Funex

Descrizione per efudex

Le soluzioni Efudex e la crema sono preparazioni topiche contenenti la pirimidina fluorurata 5- fluorouracile Un antimetabolite antineoplastico.

La soluzione Efudex è costituita da fluorouracile del 2% o 5% su una base di peso/peso composta da propilenglicole Tris (idrossimetil) aminometano idrossipropil cellulosa parabulos (metil e propil) e edetato di disodio.

La crema Efudex contiene il 5% di fluorouracile in una base di crema di spontanea costituita da alcool a petrolatum bianco stearil -propilenglicole polisorbato 60 parabeni (metil e propil) e acqua purificata.

Chimicamente fluorouracile è un 5-fluoro-24 (1H3H) -pyrimidinedeone. È una polvere cristallina da bianco a praticamente bianco che è con parsimonia solubile in acqua e leggermente solubile in alcol. Un grammo di fluorouracile è solubile in 100 ml di glicole propilenico. Il peso molecolare del 5-fluorouracile è 130,08 e la formula strutturale è:

Usi per efudex

EFUDEX è raccomandato per il trattamento topico di più cheratosi actiniche o solari. Nella resistenza del 5% è anche utile nel trattamento dei cellulari basali superficiali quando i metodi convenzionali sono poco pratici come con lesioni multiple o siti di trattamento difficili. La sicurezza e l'efficacia in altre indicazioni non sono state consolidate.

La diagnosi dovrebbe essere stabilita prima del trattamento poiché questo metodo non è stato dimostrato efficace in altri tipi di carcinomi a cellule basali. Con la chirurgia di carcinomi a cellule basali facilmente accessibili isolata poiché il successo con tali lesioni è quasi al 100%. Il tasso di successo con la crema efudex e la soluzione è approssimativamente del 93% in base a 113 lesioni in 54 pazienti. Venticinque lesioni trattate con la soluzione prodotta 1 fallimento e 88 lesioni trattate con i fallimenti prodotti 7 prodotti.

Dosaggio per efudex

Quando l'efudex viene applicato a una lesione, si verifica una risposta con la seguente sequenza: eritema di solito seguito dall'erosione e dalla reepitelializzazione della vesicolazione.

EFUDEX deve essere applicato preferibilmente con un applicatore non metallico o un guanto adatto. Se l'efudex viene applicato con le dita, le mani devono essere lavate immediatamente dopo.

Cheratosi actinica o solare

Applicare la crema o la soluzione due volte al giorno in una quantità sufficiente per coprire le lesioni. I farmaci dovrebbero essere continuati fino a quando la risposta infiammatoria raggiunge la fase di erosione in cui dovrebbe essere interrotto l'uso del farmaco. La solita durata della terapia è compresa tra 2 e 4 settimane. La guarigione completa delle lesioni potrebbe non essere evidente per 1-2 mesi dopo la cessazione della terapia efudex.

Carcinomi a cellule basali superficiali

Si consiglia solo la resistenza del 5%. Applicare la crema o la soluzione due volte al giorno in una quantità sufficiente per coprire le lesioni. Il trattamento dovrebbe essere continuato per almeno 3-6 settimane. La terapia può essere necessaria fino a 10-12 settimane prima che le lesioni vengano cancellate. Come in qualsiasi condizione neoplastica, il paziente deve essere seguito per un periodo di tempo ragionevole per determinare se è stata ottenuta una cura.

Come fornito

Archiviazione e maneggevolezza

Soluzione topica EFudex è disponibile in distributori di caduta da 10 ml contenenti il ​​2% ( Ndc 0187-3202-10) o 5% ( Ndc 0187-3203-10) fluorouracile e 25 ml di distributori di caduta contenenti il ​​2% ( Ndc 0187-3202-02) o 5% ( Ndc 0187-3203-02) Fluorouracile su una base di peso/peso composto con edetato disodio idrossipropil cellulosa metilparaben propilenglicole propyparaben e tris (idrossimetil) aminometano.

La crema Efudex è disponibile in tubi da 40 g contenenti il ​​5% di fluorouracile ( Ndc 0187-3204-47) in una base di crema di fuga costituita da polisorbato metilparaben 60 propilen glicole propyparaben purificato in stearil alcol e petrolatum bianco. Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F).

Prodotto da: Mylan Institutional Inc. Sugar Land TX 77478 USA. Revisionato: ottobre 2021.

Effetti collaterali per Efudex

Le reazioni avverse più frequenti a Efudex si verificano localmente e sono spesso correlate a un'estensione dell'attività farmacologica del farmaco. Questi includono bruciare la crostatura allergica a contatto allergico dermatite prurito che cicatrici e ulcerazione. Ulcerazioni Altri casi di aborto spontaneo di reazioni locali e un difetto alla nascita (difetto del setto ventricolare) sono stati segnalati quando Efudex è stato applicato alle aree mucose. La leucocitosi è l'effetto collaterale ematologico più frequente.

Sebbene una relazione causale sia remota, altre reazioni avverse che sono state riportate raramente sono:

Sistema nervoso centrale: Irritabilità dell'insonnia disturbata emotiva.

Gastrointestinale: Stomatite da gusto medicinale.

Ematologico: Eosinofilia trombocitopenia granulazione tossica.

deve visitare Austin

Tegumentario: Alopecia Blistering Bullous Pemfigoid Disagio Ittiosi ridimensionando Suppurazione Swelling Telangectasia Tergarness Urticaria cutanea cutanea.

Sensi speciali: Reazione congiuntivale Reazione corneale Lacrimazione irritazione nasale.

Varie: Herpes simplex.

Per segnalare sospette reazioni avverse, contattare Bausch Health US LLC al numero 1-800-321-4576 e/o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Interazioni farmacologiche per efudex

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti for Efudex

L'applicazione alle mucose dovrebbe essere evitata a causa della possibilità di infiammazione e ulcerazione locale. Inoltre, sono stati segnalati casi di aborto spontaneo e un difetto alla nascita (difetto del setto ventricolare) quando Efudex è stato applicato alle aree mucose della mucosa durante la gravidanza.

È stato dimostrato che l'occlusione della pelle con idratazione risultante aumenta la penetrazione percutanea di numerosi preparati topici. Se viene utilizzata una medicazione occlusiva nel trattamento del carcinoma a cellule basali, potrebbe esserci un aumento della gravità delle reazioni infiammatorie nella pelle normale adiacente. Una medicazione porosa può essere applicata per motivi cosmetici senza aumento della reazione.

L'esposizione ai raggi ultravioletti deve essere ridotta al minimo durante e immediatamente dopo il trattamento con Efudex perché l'intensità della reazione può essere aumentata.

tosse di coricidina ed effetti collaterali freddi

I pazienti devono interrompere la terapia con Efudex se si sviluppano i sintomi della carenza di enzima DPD (vedi Controindicazioni ).

Raramente tossicità potenzialmente letali come la stomatite diarrea Neutropenia e la neurotossicità è stata riportata con la somministrazione endovenosa di fluorouracile nei pazienti con carenza di enzima DPD. È stato riportato un caso di tossicità sistemica potenzialmente letale con l'uso topico di Efudex in un paziente con carenza di enzimi DPD. I sintomi includevano grave dolore addominale di diarrea sanguinante che vomito e brividi. L'esame fisico ha rivelato stomatite eritematosa cutanea neutropenia trombocitopenia infiammazione dello stomaco esofago e dell'intestino tenue. Sebbene questo caso sia stato osservato con crema di fluorouracile al 5%, non è noto se i pazienti con profonda carenza di enzimi DPD svilupperebbero tossicità sistemica con concentrazioni più basse di fluorouracile applicato topico.

Precauzioni for Efudex

Generale

Esiste la possibilità di un aumento dell'assorbimento attraverso la pelle ulcerata o infiammata.

Test di laboratorio

Le cheratosi solari che non rispondono dovrebbero essere biopsiate per confermare la diagnosi. Le biopsie di follow-up dovrebbero essere eseguite come indicato nella gestione del carcinoma a cellule basali superficiali.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi a lungo termine adeguati sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno non sono stati condotti con il fluorouracile. Gli studi con l'ingrediente attivo di Efudex 5-fluorouracile hanno mostrato effetti positivi in in vitro Test per la mutagenicità e sulla compromissione della fertilità.

5-fluorouracile è stato positivo in tre in vitro Saggi di trasformazione neoplastica cellulare. Nel clone C3H/10T½ Sistema di cellule embrioni di topo le cellule trasformate morfologicamente risultanti se inoculate in topi singenici immunosoppressi.

Sebbene non siano state osservate prove per l'attività mutagenica nel fluorouracile del test Ames (tre studi) Bacillus subtilis e nel test spot per capelli di Drosophila. Il fluorouracile ha prodotto mutazioni minime in Saccharomyces cerevisiae ed è stato positivo nel test del micronucleo (cellule del midollo osseo dei topi maschi).

Il fluorouracile era clastogenico in vitro (cioè lacune cromatidi rotture e scambi) nei fibroblasti di criceto cinesi a concentrazioni di 1,0 e 2,0 mcg/ml e ha dimostrato di aumentare lo scambio cromatide gemello in vitro nei linfociti umani. Inoltre, è stato riportato che il 5-fluorouracile produce un aumento delle aberrazioni cromosomiche numeriche e strutturali nei linfociti periferici dei pazienti trattati con questo prodotto.

Dosi da 125 a 250 mg/kg somministrate intraperitoneale hanno dimostrato di indurre aberrazioni cromosomiche e cambiamenti nell'organizzazione cromosomica della spermatogonia nei ratti. La differenziazione spermatogoniale è stata anche inibita dal fluorouracile con conseguente infertilità transitoria. Tuttavia, negli studi con un ceppo di topo che è sensibile all'induzione delle anomalie della testa dello sperma dopo l'esposizione a una gamma di mutageni chimici e fluorouracile di agenti cancerogeni era inattivo a dosi orali da 5 a 80 mg/kg/giorno. Nei ratti femmine fluorouracile somministrato per via intraperitoneale a dosi di 25 e 50 mg/kg durante la fase preovulatoria dell'oogenesi ha ridotto significativamente l'incidenza di accoppiamenti fertili ha ritardato lo sviluppo di preimpianto e embrioni postimpianto hanno aumentato l'incidenza della letalità preimpianto e È stato segnalato che le iniezioni endovenose e intraperitoneali monodose di 5-fluorouracile uccidono spermatogonia e spermatociti differenziati (a 500 mg/kg) e per produrre anomalie negli spermatidi (a 50 mg/kg) nei topi.

Gravidanza

Vedere Controindicazioni .

Madri infermieristiche

Non è noto se Efudex sia escreto nel latte umano. Perché c'è un certo assorbimento sistemico di fluorouracile dopo la somministrazione topica (vedi Farmacologia clinica ) Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici, si dovrebbe prendere una decisione se interrompere se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere l'uso del farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei bambini non sono state stabilite.

Informazioni per overdose per efudex

Non ci sono stati segnalazioni di sovradosaggio con Efudex.

La LD orale per la crema topica del 5% era di 234 mg/kg nei ratti e 39 mg/kg nei cani. Queste dosi rappresentavano rispettivamente 11,7 e 1,95 mg/kg di fluorouracile. Gli studi con una soluzione topica del 5% hanno prodotto un LD orale di 214 mg/kg nei ratti e 28,5 mg/kg nei cani corrispondenti rispettivamente a 10,7 e 1,43 mg/kg di fluorocile. L'applicazione topica della crema al 5% ai ratti ha prodotto un LD superiore a 500 mg/kg.

Controindicazioni per efudex

Efudex può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta.

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Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza con forme topiche o parentali di fluorouracile. Uno Difetto alla nascita (labbro schisi e palato) è stato riportato nel neonato di un paziente usando Efudex come raccomandato. Un difetto alla nascita (difetto del settale ventricolare) e casi di aborto sono stati trasmessi quando Efudex è stato applicato alle aree mucose. Difetti di nascita multipli sono stati riportati in un feto di un paziente trattato con fluorouracile per via endovenosa.

Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con EFUDEX. Il fluorouracile somministrato parenteralmente ha dimostrato di essere teratogenico nei topi ratti e nelle scaglie se somministrate a dosi equivalenti alla solita dose endovenosa umana; Tuttavia, la quantità di fluorouracile assorbita sistematicamente dopo la somministrazione topica cheratosi toactiniche è minima (vedi Farmacologia clinica ). Fluorouracil exhibited maximum teratogenicity when given to mice as single intraperitonealinjections of 10 to 40 mg/kg on Day 10 or 12 of gestation. Similarly intraperitoneal doses of 12 to 37 mg/kg given to rats between Days 9 and 12 of gestation andintramuscular doses of 3 to 9 mg/kg given to hamsters between Days 8 and 11 of gestation were teratogenic and/or embryotoxic (i.e. resulted in increased resorptions orembryolethality). In monkeys divided doses of 40 mg/kg given between Days 20 and 24 of gestation were not teratogenic. Doses higher than 40 mg/kg resulted inabortion.

EFUDEX non deve essere usato in pazienti con carenza di enzima di diidropirimidina deidrogenasi (DPD). Una grande percentuale di fluorouracile è catabolizzata dal dpdenzyme. La carenza di enzima DPD può provocare lo shunt del fluorouracile nella via anabolica che porta all'attività citotossica e alle potenziali tossicità.

Efudex è controindicato nelle donne che sono o possono rimanere incinte durante la terapia. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta mentre usa questo farmaco, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo per il feto.

Efudex è anche controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei suoi componenti.

Farmacologia clinica for Efudex

Vi sono prove che il metabolismo del fluorouracile nella via anabolica blocca la reazione di metilazione dell'acido deossiuridilico in acido timidilico. In questo modo il fluorouracile interferisce con la sintesi di acido deossiribonucleico (DNA) e in misura minore inibisce la formazione di acido ribonucleico (RNA). Poiché il DNA e l'RNAare essenziali per la divisione cellulare e la crescita, l'effetto del fluorouracile può essere quello di creare una carenza di timina che provoca crescita sbilanciata e morte della cellula. Gli effetti degli effetti del DNA e della privazione dell'RNA sono più marcati su quelle cellule che crescono più rapidamente e occupano il fluorouracile a un ritmo più rapido. Il metabolismo catabolico del fluorouracile provoca prodotti di degradazione (ad esempio CO ₂ urea α-fluoro-β-alanina) che sono inattivi.

Sono stati condotti studi di assorbimento sistemico di fluorouracile applicato topico su pazienti con cheratosi actiniche utilizzando quantità di tracer di ¹⁴ Fluorouraciladde con etichetta con una preparazione del 5%. Tutti i pazienti avevano ricevuto fluorouracile non etichettata fino a quando non si verificava il picco della reazione infiammatoria (da 2 a 3 settimane) assicurando che il tempo di massima assorbimento fosse utilizzato per la misurazione. Un grammo di preparazione etichettata è stato applicato a tutto il viso e il collo e lasciato in posizione per 12 ore. Sono stati raccolti urinesampli. Alla fine di 3 giorni il recupero totale variava tra lo 0,48% e lo 0,94% con una media dello 0,76% indicando che circa il 5,98% della dose thetopica era assorbita sistematicamente. Se applicato due volte al giorno ciò indicherebbe l'assorbimento sistemico del fluorouracile topico che si trova nell'intervallo da 5 a 6 mg per dosaggio al giorno di 100 mg. In un ulteriore studio sono state trovate quantità trascurabili di materiale etichettato nelle urine plasmatiche e scadute CO ₂ Dopo 3 giorni di trattamento con il topicamente applicato ¹⁴ Fluorouracile marcato con C.

Informazioni sul paziente per Efudex

I pazienti devono essere avvolti dal fatto che la reazione nelle aree trattate può essere sgradevole durante la terapia e di solito per diverse settimane dopo la cessazione della terapia. I pazienti devono essere istruiti a evitare l'esposizione a raggi ultravioletti durante e immediatamente dopo il trattamento con Efudex perché l'intensità della reazione può essere aumentata. Se l'efudex viene applicato con le dita, le mani devono essere lavate immediatamente dopo. Efudex non deve essere applicato sulle palpebre o direttamente nel naso o nella bocca degli occhi perché può verificarsi irritazione.

Il fluorouracile incluso EFudex può essere fatale se ingerito dagli animali domestici. Evitare di consentire agli animali domestici di contattare il contenitore EFUDEX o la pelle in cui è stato applicato EFudex.

Memorizza Efudex fuori dalla portata degli animali domestici. Scartare o pulire in modo sicuro qualsiasi stoffa o applicatore che può conservare EFudex ed evitare di lasciare eventuali residui di efudex sulle mani in moquette o mobili.