Ferahem

Feraheme può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Reazioni allergiche gravi che possono portare alla morte. Sono avvenute gravi reazioni allergiche nelle persone dopo aver ricevuto la prima dose di Feraheme o dopo aver ricevuto dosi aggiuntive in persone che in precedenza non avevano una reazione allergica. Se hai una storia di allergie a molti medicinali diversi, potresti avere un aumentato rischio di gravi reazioni allergiche a Feraheme. Dì al tuo operatore sanitario o ottieni subito assistenza medica se si ottiene uno di questi segni o sintomi:
  • eruzione cutanea
  • prurito
  • vertigini or lightheadedness
  • gonfiore della lingua o della gola
  • sibilante o difficoltà a respirare

AVVERTIMENTO

Rischio di gravi reazioni di ipersensibilità/anafilassi

Le reazioni di ipersensibilità fatali e gravi, incluso l'anafilassi, si sono verificate nei pazienti che hanno ricevuto il graato. I sintomi iniziali possono includere l'arresto cardiaco/cardiaco/cardiaco di ipotensione.

• Somministrare solo Feraheme quando il personale e le terapie sono immediatamente disponibili per il trattamento dell'anafilassi e altre reazioni di ipersensibilità [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].
• Osserva segni o sintomi di reazioni di ipersensibilità durante e per almeno 30 minuti dopo l'infusione di Feraheme, incluso il monitoraggio della pressione sanguigna e del polso durante e dopo la somministrazione di Feraheme [vedi avvisi e avvertimenti PRECAUZIONI ].
• Le reazioni di ipersensibilità si sono verificate nei pazienti in cui è stata tollerata una precedente dose di Feraheme [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].

Descrizione per Feraheme

Feraheme Un prodotto di sostituzione del ferro è una magnetite non-stachiometrica (ossido di ferro superparamagnetico) rivestito con carbossimetilero di sorbitolo poliglucosio. La dimensione complessiva delle particelle colloidali ha un diametro di 17-31 nm. La formula chimica di Feraheme è Fe ₅₈₇₄ O ₈₇₅₂ C ₁₁₇₁₉ H ₁₈₆₈₂ O ₉₉₃₃ N / a ₄₁₄ con un peso molecolare apparente di 750 kDa.

L'iniezione di Feraheme è un prodotto colloidale acquoso che viene formulato con mannitolo. È un liquido marrone da nero a rossastro ed è fornito in fiale monouso contenenti 510 mg di ferro elementare. Ogni ml della soluzione colloidale sterile di iniezione di Feraheme contiene 30 mg di ferro elementare e 44 mg di mannitolo e ha un ferro a basso bleomicina. La formulazione è isotonica con un'osmolalità di 270-330 MOSM/kg. Il prodotto non contiene conservanti e ha un pH da 6 a 8.

Usi per Feraheme

Feraheme è indicato per il trattamento dell'anemia di carenza di ferro (IDA) nei pazienti adulti:

• che hanno intolleranza al ferro orale o hanno avuto una risposta insoddisfacente al ferro orale o
• che hanno una malattia renale cronica (CKD).

Dosaggio per Feraheme

La dose raccomandata di Feraheme è una dose iniziale di 510 mg seguita da una seconda dose di 510 mg da 3 a 8 giorni dopo. Somministrare Fetaheme come infusione endovenosa in Iniezione di cloruro di sodio 0,9% da 50-200 ml USP o iniezione di destrosio al 5% USP per almeno 15 minuti. Somministrare mentre il paziente si trova in una posizione reclinata o semi-reclinata.

Feraheme non contiene conservanti antimicrobici. Scartare la parte inutilizzata. Feraheme, quando aggiunto a sacchetti di infusione endovenosi contenenti lo 0,9% di iniezione di cloruro di sodio USP (soluzione salina normale) o l'iniezione di destrosio al 5% USP a concentrazioni di 2-8 mg di ferro elementare per ml devono essere usati immediatamente a 48 ore.

Il dosaggio è espresso in termini di mg di ferro elementare con ogni ml di ferheme contenente 30 mg di ferro elementare. Valuta la risposta ematologica (ferro da ferritina di emoglobina e saturazione di transferrina) almeno un mese dopo la seconda infusione di Feraheme. La dose di Feraheme raccomandata può essere riassunta a pazienti con anemia persistente o ricorrente di carenza di ferro.

Per i pazienti che ricevono emodialisi somministrano Feraheme una volta che la pressione sanguigna è stabile e il paziente ha completato almeno un'ora di emodialisi. Monitorare segni e sintomi di ipotensione a seguito di ogni infusione di Feraheme.

Consenti almeno 30 minuti tra la somministrazione di Feraheme e la somministrazione di altri farmaci che potrebbero potenzialmente causare gravi reazioni di ipersensibilità e/o ipotensione come agenti chemioterapici o anticorpi monoclonali.

Ispezionare visivamente i prodotti farmaceutici parenterali per l'assenza di particolato e scolorimento prima della somministrazione.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

L'iniezione di Feraheme è disponibile in fiale monodose. Ogni fiala contiene 510 mg di ferro elementare in 17 ml (30 mg per ml).

fluconazolo 150 mg di infezione da lievito

Archiviazione e maneggevolezza

Ferahem è disponibile in fiale monodose nelle seguenti dimensioni del pacchetto (Tabella 6).

Tabella 6: Descrizione del packaging di Feraheme

Stabilità e conservazione

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F). Escursioni consentite a 15 ° â € 30 ° C (59 ° â € 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito da: Amag Pharmaceuticals Inc. Waltham MA 02451. Revisionato: giugno 2022

Effetti collaterali per Feraheme

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Reazioni di ipersensibilità gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipotensione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sovraccarico di ferro [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Interferenza del test di imaging a risonanza magnetica (MR) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Negli studi clinici 3968 soggetti sono stati esposti a Feraheme. Di questi soggetti il ​​31% era maschio e l'età media era di 54 anni (intervallo da 18 a 96 anni).

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Feraheme in 997 pazienti esposti a un corso di 1,02 g di ferumossitolo somministrato come due 510 mg endovenose (IV) dosi: 992 soggetti (NULL,5%) hanno ricevuto almeno 1 dose completa di ferumossitol e 946 soggetti (NULL,9%) hanno ricevuto 2 dosimi completi. L'esposizione media di ferro cumulativo IV era 993,80 ± 119,085 mg.

La sicurezza di Feraheme è stata studiata in uno studio clinico in doppio cieco multicentrico randomizzato in pazienti con IDA (studio IDA 3) [vedi Studi clinici ]. In this trial patients were rEomized to two intravenous infusions of 510 mg (1.02 g) of Ferahem (n=997) or two intravenous infusions of 750 mg (1.500 g) of ferric carboxymaltose (FCM) (n=1000). Both intravenous irons were infused over a period of at least 15 minutes. Most patients received their second infusion of Ferahem E FCM 7(+1) days after Dose 1.

L'età media (SD) della popolazione di studio (n = 1997) era di 55,2 (NULL,16) anni. La maggior parte dei pazienti era femmina (NULL,1%) bianca (NULL,4%) e non ispanica (NULL,8%). L'emoglobina media (SD) al basale per tutti i pazienti era 10,4 (NULL,5) g/dl.

Eventi avversi gravi sono stati riportati nel 3,6% (71/1997) di pazienti trattati con ferumossitol e FCM. Gli eventi avversi gravi più comuni (≥2 soggetti) riportati nei pazienti trattati con Feraheme erano sincope di gastroenterite con crisi di polmonite anemia emorragica e lesioni renali acute. Nei pazienti trattati con FCM gli eventi avversi gravi più comuni (≥2 soggetti) erano l'anggina pechois congestizia di insufficienza cardiaca e fibrillazione atriale.

Le reazioni avverse relative al Feraheme e riportate da ≥ 1% dei pazienti trattati con Feraheme nello studio IDA 3 sono elencate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse al Feraheme riportate in ≥1% dei pazienti con IDA nello studio IDA 3

Nello studio IDA 3 reazioni avverse che portano alla sospensione del trattamento e che si verificano in pazienti trattati con Feraheme ≥ 2 includevano artralgia (NULL,3%) dispnea (NULL,3%) arrossamento (NULL,2%) disagio toracico (NULL,2%) dolore toracico (NULL,2%) nausea (NULL,2%) dolori posteriori (NULL,2%) Dizzura (NULL,2%) e mal di testa (NULL,2%).

Attraverso due studi clinici in pazienti con IDA (studio IDA 1 e 2) [vedi Studi clinici ] I pazienti sono stati randomizzati a: due iniezioni (iniezione endovenosa rapida - metodo di somministrazione precedente non più approvato) di 510 mg di placebo di Feraheme (n = 1014) (n = 200) o cinque iniezioni/infusioni di 200 mg di saccarosio di ferro (n = 199). La maggior parte dei pazienti ha ricevuto la seconda iniezione di Feraheme da 3 a 8 giorni dopo la prima iniezione. Le reazioni avverse correlate al Feraheme e riportate da ≥ 1% dei pazienti trattati con Feraheme in questi studi erano simili a quelle osservate nello studio 3.

Negli studi 1 e 2 reazioni avverse che portano alla sospensione del trattamento e che si verificano in pazienti trattati con ≥ 2 trattati con ferheme includevano ipotensione (NULL,6%) (NULL,3%) ed eruzione cutanea (NULL,2%).

Inoltre, un totale di 634 soggetti iscritti e completato la partecipazione a uno studio di estensione a etichetta aperta di Fase 3. Di questi 337 soggetti soddisfacevano i criteri di trattamento IDA e ricevevano Feraheme. Le reazioni avverse a seguito di questa ripetizione del dosaggio di Feraheme erano generalmente simili nel tipo e nella frequenza a quelle osservate dopo le prime due iniezioni endovenose.

Attraverso tre studi clinici randomizzati in pazienti con IDA e CKD (studi CKD 1 2 e 3) [vedi Studi clinici ] Un totale di 605 pazienti sono stati esposti a due iniezioni di 510 mg di Feraheme e un totale di 280 pazienti sono stati esposti a 200 mg/giorno di ferro orale per 21 giorni. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto la seconda iniezione di Feraheme da 3 a 8 giorni dopo la prima iniezione.

Le reazioni avverse relative al Feraheme e riportate da ≥ 1%dei pazienti trattati con Feraheme negli studi clinici randomizzati in CKD sono elencate nella Tabella 2. La costipazione della diarrea (4%) (NULL,1%) e l'ipertensione (1%) sono state riportate anche in pazienti trattati con Feraheme.

Tabella 2: reazioni avverse al Feraheme riportate in ≥1% dei pazienti con studi IDA e CKD 1 2 e 3

In questi studi clinici su pazienti con reazioni avverse IDA e CKD che portano alla sospensione del trattamento e che si verificano in ≥ 2 pazienti trattati con feroceme includevano il dolore toracico (NULL,4%) (NULL,3%) e vertigini (NULL,3%).

Dopo il completamento della fase controllata degli studi, 69 pazienti hanno ricevuto altre 510 mg di iniezioni endovenose di Feraheme (per una dose cumulativa totale di 2,04 g). Le reazioni avverse a seguito di questa ripetizione del dosaggio di Feraheme erano simili nel carattere e nella frequenza a quelle osservate in seguito alle prime due iniezioni endovenose.

Esperienza post -marketing

Poiché le reazioni avverse sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le seguenti gravi reazioni avverse sono state riportate dall'esperienza post-marketing con Feraheme: fatale reazioni di tipo anafilattico gravi e gravi di tipo anafilattico ischemia miocardica acuta con o senza infarto miocardico per la perdita di sincosita della reazione cardiaca/cardiaca cardio tachicardia/anomalie del ritmo Angioedema eventi miocardici ischemici di insufficienza cardiaca congestizia Impulso assente e cianosi. Queste reazioni avverse si sono verificate di solito entro 30 minuti dalla somministrazione di Feraheme. Si sono verificate reazioni in seguito alla prima dose o alle successive dosi di Feraheme.

Interazioni farmacologiche per Feraheme

Non sono stati condotti studi di interazione farmaco-farmaco con Feraheme. Il Feraheme può ridurre l'assorbimento di preparati di ferro orale somministrati in concomitanza.

Avvertimenti per Feraheme

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Feraheme

Reazioni di ipersensibilità gravi

Le reazioni di ipersensibilità fatali e gravi, incluso l'anafilassi che presentano arresto cardiaco/ cardiorespiratorio, si sono verificate sincope di ipotensione clinicamente significativa o mancanza di risposta nei pazienti che hanno ricevuto il graheme. Altre reazioni avverse potenzialmente associate all'ipersensibilità si sono verificate (prurito orticaria e respiro sibilante). Queste reazioni si sono verificate in seguito alla prima dose o dosi successive nei pazienti in cui è stata tollerata una precedente dose di Feraheme.

I pazienti con una storia di più allergie farmacologiche possono avere un rischio maggiore di anafilassi con prodotti di ferro parenterale. Considera attentamente i potenziali rischi e i benefici prima di somministrare il Feraheme a questi pazienti.

Somministrare solo Feraheme come infusione endovenosa per almeno 15 minuti e solo quando il personale e le terapie sono immediatamente disponibili per il trattamento dell'anafilassi e altre reazioni di ipersensibilità. Osservare da vicino i pazienti per segni e sintomi di ipersensibilità, incluso il monitoraggio della pressione arteriosa e del polso durante e dopo la somministrazione di Feraheme per almeno 30 minuti e fino a quando clinicamente stabile dopo il completamento di ciascuna infusione [vedi Reazioni avverse ].

In uno studio clinico su pazienti con IDA indipendentemente dalle reazioni di ipersensibilità all'eziologia sono state riportate nello 0,4% (4/997) di soggetti che hanno ricevuto il graheme somministrato come infusione endovenosa per almeno 15 minuti. Questi includevano un paziente con grave reazione di ipersensibilità e tre pazienti con reazioni di ipersensibilità moderate.

Gel di estrogeni

Negli studi clinici prevalentemente nei pazienti con IDA e CKD gravi reazioni di ipersensibilità sono state riportate nello 0,2% (4/1806) di soggetti che ricevono il graato (somministrato come un rapido iniezione endovenosa - metodo di somministrazione precedente non più approvato). Altre reazioni avverse potenzialmente associate all'ipersensibilità (ad es. Urticaria o sibilante di cutanei prurito) sono state riportate nel 3,5% (63/1806) di questi soggetti.

Nell'esperienza post-marketing reazioni fatali e gravi di tipo anafilattico che presentano l'arresto cardiaco/ cardiospiratorio sono stati riportati sincope clinicamente significative e non risposta. I pazienti anziani con comorbilità multiple o gravi che subiscono reazioni di ipersensibilità e/o ipotensione a seguito della somministrazione di Feraheme possono avere risultati più gravi [vedi Avvertenza in scatola Reazioni avverse E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipotensione

Ferahem may cause clinically significant hypotension.

In uno studio clinico con Feraheme in pazienti con IDA indipendentemente dall'eziologia, una moderata ipotensione è stata riportata nello 0,2% (2/997) di soggetti che hanno ricevuto il graheme somministrato come infusione endovenosa per almeno 15 minuti.

Negli studi clinici in pazienti con IDA e ipotensione CKD è stato riportato nell'1,9% (35/1806) di soggetti, tra cui tre pazienti con gravi reazioni ipotensive che avevano ricevuto il graheme come una rapida iniezione endovenosa (metodo precedente di somministrazione non più approvato).

Ipotensione has also been reported in the post-marketing experience [see Reazioni avverse ]. Monitor patients for signs E symptoms of hypotension following each Ferahem administration [see Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sovraccarico di ferro

La terapia eccessiva con ferro parenterale può portare all'eccesso di conservazione del ferro con la possibilità di emosiderosi iatrogena. Monitorare regolarmente la risposta ematologica durante la terapia del ferro parenterale [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Do not administer Ferahem to patients with iron overload. In the 24 hours following administration of Ferahem laboratory assays may overestimate serum iron E transferrin bound iron by also measuring the iron in the Ferahem complex.

Interferenza del test di imaging a risonanza magnetica (MR)

La somministrazione di Feraheme può influire transitoria sulla capacità diagnostica dell'imaging RM. Condotta studi di imaging RM previsti prima dell'amministrazione di Feraheme. L'alterazione degli studi di imaging RM può persistere fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di Feraheme. Se l'imaging RM è richiesto entro 3 mesi dall'amministrazione di Feraheme, l'uso delle sequenze di impulsi MR ponderato T1 o protone per ridurre al minimo gli effetti di Feraheme; L'imaging RM che utilizza sequenze di impulsi ponderate T2 non deve essere eseguita prima di 4 settimane dopo la somministrazione di Feraheme. Si prevede che la massima alterazione dell'imaging MR vascolare sia evidente per 1 € 2 giorni dopo l'amministrazione Feraheme [vedi Farmacologia clinica ].

Ferahem will not interfere with X-ray computed tomography (CT) positron emission tomography (PET) single photon emission computed tomography (SPECT) ultrasound or nuclear medicine imaging.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente )

Storia precedente di allergie ai prodotti del ferro parenterale

Domanda i pazienti in merito a qualsiasi precedente storia di allergie ai prodotti del ferro parenterale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni di ipersensibilità

Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente qualsiasi sintomo di ipersensibilità che può svilupparsi durante e dopo la somministrazione di Feraheme come i problemi di gonfiore e respirazione della testa di vertigini e problemi di respirazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Brevetti statunitensi: 6599498 B1; 7553479 B2; 7871597 B2; 8501158 B2; 8591864 B2; 8926947 B2

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il ferumossitolo non è stato testato per effetti cancerogeni. Nei test di genotossicità standard, il ferumossitolo non ha mostrato evidenza di attività mutagenica in un test AMES in vitro o attività clastogenica in un test di aberrazione cromosomica in vitro o in un test di micronucleo in vivo.

Non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive generali negli studi sugli animali. Il ferumossitol non ha avuto alcun effetto sulla fertilità maschile o femminile o sulla funzione riproduttiva generale nei ratti. In uno studio di sviluppo pre e postnatale sui ratti la somministrazione endovenosa di ferumossitolo dal giorno della gestazione 6 fino al giorno di allattamento 20 a dosi fino a 60 mg/kg/giorno (circa 3 volte la dose umana quotidiana in base ai confronti della superficie corporea che assumevano una persona di 60 kg) non avevano alcun effetto sulla consegna o sul numero di prole da vivi. La prole maschile (F1) di ratti in gravidanza (F0) ha somministrato ferumossitolo alla dose di 60 mg/kg/giorno ha ritardato la maturazione sessuale e una riduzione della competenza riproduttiva. La prole femminile (F1) di ratti in gravidanza (F0) ha somministrato ferumossitolo a dosi di 30 mg/kg/giorno o 60 mg/kg/giorno ha avuto una maturazione sessuale ritardata e una riduzione della competenza riproduttiva. Le dosi di 30 mg/kg/giorno e 60 mg/kg/giorno sono circa 2 e 3 volte la dose umana giornaliera in base ai confronti della superficie corporea supponendo rispettivamente una persona di 60 kg.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili limitati con l'uso di ferumossitolo nelle donne in gravidanza sono insufficienti per informare un rischio associato al farmaco di esiti avversi dello sviluppo. Esistono rischi per la madre e il feto associati a anemia non trattata con carenza di ferro (IDA) in gravidanza e rischi per il feto associato a gravi reazioni di ipersensibilità materna (vedi Considerazioni cliniche ). Nella somministrazione di studi sugli animali di ferumossitolo ai conigli incinti durante l'organogenesi ha causato risultati avversi dello sviluppo, comprese le malformazioni fetali e la riduzione dei pesi fetali a dosi tossiche materne di 6 volte la dose giornaliera umana stimata.

Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

L'anemia non trattata con carenza di ferro (IDA) in gravidanza è associata a esiti avversi materni come l'anemia post-partum. Gli esiti avversi di gravidanza associati all'IDA includono un aumentato rischio di parto pretermine e basso peso alla nascita.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Reazioni avverse gravi, incluso l'insufficienza circolatoria (grave shock ipotensione, incluso nel contesto della reazione anafilattica) possono verificarsi nelle donne in gravidanza con prodotti di ferro parenterale (come il Feraheme) che può causare bradicardia fetale soprattutto durante il secondo e il terzo trimestre.

Dati

Dati sugli animali

La somministrazione di ferumossitolo durante l'organogenesi a dosi di 31,6 mg Fe/kg/giorno nei ratti e 16,5 mg di Fe/kg/giorno nei conigli non ha provocato effetti materni o fetali. Queste dosi sono circa 2 volte la dose giornaliera umana stimata in base alla superficie corporea. Nella somministrazione di ratti di ferumossitolo durante l'organogenesi a una dose materna tossica di 100 mg di Fe/kg/giorno circa 6 volte la dose giornaliera umana stimata in base alla superficie corporea ha causato una diminuzione dei pesi fetali. Nella somministrazione di conigli di ferumossitolo durante l'organogenesi a una dose materna tossica di 45 mg di Fe/kg/giorno circa 6 volte la dose giornaliera umana stimata in base alla superficie corporea era associata a malformazioni fetali di tessuto esterno e morbido e ridotto pesi fetali.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di ferumossitolo nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Il ferumossitolo è stato rilevato nel latte dei ratti in allattamento. Tuttavia, a causa delle differenze specifiche delle specie nella fisiologia dell'allattamento, la rilevanza clinica di questi dati non è chiara. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Feraheme e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Feraheme o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Feraheme nei pazienti pediatrici (meno di 18 anni) non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Negli studi clinici controllati 833 pazienti ≥ 65 anni sono stati trattati con Feraheme. Non è stata osservata differenze complessive nella sicurezza e nell'efficacia tra i pazienti più anziani e più giovani in questi studi, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità degli individui più anziani. In generale, la somministrazione di dose a un paziente anziano dovrebbe essere cauta che riflette la maggiore frequenza di riduzione della funzione renale epatica o cardiaca e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica. I pazienti anziani con comorbilità multiple o gravi che subiscono reazioni di ipersensibilità e/o ipotensione a seguito della somministrazione di Feraheme possono avere risultati più gravi. I potenziali rischi e benefici della somministrazione di Feraheme dovrebbero essere attentamente considerati in questi pazienti [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Informazioni per overdose per Feraheme

Sono disponibili dati limitati per quanto riguarda il sovradosaggio di Feraheme nell'uomo.

Dosaggi eccessivi di Feraheme possono portare all'accumulo di ferro nei siti di conservazione potenzialmente portando all'emosiderosi. Non somministrare Feraheme ai pazienti con sovraccarico di ferro [avvertimenti e precauzioni (5.3)].

Ferahem is not removed by hemodialysis.

Effetti collaterali dopo test di stress nucleare

Controindicazioni per Feraheme

Ferahem is contraindicated in patients with:

• L'ipersensibilità conosciuta a Feraheme o a uno qualsiasi dei suoi componenti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Storia di reazione allergica a qualsiasi prodotto di ferro per via endovenosa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Farmacologia clinica for Ferahem

Meccanismo d'azione

Ferahem consists of a superparamagnetic iron oxide that is coated with a carbohydrate shell which helps to isolate the bioactive iron from plasma components until the iron-carbohydrate complex enters the reticuloendothelial system macrophages of the liver spleen E bone marrow. The iron is released from the iron-carbohydrate complex within vesicles in the macrophages. Iron then either enters the intracellular storage iron pool (e.g. ferritin) or is transferred to plasma transferrin for transport to erythroid precursor cells for incorporation into hemoglobin.

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

In uno studio di gruppo parallelo randomizzato controllato positivo e placebo, soggetti sani hanno ricevuto un regime supraterapeutico di Feraheme (NULL,02 g sommato come due dosi da 510 mg entro 24 ore) o una singola dose di Moxifloxacina da 400 mg (controllo positivo). I risultati non hanno dimostrato alcun effetto di Feraheme sulle durate di intervalli di QT. Non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo di Feraheme sulla frequenza cardiaca.

Farmacocinetica

Il comportamento farmacocinetico (PK) di Feraheme è stato esaminato in soggetti sani e in pazienti con stadio CKD 5D sull'emodialisi. Feraheme ha mostrato l'eliminazione della capacità dose-dipendente dal plasma con un'emivita di circa 15 ore nell'uomo. La clearance (CL) è stata ridotta aumentando la dose di Feraheme. Il volume di distribuzione (VD) era coerente con il volume plasmatico e la concentrazione plasmatica massima media osservata (CMAX) e i valori di emivita terminale (T½) aumentavano con la dose. I valori stimati di CL e VD in seguito a due dosi da 510 mg di Feraheme somministrate per via endovenosa entro 24 ore erano rispettivamente di 69,1 ml/ora. Il CMAX e il tempo della concentrazione massima (TMAX) erano rispettivamente di 206 mcg/mL e 0,32 ore. Il tasso di infusione non ha avuto alcuna influenza sui parametri di PK di Feraheme. Non sono state osservate differenze di genere nei parametri di PK di Feraheme. Feraheme non viene rimosso dall'emodialisi.

Studi clinici

Anemia carenza di ferro nei pazienti intolleranti al ferro orale o hanno avuto una risposta insoddisfacente al ferro orale

Prova IDA-301 (indicata come prova IDA 1) (NCT 01114139) IDA-302 Trial (indicato come IDA Trial 2) (NCT 01114204) e IDA-304 Trial (indicato come IDA Trial 3) (NCT 02694978)

La sicurezza e l'efficacia del Feraheme nei pazienti con anemia da carenza di ferro indipendentemente dall'eziologia e da una storia di terapia di ferro orale insoddisfacente o in cui non è stato possibile utilizzare il ferro orale sono stati valutati in due studi clinici controllati randomizzati (studio IDA 1 e 2) con Feraheme somministrato come un iniezione endovenosa rapida (metodo di amministrazione non più approvato). Nello studio IDA 1 pazienti sono stati randomizzati al trattamento con Feraheme o Placebo. Nello studio IDA 2 pazienti sono stati randomizzati al trattamento con saccarosio Feraheme o ferro. Feraheme (510 mg) e placebo sono stati somministrati come due iniezioni di dose singola per via endovenosa per 3-8 giorni e il saccarosio di ferro (200 mg) è stato somministrato come 5 iniezioni e infusioni per via endovenosa per un periodo di 14 giorni.

Nello studio IDA 1 l'età media dei pazienti era di 45 anni (intervallo da 18 a 91); L'89% era femmina; Il 56% era il 25% caucasico era nero che il 16% era asiatico e il 3% erano altre gare.

Nello studio IDA 2 l'età media dei pazienti era di 48 anni (intervallo da 18 a 89); L'83% era femmina; L'84% erano l'11% caucasico erano l'1% asiatico era nero e il 4% erano altre gare.

La tabella 3 mostra le variazioni dal basale alla settimana 5 nella saturazione di emoglobina e transferrina nella prova 1 e 2 di IDA.

Tabella 3: cambiamenti dal basale alla settimana 5 in emoglobina (HGB) e saturazione di transferrina nello studio IDA 1 e 2 (intenzione di trattare la popolazione)

Nella sperimentazione IDA 1 Sintomi e impatti correlati alla fatica sono stati valutati utilizzando una fatica per facilitazione dello strumento di esito riportato da paziente (punteggio di punteggio da 0 a 52 con punteggi più alti che indicano meno affaticamento). Dopo 5 settimane, i pazienti trattati con Feraheme hanno riportato un maggiore miglioramento rispetto al basale nel punteggio di fatica (NULL,7 ± 11,73 punti) rispetto ai pazienti nel braccio placebo (NULL,8 ± 9,51 punti) con una differenza di trattamento di 4,9 (IC al 95%: 3,08-6,71).

La sicurezza del Feraheme in pazienti con IDA con una storia di terapia di ferro orale insoddisfacente o in cui non è stato possibile utilizzare il ferro orale è stata valutata anche in un altro studio clinico randomizzato a doppia bind multicentrico (studio IDA 3). I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 a due infusioni di 510 mg (NULL,020 g) di Feraheme (n = 997) o due infusioni di 750 mg (NULL,500 g) di carbossimaltosio ferrico (FCM) (n = 1000). Entrambi i ferri IV sono stati infusi per un periodo di almeno 15 minuti. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto la seconda infusione di Feraheme o FCM 7 (1) giorni dopo la prima infusione. Questo studio includeva pazienti con qualsiasi eziologia di IDA tra cui CKD escluso la CKD dipendente dalla dialisi.

Nello studio IDA 3 l'età media dei pazienti era di 55 anni (intervallo da 18 a 96); Il 76% era femmina; Il 71% era il 24% caucasico era nero che il 3% era asiatico e il 2% erano altre gare.

Lo studio ha incontrato l'endpoint primario per dimostrare la non-inferiorità a FCM rispetto alla percentuale di pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità da moderata a grave (incluso anafilassi) o ipotensione da moderata a grave (Feraheme: 0,6%; FCM: 0,7%; differenza di trattamento: -0,1%; esatto intervallo di confidenza del 95%: -0,91%a 0,70%).

La tabella 4 mostra l'aumento medio dal basale alla settimana 5 in emoglobina (HGB) per trattamento (Feraheme 2 x 510 mg; FCM 2 x 750 mg) e per grammo di ferro somministrato (Feraheme 1,020 g; FCM 1,500 g) nello studio IDA 3.

Tabella 4: Riepilogo delle variazioni di emoglobina (HGB) per trattamento e per grammo di ferro somministrato dal basale alla settimana 5 (intenzione di trattare la popolazione) nello studio IDA 3

Nello studio IDA 3 l'incidenza di grave ipofosfatemia (definita dal fosforo del sangue di <0.6 mmol/L at week 2) in the patients receiving Ferahem (0.4% of patients) was less than those receiving FCM (38.7% of patients).

Anemia da carenza di ferro nei pazienti con malattia renale cronica

Prova 62745-7 (denominata prova CKD 1) (NCT 00255437) 62745-6 (indicato come prova CKD 2) (NCT 00255424) e prova 62745-5 (indicata da ckd a CKD AN CKD ANCEMIA ANEMACHY PER EPATERICA DELLA DEGACHICA DI IRONACHEGE DEGLI EPACHICAME DELL'APECACHE DECEMACHE PER EPACHICE DELL'APECHICA DEL I pazienti con CKD sono stati valutati in tre studi clinici randomizzati controllati con etichette aperte (studio CKD 1 2 e 3) in cui il Feraheme è stato somministrato come iniezione endovenosa rapida (metodo di somministrazione precedente - non più approvato). Questi studi includevano anche una fase di follow-up incontrollata in cui i pazienti con anemia persistente da carenza di ferro potevano ricevere due altre 510 mg di iniezioni endovenose di Feraheme. I principali risultati di efficacia dalla fase controllata di ogni studio sono mostrati nella Tabella 5.

In tutti e tre gli studi i pazienti con anemia CKD e carenza di ferro sono stati randomizzati al trattamento con ferroeme o ferro orale. Il Feraheme è stato somministrato come due 510 mg di iniezioni endovenose non diluite e ferro orale (fumarato ferroso) è stato somministrato come dose giornaliera totale di 200 mg di ferro elementare al giorno per 21 giorni. I principali esiti di prova hanno valutato il cambiamento nell'emoglobina dal basale al giorno 35. Studio CKD 1 e 2 hanno arruolato i pazienti arruolati con CKD e CKD non dipendenti da dialisi 3 pazienti arruolati di emodialisi.

Nello studio CKD 1 l'età media dei pazienti era di 66 anni (intervallo da 23 a 95); Il 60% era femmina; Il 65% era caucasico il 32% era nero e il 2% erano altre gare. Nei gruppi di ferro e di ferro orale e orale il 42% e il 44% dei pazienti hanno ricevuto agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) al basale.

Nello studio CKD 2 l'età media dei pazienti era di 65 anni (intervallo da 31 a 96); Il 61% era femmina; Il 58% era il 35% caucasico era nero e il 7% erano altre gare. Nei gruppi di ferro e di ferro orale e orale il 36% e il 43% dei pazienti ricevevano rispettivamente ESA al basale.

Nello studio CKD 3 l'età media dei pazienti era di 60 anni (intervallo da 24 a 87); Il 43% era femmina; Il 34% era caucasico il 59% era nero e il 7% era altre gare. Tutti i pazienti stavano ricevendo ESA.

La tabella 5 mostra la modifica di base e la variazione media al giorno 35 in emoglobina (HGB G/DL) che trasferisce la saturazione (TSAT %) e la ferritina (NG/mL) in ciascun gruppo di trattamento per la prova 1 2 e 3.

Tabella 5: cambiamenti dal basale al giorno 35 nella saturazione di transferrina di emoglobina (HGB) e ferritina (intenzione di trattare la popolazione) negli studi CKD 1 2 e 3

Dopo il completamento della fase controllata di ciascuno dei pazienti con studi di fase 3 che erano carenti di ferro e anemica potevano ricevere due altre 510 mg di iniezioni endovenose di Feraheme per una dose cumulativa totale di 2,04 g. Complessivamente 69 pazienti hanno ricevuto due altre 510 mg di iniezioni endovenose di Feraheme e il giorno 35 a seguito di queste iniezioni aggiuntive, la maggior parte di questi pazienti (70%) ha subito un aumento dei parametri di emoglobina e ferro (TSAT e ferritina). La variazione media (± DS) nel livello di emoglobina dal basale di recupero per i pazienti con un aumento dell'emoglobina era 0,86 (± 0,68) g/dL ed era 0,5 (± 0,8) g/dL per tutti i pazienti.

In uno studio clinico controllato randomizzato di 162 pazienti con IDA con CKD (92 non dialisi e 70 sulla dialisi) la variazione media della emoglobina dalla fase di base alla settimana 5 era 0,71 ± 1,03 G/dL per pazienti trattati con Feraheme e 0,61 ± 0,97 g/dl per pazienti trattati in ferro.

Informazioni sul paziente per Feraheme

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI sezione.