Elestrin

AVVERTIMENTO

Cancro endometriale Disturbi cardiovascolari Cancro al seno e probabile demenza

Terapia con estrogeni

Cancro endometriale

Vi è un aumentato rischio di cancro endometriale in una donna con un utero che usa estrogeni non opposti. È stato dimostrato che l'aggiunta di una progestinico alla terapia con estrogeni riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale. Misure diagnostiche adeguate tra cui un campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

La terapia con estrogeni non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Il sottostudio dell'iniziativa per la salute delle donne (WHI) che ha riportato un aumento dei rischi di ictus e trombosi vena profonda (DVT) nelle donne in postmenopausa (da 50 a 79 anni) durante i 7,1 anni di trattamento con estrogeni coniugati orali quotidiani (CE) [0,625 mg]-aloni rispetto al placebo [vedi avvertimenti e avvertimenti e avvertimenti e avvertimenti e avvertimenti e avvertimenti e warnings e warnings e warnings e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Lo studio WHI Memory Study (WHEMS) Studio accessorio per estrogeni sul WHI ha riportato un aumento del rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 5,2 anni di trattamento con CE (NULL,625 mg)-alone rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere simili per altre dosi di CE e altre forme di estrogeni.

Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Terapia di estrogeni più progestinici

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

L'estrogeno più la terapia progestinica non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici .

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

I capricci per estrogeni e lo studio accessorio progestinico del WHI hanno riportato un aumento del rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 4 anni di trattamento con CE quotidiano (NULL,625 mg) combinati con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Tumore al seno

Il sottostudio di Progestin WHI Estrogen Plus ha anche dimostrato un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [vedi avvisi e avvertimenti e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere simili per altre dosi di CE e MPA e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici.

Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per le singole donne.

Descrizione per Elestrin

Elestrina (gel di estradiolo) contiene lo 0,06% di estradiolo e estrogeno in una base di gel idroalcolica non statale incolore. Un'attivazione della pompa fornisce Elestrin in una dose unitaria di 0,52 mg di estradiolo in 0,87 g di gel.

L'estradiolo è una polvere cristallina bianca chimicamente descritta come estra-135 (10) -triene-317-diolo (17β)-. Ha una formula molecolare di C ₁₈ H ₂₄ O ₂ • ½h ₂ O e peso molecolare di 281,4.

La formula strutturale è:

Il componente attivo di Elestrin è estradiolo. I restanti componenti del gel (etanolo propilenico glicole dietilenglicole monoetil etere carbomero 940 trietanolamina edeta disodio e acqua purificata) sono farmacologicamente inattivi.

Usi per Elestrin

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa

Dosaggio per Elestrin

Generalmente quando gli estrogeni sono prescritti per una donna postmenopausa con un utero considera l'aggiunta di un progestinico per ridurre il rischio di carcinoma endometriale.

Generalmente una donna senza un utero non ha bisogno di prendere un progestin oltre alla sua terapia estrogenica. In alcuni casi, tuttavia, le donne isterectomizzate che hanno una storia di endometriosi potrebbero aver bisogno di un progestinico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Utilizzare estrogeni o in combinazione con un progestinico alla dose più bassa efficace e per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna. Rivalutare periodicamente le donne postmenopausa come clinicamente appropriate per determinare se il trattamento è ancora necessario.

Elestrin viene applicato sulla pelle in uno strato sottile. L'area di applicazione consigliata è la parte superiore del braccio a spalla (circa 320 cm ² ).

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa

Elestrina viene applicata una volta al giorno alla parte superiore del braccio per il trattamento di sintomi vasomotori da moderati a gravi a causa della menopausa usando una pompa a dose misurata che offre 0,87 grammi di gel di estradiolo (NULL,52 mg di estradiolo) per attuazione (1 pompa).

Avvia la terapia con una pompa al giorno (NULL,87 grammi al giorno che contiene 0,52 mg di estradiolo).

Apportare regolamenti di dosaggio basati sulla risposta clinica.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Elestrin è disponibile in una pompa a dose misurata che offre 0,52 mg di estradiolo in 0,87 grammi di gel per attuazione della pompa.

Elestrin (gel di estradiolo) 0,06% in un gel idroalcolico non statale incolore fornito in un contenitore di pompa a dose misurata non aerosol costruita in polipropilene. Il prodotto farmaceutico è contenuto all'interno di una fodera/sacchetto interiore pieghevole costituita da uno strato interno ed esterno di polietilene a bassa densità con un cappuccio di polipropilene ricostituibile. Ogni contenitore della pompa contiene 35 g di gel ed è in grado di fornire 26 g di gel come dosi a 30 misurate. Ogni dose misurata fornisce 0,87 g di gel che contiene 0,52 mg di estradiolo.

Ndc 0037-4801-70-Cartone contenente due contenitori per pompe Elestrin 35 G.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F). [Vedi a temperatura ambiente controllata da USP].

Distribuito da: Meda Pharmaceuticals Inc. 1000 Mylan Blvd Canonsburg PA 15317. Revisionato: luglio 2023

Effetti collaterali per Elestrin

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Disturbi cardiovascolari [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Neoplasie maligne [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Elestrin was studied in a placebo-controlled trial that included a total of 484 postmenopausal women. The adverse reactions that occurred at a rate greater than 5 percent in any of the treatment groups are summarized in Table 1.

Tabella 1 - Incidenza di reazioni avverse emergenti dal trattamento che si verificano in ≥ 5 percento delle donne

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Elestrin. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sistema genitourinario

Cambiamenti nel modello di sanguinamento vaginale e sanguinamento o flusso di astinenza anormale; sanguinamento innovativo; spotting; disimorrea; aumento delle dimensioni delle leiomioma uterine; vaginite compresa la candidosi vaginale; variazione della quantità di secrezione cervicale; cambiamenti nell'ectropion cervicale; Cancro ovarico; iperplasia endometriale; Cancro endometriale.

Seno

Tenerezza; Galacorrhea di scarico del capezzolo del dolore di allargamento; cambiamenti al seno fibrocistici; tumore al seno.

Cardiovascolare

Trombosi venosa profonda e superficiale; embolia polmonare; tromboflebitis; infarto miocardico; colpo; Aumento della pressione sanguigna.

Gastrointestinale

Vomito di nausea; Crampi addominali gonfiore; ittero colestatico; aumento dell'incidenza della malattia della cistifellea; ingrandimento della pancreatite di emangiomi epatici.

Pelle

Chloasma o melasma che può persistere quando la droga viene interrotta; Eritema multiforme; Eritema nodoso; Eruzione emorragica; perdita di capelli del cuoio capelluto; irsutismo; prurito eruzione cutanea.

Occhi

Intolleranza alla trombosi vascolare retinica per le lenti a contatto.

Sistema nervoso centrale

Mal di testa; emicrania; vertigini; depressione mentale; corea; nervosismo; disturbi dell'umore; irritabilità; esacerbazione della demenza dell'epilessia.

Varie

Aumentare o diminuire il peso; tolleranza ai carboidrati ridotta; aggravamento di porfiria; edema; artralgias; Crampi alle gambe; cambiamenti nella libido; ORTICARIA ANGIEDEMA Anafilattoide/reazioni anafilattiche; ipocalcemia; esacerbazione dell'asma; Aumentati trigliceridi.

Interazioni farmacologiche per Elestrin

In vitro E in vivo Gli studi hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono colpire il metabolismo del farmaco per estrogeni. Gli induttori di CYP3A4 come le preparazioni di San Giovanni (Hypericum perforatum) di carbamazepina e rifampina possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni probabilmente con conseguente riduzione degli effetti terapeutici e/o delle variazioni del profilo di sanguinamento uterino. Gli inibitori di CYP3A4 come l'eritromicina chialitromicina ketoconazolo itraconazolo ritonavir e il succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e provocare reazioni avverse.

Avvertimenti per Elestrin

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Elestrin

Cardiovascolare Disorders

Sono riportati un aumentato rischio di ictus e TVT con terapia con estrogeni.

Sono riportati un aumentato rischio di ictus PE DVT e MI con estrogeni più terapia progestinica. Interrompere immediatamente gli estrogeni con o senza terapia progestinica se uno di questi si verifica o si sospetta.

Gestire in modo appropriato tutti i fattori di rischio per le malattie vascolari arteriose (ad esempio il diabete di ipertensione mellito tabacco utilizzare ipercolesterolemia e obesità) e/o tromboembolismo venoso (TEV) (ad esempio storia personale o storia familiare di obesità VTE e lupus erytematosus).

Colpo

Il sottostudio al solo estrogeno WHI ha riportato un aumento statisticamente significativo di ictus nelle donne da 50 a 79 anni di età che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto alle donne nella stessa fascia di età che ricevono placebo (45 contro 33 frotte per 10000 donne rispettivamente). L'aumento del rischio è stato dimostrato nell'anno 1 e persisteva [vedi Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a stroke occurs or is suspected.

Le analisi dei sottogruppi di donne da 50 a 59 anni non suggeriscono alcun rischio maggiore di ictus per quelle donne che ricevono CE (NULL,625 mg) -alone rispetto a quelle che ricevono placebo (18 contro 21 per 10000 donne anni). ¹

The WHI estrogen plus progestin substudy reported a statistically significant increased risk of stroke in women 50 to 79 years of age receiving daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) compared to women in the same age group receiving placebo (33 versus 25 strokes per 10000 women-years) [see Studi clinici ]. The increase in risk was demonstrated after the first year E persisted. ¹ Interrompere immediatamente gli estrogeni più la terapia progestinica se si verifica un ictus o si sospetta.

Malattia coronarica

Il sottostudio WHI estrogeno-alone non ha riportato alcun effetto complessivo sugli eventi della malattia coronarica (CHD) (definito come MI silenzioso non fatale MI e CHD) nelle donne che hanno ricevuto estrogeni rispetto al placebo ² [Vedere Studi clinici ].

Analisi dei sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni, che erano meno di 10 anni da quando la menopausa suggerisce una riduzione (non statisticamente significativa) negli eventi CHD in quelle donne che ricevevano quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto al placebo (8 contro 16 per 10000 anni da donna). ¹

Il sottostudio Progestin WHI Esttrogen Plus ha riportato un aumentato rischio di eventi CHD (non statisticamente significativi) nelle donne che ricevono CE giornaliere (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (41 contro 34 per 10000 anni di anni). ¹ Un aumento del rischio relativo è stato dimostrato nell'anno 1 e una tendenza alla riduzione del rischio relativo è stata riportata negli anni da 2 a 5 [vedi Studi clinici ].

Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2763 di età media 66,7 anni) in uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria della malattia cardiovascolare (studio cardiaco ed estrogeni/progestinico; il trattamento della sua) con CE quotidiano (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) non ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni di trattamento con CE Plus MPA non ha ridotto il tasso complessivo degli eventi CHD nelle donne in postmenopausa con malattia coronarica consolidata. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato con MPA CE Plus rispetto al gruppo placebo nell'anno 1 ma non durante gli anni successivi. Duemila trecentoventuno (2321) donne dell'originale prova di Hers hanno accettato di partecipare a un'estensione a apertura di sua estensione a suo Her II. Il follow-up medio in Hers II è stato di altri 2,7 anni per un totale di 6,8 anni in totale. I tassi di eventi CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo CE Plus MPA e il gruppo placebo nella sua II e nel complesso.

Tromboembolismo venoso

Nel sottostudio WHE estrogeno-alone il rischio di TEV (DVT e PE) è stato aumentato per le donne che hanno ricevuto quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto al placebo (30 contro 22 per 10000 donne anni) sebbene solo l'aumento del rischio di DVT ha raggiunto un significato statistico (23 contro 15 per 10000 anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante i primi 2 anni ³ [Vedere Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Il sottostudio Progestin WHI Esttrogen Plus ha riportato un tasso statisticamente significativo di 2 volte più significativo di TEV nelle donne che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (35 contro 17 per 10000 anni). Sono stati inoltre dimostrati aumenti statisticamente significativi del rischio sia per TVT (26 contro 13 per 10000 donneyears) che per PE (18 contro 8 per 10000 donne-anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante il primo anno e persisteva ⁴ [Vedere Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a VTE occurs or is suspected.

Se fattibile interrompere gli estrogeni almeno 4-6 settimane prima dell'intervento del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante i periodi di immobilizzazione prolungata.

Neoplasie maligne

Cancro endometriale

È stato riportato un aumentato rischio di carcinoma endometriale con l'uso di terapia estrogenica non opposta in una donna con un utero. Il rischio di carcinoma endometriale riportato tra i consumatori di estrogeni non opposti è circa 2-12 volte maggiore rispetto ai non utenti e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra alcun rischio significativo associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore appare associato a un uso prolungato con un rischio maggiore di 15-24 volte per 5-10 anni o più. Questo rischio ha dimostrato di persistere per almeno 8-15 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.

È importante la sorveglianza clinica di tutte le donne che utilizzano combinazioni di estrogeni o estrogeni/progestinici. Eseguire adeguate misure diagnostiche tra cui campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato per escludere la malignità nelle donne postmenopausa con sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente con eziologia sconosciuta.

Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali si traduca in un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici della dose equivalente degli estrogeni. È stato dimostrato che l'aggiunta di una progestinico alla terapia con estrogeni riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale.

In uno studio clinico di 12 settimane è stato riportato un caso di iperplasia complessa con atipia nella dose di Elestrin di 1,7 g al giorno.

Tumore al seno

Il sottostudio WHI del quotidiano CE (NULL,625 mg) -alone ha fornito informazioni sul carcinoma mammario nei consumatori di estrogeni. Nel sottostudio WHI estrogeni dopo una media di follow-up di 7,1 anni giornaliero di CE-alone non era associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [ Rischio relativo (RR) 0,80 ] rispetto al placebo ⁵ [Vedere Studi clinici ].

Dopo un follow-up medio di 5,6 anni il sottostudio WHI di CE giornaliero (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) ha riportato un aumentato rischio di cancro al seno invasivo nelle donne che hanno assunto MPA quotidiano CE più rispetto al placebo.

In questo sottostudio precedente l'uso di estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è stato riportato dal 26 percento delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era di 1,24 e il rischio assoluto era di 41 contro 33 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto era di 46 contro 25 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che non hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09 e il rischio assoluto era 40 contro 36 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle stesse tumori invasivi invasivi invasivi erano più grandi avevano maggiori probabilità di essere positivi al nodo e sono stati diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara senza alcuna differenza apparente tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il grado istologico di grado e lo stato del recettore ormonale non differivano tra i gruppi. ⁶ [Vedere Studi clinici ].

Coerentemente con gli studi osservazionali dello studio clinico WI hanno anche riportato un aumentato rischio di carcinoma mammario con estrogeni più terapia progestinica e un minore aumento del rischio di carcinoma mammario con terapia con estrogeni dopo diversi anni di utilizzo. Il rischio è aumentato con durata dell'uso e sembrava tornare al basale in circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati sostanziali sul rischio dopo l'arresto). Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di carcinoma mammario era maggiore e divenne evidente in precedenza con gli estrogeni più la terapia progestinica rispetto alla terapia con estrogeni. Questi studi non hanno generalmente trovato una variazione significativa nel rischio di carcinoma mammario tra le diverse dosi o le percorsi di somministrazione delle combinazioni di progestiniche.

È stato riportato che l'uso di estrogeni e estrogeni più progestinici comportino un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione.

Tutte le donne dovrebbero ricevere esami di seno annuali da un operatore sanitario e eseguire autoesaminazioni mensili. Inoltre, gli esami di mammografia dovrebbero essere programmati in base ai fattori di rischio dell'età del paziente e ai risultati della mammografia precedenti.

Cancro ovarico

Il sottostudio CE Plus MPA di WI ha riferito che gli estrogeni più progestinici hanno aumentato il rischio di carcinoma ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo per il carcinoma ovarico per CE più MPA rispetto al placebo era dell'1,58 [IC 95 per cento 0,77-3,24] ma non era statisticamente significativo. Il rischio assoluto per CE Plus MPA contro placebo era di 4 contro 3 casi per 10000 donne anni. ⁷

Una meta-analisi di 17 studi di epidemiologia prospettica e 35 retrospettiva ha scoperto che le donne che hanno usato la terapia ormonale per i sintomi della menopausa avevano un aumentato rischio di carcinoma ovarico. L'analisi primaria che utilizza i confronti dei casi-controllo includeva 12110 casi di cancro dei 17 studi prospettici. I rischi relativi associati all'attuale uso della terapia ormonale erano 1,41 (intervallo di confidenza al 95% [CI] 1,32-1,50); Non vi era alcuna differenza nelle stime del rischio in base alla durata dell'esposizione (meno di 5 anni [mediana di 3 anni] rispetto a 5 anni più di 5 anni [mediana di 10 anni] di utilizzo prima della diagnosi del cancro). Il rischio relativo associato all'uso combinato corrente e recente (uso sospeso entro 5 anni prima della diagnosi del cancro) era di 1,37 (IC 95% 1,27-1,48) e il rischio elevato era significativo sia per gli estrogeni che per i prodotti di progestinici. Tuttavia, la durata esatta dell'uso della terapia ormonale associata ad un aumentato rischio di carcinoma ovarico non è noto.

Probabile demenza

Nello studio della memoria WI (Whims) Studio accessorio per estrogeni una popolazione di 2947 donne isterectomizzate da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE quotidiana (NULL,625 mg)- da sola o placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni 28 donne nel gruppo Strogen-Salone e 19 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era dell'1,49 (IC 95 percento 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Nei capricci estrogeni e studio ausiliario progestinico Una popolazione di 4532 donne in postmenopausa da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) o placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni 40 donne nel gruppo MPA di CE Plus e 21 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE Plus MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95% 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE Plus MPA contro placebo era 45 contro 22 casi per 10000 donne anni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Quando i dati provenienti dalle due popolazioni nei capricci, solo gli estrogeni ed estrogeni più studi ausiliari progestinici sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era 1,76 (IC 95% 1,19-2.60). Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Malattia della cistifellea

È stato riportato un aumento da 2 a 4 volte nel rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nelle donne con carcinoma mammario e metastasi ossee. Interrompere gli estrogeni, compresa l'elettrina che si verifica l'ipercalcemia e adotta misure appropriate per ridurre il livello sierico di calcio.

Anomalie visive

La trombosi vascolare retinica è stata riportata nelle donne che ricevono estrogeni. Interrompere l'elettrina in attesa di un esame in attesa di una perdita parziale o completa della visione o di un inizio improvviso di diplopia o emicrania. Interrompere gli estrogeni, incluso l'eletrina che l'esame rivela le lesioni vascolari retiniche o retiniche.

Aggiunta di un progestin quando una donna non ha avuto un'isterectomia

Gli studi sull'aggiunta di una progestinica per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo hanno riportato un'incidenza ridotta di iperplasia endometriale di quanto sarebbe indotta dal solo trattamento degli estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Esistono tuttavia possibili rischi che possono essere associati all'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi di aloni estrogeni. Questi includono un aumentato rischio di cancro al seno.

Pressione sanguigna elevata

In un numero limitato di casi di casi aumenti sostanziali della pressione sanguigna sono stati attribuiti alle reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In una grande sperimentazione clinica randomizzata non è stato osservato un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione sanguigna.

Esacerbazione dell'ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente la terapia estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite. Prendi in considerazione l'interruzione dell'elettrina se si verifica la pancreatite.

PUNTIMENTO EPATICO E/o STORIA PASSATA DELL'ITANDICE COLESTATICA

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con compromissione epatica. Esercizio di cautela in qualsiasi donna con una storia di ittero colestatico associato all'uso di estrogeni passati o alla gravidanza. Nel caso della ricorrenza di ittero colestatico interrotto Elestrin.

Esacerbazione dell'ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento del TBG rendendo più ormonale tiroide ₄ E T ₃ Concentrazioni sieriche nell'intervallo normale. Le donne dipendenti dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo che ricevono anche estrogeni possono richiedere un aumento delle dosi della loro terapia sostitutiva tiroidea. Monitorare la funzione tiroidea in queste donne durante il trattamento con Elestrin per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Ritenzione idrica

Gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione fluida. Monitorare qualsiasi donna con una condizione / i che potrebbe predisponderla alla ritenzione fluida come la compromissione cardiaca o renale. Interrompere la terapia con estrogeni, compresa l'eletrina con evidenza di ritenzione fluida che riguarda il medico.

Ipocalcemia

L'ipocalcemia indotta da estrogeni può verificarsi nelle donne con ipoparatiroidismo. Valuta se i benefici della terapia estrogeni, compresa Elestrin, superano i rischi in tali donne.

Esacerbazione dell'endometriosi

Alcuni casi di trasformazione maligna di impianti endometriali residui sono stati segnalati nelle donne trattate post-isterectomia con terapia con estrogeni. Considera l'aggiunta di un progestinico per le donne note per avere endometriosi residua postilectomia.

Angiedema ereditario

Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell'angiedema nelle donne con angioedema ereditario. Valuta se i benefici della terapia estrogeni superano i rischi in tali donne.

Esacerbazione di altre condizioni

La terapia con estrogeni, incluso l'eletrina, può causare un'esacerbazione dell'emellita di epilessia del diabete dell'asma mellito porfiria eritematoso sistemico ed emangiomi epatici. Valuta se i benefici della terapia estrogeni superano i rischi in tali donne.

Fotosensibilità o fotoallergia

Non è stata valutata una maggiore sensibilità all'esposizione diretta al sole su aree di applicazione di Elestrin.

Applicazione della protezione solare

L'assorbimento di estradiolo è stato aumentato quando la protezione solare è stata applicata 10 minuti prima dell'applicazione di Elestrin. Non applicare la protezione solare al sito di applicazione di Elestrin fino ad almeno 25 minuti dopo l'applicazione di Elestrin.

L'applicazione concomitante di crema solare ed Elestrin allo stesso sito di applicazione per 7 o più giorni può aumentare l'assorbimento di estradiolo. Evita di applicare la protezione solare nell'area della domanda di Elestrin per un lungo periodo di 7 o più giorni [vedi Farmacologia clinica Farmacocinetica ].

Varie

I gel a base di alcol tra cui Elestrin sono potenzialmente infiammabili. Evita la fiamma del fuoco o il fumo fino a quando Elestrin si è asciugato.

Test di laboratorio

I livelli di stimolazione del follicolo sierico (FSH) e livelli di estradiolo non hanno dimostrato di essere utili nella gestione di sintomi vasomotori da moderati a gravi.

Interazioni di test di droga-laboratorio

• Tempo di protrombina accelerato tempo parziale della tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; aumento dei fattori II VII Antigene VIII Antigene VIII Attività coagulante IX X XII VII-X Complesso complesso II-VII-X e betathromboglobulina; Diminuzione dei livelli di anti-fattore XA e antitrombina III ha ridotto l'attività di antitrombina III; livelli aumentati di attività di fibrinogeno e fibrinogeno; aumento dell'antigene del plasminogeno e attività.
• Aumento dei livelli di globulina di legame tiroideo (TBG) portando ad un aumento dei livelli di ormone tiroideo totale circolanti misurati dallo iodio legato alle proteine ​​(PBI) T ₄ livelli (per colonna o per radioimmuno test) o t ₃ Livelli per radioimmunologico. T ₃ L'assorbimento della resina è diminuito riflettendo l'elevato TBG. T ₄ E free T ₃ Le concentrazioni sono inalterate. Le donne in terapia sostitutiva tiroidea possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.
• Altre proteine ​​leganti possono essere elevate nel siero, ad esempio la globulina di globulina di globulina di legame di corticosteroidi (CBG) che legano l'ormone sessuale (SHBG) che porta ad un aumento dei corticosteroidi circolanti e degli steroidi sessuali rispettivamente. Le concentrazioni di ormoni liberi come testosterone e estradiolo possono essere ridotti. Altre proteine ​​plasmatiche possono essere aumentate (substrato di angiotensinogeno/renina alfa-1-antitrypsina ceruloplasmina).
• Aumento della lipoproteina al plasma ad alta densità (HDL) e HDL ₂ Le concentrazioni di sottofrazione del colesterolo hanno ridotto la concentrazione di colesterolo di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e aumento dei livelli di trigliceridi.
• Tolleranza al glucosio compromessa.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia alle donne di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente E Istruzioni per l'uso ).

Sanguinamento vaginale

Informare le donne postmenopausali di segnalare qualsiasi sanguinamento vaginale al proprio operatore sanitario il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Possibili reazioni avverse gravi con terapia con estrogeni

Informare le donne postmenopausa di possibili gravi reazioni avverse della terapia con estrogeni compresi i disturbi cardiovascolari neoplasie maligne e la probabile demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Possibili reazioni avverse comuni con terapia con estrogeni

Informare le donne postmenopausali di possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni della terapia con estrogeni come il dolore al seno e la nausea di tenerezza e il vomito.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi del testicolo e del fegato della vagina di cervice dell'utero al seno.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Elestrin is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Elestrin in pregnant women; however epidemiologic studies E meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth defects (including cardiac anomalies or limb-reduction defects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogen E progestins) before conception or during early pregnancy. Animal studies to evaluate embryo/fetal toxicity were not conducted with Elestrin.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Gli estrogeni sono presenti nel latte umano e possono ridurre la produzione di latte nelle donne che allattano. Questa riduzione può verificarsi in qualsiasi momento, ma è meno probabile che si verifichi una volta che l'allattamento al seno è ben consolidato. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Elestrin e a eventuali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Elestrin o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Elestrin is not indicated in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Uso geriatrico

Non ci sono stati un numero sufficiente di donne geriatriche coinvolte negli studi clinici che utilizzano Elestrin per determinare se quelli di età superiore ai 65 anni differiscono dai soggetti più giovani nella loro risposta a Elestrin.

Lo studio dell'iniziativa per la salute delle donne

Nel sottostudio WHE estrogeno-alone (quotidiano CE [0,625 mg] -alone contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus nelle donne più di 65 anni [vedi Studi clinici ].

Nel WHE estrogeno più il sottostudio progestinico (giornaliero CE [0,625 mg] più MPA [2,5 mg] contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e carcinoma mammario invasivo nelle donne di età superiore a 65 anni [vedi di età Studi clinici ].

Lo studio della memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Nei capricci studi ausiliari delle donne in postmenopausa da 65 ai 79 anni si è verificato un aumento del rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne che ricevono estrogenalone o estrogeni più progestinico rispetto al placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa ⁸ [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Riferimenti

1. Rossouw Je et al. Terapia dell'ormone postmenopausale e rischio di malattie cardiovascolari per età e anni dalla menopausa. PERSONE . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Estrogeni equini coniugati e malattia coronarica. Arch Int Med . 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Trombosi venosa e estrogeni equini coniugati nelle donne senza utero. Arch Int Med . 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Estrogeno più progestinico e rischio di trombosi venosa. PERSONE . 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul carcinoma mammario e sullo screening della mammografia nelle donne postmenopausa con isterectomia. PERSONE . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT et al. Influenza degli estrogeni più progestinici sul carcinoma mammario e sulla mammografia nelle donne postmenopausa sane. PERSONE . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effetti dell'estrogeno più progestinico sui tumori ginecologici e le procedure diagnostiche associate. PERSONE . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Estrogeni equini coniugati e incidenza di probabile demenza e lieve compromissione cognitiva nelle donne in postmenopausa. PERSONE . 2004; 291: 2947-2958.

Informazioni per overdose per Elestrin

Il sovradosaggio di estrogeni può causare nausea che vomito la dollanza del seno sneumassità del dolore addominale e la fatica e il sanguinamento da astinenza possono verificarsi nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nell'interruzione della terapia con elestrina con l'istituzione di cure sintomatiche appropriate.

Controindicazioni per Elestrin

Elestrin is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Cancro al seno o una storia di cancro al seno [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Neoplasia dipendente dagli estrogeni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• DVT PE attivo o storia di queste condizioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Malattia tromboembolica arteriosa attiva (ad esempio ictus e infarto mi) o una storia di queste condizioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Reazione anafilattica conosciuta o angioedema o ipersensibilità all'Estrina. Compromissione e malattia epatica.
• Proteina C Proteine ​​S o deficit di antitrombina o altri disturbi trombofili noti.

Farmacologia clinica for Elestrin

Meccanismo d'azione

Gli estrogeni endogeni sono in gran parte responsabili dello sviluppo e del mantenimento del sistema riproduttivo femminile e delle caratteristiche sessuali secondarie. Sebbene estrino estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche Estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente rispetto ai suoi metaboliti estroni ed estriolo a livello del recettore.

La fonte primaria di estrogeni nelle donne adulte normalmente ciclistiche è il follicolo ovarico che secerne quotidianamente da 70 a 500 mcg di estradiolo a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, la maggior parte degli estrogeni endogeni è prodotto dalla conversione di androstenedione secreta dalla corteccia surrenale in estrone nei tessuti periferici. Pertanto, l'estrone e il solfato coniugati con solfato sono gli estrogeni circolanti più abbondanti nelle donne in postmenopausa.

Gli estrogeni agiscono attraverso il legame con i recettori nucleari nei tessuti sensibili agli estrogeni. Ad oggi sono stati identificati due recettori degli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto.

Gli estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria dell'ormone luteinizzante delle gonadotropine (LH) e FSH attraverso un meccanismo di feedback negativo. Gli estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni osservati nelle donne in postmenopausa.

Farmacodinamica

Generalmente una concentrazione sierica di estrogeni non prevede la risposta terapeutica di una singola donna a Elestrin né il suo rischio di esiti avversi. Allo stesso modo i confronti dell'esposizione tra diversi prodotti di estrogeni per dedurre l'efficacia o la sicurezza per la singola donna potrebbero non essere validi.

Farmacocinetica

Assorbimento

Le concentrazioni sieriche allo stato stazionario di estradiolo si ottengono in circa 3 giorni dopo l'applicazione quotidiana di Elestrin al braccio superiore.

I parametri farmacocinetici per l'estradiolo il giorno 14 dopo l'applicazione giornaliera di 0,87 g o 1,7 g di elestrin sono riassunti nella Tabella 2. Parametri PK dipendenti dalla dose per Elestrin 0,87 g e 1,7 g indicavano la dose e il siero di estradiolo (E2) per essere collegate in modo lineare ma non dose-proporzionale (ovvero il raddoppio in un dose di dose in una dose a 3.0 a zone di Extradiolo (E2) per essere collegate in modo lineare ma non dose-proporzionale (cioè raddoppiando in un dose a 2-1 ° piega. parametri). I tassi di consegna medi nominali di estradiolo utilizzando le concentrazioni sieriche medie adeguate al basale da studi farmacocinetici usando 0,87 g al giorno e 1,7 g al giorno sono rispettivamente 0,0125 mg al giorno e 0,0375 mg al giorno.

Tabella 2 - Riepilogo dei parametri PK non aggiustati per estradiolo dopo 14 giorni di dosaggio

Significare concentrapportons of estradiol over a 24-hour period on Day 14 are shown in Figura 1.

Sulla base dei valori delle caverne allo stato stazionario, il rapporto E2: E1 era 0,53 per 0,87 g e 0,98 per le dosi di 1,7 g. Il significato di questa scoperta è che la dose di 1,7 g ha prodotto un rapporto E2: E1 di una donna in premenopausa. La dose di 1,7 g di Elestrin ha raggiunto l'obiettivo di ripristinare il rapporto E2: E1 (~ 1,0) a quello osservato nelle donne in premenopausa nella fase follicolare precoce del ciclo mestruale.

L'applicazione della protezione solare 10 minuti prima dell'applicazione di Elestrin aumentava l'esposizione all'estradiolo di circa il 55 percento. Non è stato osservato alcun cambiamento significativo nell'esposizione all'estradiolo quando la protezione solare è stata applicata 25 minuti dopo l'applicazione di Elestrin. Nello stesso studio ha prolungato (7 giorni) l'applicazione concomitante della protezione solare al sito dell'applicazione di Elestrin ha aumentato l'esposizione all'estradiolo di circa 2 volte indipendentemente dal fatto che sia stata applicata prima o dopo l'applicazione di Elestrin.

Distribuzione

La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue in gran parte legati a Shbg e albumina.

Metabolismo

Gli estrogeni esogeni sono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni si svolgono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito reversibilmente in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo che è un importante metabolita urinario. Gli estrogeni subiscono anche ricircolo enteroepatico tramite solfato e coniugazione di glucuronide nella secrezione biliare epatica dei coniugati nell'intestino e nell'idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento.

Nelle donne in postmenopausa una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati di solfato, in particolare l'estrone solfato che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi.

Escrezione

L'estradiolo estrone e l'estriolo sono escreti nelle urine insieme a glucuronide e coniugati di solfato.

Potenziale per il trasferimento di estradiolo

È stato valutato il potenziale per il trasferimento di estradiolo tra i soggetti femminili postmenopausali trattati e i loro partner maschi non trattati. Due e 8 ore dopo che le donne hanno applicato 2,6 g di Elestrin a un braccio (12 donne per punto temporale) si sono impegnati in un contatto diretto sul braccio con un partner maschio per 5 minuti. Non sono stati osservati cambiamenti significativi nei parametri farmacocinetici di estradiolo nei partner maschi dopo il contatto.

Meno del 10 percento della dose di estradiolo è stato misurato sulla pelle a 2 e 8 ore dopo l'applicazione. Dopo aver lavato il sito di applicazione con sapone e sapone a 8 ore dopo l'applicazione circa l'1 % della dose di estradiolo era misurabile.

Studi clinici

Effetti sui sintomi vasomotori nelle donne in postmenopausa

Uno studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo ha valutato l'efficacia del trattamento di 12 settimane con tre diverse dosi giornaliere di elettrina per il trattamento dei sintomi vasomotori in 484 donne in postmenopausa tra 28 e 74 anni (media 54 anni; 83-88 % caucasico per gruppo) che avevano almeno 60 donne moderate per la settimana per la settimana. Al basale le vampate di calore medio sono di 13 al giorno che l'estradiolo sierico è di 11,2-13,2 pg/mL e la terapia ormonale/estrogeni precedente è del 75,7-84,5 per cento. I partecipanti hanno applicato placebo 1,7 g (NULL,04 mg di estradiolo) o 2,6 g (NULL,56 mg di estradiolo) una volta al giorno al braccio superiore. Lo studio è stato modificato per identificare la dose più bassa di Elestrin e limitare il numero di donne esposte alla dose di 2,6 g. Dopo lo studio Emendamento Elestrin 0,87 g (NULL,52 mg di estradiolo) è stato aggiunto e i 2,6 g sono stati interrotti da ulteriori iscrizioni. La riduzione sia della frequenza che della gravità delle vampate di calore da moderate a gravi era statisticamente significativa per la dose di Elestrin di 1,7 g al giorno rispetto al placebo alla settimana 4. Riduzioni statisticamente significative sia nella frequenza che nella gravità di vampate di calore da moderata a grave rispetto al placebo che sono stati ritardati per l'elettrina 0,87 g al giorno dose alla settimana 5. 12. Riduzioni statisticamente significative della frequenza e della gravità del tasso di vampata a caldo da moderata a grave giornaliera rispetto al placebo a partire dalla settimana 3 per il trattamento elestrina di 1,7 g al giorno (dati in archivio). Le riduzioni della frequenza e della gravità sono mostrate nella Tabella 3.

Tabella 3 - Modifica media dal basale nel numero e nella gravità delle vampate di calore dopo il trattamento con Elestrina

Studi sull'iniziativa per la salute delle donne

Il WHI ha arruolato circa 27000 donne in postmenopausa prevalentemente sane in due sostanze sostanziali per valutare i rischi e i benefici del CE orale quotidiano (NULL,625 mg) aloni o in combinazione con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza di CHD (definita come MI silenziosa non fatale MI e CHD) con carcinoma mammario invasivo come risultato avverso primario. Un indice globale includeva la prima occorrenza del carcinoma endometriale del carcinoma endometriale di carcinoma endometriale invasivo CHD (solo nel sottostudio MPA CE più MPA) Frattura dell'anca o morte per il carcinoma del colon -retto a causa di altre cause. Queste sostanze non hanno valutato gli effetti di CE-alone o CE più MPA sui sintomi della menopausa.

WHI SOPDUTTO SALONE-SOLO

Il sottostudio WHI estrogeno-alone è stato arrestato presto perché è stato osservato un aumentato rischio di ictus e si è ritenuto che non sarebbero state ottenute ulteriori informazioni in merito al rischio e ai benefici degli estrogeni-aloni in endpoint predeterminati.

Risultati del sottostudio solo per estrogeni che includeva 10739 donne (in media 63 anni di età da 50 a 79; 75,3 per cento bianco 15,1 per cento nero 6,1 per cento ispanico 3,6 per cento) dopo un follow-up medio di 7,1 anni sono presentati nella Tabella 4.

Tabella 4 - Rischio relativo e assoluto osservato nel sottostudio di Whi*

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WI che ha raggiunto la significatività statistica i rischi in eccesso assoluti per 10000 donne anni nel gruppo trattati con CE-alone erano altri 12 colpi mentre la riduzione del rischio assoluto per 10000 donne era di 7 meno fratture dell'anca. ⁹ Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale è stato un 5 eventi non significativi per 10000 donne anni. Non vi era alcuna differenza tra i gruppi in termini di mortalità per tutte le cause.

Nessuna differenza complessiva per gli eventi CHD primari (MI non fatale Mi silenziosa MI e CHD) e l'incidenza invasiva del carcinoma mammario nelle donne che ricevevano aloni CE rispetto al placebo è stata riportata nei risultati finali giudicati centralmente dal sottostudio dell'alone estrogeno dopo un follow-up medio di 7,1 anni.

Risultati giudicati centralmente per gli eventi dell'ictus dal sottostudio solo per estrogeni dopo un follow-up medio di 7,1 anni non ha riportato differenze significative nella distribuzione del sottotipo e della gravità dell'ictus, compresi i colpi fatali nelle donne che ricevono estrogeni rispetto al placebo. La terapia con estrogeni aumentava il rischio di ictus ischemico e questo rischio in eccesso era presente in tutti i sottogruppi delle donne esaminate. ¹⁰

La tempistica di iniziazione della terapia con estrogeni rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo complessivo di beneficio per il rischio. Il sottostudio Stratificato per estrogeni WHI Stratificato dall'età mostrato nelle donne da 50 a 59 anni una tendenza non significativa verso un rischio ridotto di CHD [ Hazard Ratio (HR) 0,63 (IC 95 percento 0,36-1,09) ] e mortalità generale [ HR 0,71 (IC 95 percento 0,46-1,11) ].

Whi estrogeno più progestinico sostantivo

Il sottostudio Whi Esttrogen Plus Progestin è stato fermato presto. Secondo la regola di arresto predefinita dopo un follow-up medio di 5,6 anni di trattamento, l'aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo e gli eventi cardiovascolari hanno superato i benefici specificati inclusi nell'indice globale. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale era di 19 per 10000 donne anni.

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WHI che ha raggiunto un significato statistico dopo 5,6 anni di follow-up i rischi in eccesso assoluti per 10000 donneyears nel gruppo trattati con CE più MPA erano altri 7 eventi CHD altri 8 colpi 10 PES in più e 8 tumori in più invasivi al seno mentre i tumori del rischio assoluti mentre i 10000 cani del rischio in più.

Risultati del sottostudio MPA CE Plus che includeva 16608 donne (in media 63 anni di età dal 50 al 79; 83,9 per cento bianco 6,8 per cento nero 5,4 per cento ispanico 3,9 per cento) sono presentati nella Tabella 5. Questi risultati riflettono dati giudicati centralmente dopo un follow-up medio di 5,6 anni.

Tabella 5 - Rischio relativo e assoluto osservato nell'estrogeno più progestinico di Whi a 5,6 anni* ^†

La tempistica di iniziazione di estrogeni più terapia progestinica rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo complessivo di beneficio per il rischio. L'estrogeno WHI Plus Progestin Stratificato dall'età mostrata nelle donne da 50 a 59 anni una tendenza non significativa verso un rischio ridotto di mortalità complessiva [ HR 0,69 (IC 95 percento 0,44-1,07) ].

Studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

I capricci Studio accessorio per estrogeni su WHI iscritti 2947 prevalentemente sani postmenopausali da 65 a 79 anni (il 45 percento era 65-69 anni di 36 % era di 70 a 74 anni di età e del 19 % erano di età superiore ai 75 anni) per valutare gli effetti del quotidiano (0.625 mg)-aloni in modo probabile di saggio di probabilità di probabilità di probabilità di probabilità di età. risultato) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, il rischio relativo di probabile demenza per Cealone rispetto al placebo è stato di 1,49 (IC 95 percento 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donneyears. La probabile demenza come definita nello studio includeva la demenza vascolare di Alzheimer (AD) (VAD) e il tipo misto (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary risultato) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95 percento 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA contro placebo era di 45 contro 22 casi per 10000 donne. La probabile demenza come definita nello studio includeva AD VAD e tipi misti (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Quando i dati delle due popolazioni sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era dell'1,76 (IC 95 per cento 1,19-2,60). Le differenze tra i gruppi sono diventate evidenti nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne in postmenopausa più giovani [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Riferimenti

9. Jackson Rd et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul rischio di fratture e BMD nelle donne postmenopausa con isterectomia: risultati dello studio randomizzato dell'iniziativa per la salute delle donne. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sull'ictus nell'iniziativa per la salute delle donne. Circolazione . 2006; 113: 2425-2434.

Informazioni sul paziente per Elestrin

Elestrin ^®
(Electric-leS-Strin)
(Gel di estradiolo)

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a utilizzare Elestrin e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Elestrin (un ormone degli estrogeni)?

• L'uso di estrogeni aumenta la possibilità di ottenere il cancro dell'utero (grembo) riportare immediatamente qualsiasi insolito sanguinamento vaginale mentre si utilizza Elestrin. Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• Non utilizzare gli estrogeni per prevenire gli attacchi cardiaci o la demenza (declino della funzione cerebrale)
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere colpi o coaguli di sangue
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni
• Non usare estrogeni con progestinici per prevenire gli attacchi cardiaci per le malattie cardiache o la demenza
• L'uso degli estrogeni con i progestinici può aumentare le possibilità di ottenere attacchi di cuore a colpire il cancro al seno o coaguli di sangue
• L'uso di estrogeni con progestinici può aumentare le possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni
• È stato dimostrato che solo un prodotto e una dose di estrogeni aumentano le possibilità di ottenere colpi di sangue e demenza. È stato dimostrato che un solo estrogeno con prodotto progestinico e dose aumentano le possibilità di ottenere colpi di infarto
• Poiché altri prodotti e dosi non sono stati studiati nello stesso modo in cui non è noto come l'uso di Elestrin influenzerà le possibilità di queste condizioni. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Elestrin.

Cos'è Elestrin?

Elestrin is a prescription medicine in a colorless gel that contains the estrogen hormone estradiol. When applied to the skin estradiol is absorbed through the skin into the blood stream.

A cosa serve Elestrin?

Elestrin is used after menopause to:

• Ridurre le vampate di calore da moderate a gravi

Gli estrogeni sono ormoni realizzati dalle ovaie di una donna. Le ovaie normalmente smettono di fare estrogeni quando una donna ha tra 45 e 55 anni. Questo calo dei livelli di estrogeni del corpo provoca il cambiamento di vita o menopausa (la fine dei periodi mestruali mensili). A volte entrambe le ovaie vengono rimosse durante un'operazione prima che avvenga la menopausa naturale. L'improvviso calo dei livelli di estrogeni provoca menopausa chirurgica.

Quando i livelli di estrogeni iniziano a far cadere alcune donne sviluppano sintomi molto scomodi come i sentimenti di calore nel collo e il torace o improvvisi sentimenti intensi di calore e sudorazione (vampate di calore o vampate di calore). In alcune donne i sintomi sono lievi e non avranno bisogno di estrogeni. In altre donne i sintomi possono essere più gravi. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Elestrin.

Chi non dovrebbe usare Elestrin?

Non avviare Elestrin se tu:

Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.

Gli estrogeni possono aumentare le possibilità di ottenere determinati tipi di tumori tra cui il cancro del seno o dell'utero (grembo). Se hai o hai avuto un discorso sul cancro con il tuo operatore sanitario sul fatto che dovresti usare Elestrin.

• avere insolito sanguinamento vaginale
• sono stati diagnosticati un disturbo sanguinante
• Attualmente hanno o hanno avuto alcuni tumori
• ha avuto un ictus o un infarto
• Attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue
• Attualmente hanno o hanno avuto problemi epatici
• sono allergici a Elestrin o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti
  Vedi l'elenco degli ingredienti in Elestrin alla fine di questo opuscolo

Prima di usare Elestrin racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere un insolito sanguinamento vaginale
  Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• avere altre condizioni mediche che potrebbero peggiorare mentre si utilizza Elestrin
  Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di controllarti più attentamente se hai determinate condizioni come l'asma (respiro sibilante) epilessia (convulsioni) Diabete emicrania endometriosi Lupus Angiedema (gonfiore di viso e lingua) Problemi con i tuoi reni di tiroide epatico cardiaco o hanno alti livelli di calcio nel sangue.
• avranno un intervento chirurgico o sarà a letto
  Potrebbe essere necessario smettere di usare Elestrin.
• sono incinte o pensano che potresti essere incinta
  Elestrin is not for pregnant women.
• sono allattamento al seno
  L'ormone in Elestrin può passare nel latte materno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influenzare il modo in cui Elestrin funziona. Elestrin può anche influenzare il modo in cui funzionano gli altri medicinali. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni nuovi medicinali.

Come dovrei usare Elestrin?

• Inizia dalla dose più bassa e parla con il tuo operatore sanitario su come quella dose funziona per te.
• Elestrin should be used at the lowest dose possible for your treatment E only as long as needed. You E your healthcare provider should talk regularly (for example every 3 to 6 months) about the dose you are taking E whether you still need treatment with Elestrin.
• Elestrin comes in a metered-dose pump. One dose of Elestrin is released each time the pump is depressed (pressed down).
• Usa Elestrin esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• La pompa Elestrin contiene abbastanza del medicinale per consentirti di innescare la pompa (preparare la pompa) prima di usarla la prima volta. Per innescare la pompa spingere la testa della pompa verso il basso, quindi rimuovere il dito dalla testa della pompa e lasciarla spruzzare indietro automaticamente (da solo). Ripeti fino a quando il gel non viene fuori. Getta via questa prima quantità di gel in quanto non sarà una dose completa. Una volta che la testa della pompa è tornata indietro, la pompa è ora innescata e pronta per l'uso. Con ogni dose, ricordati di spingere lentamente la testa della pompa e lasciarla tornare indietro automaticamente. Lascia che la testa della pompa torni indietro prima di spingerla di nuovo verso il basso. Se si utilizza più di 1 dose attendere 5 secondi prima di pompare la dose successiva. Ciò si assicurerà che la pompa funzioni correttamente e dà la tua dose completa di Elestrin. Usa la pompa per un totale di 30 volte (30 spinte) come ti dice il tuo operatore sanitario. Dopo aver inizialmente innescato la pompa e hai usato un totale di 30 dosi di Elestrin, dovrai buttare via la pompa e usarne una nuova. La quantità corretta di medicina in ciascuna dose non può essere assicurata dopo che sono state utilizzate 30 dosi anche se il contenitore della pompa non è completamente vuoto.

Cose importanti da ricordare quando si usa Elestrin

• Lavati le mani con acqua e sapone dopo aver applicato il gel per ridurre la possibilità che il medicinale venga diffuso dalle mani alle altre persone.
• Lasciare asciugare il gel per cinque minuti o più prima di vestirsi. Cerca di mantenere l'area asciutta il più a lungo possibile.
• Non consentire agli altri di entrare in contatto con l'area della pelle in cui hai applicato il gel per almeno due ore dopo aver applicato Elestrin.
• Spostare sempre il beccuccio in posizione bloccata e posizionare il cappuccio sopra la parte superiore della pompa dopo ogni utilizzo.
• Non applicare mai Elestrin al seno. Non applicare mai Elestrin dentro o intorno alla vagina.
• Non consentire agli altri di applicare il gel per te.
• Non applicare la protezione solare nell'area in cui il gel è stato applicato per almeno 25 minuti.
• Non applicare la protezione solare nell'area in cui il gel è stato applicato per 7 o più giorni consecutivi.
• Evita la fiamma del fuoco o il fumo fino a quando il gel si è asciugato. Elestrin contiene alcol. I gel a base di alcol sono infiammabili.
• È importante leggere e seguire le istruzioni dettagliate del paziente per l'uso alla fine di questo opuscolo su come utilizzare la pompa Elestrin e applicare la dose.

Cosa devo fare se qualcun altro è esposto a Elestrin?

Se qualcun altro è esposto a Elestrin mediante contatto diretto con il gel, quella persona dovrebbe lavare l'area di contatto con sapone e sapone il più presto possibile. Più a lungo il gel è in contatto con la pelle prima di lavare maggiore è la possibilità che l'altra persona assorbirà parte dell'ormone degli estrogeni. Ciò è particolarmente importante per uomini e bambini.

Cosa dovrei fare se ricevo Elestrin agli occhi?

Se ottieni Elestrin negli occhi, sciacqua subito gli occhi con acqua calda pulita per eliminare qualsiasi Elestrin. Richiedi cure mediche se necessario.

Cosa dovrei fare se mi manca una dose?

Se ti perdi una dose, non raddoppiare la dose il giorno successivo per recuperare. Se la tua prossima dose è a meno di 12 ore di distanza, è meglio aspettare e applicare la tua dose normale il giorno successivo. Se sono più di 12 ore fino a quando la dose successiva applica la dose che ti sei perso e riprendi il normale dosaggio il giorno successivo.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Elestrin?

Gli effetti collaterali sono raggruppati da quanto sono gravi e da quanto spesso accadono quando si è trattati.

Gli effetti collaterali gravi ma meno comuni includono:

• Attacco di cuore
• Colpo
• Caglieri di sangue
• Cancro del rivestimento dell'utero (grembo)
• Tumore al seno
• Cancro dell'ovaio
• Demenza
• Malattia della cistifellea
• Calcio di sangue alto o basso
• Anomalie visive
• Ipertensione
• Alti livelli di grasso (trigliceridi) nel sangue
• Problemi epatici
• Cambiamenti nei livelli di tiroide
• Ritenzione idrica
• Cambio di cancro di endometriosi
• Ingrandimento di tumori benigni dell'utero (fibromi)
• Peggioramento del gonfiore del viso e della lingua (angioedema) nelle donne con una storia di angioedema

Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti segnali di avvertimento o altri sintomi insoliti che ti riguardano:

• Nuovi grumi al seno
• Insolito sanguinamento vaginale
• Cambiamenti nella visione o nel discorso
• Nuovi forti mal di testa improvvisi
• Forti dolori al torace o alle gambe con o senza mancanza di debolezza del respiro e affaticamento

Gli effetti collaterali comuni di Elestrin includono:

• Sanguinamento vaginale irregolare o avvistamento
• Nausea e vomito
• Candidosi
• Mal di testa
• Crampi allo stomaco o addominali gonfio
• Dolore al seno
• Perdita di capelli
• Ritenzione idrica

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Elestrin. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista. È possibile segnalare gli effetti collaterali a Meda Pharmaceuticals Inc. al numero 1-877-999-8401 o alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Cosa posso fare per ridurre le mie possibilità di un grave effetto collaterale con Elestrin?

L'aggiunta di un progestinico è generalmente raccomandata per una donna con un utero per ridurre la possibilità di ottenere il cancro dell'utero (l'utero).

Se i membri della tua famiglia hanno avuto un cancro al seno o se hai mai avuto grumi al seno o una mammografia anormale, potresti aver bisogno di esame del seno più spesso.

Chiedi al tuo operatore sanitario per ridurre le possibilità di ottenere malattie cardiache.

• Parla regolarmente con il tuo operatore sanitario se dovresti continuare a usare Elestrin
• Se hai un utero discorso con il tuo operatore sanitario sul fatto che l'aggiunta di un progestin è giusto per te.
• Guarda subito il tuo operatore sanitario se si ottiene sanguinamento vaginale mentre si utilizza Elestrin.
• Fai un esame di esame pelvico e una mammografia (raggi X al seno) ogni anno a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica qualcos'altro.
• Se hai il colesterolo alto (grasso nel sangue) dell'ipertensione del sangue è in sovrappeso o se usi il tabacco potresti avere maggiori possibilità di ottenere malattie cardiache

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Elestrin

I medicinali sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionate nei volantini delle informazioni del paziente. Non usare Elestrin per le condizioni per le quali non è stato prescritto. Non dare Elestrin ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Tieni Elestrin fuori dalla portata dei bambini

Questo volantino fornisce un riepilogo delle informazioni più importanti su Elestrin. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo operatore sanitario o farmacista. Puoi chiedere informazioni su Elestrin che è scritto per gli operatori sanitari. Puoi ottenere maggiori informazioni chiamando il numero 1-877-999-8401 (numero verde).

è monistat 3 dovrebbe bruciare

Quali sono gli ingredienti di Elestrin?

Ingrediente attivo: estradiolo.

Ingredienti inattivi: acqua purificata etanolo propilenlo glicole dietilenglicole monoetil etere di carbomero omopolimero di tipo C trietanolamina e disodium edetato.

Istruzioni per l'uso

Elestrin ^®
(Electric-leS-Strin)
(Gel di estradiolo)

Figura 1

Per applicare la dose tenere premuto la pompa con la punta rivolta l'area di applicazione del braccio. Per ogni depressione della pompa necessaria, premere la pompa con fermezza e completamente con un movimento continuo senza esitazione.

Figura 2

Distribuire delicatamente il gel usando solo 2 dita. Distribuire e strofinare delicatamente nel gel sull'intera area della parte superiore del braccio e della spalla come illustrato.

1. Rimuovere il tappo.
2. Attiva la pompa.
   • Sblocca la pompa ruotando il beccuccio sopra la bottiglia di un quarto girare a sinistra oa destra.
3. PRENDI LA PUMPA (preparare la pompa) prima di utilizzare la pompa per la prima volta.
   • Spingere lentamente la testa della pompa e lasciarla tornare indietro automaticamente. Ripeti fino a quando il gel non viene fuori. Getta via la prima quantità di gel in quanto non sarà una dose completa. Una volta che la testa della pompa è tornata indietro, la pompa è ora innescata e pronta per l'uso. Getta via il gel inutilizzato posizionandolo nella spazzatura per evitare un'altra persona o animale da contatto accidentale con il gel o mangiandolo o bevelo.
   • Dopo aver innescato la pompa è pronta per l'uso.
   • Una depressione completa della pompa dispenserà ogni volta la stessa quantità di Elestrin. Dopo ogni dose giornaliera restituire il beccuccio in posizione bloccata e sostituire il tappo prima di metterlo via.
4. Applica Elestrin.
   • Pelle secca completamente prima di applicare Elestrin
     Dovresti applicare la tua dose giornaliera di gel per pulire la pelle ininterrotta secca. Se fai un bagno o una doccia o usi una sauna applica Elestrin dopo la doccia per il bagno o la sauna. Se vai a nuotare, cerca di lasciare più tempo possibile almeno 2 ore tra l'applicazione della dose di Elestr e andare in acqua.
   • Applicare Elestrin allo stesso tempo ogni giorno.
5. Lavati le mani con sapone e acqua.

Elestrin should not be used after the date printed on the container (expirapporton date).

Quali sono gli ingredienti di Elestrin?

Ingrediente attivo: estradiolo.

Ingredienti inattivi: acqua purificata etanolo propilenlo glicole dietilenglicole monoetil etere di carbomero omopolimero di tipo C trietanolamina e disodium edetato.