Duobs

Descrizione per duobrii

La lozione Duobrii è un prodotto combinato con Halobetasol Propionate e Tazarotene come ingredienti attivi in ​​una formulazione di lozione da bianco a bianco sporco destinata all'uso topico.

L'albetasol propionato è un corticosteroide sintetico. The chemical name for halobetasol propionate is [(6S9R16S17R)-17-(2-chloroacetyl)-69-difluoro-11-hydroxy-101316-trimethyl-3-oxo-6781112141516-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] propanoate. La formula strutturale per il propionato di alobetasol è rappresentata di seguito:

Formula molecolare: c ₂₅ H ₃₁ CLF ₂ O ₅ - Peso molecolare: 484,96

Tazarotene is a member of the acetylenic class of retinoids. The chemical name for tazarotene is 6-[(34-Dihydro-44-dimethyl-2H-1-benzothiopyran-6-yl)ethynyl]-3-pyridinecarboxylic acid ethyl ester. The structural formula for tazarotene is represented below:

Tazarotene :

Formula molecolare: c ₂₁ H ₂₁ NO ₂ S - Peso molecolare: 351.46

Ogni grammo di lozione duobrii contiene 0,1 mg (NULL,01%) alobetasol propionato e 0,45 mg (NULL,045%) tazarotene in una base di lozione da bianca a bianca da bianco a bianco di tipo di olio di menaben di olio di menaben di carbomero a carbomero di olio di menaben a carbomero menaben di olio menaben di menaben di menaben di carbomero tededica di menaben di menaben di olio menaben di carbonello di menaben di menabene di menaben di carbomer Soluzione monooleata e sorbitolo di Sorbitan idrossido 70%.

Usi per duobrii

La lozione Duobrii ™ (Halobetasol propionate e Tazarotene) 0,01%/0,045% è indicata per il trattamento topico della psoriasi della placca negli adulti.

Dosaggio per duobrii

Applicare un sottile strato di lozione duobrii una volta al giorno per coprire solo le aree colpite e strofinare delicatamente. Se viene effettuato un bagno o una doccia prima dell'applicazione, la pelle deve essere asciutta prima di applicare la lozione.

Il dosaggio totale non dovrebbe superare circa 50 g a settimana a causa del potenziale per il farmaco per sopprimere l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. Non utilizzare con medicazioni occlusive a meno che non sia diretto da un medico. Interrompere il trattamento quando si ottiene il controllo. Evita l'applicazione della lozione duobrii sull'inguine o nelle ascelle.

La lozione duobrii non è per uso oftalmico orale o intravaginale.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Lozione 0,01%/0,045%

Ogni grammo di lozione duobrii contiene 0,1 mg (NULL,01%) halobetasol propionate e 0,45 mg (NULL,045%) tazarotene in una lozione da bianco a bianco.

Lozione Duobrii (Halobetasol Propionate e Tazarotene) 0,01%/0,045% è una lozione bianca a bianca fornita in un tubo di alluminio bianco come segue:

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• 100 g ( Ndc 0187-0653-01)

Condizioni di conservazione e gestione

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Proteggere dal congelamento.

Prodotto per: Bausch Health Americas Inc. Bridgewater NJ 08807 USA. Revisionato: aprile 2019

Effetti collaterali per duobrii

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

In studi clinici randomizzati in doppio cieco a doppio cieco controllato da veicoli 410 adulti con psoriasi di placca sono stati trattati con lozione Duobrii o lozione per veicoli e avevano dati sulla sicurezza post-base. I soggetti hanno applicato lozione duobrii o lozione per veicoli una volta al giorno per un massimo di otto settimane. La tabella 1 presenta reazioni avverse avvenute in almeno l'1% dei soggetti trattati con lozione duobrii e più frequentemente rispetto ai soggetti trattati con veicoli.

Tabella 1: reazioni avverse che si verificano in ≥1% dei soggetti trattati con lozione duobrii fino alla settimana 8

Interazioni farmacologiche per duobrii

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Duobrii

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per duobrii

Rischio embriofetale

Sulla base dei dati degli studi sulla riproduzione degli animali farmacologia retinoide e il potenziale di lozione duobrii di assorbimento sistemico può causare danni fetali quando somministrati a una femmina incinta ed è controindicato durante la gravidanza. Il tazarotene è teratogenico e non è noto quale livello di esposizione sia richiesto per la teratogenicità nell'uomo [vedi Controindicazioni Farmacologia clinica ]. Il tazarotene suscita effetti teratogeni e di sviluppo associati ai retinoidi dopo somministrazione topica o sistemica nei ratti e nei conigli [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Cosa succede se sbuffi abilifando

Consiglia alle femmine in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Ottieni un test di gravidanza entro 2 settimane prima della terapia con lozione Duobrii. Inizia la terapia con lozione duobrii durante un periodo mestruale. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con la terapia con lozione duobrii [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrenale (HPA) e altri effetti glucocorticoidi sistemici indesiderati

Lozione duobrii contains halobetasol propionate a corticosteroide E has been shown to suppress the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis.

Gli effetti sistemici dei corticosteroidi topici possono includere la soppressione dell'asse HPA reversibile con il potenziale per l'insufficienza glucocorticosteroide. Ciò può verificarsi durante il trattamento o al momento del ritiro del trattamento del corticosteroide topico.

Il potenziale per la soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) con lozione duobrii è stata valutata in uno studio su 20 soggetti adulti con psoriasi della placca da moderata a grave che coinvolge ≥20% della loro superficie corporea. I soggetti sono stati trattati una volta al giorno per 8 settimane e valutati per la soppressione dell'asse HPA alle settimane 4 e 8. La soppressione dell'asse HPA si è verificata in 3 soggetti su 20 (15%) alla settimana 4 e nessuno (0%) di questi 20 soggetti aveva la soppressione dell'asse HPA alla settimana 8 [vedi Farmacologia clinica ].

A causa del potenziale per l'uso di assorbimento sistemico di corticosteroidi topici tra cui la lozione duobrii può richiedere che i pazienti siano valutati periodicamente per l'evidenza della soppressione dell'asse HPA. I fattori che predispongono un paziente che utilizzano un corticosteroide topico per la soppressione dell'asse HPA includono l'uso di corticosteroidi più potenti che si utilizzano su grandi aree di superficie uso occlusivo dell'uso su un uso concomitante della barriera cutanea alterata di molteplici prodotti epatici contenenti corticosteroidi e giovane età. Un test di stimolazione dell'ormone adrenocorticotropico (ACTH) può essere utile nella valutazione dei pazienti per la soppressione dell'asse HPA.

Se la soppressione dell'asse HPA è documentata, il tentativo di ritirare gradualmente il farmaco o ridurre la frequenza di applicazione. Le manifestazioni di insufficienza surrenale possono richiedere corticosteroidi sistemici supplementari. Il recupero della funzione dell'asse HPA è generalmente rapido e completo alla sospensione dei corticosteroidi topici.

Gli effetti sistemici dei corticosteroidi topici possono anche includere l'iperglicemia e la glucosuria della sindrome di Cushing. L'uso di più di un prodotto contenente corticosteroidi allo stesso tempo può aumentare l'esposizione sistemica totale ai corticosteroidi topici. I pazienti pediatrici possono essere più sensibili degli adulti alla tossicità sistemica dall'uso di corticosteroidi topici a causa del loro maggiore rapporto di massa superficiale-corpo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Reazioni avverse locali

Le reazioni avverse locali possono includere follicolite da telangectasias atrofia e dermatite da contatto. Alcune reazioni avverse locali possono essere irreversibili. Se queste reazioni avverse si verificano interrompere il farmaco almeno fino a quando l'integrità della pelle non viene ripristinata; Non riprendere il trattamento se viene identificata la dermatite a contatto allergico.

Evita l'uso della lozione duobrii sulla pelle eczematosa in quanto può causare una grave irritazione.

Fotosensibilità e rischio di scottature solari

A causa dell'accresciuta suscettibilità alla combustione, l'esposizione alla luce solare (compresi i lampioni) dovrebbe essere evitata a meno che non sia ritenuto necessario dal punto di vista medico e in tali casi l'esposizione dovrebbe essere ridotta al minimo durante l'uso della lozione duobrii. I pazienti devono essere istruiti a utilizzare filtri solari e indumenti protettivi quando si utilizzano la lozione duobrii. I pazienti con scottature solari dovrebbero essere consigliati di non usare la lozione duobrii fino a quando non si è completamente ripreso. I pazienti che possono avere una notevole esposizione al sole a causa della loro occupazione e quei pazienti con sensibilità intrinseca alla luce solare dovrebbero prestare particolare attenzione quando si usano la lozione duobrii.

Lozione duobrii should be administered with caution if the patient is also taking drugs known to be photosensitizers (e.g. thiazides tetracyclines fluoroquinolones phenothiazines sulfonamides) because of the increased possibility of augmented photosensitivity.

Reazioni avverse oftalmiche

L'uso di corticosteroidi topici può aumentare il rischio di cataratta subcapsulare posteriore e glaucoma. La cataratta e il glaucoma sono stati segnalati post -marketing con l'uso di prodotti di corticosteroidi topici. Consiglia ai pazienti di segnalare eventuali sintomi visivi e di considerare il rinvio a un oftalmologo per la valutazione.

Infezioni cutanee concomitanti

Utilizzare un agente antimicrobico appropriato se è presente o si sviluppa un'infezione cutanea. Se una risposta favorevole non si verifica prontamente interrompere l'uso della lozione duobrii fino a quando l'infezione non è stata adeguatamente trattata.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Queste informazioni hanno lo scopo di aiutare nell'uso sicuro ed efficace di questo farmaco. Non è una divulgazione di tutte le istruzioni di amministrazione o di tutti i possibili effetti avversi o non intenzionali.

Consiglia ai pazienti che utilizzano la lozione duobrii delle seguenti informazioni e istruzioni:

Importanti istruzioni di amministrazione

Se si verifica un'irritazione indebita (peeling o disagio di arrossamento) ridurre la frequenza di applicazione o interrompere temporaneamente il trattamento. Il trattamento può essere ripreso una volta che l'irritazione si attenua [vedi Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Informare i pazienti che il dosaggio totale non deve superare i 50 grammi a settimana [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Chiedere ai pazienti di evitare di avvolgimento di bendaggio o di occludere altrimenti le aree di trattamento se non diretta dal medico. Consiglia ai pazienti di evitare l'uso sull'inguine o sulle ascelle [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Informare i pazienti che la lozione duobrii è solo per uso esterno. Consiglia ai pazienti che la lozione duobrii non è per uso oftalmico orale o intravaginale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Il rischio fetale è associato alla lozione duobrii per le femmine di potenziale riproduttivo. Consiglia ai pazienti di utilizzare un metodo efficace di contraccezione durante il trattamento per evitare la gravidanza. Consiglia alla paziente di fermare i farmaci se rimane incinta e chiama il suo medico [vedi Controindicazioni Avvertimenti e PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Le donne che allattano al seno non dovrebbero applicare la lozione duobrii direttamente al capezzolo e all'areola per evitare di esporre direttamente il bambino [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Evita l'esposizione delle aree trattate alla luce solare naturale o artificiale, inclusi letti abbronzanti e lampade solari. Usa la protezione solare e gli indumenti protettivi se l'esposizione alla luce solare è inevitabile quando si utilizza la lozione duobrii [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Soppressione dell'asse HPA e altri effetti di glucocorticoidi sistemici indesiderati

Lozione duobrii may cause HPA axis suppression. Advise patients that use of topical corticosteroides including Lozione duobrii may require periodic evaluation for HPA axis suppression. Topical corticosteroides may have other endocrine effects. Concomitant use of multiple corticosteroide-containing products may increase the total systemic exposure to topical corticosteroides [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Reazioni avverse locali

Informare i pazienti che la lozione duobrii può causare reazioni avverse locali. Queste reazioni possono avere maggiori probabilità di verificarsi con l'uso occlusivo o l'uso della lozione duobrii. Se si verifica un'irritazione indebita (peeling o disagio di arrossamento) ridurre la frequenza di applicazione o interrompere temporaneamente il trattamento. Il trattamento può essere ripreso una volta che l'irritazione si attenua a meno che non venga identificata la dermatite a contatto allergico [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Reazioni avverse oftalmiche

Consiglia ai pazienti di segnalare eventuali sintomi visivi ai propri operatori sanitari.

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Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno dell'albetasol propionato.

Uno studio a lungo termine sul tazarotene a seguito di somministrazione orale di 0,025 0,050 e 0,125 mg/kg/giorno ai ratti non ha mostrato indicazioni di un aumento dei rischi cancerogeni. Sulla base dei dati farmacocinetici di uno studio a breve termine sui ratti, si prevedeva che la dose più alta di 0,125 mg/kg/giorno fornisca un'esposizione sistemica nel ratto equivalente a 1,4 volte il MRHD (basato sul confronto AUC).

Uno studio a lungo termine con applicazione topica fino allo 0,1% del tazarotene in una formulazione di gel nei topi terminati a 88 settimane ha mostrato che livelli di dose di 0,05 0,125 0,25 e 1 mg/kg/giorno (ridotti a 0,5 mg/kg/giorno dopo 41 settimane a causa di gravi irritazioni cutanee) non hanno rivelato effetti carcinogenici apparenti rispetto ai veicoli rispetto ai veicoli rispetto ai veicoli. Le esposizioni sistemiche dell'acido tazarotenico alla dose più alta sono state 35 volte il MRHD (basato sul confronto AUC).

L'albetasol propionato non era genotossico nel test di Ames nel test di scambio cromatidico gemello nelle cellule somatiche cinesi negli studi di aberrazione cromosomica di cellule germinali e somatiche dei roditori e in un test spot di mammifero. Sono stati osservati effetti positivi di mutagenicità in un test di mutazione del linfoma di topo in vitro E in a Chinese hamster micronucleus test.

Tazarotene was non-mutagenic in the Ames assay E did not produce structural chromosomal aberrations in human lymphocytes. Tazarotene was non-mutagenic in the CHO/HGPRT mammalian cell forward gene mutation assay E was non-clastogenic in an in vivo Test del micronucleo del topo.

Studi sui ratti a seguito della somministrazione orale di albetasol propionato a livelli di dose fino a 0,05 mg/kg/giorno di circa 0,53 volte l'MRHD sulla base di confronti BSA non ha indicato alcuna riduzione di compromissione della fertilità o delle prestazioni riproduttive generali.

Non si è verificata una compromissione della fertilità nei ratti quando gli animali maschi sono stati trattati per 70 giorni prima dell'accoppiamento e gli animali femminili sono stati trattati per 14 giorni prima dell'accoppiamento e continuare attraverso la gestazione e l'allattamento con dosi topiche di una formulazione di gel di tazarotene fino a 0,125 mg/kg/giorno. Sulla base di dati di un altro studio, l'esposizione sistemica nel farmaco nel ratto alla dose più alta è stata 5 volte il MRHD (basato sul confronto AUC).

Non è stata osservata alcuna riduzione di prestazioni di accoppiamento o fertilità nei ratti maschi trattati per 70 giorni prima dell'accoppiamento con dosi orali fino a 1 mg/kg/giorno di tazarotene che ha prodotto un'esposizione sistemica 17 volte il MRHD (basato sul confronto AUC).

Non è stato osservato alcun compromissione delle prestazioni di accoppiamento o della fertilità nei ratti femmine trattati per 15 giorni prima dell'accoppiamento e nel continuare attraverso la gestazione 7 con dosi orali di tazarotene fino a 2 mg/kg/giorno. Tuttavia, c'è stata una significativa riduzione del numero di stadi estro e un aumento degli effetti dello sviluppo a quella dose che ha prodotto un'esposizione sistemica 30 volte l'MRHD (basato sul confronto AUC).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei dati degli studi sulla riproduzione degli animali farmacologia retinoide e il potenziale di lozione duobrii di assorbimento sistemico può causare danni fetali quando somministrati a una femmina incinta ed è controindicato durante la gravidanza. La sicurezza nelle femmine in gravidanza non è stata stabilita. Il potenziale rischio per il feto supera il potenziale beneficio per la madre della lozione Duobrii durante la gravidanza; Pertanto la lozione duobrii dovrebbe essere sospesa non appena viene riconosciuta la gravidanza [vedi Controindicazioni Avvertimenti e PRECAUZIONI Farmacologia clinica ].

Studi osservazionali suggeriscono un aumentato rischio di basso peso alla nascita nei neonati con l'uso materno di potenti o potenti corticosteroidi topici (vedi Dati ).

Negli studi sulla riproduzione degli animali con ratti in gravidanza hanno ridotto i pesi corporei fetali e la ridotta ossificazione scheletrica è stata osservata dopo la somministrazione topica di una formulazione di gel di tazarotene durante il periodo di organogenesi a una dose 11 volte la dose umana raccomandata massima (MRHD) (basata sul confronto AUC). Negli studi sulla riproduzione degli animali con conigli incinti singole incidenze di malformazioni retinoidi note tra cui l'idrocefalia della spina bifida e le anomalie cardiache sono state osservate dopo la somministrazione topica di una formulazione di gel di tazarotene a 116 volte il MRHD (basato sul confronto AUC) (vedi confronto AUC) (vedi confronto AUC) Dati ).

Negli studi sulla riproduzione degli animali con ratti in gravidanza e malformazioni con i ritardi di tossicità fetale e/o ritardi comportamentali dopo la somministrazione orale di tazarotene durante il periodo di organogenesi a dosi 9 e 228 volte rispettivamente il MRHD (basato sul confronto AUC). Nei ratti in gravidanza hanno ridotto la dimensione della lettiera che ha ridotto il numero di feti vivi ha ridotto i pesi corporei fetali e sono state osservate maggiori malformazioni dopo la somministrazione orale di tazarotene prima dell'accoppiamento attraverso la gestazione precoce a dosi 9 volte l'MRHD (basato sul confronto AUC) (vedi confronto) Dati ).

Negli studi sulla riproduzione degli animali hanno aumentato le malformazioni, inclusi palatoschina e omfalocele dopo la somministrazione orale di alobetasol propionato durante il periodo di organogenesi a ratti in gravidanza e conigli (vedi Dati ). The available data do not support relevant comparisons of systemic halobetasol propionate exposures achieved in the animal studies to exposures observed in humans after topical use of Lozione duobrii.

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Il rischio di fondo nella popolazione generale degli Stati Uniti dei principali difetti alla nascita è dal 2 al 4% e di aborto spontaneo è del 15 al 20% delle gravidanze clinicamente riconosciute.

Dati

Dati umani

Differenza tra Cox 1 e 2

Studi osservazionali disponibili nelle donne in gravidanza non hanno identificato un rischio associato al farmaco di importanti difetti alla nascita consegna pretermine o mortalità fetale con l'uso di corticosteroidi topici di qualsiasi potenza. Tuttavia, quando la quantità erogata di corticosteroidi topici potenti o molto potenti ha superato i 300 g durante l'intero uso materno di gravidanza era associata ad un aumentato rischio di basso peso alla nascita nei neonati.

Dati sugli animali

L'alobetasol propionato ha dimostrato di causare malformazioni nei ratti e nei conigli se somministrato per via orale durante l'organogenesi a dosi da 0,04 a 0,1 mg/kg/die nei ratti e 0,01 mg/kg/giorno nei conigli. L'albetasol propionato era embriotossico nei conigli ma non nei ratti. Il palatoschisi è stato osservato sia nei ratti che nei conigli. Omfalocele è stato visto nei ratti ma non nei conigli.

In uno studio di sviluppo embriofetale nei ratti una formulazione in gel di tazarotene 0,5% (NULL,25 mg/kg/giorno di tazarotene) è stata somministrata topicamente ai ratti in gravidanza durante i giorni di gestazione da 6 a 17. Riduzione dei pesi del corpo fetale e una ridotta ossificazione scheletrica si è verificata a questa dose (11 volte l'MRHD basato sul confronto tra AUC). In uno studio di sviluppo embriofetale nei conigli una formulazione in gel di tazarotene 0,5% 0,25 mg/kg/giorno di tazarotene) è stata somministrata topicamente ai conigli incinti durante i giorni di gestazione da 6 a 18. Singole incidenze di malformazioni di retinoidi conosciuti tra cui il confronto dei retinoidi, incluso il confronto dei retinoidi, incluso il confronto dei retinoidi, incluso il confronto dei retinoidi, incluso il confronto con la spina bifida idrocefalia e

Quando il tazarotene veniva somministrato per via orale ai ritardi nello sviluppo degli animali, nei ratti furono osservati; Le malformazioni e la perdita post-impianto sono state osservate nei ratti e nei conigli a dosi che producono 9 e 228 volte rispettivamente il MRHD (basato sui confronti AUC).

Nei ratti femminili somministrati per via orale 2 mg/kg/giorno di tazarotene da 15 giorni prima dell'accoppiamento attraverso il giorno della gestazione 7 Effetti classici di sviluppo classici dei retinoidi, incluso una riduzione del numero di siti di impianto, è stata osservata una riduzione del numero di lettine di feti vivi e una riduzione dei pesi corporei fetali sono stati osservati a questa dose (16 volte l'MRHD in base al confronto dell'AUC). Una bassa incidenza di malformazioni correlate ai retinoidi è stata osservata a quella dose.

In uno studio di tossicità per lo sviluppo pre e postnatale, la somministrazione topica di una formulazione di gel di tazarotene (NULL,125 mg/kg/giorno) a ratti di sesso femminile in gravidanza dal giorno della gestazione 16 fino al giorno dell'allattamento 20 ridotto la sopravvivenza del cucciolo ma non ha influenzato la capacità riproduttiva della prole. Sulla base dei dati di un altro studio, l'esposizione sistemica nel farmaco nel ratto a questa dose sarebbe equivalente a 5 volte il MRHD (basato sul confronto AUC).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di tazarotene alobetasol propionate o sui suoi metaboliti nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte dopo il trattamento con lozione duobrii.

Dopo singole dosi topiche di a ¹⁴ La formulazione del gel di c-tazarotene sulla pelle dei ratti in allattamento è stata rilevata nel latte di ratto.

Non è noto se la somministrazione topica di corticosteroidi possa comportare un sufficiente assorbimento sistemico per produrre quantità rilevabili nel latte umano.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di lozione duobrii e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno della lozione Duobrii.

Considerazioni cliniche

Consiglia alle donne che allattano a non applicare la lozione duobrii direttamente al capezzolo e all'areola per evitare l'esposizione a infantili diretti.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Gravidanza Testing

Lozione duobrii is contraindicated in women who are pregnant. Females of riproduttivo Il potenziale dovrebbe essere avvertito del potenziale rischio e utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite durante il trattamento con lozione duobrii. La possibilità che una femmina di potenziale riproduttivo sia incinta al momento dell'istituzione della terapia. Un risultato negativo per la gravidanza dovrebbe essere ottenuto entro 2 settimane prima della terapia con lozione Duobrii che dovrebbe iniziare durante le mestruazioni.

Contraccezione

Sulla base della lozione duobrii di studi sugli animali può causare danni fetali quando somministrata a una femmina incinta [vedi Gravidanza ]. Advise females of riproduttivo potential to use effective contraception during treatment with Lozione duobrii.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia della lozione Duobrii nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non è stata valutata.

A causa della superficie cutanea più elevata che i rapporti di massa corporei i pazienti pediatrici hanno un rischio maggiore rispetto agli adulti di soppressione dell'asse HPA e sindrome di Cushing quando vengono trattati con corticosteroidi topici. Sono quindi anche a maggior rischio di insufficienza surrenale durante o dopo il ritiro del trattamento. Sono state riportate reazioni avverse tra cui striae con l'uso di corticosteroidi topici nei neonati e nei bambini [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Sindrome di soppressione dell'asse HPA Sindrome di ritardo della crescita lineare di ritardo ha ritardato l'aumento di peso e l'ipertensione intracranica sono stati riportati nei bambini che ricevono corticosteroidi topici. Le manifestazioni di soppressione surrenale nei bambini includono bassi livelli di cortisolo plasmatico e un'assenza di risposta alla stimolazione dell'ACTH. Le manifestazioni di ipertensione intracranica comprendono mal di testa fontane sporgenti e papillela bilaterale [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Uso geriatrico

Dei 270 soggetti esposti alla lozione duobrii negli studi clinici 39 soggetti avevano 65 anni o più. Gli studi clinici sulla lozione Duobrii non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.

Ho usato Monistat e brucia

Informazioni per overdose per duobrii

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per duobrii

Gravidanza

Lozione duobrii is contraindicated in pregnancy [see Avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Farmacologia clinica for Duobrii

Meccanismo d'azione

I corticosteroidi svolgono un ruolo nell'infiammazione della funzione immunitaria di segnalazione cellulare e nella regolazione delle proteine; Tuttavia, il preciso meccanismo d'azione nella psoriasi della placca non è noto.

Tazarotene is a retinoid prodrug which is converted to its active form tazarotenic acid the carboxylic acid of tazarotene by deesterification. Tazarotenic acid binds to all three members of the retinoic acid receptor (RAR) family: RARα RARβ E RARγ but shows relative selectivity for RARβ E RARγ E may modify gene expression. The clinical significance of these findings for the treatment of plaque psoriasis is unknown.

Farmacodinamica

Un saggio vasocostrittore in soggetti sani con lozione duobrii ha indicato che è nella potenza alta a super-alta rispetto ad altri corticosteroidi topici; Tuttavia, i punteggi di sbiancamento simili non implicano necessariamente l'equivalenza terapeutica.

Il potenziale per la soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) è stato valutato in uno studio su soggetti adulti con psoriasi da placca da moderata a grave. Una dose mediana di 8,2 grammi di lozione duobrii è stata applicata una volta al giorno per 8 settimane e sono stati valutati 20 soggetti per la soppressione dell'asse HPA alle settimane 4 e 8. La soppressione dell'asse HPA è stata osservata in 3 su 20 (15%) soggetti alla settimana 4. Nessuna del 20 (0%) soggetti aveva la sospensione dell'Asse HPA alla settimana 8. in questo studio di supporto HPA. Livello di cortisolo inferiore o uguale a 18 microgrammi per decilitro 30 minuti dopo la stimolazione con cosyntropina (ormone adrenocorticotropico). [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

La farmacodinamica del tazarotene è sconosciuta.

Farmacocinetica

A seguito dell'applicazione topica il tazarotene subisce l'idrolisi esterasi per formare il suo acido tazarotenico a attiva metabolita.

L'esposizione sistemica dopo l'applicazione topica della lozione Duobrii è stata valutata nello stesso studio che ha valutato la soppressione dell'asse HPA. Era uno studio di farmacocinetico randomizzato in aperto (PK) condotto in soggetti di età pari o superiore a 18 anni con psoriasi di placca da moderata a grave che colpisce almeno il 20% della superficie corporea. Il PK di Halobetasol Propionate Tazarotene e l'acido tazarotenico sono stati valutati in 22 soggetti a seguito dell'applicazione della lozione duobrii nell'area interessata una volta al giorno per 28 giorni. Le concentrazioni sistemiche di albetasol propionate (limite inferiore di quantificazione (LLOQ) = 50 pg/ml) e tazarotene (LLOQ = 5 pg/ml) il giorno 28 erano quantificabili in 13 e 18 su un numero totale di 22 soggetti rispettivamente. L'acido tazarotenico (LLOQ = 5 pg/mL) era quantificabile in tutti i soggetti. L'esposizione sistemica delle tre frazioni era allo stato stazionario o vicino al giorno 28. La media (deviazione standard) dei parametri PK il giorno 28 è mostrata nella Tabella 2.

Tabella 2: Parametri PK di tazarotene propionato di alobetasol e acido tazarotenico dopo la somministrazione quotidiana di lozione duobrii per 28 giorni in soggetti con psoriasi placca da moderata a grave

Studi clinici

La sicurezza e l'efficacia dell'uso un tempo quotidiano della lozione duobrii per il trattamento della psoriasi della placca da moderata a grave sono state valutate in due studi clinici in doppio cieco randomizzati multicentrici prospettici (prova 1 [NCT02462070] e prova 2 [NCT02462122]). Questi studi sono stati condotti in 418 soggetti di età pari o superiore a 18 anni con psoriasi di placca da moderata a grave che copriva una superficie corporea (BSA) tra il 3% e il 12% escludendo le ascelle delle palme del cuoio capelluto e le aree intertriginose. La gravità della malattia è stata determinata da una valutazione globale di un investigatore di 5 gradi (IGA). I soggetti hanno applicato lozione o veicolo Duobrii a tutte le aree colpite una volta al giorno per un massimo di 8 settimane. Tutti i soggetti sono tornati per una visita di follow-up di 4 settimane (visita di 12 settimane) in cui sono state valutate la sicurezza e l'efficacia.

L'endpoint di efficacia primaria era la percentuale di soggetti con successo del trattamento alla settimana 8. Il successo del trattamento è stato definito come almeno un miglioramento di 2 gradi rispetto al basale nel punteggio IGA e un punteggio IGA che equivale a chiaro o quasi chiaro. La tabella 3 elenca i risultati di efficacia primaria per gli studi 1 e 2. Gli endpoint di efficacia secondaria hanno valutato il successo del trattamento in sequenza alle settimane 12 6 4 e 2. La Figura 1 mostra i risultati di efficacia primaria e secondaria nel tempo.

Tabella 3: esiti di efficacia primaria in soggetti con psoriasi della placca da moderata a grave alla settimana 8

Figura 1: risultati di efficacia* nel tempo

*La differenza di trattamento alla settimana 2 nella prova 1 non era statisticamente significativa.

Informazioni sul paziente per duobrii

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