Estrate

Gli estrogeni aumentano il rischio di carcinoma endometriale

La sorveglianza clinica stretta di tutte le donne che assumono estrogeni è importante. Misure diagnostiche adeguate tra cui il campionamento endometriale quando indicati dovrebbero essere intraprese per escludere la neoplasia in tutti i casi di sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali provochi un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici a dosi equivalenti di estrogeni. (Vedere Avvertimenti NEOPLASME MALEGNANTE CANCRO ENDOMETRIALE. )

Rischi cardiovascolari e altri

Gli estrogeni con o senza progestinici non devono essere utilizzati per la prevenzione delle malattie cardiovascolari. (Vedere Avvertimenti Disturbi cardiovascolari. )

Lo studio delle Women's Health Initiative (WHI) ha riportato maggiori rischi di ictus di infarto del miocardio invasivo emboli polmonari e trombosi vena profonda nelle donne in postmenopausa (50-79 anni di età) durante 5 anni di trattamento con coniugati orali per gli estrogeni coniugati orali. (Vedere Farmacologia clinica Studi clinici . )

Lo studio di memoria per la salute delle donne (capricci) Un sottostudio di WI ha riportato un aumento del rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 45 anni di trattamento con estrogeni coniugati orali più acetato di medroxyprogesterone rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani o alle donne che assumono terapia da sola per estrogeni. (Vedere Farmacologia clinica Studi clinici . )

Altre dosi di estrogeni coniugati orali con medroxyprogesterone acetato e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici non sono state studiate negli studi clinici WI e in assenza di dati comparabili dovrebbero essere simili. A causa di questi rischi, gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e alla durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Descrizione per Estratest

Estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ® Compresse: ogni compressa orale a forma di zucchero a forma di capsula scuro contiene: 1,25 mg di estrogeni esterificati USP e 2,5 mg di metiltestosterone USP.

Estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ® H.S. (Mezza resistenza) compresse: ogni compressa orale con rivestimento a forma di zucchero a forma di zucchero verde contiene: 0,625 mg di estrogeni esterificati USP e 1,25 mg di metiltestosterone USP.

Estrogeni esterificati

Estrogeni esterificati USP is a mixture of the sodium salts of the sulfate esters of the estrogenic substances principally estrone that are of the type excreted by pregnant mares. Estrogeni esterificati contain not less than 75.0 percent E not more than 85.0 percent of sodium estrone sulfate E not less than 6.0 percent E not more than 15.0 percent of sodium equilin sulfate in such proportion that the total of these two components is not less than 90.0 percent.

Metiltestosterone

Metiltestosterone USP is an Erogen. Androgeni are derivatives of cyclopentano-perhydrophenanthrene. Endogenous Erogens are C-19 steroids with a side chain at C-17 E with two angular methyl groups. Testosterone is the primary endogenous Erogen. Fluoxymesterone E methyltestosterone are synthetic derivatives of testosterone.

Metiltestosterone is a white to light yellow crystalline substance that is virtually insoluble in water but soluble in organic solvents. It is stable in air but decomposes in light.

Metiltestosterone structural formula:

Estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ed estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Tablets contain the following inactive ingredients: acacia acetylated monoglycerides calcium carbonate carboxymethylcellulose sodium carnauba wax NF citric acid colloidal silicon dioxide gelatin iron oxide lactose magnesium stearate methylparaben microcrystalline cellulose pharmaceutical glaze povidone propylene glycol propylparaben shellac glaze sodium Benzoato sodio di sodio bicarbonato di acido sorbico Acido di saccarosio di biossido di titanio e fosfato di calcio tribasico.

Le compresse estrateggiate (estrogeni esterificati e metiltestosterone) contengono anche: FD

Estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Le compresse contengono anche: D

^‡ Questo prodotto non ha ottenuto l'approvazione pre-mercato della FDA applicabile per nuovi farmaci.

Usi per estratest

Estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ed estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Le compresse sono indicate in:

• Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi associati alla menopausa in quei pazienti non è migliorato solo dai solo estrogeni. (Non ci sono prove che gli estrogeni siano efficaci per i sintomi nervosi o la depressione senza sintomi vasomotori associati e non dovrebbero essere usati per trattare tali condizioni.)

Estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ed estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Le compresse non hanno dimostrato di essere efficaci per scopi durante la gravidanza e il suo utilizzo può causare gravi danni al feto.

Dosaggio per estratest

Quando gli estrogeni viene prescritto per una donna postmenopausa con un utero, dovrebbe essere avviata anche una progestin per ridurre il rischio di cancro endometriale. Una donna senza utero non ha bisogno di progestin. L'uso di estrogeni da solo o in combinazione con una progestin dovrebbe essere con la dose più bassa efficace e per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna. I pazienti devono essere rivalutati periodicamente come clinicamente appropriati (ad esempio intervalli da 3 a 6 mesi) per determinare se il trattamento è ancora necessario. (Vedere Avvertenze in scatola E Avvertimenti . ) Per le donne che hanno un utero adeguate misure diagnostiche come il campionamento endometriale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere la neoplasia in caso di sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato.

Dato ciclicamente solo per uso a breve termine

Per il trattamento di sintomi vasomotori da moderati a gravi associati alla menopausa nei pazienti non migliorati solo dalla sola estrogeni.

La dose più bassa che controllerà i sintomi dovrebbe essere scelta e i farmaci dovrebbero essere sospesi nel modo più prontamente possibile.

L'amministrazione dovrebbe essere ciclica (ad es. Tre settimane dopo e una settimana di riposo). I tentativi di interrompere i farmaci o rastremazione devono essere effettuati a intervalli di tre o sei mesi.

Solito gamma di dosaggio

1 compressa di estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) o compresse da 1 a 2 di estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. ogni giorno come raccomandato dal medico.

I pazienti trattati con un utero intatto devono essere monitorati da vicino per i segni di carcinoma endometriale e devono essere prese misure diagnostiche appropriate per escludere malignità in caso di sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente.

Come fornito

Compresse estrateggiate (estrogeni esterificati e metiltestosterone) (impronte solvay 1026)

Bottiglie di 100 .................................................................. NDC 0032-1026-01
Bottiglie di 1000 ................................................................ NDC 0032-1026-10

Compresse di estrate (estrogeni esterificati e metiltestosterone) (compresse orali con rivestimento a forma di zucchero a forma di capsula scuro) contiene: 1,25 mg di estrogeni esterificati USP e 2,5 mg di metiltestosterone USP.

Estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse (impronte 'Solvay 1023')

Bottiglie di 100 ................................................................ NDC 0032-1023-01

Estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse mezza resistenza (compresse orali a forma di zucchero a forma di capsula verde chiaro) contiene: 0,625 mg di estrogeni esterificati USP e 1,25 mg di metiltestosterone USP.

Mantieni l'estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ed estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse fuori dalla portata dei bambini.

Conservare a temperatura ambiente controllata da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F).

Solvay Pharmaceuticals Inc. Marietta GA 30062. FDA Rev Data: N/A

Effetti collaterali for Estratest

Vedere Avvertenze in scatola Avvertimenti E PRECAUZIONI .

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Le informazioni di reazione avversa dagli studi clinici forniscono tuttavia una base per identificare gli eventi avversi che sembrano essere correlati all'uso di droghe e per i tassi di approssimazione.

Associato agli estrogeni

(Vedere Avvertimenti Per quanto riguarda l'induzione degli effetti avversi della neoplasia sul feto aumentano l'incidenza della malattia della cistifellea e gli effetti avversi simili a quelli dei contraccettivi orali tra cui il tromboembolia). Sono state riportate le seguenti reazioni avverse aggiuntive con terapia di estrogeni e/o progestinici.

Sistema genitourinario: Cambiamenti nel modello di sanguinamento vaginale e sanguinamento o flusso di astinenza anormale; sanguinamento innovativo; spotting; Dismenorrhea aumenta di dimensioni dei leiomiomati uterini; vaginite compresa la candidosi vaginale; variazione della quantità di secrezione cervicale; cambiamenti nell'ectropion cervicale; Cancro ovarico; iperplasia endometriale; Cancro endometriale; Sindrome da cistite simile a una cistite.

Seno: Tenerezza; allargamento; Galacorrhea di scarico del capezzolo del dolore; cambiamenti al seno fibrocistici; tumore al seno.

Cardiovascolare: Trombosi venosa profonda e superficiale; embolia polmonare; tromboflebitis; infarto miocardico; colpo; Aumento della pressione sanguigna.

Gastrointestinale: Nausea; vomito; Crampi addominali; gonfiore; ittero colestatico; aumento dell'incidenza della malattia della cistifellea; ingrandimento della pancreatite di emangiomi epatici.

Pelle: Chloasma o melasma che può persistere quando la droga viene interrotta; Eritema multiforme; Eritema nodoso; Eruzione emorragica; perdita di capelli del cuoio capelluto; irsutismo; prurito eruzione cutanea.

Occhi: Trombosi vascolare retinica che picchia l'intolleranza alla curvatura corneale per contattare le lenti.

Sistema nervoso centrale: Emicrania del mal di testa vertigini; depressione mentale; corea; nervosismo; disturbi dell'umore; irritabilità; esacerbazione della demenza dell'epilessia.

Varie: Aumentare o diminuire il peso; tolleranza ai carboidrati ridotta; aggravamento di porfiria; edema; artralgias; Crampi alle gambe; cambiamenti nella libido; ORTICARIA ANGIEDEMA Anafilattoide/reazioni anafilattiche; ipocalcemia; esacerbazione dell'asma; Aumentati trigliceridi.

Associato al metiltestosterone

Endocrino e urogenitale

Femmina: Gli effetti collaterali più comuni della terapia degli androgeni sono l'amenorrea e altre irregolarità mestruali l'inibizione della secrezione e della virilizzazione della gonadotropina, incluso l'approfondimento della voce e dell'ingrandimento clitoride. Quest'ultimo di solito non è reversibile dopo che gli androgeni vengono interrotti. Quando somministrati a una donna incinta, gli androgeni causano virilizzazione di genitali esterni del feto femminile.

Skin e appendici: Irsutismo modello maschile di calvizie e acne.

Disturbi fluidi ed elettroliti: Conservazione del calcio di potassio dell'acqua di cloruro di sodio e fosfati inorganici.

Gastrointestinale: Nausea alterazioni di ittero colestatico nel test di funzionalità epatica raramente neoplasie epatocellulari e peliosi hepatis. (Vedere Avvertimenti . )

Ematologico: Soppressione dei fattori di coagulazione II V VII e X sanguinamento in pazienti in terapia anticoagulante concomitante e policitemia.

Sistema nervoso centrale: Aumento o riduzione della depressione dell'ansia da mal di testa libido e parestesia generalizzata.

Metabolico: Aumento del colesterolo sierico.

Varie: Infiammazione e dolore nel sito di iniezione intramuscolare o impianto sottocutaneo di testosterone contenente pellet stomatite con preparazioni buccali e raramente reazioni anafilattoidi.

Interazioni farmacologiche for Estratest

Interazioni di test di droga/laboratorio (estrogeni)

1. Tempo di protrombina accelerato tempo parziale della tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; aumento dei fattori II VII Antigene VIII Antigene VIII Attività coagulante IX X XII VII-X Complesso II-VII-X Complesso e beta-thromboglobulina; Diminuzione dei livelli di antifattore XA e antitrombina III ha ridotto l'attività di antitrombina III; livelli aumentati di attività di fibrinogeno e fibrinogeno; aumento dell'antigene del plasminogeno e attività.
2. Aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG) portando ad un aumento dei livelli di ormone tiroideo totale circolante misurati dai livelli di T4 di iodio legati alle proteine ​​(PBI) (per colonna o per radioimmuno test) o T3 per i livelli di radioimmuno. L'assorbimento della resina T3 è diminuito riflettendo l'elevato TBG. Le concentrazioni di T4 e T3 libere sono inalterate. I pazienti con terapia sostitutiva tiroidea possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.
3. Altre proteine ​​leganti possono essere elevate nel siero (cioè la globulina legante la globulina di corticosteroidi (CBG) dell'ormone sessuale globulina (SHBG)) che porta ad un aumento dei corticosteridi circolanti totali rispettivamente e degli steroidi sessuali. Le concentrazioni di ormoni liberi possono essere ridotti. Altre proteine ​​plasmatiche possono essere aumentate (substrato di angiotensinogeno/renina alfa-1-antititripsina ceruloplasmina).
4. L'aumento delle concentrazioni di sottofrazione del colesterolo HDL e HDL2 ha ridotto la concentrazione di colesterolo LDL ha aumentato i livelli di trigliceridi.
5. Tolleranza al glucosio compromessa.
6. Risposta ridotta al test del metyrapone.

Interazioni farmacologiche (Androgeni)

Anticoagulanti: È stato riportato che i derivati ​​sostituiti da C-17 del testosterone come il methandrostenolone diminuiscono i requisiti anticoagulanti dei pazienti che ricevono anticoagulanti orali. I pazienti che ricevono terapia anticoagulante orale richiedono un monitoraggio stretto, specialmente quando gli androgeni vengono avviati o fermati.

Ossifenbutazone: La somministrazione concomitante di ossifenbutazone e androgeni può provocare elevati livelli sierici di ossifenbutazone.

Insulina: Nei pazienti diabetici gli effetti metabolici degli androgeni possono ridurre i requisiti di glucosio e insulina.

Interferenze di test di droga/laboratorio (Androgeni)

Gli androgeni possono ridurre i livelli di globulina legante la tiroxina con conseguente riduzione dei livelli sierici di T4 e aumento dell'assorbimento della resina di T3 e T4. I livelli di ormone tiroideo liberi rimangono invariati tuttavia e non vi sono prove cliniche di disfunzione tiroidea.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità (estrogeni)

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni con e senza progestino nelle donne con e senza un utero ha mostrato un aumentato rischio di carcinoma mammario e carcinoma endometriale. (Vedere Avvertenze in scatola Avvertimenti E PRECAUZIONI . )

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi del testicolo e del fegato della vagina di cervice dell'utero al seno.

Avvertimenti for Estratest

Vedere Avvertenze in scatola .

Avvertimenti Associato agli estrogeni

Disturbi cardiovascolari

La terapia con estrogeni ed estrogeni/progestinici è stata associata ad un aumentato rischio di eventi cardiovascolari come infarto miocardico e ictus, nonché trombosi venosa e embolia polmonare (tromboembolia venosa o TEV). Se si verifica uno di questi o essere sospetti estrogeni dovrebbe essere interrotto immediatamente.

Fattori di rischio per la malattia vascolare arteriosa (ad es. Ipertensione diabete mellito Il tabacco usa l'ipercolesterolemia e l'obesità) e/o la tromboembolia venosa (ad es. La storia personale o la storia familiare dell'obesità VTE e del lupus eritematoso sistemico) dovrebbero essere gestiti in modo appropriato.

Malattia coronarica e ictus: Nell'iniziativa per la salute delle donne (WHI) studio è stato osservato un aumento del numero di infarti e colpi miocardici nelle donne che ricevono CE rispetto al placebo. Si è concluso il sottostudio solo CE. L'impatto di tali risultati è in fase di revisione. (Vedere Farmacologia clinica Studi clinici . )

Nel sottostudio CE/MPa di WI è stato osservato un aumentato rischio di eventi della malattia coronarica (CHD) (definiti come infarto miocardico non fatale e morte della CHD) nelle donne che ricevono CE/MPA rispetto alle donne che ricevono placebo (37 contro 30 per 10000 donne anni). L'aumento del rischio è stato osservato nell'anno 1 e persisteva.

Nello stesso sottostudio di WHE è stato osservato un aumentato rischio di ictus nelle donne che ricevono CE/MPA rispetto alle donne che ricevono placebo (29 contro 21 per 10000 donne anni). L'aumento del rischio è stato osservato dopo il primo anno e è persistito.

Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2763 età media 66,7 anni) uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria della malattia cardiovascolare (studio di sostituzione cardiaco e estrogeni/progestinici; suo) con CE/MPA (NULL,625 mg/2,5 mg al giorno) non ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni di trattamento con CE/MPA non ha ridotto il tasso complessivo degli eventi CHD nelle donne in postmenopausa con malattia coronarica consolidata. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato con CE/MPA rispetto al gruppo placebo nell'anno 1 ma non durante gli anni successivi. Duemila trecentoventuno donne dell'originale prova di Hers hanno accettato di partecipare a una sua estensione in apertura di suo Hers II. Il follow-up medio in Hers II è stato di altri 2,7 anni per un totale di 6,8 anni in totale. I tassi di eventi CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo CE/MPA e il gruppo placebo nella sua II e nel complesso.

Grandi dosi di estrogeni (estrogeni coniugati da 5 mg al giorno) paragonabili a quelle usate per trattare il cancro dell'imbolismo e della trombofleites e trombofleites, embolismo polmonare miocardico non fatale.

Tromboembolismo venoso (VTE.): Nell'iniziativa per la salute delle donne (WHI) è stato osservato un aumento della TEV nelle donne che ricevono CE rispetto al placebo. Si è concluso il sottostudio solo CE. L'impatto di tali risultati è in fase di revisione. (Vedere Farmacologia clinica Studi clinici . )

Effetti collaterali della patch SCOP transderm

Nel sottostudio CE/MPA di Whi è stato osservato un tasso di TEV più grande di TEV, incluso la trombosi venosa profonda e l'embolia polmonare nelle donne che ricevono CE/MPA rispetto alle donne che ricevono placebo. Il tasso di TEV era di 34 per 10000 donne anni nel gruppo CE/MPA rispetto a 16 per 10000 donne-anni nel gruppo placebo. L'aumento del rischio di TEV è stato osservato durante il primo anno e è persistito.

Se gli estrogeni fattibili devono essere sospesi almeno da 4 a 6 settimane prima dell'intervento del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante i periodi di immobilizzazione prolungata.

Neoplasie maligne

Cancro endometriale: L'uso di estrogeni non opposti nelle donne con uteri intatti è stato associato ad un aumentato rischio di carcinoma endometriale. Il rischio di carcinoma endometriale riportato tra i consumatori di estrogeni non opposti è circa 2-12 volte maggiore rispetto ai non utenti e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra alcun rischio significativo associato all'uso di estrogeni per meno di un anno. Il rischio maggiore appare associato a un uso prolungato con maggiori rischi da 15 a 24 volte per 5-10 anni o più e questo rischio ha dimostrato di persistere per almeno 8-15 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.

È importante la sorveglianza clinica di tutte le donne che assumono combinazioni di estrogeni/progestinici. Misure diagnostiche adeguate tra cui il campionamento endometriale quando indicati dovrebbero essere intraprese per escludere la neoplasia in tutti i casi di sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali si traduca in un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici della dose equivalente degli estrogeni. È stato dimostrato che l'aggiunta di una progestinico alla terapia con estrogeni riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Tumore al seno: È stato riportato che l'uso di estrogeni e progestinici da parte delle donne in postmenopausa aumenta il rischio di cancro al seno. Lo studio clinico randomizzato più importante che fornisce informazioni su questo problema è il sottostudio delle Women's Health Initiative (WHI) di CE/MPA. (Vedere Farmacologia clinica Studi clinici . ) I risultati di studi osservazionali sono generalmente coerenti con quelli della sperimentazione clinica WI e non riportano alcuna variazione significativa nel rischio di carcinoma mammario tra diverse dosi o percorsi di somministrazione di progrestini.

Il sottostudio CE/MPA di WI ha riportato un aumentato rischio di cancro al seno nelle donne che hanno assunto CE/MPA per un follow-up medio di 5,6 anni. Studi osservazionali hanno anche riportato un aumentato rischio di terapia di combinazione di estrogeni/progestinici e un minor rischio aumentato per la terapia da sola estrogeni dopo diversi anni di utilizzo. Nello studio WI e dagli studi osservazionali l'eccesso di rischio è aumentato con durata dell'uso. Dagli studi osservazionali il rischio sembrava tornare al basale in circa cinque anni dopo aver interrotto il trattamento. Inoltre, studi osservazionali suggeriscono che il rischio di carcinoma mammario era maggiore e divenne evidente in precedenza con la terapia di combinazione di estrogeni/progestinici rispetto alla terapia da sola estrogeni.

Nel sottostudio CE/MPa il 26% delle donne ha riportato un uso precedente di solo estrogeni e/o terapia ormonale di combinazione di estrogeni/progestinici. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni durante lo studio clinico, il rischio relativo complessivo di carcinoma mammario invasivo era 1,24 (intervallo di confidenza al 95% 1,01-1,54) e il rischio assoluto complessivo era di 41 contro 33 casi per 10000 donne anni per CE/MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto era di 46 contro 25 casi per 10000 donne anni per CE/MPa rispetto al placebo. Tra le donne che non hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09 e il rischio assoluto era 40 contro 36 casi per 10000 donne anni per CE/MPa rispetto al placebo. Nella stessa sottostudio i tumori del seno invasivi erano più grandi e diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE/MPA rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara senza alcuna differenza apparente tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il grado istologico di grado e lo stato del recettore ormonale non differivano tra i gruppi.

È stato riportato che l'uso di estrogeni più progestinici provoca un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione. Tutte le donne dovrebbero ricevere esami al seno annuali da un operatore sanitario e eseguire autoesaminazioni mensili per il seno. Inoltre, gli esami di mammografia dovrebbero essere programmati in base ai fattori di rischio dell'età del paziente e ai risultati della mammografia precedenti.

Demenza

Nello studio di memoria per la salute delle donne (capricci) 4532 donne in postmenopausa generalmente sana di età pari o superiore a 65 anni sono state studiate di cui il 35% aveva 70-74 anni e il 18% avevano 75 o più. Dopo un follow-up medio di 4 anni 40 donne trattate con CE/MPA (NULL,8% n = 2229) e 21 donne nel gruppo placebo (NULL,9% n = 2303) hanno ricevuto diagnosi di probabile demenza. Il rischio relativo per CE/MPA rispetto al placebo era 2,05 (intervallo di confidenza al 95% 1,21 - 3,48) ed era simile per le donne con e senza storie di utilizzo dell'ormone menopausale prima di capricci. Il rischio assoluto di probabile demenza per CE/MPA contro placebo era di 45 contro 22 casi per 10000 donne anni e il rischio in eccesso assoluto per CE/MPa era di 23 casi per 10000 donne anni. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa. (Vedere Farmacologia clinica Studi clinici E PRECAUZIONI Uso geriatrico. )

Si è concluso il solo sottostudio degli estrogeni dello studio sulla memoria dell'iniziativa per la salute delle donne. Non è noto se questi risultati si applicano solo agli estrogeni.

Malattia della cistifellea

È stato riportato un aumento da 2 a 4 volte nel rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.

Tolleranza al glucosio

Un peggioramento della tolleranza al glucosio è stato osservato in una percentuale significativa di pazienti su contraccettivi orali contenenti estrogeni. Per questo motivo i pazienti diabetici devono essere attentamente osservati durante la ricezione di estrogeni.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nei pazienti con carcinoma mammario e metastasi ossee. Se l'ipercalcemia si verifica l'uso del farmaco deve essere arrestata e le misure appropriate adottate per ridurre il livello sierico di calcio.

Anomalie visive

La trombosi vascolare retinica è stata riportata in pazienti che ricevono estrogeni. Interrompere i farmaci in attesa di esame in caso di improvvisa perdita parziale o completa della visione o di un inizio improvviso della diplopia della proptosi o dell'emicrania. Se l'esame rivela le lesioni vascolari retiniche o retiniche, gli estrogeni devono essere sospesi in modo permanente.

Avvertimenti Associato al metiltestosterone

Nei pazienti con carcinoma mammario la terapia androgena può causare ipercalcemia stimolando l'osteolisi. In questo caso il farmaco dovrebbe essere interrotto.

L'uso prolungato di alte dosi di androgeni è stato associato allo sviluppo di peliosi epatis e neoplasie epatiche tra cui carcinoma epatocellulare. (Vedere PRECAUZIONI -Carcinogenesi (Androgeni). ) Peliosi hepatis può essere una complicazione pericolosa o fatale.

L'epatite colestatica e l'ittero si verificano con 17-alfa-alkylandrogeni a una dose relativamente bassa. Se appare l'epatite colestatica con l'ittero o se i test di funzionalità epatica diventano anormali, gli androgeni dovrebbero essere sospesi e l'eziologia dovrebbe essere determinata. L'ittero indotto dal farmaco è reversibile quando il farmaco viene interrotto.

L'edema con o senza insufficienza cardiaca può essere una grave complicazione nei pazienti con malattia renale cardiaca o epatica preesistente. Oltre alla sospensione della terapia diuretica del farmaco.

Precauzioni for Estratest

Precauzioni generali associate agli estrogeni

Aggiunta di un progestin quando una donna non ha avuto un'isterectomia: Gli studi sull'aggiunta di una progestinica per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo hanno riportato un'incidenza ridotta di iperplasia endometriale di quanto sarebbe indotta dal solo trattamento degli estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Esistono tuttavia possibili rischi che possono essere associati all'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi di aloni estrogeni. Questi includono un possibile aumentato rischio di cancro al seno.

Pressione sanguigna elevata: In un numero limitato di casi di casi aumenti sostanziali della pressione sanguigna sono stati attribuiti alle reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In una grande sperimentazione clinica randomizzata controllata con placebo non è stato osservato un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione sanguigna. La pressione sanguigna deve essere monitorata a intervalli regolari con l'uso di estrogeni.

Ipertrigliceridemia: Nei pazienti con ipertrigliceridemia preesistente la terapia estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite e ad altre complicanze.

Funzione epatica compromessa e storia passata dell'ittero colestatico: Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Per i pazienti con una storia di ittero colestatico associato all'uso di estrogeni passati o con cautela della gravidanza dovrebbe essere esercitata e nel caso di farmaci da recidiva dovrebbe essere sospeso.

Ipotiroidismo: La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). I pazienti con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento del TBG rendendo più ormonale tiroideo mantenendo così le concentrazioni sieriche T4 e T3 libere nell'intervallo normale. I pazienti dipendenti dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo che ricevono anche estrogeni possono richiedere un aumento delle dosi della loro terapia sostitutiva tiroidea. Questi pazienti dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorata per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Ritenzione idrica: Poiché gli estrogeni possono causare un certo grado di pazienti con ritenzione fluida con condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore come una disfunzione cardiaca o renale mangela un attento osservazione quando vengono prescritti gli estrogeni.

Ipocalcemia: Gli estrogeni dovrebbero essere usati con cautela in soggetti con grave ipocalcemia.

Cancro ovarico: Il sottostudio CE/MPA di WI ha riferito che gli estrogeni più progestinici hanno aumentato il rischio di carcinoma ovarico. Dopo un follow -up medio di 5,6 anni, il rischio relativo per il carcinoma ovarico per CE/MPA rispetto al placebo era 1,58 (intervallo di confidenza al 95% 0,77 - 3,24) ma non era statisticamente significativo. Il rischio assoluto per CE/MPA rispetto al placebo era di 4,2 contro 2,7 casi per 10000 donne anni. In alcuni studi epidemiologici, l'uso di solo estrogeni in particolare per 10 o più anni è stato associato ad un aumentato rischio di carcinoma ovarico. Altri studi epidemiologici non hanno trovato queste associazioni.

Esacerbazione dell'endometriosi: L'endometriosi può essere esacerbata con la somministrazione di estrogeni. Alcuni casi di trasformazione maligna di impianti endometriali residui sono stati segnalati nelle donne trattate post-isterectomia con terapia da sola estrogeni. Per i pazienti noti per avere endometriosi residua post-isterectomia, è necessario prendere in considerazione l'aggiunta di progestina.

Effetti collaterali della mucinex HIE pressione sanguigna

Esacerbazione di altre condizioni: Gli estrogeni possono causare un'esacerbazione dell'emicrania dell'epilessia del diabete di asma mellito o della porfiria Lupus eritematosus ed emangiomi epatici e dovrebbero essere usati con cautela nelle donne con queste condizioni.

Precauzioni generali associate al metiltestosterone

1. Le donne dovrebbero essere osservate per i segni di virilizzazione (approfondimento della voce irsutismo clitoromegalia e irregolarità mestruali). L'interruzione della terapia farmacologica al momento dell'evidenza di lieve virilismo è necessaria per prevenire la virilizzazione irreversibile. Tale virilizzazione è normale a seguito dell'uso di androgeni ad alte dosi.
2. Il dosaggio prolungato di androgeni può provocare ritenzione di sodio e fluido. Ciò può presentare un problema soprattutto nei pazienti con riserva cardiaca o malattia renale compromessa.
3. L'ipersensibilità può verificarsi raramente.
4. Lo iodio legato alle proteine ​​(PBI) può essere ridotto nei pazienti che assumono androgeni.
5. Ipercalcemia may occur. If this does occur the drug should be discontinued.

Informazioni sul paziente

Estrogeni

Si consiglia ai medici di discutere Informazioni sul paziente Legogli con pazienti per i quali prescrivono estranete (estrogeni esterificati e metiltestosterone) e estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse.

Androgeni

Il medico dovrebbe istruire i pazienti a segnalare uno dei seguenti effetti collaterali degli androgeni:

Donne: L'acne di rauceness cambia in periodi mestruali o più capelli sul viso.

Tutti i pazienti: Qualsiasi vomito di nausea cambia nel colore della pelle o nel gonfiore della caviglia.

Test di laboratorio (estrogeni)

La somministrazione di estrogeni dovrebbe essere avviata alla dose più bassa approvata per l'indicazione e quindi guidata dalla risposta clinica piuttosto che dai livelli di ormoni sierici (ad es. Estradiolo FSH).

Test di laboratorio (Androgeni)

1. Le donne con carcinoma mammario disseminate dovrebbero avere una frequente determinazione dei livelli sierici di calcio nel corso della terapia androgenica. (Vedere Avvertimenti. )
2. A causa dell'epatotossicità associata all'uso di test epatici degli androgeni a 17-alfa dovrebbero essere ottenuti periodicamente.
3. L'emoglobina e l'ematocrito devono essere controllati periodicamente per la policitemia nei pazienti che ricevono alte dosi di androgeni.

Carcinogenesi (Androgeni)

Dati sugli animali: Il testosterone è stato testato mediante iniezione sottocutanea e impianto in topi e ratti. L'impianto ha indotto i tumori cervicale-uterina nei topi che in alcuni casi hanno metastatizzato. Vi sono prove suggestive che l'iniezione di testosterone in alcuni ceppi di topi femmine aumenta la loro suscettibilità all'epatoma. È anche noto che il testosterone aumenta il numero di tumori e riduce il grado di differenziazione dei carcinomi indotti chimicamente del fegato nei ratti.

Dati umani: Ci sono rari segnalazioni di carcinoma epatocellulare in pazienti che hanno ricevuto terapia a lungo termine con androgeni a dosi elevate. Il ritiro dei farmaci non ha portato alla regressione dei tumori in tutti i casi.

I pazienti geriatrici trattati con androgeni possono essere ad aumentato rischio per lo sviluppo dell'ipertrofia prostatica e del carcinoma prostatico.

Gravidanza (estrogeni)

Estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) e extratest H.S. Le compresse non devono essere utilizzate durante la gravidanza. (Vedere Controindicazioni .

Gravidanza (Androgeni)

Effetti teratogeni: Categoria della gravidanza X. (vedi Controindicazioni . )

Madri infermieristiche (estrogeni)

È stato dimostrato che la somministrazione di estrogeni alle madri infermieristiche riduce la quantità e la qualità del latte. Quantità rilevabili di estrogeni sono state identificate nel latte delle madri che ricevono questo farmaco. Attenzione deve essere esercitata quando estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ed estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Le compresse sono amministrate a una donna infermieristica.

Madri infermieristiche (Androgeni)

Non è noto se gli androgeni siano escreti nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici di androgeni, dovrebbe essere presa una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

Estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ed estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Le compresse non sono indicate per l'uso nei bambini.

Uso geriatrico

Studi clinici di estranete (estrogeni esterificati e metiltestosterone) e estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Le compresse non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Nello studio sulla memoria dell'iniziativa per la salute delle donne, tra cui 4532 donne di età pari o superiore a 65 anni, seguita per una media di 4 anni, l'82% (n = 3729) era da 65 a 74 mentre il 18% (n = 803) era di 75 e oltre. La maggior parte delle donne (80%) non aveva un precedente uso di terapia ormonale. È stato segnalato che le donne trattate con estrogeni coniugati più il medroxyprogesterone acetato hanno un duplice aumento del rischio di sviluppare probabili demenza. La malattia di Alzheimer era la classificazione più comune della probabile demenza sia negli estrogeni coniugati che nel gruppo acetato di medroxyprogesterone e nel gruppo placebo. Il novanta percento dei casi di probabile demenza si è verificato nel 54% delle donne che avevano più di 70 anni. (Vedi Avvertimenti Demenza. )

Si è concluso il solo sottostudio degli estrogeni dello studio sulla memoria dell'iniziativa per la salute delle donne. Non è noto se questi risultati si applicano solo agli estrogeni.

Informazioni per overdose per estratest

Non sono stati segnalati gravi effetti negativi a seguito di ingestione acuta di grandi dosi di prodotti farmacologici contenenti estrogeni da parte dei bambini piccoli. Il sovradosaggio di estrogeni può causare nausea e vomito e sanguinamento di astinenza può verificarsi nelle femmine.

Non ci sono stati segnalazioni di sovradosaggio acuto con gli Androgeni.

Controindicazioni per estratest

Estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ed estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Le compresse non devono essere utilizzate nelle donne con nessuna delle seguenti condizioni:

1. Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato.
2. Noto sospetto o storia di cancro del seno.
3. Neoplasia dipendente dagli estrogeni conosciuti o sospetti.
4. Trombosi vena profonda attiva embolia polmonare o storia di queste condizioni.
5. Active o recente (ad esempio nell'ultimo anno) malattia tromboembolica arteriosa (ad es. Infarto miocardico dell'ictus).
6. Disfunzione epatica o malattia.
7. Estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ed estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Le compresse non devono essere utilizzate in pazienti con ipersensibilità nota ai suoi ingredienti.
8. Gravidanza conosciuta o sospetta. Non vi è alcuna indicazione per gli estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ed estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse in gravidanza. Sembra esserci poco o nullo rischio di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno usato estrogeni e progestinici da contraccettivi orali inavvertitamente durante la gravidanza precoce. (Vedere PRECAUZIONI . )

Metiltestosterone should not be used in:

1. La presenza di gravi danni al fegato.
2. Gravidanza e madri che allattano a causa della possibilità di mascolinizzazione del feto femminile o del bambino allattato al seno.

Farmacologia clinica for Estratest

Estrogeni: Gli estrogeni endogeni sono in gran parte responsabili dello sviluppo e del mantenimento del sistema riproduttivo femminile e delle caratteristiche sessuali secondarie. Sebbene estrino estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche Estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente rispetto ai suoi metaboliti estroni ed estriolo a livello del recettore.

La fonte primaria di estrogeni nelle donne adulte normalmente ciclistiche è il follicolo ovarico che secerne quotidianamente da 70 a 500 mcg di estradiolo a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, la maggior parte degli estrogeni endogeni è prodotto dalla conversione di androstenedione secreta dalla corteccia surrenale in estrone dai tessuti periferici. Pertanto, l'estrone e il solfato coniugato in forma di estrone solfato sono gli estrogeni circolanti più abbondanti nelle donne in postmenopausa.

Estrogeni act through binding to nuclear receptors in estrogen-responsive tissues. To date two estrogen receptors have been identified. These vary in proportion from tissue to tissue.

Gli estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria dell'ormone luteinizzante delle gonadotropine (LH) e l'ormone stimolante il follicolo (FSH) attraverso un meccanismo di feedback negativo. Gli estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni osservati nelle donne in postmenopausa.

Farmacocinetica estrogeni

Distribuzione

La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue in gran parte legati all'ormone sessuale legante la globulina (SHBG) e l'albumina.

Metabolismo

Gli estrogeni esogeni sono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni si svolgono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito reversibilmente in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo che è il principale metabolita urinario. Gli estrogeni subiscono anche ricircolo enteroepatico tramite solfato e coniugazione del glucuronide nella secrezione biliare epatica dei coniugati nell'intestino e nell'idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati di solfato, in particolare l'estrone solfato che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi.

Escrezione

L'estradiolo estrone e l'estriolo sono escreti nelle urine insieme a glucuronide e coniugati di solfato.

Interazioni farmacologiche

In vitro E in vivo Gli studi hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono colpire il metabolismo del farmaco per estrogeni. Gli induttori di CYP3A4 come i preparati di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) la carbamazepina e la rifampina possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni che probabilmente provocano una diminuzione degli effetti terapeutici e/o delle variazioni del profilo di sanguinamento uterino. Gli inibitori del CYP3A4 come l'eritromicina chialitromicina ketoconazolo itraconazolo ritonavir e il succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e possono causare effetti collaterali.

Studi clinici

Studi sull'iniziativa per la salute delle donne

La Women's Health Initiative (WHI) ha registrato un totale di 27000 donne in postmenopausa prevalentemente sane per valutare i rischi e i benefici dell'uso di 0,625 mg orali di estrogeni coniugati (CE) al giorno per l'uso di 0,625 estrogeni con coniugazione orale di 0,625 malattie. L'endpoint primario era l'incidenza della malattia coronarica (CHD) (infarto miocardico non fatale e morte della CHD) con carcinoma mammario invasivo come esito avverso primario studiato. Un indice globale includeva la prima occorrenza dell'ictus invasivo del carcinoma mammario CHD (PE) (PE) del carcinoma endometriale del carcinoma del colon -retto Frattura dell'anca o morte dovuta ad altre cause. Lo studio non ha valutato gli effetti di CE o CE/MPA sui sintomi della menopausa.

Si è concluso il sottostudio solo CE. L'impatto di tali risultati è in fase di revisione. Il sottostudio CE/MPA è stato fermato in anticipo perché, secondo la regola di arresto predefinita, l'aumento del rischio di cancro al seno e gli eventi cardiovascolari hanno superato i benefici specificati inclusi nel indice globale. I risultati del sottostudio CE/MPA che includevano 16608 donne (età media di 63 anni di intervallo da 50 a 79; 83,9% bianco 6,5% nero 5,5% ispanico) dopo un follow-up medio di 5,2 anni sono presentati nella Tabella 1 di seguito.

Tabella 1: rischio relativo e assoluto osservato nel sottostudio CE/MPA di WHE ^a

Per quei risultati inclusi nell 'indice globale i rischi in eccesso assoluti per 10000 donne anni nel gruppo trattati con CE/MPA erano altri 7 eventi CHD 8 altri colpi 8 PES in più e 8 tumori al seno in più invasivi mentre le riduzioni del rischio assoluto per 10000 donne erano 6 meno cantieri del colorettali e 5 poche fratture dell'anca. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell 'indice globale era di 19 per 10000 donne anni. Non vi era alcuna differenza tra i gruppi in termini di mortalità per tutte le cause. (Vedere Avvertenze in scatola Avvertimenti E PRECAUZIONI . )

Studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Lo studio di memoria per la salute della salute delle donne (capricci) Un sottostudio di WHI arruolato 4532 prevalentemente sani da donna di età pari o superiore a 65 anni (il 47% di età compresa tra 65 e 69 anni il 35% era di 70 a 74 anni e del 18% era di età superiore ai 75 anni) per valutare gli effetti di CE/MPA (0.625 MG ESROGED ESROGED ESROGED ESROGED ESROGAX ESGOGAX ESTROX MEGAMED ANTROVEGAMEGATHEGATHE. acetato) sull'incidenza di probabile demenza (risultato primario) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni 40 donne nel gruppo estrogeno/progestinico (45 per 10000 donne anni) e 21 nel gruppo placebo (22 per 10000 donne anni) sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza nel gruppo di terapia ormonale era di 2,05 (IC 95% da 1,21 a 3,48) rispetto al placebo. Le differenze tra i gruppi sono diventate evidenti nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa. (Vedere Avvertenze in scatola E Avvertimenti Demenza. )

Androgeni: Endogenous androgens are responsible for the normal growth and development of the male sex organs and for maintenance of secondary sex characteristics. These effects include the growth and maturation of prostate seminal vesicles penis and scrotum; the development of male hair distribution such as beard pubic chest and axillary hair laryngeal enlargement vocal cord thickening alterations in body musculature and fat distribution. Drugs in this class also cause retention of nitrogen sodium potassium phosphorus and decreased urinary excretion of calcium. Androgens have been reported to increase protein anabolism and decrease protein catabolism. Nitrogen balance is improved only when there is sufficient intake of calories and protein. Androgens are responsible for the growth spurt of adolescence and for the eventual termination of linear growth which is brought about by fusion of the epiphyseal growth centers. In children exogenous androgens accelerate linear growth rates but may cause a disproportionate advancement in bone maturation. Use over long periods may result in fusion of the epiphyseal growth centers and termination of growth process. Androgens have been reported to stimulate the production of red blood cells by enhancing the production of erythropoietic stimulating factor.

Farmacocinetica androgeni

Il testosterone somministrato per via orale viene metabolizzato dall'intestino e il 44 percento viene eliminato dal fegato nel primo passaggio. Sono necessarie dosi orali fino a 400 mg al giorno per raggiungere livelli ematici clinicamente efficaci per la terapia sostitutiva completa. Gli androgeni sintetici (metiltestosterone e fluoximesterone) sono meno ampiamente metabolizzati dal fegato e hanno emivite più lunghe. Sono più adatti del testosterone per la somministrazione orale.

Il testosterone nel plasma è legato al 98 percento a una globulina di legame di testosterone-estradiolo specifico e circa il 2 percento è libero. Generalmente la quantità di questa globulina legante l'ormone del sesso nel plasma determinerà la distribuzione del testosterone tra forme libere e legate e la concentrazione libera del testosterone determinerà la sua emivita.

Circa il 90 percento di una dose di testosterone viene escreto nelle urine come coniugati di acido glucuronico e solforico del testosterone e dei suoi metaboliti; Circa il 6 percento di una dose viene escreto nelle feci principalmente nella forma non coniugata. L'inattivazione del testosterone si verifica principalmente nel fegato. Il testosterone viene metabolizzato in vari steroidi a 17 cheto attraverso due percorsi diversi. Esistono notevoli variazioni dell'emivita del testosterone, come riportato nella letteratura che va da 10 a 100 minuti.

In molti tessuti l'attività del testosterone sembra dipendere dalla riduzione al diidrotestosterone che si lega alle proteine ​​del recettore del citosol. Il complesso recettore steroideo viene trasportato nel nucleo in cui avvia eventi di trascrizione e cambiamenti cellulari legati all'azione degli androgeni.

Informazioni sul paziente for Estratest

Estratest® ^‡ (estrogeni esterificati e metiltestosterone) e estratest® H.S. ^‡
(Estrogeni esterificati e metiltestosterone) compresse

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a prendere Estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) e estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ® H.S. Compresse e leggi ciò che ottieni ogni volta che si riempie ESTRATEST (estrogeni esterificati e metiltestosterone) e estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Extratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) e Estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse (una combinazione di ormoni estrogeni e androgeni)?

• Estrogeni increase the chances of getting cancer of the uterus.

Segnala immediatamente qualsiasi insolito sanguinamento vaginale mentre si assumono estrogeni. Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.

• Non usare estrogeni con o senza progestinici per prevenire attacchi cardiaci o colpi di malattie cardiache.

L'uso di estrogeni con o senza progestinici può aumentare le possibilità di ottenere colpi di infarto e coaguli di sangue. L'uso di estrogeni con progestinici può aumentare il rischio di demenza. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) e estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse.

Ciò che è estraso (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ed estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse?

Estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ed estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Le compresse sono medicinali che contengono ormoni estrogeni e androgeni.

Ciò che è estraso (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ed estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse utilizzate per?

Estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ed estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Le compresse vengono utilizzate dopo la menopausa per:

• Ridurre le vampate di calore da moderate a gravi. Estrogeni are hormones made by a woman's ovaries. The ovaries normally stop making estrogens when a woman is between 45 to 55 years old. This drop in body estrogen levels causes the 'change of life' or menopause (the end of monthly menstrual periods). Sometimes both ovaries are removed during an operation before natural menopause takes place. The sudden drop in estrogen levels causes 'surgical menopause.'

Quando i livelli di estrogeni iniziano a far cadere alcune donne sviluppano sintomi molto scomodi come i sentimenti di calore nel collo e il torace o improvvisi sentimenti di calore e sudorazione (vampate di calore o vampate di calore). In alcune donne i sintomi sono lievi e non avranno bisogno di estrogeni. In altre donne i sintomi possono essere più gravi. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) e estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse.

• Tratta la secchezza da moderata a grave prurito e bruciore dentro e intorno alla vagina. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) e estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse per controllare questi problemi. Se si utilizza Estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) e estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Tablet solo per trattare la tua secchezza prurito e bruciore dentro e intorno alla tua vagina, con il tuo operatore sanitario sul fatto che un prodotto vaginale topico sarebbe migliore per te.

Chi non dovrebbe prendere il più estraneo (estrogeni esterificati e metiltestosterone) e estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse?

Fare non iniziare a prendere estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) o estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse se tu:

• avere insolito sanguinamento vaginale.
• Attualmente hanno o hanno avuto alcuni tumori. Estrogeni may increase the chances of getting certain types of cancers including cancer of the breast or uterus. If you have or had cancer talk with your healthcare provider about whether you should take ESTRATEST (esterified estrogens E methyltestosterone) or ESTRATEST (esterified estrogens E methyltestosterone) H.S. Tablets.
• ha avuto un ictus o un infarto nell'ultimo anno.
• Attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue.
• Attualmente hanno o hanno avuto problemi epatici.
• sono allergici agli estranei (estrogeni esterificati e metiltestosterone) o estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse o uno qualsiasi dei loro ingredienti. Vedere the end of this leaflet for a list of ingredients in ESTRATEST (esterified estrogens E methyltestosterone) E ESTRATEST (esterified estrogens E methyltestosterone) H.S. Tablets.
• Penso che potresti essere incinta.

Di 'al tuo operatore sanitario:

• Se stai allattando al seno. Gli ormoni negli estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) e estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Le compresse possono passare nel latte.
• su tutti i tuoi problemi medici. Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di controllarti più attentamente se hai determinate condizioni come l'epilessia dell'asma (respiro sibilante) (convulsioni) emicrania endometriosi Lupus Problemi con i reni del tiroide epatico cardiaco o hai alti livelli di calcio nel sangue.
• su tutte le medicine che prendi. Ciò include medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influenzare il modo in cui estrate (estrogeni esterificati e metiltestosterone) e estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Le compresse funzionano. Estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ed estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Le compresse possono anche influenzare il modo in cui funzionano gli altri medicinali.
• Se hai intenzione di fare un intervento chirurgico o rimarrai a letto. Potrebbe essere necessario smettere di prendere estrogeni.

Come dovrei prendere Estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) e estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse?

Estrogeni should be used at the lowest dose possible for your treatment only as long as needed. The lowest effective dose of ESTRATEST (esterified estrogens E methyltestosterone) E ESTRATEST (esterified estrogens E methyltestosterone) H.S. Tablets has not been determined. You E your healthcare provider should talk regularly (for example every 3 to 6 months) about the dose you are taking E whether you still need treatment with ESTRATEST (esterified estrogens E methyltestosterone) E ESTRATEST (esterified estrogens E methyltestosterone) H.S. Tablets.

Quali sono i possibili effetti collaterali degli estrogeni?

Effetti collaterali meno comuni ma gravi includono:

• Tumore al seno
• Cancro dell'utero
• Colpo
• Attacco di cuore
• Caglieri di sangue
• Demenza
• Malattia della cistifellea
• Cancro ovarico

Questi sono alcuni dei segnali di avvertimento di gravi effetti collaterali:

• Grumi al seno
• Insolito sanguinamento vaginale
• Vertigini e svenimento
• Cambiamenti nel discorso
• Gravi mal di testa
• Dolore al petto
• Fiato corto
• Dolori alle gambe
• Cambiamenti nella visione
• Vomito

Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno di questi segnali di avvertimento o qualsiasi altro sintomo insolito che ti riguarda.

Gli effetti collaterali comuni includono:

• Mal di testa
• Dolore al seno
• Sanguinamento vaginale irregolare o avvistamento
• Crampi allo stomaco/addominali gonfie
• Nausea e vomito
• Perdita di capelli

Altri effetti collaterali includono:

• Ipertensione
• Problemi epatici
• Glicemia alta
• Ritenzione idrica
• Ingrandimento di tumori benigni dell'utero (fibromi)
• Candidosi

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali degli estranei (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ed estraneti (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Cosa posso fare per abbassare la possibilità di un grave effetto collaterale con il più estrate (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ed estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse?

• Parla regolarmente con il proprio operatore sanitario se si dovrebbe continuare a prendere il più estrate (estrogeni esterificati e metiltestosterone) e estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse.
• Se hai un utero discorso con il tuo operatore sanitario sul fatto che l'aggiunta di un progestin è giusto per te.
• Vedere your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while taking ESTRATEST (esterified estrogens E methyltestosterone) E ESTRATEST (esterified estrogens E methyltestosterone) H.S. Tablets.
• Fai un esame al seno e una mammografia (raggi X al seno) ogni anno a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica qualcos'altro. Se i membri della tua famiglia hanno avuto un cancro al seno o se hai mai avuto grumi al seno o una mammografia anormale, potresti aver bisogno di esame del seno più spesso.
• Se hai il colesterolo alto (grasso nel sangue) dell'ipertensione del sangue è in sovrappeso o se usi il tabacco potresti avere maggiori possibilità di avere malattie cardiache. Chiedi al tuo operatore sanitario modi per ridurre le possibilità di ottenere malattie cardiache.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di estraneti (estrogeni esterificati e metiltestosterone) e estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse

I medicinali sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionate nei volantini delle informazioni del paziente. Non prendere l'estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ed estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse per le condizioni per le quali non è stato prescritto. Non dare estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) e estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse per altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Mantieni l'estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ed estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse fuori dalla portata dei bambini.

Questo volantino fornisce un riepilogo delle informazioni più importanti su Extratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) e Estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo operatore sanitario o farmacista. È possibile chiedere informazioni su Extratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) e estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Tablet scritti per gli operatori sanitari. Puoi ottenere maggiori informazioni chiamando il numero verde numero 1-800-241-1643.

Quali sono gli ingredienti negli estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ed estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Compresse?

Estratest H.S. è una combinazione di estrogeni esterificati e metiltestosterone. Ogni compressa rivestita di zucchero verde a forma di capsula contiene i seguenti ingredienti attivi: 0,625 mg di estrogeni esterificati USP e 1,25 mg di metiltestosterone USP.

Estratest è una combinazione di estrogeni esterificati e metiltestosterone. Ogni compressa rivestita di zucchero verde scuro a forma di capsula contiene i seguenti ingredienti attivi: 1,25 mg di estrogeni esterificati USP e 2,5 mg di metiltestosterone USP.

Estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) ed estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Tablets contain the following inactive ingredients: acacia acetylated monoglycerides calcium carbonate carboxymethylcellulose sodium carnauba wax NF citric acid colloidal silicon dioxide gelatin iron oxide lactose magnesium stearate methylparaben microcrystalline cellulose pharmaceutical glaze povidone propylene glycol propylparaben shellac glaze sodium Benzoato sodio di sodio bicarbonato di acido sorbico Acido di saccarosio di biossido di titanio e fosfato di calcio tribasico.

Compresse estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) includono anche: FD

Estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone) H.S. Le compresse includono anche: D

Conservare a temperatura ambiente controllata da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F).

^‡ Questo prodotto non ha ottenuto l'approvazione pre-mercato della FDA applicabile per nuovi farmaci.