Tysbri

AVVERTIMENTO

Leucoencefalopatia progressiva multifocale

Tysabri aumenta il rischio di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) un'infezione virale opportunistica del cervello che di solito porta alla morte o alla grave disabilità. I fattori di rischio per lo sviluppo della PML includono la durata della terapia precedente l'uso di immunosoppressori e la presenza di anticorpi anti-JCV. Questi fattori dovrebbero essere considerati nel contesto del beneficio atteso quando si avvia un trattamento con Tysabri [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

• Gli operatori sanitari dovrebbero monitorare i pazienti su Tysabri per qualsiasi nuovo segno o sintomo che può essere suggestivo di PML. Il dosaggio di Tysabri deve essere trattenuto immediatamente al primo segno o sintomo che suggerisce PML. Per la diagnosi una valutazione che include una scansione di risonanza magnetica potenziata dal gadolinio (MRI) del cervello e quando indicata l'analisi del liquido cerebrospinale per il DNA virale JC [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• A causa del rischio di PML Tysabri è disponibile solo attraverso un programma limitato nell'ambito di una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) chiamato Programma di prescrizione touch® [vedi avvisi e avvertimenti PRECAUZIONI ].

Descrizione per Tysabri

Tysabri (Natalizumab) è un anticorpo monoclonale igg4κ umanizzato ricombinante prodotto nelle cellule di mieloma murino. Natalizumab contiene regioni del quadro umano e le regioni che determinano la complementarità di un anticorpo murino che si lega all'integrina α4. Il peso molecolare di natalizumab è 149 kilodalton. Tysabri è fornito come un concentrato sterile incolore e chiaro a leggermente opalescente per l'infusione endovenosa.

Ogni dose di 15 ml contiene 300 mg di natalizumab; 123 mg di cloruro di sodio USP; 17,0 mg di sodio fosfato monobasico monoidrato USP; 7,24 mg di sodio fosfato dibasico Eptaidrato USP; 3,0 mg di polisorbato 80 USP/NF in acqua per iniezione USP a pH 6.1.

Usi per Tysabri

Sclerosi multipla (MS)

Tysabri è indicato come monoterapia per il trattamento delle forme recidive di sclerosi multipla includere la sindrome clinicamente isolata malattia recidivante e la malattia progressiva secondaria attiva negli adulti. Tysabri aumenta il rischio di PML [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. When initiating and continuing treatment with Tysbri physicians should consider whether the expected benefit of Tysbri is sufficient to offset this risk.

La malattia di Crohn (CD)

Tysabri è indicato per indurre e mantenere la risposta clinica e la remissione in pazienti adulti con malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva con evidenza di infiammazione che hanno avuto una risposta inadeguata o non sono in grado di tollerare terapie CD convenzionali e inibitori del TNF-α. Tysabri non deve essere usato in combinazione con immunosoppressori (ad esempio 6-mercaptopurina azatioprina ciclosporina o metotrexato) o inibitori di TNF-α [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio per tysabri

Sclerosi multipla (MS)

Solo prescrittori registrati nel touch MS ^® Il programma di prescrizione può prescrivere tysabri per la sclerosi multipla [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. The recommended dose of Tysbri fO sclerosi multipla is 300 mg intravenous infusion over one hour every four weeks.

La malattia di Crohn (CD)

Solo prescrittori registrati nel tocco CD ^® Il programma di prescrizione può prescrivere Tysabri per la malattia di Crohn [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La dose raccomandata di Tysabri per la malattia di Crohn è di 300 mg di infusione endovenosa per un'ora ogni quattro settimane. Tysabri non deve essere usato con immunosoppressori concomitanti (ad es. 6-mercaptopurina azatioprina ciclosporina o metotrexato) o inibitori concomitanti di TNF-α. Gli aminosalicilati possono essere continuati durante il trattamento con Tysabri.

Se il paziente con la malattia di Crohn non ha sperimentato un beneficio terapeutico di 12 settimane di terapia di induzione, interrompere Tysabri. Per i pazienti con malattia di Crohn che iniziano Tysabri mentre si verificano i corticosteroidi orali cronici iniziano la riduzione degli steroidi non appena si è verificato un beneficio terapeutico di Tysabri; Se il paziente con la malattia di Crohn non può essere rastrellato di corticosteroidi orali entro sei mesi dall'inizio di Tysabri interrompere Tysabri. A parte i prescrittori iniziali di conici di sei mesi dovrebbero prendere in considerazione l'interruzione di Tysabri per i pazienti che richiedono un ulteriore uso di steroidi che superano i tre mesi in un anno solare per controllare la malattia di Crohn.

Istruzioni di diluizione

1. Usa la tecnica asettica quando si prepara la soluzione Tysabri per l'infusione endovenosa. Ogni fiala è destinata solo a uso singolo. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata.
2. Tysabri è una soluzione incolore da chiara a leggermente opalescente. Ispezionare la fiala di Tysabri per materiale particolato e scolorimento prima della diluizione e della somministrazione. Se vengono osservati particelle visibili e/o il liquido nella fiala viene scolorito, la fiala non deve essere utilizzata.
3. Per preparare la soluzione diluita, prelevare 15 ml di Tysabri dalla fiala usando un ago sterile e una siringa. Iniettare Tysabri in 100 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP. Nessun altro diluente endovenoso può essere usato per preparare la soluzione diluita Tysabri.
4. Invertire delicatamente la soluzione diluita Tysabri per mescolare completamente. Non agitare. Ispezionare visivamente la soluzione per materiale particolato prima della somministrazione.
5. La soluzione diluita del dosaggio finale ha una concentrazione di 2,6 mg/mL.
6. A seguito di diluizione infuse la soluzione Tysabri immediatamente o refrigera la soluzione diluita a 2 ° C a 8 ° C e utilizzato entro 48 ore. Se immagazzinato a 2 ° C a 8 ° C, consente alla soluzione diluita di riscaldarsi a temperatura ambiente prima dell'infusione. Non congelare.

Istruzioni di amministrazione

• Infondere Tysabri 300 mg in 100 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP per circa un'ora (frequenza di infusione di circa 5 mg al minuto). Non somministrare Tysabri come spinta endovenosa o iniezione di bolo. Dopo che l'infusione è completa a filo con l'iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% USP.
• Osservare i pazienti durante tutte le infusioni. Interrompere prontamente l'infusione sulla prima osservazione di eventuali segni o sintomi coerenti con una reazione di tipo ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Post-infusion per le prime 12 infusioni osservano i pazienti per un'ora dopo il completamento dell'infusione. Per i pazienti che hanno ricevuto 12 infusioni senza evidenza di una reazione di ipersensibilità osservare i pazienti dopo l'infusione per il 13 ° e le successive infusioni in base al giudizio clinico.
• L'uso di dispositivi di filtrazione durante l'amministrazione non è stato valutato. Altri farmaci non devono essere iniettati nelle porte laterali del set di infusione o miscelati con Tysabri.

Come fornito

Dosaggio FOms And Strengths

Iniezione : 300 mg/15 ml (20 mg/mL) incolore e da una soluzione leggermente opalescente in una fiala singleta per diluizione prima dell'infusione.

Archiviazione e maneggevolezza

Tysbri (Natalizumab) Iniezione Una soluzione incolore senza conservante sterile e da una soluzione leggermente opalescente per diluizione prima dell'infusione endovenosa viene fornita come una fiala monodosaggio da 300 mg/15 ml (20 mg/mL) per cartone ( Ndc 64406-008-01).

Tysbri è disponibile solo tramite centri di infusione registrati che partecipano al tatto ^® Programma di prescrizione. Per individuare questi centri di infusione, contattare Biogen al numero 1-800-456-2255.

Tysbri Le fiale monodose devono essere refrigerate tra 2 ° C e 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F). Non utilizzare oltre la data di scadenza stampata sulla cartone e sull'etichetta della fiala. Non agitare o congelare. Proteggere dalla luce.

Conservare la soluzione di tysabri diluita refrigerata da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Prodotto da: Biogen Inc.; Cambridge MA 02142 USA Revisionato: marzo 2025

Effetti collaterali per Tysabri

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Infezioni da herpes [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipersensibilità/formazione di anticorpi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Immunosoppressione/infezioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Anomalie ematologiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥ 10%) sono state mal di testa e affaticamento negli studi di sclerosi multipla (SM) e di Crohn (CD). Altre reazioni avverse comuni (incidenza ≥ 10%) nella popolazione della SM erano infezioni del tratto urinario artralgia di infezione respiratoria inferiore gastroenterite vaginite depressione Dolore nella diarrea addominale Diarrea addominale. Altre reazioni avverse comuni (incidenza ≥ 10%) nella popolazione CD erano infezioni del tratto respiratorio superiore e nausea.

Le reazioni avverse più frequentemente riportate con conseguente intervento clinico (cioè la discontinuazione di Tysabri) negli studi della SM erano l'orticaria (1%) e altre reazioni di ipersensibilità (1%) e negli studi CD (studi CD1 e CD2) sono state l'esacerbazione della malattia di Crohn (NULL,2%) e le reazioni di ipersensibilità acute (NULL,5%) AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Un totale di 1617 pazienti con sclerosi multipla in studi controllati hanno ricevuto Tysabri con una durata mediana di esposizione di 28 mesi. Un totale di 1563 pazienti hanno ricevuto Tysabri in tutti gli studi CD per un'esposizione mediana di 5 mesi; Di questi pazienti il ​​33% (n = 518) ha ricevuto almeno un anno di trattamento e il 19% (n = 297) ha ricevuto almeno due anni di trattamento.

Studi clinici di sclerosi multipla

Le reazioni avverse gravi più comuni nello studio MS1 [vedi Studi clinici ] con Tysabri erano infezioni (NULL,2% contro 2,6% nel placebo, incluso l'infezione del tratto urinario [0,8% contro 0,3%] e la polmonite [0,6% contro 0%]) reazioni di ipersensibilità acuta (NULL,0% di 1%, incluso l'inafilassi o depressione anafilassi o anafilassi o anafilattoide [0,8% di reazione di IDATICO 1% di IDICEATICO ANAFILASSI OGETTI [0,6% contro 0,3%]) e colelitiasi (NULL,0% contro 0,3%). Nello studio MS2 Le gravi reazioni avverse dell'appendicite erano anche più comuni nei pazienti che hanno ricevuto tysabri (NULL,8% contro 0,2% nel placebo).

La tabella 2 elenca le reazioni avverse e le anomalie di laboratorio selezionate che si sono verificate nello studio MS1 con un'incidenza di almeno 1 punto percentuale più elevato nei pazienti trattati con tysaabri rispetto a quelli osservati nei pazienti trattati con placebo.

Tabella 2: reazioni avverse nello studio MS1 (studio di monoterapia)

Nello studio edema periferico MS2 era più comune nei pazienti che hanno ricevuto Tysabri (5% contro l'1% nel placebo).

Studi clinici sulla malattia di Crohn

Le seguenti gravi reazioni avverse negli studi di induzione CD1 e CD2 [vedi Studi clinici ] sono stati segnalati più comunemente con Tysabri rispetto al placebo e si sono verificati con un'incidenza di almeno lo 0,3%: ostruzione intestinale o stenosi (2% vs. 1% nel placebo) Reazioni di ipersensibilità acuta (NULL,5% vs. 0%) aderenze addominali (NULL,3% vs. 0%) e colelitiasi (NULL,3% vs. 0%). Reazioni avverse gravi simili sono state osservate nello studio di manutenzione CD3. La tabella 3 elenca le reazioni avverse che si sono verificate negli studi CD1 e CD2 (esposizione mediana di 2,8 mesi). La tabella 4 elenca le reazioni avverse che si sono verificate nello studio CD3 (esposizione mediana di 11,0 mesi).

Tabella 3: reazioni avverse negli studi CD1 e CD2 (Studi di induzione)

Tabella 4: reazioni avverse nello studio CD3 (studio di manutenzione)

unguento oftalmico neosporina sul bancone

Infeziones

La leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) si è verificata in tre pazienti che hanno ricevuto Tysabri negli studi clinici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Two cases of PML were observed in the 1869 patients with sclerosi multipla who were treated fO a median of 120 weeks. These two patients had received Tysbri in addition to interferone beta-1a [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. The third case occurred after eight doses in one of the 1043 patients with Crohn’s disease who were evaluated fO PML. In the postmarketing setting additional cases of PML have been repOted in Tysbri-treated sclerosi multipla and Crohn’s disease patients who were not receiving concomitant immunomodulatOy therapy.

Negli studi MS1 e MS2 [vedi Studi clinici ] Il tasso di qualsiasi tipo di infezione era di circa 1,5 per anno in entrambi i pazienti trattati con Tysaabri e pazienti trattati con placebo. Le infezioni erano prevalentemente infezioni del tratto respiratorio superiore dell'influenza e delle infezioni del tratto urinario. Nello studio MS1 L'incidenza di gravi infezioni è stata di circa il 3% nei pazienti trattati con Tysaabri e pazienti trattati con placebo. La maggior parte dei pazienti non ha interrotto il trattamento con Tysabri durante le infezioni. L'unica infezione opportunistica negli studi clinici di sclerosi multipla era un caso di gastroenterite criptosporidiale con un percorso prolungato.

Negli studi CD1 e CD2 [vedi Studi clinici ] Il tasso di qualsiasi tipo di infezione era 1,7 per anno in anno nei pazienti trattati con Tysaabri e 1,4 per anno in anno nei pazienti trattati con placebo. Nello studio CD3 L'incidenza di qualsiasi tipo di infezione era di 1,7 per anno in anno nei pazienti trattati con Tysaabri ed era simile nei pazienti trattati con placebo. Le infezioni più comuni erano l'infezione e l'influenza del tratto respiratorio superiore della rinofaringgite. La maggior parte dei pazienti non ha interrotto la terapia di Tysabri durante le infezioni e il recupero si è verificata con un trattamento adeguato. L'uso concomitante di Tysabri negli studi clinici CD con steroidi cronici e/o metotrexato 6-MP e azatioprina non ha comportato un aumento delle infezioni complessive rispetto al solo Tysabri; Tuttavia, l'uso concomitante di tali agenti potrebbe portare ad un aumentato rischio di gravi infezioni.

Negli studi CD1 e CD2 l'incidenza di una grave infezione era di circa il 2,1% nei pazienti trattati con Tysaabri e nei pazienti trattati con placebo. Nello studio CD3 l'incidenza di gravi infezione è stata di circa il 3,3% nei pazienti trattati con Tysaabri e circa il 2,8% nei pazienti trattati con placebo.

Negli studi clinici per le infezioni opportunistiche del CD (pneumocystis carinii polmonite polmonare mycobacterium avium intracellulare broncopolmonare aspergillosi e burkholderia cepacia) sono stati osservati <1% of Tysbri-treated patients; some of these patients were receiving concurrent immunosuppressants [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Two serious nonbacterial meningitides occurred in Tysbri-treated patients compared to none in placebotreated patients.

Reazioni correlate all'infusione

Una reazione correlata all'infusione è stata definita negli studi clinici come qualsiasi evento avverso che si verifica entro due ore dall'inizio di un'infusione. Negli studi clinici della SM circa il 24% dei pazienti con sclerosi multipla trattati con Tysaabri hanno subito una reazione correlata all'infusione rispetto al 18% dei pazienti trattati con placebo. Negli studi clinici CD controllati si sono verificate reazioni correlate all'infusione in circa l'11% dei pazienti trattati con Tysabri rispetto al 7% dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni più comuni nei pazienti con SM trattati con TysaaBRI rispetto ai pazienti con SM trattati con placebo includevano la fatica del mal di testa di fatica orticaria prurito e rigori. L'orticaria acuta è stata osservata in circa il 2% dei pazienti. Altre reazioni di ipersensibilità sono state osservate nell'1% dei pazienti che hanno ricevuto Tysabri. Si sono verificate gravi reazioni di infusione di ipersensibilità sistemica <1% of patients [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. All patients recovered with treatment and/O discontinuation of the infusion.

Le reazioni correlate all'infusione che erano più comuni nei pazienti con CD che ricevevano Tysabri rispetto a quelli che ricevevano placebo includevano la nausea del mal di testa orticaria prurito e il lavaggio. Reazioni di infusione gravi si sono verificate negli studi CD1 CD2 e CD3 ad un'incidenza di <1% in Tysbri-treated patients.

I pazienti con SM e CD che sono diventati persistentemente positivi per gli anticorpi per Tysabri avevano maggiori probabilità di avere una reazione correlata all'infusione rispetto a quelli che erano negativi anticorpi.

Immunogenicità

Come per tutte le proteine ​​terapeutiche, c'è un potenziale per l'immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi il confronto dell'incidenza di anticorpi con Natalizumab negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi in altri studi o con altri prodotti può essere fuorviante.

Pazienti nello studio MS1 [vedi Studi clinici ] sono stati testati per gli anticorpi a Natalizumab ogni 12 settimane. I test utilizzati non sono stati in grado di rilevare livelli di anticorpi da basso a moderato a Natalizumab. Circa il 9% dei pazienti che ha ricevuto Tysabri ha sviluppato anticorpi rilevabili almeno una volta durante il trattamento. Circa il 6% dei pazienti presentava anticorpi positivi in ​​più di un'occasione. Circa l'82% dei pazienti che sono diventati anticorpi sviluppabili hanno sviluppato persistentemente anticorpi rilevabili entro 12 settimane. Gli anticorpi anti-natalizumab stavano neutralizzando in vitro .

La presenza di anticorpi anti-natalizumab era correlata a una riduzione dei livelli sierici di natalizumab. Nello studio MS1 La concentrazione sierica media pre-infusione della settimana 12 nei pazienti con negativi anticorpi era di 15 mcg/mL rispetto a 1,3 mcg/ml nei pazienti positivi agli anticorpi. La persistente positività degli anticorpi ha comportato una sostanziale riduzione dell'efficacia di Tysabri. Il rischio di una maggiore disabilità e il tasso di recidiva annualizzato erano simili nei pazienti trainati da Tysaabri e pazienti che hanno ricevuto il placebo. Un fenomeno simile è stato osservato anche nello studio MS2.

Le reazioni correlate all'infusione che erano più spesso associate alla persistente positività degli anticorpi includevano l'orticaria rigor di nausea che vomito il mal di testa che sciacquava le vertigini del prurito che sentiva freddo e piressia. Ulteriori reazioni avverse più comuni nei pazienti con anticorpi persistentemente includevano ansia e tachicardia di dispnea ipertensione di mialgia.

Pazienti in studi CD [vedi Studi clinici ] sono stati testati per la prima volta per gli anticorpi alla settimana 12 e in una parte sostanziale di pazienti questo è stato l'unico test eseguito data la durata di 12 settimane di studi controllati con placebo. È stato scoperto che circa il 10% dei pazienti ha anticorpi antinatalizumab in almeno un'occasione. Il cinque percento (5%) dei pazienti ha avuto anticorpi positivi in ​​più di un'occasione. Gli anticorpi persistenti hanno comportato una ridotta efficacia e un aumento delle reazioni correlate all'infusione con sintomi che includono il lavaggio della nausea e la dispnea di orticaria prurito.

L'immunogenicità a lungo termine di Tysabri e gli effetti di livelli di anticorpo da basso a moderato a Natalizumab sono sconosciuti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Esperienza di studi clinici ].

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di Tysabri. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sangue: anemia emolitica trombocitopenia (compresa la purpura trombocitopenica immunitaria).

Interazioni farmacologiche per Tysabri

A causa del potenziale per un aumento del rischio di PML e di altre infezioni, i pazienti con malattia di Crohn che ricevono tysabri non devono essere trattati con immunosoppressori concomitanti (ad esempio 6- mercaptopurina azathioprina ciclosporina o methotrexato) Tysabri Therapy [vedi Indicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Ordinarily MS patients receiving chronic immunosuppressant O immunomodulatOy therapy should not be treated with Tysbri [see Indicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Avvertimenti per Tysabri

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Tysabri

Leucoencefalopatia progressiva multifocale

Leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) Un'infezione virale opportunistica del cervello causata dal virus JC (JCV) che in genere si verifica solo nei pazienti che sono immunocompromessi e che di solito porta alla morte o alla grave disabilità si è verificata nei pazienti che hanno ricevuto Tysabri.

Sono stati identificati tre fattori che sono noti per aumentare il rischio di PML nei pazienti trattati con Tysaabri:

• La presenza di anticorpi anti-JCV. I pazienti che sono anticorpi anti-JCV positivi hanno un rischio maggiore di sviluppare PML.
• Durata del trattamento più lunga soprattutto oltre i 2 anni.
• Trattamento precedente con un immunosoppressore (ad es. Mitoxantrone azatioprina methotrexato ciclofosfamide micofenolato mofetile).

Questi fattori dovrebbero essere considerati nel contesto del beneficio atteso durante l'avvio e il trattamento continuo con Tysabri.

Tabella 1: incidenza stimata degli Stati Uniti di PML stratificato per fattore di rischio

Le analisi retrospettive dei dati post-marketing da varie fonti, tra cui studi osservazionali e report spontanei, ottenuti in tutto il mondo, suggeriscono che il rischio di sviluppare PML può essere associato a livelli relativi di anticorpo sierico anti-JCV rispetto a un calibratore misurato da ELISA (spesso descritto come un valore di indice anticorpo anti-JCV).

I pazienti normalmente sottoposti a terapia immunosoppressionante cronica o immunomodulatore o che hanno condizioni mediche sistemiche con conseguenti funzionalità del sistema immunitario significativamente compromesso non devono essere trattati con Tysabri. L'infezione da parte del virus JC è richiesta per lo sviluppo di PML. I test anticorpali anti-JCV non devono essere utilizzati per diagnosticare PML. Lo stato negativo dell'anticorpo anti-JCV indica che gli anticorpi del virus JC non sono stati rilevati. I pazienti che sono anticorpi anti-JCV negativi hanno un rischio inferiore di PML rispetto a quelli che sono positivi.

I pazienti che sono anticorpi anti-JCV negativi sono ancora a rischio per lo sviluppo di PML a causa del potenziale per una nuova infezione da JCV o di un risultato del test falso negativo. Il tasso riportato di sieroconversione nei pazienti con SM (che passa dall'anticorpo anti-JCV negativo a positivo e rimanente positivo nei test successivi) è dal 3 all'8 % all'anno. Inoltre, il serostatus di alcuni pazienti può cambiare in modo intermittente. Pertanto i pazienti con un risultato negativo del test anticorpale anti-JCV devono essere ritestati periodicamente. Ai fini della valutazione del rischio, un paziente con un test anticorpo anti-JCV positivo in qualsiasi momento è considerato anticorpo anti-JCV positivo indipendentemente dai risultati di qualsiasi test anticorpo anticorpo precedente o successivo. Quando lo stato anticorpo anti-JCV valutato deve essere determinato utilizzando un test immunologico convalidato analiticamente e clinicamente. Dopo lo scambio di plasma (PLEX) attendere almeno due settimane per testare gli anticorpi anti-JCV per evitare risultati di test falsi negativi causati dalla rimozione di anticorpi sierici. Dopo l'infusione di immunoglobulina per via endovenosa (IVIG) attendere almeno 6 mesi (5 emivite) che l'IVIG possa cancellare al fine di evitare i risultati dei test anticorpi anti-JCV falsi positivi.

Gli operatori sanitari dovrebbero monitorare i pazienti su Tysabri per qualsiasi nuovo segno o sintomo suggestivo di PML. I sintomi associati al PML sono diversi progressi nei giorni a settimane e includono debolezza progressiva da un lato del corpo o goffaggine dei disturbi degli arti della visione e cambiamenti nella memoria e nell'orientamento del pensiero che portano a confusione e cambiamenti di personalità. La progressione dei deficit di solito porta alla morte o alla grave disabilità per settimane o mesi. Trattenere immediatamente il dosaggio di Tysabri ed eseguire una valutazione diagnostica appropriata al primo segno o sintomo che suggerisce PML.

I risultati della risonanza magnetica possono essere evidenti prima dei segni o dei sintomi clinici. Casi di PML diagnosticati in base ai risultati della risonanza magnetica e alla rilevazione del DNA JCV nel liquido cerebrospinale in assenza di segni clinici o sintomi specifici della PML. Molti di questi pazienti sono diventati successivamente sintomatici con PML. Pertanto, il monitoraggio con la risonanza magnetica per segni che può essere coerente con la PML può essere utile e qualsiasi risultato sospetto dovrebbe portare a ulteriori indagini per consentire una diagnosi precoce di PML se presente. Prendi in considerazione il monitoraggio dei pazienti ad alto rischio di PML più frequentemente. Una minore mortalità e morbilità correlate al PML sono stati riportati a seguito di interruzione di Tysabri in pazienti con PML inizialmente asintomatici rispetto ai pazienti con PML che avevano segni e sintomi clinici caratteristici alla diagnosi. Non è noto se queste differenze siano dovute alla diagnosi precoce e all'interruzione di Tysabri o a causa di differenze nella malattia in questi pazienti.

Non ci sono interventi noti che possono prevenire in modo affidabile la PML o che possono trattare adeguatamente la PML se si verifica. La PML è stata segnalata dopo l'interruzione di Tysabri in pazienti che non avevano risultati suggestivi di PML al momento della sospensione. I pazienti dovrebbero continuare a essere monitorati per eventuali nuovi segni o sintomi che possono essere indicativi di PML per almeno sei mesi dopo l'interruzione di Tysabri.

A causa del rischio di PML Tysabri è disponibile solo nell'ambito di un programma di distribuzione limitato il tocco ^® Programma di prescrizione.

Nei pazienti con sclerosi multipla una scansione MRI dovrebbe essere ottenuta prima di iniziare la terapia con Tysabri. Questa risonanza magnetica può essere utile per differenziare i successivi sintomi di sclerosi multipla da PML.

Nei pazienti con malattia di Crohn una risonanza magnetica cerebrale di base può anche essere utile per distinguere lesioni preesistenti dalle lesioni di recente sviluppo, ma le lesioni cerebrali al basale che potrebbero causare difficoltà diagnostiche durante la terapia con Tysabri sono rare.

Per la diagnosi di PML, si raccomanda una valutazione che include una risonanza magnetica del cervello potenziata dal gadolinio e quando indicata l'analisi del fluido cerebrospinale per il DNA virale JC. Se le valutazioni iniziali per PML sono negative ma il sospetto clinico per la PML rimane, continuano a trattenere il dosaggio di Tysabri e ripetere le valutazioni.

Non ci sono interventi noti che possono trattare adeguatamente la PML se si verifica. Tre sessioni di plex per 5-8 giorni hanno dimostrato di accelerare la clearance di Tysabri in uno studio su 12 pazienti con SM che non avevano PML sebbene nella maggior parte dei pazienti il ​​legame del recettore dell'integrina alfa-4 sia rimasta elevata. Gli eventi avversi che possono verificarsi durante il plex includono la clearance di altri farmaci e i cambiamenti di volume che hanno il potenziale per portare a ipotensione o edema polmonare. Sebbene il PLEX non sia stato studiato in modo prospettico in pazienti trattati con Tysaabri con PML, è stato utilizzato in tali pazienti in ambito post-marketing per rimuovere Tysabri più rapidamente dalla circolazione. Non ci sono prove che il plex abbia alcun beneficio nel trattamento di infezioni opportunistiche come la PML.

L'infezione da virus JC dei neuroni delle cellule granulari nel cervelletto (cioè neuronopatia di cellule granulari del virus JC [JCV GCN]) è stata riportata in pazienti trattati con Tysabri. JCV GCN può verificarsi con o senza PML concomitante. JCV GCN può causare disfunzioni cerebellari (ad es. INCOORDINAZIONE ATAXIA INCOORDINAZIONE Disturbi visivi) e il neuroimaging può mostrare atrofia cerebellare. Per la diagnosi di JCV GCN una valutazione che include una scansione MRI potenziata dal gadolinio del cervello e quando si raccomanda l'analisi del liquido cerebrospinale indicato per il DNA virale JC. JCV GCN dovrebbe essere gestito in modo simile a PML.

La sindrome infiammatoria di ricostituzione immunitaria (IRIS) è stata segnalata nella maggior parte dei pazienti trattati con Tysabri che hanno sviluppato PML e successivamente hanno interrotto Tysabri. In quasi tutti i casi si è verificato l'iride dopo che il plex è stato utilizzato per eliminare il tysabri circolante. Si presenta come un declino clinico nelle condizioni del paziente dopo la rimozione di Tysabri (e in alcuni casi dopo un apparente miglioramento clinico) che può essere rapido può portare a gravi complicanze neurologiche o morte ed è spesso associato a cambiamenti caratteristici nella risonanza magnetica. Tysabri non è stato associato all'iride nei pazienti che interrompe il trattamento con Tysabri per motivi non correlati al PML. In Tysabri, i pazienti trattati con PML IRIS sono stati segnalati entro giorni a diverse settimane dopo il plex. Dovrebbe essere intrapreso il monitoraggio per lo sviluppo dell'iride e il trattamento appropriato dell'infiammazione associata.

Tysbri TOUCH ^® Programma di prescrizione

Tysbri is available only through a restricted program under a REMS called the TOUCH ^® Programma di prescrizione because of the risk of PML [see Leucoencefalopatia progressiva multifocale ].

Per i prescrittori e i pazienti il ​​tocco ^® Programma di prescrizione has two components: MS TOUCH ^® (per i pazienti con sclerosi multipla) e CD Touch ^® (per i pazienti con malattia di Crohn).

Requisiti selezionati del tatto ^® Programma di prescrizione include the following:

• I prescrittori devono essere certificati e rispettare quanto segue:
  • Rivedi il tocco ^® Programma di prescrizione prescriber educational materials including the full prescribing infOmation.
  • Rivedi completare e firmare il modulo di iscrizione del prescrittore.
  • Educare i pazienti sui benefici e sui rischi del trattamento con Tysabri assicurano che i pazienti ricevano la guida ai farmaci e li incoraggi a porre domande.
  • Rivedi completare e firmare il modulo di iscrizione del paziente per ciascun paziente.
  • Valuta i pazienti tre mesi dopo la prima infusione sei mesi dopo la prima infusione ogni sei mesi dopo e per almeno sei mesi dopo aver interrotto Tysabri.
  • Determina ogni sei mesi se i pazienti dovrebbero continuare in trattamento e, in tal caso, autorizzare il trattamento per altri sei mesi.
  • Invia a Biogen il rapporto sullo stato del paziente Tysabri e il questionario di riautorizzazione sei mesi dopo l'inizio del trattamento e ogni sei mesi successivamente.
  • Completa un questionario iniziale di interruzione quando Tysabri viene sospeso e un questionario di interruzione di 6 mesi a seguito di interruzione di Tysabri.
  • Segnala casi di ricoveri di PML a causa di infezioni opportunistiche e decessi per Biogen al più presto possibile al numero 1-800-456-2255.
• I pazienti devono essere arruolati nel tatto ^® Programma di prescrizione read the Guida ai farmaci understand the risks associated with Tysbri and complete and sign the Modulo di iscrizione del paziente.
• Le farmacie e i centri di infusione devono essere appositamente certificati per dispensare o infondere Tysabri.

Infezioni da herpes

Encefalite e meningite dell'herpes

Tysbri increases the risk of developing encephalitis and meningitis caused by herpes simplex and varicella zoster viruses. Serious life-threatening and sometimes fatal cases have been repOted in the postmarketing setting in sclerosi multipla patients receiving Tysbri. LabOatOy confirmation in those cases was based on positive PCR fO viral DNA in the cerebrospinal fluid. The duration of treatment with Tysbri priO to onset ranged from a few months to several years. MonitO patients receiving Tysbri fO signs and symptoms of meningitis and encephalitis. If herpes encephalitis O meningitis occurs Tysbri should be discontinued and appropriate treatment fO herpes encephalitis/meningitis should be administered.

Necrosi retinica acuta

La necrosi retinica acuta (ARN) è un'infezione virale fulminante della retina causata dalla famiglia dei virus dell'herpes (ad es. Varicella Zoster Herpes Simplex Virus). Un rischio maggiore di ARN è stato osservato nei pazienti somministrati Tysabri. I pazienti che presentano sintomi oculari tra cui una riduzione del rossore dell'acuità visiva o del dolore oculare devono essere indirizzati per lo screening della retina per ARN. Alcuni casi di ARN si sono verificati nei pazienti con infezioni da herpes del sistema nervoso centrale (SNC) (ad esempio meningite dell'herpes o encefalite). Casi gravi di ARN hanno portato alla cecità di uno o entrambi gli occhi in alcuni pazienti. Dopo la diagnosi clinica di ARN considera l'interruzione di Tysabri. Il trattamento riportato nei casi ARN includeva terapia antivirale e in alcuni casi chirurgia.

Epatotossicità

Lesioni epatiche clinicamente significative, incluso l'insufficienza epatica acuta che richiede un trapianto è stata riportata in pazienti trattati con Tysabri in ambito post -marketing. Segni di lesioni epatiche tra cui enzimi sierici marcatamente elevati e bilirubina totale elevata si sono verificati già sei giorni dopo la prima dose; Sono stati anche segnalati segni di lesione epatica per la prima volta dopo dosi multiple. In alcuni pazienti le lesioni epatiche si sono riprese al ricarica, fornendo prove del fatto che Tysabri ha causato la lesione. La combinazione di elevazioni transaminasi e bilirubina elevata senza evidenza di ostruzione è generalmente riconosciuta come un importante predittore di gravi lesioni epatiche che possono portare alla morte o alla necessità di un trapianto di fegato in alcuni pazienti. Tysabri dovrebbe essere sospeso in pazienti con ittero o altre prove di significative lesioni epatiche (ad esempio prove di laboratorio).

Ipersensibilità/formazione di anticorpi

Le reazioni di ipersensibilità si sono verificate nei pazienti che hanno ricevuto tysabri, comprese reazioni sistemiche gravi (ad esempio anafilassi) che si sono verificate in un'incidenza di un'incidenza di <1%. These reactions usually occur within two hours of the start of the infusion. Symptoms associated with these reactions can include urticaria vertigini febbre eruzione cutanea rigOs pruritus nausea arrossamento hypotension dyspnea and dolore al petto. Generalely these reactions are associated with antibodies to Tysbri.

Se si verifica una reazione di ipersensibilità interrompere la somministrazione di Tysabri e avviare una terapia appropriata. I pazienti che sperimentano una reazione di ipersensibilità non devono essere ritrattati con Tysabri. Le reazioni di ipersensibilità erano più frequenti nei pazienti con anticorpi a Tysabri rispetto ai pazienti che non sviluppavano anticorpi a Tysabri negli studi SM e CD. Pertanto la possibilità di anticorpi per Tysabri dovrebbe essere considerata nei pazienti che hanno reazioni di ipersensibilità [vedi Reazioni avverse ].

Anticorpo testing: If the presence of persistent antibodies is suspected antibody testing should be perfOmed. Antibodies may be detected and confirmed with sequential serum antibody tests. Antibodies detected early in the treatment course (e.g. within the first six months) may be transient and may disappear with continued dosing. It is recommended that testing be repeated three months after an initial positive result to confirm that antibodies are persistent. Prescribers should consider the overall benefits and risks of Tysbri in a patient with persistent antibodies.

I pazienti che ricevono Tysabri per una breve esposizione (1 a 2 infusioni) seguite da un lungo periodo senza trattamento sono a maggior rischio di sviluppare anticorpi anti-natalizumab e/o reazioni di ipersensibilità alla riesposizione rispetto ai pazienti che hanno ricevuto un trattamento regolarmente programmato. Dato che i pazienti con anticorpi persistenti alla Tysabri esperienza hanno ridotto l'efficacia e che le reazioni di ipersensibilità sono più comuni in tali pazienti, si devono tenere in considerazione la considerazione della presenza di anticorpi nei pazienti che desiderano ricominciare la terapia a seguito di un'interruzione della dose. A seguito di un periodo di interruzione della dose, i pazienti che si verificano negativi per gli anticorpi prima della ri-dosaggio hanno un rischio di sviluppo degli anticorpi con re-trattamento che è simile ai pazienti naïve di Tysabri [vedi Reazioni avverse ].

Immunosoppressione/infezioni

Gli effetti del sistema immunitario di Tysabri possono aumentare il rischio di infezioni. Nello studio MS1 [vedi Studi clinici ] Alcuni tipi di infezioni tra cui pneumoni e infezioni del tratto urinario (inclusi casi gravi) Gastroenterite Vaginali Infezioni da denti Le infezioni da tonsillite e dell'herpes si sono verificate più spesso nei pazienti trattati con tysaabri rispetto ai pazienti trattati con placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Leucoencefalopatia progressiva multifocale ]. One oppOtunistic infection a cryptospOidial gastroenteritis with a prolonged course was observed in a patient who received Tysbri in Study MS1.

Negli studi MS1 e MS2 è stato osservato un aumento delle infezioni nei pazienti che hanno ricevuto contemporaneamente brevi corsi di corticosteroidi. Tuttavia, l'aumento delle infezioni nei pazienti trattati con tysaabri che hanno ricevuto steroidi era simile all'aumento dei pazienti trattati con placebo che hanno ricevuto steroidi.

In uno studio di sicurezza a lungo termine di pazienti trattati con tysabri per infezioni opportunistiche di sclerosi multipla (mycobacterium avium intracellulare aspergilloma fungemia criptococcica e meningite e polmonite candida) sono stati osservati <1% of Tysbri-treated patients.

Negli studi clinici CD infezioni opportunistiche (pneumocystis carinii polmonite polmonare mycobacterium avium intracellulare aspergillosi broncopolmonare e burkholderia cepacia) sono stati osservati <1% of Tysbri-treated patients; some of these patients were receiving concurrent immunosuppressants [see Leucoencefalopatia progressiva multifocale Reazioni avverse ].

Negli studi CD1 e CD2 è stato osservato un aumento delle infezioni nei pazienti che ricevono contemporaneamente corticosteroidi. Tuttavia, l'aumento delle infezioni era simile nei pazienti trattati con placebo e trattati con Tysaabri che hanno ricevuto steroidi. L'uso concomitante di agenti immunosoppressori o immunomodulanti antineoplastici può aumentare ulteriormente il rischio di infezioni tra cui PML e altre infezioni opportunistiche sul rischio osservato con l'uso del solo tysabri [vedi Leucoencefalopatia progressiva multifocale Reazioni avverse ]. The safety and efficacy of Tysbri in combination with antineoplastic immunosuppressant O immunomodulating agents have not been established. Patients receiving chronic immunosuppressant O immunomodulatOy therapy O who have systemic medical conditions resulting in significantly compromised immune system function should not Odinarily be treated with Tysbri. The risk of PML is also increased in patients who have been treated with an immunosuppressant priO to receiving Tysbri [see Leucoencefalopatia progressiva multifocale ].

Per i pazienti con malattia di Crohn che iniziano a Tysabri mentre i corticosteroidi cronici iniziano il ritiro degli steroidi non appena si è verificato un beneficio terapeutico. Se il paziente non può interrompere i corticosteroidi sistemici entro sei mesi, interrompere Tysabri.

Anomalie del test di laboratorio

Negli studi clinici è stato osservato che Tysabri induce aumenti dei linfociti circolanti monociti eosinofili basofili e globuli rossi nucleati. Le variazioni osservate persistevano durante l'esposizione a Tysabri ma erano reversibili di ritorno ai livelli di base di solito entro 16 settimane dopo l'ultima dose. Non sono stati osservati elevazioni di neutrofili. Tysabri induce lievi diminuzioni dei livelli di emoglobina (riduzione media di 0,6 g/dL) che sono spesso transitori.

Anomalie ematologiche

Casi di trombocitopenia, incluso la purpura trombocitopenica immunitaria (ITP), sono stati segnalati con l'uso di Tysabri in ambito post -marketing. I sintomi della trombocitopenia possono includere un semplice sanguinamento anormale e petichiae. Il ritardo nella diagnosi e nel trattamento della trombocitopenia può portare a sequele gravi e potenzialmente letali. Se la trombocitopenia è sospettata che Tysabri dovrebbe essere sospeso.

Casi di trombocitopenia e anemia neonatali sono stati segnalati nei neonati con in utero esposizione a tysabri [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. A CBC should be obtained in neonates with in utero Esposizione a Tysabri.

Immunizzazioni

Non sono disponibili dati sugli effetti della vaccinazione nei pazienti che ricevono Tysabri. Non sono disponibili dati sulla trasmissione secondaria dell'infezione da parte dei vaccini vivi in ​​pazienti che ricevono Tysabri.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

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Generale Counseling InfOmation

Consiglio ai pazienti di comprendere i rischi e i benefici di Tysabri prima che venga scritta una prescrizione iniziale. Il paziente può essere educato dal prescrittore iscritto o da un operatore sanitario sotto la direzione di quel prescrittore. Istruire i pazienti che usano tysabri a:

• Leggi la guida ai farmaci prima di iniziare Tysabri e prima di ogni infusione di Tysabri.
• Segnalare prontamente eventuali sintomi nuovi o in continua evoluzione che persistono per diversi giorni al loro prescrittore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Informa tutti i loro medici che stanno ricevendo Tysabri.
• Pianifica di vedere il loro prescrittore tre mesi dopo la prima infusione sei mesi dopo la prima infusione ogni sei mesi dopo e per almeno sei mesi dopo aver interrotto Tysabri.

Leucoencefalopatia progressiva multifocale

Informare i pazienti che la leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) si è verificata in pazienti che hanno ricevuto Tysabri. Istruire il paziente dell'importanza di contattare il proprio medico se sviluppano sintomi che suggeriscono PML. Individua al paziente che i sintomi tipici associati al PML sono diversi progressi nei giorni o settimane e includono debolezza progressiva da un lato del corpo o goffaggine dei disturbi degli arti e cambiamenti nella memoria del pensiero e nell'orientamento che portano a confusione e cambiamenti di personalità. Istruire il paziente che la progressione dei deficit di solito porta alla morte o alla grave disabilità per settimane o mesi.

Istruisci i pazienti a continuare a cercare nuovi segni e sintomi che suggeriscono PML per circa 6 mesi dopo l'interruzione di Tysabri [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tysbri TOUCH ^® Programma di prescrizione

Consiglia al paziente che Tysabri è disponibile solo attraverso un programma limitato chiamato Touch ^® Programma di prescrizione. InfOm the patient of the following requirements: Patients must read the Guida ai farmaci and sign the Modulo di iscrizione del paziente. Advise patients that Tysbri is available only from certified pharmacies and infusion centers participating in the program [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Infezioni da herpes

Informare i pazienti che Tysabri aumenta il rischio di sviluppare encefalite e meningite che potrebbe essere necrosi retinica fatale e acuta che potrebbe portare alla cecità causata dalla famiglia dei virus dell'herpes (ad esempio virus dell'herpes simplex e varicella). Istruire i pazienti a segnalare immediatamente eventuali sintomi di encefalite e meningite (come mal di testa e confusione) o necrosi retinica acuta (come una ridotta arrossamento dell'occhio visivo o dolore oculare) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Epatotossicità

Informare i pazienti che Tysabri può causare lesioni al fegato. Istruire i pazienti trattati con Tysabri per segnalare prontamente eventuali sintomi che possono indicare lesioni epatiche, incluso l'anoressia a destra a disagio addominale superiore dell'urina scura o l'ittero [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni di ipersensibilità

Istruire i pazienti a segnalare immediatamente se sperimentano sintomi coerenti con una reazione di ipersensibilità (ad esempio orticaria con o senza sintomi associati) durante o seguendo un'infusione di tysabri [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Immunosoppressione/infezioni

Informare i pazienti che Tysabri può ridurre la capacità del loro sistema immunitario di combattere le infezioni. Istruire il paziente dell'importanza di contattare il proprio medico se sviluppano sintomi di infezione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Anomalie ematologiche

Informare i pazienti che Tysabri può causare una bassa conta piastrinica che può causare un sanguinamento grave che può essere pericoloso per la vita. Indiicare ai pazienti di segnalare eventuali sintomi che possono indicare trombocitopenia come un semplice sanguinamento prolungato dai tagli per periodi mestruali anormalmente pesanti o sanguinamento dal naso o dalle gengive nuove. Consiglia ai pazienti che Tysabri può causare bassi contanti piastrinici o globuli rossi nei neonati esposti a Tysabri durante la gravidanza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gravidanza

Istruire i pazienti che se rimangono incinti o prevedono di rimanere incinta durante l'assunzione di tysabri, dovrebbero informare il proprio operatore sanitario [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati osservati effetti clastogenici o mutageni di Natalizumab nel test Ames o in vitro Saggio di aberrazione cromosomica nei linfociti umani. Natalizumab non ha mostrato effetti in in vitro Saggi di proliferazione/citotossicità della linea tumorale umana positiva α4-integrina. I modelli di trapianto di xenotrapianto nei topi SCID e nudi con due linee tumorali umane positive α4-integrine (melanoma di leucemia) non hanno dimostrato alcun aumento dei tassi di crescita tumorale o delle metastasi risultanti dal trattamento Natalizumab.

Nei maiali maschili somministrati natalizumab (0 3 10 o 30 mg/kg) mediante infusione endovenosa (IV) in giorni alternativi da 28 giorni prima e continuando attraverso l'accoppiamento (a femmine non trattate) non sono stati osservati effetti sulla fertilità. La dose più alta testata è 6 volte la dose umana raccomandata (RHD) (300 mg) sulla base del peso corporeo (mg/kg).

In uno studio separato sulle cavie femminili (accoppiati con maschi non trattati) Natalizumab (0 3 10 o 30 mg/kg) somministrato per infusione IV in giorni alternativi dal Giorno della Gestazione (GD) 30 della prima gravidanza attraverso GD 30 della seconda gravidanza ha portato a un diminuzione della gravidanza e del numero di impianti a 30 mg/kg. (I parametri di fertilità sono stati valutati per la seconda gravidanza.) La dose senza effetto per gli effetti sulla fertilità femminile (10 mg/kg) è 2 volte il RHD su base corporea.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati adeguati sul rischio di gravi aborti di difetti alla nascita o altri risultati materni avversi associati all'uso di Tysabri nelle donne in gravidanza. Sono stati segnalati risultati fetali avversi di trombocitopenia e anemia neonatali (vedi Considerazioni cliniche ). In animal studies administration of natalizumab during pregnancy produced fetal immunologic and hematologic effects in monkeys at doses similar to the human dose and reduced offspring survival in guinea pigs at doses greater than the human dose. These doses were not maternally toxic but produced the expected pharmacological effects in maternal animals [see Dati ].

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Casi di trombocitopenia neonatale e anemia nei neonati nati da donne esposte a Tysabri durante la gravidanza sono stati segnalati in ambito post-marketing [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. TherefOe a CBC should be obtained in neonates who were exposed to Tysbri in utero.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi di tossicità dello sviluppo condotti in cavie e scimmie a dosi di natalizumab fino a 30 mg/kg (7 volte la dose umana raccomandata in base al peso trapianto di peso corporeo [mg/kg]) in utero L'esposizione dell'embrione/feto è stata dimostrata in entrambe le specie.

In uno studio in cui le cavie in gravidanza sono state somministrate natalizumab (0 3 10 o 30 mg/kg) mediante infusione endovenosa (IV) in giorni alternativi durante l'organogenesi (giorni di gestazione [GD] 4-30) non sono stati osservati effetti sullo sviluppo embriofetale.

Quando le scimmie in gravidanza venivano somministrate Natalizumab (0 3 10 o 30 mg/kg) mediante infusione IV in giorni alternativi durante i livelli sierici di organogenesi (GDS 20-70) nei feti al parto erano circa il 35% dei livelli sierici materni di natalizum. Non ci sono stati effetti sullo sviluppo dell'embriofetale; Tuttavia, nei feti sono stati osservati cambiamenti immunologici ed ematologici legati al natalizumab nelle due dosi più alte. Questi cambiamenti includevano la riduzione dei linfociti (CD3 e CD20) cambiamenti nelle percentuali di sottopopolazione dei linfociti per percentuali di anemia lieve ridotte per la conta delle piastrine aumentate i pesi della milza e ridotto i pesi del fegato e del timo associati ad un aumento dell'ematopoiesi di ematopoiesi di ematopoiesi ematopoiesis splenica.

In uno studio in cui le scimmie sono state esposte a natalizumab durante la gravidanza (infusione IV di 30 mg/kg) in giorni alternativi da GD20 a GD70 o GD20 a aborti a termine sono state aumentate di circa 2 volte rispetto ai controlli. Nella prole nata da madri somministrate natalizumab in giorni alternativi dalla GD20 fino a quando sono stati osservati effetti ematologici di consegna (riduzione dei linfociti e della conta piastrinica). Questi effetti sono stati invertiti sulla clearance di Natalizumab. Non c'erano prove di anemia in queste prole. Prole esposte in utero e durante l'allattamento ha avuto una normale risposta immunitaria alla sfida con un antigene dipendente dalle cellule T.

In uno studio in cui le cavie in gravidanza sono state esposte a Natalizumab (30 mg/kg IV) su date alternative durante GDS 30-64 è stata osservata una riduzione della sopravvivenza del cucciolo.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Natalizumab è stato rilevato nel latte umano. Non ci sono dati sugli effetti di questa esposizione sul bambino allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Tysabri e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Tysabri o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici con sclerosi multipla o malattia di Crohn di età inferiore ai 18 anni. Tysabri non è indicato per l'uso in pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Gli studi clinici su Tysabri non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani.

Informazioni per overdose per Tysabri

La sicurezza di dosi superiori a 300 mg non è stata adeguatamente valutata. La quantità massima di tysabri che può essere somministrata in sicurezza non è stata determinata.

Controindicazioni per Tysabri

• Tysbri is contraindicated in patients who have O have had progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Tysbri is contraindicated in patients who have had a hypersensitivity reaction to Tysbri. Observed reactions range from urticaria to anaphylaxis [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica fO Tysabri

Meccanismo d'azione

Natalizumab si lega alla subunità α4 delle integrine α4β1 e α4β7 espresse sulla superficie di tutti i leucociti tranne i neutrofili e inibisce l'adesione mediata da α4 dei leucociti ai loro contro-recettori (S). I recettori per la famiglia di integrine α4 includono molecola di adesione a cellule vascolari (VCAM-1) che è espressa sull'endotelio vascolare attivato e sulla molecola di adesione delle cellule della mucosa-1 (MADCAM-1) presente sulle cellule endoteliali vascolari del tratto gastrointestinale. L'interruzione di queste interazioni molecolari impedisce la trasmigrazione dei leucociti attraverso l'endotelio in tessuto parenchimale infiammato. In vitro Gli anticorpi anti-α4-integrini bloccano anche il legame cellulare mediato da α4 con ligandi come l'osteopontin e un dominio alternativamente giuntato della fibronectina che collega il segmento-1 (CS-1). In vivo Natalizumab può agire ulteriormente per inibire l'interazione dei leucociti che esprimono α4 con i loro ligando (S) nella matrice extracellulare e sulle cellule parenchimali inibendo così ulteriori assunzioni e attività infiammatoria delle cellule immunitarie attivate.

I meccanismi specifici con cui Tysabri esercita i suoi effetti nella sclerosi multipla e nella malattia di Crohn non sono stati completamente definiti.

Si ritiene che le lesioni multiple di sclerosi si verifichino quando le cellule infiammatorie attivate comprese i linfociti T attraversano la barriera emato-encefalica (BBB). La migrazione dei leucociti attraverso il BBB comporta l'interazione tra le molecole di adesione sulle cellule infiammatorie e i loro controrecettori presenti sulle cellule endoteliali della parete del vaso. L'effetto clinico del natalizumab nella sclerosi multipla può essere secondario al blocco dell'interazione molecolare di α4β1-integrina espressa dalle cellule infiammatorie con VCAM-1 su cellule endoteliali vascolari e con CS-1 e/o osteopontin espresso dalle cellule parenchimali nel cervello. I dati di un modello animale sperimentale di encefalite autoimmune di sclerosi multipla dimostrano la riduzione della migrazione dei leucociti in parenchima cerebrale e la riduzione della formazione di placca rilevata mediante imaging di risonanza magnetica (MRI) dopo la somministrazione ripetuta di natalizumab. Il significato clinico di questi dati sugli animali è sconosciuto.

Nella malattia di Crohn l'interazione dell'integrina α4β7 con il recettore endoteliale Madcam-1 è stata implicata come un importante contributo all'infiammazione cronica che è un segno distintivo della malattia. MadCam-1 è principalmente espresso sulle cellule endoteliali intestinali e svolge un ruolo fondamentale nell'homing dei linfociti T al tessuto linfatico intestinale presente nelle patch di Peyer. È stato scoperto che l'espressione di MADCAM-1 è aumentata in siti attivi di infiammazione in pazienti con CD, il che suggerisce che può svolgere un ruolo nel reclutamento di leucociti alla mucosa e contribuisce alla caratteristica della risposta infiammatoria del CD. L'effetto clinico di Natalizumab nel CD può quindi essere secondario al blocco dell'interazione molecolare del recettore α4ß7-integrina con MADCAM-1 espresso sull'endotelio venulare a focolai infiammatori. È stato scoperto che l'espressione di VCAM-1 è sovraregolata sulle cellule endoteliali del colon in un modello murino di IBD e sembra svolgere un ruolo nel reclutamento dei leucociti in siti di infiammazione. Il ruolo di VCAM-1 in CD non è chiaro.

Farmacodinamica

Tysbri administration increases the number of circulating leukocytes (including lymphocytes monocytes basophils and eosinophils) due to inhibition of transmigration out of the vascular space. Tysbri does not affect the absolute count of circulating neutrophils [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacocinetica

Sclerosi multipla (MS) Patients

Nei pazienti con SM a seguito della ripetuta somministrazione endovenosa di una dose di 300 mg di tysabri la concentrazione sierica massima media ± DS osservata era 110 ± 52 mcg/mL. Le concentrazioni medie medie di depressione allo stato stazionario variavano da 23 mcg/mL a 29 mcg/mL. Il tempo osservato allo stato stazionario era di circa 24 settimane dopo ogni quattro settimane di dosaggio. Il volume medio ± sd emivita di distribuzione e clearance di natalizumab era rispettivamente di 11 ± 4 giorni 5,7 ± 1,9 L e 16 ± 5 ml/ora.

Gli effetti di covariate come il genere dell'età del peso corporeo e la presenza di anticorpi anti-natalizumab sulla farmacocinetica di natalizumab sono stati studiati in uno studio farmacocinetico della popolazione (n = 2195). La clearance di Natalizumab è aumentata con il peso corporeo in modo meno che proporzionale in modo tale che un aumento del 43% del peso corporeo ha comportato un aumento del 32% di clearance. La presenza di anticorpi anti-natalizumab persistenti ha aumentato la clearance di Natalizumab circa 3 volte [vedi Reazioni avverse ].

Pazienti con malattia di Crohn (CD)

Nei pazienti con CD a seguito della ripetuta somministrazione endovenosa di una dose di 300 mg di tysabri la concentrazione sierica massima media ± SD osservata era 101 ± 34 mcg/ml. La concentrazione media di depressione stazionaria media ± SD era di 10 ± 9 mcg/mL. Il tempo stimato per lo stato stazionario era di circa 16-24 settimane dopo ogni quattro settimane di dosaggio. Il volume medio ± sd emivita di distribuzione e clearance di natalizumab era rispettivamente di 10 ± 7 giorni 5,2 ± 2,8 L e 22 ± 22 ml/ora.

Gli effetti della razza di genere totale della razza di genere del peso corporeo e delle misure di chimica sierica sono stati studiati in un'analisi farmacokinetica della popolazione (n = 1156). È stata osservata la presenza di anticorpi anti-natalizumab per aumentare la clearance di natalizumab [vedi Reazioni avverse ].

Farmacocinetica of natalizumab in patients with renal O hepatic insufficiency have not been studied.

Studi clinici

Sclerosi multipla

Tysbri was evaluated in two randomized double-blind placebo-controlled trials in patients with sclerosi multipla. Both studies enrolled patients who experienced at least one clinical relapse during the priO year and had a Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) scOe between 0 and 5.0.

I risultati per ogni studio sono mostrati nella Tabella 5 e nella Tabella 6. Il tempo medio sullo studio è stato di 120 settimane in ogni studio. In entrambi gli studi sono state eseguite valutazioni neurologiche ogni 12 settimane e in momenti di sospetta recidiva. Le valutazioni di imaging a risonanza magnetica per le lesioni che migliorano il gadolinio (GD) ponderate T1 e le lesioni T2-iperintense sono state eseguite ogni anno.

Studio i pazienti arruolati di MS1 che non avevano ricevuto alcuna interferone-beta o acetato di glatiramer per almeno 6 mesi precedenti; Circa il 94% non era mai stato trattato con questi agenti. L'età media era di 37 anni con una durata mediana di 5 anni. I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 2: 1 per ricevere l'infusione endovenosa di Tysabri 300 mg (n = 627) o placebo (n = 315) ogni 4 settimane per un massimo di 28 mesi (30 infusioni).

Studia i pazienti arruolati MS2 che avevano sperimentato una o più recidive durante il trattamento con Avonex ^® (Interferone Beta-1A) 30 mcg per via intramuscolare (IM) una volta alla settimana durante l'anno precedente all'ingresso dello studio. L'età media aveva 39 anni con una durata mediana di 7 anni. I pazienti sono stati uniformemente randomizzati a ricevere Tysabri 300 mg (n = 589) o placebo (n = 582) ogni 4 settimane per un massimo di 28 mesi (30 infusioni). Tutti i pazienti hanno continuato a ricevere Avonex 30 McG IM una volta alla settimana. L'efficacia del solo Tysabri non è stata confrontata con l'efficacia di Tysabri Plus Avonex.

L'endpoint primario a 2 anni è stato il tempo di insorgenza di un aumento sostenuto della disabilità definita come un aumento di almeno 1 punto sull'EDSS dal basale EDSS ≥ 1,0 che è stato sostenuto per 12 settimane o almeno un aumento di 1,5 punti sull'EDSS da EDSS di base = 0 che è stato sostenuto per 12 settimane. Il tempo di insorgenza di un aumento sostenuto della disabilità era più lungo nei pazienti trattati con Tysaabri rispetto ai pazienti trattati con placebo negli studi MS1 (Figura 1) e MS2. La percentuale di pazienti con maggiore disabilità e il tasso di recidiva annualizzato erano anche più bassi nei pazienti con tysabritreateato rispetto ai pazienti trattati con placebo negli studi MS1 e MS2 (Tabella 5 e Tabella 6).

Tabella 5: endpoint clinici e MRI nello studio MS1 (studio di monoterapia) a 2 anni

Tabella 6: endpoint clinici e MRI nello studio MS2 (studio aggiuntivo) a 2 anni

Figura 1: tempo di aumento della disabilità sostenuta per 12 settimane nello studio MS1

La malattia di Crohn

La sicurezza e l'efficacia di Tysabri sono state valutate in tre studi clinici randomizzati in doppio cieco. Riferimenti ]. Concomitant inhibitOs of TNF-α were not permitted. Concomitant stable doses of aminosalicylates cOticosteroids and/O immunosuppressants (e.g. 6-mercatopurine azathioprina O methotrexate) were permitted and 89% of patients continued to receive at least one of these medications. Although permitted in the clinical trials combination therapy with immunosuppressants is not recommended [see Indicazioni ]. Overall approximately two-thirds of patients were not taking concomitant immunosuppressants and approximately one-third of patients were taking neither concomitant immunosuppressants nO concomitant cOticosteroids.

L'induzione della risposta clinica (definita come una riduzione di ≥70 punti nel CDAI dal basale) è stata valutata in due studi. Nello studio CD1 896 i pazienti sono stati randomizzati 4: 1 per ricevere tre infusioni mensili di 300 mg di Tysabri o placebo. I risultati clinici sono stati valutati alla settimana 10 e i pazienti con informazioni incomplete sono stati considerati come una risposta clinica. Alla settimana 10 il 56% dei 717 pazienti che riceveva Tysabri era in risposta rispetto al 49% dei 179 pazienti che ricevevano placebo (effetto di trattamento: 7%; intervallo di confidenza al 95% (CI): [-1% 16%]; p = 0,067). In a Dopo questo L'analisi del sottogruppo di 653 pazienti con elevata proteina C-reattiva (CRP) indicativa dell'infiammazione attiva il 57% dei pazienti Tysabri era in risposta rispetto al 45% di quelli che ricevono placebo (effetto di trattamento: 12%; IC al 95%: [3% 22%]; nominale P = 0,01).

Nel secondo studio di studio di induzione CD2 sono stati studiati solo pazienti con elevata proteina sierica C-reattiva (CRP). Un totale di 509 pazienti sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere tre infusioni mensili di 300 mg di Tysabri o placebo. Nello studio CD2 in contrasto con lo studio della risposta clinica CD1 e della remissione clinica (definita come punteggio CDAI <150) were required to be met at both Weeks 8 and 12 rather than at a single time-point; patients with incomplete infOmation were considered as not having a response (Table 7).

Tabella 7: induzione della risposta clinica e della remissione nello studio CD2

Negli studi CD1 e CD2 per sottogruppi definiti da un uso precedente di o da una risposta inadeguata a terapie precedenti (cioè immunosoppressori di corticosteroidi e inibitori di TNF-α) l'effetto di trattamento era generalmente simile a quello osservato in tutta la popolazione di studio. Nel sottogruppo di pazienti che non prendevano né immunosoppressori concomitanti né corticosteroidi concomitanti, l'effetto del trattamento era generalmente simile a quello osservato nell'intero studio della popolazione. I pazienti con risposta inadeguata agli inibitori del TNF-α sembravano avere una risposta clinica inferiore e una remissione clinica inferiore sia nel trattamento che nei gruppi placebo. Per i pazienti nello studio CD2 con una risposta inadeguata al precedente trattamento con inibitori della risposta clinica TNF-α in entrambe le settimane 8 e 12 è stata osservata nel 38% di quelli randomizzati a Tysabri e la remissione clinica in entrambe le settimane 8 e 12 è stata osservata nel 17%.

La terapia di mantenimento è stata valutata nello studio CD3. In questo studio 331 pazienti dello studio CD1 che avevano avuto una risposta clinica a Tysabri in entrambe le settimane 10 e 12 sono stati ri-randomizzati 1: 1 al trattamento con infusioni mensili continue di 300 mg di Tysabri o placebo.

Il mantenimento della risposta è stato valutato dalla percentuale di pazienti che non hanno perso risposta clinica in nessuna visita di studio per ulteriori 6 e 12 mesi di trattamento (ovvero il mese 9 e il mese 15 dopo il trattamento iniziale con Tysabri). Lo studio ha anche valutato la percentuale di pazienti che non hanno perso la remissione clinica in qualsiasi visita di studio all'interno del sottoinsieme di coloro che erano in remissione all'ingresso dello studio. Richiedere il mantenimento della risposta o della remissione ad ogni visita rispetto a appena il mese 9 o il mese 15 può comportare proporzioni inferiori che soddisfano i criteri endpoint e può fare un confronto di questi risultati con quelli di altri prodotti utilizzati per trattare fuorviando la malattia di Crohn (Tabella 8).

Tabella 8: mantenimento della risposta clinica e della remissione nello studio CD3

Per i sottogruppi nello studio CD3 definiti da un uso precedente o da una risposta inadeguata a terapie precedenti (cioè immunosoppressori di corticosteroidi e inibitori di TNF-α) l'effetto di trattamento era generalmente simile a quello osservato nell'intero studio della popolazione. Nel sottogruppo di pazienti che non prendevano né immunosoppressori concomitanti né corticosteroidi concomitanti, l'effetto del trattamento era generalmente simile a quello osservato nell'intero studio della popolazione. I pazienti con una risposta inadeguata agli inibitori del TNF-α sembravano avere un minore mantenimento della risposta clinica e un minor mantenimento della remissione clinica sia nei gruppi di trattamento che in placebo. Per i pazienti nello studio CD3 con una risposta inadeguata al precedente trattamento con inibitori del mantenimento di TNF-α della risposta clinica fino al mese 9 è stato osservato nel 52% di quelli randomizzati a Tysabri e il mantenimento della remissione clinica fino al mese 9 è stato osservato nel 30%.

Dato il requisito di interrompere gli steroidi cronici, è importante notare che nel sottogruppo di pazienti (n = 65) che stavano ricevendo farmaci per corticosteroidi al basale hanno risposto a Tysabri nello studio CD1 e sono stati randomizzati a Tysabri nello studio CD3 Circa Twothirds sono stati in grado di interrompere gli steroidi entro 10 settimane di avvio di una steroide.

Riferimenti

Il miglior WR Becktel JM Singleton JW Kern F: Sviluppo di un indice di attività di malattia di Crohn National Cooperative Cooperative Crohn's Disease Study. Gastroenterologia 1976; 70 (3): 439-444.

Informazioni sul paziente per Tysabri

Tysbri ^®
(Tie-Sa-Bree)
(Natalizumab) Iniezione per uso endovenoso

Leggi questa guida ai farmaci prima di iniziare a ricevere Tysabri e prima di ricevere ogni dose. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il proprio medico delle tue condizioni mediche o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Tysabri?

• Tysbri increases your chance (risk) of getting a rare brain infection that usually leads to death O severe disability. This infection is called progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). If PML happens it usually happens in people with weakened immune systems.
  • Non esiste una prevenzione o cura del trattamento per il PML noto.
  • La tua possibilità di ottenere PML potrebbe essere più elevata se sei anche trattato con altri medicinali in grado di indebolire il sistema immunitario, inclusi altri trattamenti per la sclerosi multipla (SM) e la malattia di Crohn (CD). Non dovresti assumere determinati medicinali che indeboliscono il sistema immunitario allo stesso tempo che stai assumendo Tysabri. Anche se usi Tysabri da solo per trattare la tua SM o CD puoi comunque ottenere PML.
  • Il tuo rischio di ottenere PML è più elevato se tu:
    • sono stati infettati dal virus John Cunningham (JCV). JCV è un virus comune che è innocuo nella maggior parte delle persone ma può causare PML nelle persone che hanno indebolito il sistema immunitario come le persone che assumono Tysabri. La maggior parte delle persone che sono infettate da JCV non lo sanno o non hanno sintomi. Questa infezione di solito avviene durante l'infanzia. Prima di iniziare a ricevere Tysabri o durante il trattamento, il medico può fare un esame del sangue per verificare se sei stato infettato da JCV.
    • hanno ricevuto tysabri per molto tempo, specialmente più di 2 anni
    • hanno ricevuto alcuni medicinali che possono indebolire il sistema immunitario prima di iniziare a ricevere Tysabri
      Il rischio di ottenere PML è massimo se hai tutti e 3 i fattori di rischio sopra elencati. Potrebbero esserci altri fattori di rischio per ottenere PML durante il trattamento di Tysabri che non conosciamo ancora. Il medico dovrebbe discutere i rischi e i benefici del trattamento di Tysabri con te prima di decidere di ricevere Tysabri. Vedi quali sono i possibili effetti collaterali di Tysabri?
  • Mentre ricevi tysabri e per 6 mesi dopo aver smesso di ricevere tysabri, è importante chiamare subito il tuo medico se hai problemi medici nuovi o peggiorano che sono durati diversi giorni . Questi possono essere nuovi o improvvisi e includono problemi con:
    • pensiero
    • vista
    • forza
    • bilancia
    • debolezza su 1 lato del tuo corpo
    • Usando le braccia e le gambe

Di 'a tutti i tuoi medici che stai ricevendo Tysabri.

• A causa del rischio di ottenere PML mentre si riceve Tysabri Tysabri è disponibile solo attraverso un programma di distribuzione limitato chiamato TOUCT ^® Programma di prescrizione. To receive Tysbri you must talk to your doctO and understand the risks and benefits of Tysbri and agree to follow all of the instructions in the TOUCH ^® Programma di prescrizione.
  • Tysbri is only:
    • prescritto dai medici che sono iscritti al tatto ^® Programma di prescrizione
    • dato da un'infermiera di infusione di un centro di infusione che è iscritto al tatto ^® Programma di prescrizione
    • Dato a persone che sono iscritte al tatto ^® Programma di prescrizione
  • Prima di ricevere Tysabri, il medico sarà:
    • Spiega il tocco ^® Programma di prescrizione to you
    • Hai firmato il tocco ^® Modulo di iscrizione del paziente

Cos'è Tysabri?

Tysbri is a prescription medicine used to treat adults with:

• forme recidivanti di sclerosi multipla (SM) per includere la sindrome clinicamente isolata che recita la malattia e la malattia progressiva secondaria attiva. Tysabri aumenta il rischio di PML. Quando si avvia e continua il trattamento con Tysabri, è importante discutere con il medico se il beneficio atteso di Tysabri è sufficiente per superare questo rischio. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Tysabri?
• Malattia di Crohn da moderata a grave (CD). Tysabri è usato:
  • per ridurre i segni e i sintomi del CD
  • Nelle persone che non sono state aiutate abbastanza da o non possono usare i soliti medicinali e medicinali CD chiamati inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF).
• Non è noto se Tysabri è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Chi non dovrebbe ricevere Tysabri?

Non ricevere tysabri se tu:

• Avere PML
• sono allergici a natalizumab o a uno qualsiasi degli ingredienti di Tysabri. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Tysabri.

Parla con il tuo medico prima di ricevere Tysabri se hai una di queste condizioni.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di ricevere ogni dose di Tysabri?

Prima di ricevere Tysabri dillo al tuo medico se tu:

• Avere condizioni mediche che possono indebolire il sistema immunitario tra cui:
  • Infezione da HIV o AIDS
  • leucemia o linfoma
  • un trapianto di organi
  • Altre condizioni mediche che possono indebolire il sistema immunitario
• Avere problemi medici nuovi o peggiorati che sono durati diversi giorni. Questi possono essere nuovi o improvvisi e includono problemi con:
  • pensiero
  • vista
  • bilancia
  • forza
  • debolezza su 1 lato del tuo corpo
  • Usando le braccia e le gambe
• hanno avuto alveari prurito o difficoltà a respirare durante o dopo aver ricevuto una dose di tysabri
• avere una febbre o un'infezione (incluso herpes zoster O any unusually long lasting infection)
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Tysabri può causare piastrine basse (trombocitopenia) e globuli rossi bassi (anemia) nel tuo neonato se prendi Tysabri mentre sei incinta. Non è noto se Tysabri può causare difetti alla nascita.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Tysabri può passare nel latte materno. Non è noto se il tysabri che passa nel latte materno può danneggiare il tuo bambino. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino mentre ricevi Tysabri.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Soprattutto dì al tuo medico se assumi medicine che possono indebolire il sistema immunitario. Chiedi al tuo medico se non sei sicuro.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei ricevere Tysabri?

• Tysbri is given 1 time every 4 weeks through a needle placed in your vein (IV infusion). Each infusion will last about 1 hour.
• Prima di ogni dose di Tysabri ti verranno poste domande per assicurarti che Tysabri sia ancora giusto per te.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Tysabri?

Tysbri may cause serious side effects including:

• Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Tysabri?
• Infezioni da herpes . Tysabri può aumentare il rischio di ottenere un'infezione del cervello o la copertura del cervello e del midollo spinale (encefalite o meningite) causati da virus dell'herpes che possono portare alla morte. Chiama subito il tuo medico se hai un forte mal di testa a febbre improvvisa o se ti senti confuso dopo aver ricevuto Tysabri. Si sono verificate anche infezioni da herpes dell'occhio che causano cecità in alcuni pazienti. Chiama subito il tuo medico se hai cambiamenti nel rossore degli occhi della visione o nel dolore agli occhi.
• Danno epatico . I sintomi del danno epatico possono includere:
  • ingiallimento della pelle e degli occhi ( ittero )
  • nausea
  • vomito
  • Oscuramento insolito delle urine
  • Sentirsi stanchi o deboli
    Chiama subito il medico se si presentano sintomi di danno al fegato. Il medico può fare esami del sangue per verificare la presenza di danni al fegato.
• Reazioni allergiche tra cui gravi reazioni allergiche. I sintomi di una reazione allergica possono includere:
  • orticaria
  • prurito
  • difficoltà a respirare
  • dolore al petto
  • vertigini
  • sibilante
  • brividi
  • eruzione cutanea
  • nausea
  • arrossamento of skin
  • bassa pressione sanguigna
  Le reazioni allergiche gravi di solito si verificano entro 2 ore dall'inizio dell'infusione, ma possono accadere in qualsiasi momento dopo aver ricevuto Tysabri.
  Di 'subito al medico se hai qualche sintomo di una reazione allergica anche se succede dopo l'infusione. Potrebbe essere necessario un trattamento se si sta facendo una reazione allergica.
• Infeziones. Tysbri may increase your chance of getting an unusual O serious infection because Tysbri can weaken your immune system. You have a higher risk of getting infections if you also take other medicines that can weaken your immune system.
• Conta piastriniche basse . Tysabri può causare la riduzione del numero di piastrine nel sangue. Chiama il tuo medico se hai uno dei seguenti sintomi:
  • Facile lividi
  • periodi mestruali più pesanti rispetto ai normali
  • sanguinante dalle gengive o dal naso che è nuovo o richiede più tempo del solito per smettere
  • Piccole macchie rosse sparse sulla pelle che sono rosa rosso o viola
  • sanguinante da un taglio che è difficile da fermare

Gli effetti collaterali più comuni di Tysabri includono:

• mal di testa
• sentirsi stanco
• Infezione del tratto urinario
• Dolore articolare
• infezione polmonare
• depressione
• Dolore al braccio e alle gambe
• diarrea
• vaginite
• eruzione cutanea
• infezioni del naso e della gola
• nausea
• Dolore dell'area dello stomaco

Racconta al tuo medico di qualsiasi effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Tysabri. Chiedi al tuo medico ulteriori informazioni.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Generale infOmation about the safe and effective use of Tysbri.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci.

Questa guida ai farmaci riassume le informazioni più importanti su Tysabri. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico su Tysabri che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.tysabri.com o chiamare il numero 1-800-456-2255.

Quali sono gli ingredienti di Tysabri?

Ingrediente attivo: Natalizumab

Ingredienti inattivi: monoidrato monobasico fosfato di sodio con cloruro di sodio; Eptaidrato dibasico di sodio fosfato; Polisorbato 80 e acqua per l'iniezione

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.