adenoidectomia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Fiolino con codeina is also contraindicated in patients with:

• Depressione respiratoria significativa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Asma bronchiale acuto o grave in un ambiente non monitorato o in assenza di attrezzature per la rianimazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Uso concomitante di inibitori della monoamina ossidasi (MAOIS) o uso di Maois negli ultimi 14 giorni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ]
• Ostruzione gastrointestinale conosciuta o sospetta, incluso ileo paralitico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipersensibilità o intolleranza all'aspirina caffeina butalbital o codeina.
• Emofilia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome di Reye [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Allergia nota a farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome della rinite dell'asma e dei polipi nasali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Farmacologia clinica for Fiorinal with Codeina

Meccanismo d'azione

Butalbital a barbiturate is a GABA _A Agonista del recettore e può inibire i recettori AMPA eccitatori.

Aspirina is a nonsteroidal anti-inflammatory drug E a non-selective irreversible inhibitor of cyclooxygenases.

Caffeina is a methylxanthine E CNS stimulant. IL exact mechanism with respect to the indication is not clear; however the effects of caffeine may be due to antagonism of adenosine receptors.

Codeina is an opioid agonist relatively selective for the mu-opioid receptor but with a much weaker affinity than morphine. IL analgesic properties of codeine have been speculated to come from its conversion to morphine although the exact mechanism of analgesic action remains unknown.

Farmacodinamica

Effetti sul sistema nervoso centrale

Butalbital a barbiturate is a central nervous system (CNS) depressant that can produce sedation respiratory depression E euphoria. IL potential impact of butalbital on painful stimuli is not clear E in some individuals barbiturates may increase reaction to painful stimuli.

Codeina produces respiratory depression by direct action on brain stem respiratory centers. IL respiratory depression involves a reduction in the responsiveness of the brain stem respiratory centers to both increases in carbon dioxide tension E electrical stimulation.

Codeina causes miosis even in total darkness. Pinpoint pupils are a sign of opioid overdose but are not pathognomonic (e.g. pontine lesions of hemorrhagic or ischemic origins may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen due to hypoxia in overdose situations.

Aspirina works by inhibiting the body’s production of prostaglEins including prostaglEins involved in inflammation. ProstaglEins cause pain sensations by stimulating muscle contractions E dilating blood vessels throughout the body. In the CNS aspirina works on the hypothalamus heat-regulating center to reduce febbre however other mechanisms may be involved.

Effetti sul tratto gastrointestinale e altri muscoli lisci

Codeina causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle tone in the antrum of the stomach E duodenum. Digestion of food in the small intestine is delayed E propulsive contractions are decreased. Propulsive peristaltic waves in the colon are decreased while tone may be increased to the point of spasm resulting in stipsi. Other opioid-induced effects may include a reduction in biliary E pancreatic secretions spasm of sphincter of Oddi E transient elevations in serum amylase.

Aspirina can produce gastrointestinal injury (lesions ulcers) through a mechanism that is not yet completely understood but may involve a reduction in eicosanoid synthesis by the gastric mucosa. Decreased production of prostaglEins may compromise the defenses of the gastric mucosa E the activity of substances involved in tissue repair E ulcer healing.

Effetti sul sistema cardiovascolare

Butalbital may decrease blood pressure E heart rate when administered at sedative E hypnotic doses.

Codeina produces peripheral vasodilation which may result in orthostatic hypotension or syncope. Manifestations of histamine release E/or peripheral vasodilation may include pruritus flushing red eyes sudorazione. E/or orthostatic hypotension.

Aspirina affects platelet aggregation by irreversibly inhibiting prostaglEin cyclooxygenase. This effect lasts for the life of the platelet E prevents the formation of the platelet aggregating factor thromboxane A ₂ . I salicilati non acetilati non inibiscono questo enzima e non hanno alcun effetto sull'aggregazione piastrinica. A dosi leggermente più elevate l'aspirina inibisce in modo reversibilmente la formazione della prostaglandina 12 (prostaciclina) che è un vasodilatatore arterioso e inibisce l'aggregazione piastrinica.

Effetti sul sistema endocrino

Gli oppioidi inibiscono la secrezione di ormone adrenocorticotropico (ACTH) cortisolo e ormone luteinizzante (LH) nell'uomo [vedi Reazioni avverse ]. ILy also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion E pancreatic secretion of insulin E glucagon.

L'uso cronico di oppioidi può influenzare l'asse ipotalamo-ipofisi-gonadico che porta a carenza di androgeni che possono manifestarsi come bassa disfunzione erettile di impotenza di libido o infertilità. Il ruolo causale degli oppioidi nella sindrome clinica dell'ipogonadismo non è noto perché i vari stress di vita fisico e psicologici che possono influenzare i livelli di ormoni gonadali non sono stati adeguatamente controllati negli studi condotti fino ad oggi [vedi Reazioni avverse ].

Effetti sul sistema immunitario

È stato dimostrato che gli oppioidi hanno una varietà di effetti sui componenti del sistema immunitario in in vitro E animal models. IL clinical significance of these findings is unknown. Overall the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive.

Concentrazione

Relazioni di efficacia

La concentrazione analgesica minima efficace varierà ampiamente tra i pazienti, specialmente tra i pazienti che sono stati precedentemente trattati con potenti oppioidi agonisti. La concentrazione analgesica minima efficace della codeina per ogni singolo paziente può aumentare nel tempo a causa di un aumento del dolore Lo sviluppo di una nuova sindrome del dolore e/o lo sviluppo della tolleranza analgesica [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Concentrazione

Relazioni di reazione avversa

Esiste una relazione tra l'aumento della concentrazione plasmatica di codeina e l'aumento della frequenza delle reazioni avverse oppioidi dose-correlate come gli effetti del sistema nervoso centrale di vomito di nausea e la depressione respiratoria. Nei pazienti tolleranti agli oppiacei la situazione può essere modificata dallo sviluppo della tolleranza alle reazioni avverse legate agli oppioidi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Farmacocinetica

Biodisponibilità

La biodisponibilità dei componenti della combinazione fissa di Fiolinale
con la codeina è identica alla loro biodisponibilità quando le capsule e la codeina di aspirina e caffeina butalbital e codeina) vengono somministrate separatamente in dosi molari equivalenti. Il comportamento dei singoli componenti è descritto di seguito

Aspirina

Assorbimento

La disponibilità sistemica di aspirina dopo una dose orale dipende fortemente dal dosaggio forma la presenza di alimenti il ​​tempo di svuotamento gastrico tempo di tampone antiacidi gastrici e dimensioni delle particelle. Questi fattori influenzano non necessariamente l'entità dell'assorbimento dei salicilati totali, ma più la stabilità dell'aspirina prima dell'assorbimento.

Distribuzione

Durante il processo di assorbimento e dopo l'assorbimento l'aspirina viene principalmente idrolizzata in acido salicilico e distribuita a tutti i tessuti e fluidi del corpo tra cui il latte materno dei tessuti fetali e il sistema nervoso centrale (SNC). Concentrazioni più alte si trovano nel cuore e nel polmone renale al plasma della corteccia renale. Nel plasma circa il 50% -80% dell'acido salicilico e i suoi metaboliti sono vagamente legati alle proteine ​​plasmatiche.

Eliminazione

Metabolismo

La biotrasformazione dell'aspirina si verifica principalmente negli epatociti. I principali metaboliti sono l'acido saliciluico (75%) i fenolici e l'acil glucuronidi di salicilato (15%) e acido gentilico e gentilico (1%). La biodisponibilità della componente di aspirina della fiolinica con codeina è equivalente a quella di una soluzione ad eccezione di una velocità di assorbimento più lenta. Una concentrazione di picco di 8,8 mcg/mL è stata ottenuta a 40 minuti dopo una dose di 650 mg.

Escrezione

La clearance dei salicilati totali è soggetta a cinetica saturabile; Tuttavia, la cinetica di eliminazione del primo ordine è ancora una buona approssimazione per dosi fino a 650 mg. L'emivita plasmatica per l'aspirina è di circa 12 minuti e per acido salicilico e/o salicilati totali è di circa 3 ore.

L'eliminazione delle dosi terapeutiche è attraverso i reni come acido salicilico o altri prodotti di biotrasformazione. La clearance renale è notevolmente aumentata da un'urina alcalina come prodotta dalla somministrazione simultanea di bicarbonato di sodio o citrato di potassio.

Codeina

Assorbimento

Codeina is readily absorbed from the gastrointestinal tract. IL bioavailability of the codeine component of Fiolino con codeina is equivalent to that of a solution. Peak concentrations of 198 ng/mL were obtained at 1 hour after a 60 mg dose. At therapeutic doses the analgesic effect reaches a peak within 2 hours E persists between 4 E 6 hours.

Distribuzione

Viene rapidamente distribuito dagli spazi intravascolari ai vari tessuti del corpo con assorbimento preferenziale da organi parenchimatosi come la milza epatica e il rene. La codeina attraversa la barriera emato-encefalica e si trova nel tessuto fetale e nel latte materno. La concentrazione plasmatica non è correlata alla concentrazione cerebrale o al sollievo del dolore, tuttavia la codeina non è legata alle proteine ​​plasmatiche e non si accumula nei tessuti corporei.

Eliminazione

Metabolismo

Circa il 70-80% della dose somministrata di codeina viene metabolizzata mediante coniugazione con acido glucuronico in codeina-6glucuronide (C6G) e attraverso O -demetilazione alla morfina (circa 5-10%) e N -demetilazione rispettivamente alla norcodeina (circa il 10%). UDP-glucuronosiltransferasi (UGT) 2B7 e 2B4 sono i principali enzimi che mediano la glucurodinazione della codeina in C6G. Il citocromo P450 2D6 è il principale enzima responsabile della conversione della codeina in morfina e P450 3A4 è il principale enzima che media la conversione della codeina in norcodeina. La morfina e la norcodeina sono ulteriormente metabolizzate mediante coniugazione con acido glucuronico. I metaboliti del glucuronide della morfina sono morfina-3-glucuronide (M3G) e morfina-6-glucuronide (M6G). È noto che la morfina e M6G hanno attività analgesica nell'uomo. L'attività analgesica di C6G nell'uomo è sconosciuta. Norcodeina e M3G non sono generalmente considerati possedere proprietà analgesiche.

Escrezione

L'emivita al plasma è di circa 2,9 ore. L'eliminazione della codeina è principalmente tramite i reni e circa il 90% di una dose orale viene escreto dai reni entro 24 ore dal dosaggio. I prodotti di secrezione urinaria sono costituiti da codeina libera e coniugata con glucuronide (circa il 70%) di norcodeina libera e coniugata (circa il 10%) morfina libera e coniugata (circa il 10%) normorfina (4%) e idrocodone (1%). Il resto della dose viene escreto nelle feci.

Butalbital

Assorbimento

Butalbital is well absorbed from the gastrointestinal tract. IL bioavailability of the butalbital component of Fiolino con codeina is equivalent to that of a solution except for a decrease in the rate of absorption. A peak concentration of 2020 ng/mL is obtained at about 1.5 hours after a 100 mg dose.

Distribuzione

Butalbital is expected to distribute to most of the tissues in the body. Barbiturates in general may appear in breast milk E readily cross the placental barrier. ILy are bound to plasma E tissue proteins to a varying degree E binding increases directly as a function of lipid solubility.

IL in vitro Il legame plasmatico delle proteine ​​del butalbital è del 45% nell'intervallo di concentrazione da 0,5 a 20 mcg/mL. Ciò rientra nell'intervallo del legame delle proteine ​​plasmatiche (dal 20% al 45%) riportato con altri barbiturici come il pentobarbitale fenobarbitale e il sodio secobarbitale. Il rapporto di concentrazione plasmatico-sangue era quasi unità che indicava che non esiste una distribuzione preferenziale di butalbital in plasma o cellule del sangue.

Eliminazione

Eliminazione of butalbital is primarily via the kidney (59% to 88% of the dose) as unchanged drug or metabolites. IL plasma half-life is about 35 hours. Urinary excretion products included parent drug (about 3.6% of the dose) 5-isobutyl-5-(23-dihydroxypropyl) barbituric acid (about 24% of the dose) 5-allyl-5(3-hydroxy-2- methyl-1-propyl) barbituric acid (about 4.8% of the dose) products with the barbituric acid ring hydrolyzed with excretion of urea (about 14% of the dose) as well as unidentified materials. Of the material excreted in the urine 32% was conjugated.

Caffeina

Assorbimento

Come la maggior parte delle xantine, la caffeina viene rapidamente assorbita e distribuita in tutti i tessuti e fluidi del corpo tra cui i tessuti fetali del SNC e il latte materno. La biodisponibilità del componente di caffeina per la fioinale con codeina è equivalente a quella di una soluzione ad eccezione di un tempo leggermente più lungo di picco. Una concentrazione di picco di 1660 ng/mL è stata ottenuta in meno di un'ora per una dose di 80 mg.

Distribuzione

Caffeina is distributed in all body tissues E fluids including the CNS fetal tissues E breast milk.

Eliminazione

Caffeina is cleared rapidly through metabolism E excretion in the urine.

Metabolismo

Caffeina is mainly metabolized by CYP1A2. Other enzymes including CYP2E1 CYP3A4 CYP2C8 E CYP2C9 may play a minor role in its metabolism. Hepatic biotransformation prior to excretion results in about equal amounts of 1-methylxanthine E 1-methyluric acid.

Escrezione

Del 70% della dose che è stata recuperata nelle urine solo il 3% era un farmaco invariato. L'emivita al plasma è di circa 3 ore.

Studi clinici

Le prove a sostegno dell'efficacia del filiolina con codeina sono derivate da 2 studi multi-clinici che hanno confrontato i pazienti con mal di testa di tensione assegnati in modo casuale a 4 trattamenti paralleli: fiolinea con codeina codeina fiorinale (aspirina butalbitale e capsule di caffeina USP) e placebo. La risposta è stata valutata nel corso delle prime 4 ore di ciascuno dei 2 distinti mal di testa separati da almeno 24 ore Fiolinale con codeina si è dimostrata statisticamente significativamente superiore a ciascuno dei suoi componenti (codeina fiorinale) e al placebo sulle misure di sollievo dal dolore.

Non sono disponibili prove a sostegno dell'efficacia e della sicurezza della Fiolino con codeina nel trattamento di più mal di testa ricorrenti. È richiesta cautela in questo senso perché la codeina e il butalbital sono abituali e potenzialmente abusibili.

Informazioni sul paziente per Fiolinale con codeina

Fiolino ^® con codeina
(Fyore-in-All)
(Capsule di caffeina di aspirina butalbitale e fosfato di codeina)

Fiolino ^® con codeina is:

• Una forte medicina del dolore da prescrizione che contiene un oppiaceo (narcotico) che è indicato per il sollievo del complesso sintomo del mal di testa di tensione (o contrazione muscolare) quando altri trattamenti per il dolore come i medicinali per il dolore non oppioide non trattano il tuo dolore abbastanza bene o non si può tollerarli.
• Una medicina del dolore da oppiacei che può metterti a rischio di sovradosaggio e morte. Anche se prendi la tua dose correttamente come prescritto, sei a rischio di abuso di dipendenti da oppiacei e abusi che possono portare alla morte.

Informazioni importanti su Fiolinale con codeina:

• Ottieni subito un aiuto di emergenza se prendi troppo fiolina con codeina (sovradosaggio). Quando inizi a prendere il fiolina con la codeina quando la dose viene cambiata o se si prende troppi problemi di respirazione gravi o potenzialmente letali che possono portare alla morte.
• L'assunzione di Fiolino con codeina con altri medicinali di oppiacei benzodiazepine alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale (compresi i farmaci di strada) può causare una grave sonnolenza che ha ridotto i problemi di respirazione della consapevolezza coma e morte.
• Non dare mai a nessun altro il tuo fiolina con codeina. Potrebbero morire per prenderlo. Vendere o regalare Fiolinale con codeina è contro la legge.
• Conservare il fiolina con codeina saldamente fuori dalla vista e dalla portata dei bambini e in un luogo non accessibile da altri, compresi i visitatori della casa.

Importante Uso guida di informazioni nei pazienti pediatrici:

• Non dare la codeina a una codeina a un bambino di età inferiore ai 12 anni.
• Non dare la codeina a una codeina a un bambino di età inferiore ai 18 anni dopo l'intervento chirurgico per rimuovere le tonsille e/o gli adenoidi.
• Evita di dare la codeina a Fiolino ai bambini di età compresa tra 12 e 18 anni che hanno fattori di rischio per problemi di respirazione come l'obesità ostruttiva del sonno o i problemi polmonari sottostanti.

Non dare Fiolino con codeina a un bambino o adolescente con una malattia virale. Sindrome di Reye Una condizione di vita che correva può avvenire quando l'aspirina (un ingrediente in Fiolino con codeina) viene utilizzata in bambini e adolescenti che hanno alcune malattie virali.

Non prendere il fiolina con codeina se hai:

• gravi problemi di asma che respirano o altri problemi polmonari.
• un blocco intestinale o ha un restringimento dello stomaco o dell'intestino.
• Allergia nota ai prodotti farmacologici antinfiammatori non steroidei (FANS)
• un raro disturbo in cui il sangue non si coagula normalmente (emofilia)

Prima di prendere il fiolina con la codeina, racconta il tuo medico se hai una storia di:

• convulsioni per lesioni alla testa
• Problemi di tiroide renale epatica
• problemi urinanti
• Problemi di pancreas o cistifellea
• Abuso di droghe di strada o di droghe da prescrizione di dipendenza da alcol o problemi di salute mentale.
• È stato detto dal tuo operatore sanitario che sei un rapido metabolizzatore di determinati medicinali

Di 'al tuo operatore sanitario se sei:

• incinta o pianificare di rimanere incinta. Fiolino con codeina may harm your unborn baby. Prolonged use of Fiolino con codeina during pregnancy can cause withdrawal symptoms in your newborn baby that could be life-threatening if not recognized E treated.
• all'allattamento al seno. Non raccomandato; Possa danneggiare il tuo bambino.
• assumere medicinali da prescrizione o da banco vitamine o integratori a base di erbe. Prendere il fiolina con la codeina con alcuni altri medicinali può causare gravi effetti collaterali che potrebbero portare alla morte.

Quando prendi Fiolinale con codeina:

• Non cambiare la tua dose. Prendi Fiolinale con la codeina esattamente come prescritto dal tuo operatore sanitario. Utilizzare la dose più bassa possibile per il tempo più breve necessario.
• Prendi la tua dose prescritta di 1 o 2 capsule ogni 4 ore. Il dosaggio giornaliero totale non deve superare le 6 capsule. Non prendere più della tua dose prescritta. Se ti perdi una dose, prendi la tua prossima dose nel tuo solito tempo.
• Chiama il tuo medico se la dose che stai assumendo non controlla il dolore.
• Se hai preso regolarmente il fiorinale con la codeina, non smettere di prendere la Fiolinale con la codeina senza parlare con il proprio medico.
• Smaltire il fiolina indesiderato o inutilizzato scaduto con codeina portando il farmaco a un collezionista autorizzato o programma di ritorno al droga. Se uno non è disponibile, è possibile smaltire la filiorinale con codeina mescolando il prodotto con lettine di gatto sporco o fondi di caffè; Posizionare la miscela in un sacchetto di plastica sigillato e gettare la borsa nella spazzatura.

Mentre prendi il fiorinale con la codeina no:

• Guidare o utilizzare macchinari pesanti fino a quando non sai come ti colpisce Fiolinale con codeina. Fiolinale con codeina può farti dormire con le vertigini o al luci.
• Bevi alcol o usa medicinali da prescrizione o da banco che contengono alcol. L'uso di prodotti contenenti alcol durante il trattamento con fiolina con codeina può causare un sovradosaggio e morire.

IL possible side effects of Fiolino con codeina:

• stipsi nausea sleepiness vomito tiredness headache vertigini abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms E they are severe.

Ottieni assistenza medica di emergenza se hai:

• Trouble respirando la mancanza di respiro rapida del dolore cardiaco del torace gonfiore della lingua del viso o della gola estrema sonnolenza della luce della luce quando si cambia posizioni sentendo deboli agitazione ad alta temperatura corporeo per camminare muscoli rigidi o cambiamenti mentali come la confusione.
• Se sei una madre allattante che prende la fiolina con la codeina e il bambino che allatta ha una maggiore sonnolenza difficoltà a respirare inerte di respirazione superficiale o difficoltà ad allattare.

ILse are not all the possible side effects of Fiolino con codeina. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088. Per ulteriori informazioni, visitare Dailymed.nlm.nih.gov

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.