Adenoscan

Descrizione per adenoscan

L'adenosina è un nucleoside endogeno che si verifica in tutte le cellule del corpo. È chimicamente 6 amino-9-beta-d-ribofuranosil-9-h-purina e ha la seguente formula strutturale:

C ₁₀ H ₁₃ N ₅ O ₄

L'adenosina è una polvere cristallina bianca. È solubile in acqua e praticamente insolubile in alcol.

La solubilità aumenta riscaldando e abbassando il pH della soluzione. Ogni fiala adenoscan contiene una soluzione sterile non pirogenica di adenosina 3 mg/mL e cloruro di sodio 9 mg/ml in acqua per iniezione Q.S. Il pH della soluzione è compreso tra 4,5 e 7,5.

Usi per adenoscan

Adenoscan per via endovenosa è indicata come una scintigrafia di perfusione miocardica del tallio-2010 nei pazienti che non sono in grado di esercitare adeguatamente (vedi Avvertimenti ).

Dosaggio per adenoscan

Solo per infusione endovenosa.

Adenoscan dovrebbe essere somministrato come infusione periferica periferica continua.

La dose endovenosa raccomandata per gli adulti è di 140 mcg/kg/min infuso per sei minuti (dose totale di 0,84 mg/kg).

La dose richiesta del tallio-201 dovrebbe essere iniettata nel punto medio dell'infusione di adenoscan (cioè dopo i primi tre minuti di adenoscan). Il tallio-201 è fisicamente compatibile con Adenoscan e può essere iniettato direttamente nel set di infusione di adenoscan.

L'iniezione dovrebbe essere il più vicino possibile all'accesso venoso per prevenire un aumento involontario della dose di adenoscano (il contenuto del tubo IV) somministrato.

Non ci sono dati sulla sicurezza o sull'efficacia dei protocolli di infusione adenoscan alternativi.

La sicurezza e l'efficacia di adenoscan somministrate dalla via intracoronica non sono state stabilite.

Il seguente nomogramma di infusione di adenoscan può essere utilizzato per determinare la velocità di infusione appropriata corretta per il peso corporeo totale:

Questo nomogramma è stato derivato dalla seguente formula generale:

0,140 (mg/kg/min) x Peso corporeo totale (kg)/concentrazione di adenoscan (3 mg/ml) = velocità di infusione (ml/min)

Nota: I prodotti farmaceutici parentali dovrebbero essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione.

Come fornito

Adenoscan (iniezione di adenosina) viene fornito come 20 mL e 30 ml di fiale di soluzione sterile non popoogenica nella soluzione salina normale.

Ndc 0469-0871-20 Codice prodotto 87120

60 mg/20 ml (3 mg/ml) In una fiala di vetro a flip-top single-top da 20 ml confezionata individualmente e in confezioni di dieci.

Ndc 0469-0871-30 Codice prodotto 87130

90 mg/30 ml (3 mg/ml) In una fiala di vetro a flip-top single-top da 30 ml confezionata individualmente e in pacchetti di dieci.

Conservare a temperatura ambiente controllata 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F)

Non conservare in frigorizzazione come può verificarsi cristallizzazione. Se si è verificata la cristallizzazione, dissolvere i cristalli riscaldando a temperatura ambiente. La soluzione deve essere chiara al momento dell'uso. Non contiene alcun conservante. Scartare la parte inutilizzata.

Prodotto della Germania. Commercializzato da: Astellas Pharma US Inc. Northbrook IL 60062 USA. Prodotto da: Hospira Inc. Lake Forest IL 60045 USA. Revisionato ottobre 2013

Effetti collaterali for Adenoscan

Sono state riportate le seguenti reazioni con un'incidenza di almeno l'1% con adenoscano endovenoso tra 1421 pazienti iscritti a studi clinici statunitensi controllati e incontrollati. Nonostante la breve emivita di adenosina, il 10,6% degli effetti collaterali non si è verificato con l'infusione di adenoscan ma diverse ore dopo la fine dell'infusione. Anche l'8,4% degli effetti collaterali che ha iniziato in coincidenza con l'infusione è persistito fino a 24 ore dopo il completamento dell'infusione. In molti casi non è possibile sapere se questi eventi avversi tardivi sono il risultato dell'infusione di adenoscan.

Le esperienze avverse di qualsiasi gravità riportate in meno dell'1% dei pazienti includono:

Corpo nel suo insieme

Disagio all'indietro; disagio degli arti inferiori; debolezza

Warfarin è lo stesso di Coumadin

Sistema cardiovascolare

Infarto miocardico non fatale; aritmia ventricolare potenzialmente letale; Blocco AV di terzo grado; bradicardia; palpitazione; Blocco di uscita del seno; Sinus pausa; sudorazione; Cambiamenti dell'onda T; Ipertensione (pressione arteriosa sistolica> 200 mm Hg)

Sistema nervoso centrale

Sonnolenza; instabilità emotiva; tremori

Sistema genitale/urinario

Pressione vaginale; urgenza

Sistema respiratorio

Tosse

Sensi speciali

Visione sfocata; bocca secca; disagio dell'orecchio; gusto metallico; congestione nasale; scotomi; disagio della lingua

Esperienza di marketing post

(Vedere Avvertimenti )

I seguenti eventi avversi sono stati segnalati dall'esperienza di marketing con Adenoscan. Poiché questi eventi sono riportati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte sono associate a malattie concomitanti e a più terapie farmacologiche e procedure chirurgiche, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale all'esposizione ai farmaci. Le decisioni per includere questi eventi nell'etichettatura si basano in genere su uno o più dei seguenti fattori: (1) Gravità dell'evento (2) Frequenza del reporting (3) forza della connessione causale al farmaco o di una combinazione di questi fattori.

Corpo nel suo insieme

Reazione del sito di iniezione

Sistema cardiovascolare

Aritmia ventricolare miocardica di arresto cardiaco fatale e non fatale

Sistema nervoso centrale

Attività convulsiva tra cui convulsioni cloniche toniche (Grand Mal) e perdita di coscienza

Digestivo

Nausea e vomito

Respiratorio

Respiratorio arrest throat tightness

Interazioni farmacologiche for Adenoscan

L'adenoscano endovenoso (iniezione di adenosina) è stato somministrato con altri farmaci cardioattivi (come gli agenti bloccanti beta adrenergici glicosidi cardiaci e bloccanti dei canali del calcio) senza apparenti interazioni avverse ma la sua efficacia con questi agenti non è stata sistematicamente valutata. A causa del potenziale di effetti depressivi additivi o sinergici sui nodi SA e AV, tuttavia adenoscan dovrebbe essere usato con cautela in presenza di questi agenti.

Gli effetti vasoattivi di adenoscan sono inibiti dagli antagonisti del recettore dell'adenosina come metilxantine (ad esempio caffeina e teofillina). La sicurezza e l'efficacia di adenoscan in presenza di questi agenti non è stata sistematicamente valutata.

Gli effetti vasoattivi di adenoscan sono potenziati da inibitori del trasporto nucleosidico come il dipiridamolo. La sicurezza e l'efficacia di adenoscan in presenza di dipiridamolo non è stata sistematicamente valutata.

Ogni volta che possibili farmaci che potrebbero inibire o aumentare gli effetti dell'adenosina dovrebbero essere trattenuti per almeno cinque emivite prima dell'uso di adenoscan.

Avvertimenti for Adenoscan

Aritmie ventricolari di arresto cardiaco fatale e infarto del miocardio

L'arresto cardiaco fatale e non fatale sostenuta tachicardia ventricolare (che richiede la rianimazione) e l'infarto del miocardio si sono verificati a seguito dell'infusione di adenoscan. Evitare l'uso in pazienti con sintomi o segni di ischemia miocardica acuta, ad esempio angina instabile o instabilità cardiovascolare; Questi pazienti possono essere a maggior rischio di gravi reazioni cardiovascolari ad adenoscan. Dovrebbero essere disponibili misure di rianimazione appropriate.

Blocco nodale sinoatriale e atrioventricolare

Adenoscan (iniezione di adenosina) exerts a direct depressant effect on the SA E AV nodes E has the potential to cause first- second- or third-degree AV block or sinus bradycardia. Approximately 6.3% of patients develop AV block with Adenoscan including first-degree (2.9%) second-degree (2.6%) E third-degree (0.8%) heart block. Adenoscan can cause sinus bradycardia. Adenoscan should be used with caution in patients with pre-existing first-degree AV block or bundle branch block E should be avoided in patients with high-grade AV block or sinus node dysfunction (except in patients with a functioning artificial pacemaker ). Adenoscan should be discontinued in any patient who develops persistent or symptomatic high-grade AV block. Sinus pause has been rarely observed with adenosine infusions.

Ipotensione

Adenoscan (iniezione di adenosina) is a potent peripheral vasodilator E can cause significant hypotension . Patients with an intact baroreceptor reflex mechanism are able to maintain blood pressure E tissue perfusion in response to Adenoscan by increasing heart rate E cardiac output. However Adenoscan should be used with caution in patients with autonomic dysfunction stenotic valvular heart disease pericarditis or pericardial effusions stenotic carotid artery disease with cerebrovascular insufficiency or uncorrected hypovolemia due to the risk of hypotensive complications in these patients. Adenoscan should be discontinued in any patient who develops persistent or symptomatic hypotension.

Ipertensione

Sono stati osservati aumenti della pressione sistolica e diastolica (grandi quanto il sistolica Hg di 140 mm in un caso) in concomitanza con l'infusione di adenoscan; La maggior parte degli aumenti si è risolta spontaneamente in diversi minuti, ma in alcuni casi l'ipertensione è durata per diverse ore.

Bronchocontstriction

Adenoscan (iniezione di adenosina) is a respiratory stimulant (probably through activation of carotid body chemoreceptors) E intravenous administration in man has been shown to increase minute ventilation (Ve) E reduce arterial PCO2 causing respiratory alkalosis. Approximately 28% of patients experience breathlessness (dyspnea) or an urge to breathe deeply with Adenoscan. These respiratory complaints are transient E only rarely require intervention.

È stato riportato che l'adenosina somministrata per inalazione provoca la broncocostrizione nei pazienti asmatici presumibilmente a causa della degranulazione dei mastociti e del rilascio di istamina. Questi effetti non sono stati osservati nei soggetti normali. L'adenoscan è stato somministrato a un numero limitato di pazienti con asma e esacerbazione da lieve a moderata dei loro sintomi. Il compromesso respiratorio si è verificato durante l'infusione di adenosina in pazienti con malattia polmonare ostruttiva. Adenoscan dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con malattia polmonare ostruttiva non associata alla broncocostrizione (ad esempio bronchite dell'enfisema ecc.) E dovrebbe essere evitato nei pazienti con broncocostrizione o broncospasmo (ad esempio asma). Adenoscan dovrebbe essere sospeso in qualsiasi paziente che sviluppa gravi difficoltà respiratorie.

a cosa serve olanzapina 5 mg

Fibrillazione atriale

Fibrillazione atriale has been reported in patients (with E without a history of atrial fibrillation) undergoing myocardial perfusion imaging with adenosine infusion. In these cases atrial fibrillation began 1.5 to 3 minutes after initiation of adenosine lasted for 15 seconds to 6 hours E spontaneously converted to normal sinus rhythm.

Precauzioni for Adenoscan

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi sugli animali non sono stati condotti per valutare il potenziale cancerogeno di adenoscano (iniezione di adenosina). L'adenosina era negativa per il potenziale genotossico nel test di salmonella (test Ames) e del microsoma dei mammiferi.

L'adenosina tuttavia come altri nucleosidi a concentrazioni millimolari presenti per diversi tempi di raddoppio delle cellule in coltura è noto per produrre una varietà di alterazioni cromosomiche. Gli studi sulla fertilità negli animali non sono stati condotti con adenosina.

Categoria di gravidanza c

Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con adenosina; Né sono stati condotti studi in donne in gravidanza. Poiché non è noto se Adenoscan possa causare danni fetali quando somministrato alle donne in gravidanza, adenoscan debba essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di adenoscan in pazienti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Gli studi clinici su Adenoscan non includevano un numero sufficiente di soggetti di età inferiore ai 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso. Altra esperienza segnalata non ha rivelato differenze clinicamente rilevanti della risposta degli anziani rispetto ai pazienti più giovani. Una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani, tuttavia, non può essere esclusa.

Informazioni per overdose per adenoscan

L'emivita di adenosina è inferiore a 10 secondi e gli effetti collaterali di adenoscano (quando si verificano) di solito si risolvono rapidamente quando l'infusione viene interrotta sebbene siano stati osservati effetti ritardati o persistenti. Le metilxantine come la caffeina e la teofillina sono antagonisti del recettore dell'adenosina competitivo e la teofillina è stata utilizzata per interrompere efficacemente gli effetti collaterali persistenti. Negli studi clinici statunitensi controllati la teofillina (50-125 mg di iniezione endovenosa lenta) era necessaria per abortire gli effetti collaterali di adenoscan in meno del 2% dei pazienti.

Controindicazioni per Adenoscan

Adenoscan per via endovenosa (iniezione di adenosina) non deve essere somministrato a individui con:

1. Blocco AV di secondo o terzo grado (tranne nei pazienti con pacemaker artificiale funzionante).
2. Malattia del nodo del seno come sindrome del seno malato o bradicardia sintomatica (tranne nei pazienti con pacemaker artificiale funzionante).
3. Malattia polmonare broncocostrittiva o broncocostrittiva conosciuta o sospetta (ad esempio asma).
4. L'ipersensibilità nota all'adenosina.

Farmacologia clinica for Adenoscan

Meccanismo d'azione

L'adenosina è un potente vasodilatatore nella maggior parte dei letti vascolari tranne nelle arteriole afferenti renali e nelle vene epatiche in cui produce vasocostrizione. Si pensa che l'adenosina eserciti i suoi effetti farmacologici attraverso l'attivazione dei recettori delle purine (recettori dell'adenosina A1 e A2 della superficie cellulare). Sebbene il meccanismo esatto attraverso il quale l'attivazione del recettore dell'adenosina rilassa la muscolatura liscia vascolare non è noto, ci sono prove a supporto sia dell'inibizione della corrente di calcio verso l'interno lenta che riduce l'assorbimento del calcio e l'attivazione della ciclasi adenilata attraverso i recettori A2 nelle cellule muscolari lisce. L'adenosina può anche ridurre il tono vascolare modulando la neurotrasmissione simpatica. L'assorbimento intracellulare di adenosina è mediata da uno specifico sistema di trasporto nucleosidico transmembrana. Una volta all'interno della cellula, adenosina viene rapidamente fosforilata dall'adenosina chinasi in adenosina monofosfato o deaminata dall'adenosina deaminasi in inosina. Questi metaboliti intracellulari di adenosina non sono vasoattivi.

L'assorbimento miocardico del tallio-201 è direttamente proporzionale al flusso sanguigno coronarico. Poiché Adenoscan aumenta significativamente il flusso sanguigno nelle normali arterie coronarie con un aumento scarso o nullo nelle arterie stenotiche adenoscan provoca relativamente meno tallio-201 in territori vascolari forniti da arterie coronariche steniche, cioè, adenoscan, cioè una maggiore differenza dopo l'adenoscan tra le aree normali e le aree servite da vessel stenotici che sono visti prima di adenoscan.

Emodinamica

L'adenosina produce un effetto dromotropico e inotropico cronotropico negativo diretto sul cuore presumibilmente a causa dell'agonismo del recettore A1 e produce la vasodilatazione periferica presumibilmente a causa dell'agonismo del recettore a2. L'effetto netto di adenoscano nell'uomo è in genere una riduzione da lieve a moderata della pressione arteriosa diastolica e media arteriosa associata ad un aumento del riflesso della frequenza cardiaca. Sono state osservate ipotensione e tachicardia raramente significative.

Farmacocinetica

L'adenosina somministrata per via endovenosa viene rapidamente eliminata dalla circolazione attraverso l'assorbimento cellulare principalmente da eritrociti e cellule endoteliali vascolari. Questo processo prevede uno specifico sistema di trasporto nucleosidico transmembrana che è reversibile non centrativo e bidirezionalmente simmetrico. L'adenosina intracellulare viene rapidamente metabolizzata tramite fosforilazione in adenosina monofosfato mediante adenosina chinasi o attraverso la deaminazione in inosina mediante adenosina deaminasi nel citosol. Poiché l'adenosina chinasi ha un km inferiore e VMAX rispetto alla deaminazione della deaminasi adenosina svolge un ruolo significativo solo quando l'adenosina citosolica satura la via di fosforilazione. L'inosina formata dalla deaminazione dell'adenosina può lasciare intatta la cellula o può essere degradata in xantina ipossantina e alla fine acido urico. L'adenosina monofosfato formata dalla fosforilazione di adenosina è incorporata nel pool di fosfato ad alta energia. Mentre l'adenosina extracellulare viene eliminata principalmente dall'assorbimento cellulare con un'emivita inferiore a 10 secondi in quantità eccessive di sangue intero può essere deaminata da un'ecto-forma di adenosina deaminasi. Poiché Adenoscan non richiede alcuna funzione epatica o renale per la sua attivazione o inattivazione dell'insufficienza epatica e renale non ci si aspetterebbe che ne alterà l'efficacia o la tollerabilità.

Studi clinici

In due studi comparativi crossover che coinvolgono 319 soggetti che potevano esercitare (tra cui 106 volontari sani e 213 pazienti con malattia coronarica nota o sospetta) adenoscan e le immagini di tallio di esercizio sono state confrontate da osservatori ciechi. Le immagini erano concordanti per la presenza di difetti di perfusione nell'85,5% dei casi mediante analisi globale (paziente per paziente) e fino al 93% dei casi basati su territori vascolari. In questi due studi, 193 pazienti avevano anche recenti arteroografie coronarie per il confronto (i volontari sani non erano cateterizzati). The sensitivity (true positive Adenoscan divided by the number of patients with positive (abnormal) angiography) for detecting angiographically significant disease ( ≥ 50% reduction in the luminal diameter of at least one major vessel) was 64% for Adenoscan and 64% for exercise testing while the specificity (true negative divided by the number of patients with negative angiograms) was 54% for Adenoscan and 65% for exercise Test. I limiti di confidenza del 95% per la sensibilità ad adenoscan sono stati del 56% al 78% e per la specificità erano dal 37% al 71%.

Studi sul catetere del flusso Doppler intracoronico hanno dimostrato che una dose di adenoscano endovenoso di 140 mcg/kg/min produce un'iperemia coronarica massima (relativa alla papaverina intracoronica) in circa il 95% dei casi entro due o tre minuti dall'inizio dell'infusione. La velocità del flusso sanguigno coronarico ritorna a livelli basali entro uno o due minuti dal interruzione dell'infusione di adenoscan.

Informazioni sul paziente per adenoscan

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti E PRECAUZIONI sezioni.